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Bifosfonati: consolidanti ossei o indurenti Bone?

da Lane, Lenard PhD il 13/02/10 alle 13:39

da Lane Lenard, PhD

I bifosfonati sono ora i più ampiamente commercializzati e prescritti brevettati, approvato dall'FDA farmaci anti-osteoporosi. I bifosfonati imitare, in una certa misura, gli effetti degli estrogeni sulle ossa, nel senso che lavorano per il riassorbimento osseo inibendo [il processo mediante il quale viene rimosso l'osso vecchio per fare spazio a nuovo tessuto osseo]. Tuttavia, come gli estrogeni, questi farmaci non hanno alcuna capacità di costruire nuovo tessuto osseo.

Bifosfonati Attualmente FDA-approvati, tra cui Fosamax (alendronato), Actonel (risedronato), Didronel (etidronato), Boniva (ibandronato) e Reclast (Zometa) (zoledronato), sono progettati per rafforzare ossa inibendo la normale attività riassorbimento osseo mediato dagli osteoclasti, che rallenta la perdita di densità minerale ossea (BMD), consentendo l'architettura trabecolare si stabilizzi. Si noti che questo non ha nulla a che fare con la stabilizzazione del equilibrio tra estrogeni e progesterone, ripristinare i livelli di calcio, o qualsiasi altro processo naturale.

Come molti altri farmaci brevettati, i bifosfonati sono analoghi sintetici di un importante osso naturale-building chimico, pirofosfato, che aiuta il calcio normalmente si legano al tessuto osseo attraverso un processo noto come mineralizzazione. A differenza di pirofosfato, tuttavia, i bifosfonati effettivamente bloccare normale mineralizzazione nonché riassorbimento osseo mediato dagli osteoclasti.

Grandi studi controllati con placebo in generale dimostrano che questi farmaci possono effettivamente aumentare la densità minerale ossea e ridurre il rischio di fratture vertebrali, dell'anca e di altre fratture non-vertebrali nelle donne con osteoporosi, almeno nel breve periodo. Questa è la buona notizia. Merck, la società che commercializza il primo bifosfonato, Fosamax (oggi in vendita anche genericamente come alendronato), colta risultati come questi per trasformare il farmaco in un campione d'incassi vale quanto 3,6 miliardi dollari all'anno. Uso di Fosamax e di altri bifosfonati è cresciuta a un ritmo particolarmente rapido dal 2002, quando la pubblicazione Health Initiative delle donne (WHI) risulta donne spaventati dalla sostituzione "estrogeni", che fino ad allora era stato il metodo principale convenzionale per la prevenzione dell'osteoporosi .

Purtroppo, non tutto può essere così roseo, dopo tutto. Prove di durata fino a 10 anni stanno iniziando a sollevare dubbi sulla sicurezza a lungo termine e l'efficacia dei bifosfonati. Il problema principale è che i bifosfonati non solo direttamente-e-innaturale inibire il riassorbimento osseo osteoclastico, anche indirettamente, inibiscono l'altro lato dell'osso costruzione moneta, la formazione ossea osteoblastica.

Come bifosfonati lavoro
In rimodellamento osseo normale, prima gli osteoclasti riassorbono tessuto osseo, formando piccoli box nella struttura ossea. In breve tempo, gli osteoblasti vieni-like-to equipaggi microscopiche di riparazione della strada riempire le buche con nuovo tessuto osseo sano. In circostanze normali, gli osteoblasti rimangono inattivi fino a quando le osteoclasti prima fare le loro cose. Se l'attività degli osteoclasti è soppressa a sufficienza, anche se, come è per i bifosfonati, gli osteoblasti non hanno cavità da riempire, e così la formazione di nuovo osso cessa. Benché gli estrogeni inibiscono anche l'attività osteoclastica, lo fanno in un modo naturale che non sopprime edificio osteoblastica ossa, che può ancora essere stimolata da agenti quali progesterone, testosterone o di stronzio.

Così, il costo fisico di bifosfonati indotta stabilizzazione ossea è di congelare rimodellamento osseo normale, uno stato altamente innaturale delle cose.

Le conseguenze a lungo termine di sopprimere Il rimodellamento osseo normale
Cosa significa questo per la salute dell'osso a lungo termine? Questa è una domanda cruciale, perché non c'è cosa come trattamento a breve termine con questi farmaci. Una donna che inizia a prendere i bifosfonati a 55 anni potrebbe facilmente essere ancora li prende 25 o 30 anni più tardi, se lei rimane in buona salute e può tollerare. Il processo più lungo finora riportate-10 anni con Fosamax, apparentemente evidenziato nessun aumento del tasso di fratture negli anni successivi. Tuttavia, il disegno di questo studio sponsorizzato Merck è stato criticato.

Un altro studio molto più piccola clinica - svolta indipendentemente da un'azienda farmaceutica influenza diretta-ha presentato una storia molto diversa. I ricercatori hanno seguito 9 donne con osteopenia o osteoporosi, che aveva preso Fosamax da 3 a 8 anni (alcuni avevano anche preso Premarin) e aveva sviluppato fratture nonspinal (la parte bassa della schiena, costole, ossa del bacino e femore) durante l'esecuzione normale attività quotidiane come camminare, in piedi o girando intorno. Le posizioni di queste fratture sono inusuali per le donne con osteoporosi, e nessuna delle fratture era legato ad una caduta o altro trauma. Le fratture si è verificato in precedenza le donne che assumono sia Fosamax e Premarin, suggerendo un effetto additivo sul riassorbimento osseo.

Dal momento che le donne ha continuato a prendere Fosamax mentre le loro fratture sono state la guarigione, i ricercatori hanno colto l'occasione per studiare gli effetti del farmaco sul processo di guarigione. Che cosa hanno trovato non è stata incoraggiante. Nella maggior parte delle donne, la guarigione della frattura è rallentata considerevolmente, tenendo mesi o anche anni in più di quello che dovrebbe avere. Hip rotto di una donna (frattura diafisi femorale) ha richiesto più di due anni per guarire, nonostante il fatto che i suoi medici avevano trattato la frattura in modo aggressivo, utilizzando viti e asticelle metalliche, nonché un innesto osseo. Nella maggior parte delle donne, una volta che il trattamento farmacologico è stato interrotto, le fratture guarito soddisfacente.

I ricercatori hanno anche eseguito biopsie ossee in un sito lontano dalle fratture, che è stato destinato per dare loro un'idea della salute delle ossa delle donne in generale. Hanno trovato una depressione straordinariamente grave di formazione ossea, quasi 100 volte inferiore in alcuni dei pazienti che è stato trovato in donne sane in postmenopausa. Essi hanno concluso che il deterioramento nella salute delle ossa è quasi certamente dovuto ad un trattamento Fosamax, e che probabilmente è stata aggravata dalla somministrazione concomitante di Fosamax ed estrogeni, dal momento che entrambi sopprimere il turnover osseo.

Una donna Esperienza con Fosamax
In un caso riportato in letteratura medica, Jennifer P. Schneider, MD, PhD, un medico di Tucson, Arizona, ha descritto la sua esperienza personale con Fosamax. All'età di 59, Dr. Schneider, che era andato in menopausa prematuramente nei suoi primi anni '40, stava guidando in una città metropolitana di New York quando l'auto sobbalzava. Anche se il femore è normalmente uno dei più forti ossa del corpo, ha riferito in Geriatria rivista che quando l'auto sbandò, ha "spostato tutto il suo peso a una gamba, sentì lo snap ossa, e cadde sul pavimento del treno. "La fotografia mostra una radiografia del femore in frantumi Dr. Schneider.

Al momento della sua corsa in metropolitana fatale, il dottor Schneider aveva sperimentato il dolore alla coscia destra per circa 3 mesi, e una scintigrafia ossea la settimana prima aveva mostrato una frattura da stress del suo femore destro. Aveva anche preso Fosamax per circa sette anni, oltre al calcio e HRT convenzionale (Premarin + Provera).

Dopo la frattura, i medici la convinse a continuare a prendere Fosamax, che respinge le sue preoccupazioni circa le sue potenzialità per l'osso soppressione turnover, cioè la guarigione, come solo "una possibilità teorica." Eppure, nonostante il trattamento aggressivo per più di nove mesi, tra cui ossa elettrica interventi di stimolazione e di impiantare due aste di metallo sempre più grandi, la sua frattura ha rifiutato di guarire. Infine, si fermò la droga da sola, ed entro sei mesi i pezzi del suo femore rotto finalmente cominciarono a unirsi.

Dr. Schneider Fosamax rimasto fuori per due anni, durante i quali fu in grado di riconquistare il suo normale livello di attività. Tuttavia, poiché le sue scansioni ossee sono state dimostrando che la sua BMD cominciava a scendere leggermente, i medici le consigliò di iniziare a prendere Fosamax di nuovo. A malincuore, ha accettato. Circa un anno dopo, però, al momento di alzarsi dal letto una mattina, sentì un dolore al piede destro ad ogni passo. Temendo la possibilità di un'altra frattura da stress non traumatica, ha di nuovo smesso di prendere il Fosamax, ma una scintigrafia ossea 2 mesi più tardi, ha rivelato che aveva effettivamente subito una frattura da stress al piede (il secondo metatarso).

Per la seconda volta in 4 anni, il Dr. Schneider era fratturato un osso a causa di nessun trauma particolare. Questa volta, invece di Fosamax, ha iniziato a prendere integratori di calcio, per via orale di estradiolo e progesterone micronizzato per via orale [progesterone naturale sotto forma di pillola]. Indossare scarpe robuste per sostenere il piede, ha iniziato a camminare un miglio ogni giorno, e dopo diversi mesi, il suo piede fratturato finalmente guarito. Sempre in questo regime da allora, non ha subito alcun nuove fratture.

Dr. Schneider non è sola nella sua esperienza frattura. Dopo aver pubblicato la sua propria storia "caso" nel 2006, fu inviato numerose relazioni inedite di altri che avevano avuto fratture simili. Continuando a ricercare il problema, ha recentemente rivisto le attuali conoscenze su questo fenomeno. Nel frattempo, due documenti-one altri medici a Singapore e l'altro dal Hospital for Special Surgery di New York, hanno documentato in modo indipendente per un totale di 87 uomini e donne , che aveva avuto "bassa energia", "basso impatto", "fragilità" o "atipici" fratture associate con l'uso di Fosamax o di altri bifosfonati. Sembra che queste fratture insolite hanno molte cose in comune:

• Maggior parte dei pazienti aveva assunto Fosamax da 4 a 7 anni prima della manifestazione.
• La frattura è stata spesso preceduta da un dolore localizzato nella coscia per 1 settimana a 2 anni.
• Alcuni pazienti avevano subito fratture del femore nella loro opposta da 2 a 4 anni prima.
• Le fratture sono stati associati a "bassa energia", come eventi di intervento ei pazienti spesso si sentono potrebbe lo snap osso prima della caduta.

I pazienti con bifosfonati le fratture della diafisi femorale spesso mostrano un tipo di frattura specifico e peculiare che è visibile ai raggi X. In un sondaggio di uomini e donne ricoverati in un centro traumatologico, 70 tali fratture sono state identificate nel corso di un periodo di 5 anni. L'insolita ai raggi X è stata osservata solo in 1 paziente che non era in trattamento con Fosamax. In altre parole, il tipo di frattura insolito era specifica al 98% di Fosamax patients.15

Forse la oddest aspetto di questi Fosamax le fratture è che tendono a verificarsi nel femore superiore. Ricordate, questo osso è composto principalmente da duro, osso corticale spessore, ed è normalmente la più forte osso nel corpo. In molte persone sane, fratture femorali come questi si verificano solo dopo la maggiore, traumi ad alta energia, come una caduta da un luogo elevato o di un incidente automobilistico. Questo è in netto contrasto con tipiche fratture correlate all'osteoporosi, che si verificano in relativamente morbido, l'osso spugnoso indebolito (ad esempio, del trocantere dell'anca, del polso, costole) seguente (o, talvolta, che precede) relativamente lieve trauma, come inciampare e cadere. Come il dottor Schneider sottolinea nella sua recente revisione, il femore è "improbabile frattura in basso consumo energetico a meno che l'osteoporosi trauma estremo è present.14 Le segnalazioni di diversi casi di fratture femorali a basso impatto ambientale nei pazienti trattati con alendronato [Fosamax] per diversi anni, un evento raro in precedenza, hanno perciò chiamato per un ulteriore studio del collegamento possibile tra alendronato e tali fratture. "13 \

Come bifosfonati potrebbero promuovere nuove fratture
Dato il modo in cui il rimodellamento osseo avviene solitamente, è facile capire perché i bisfosfonati potrebbe inibire la guarigione della frattura (anche se molti medici sono stati riluttanti ad ammetterlo), ma come avrebbero potuto effettivamente promuovere nuove fratture, mentre si suppone che impedisce loro di essere sembra meno evidente. Riflessione attuale su questo paradosso è la seguente:

Le sollecitazioni tipiche della vita quotidiana tendono a causare le ossa per sviluppare microfessure. In condizioni normali in persone altrimenti sane, queste microfessure scatenare osteoclasti e gli osteoblasti a entrare in azione per riparare i danni, impercettibile e senza effetti negativi. Tuttavia, se il rimodellamento osseo (turnover) è fortemente inibita, in quanto è senza dubbio con bifosfonati, gli osteoclasti e gli osteoblasti non possono fare il loro lavoro, e così, il microcrack danno come una strada ben viaggiato, ma mal gestito pestate da traffico pesante su molti anni, si sviluppa sempre più ampi crepe e buche. Questa ipotesi è stata recentemente sostenuta da ricercatori cechi, che hanno trovato che, nelle donne con bassa BMD, Fosamax trattamento che mantiene il corpo "squadre di riparazione stradale" fuori del lavoro ha portato ad un aumento nell'accumulo di microfessure.

Cerchiamo di essere chiari su una cosa: nonostante il fatto che aumenta la BMD Fosamax, può ancora fare le ossa più probabilità di fratture a lungo termine. Negli animali di laboratorio, Fosamax indotta eccesso di soppressione del rimodellamento osseo aumentato la comparsa di microfessure da 2 - a 7 volte. L'accumulo di queste microfessure, senza la successiva riparazione a causa delle azioni di bifosfonati, sembra aumentare il rischio di fratture, mentre ritardare o inibire la guarigione.

In sintesi, anche se la forza ossea toincrease sembra dovuto al trattamento Fosamax, infatti, l'uso di questo medicinale brevettato è stata associata con una riduzione del 20% in tenacità ossea (cioè, la sua capacità di sopportare la pressione di piegatura senza rompersi). Dr. Susan M. Ott della University of Washington, Seattle, confronta bifosfonato trattato tessuto osseo ad un vecchio albero. Sotto lo stress di un forte vento, gli alberi più giovani sono abbastanza flessibili da piegarsi facilmente senza rompersi. Tuttavia, gli anziani, gli alberi più dense, di fronte ad una grave tempesta di vento, sono meno in grado di piegarsi e potrebbe anche scattare in due. "Molte persone credono che questi farmaci sono 'costruttori di ossa,'", ha scritto in una lettera a una rivista medica ", ma l'evidenza mostra che sono in realtà indurenti ossa." (Corsivo aggiunto).

In un editoriale del Journal of Endocrinology and Metabolism, il dottor Ott suggerito che il tessuto osseo in donne trattate con Fosamax assomiglia ad una forma di "malattia adinamica" a volte si tratta di persone i cui reni stanno fallendo. Fa notare che, una volta sistemati nel tessuto osseo, i bifosfonati praticamente non lasciare mai, e infatti, si accumulano con l'uso. "Questi farmaci non sono metabolizzati, ma sono o escreto per via renale [nelle urine] o depositati all'interno delle ossa. ... Non esiste alcun metodo noto per rimuovere il farmaco dalle ossa ", ha scritto.

Dr. Ott invita alla cautela nel lungo termine l'uso di bisfosfonati, sottolineando che la ricerca sostiene la loro benefici effetti, ma solo per i primi 5 anni. "Credo che i dati attualmente disponibili suggeriscono che i bifosfonati deve essere interrotta dopo 5 anni." Ha aggiunto, "I bifosfonati in dosi utilizzate oggi sopprimere la formazione di osso in misura maggiore rispetto agli altri farmaci anti-riassorbimento, quindi è possibile che l'accumulo di microlesioni sarebbe svilupparsi dopo 15 o 20 anni, quasi il tempo tra menopausa e l'inizio abituale di fratture osteoporotiche. "

Bifosfonati altre cattive notizie: Non è solo nelle tue ossa
Tossicità GI (o How to Lie with validi studi clinici)
Come se questi problemi non bastasse, i bifosfonati sono potenzialmente distruttivo per il tratto gastrointestinale superiore (GI), compresa la bocca, esofago, stomaco, e forse mandibola. Come indicato nella lingua ufficiale approvato dalla FDA label Fosamax, "Fosamax, come altri bifosfonati, può causare irritazione locale della mucosa del tratto gastrointestinale superiore. Esofagee eventi avversi, quali esofagite, ulcere esofagee ed erosioni esofagee, di tanto in tanto con sanguinamento e raramente seguite da stenosi esofagea o perforazione, sono stati riportati in pazienti in trattamento con Fosamax. In alcuni casi, questi sono stati gravi e richiesto l'ospedalizzazione. "Recenti studi hanno anche legato il suo uso per il cancro dell'esofago.

E 'difficile sapere quanto comune in questi tipi di complicazioni gastrointestinali sono. In studi clinici originali Merck, per esempio, vi era poca differenza nella frequenza di effetti collaterali gastrointestinali tra il Fosamax e placebo. Tuttavia, nel mondo reale dei medici e dei pazienti, gli effetti collaterali gastrointestinali di bisfosfonati Fosamax e le altre sono un grave problem.22

E 'fudging Merck i dati relativi complicazioni gastrointestinali? Non proprio. Quello che abbiamo qui è un esempio perfetto di come una larga scala, ben controllati, approvato dalla FDA, droga sponsorizzati dalla società trial clinico può fare tutto bene e ancora distorcere la realtà facendo apparire un farmaco più sicuro di quello che realmente è. Ecco come funziona:

Gravi i bifosfonati effetti collaterali gastrointestinali sono, è abbastanza semplice per evitare che seguendo da vicino le procedure raccomandate per l'assunzione del farmaco, che sono tutti fondamentalmente progettato per ottenere la pillola dalla bocca, attraverso l'esofago, e in entrata e in di stomaco più rapidamente possibile, con il contatto meno possibile con le guarnizioni di questi organi delicati. Per fare questo e anche per massimizzare l'assorbimento, Merck raccomanda quanto segue:

• Prendere prima cosa Fosamax al mattino, subito dopo alzarsi dal letto e almeno 30 minuti prima di ingerire qualsiasi altro cibo, bevanda o farmaco.
• Prendete Fosamax con un bicchiere pieno (6-8 once) di acqua normale, ma non acqua minerale.
• Dopo aver ingoiato la pillola Fosamax, bere un altro 2 oz (¼ di tazza) di acqua.
• Non sdraiarsi per almeno 30 minuti e non fino a quando dopo aver mangiato il primo pasto della giornata almeno 30 minuti dopo.

Assunzione di Fosamax con acqua troppo poco può esporre il esofagea o gastrica (stomaco) rivestimento al farmaco pericolosamente irritante, che può causare bruciore di stomaco a qualsiasi cosa, da gastriti e ulcere perforanti al cancro. Sdraiarsi con la droga ancora nello stomaco rischia di reflusso delle acide cariche di farmaco contenuto gastrico nuovamente dentro l'esofago, dove si possono fare gravi danni. Inoltre, prendendo Fosamax alimentari o medicine mentre altri sono ancora nel tuo stomaco riduce in modo significativo l'assorbimento del farmaco, inibendo così la sua efficacia. Anche i minerali in acqua minerale può ostacolare l'assorbimento Fosamax.

Così, dopo aver preso Fosamax del mattino, non c'è tornare a letto per almeno 30 minuti (Cosa hai fatto durante questo periodo guardare la TV Prendere il cane per una passeggiata leggere un libro??), Né si suppone prendere prima di andare a dormire di notte. Non si può nemmeno prendere il farmaco e poi avere la tazza di caffè o tè. Devi prendere a stomaco vuoto, quindi è necessario aspettare almeno mezz'ora prima di ogni altra cosa consumare. Eventuali deviazioni da queste procedure molto rigorose in grado di ridurre del farmaco "effetti terapeutici" e / o aumentare le probabilità che causeranno gravi lesioni alla mucosa del tratto gastrointestinale superiore.

Chiaramente, poi, prendendo Fosamax e di altri bifosfonati è un grido lontano da schioccare una pillola normale la mattina. Questi farmaci richiedono un impegno a religiosamente seguite le procedure raccomandate o affrontare le conseguenze potenzialmente disastrose. Per gli anziani, che solitamente prendono un sacco di altri farmaci in momenti diversi ogni giorno e che possono raggiungere facilmente confuso su che cosa si tratta, Fosamax può essere una ricetta per il disastro. Per ovviare a questi problemi, le aziende sono state la progettazione di nuovi farmaci bifosfonati che può essere preso una volta alla settimana (per esempio, Fosamax), una volta al mese (per esempio, Boniva), o anche una volta all'anno (Reclast - per infusione ev).

Ora, tornando alle sperimentazioni cliniche. Sappiamo che le persone che gestiscono le sperimentazioni cliniche per le aziende farmaceutiche andare fuori del loro modo di assicurarsi che i loro partecipanti seguono l'assunzione del farmaco consigliato regole ad un T. Pertanto, non è una sorpresa che la Merck non ha visto molti gravi effetti collaterali durante la i suoi studi clinici, rispetto al placebo, permettendo così di rivendicare, statisticamente parlando, che il farmaco era sicuro.

Non è così, però, per le persone che ottengono le loro prescrizioni dalla media tormentato, convenzionale HMO GP, che possono non avere il tempo, la comprensione, o la motivazione per istruire con cura i suoi pazienti e di seguire il loro doping in modo tempestivo modo. Più probabilmente, è: "Prendi queste pillole e tornare in 3 a 6 mesi. Oh, e assicuratevi di leggere questo libretto sui modi giusti e sbagliati di prendere le pillole. Cosa hai detto che ti chiami? "

In tali circostanze reali, bifosfonati legati GI patologia risulta essere un problema comune e potenzialmente molto gravi. In effetti, la FDA ha recentemente dichiarato di aver ricevuto oltre 40 segnalazioni di casi di cancro esofageo legati all'uso Fosamax, di cui 14 hanno portato alla morte di un paziente. Altri 31 casi di cancro esofageo (e 6 decessi) legati all'uso di Fosamax e di altri bifosfonati sono stati segnalati in Europa e in Giappone. Il tempo mediano di esposizione al farmaco iniziale alla diagnosi di cancro era soli 2,1 anni negli Stati Uniti e 1,3 anni in Europa e in Giappone.

Attenzione "Morte Jaw"
Recentemente, un nuovo, molto inquietante, raro lato bifosfonati effetto-osteonecrosi della mascella (ONJ), noto anche come la mascella di morte è emerso. In ONJ, il tessuto osseo nella mascella non riesce a guarire dopo un trauma minore, come l'estrazione di un dente, che lascia l'osso esposto e vulnerabile a un particolarmente difficile da trattare infezioni batteriche e fratture. A lungo termine la terapia antibiotica e chirurgia per rimuovere il tessuto osseo morire può essere richiesto. Occasionalmente, una gran parte della ganascia può essere rimosso.

Di solito, ONJ è raro ed è associato principalmente con la chemioterapia, le radiazioni della testa o del collo, terapia steroidea (per esempio, cortisone), una cattiva salute dentale, disturbi gengivali, chirurgia dentale, abuso di alcool, e le altre condizioni. Abituati a 1 o 2 casi l'anno, i medici in un ospedale sono stati allarmati da notare che, nel corso di un periodo di 3 anni, ONJ era stata diagnosticata in 63 dei loro pazienti. L'unica cosa che tutti questi pazienti avevano in comune era il trattamento con bifosfonati. Mentre 56 di loro (89%) erano stati trattati con bifosfonati IV (pamidronato o zoledronato), come chemioterapia per il cancro per almeno un anno, sette dei pazienti (11%) aveva preso solo i bifosfonati orali (alendronato o acido zoledronico) a dosi standard di per l'osteoporosi.

Mentre ci sono stati numerosi rapporti successivi aneddotici di bifosfonati legati ONJ, Merck, insieme con l'American Dental Association, continuerà ad insistere sul fatto che per via orale Fosamax (così come altri bisfosfonati) comporta un rischio minimo di ONJ. Tuttavia, un recente studio sistematico dai ricercatori della University of Southern California School of Dentistry suggerisce il contrario. Hanno valutato i fascicoli medici elettronici dei pazienti che frequentano la scuola di USC studio dentistico per scoprire quali aveva mai usato Fosamax e che di coloro che poi sviluppato ONJ. Dei 208 pazienti (tutte donne, 63 anni a 80) con una storia di una volta a settimana uso Fosamax, 9 erano in trattamento per ONJ - circa il 4%. (Quattro casi sono stati associati con estrazioni dei denti, e cinque con ulcerazione relativa a protesi mal di montaggio). Si trattava di una incidenza molto più alta di quanto era stato suggerito dalla maggior parte delle "autorità"., Invece, dei 4.384 pazienti che avevano subito USC estrazione dentale, ma aveva mai usato Fosamax, non una sola sviluppato ONJ.

"Ci è stato detto che il rischio con bifosfonati per via orale è trascurabile, ma il 4% non è trascurabile", ha insistito il dottor Parrocchia Sedghizadeh, che ha guidato il team di ricerca USC. Egli fa notare che la maggior parte dei medici che prescrivono bifosfonati non dire ai loro pazienti circa i rischi potenziali dei farmaci, anche a breve termine.

Il problema è che, come il dottor Ott suggerito sopra, il farmaco resta bloccato nel tessuto osseo per un lungo periodo di tempo (potrebbero essere necessari 10 anni per i livelli di un calo di mezzo ancora una volta che si smette di prenderlo). Pertanto, l'uso continuo permette al farmaco di costruire fino a livelli precedentemente pensato per poter essere realizzati solo da alte dosi di somministrazione endovenosa ai pazienti oncologici. I risultati hanno mostrato che ONJ USC potrebbe sviluppare Fosamax dopo l'assunzione orale per un minimo di 1 anno.

Diverse cause sono state depositate contro la Merck Fosamax sostenendo che le cause ONJ e che Merck ha conosciuto circa il rischio, ma è stato mantenerla segreta. "Non siamo del tutto sicuri di cosa abbiamo a che fare con più di lungo periodo," il Dott. Susan Ott ha detto al Los Angeles Times. "Gli effetti collaterali come questo dovrebbe rendere ordinaria, donne sane pensarci due volte."

Aumento del rischio di problemi cardiaci, Too
Le ultime cattive notizie bifosfonati riguarda i loro effetti negativi sulla funzione cardiaca. Una nuova ricerca dimostra che le donne che hanno fatto uso o Reclast Fosamax (chiamato anche Zometa) raddoppiare il rischio di sviluppare grave fibrillazione atriale (AF), una forma di aritmia cardiaca. I sintomi più comuni includono la luce di testa, palpitazioni, dolore toracico, e mancanza di respiro, o ci può essere alcun sintomo. AF non curata può portare al liquido raccolto nei polmoni (edema polmonare), insufficienza cardiaca congestizia, e la formazione di coaguli di sangue che possono raggiungere il cervello e causare un ictus. L'analisi dei tre studi che coprono più di 16.000 donne, la maggior parte dei quali sono stati a prendere i farmaci per l'osteoporosi, ha rilevato che il 2,5% al ​​3% con esperienza fibrillazione atriale, 1% al 2% con esperienza AF gravi, con conseguente ospedalizzazione o la morte.

Questo articolo è stato ristampato con il permesso della Lettera Townsend, l'esaminatore della Medicina Alternativa . E 'stato inoltre estratto, in parte, dal libro rimanere giovane e sexy con ormonale sostitutiva Bioidentical da Jonathan Wright e Lane Lenard MD PhD (Smart Publications, 2010).

Note

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2. Rosen CJ. La pratica clinica. Dell'osteoporosi post-menopausale N Engl J Med 2005;.. 353:595-603.

3. Analoghi chimici sono molecolare look-alike, ma con sottili differenze, come la sostituzione di un atomo di carbonio per un atomo di ossigeno. Bifosfonati sono analoghi del pirofosfato sostanza naturale nello stesso modo che Provera è un analogo di progesterone.

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