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Prevenzione Chirurgia indotta metastasi del cancro

da Steven Nemeroff ND il 09/12/09 alle 04:53

Chirurgia del cancro: quello che c'è da sapere in anticipo

La pietra angolare del trattamento per la grande maggioranza dei tumori è la rimozione chirurgica del tumore primario. La logica di questo approccio è semplice: se si può sbarazzarsi del tumore semplicemente rimuovendo dal corpo, quindi una cura può probabilmente essere raggiunto. Purtroppo, questo approccio non tiene conto del fatto che dopo l'intervento chirurgico il cancro frequentemente metastasi (diffusione di diversi organi). Molto spesso la ricorrenza metastatica è di gran lunga più grave del tumore originale. Infatti, per molti tumori è la recidiva e metastatico non il tumore primario, che risulta in definitiva essere fatal.1

In uno scioccante ironia, un crescente corpo di evidenze scientifiche hanno dimostrato che la chirurgia del cancro può aumentare il rischio di metastasis.2 Questo volare di fronte convenzionale pensiero medico, ma i fatti sono innegabili.

Per ottenere una migliore comprensione di come la chirurgia può aumentare il rischio di metastasi, si deve prima discutere il processo reale di metastasi del cancro. Una sequenza complessa di eventi deve avvenire affinché cancro a diffondersi un'altra parte delle cellule tumorali body.2 isolate che si staccano dal tumore primario necessario rompere il tessuto connettivo immediatamente circostante il tumore. Una volta che la cellula cancerosa è liberato del tessuto connettivo circostante, il passo successivo è inserire una sangue o vaso linfatico. Questo è più facile a dirsi che a farsi, come entrata in un vaso sanguigno richiede la cellula tumorale a secernere enzimi che degradano la membrana basale della voce vessel.3 sangue in un vaso sanguigno è di vitale importanza per la cellula aspirante cancro metastatico, in quanto utilizza il flusso sanguigno, come una strada per il trasporto ad altri organi vitali del corpo come il fegato, cervello o polmoni, dove si può formare un nuovo tumore mortale.

Ora che la cellula tumorale solitaria ha finalmente entrato nel sangue, i suoi problemi sono appena iniziati. Viaggiando all'interno del flusso sanguigno può essere un viaggio pericoloso per le cellule tumorali. Turbulence dal sangue in rapido movimento, può danneggiare e distruggere la cellula tumorale. Inoltre, le cellule tumorali devono evitare la rilevazione e la distruzione di globuli bianchi circolanti nel sangue.

Per completare il suo viaggio, la cellula cancerosa canaglia deve aderire al rivestimento del vaso sanguigno, dove si degrada ed esce attraverso la membrana basale del vaso sanguigno. Il suo compito finale è quello di scavare attraverso il tessuto connettivo circostante per arrivare a l'organo che è la sua destinazione finale. Ora la cellula tumorale può moltiplicarsi e formare una colonia crescente che serve come base per un nuovo cancro metastatico. Tempo lavora contro di queste cellule tumorali solitarie. L'intera sequenza di eventi deve avvenire rapidamente, poiché queste cellule hanno una vita limitata span.1

Ora vediamo che la metastasi del cancro è un processo complicato e difficile. Come un pericolo, pochissimi free-standing cellule tumorali a sopravvivere a questo arduo journey.2 La probabilità delle cellule tumorali sopravvivere a questo viaggio e formare nuove metastasi può essere aumentata con tutto ciò che serve per rendere questo processo più facile.

In uno studio pionieristico pubblicato sulla rivista medica Annals of Surgery nel 2009, i ricercatori hanno riferito che la chirurgia del cancro stesso può creare un ambiente nel corpo, che riduce notevolmente gli ostacoli alla metastasi che le cellule di cancro non può che face.2

Altrettanto preoccupante è la rivelazione che la chirurgia del cancro in grado di produrre un percorso alternativo di metastasi che aggira le barriere naturali. Durante la chirurgia del cancro, la rimozione del tumore quasi sempre interrompe l'integrità strutturale del tumore e / o dei vasi sanguigni che alimentano il tumore. Questo può portare ad una dispersione libera di cellule tumorali nel sangue, o semina di queste cellule tumorali direttamente nel torace o abdomen.4-7 Questa chirurgia indotta "percorso alternativo" permette di semplificare notevolmente il percorso di metastasi.

Per illustrare, uno studio pubblicato sul British Journal of Cancer nel 2001 contro la sopravvivenza delle donne affette da cancro al seno che avevano le loro tumore rimosso chirurgicamente, la sopravvivenza delle donne con cancro al seno che non hanno avuto un intervento chirurgico. Come previsto, i risultati sostanzialmente stabilito che la chirurgia migliora la sopravvivenza nei primi anni.

Tuttavia, un'analisi più approfondita dei dati rilevati che le donne che hanno subito un intervento chirurgico ha avuto un picco nel loro rischio di morte all'età di otto anni che non era evidente nel gruppo che non ha avuto surgery.8 Nella loro interpretazione dei risultati, gli autori dello studio ha dichiarato: "Una ipotesi ragionevole per spiegare i modelli osservati delle funzioni di rischio [rischio di morte per cancro] è quello di presumere che ... la rimozione del tumore primario può causare improvvisa accelerazione del processo metastatico ..."

Un altro gruppo di ricercatori commentando uno studio che esamina il trattamento chirurgico del cancro del colon erano molto più audaci nelle loro conclusioni: "Questa scoperta sostiene con forza che l'intervento chirurgico altera il corso naturale della malattia, allungando l'aspettativa di vita nella maggior parte della popolazione di pazienti, ma anche contemporaneamente accorciando sopravvivenza in un sottoinsieme più piccolo di pazienti. Così, sia il supporto evidenze sperimentali e cliniche che l'intervento chirurgico, anche se riducendo la massa tumorale e potenzialmente curativo, paradossalmente può anche aumentare lo sviluppo di metastasi. "2

Alla luce di questi risultati inquietanti, che cosa possono gli individui sottoposti a interventi chirurgici per i loro tumori fare per proteggersi contro un aumento del rischio di metastasi? Una strategia utile sarebbe quello di esaminare tutti i meccanismi attraverso i quali l'intervento chirurgico promuove le metastasi, e quindi creare un piano globale che contrasta ognuno di questi meccanismi.

QUELLO CHE DOVETE SAPERE: chirurgia del cancro

• rimozione chirurgica del cancro in genere fornisce la migliore possibilità di sopravvivenza libera da malattia.

• Un numero crescente di prove suggeriscono che la chirurgia del cancro si può aumentare il rischio di metastasi (diffusione in altre aree) tramite numerosi meccanismi, tra cui: l'adesione crescente delle cellule del cancro, la soppressione della funzione immunitaria, l'angiogenesi promuovere e stimolare l'infiammazione.

• Dal momento che la malattia metastatica è spesso letale che il tumore originale, è importante utilizzare strategie preventive per prevenire le metastasi del cancro.

• Procedura per aiutare a prevenire le metastasi del cancro: la lotta contro il cancro di adesione cellulare, sostenendo salute del sistema immunitario, aumentando la sorveglianza del sistema immunitario, inibire l'angiogenesi, riducendo l'infiammazione, e scegliendo chirurghi e anestesisti che utilizzano tecniche avanzate che possono ridurre il rischio metastatico.

• Le alcuni nutrienti, la droga, i tipi di anestesia e le tecniche chirurgiche sono associati a ridotto rischio di metastasi.

Chirurgia Aumenta adesione cellulare Cancer

Un meccanismo attraverso il quale l'intervento chirurgico aumenta il rischio di metastasi è di migliorare le cellule di cancro adhesion.9 cellule tumorali che si sono staccati dal tumore primario utilizzano l'adesione per aumentare la loro capacità di formare metastasi in organi distanti. Queste cellule tumorali devono essere in grado di raggrupparsi e formare colonie che possono espandersi e crescere. È improbabile che una singola cellula cancerosa si forma un tumore metastatico, così come è improbabile che una persona in modo da formare una fiorente comunità. Le cellule tumorali utilizzano molecole di adesione, come galectin-3-per facilitare la loro capacità di aggregarsi. Presenti sulla superficie delle cellule tumorali, queste molecole agiscono come velcro consentendo autoportanti cellule tumorali di aderire a ciascuna other.10 cellule tumorali circolanti nel sangue anche fare uso di molecole di superficie galectin-3 adesione per agganciare il rivestimento di sangue vessels.11 L'adesione di cellule tumorali circolanti (CTC) per pareti dei vasi sanguigni è un passo essenziale per il processo di metastasi.

Proprio come una persona scivolare giù una collina ghiacciata non ha alcuna speranza di fermare se non possono afferrare qualcosa, una cellula tumorale che non può aderire alla parete dei vasi sanguigni sarà solo continuare a vagare attraverso il flusso sanguigno incapaci di formare metastasi. Incapace di aggrapparsi alla parete del vaso sanguigno, queste cellule tumorali circolanti diventare come "un porto senza navi" e non sono in grado di attraccare. Alla fine, i globuli bianchi che circolano nel flusso sanguigno si rivolgerà e distruggere il CTC. Se il CTC correttamente associare alla parete del vaso sanguigno e scavano la strada attraverso la membrana basale, che poi utilizzare galectin-3 molecole di adesione ad aderire l'organo per formare una nuova metastatico cancer.10

Lotta contro il cancro di adesione cellulare

Purtroppo, la ricerca ha dimostrato che la chirurgia del cancro aumenta l'adesione delle cellule tumorali. In un esperimento che imitava condizioni chirurgiche, gli scienziati hanno riferito che il legame di cellule tumorali alle pareti dei vasi sanguigni è stata aumentata da 250%, rispetto alle cellule tumorali non esposte a conditions.12 chirurgico Pertanto, è estremamente importante per la persona sottoposta chirurgia del cancro ad adottare misure che possono contribuire a neutralizzare l'intervento chirurgico indotto incrementare l 'adesione della cellula cancerosa.

Citrus pectina modificata

Fortunatamente, un integratore naturale chiamato pectina modificata di agrumi (MCP) possono fare proprio questo. Pectina di agrumi tipo di fibra alimentare, non viene assorbita dall'intestino. Tuttavia, pectina modificato è stato alterato in modo che possa essere assorbito nel sangue e di esercitare i suoi effetti anti-cancro. Il meccanismo mediante il quale pectina modificato inibisce l'adesione delle cellule del cancro è legandosi a galectin-3 molecole di adesione sulla superficie delle cellule tumorali, impedendo in tal modo le cellule tumorali si attacchino e formando un cluster.13 pectina modificato può anche inibire le cellule tumorali circolanti dal bloccandosi sul rivestimento dei vasi sanguigni. Questo è stato dimostrato da un esperimento in cui pectina modified bloccato l'adesione di galectin-3 per il rivestimento dei vasi sanguigni di un sorprendente 95%. Pectina modificata anche notevolmente ridotto l'adesione delle cellule cancerose del seno al vaso sanguigno walls.13

Impressionante la ricerca ha documentato il potere di pectina modificata di agrumi di inibire direttamente la metastasi del cancro. In uno studio pubblicato sul Journal of National Cancer Institute, pectina di agrumi modificata è stato somministrato ai ratti che sono stati iniettati con cellule tumorali della prostata, mentre non ratti trattati con pectina modificata di agrumi servito come gruppo di controllo. Metastasi polmonare è stata osservata nel 93% del gruppo di controllo, mentre solo il 50% della pectina di agrumi modificata metastasi polmonari gruppo esperto. Ancora più notevole era la constatazione che il gruppo modificato pectina ha una riduzione 89% delle dimensioni delle colonie metastatiche, rispetto al controllo group.14 In un esperimento simile, topi iniettati con cellule tumorali di melanoma che sono stati alimentati pectina modificato sperimentato una riduzione superiore al 90% in metastasi polmonare rispetto al controllo group.15

Dopo questi risultati entusiasmanti nel campo della ricerca degli animali, pectina di agrumi modificata è stata poi messa a dura prova negli uomini con cancro alla prostata. In questo studio, 10 uomini con carcinoma della prostata periodici ricevuti modificato pectina di agrumi (14,4 g al giorno). Dopo un anno, un notevole miglioramento nella progressione della malattia è stato osservato, come determinato da una riduzione del tasso al quale l'antigene prostatico specifico (PSA) increased.16 Ciò è stato seguito da uno studio in cui 49 uomini con cancro della prostata di varie tipi sono stati dati pectina modificata di agrumi per un ciclo di quattro settimane. Dopo due cicli di trattamento con pectina modificata di agrumi, il 22% degli uomini hanno sperimentato una stabilizzazione della malattia o di miglioramento della qualità della vita, il 12% aveva una malattia stabile per più di 24 settimane. Gli autori dello studio hanno concluso che "MCP (pectina modificata di agrumi) sembra avere effetti positivi soprattutto per quanto riguarda i benefici clinici e la qualità della vita per i pazienti con tumori solidi in fase avanzata." 17

Si ricorda che questi temi di studio del cancro della prostata già soffriva di malattia avanzata. Sembrerebbe più logico se questi pazienti aveva avviato l'integrazione pectina di agrumi modificata prima di procedure chirurgiche per evitare colonie metastatiche venga stabilito, come è stato fatto negli studi di laboratorio di successo.

Tagamet (cimetidina) e l'adesione cellulare

Oltre alla pectina modificata di agrumi, un noto over-the-counter farmaci possono anche svolgere un ruolo fondamentale nella riduzione di adesione cellulare del cancro. Cimetidina, comunemente noto come Tagamet ®, è un farmaco utilizzato in passato per alleviare il bruciore di stomaco. Un numero crescente di evidenze scientifiche hanno dimostrato che la cimetidina possiede anche potente attività anti-cancro. Cimetidina inibisce l'adesione delle cellule del cancro bloccando l'espressione di un adesivo molecola detta E-selectina-sulla superficie delle cellule che rivestono sangue vessels.15 cellule Cancro attaccarsi E-selectina per aderire al rivestimento di sangue vessels.18 Impedendo l'espressione di E-selectina, cimetidina limita notevolmente la capacità di adesione delle cellule tumorali alle pareti dei vasi sanguigni. Questo effetto è analogo a rimuovere il velcro dalle pareti dei vasi sanguigni che normalmente consentono di cellule tumorali circolanti per legare.

Cimetidina ha potenti effetti anti-cancro sono chiaramente visualizzati in un rapporto pubblicato sul British Journal of Cancer nel 2002. In questo studio, 64 pazienti affetti da cancro del colon sottoposti a chemioterapia con o senza cimetidina (800 mg al giorno) per un anno. La sopravvivenza a 10 anni per il gruppo cimetidina è stato quasi il 90%. Questo è in netto contrasto con il gruppo di controllo, che aveva una sopravvivenza a 10 anni di solo 49,8%. Sorprendentemente, per quei pazienti con una forma più aggressiva di cancro al colon, la sopravvivenza a 10 anni è stata dell'85% in quelli trattati con cimetidina rispetto ad un triste 23% nel controllo group.19 Gli autori dello studio hanno concluso, "Nel loro insieme, Questi risultati suggeriscono un meccanismo che sottende l'effetto benefico di cimetidina su pazienti con carcinoma colorettale, presumibilmente bloccando l'espressione di E-selectina sulle vascolare [rivestimento dei vasi sanguigni] cellule endoteliale e inibendo l'adesione delle cellule tumorali. "Questi risultati sono stati sostenuti da un altro studio con pazienti con carcinoma colorettale in cui cimetidina dato per soli sette giorni, al momento dell'intervento chirurgico è aumentato di tre anni di sopravvivenza dal 59% al 93%! 20

Questi dati forniscono una ragione convincente per i malati di cancro, almeno cinque giorni prima dell'intervento, da ingerire almeno 14 grammi di pectina modificata di agrumi e 800 mg di cimetidina quotidiana. Questo regime di combinazione può essere seguita per un anno o più per ridurre il rischio metastatico.

Prevenzione Chirurgia-immunosoppressione indotta

Il ruolo essenziale del sistema immunitario svolge nella lotta contro il cancro non può essere sopravvalutata. Anche se ci sono molti aspetti del sistema immunitario che entrano in gioco quando si lotta contro il cancro, il ruolo delle cellule natural killer predomina. Natural killer (NK) sono un tipo di globuli bianchi con il compito di cercare e distruggere le cellule tumorali. La ricerca ha dimostrato che le cellule NK possono spontaneamente riconoscere e uccidere una varietà di cancro cells.21

Cellule Natural Killer (NK) Attività e Cancro

To illustrate the importance of NK cell activity in fighting cancer, a study published in the journal Breast Cancer Research and Treatment examined NK cell activity in women shortly after surgery for breast cancer. The researchers reported that low levels of NK cell activity were associated with an increased risk of death from breast cancer.22 In fact, reduced NK cell activity was a better predictor of survival than the actual stage of the cancer. In another alarming study, individuals with reduced NK cell activity before surgery for colon cancer had a 350% increased risk of metastasis during the following 31 months!23

The likelihood of surgery-induced metastasis requires the immune system to be highly active and vigilant in seeking out and destroying renegade cancer cells during the perioperative period (the time immediately before and after surgery). Tragically, numerous studies have documented that cancer surgery results in a substantial reduction in NK cell activity.6,7,24,25 In an investigation having ominous implications, NK cell activity in women having surgery for breast cancer was reduced by over 50% on the first day after surgery.24 In light of this mounting evidence, a group of researchers stated: “We therefore believe that shortly after surgery, even transitory immune dysfunction might permit neoplasms [cancer] to enter the next stage of development and eventually form sizable metastases.”7

The surgical procedure itself reduces NK activity. This NK cell-impairing effect that occurs immediately after surgery could not happen at a worse possible time. NK cell activity falters when it is most needed to fight metastasis. The surgery-induced increased risk of metastasis combined with a reduction in NK cell activity can have disastrous consequences for the person undergoing cancer surgery. With that said, the perioperative period presents a window of opportunity to actively strengthen immune function by enhancing NK cell activity. Fortunately, numerous nutraceutical, pharmaceutical, and medical interventions known to enhance NK cell activity are available to the person undergoing cancer surgery.

PSK Increases NK Cell Activity

One prominent natural supplement that can increase NK cell activity is PSK, (protein-bound polysaccharide K) a specially prepared extract from the mushroom Coriolus versicolor. PSK has been shown to enhance NK cell activity in multiple studies.26-29 PSK's ability to enhance NK cell activity helps to explain why it has been shown to dramatically improve survival in cancer patients. For example, 225 patients with lung cancer received radiation therapy with or without PSK (3 grams per day). For those with more advanced Stage 3 cancers, more than three times as many individuals taking PSK were alive after five years (26%), compared to those not taking PSK (8%). PSK more than doubled five-year survival in those individuals with less advanced Stage 1 or 2 disease (39% vs.17%).30

Un gruppo di pazienti affetti da cancro del colon sono stati randomizzati a ricevere chemioterapia da sola o chemioterapia più PSK, che è stata presa per due anni. Il gruppo che ha ricevuto PSK ha avuto un eccezionale sopravvivenza a 10 anni del 82%. Purtroppo, il gruppo trattato con sola chemioterapia aveva una sopravvivenza a 10 anni di solo il 51% 0,31 In uno studio simile riportato nel British Journal of Cancer nel 2004, pazienti affetti da cancro del colon sottoposti a chemioterapia da sola o in combinazione con PSK (3 grammi al giorno) per due anni. Nel gruppo con un più pericoloso Stage 3 cancro al colon, la sopravvivenza a cinque anni era del 75% nel gruppo PSK. Questo a fronte di una sopravvivenza a cinque anni di solo il 46% nel gruppo trattato con chemioterapia alone.32 Research ha confermato che PSK migliora anche la sopravvivenza nei tumori della mammella, stomaco, esofago e uterus.33-36

Nutraceutici, prodotti di erboristeria e prodotti farmaceutici che incrementare l'attività delle cellule NK

Nutraceutici Altri che sono stati documentati per aumentare l'attività delle cellule NK sono l'aglio, glutammina, IP6 (inositolesafosfato), AHCC (composto attivo esosi correlata), e lactoferrin.37-41 Un esperimento nei topi con cancro al seno scoperto che la supplementazione di glutamina portato ad un 40% di diminuzione nella crescita dei tumori accoppiato con un aumento di 2.5 volte in cellule NK activity.40

Gli scienziati in Germania esplorato gli effetti di estratto di vischio sulle attività delle cellule NK in 62 pazienti sottoposti a chirurgia per cancro del colon. I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere un'infusione endovenosa di estratto di vischio immediatamente prima di essere somministrata l'anestesia generale o anestesia generale è stata data da solo. Le misurazioni di attività delle cellule NK sono stati prelevati prima e 24 ore dopo l'intervento chirurgico. Come previsto, il gruppo che non ha ricevuto vischio sperimentato una riduzione del 44% in attività delle cellule NK 24 ore dopo l'intervento chirurgico. È interessante notare che gli scienziati hanno riferito che il vischio gruppo che ha ricevuto non ha subito una significativa riduzione dell'attività delle cellule NK dopo l'intervento chirurgico. Hanno continuato a concludere che "l'infusione perioperatoria di estratti di vischio può impedire la soppressione di attività delle cellule NK nei pazienti oncologici." 42

Farmaceutici utilizzati per aumentare l'attività delle cellule NK includono interferone-alfa e di granulociti-macrofagi fattore stimolante le colonie. Questi farmaci hanno dimostrato di prevenire l'intervento chirurgico-indotta soppressione immunitaria quando somministrato perioperatively.43, 44 Un altro farmaco immunitario aumentando a prendere in considerazione in ambito perioperatorio può essere interleuchina-2.45

Almeno cinque giorni prima dell'intervento, sembrerebbe logico istituire un natural killer (NK) del programma di miglioramento che coinvolge nutrienti come PSK, lattoferrina, glutammina, e altri. Farmaci come l'interleuchina-2 e dei granulociti-macrofagi fattore stimolante le colonie sono approvati negli Stati Uniti, ma l'assicurazione sanitaria non li copre di solito ai fini perioperatoria qui suggerito. Per ricevere una copia gratuita dei più recenti raccomandazioni di dosaggio per questi nutrienti e farmaci, chiamare 1-800-841-5433 o accedere al nostro Cancer Report Special Surgery.

Intensificando la sorveglianza immunitaria con vaccini contro il cancro

Un approccio illuminato medico per il trattamento del cancro implica l'uso di vaccini per il cancro. Il concetto è lo stesso utilizzando vaccini per malattie infettive, tranne che le cellule tumorali bersaglio tumorali vaccini invece di un virus. Un'altra caratteristica distintiva di vaccini tumorali è che, mentre i vaccini virali vengono creati da un virus generico, vaccini tumorali sono autologhe, cioè, esse sono prodotte da cellule cancerose della persona stessa rimossi durante l'intervento chirurgico. Questa è una distinzione importante in quanto ci possono essere notevoli differenze genetiche tra i tipi di cancro. Questo vaccino cancro altamente individualizzato amplifica notevolmente la capacità del sistema immunitario di identificare e selezionare le cellule tumorali residui presenti nel corpo. Vaccini anticancro fornire al sistema immunitario con i marcatori specifici identificativi del cancro che può quindi essere utilizzato per montare un attacco contro le cellule tumorali metastatiche.

Vaccini contro il cancro autologhe sono stati ampiamente studiati, con i risultati più incoraggianti rilevati in studi randomizzati e controllati clinici che hanno coinvolto oltre 1.300 pazienti affetti da cancro del colon-retto, in cui sono stati dati i vaccini tumorali dopo l'intervento chirurgico. Questi studi hanno riportato tassi di recidiva ridotti e migliorati survival.46 A differenza della chemioterapia, che può causare gravi effetti collaterali e la tossicità, vaccini contro il cancro è una terapia dolce con una provata a lungo termine safety.47

In uno studio riportato nel 2003, 567 soggetti con tumore del colon sono stati randomizzati a ricevere la sola chirurgia o chirurgia combinata con vaccini derivati ​​dalle loro stesse cellule tumorali. La sopravvivenza mediana per il gruppo vaccino contro il cancro era finita 7 anni, rispetto alla sopravvivenza mediana di 4,5 anni per il gruppo trattato con sola chirurgia. La sopravvivenza a cinque anni era 66,5% nel gruppo vaccino contro il cancro, che sminuito il 45,6% sopravvivenza a cinque anni per il gruppo trattato con la chirurgia alone.48 Questa differenza eclatante in sopravvivenza a cinque anni mostra chiaramente il potere di vaccini contro il cancro individualmente su misura per grande attenzione l'immunità propria di una persona per individuare e attaccare le cellule tumorali residue metastatiche.

Cancer Surgery, l'angiogenesi e le metastasi

Tumori impiegare una strategia intelligente nel loro tentativo di crescere e prosperare all'interno del corpo. L'angiogenesi è il processo mediante il quale si formano nuovi vasi sanguigni da vasi preesistenti sanguigni. La formazione di nuovi vasi sanguigni è un processo normale e necessario per la crescita e lo sviluppo infanzia, nonché per la guarigione della ferita. Sfortunatamente, tumori dirottare questo processo, altrimenti normale per aumentare apporto di sangue al tumore. La formazione di nuovi vasi sanguigni che alimentano il tumore è un requisito assoluto per metastasi successo perché i tumori non possono crescere oltre le dimensioni di una capocchia di spillo (cioè 1-2mm), senza espandere il loro sangue supply.49, 50

Anti-angiogenici Fattori

Potrebbe essere sorprendente scoprire che la presenza del tumore primario serve a inibire la crescita di tumore metastatico altre parti del corpo. Il tumore primario produce anti-angiogenici fattori che limitano la crescita del metastases.51-54 Questi fattori anti-angiogenici inibire la formazione di nuovi vasi sanguigni a siti potenziali di metastasi. Purtroppo, la rimozione chirurgica del tumore primario provoca anche la rimozione di questi fattori anti-angiogenici, e la crescita delle metastasi è più inibita. Con queste restrizioni abolite, ora è più facile per i piccoli siti di tumore metastatico per attirare nuovi vasi sanguigni che promuovono la loro growth.55, infatti, queste preoccupazioni sono state espresse da ricercatori che hanno dichiarato che "... la rimozione del tumore primario potrebbe eliminare una salvaguardia contro l'angiogenesi e quindi risvegliare dormienti micrometastasi [piccoli siti di cancro metastatico] "7.

Come se la perdita di inibizione angiogenico da parte del tumore primario non bastasse di un problema, si scopre la chirurgia provoca un'altra situazione angiogenica. Dopo l'intervento chirurgico, i livelli di fattori che aumentano l'angiogenesi-noto anche come fattore di crescita vascolare endoteliale (VEGF), sono significativamente elevati. Ciò può risultare in un aumento della formazione di nuovi vasi sanguigni fornire aree di cancro metastatico. Un gruppo di scienziati sintetizzato questa ricerca abbastanza bene quando afferma che "dopo l'intervento, il saldo angiogenica di fattori pro-e antiangiogenica è spostato a favore di angiogenesi per facilitare la guarigione delle ferite. Soprattutto i livelli di fattore di crescita vascolare endoteliale (VEGF) sono costantemente elevati. Questo non solo può beneficiare recidiva e la formazione della malattia metastatica, ma anche provocare l'attivazione di micrometastasi dormienti "2.

I nutrienti che inibiscono VEGF

Data necessità del cancro metastatico per un rifornimento di sangue in espansione, l'inibizione dell'angiogenesi sarebbe certamente parte integrante di una strategia globale di lotta contro la chirurgia indotta metastasi. A tal fine, vari nutrienti hanno dimostrato di inibire VEGF. Questi includono gli isoflavoni della soia (genisteina), silibinina (un componente del cardo mariano), chrysin, epigallocatechina gallato (EGCG), dal tè verde, e curcumin.56-62

In un esperimento, EGCG, il principio attivo del tè verde, è stato somministrato a topi con cancro allo stomaco. I risultati hanno dimostrato che EGCG riduce la massa tumorale del 60%, riducendo anche la concentrazione di vasi sanguigni che alimentano il tumore del 38%. Sorprendentemente, EGCG diminuito l'espressione di VEGF in cellule tumorali di un sorprendente 80%! Gli autori dello studio hanno concluso "EGCG inibisce la crescita del cancro gastrico riducendo la produzione di VEGF e l'angiogenesi, ed è un candidato promettente per l'anti-angiogenico trattamento del cancro gastrico." 56

Nella valutazione della ricerca in materia di curcumina anti-angiogenici effetti, i ricercatori della Emory University School of Medicine ha rilevato che "La curcumina è un inibitore diretto dell'angiogenesi e diminuisce anche varie proteine ​​proangiogenica come fattore di crescita vascolare endoteliale ..." Inoltre, gli scienziati hanno osservato, "molecole di adesione cellulare sono upregulated nell'angiogenesi attiva e la curcumina può bloccare questo effetto, l'aggiunta di ulteriori dimensioni all'effetto antiangiogenica curcumina è." In conclusione, hanno commentato che "La curcumina ha effetto sul processo complessivo di composti angiogenesi sue enormi potenzialità di un farmaco anti-angiogenico". 44

Cinque giorni prima dell'intervento, il paziente può prendere in considerazione l'integrazione con estratto standardizzato di tè verde, la curcumina, estratto di soia genisteina e altre sostanze nutritive che sopprimono il VEGF e quindi possono aiutare a proteggere contro l'angiogenesi. Per ricevere una copia gratuita dei più recenti raccomandazioni di dosaggio per questi nutrienti, chiamare 1-800-841-5433 o accedere al Cancer Report speciale della Life Extension Foundation di Chirurgia: http://www.lef.org/featured-articles/Cancer -Surgery-Special-report.htm

La scelta di anestesia chirurgica possono influenzare Metastasi

L'approccio medico convenzionale ad anestesia chirurgica è stato l'uso di anestesia generale durante l'intervento chirurgico, seguito da morfina per via endovenosa dopo un intervento chirurgico per il controllo del dolore. L'approccio convenzionale, tuttavia, non può essere l'approccio ottimale per prevenire l'intervento chirurgico indotta metastasi. L'uso di morfina direttamente dopo l'intervento pone problemi significativi. Nel momento in cui la funzione immunitaria è già soppresso, la morfina indebolisce ulteriormente il sistema immunitario diminuendo cellule NK activity.63

Surgical anesthesia has also been shown to weaken NK cell activity.64 One study found that morphine increased angiogenesis and stimulated the growth of breast cancer in mice. The researchers concluded: “These results indicate that clinical use of morphine could potentially be harmful in patients with angiogenesis-dependent cancers.”65

Regional Anesthesia and Pain Control

Dati i problemi associati con l'uso di morfina e anestesia, i ricercatori hanno esaminato altri approcci per anestesia chirurgica e il controllo del dolore. Un nuovo approccio è l'uso della convenzionale anestesia generale combinato con anestesia regionale, che si riferisce ad anestesia che interessa solo una parte specifica del corpo. I benefici ottenuti con questo approccio è duplice: l'uso di anestesia regionale riduce la quantità di anestesia generale richiesto durante l'intervento chirurgico, così come diminuire la quantità di morfina necessaria dopo l'intervento chirurgico per il dolore control.55

Questo approccio elegante per anestesia chirurgica e controllo del dolore è stato convalidato in studi scientifici. In un esperimento, i topi cancerosi ricevuto un intervento chirurgico con anestesia generale da sola o in combinazione con anestesia regionale. Gli scienziati hanno riportato che l'aggiunta di anestesia regionale ad anestesia generale "attenua notevolmente la promozione di metastasi da un intervento chirurgico." Anestesia regionale ridotto 70% delle metastasi con gli effetti di chirurgia causati da anestesia generale alone.66

I medici Pennsylvania State University College of Medicine rispetto attività delle cellule NK nei pazienti trattati con anestesia generale o regionale per la chirurgia addominale. Attività delle cellule NK caduto sostanzialmente nel gruppo anestesia generale, mentre l'attività delle cellule NK è stato conservato a livelli pre-operatoria nel gruppo che ha ricevuto regionale anesthesia.67 costruzione su questi risultati incoraggianti, i ricercatori hanno quindi esaminato se l'anestesia regionale può colpire metastasi in donne sottoposte a chirurgia per il cancro al seno. In uno studio pionieristico, 50 donne con cancro al seno l'intervento chirurgico con anestesia generale, in combinazione con l'anestesia regionale, sono stati confrontati con 79 donne che hanno ricevuto l'anestesia generale nel corso del loro intervento chirurgico del cancro al seno seguita da morfina per il controllo del dolore. Il tipo di anestesia regionale utilizzato è chiamato un blocco paravertebrale, che comporta l'iniezione di un anestetico locale attorno ai nervi spinali tra le ossa vertebrali della colonna vertebrale. Dopo un follow-up di quasi tre anni, sono state notate differenze drammatiche tra i due gruppi. Solo il 6% dei pazienti che hanno ricevuto l'anestesia regionale avvertito una ricorrenza, rispetto ad un rischio del 24% di recidiva metastatica nel gruppo che non ha ricevuto l'anestesia regionale. Detto in modo diverso, le donne che hanno ricevuto l'anestesia regionale e generale, avevano un rischio ridotto del 75% per il cancro metastatico. Tali risultanze hanno indotto i ricercatori a proclamare che l'anestesia regionale per la chirurgia del cancro al seno "riduce notevolmente il rischio di recidive o metastasi durante i primi anni dopo l'intervento." 55

I chirurghi della Duke University Medical Center rispetto anestesia regionale solo a anestesia generale in donne con un intervento chirurgico per cancro al seno. I chirurghi hanno riferito che mentre il 39% del farmaco richiesto l'anestesia generale del gruppo per la nausea e il vomito, solo il 20% del gruppo di anestesia regionale bisogno di questo farmaco. Farmaco narcotico è stato necessario per il controllo del dolore dopo un intervento chirurgico nel 98% del gruppo di anestesia generale, rispetto a solo il 25% del gruppo di anestesia regionale. E il 96% delle donne che hanno ricevuto l'anestesia regionale era tornato a casa entro un giorno dopo l'intervento chirurgico, contro il 76% delle donne che hanno ricevuto l'anestesia generale. I chirurghi hanno concluso che l'anestesia regionale "può essere utilizzato per eseguire le operazioni più importanti per il cancro al seno con complicazioni minime ... La cosa più importante, riducendo nausea, vomito, dolore chirurgico, blocco paravertebrale [anestesia regionale] migliora sensibilmente la qualità del recupero operative per i pazienti che sono trattati per cancro al seno e quindi fornisce al paziente la scelta di tornare a casa già come desiderato dopo l'intervento chirurgico. "68

I risultati di questi studi avere enormi conseguenze per i pazienti sottoposti a chirurgia del cancro, come un gruppo di ricercatori ha annunciato con entusiasmo: "Come tecniche regionali [anestesia] ... sono facili da implementare, poco costoso, e non rappresentano una minaccia maggiore di anestesia generale, sarebbe essere facile per anestesisti per la loro attuazione, riducendo così il rischio di recidiva e di metastasi. "55

Infine, coloro che richiedono morfina per il controllo del dolore dopo un intervento chirurgico può considerare proprio medico per chiedere un farmaco chiamato invece tramadolo. A differenza della morfina, tramadolo non sopprime function.69 immunitarie Al contrario, il tramadolo ha dimostrato di stimolare l'attività delle cellule NK. In un esperimento, tramadolo bloccato la formazione di metastasi polmonare indotta dalla chirurgia in ratti. Tramadol anche impedito l'intervento chirurgico-indotta soppressione delle cellule NK activity.70

Chirurgia meno invasiva riduce rischio di metastasi

Chirurgia pone un enorme stress fisico sul corpo. Ci sono evidenze scientifiche a sostegno considerevole che interventi chirurgici che sono meno invasivi e quindi meno traumatica-presentano meno rischi di metastasi, rispetto alla chirurgia più invasiva e traumatica. Chirurgia laparoscopica è un tipo di chirurgia minimamente invasiva, in cui le operazioni in addome, pelvi, e altre regioni vengono eseguiti attraverso piccole incisioni, rispetto alle incisioni molto più grandi necessari tradizionali "aperti" interventi chirurgici.

A study published in the prestigious medical journal The Lancet compared laparoscopic to open surgery to remove part of the colon (colectomy) in patients with colon cancer. In contrast to the group receiving traditional open surgery, the laparoscopic surgery group had a 61% decreased risk of cancer recurrence coupled with a 62% decreased risk of death from colon cancer. The surgeons concluded that laparoscopic colectomy is more effective than open colectomy for treatment of colon cancer as assessed by tumor recurrence and cancer-related survival.71 A long-term follow-up of these patients (median time 95 months) reported a 56% decreased risk of death from colon cancer for laparoscopic surgery as compared to traditional open surgery.72 Another comparison of laparoscopic surgery to open surgery for colon cancer reported a five-year survival rate of 64.1% for the laparoscopic group, and a five-year survival rate of 58.5% for the group receiving open surgery.73

Minimally invasive surgery has produced substantial improvements in survival for those with lung cancer. Video-assisted thoracoscopic surgery (VATS), a minimally invasive surgery, was compared to traditional open surgery for removing lung tumors (lobectomy). The five-year survival from lung cancer was 97% in the VATS group. This greatly contrasts the 79% five-year survival in the open surgery group.74

Commenting on the use of minimally invasive surgery for lung cancer, surgeons at Cedars-Sinai Medical Center stated that minimally invasive surgery for lung cancer “… can be performed safely with proven advantages over conventional thoracotomy [chest surgery] for lobectomy: smaller incisions, decreased postoperative pain,…decreased blood loss, better preservation of pulmonary function, and earlier return to normal activities… the evidence in the literature is mounting that VATS may offer reduced rates of complications and better survival.”75

Administering Chemo and Radiation Therapies Prior to Surgery

Doctors at the University of North Carolina School of Medicine studied the use of combined radiation and chemotherapy prior to surgery for individuals with esophageal cancer. Twenty-six patients received surgery alone, while 30 patients received radiation and chemotherapy followed by surgery. The group receiving combined treatment had a five-year survival of 39%, while the group treated with surgery alone experienced a five-year survival of only 16%.99

A study published in the New England Journal of Medicine in 2006 compared treatment with surgery alone to treatment with chemotherapy—given both directly before and after surgery—in patients with stomach or esophageal cancer. The five-year survival for the group receiving surgery and chemotherapy was 36%, compared to a five-year survival of 23% in the group receiving surgery alone.100

La ricerca sostiene anche l'impiego di chemioterapia e radioterapia durante il periodo critico perioperatorio. In one study, 544 patients with stomach cancer received combined chemotherapy and radiation therapy shortly after surgery. Survival comparisons were made with a similar group of 446 patients with stomach cancer treated with surgery alone. Postoperative chemotherapy and radiation led to a dramatic improvement in survival. The group treated with surgery alone had a median survival of only 62.6 months, compared to a median survival of 95.3 months in the group receiving postoperative radiation and chemotherapy.101 A similar study also demonstrated improved survival with the use of postoperative radiation and chemotherapy compared to surgery alone.102

Inflammation and Metastasis

Cancer surgery causes an increased production of inflammatory chemicals, such as interleukin-1 and interleukin-6.76-78 These chemicals are known to increase the activity of cyclooxygenase-2 (COX-2). A highly potent inflammatory enzyme, COX-2 plays a pivotal role in promoting cancer growth and metastasis.

This was evident in an article appearing in the journal Cancer Research that found levels of COX-2 in pancreatic cancer cells to be 60 times greater than in normal pancreatic cells.79 Levels of COX-2 were 150 times higher in cancer cells from individuals with head and neck cancers compared to normal tissue from healthy volunteers.80 COX-2 fuels cancer growth by stimulating the formation of new blood vessels feeding the tumor.81,82 COX-2 increases cancer cell adhesion to the blood vessel walls,83 and also enhances the ability of cancer cells to metastasize. Experiments in mice revealed that colon cancer cells expressing high levels of COX-2 metastasized freely to the liver, while colon cancer cells expressing low levels of COX-2 did not metastasize to the liver.83

The adverse influence of COX-2 on the growth and progression of cancer was clearly revealed in a study published in the journal Clinical Cancer Research in 2004. Two hundred eighty-eight individuals undergoing surgery for colon cancer had their tumors examined for the presence of COX-2. The findings were alarming—when other factors were controlled for, the group whose cancers tested positive for the presence of COX-2 had a 311% greater risk of death compared to the group whose cancers did not express COX-2.84 A subsequent study in lung cancer patients found that those with high tumor levels of COX-2 had a median survival of only 15 months, whereas those with low tumor levels of COX-2 had a median survival of 40 months.85

Given these findings, researchers began investigating the anti-cancer effects of COX-2 inhibitor drugs. Although initially used for inflammatory conditions, such as arthritis, COX-2 inhibitor drugs have been shown to possess powerful anti-cancer activity. For example, 134 patients with advanced lung cancer were treated with chemotherapy alone or combined with Celebrex® (a COX-2 inhibitor). For those individuals with cancers expressing higher amounts of COX-2, treatment with Celebrex® dramatically prolonged survival.86 Treatment with Celebrex® also slowed cancer progression in men with recurrent prostate cancer.87

Perhaps the most impressive display of the anti-metastatic effects of COX-2 inhibitor drugs was presented at the annual conference of the American Society of Clinical Oncology in 2008. In this study, the incidence of bone metastases in breast cancer patients who had taken a COX-2 inhibitor for at least six months following the diagnosis of breast cancer was compared to the incidence of bone metastases in breast cancer patients who had not taken a COX-2 inhibitor. Remarkably, those who were treated with a COX-2 inhibitor were almost 80% less likely to develop bone metastases than those who were not treated with a COX-2 inhibitor drug.88

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), such as aspirin and ibuprofen, are COX inhibitors. The widespread use of NSAIDs for pain and arthritis has created an ideal environment in which to examine if these drugs can prevent cancer. Large-scale studies have documented a substantial reduction in cancer risk with the use of NSAIDs. A comprehensive review of the scientific literature (91 published studies) reported that the long-term use of NSAIDs (primarily aspirin) produced risk reductions of 63% for colon cancer, 39% for breast cancer, 36% for lung cancer, 39% for prostate cancer, 73% for esophageal cancer, 62% for stomach cancer, and 47% for ovarian cancer. “This review provides compelling… evidence that regular intake of NSAIDs that… block COX-2 protects against the development of many types of cancer,” the authors concluded.89

A number of nutritional and herbal supplements are known to inhibit COX-2. These include curcumin, resveratrol, vitamin E, soy isoflavones (genistein), green tea (EGCG), quercetin, fish oil, garlic, feverfew, and silymarin (milk thistle).58,90-97

Scientists at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center in New York created an experimentally-induced increase in COX-2 activity in human breast cells, which was completely prevented by resveratrol. Resveratol blocked the production of COX-2 within the cell, as well as blocking COX-2 enzyme activity.98

Conclusione

A group of noted experts in the field of surgery-induced metastasis stated that cancer treatment “…necessitates the surgical excision of the primary tumor in order to relieve the patient of the major tumor burden, which is the main source of mutating and metastasizing cells. However, along with its obvious benefits, the surgical procedure has been suggested to involve serious hazards as it releases tumor cells into the circulation or lymphatics, promotes the secretion of angiogenic and growth factors, and induces suppression of CMI [immune function]. These consequences synergistically facilitate the establishment of new metastases and the development of preexisting micrometastases. As cancer-related death is most commonly the result of metastatic disease, it is crucial to minimize this facilitation.”55

Remarking further, they commented that “Taken together, it is evident that the perioperative period harbors many risks; however, it is also the ideal time for battling MRD [small numbers of cancer cells remaining after surgery] to reduce recurrence and future metastases.” Thus, these scientists believe “…it is essential to employ preventative interventions during this critical time.” Additionally, they urge that, “Ideally, each problematic aspect of surgery should be treated when oncological patients undergo resection [surgery] in order to minimize recurrence and metastatic spread.”55

Armed with the knowledge discussed in this article, the person with cancer can reap all the benefits that cancer surgery offers, while simultaneously avoiding the metastatic perils imposed by this procedure.

As this article was going to press, a dedicated team of clinical oncologists and researchers are preparing a meticulous report on the optimal doses of nutrients and drugs that a cancer patient should consider during the pre- and post-operative period. You can obtain a free copy of this report by logging on to our Cancer Surgery Special Report — http://www.lef.org/featured-articles/Cancer-Surgery-Special-Report.htm — or calling 1-800-841-5433.

If you have any question on the scientific content of this article, please call a Life Extension® Health Advisor at 1-866-864-3027.

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