Health áhorfandi fé Fréttir og skoðanir

Náttúrulegur prógesterón sem fyrirbyggjandi fyrir brjóstakrabbameini

með Dr David Zava á 07/02/11 á 11:04 pm

Ritstjórainnskráning Ath: Eftir birtingu síðustu Heilsa Dr David Zava er áhorfandi Kauphallartíðinda eftir, hormón og Brjóstakrabbamein: nýjustu niðurstöður úr WHI , fékk hann að ráðast athugasemd frá lækni sem hefur verið gerð krafa um árabil sem eðlilegt prógesterón hefur sömu áhrif og tilbúnu progestins. Þó, eins og ritstjóri, ég birta ekki athugasemdir sem árás, Dr Zava skrifaði málsnjall maður, ef tæknilega svar sem bætir við umræðu um progestins og prógesterón og brjóstakrabbameini. Við deila henni hér fyrir lestur ánægju af hormóna lífefnafræði geeks alls staðar!

Ég er ósammála mjög mikið við athugasemd að "Progestins valdið meiri brjóstakrabbamein en estrógen vegna þess að þeir hegða sér eins og prógesterón." Já, tilbúið progestins aukning brjóstakrabbamein, en það er engin sönnun þess að prógesterón er sama. Þvert á móti. Hér fyrir neðan er rifrildi mitt í þágu náttúrunnar prógesterón sem fyrirbyggjandi fyrir brjóstakrabbamein, með vísan til Fournier rannsóknum sem fjalla um þetta mál.

Fournier og samstarfsmenn (brjóstakrabbamein Res Treat 107: 103-111, 2008) birti upphaflega klínískri rannsókn þeirra horfa á sambandi mismunandi prógestógen, ásamt estrógen, á hættu á að þróa brjóstakrabbamein. Í fyrsta lagi held ég að það er mikilvægt að skilgreina hvað ég meina með prógestógen, það er einhver sameind með uppbyggingu eins og prógesterón sem binst og virkjar innanfrumuboðefni viðtaka prógesteróns, sem myndi fela í sér allar tegundir af tilbúnum progestins auk náttúrulega prógesterón. Á heildina litið, hvað Fournier og samstarfsmenn fundið er að öllum prógestógen rannsakað, náttúrulega prógesterón voru á neðri áhættu, sem var lægri en engin meðferð.

Fournier o.fl. þá gerði annað nám á sama sjúklingahópi og að ofan (80,391 konum eftir tíðahvörf), en sá ekki aðeins mismunandi gerðir af hormónum sem voru notuð (estrógen og prógestógen), en hætta í sambandi við gerð æxlis (ductal eða lobular ). Þeir litu einnig á hvort eða ekki æxli finna viðtaka fyrir estrógen eða prógestógen. Það eru fjórir flokkar fyrir æxli með estrógen og estrógen-viðtaka: Ger + / PR +, ER + / PR-, ER-/PR +, og ER-/PR-. Flestir brjóstakrabbamein (60-70%) sem er með viðtaka fyrir bæði estrógen og prógestógen (ER + / PR +) og um 20-30% lækkun í öðrum flokkum (um 10-15% eru ER-/PR-). Til að skrá, hjálpaði ég þróa þessa tækni í 1970, hljóp þrjá mismunandi brjóstakrabbameini próf rannsóknarstofum sem gerði þessa tegund af próf í mörg ár (MID 1970 til miðs 1990), og birt á þessu sviði mikið að nota brjóstakrabbameini frumulínum og mönnum klínísk sýni senda skurðaðgerð fyrir brjóstakrabbameini.

Hvað Fournier og hópur að finna í annarri rannsókn (J Clin Oncol 26 (8): 1260-1268, 2008) er að samsetning af estrógen og prógestógen fyrir meira en 5 ár er tengd aukinni hættu á brjóstakrabbameini. Þegar þetta er brotið niður í ductal vs lobular krabbamein, er að nota estrógen ásamt prógestógen (þ.mt náttúrulega prógesterón) tengt aukinni hættu á brjóstakrabbameini. Hvað Dr Grant nær ekki að nefna er að hætta með estrógen ásamt prógesterón er í raun minni en hætta á estrógen eitt sér (1,7 vs 2,1, í sömu röð), og að öllum prógestógen, náttúrulega prógesterón hefur lægsta hættu. Svo er það á annan hátt til að líta á þessum gögnum. Það er mikilvægt að hafa í huga að þessi rannsókn ekki líta á náttúrulega prógesterón af sjálfu sér, aðeins estrógen auk prógesterón. Önnur leið til að túlka þessi gögn eru að eðlilegt prógesterón minnkaði hættu á brjóstakrabbameini vegna langvarandi notkun estrógen, þ.e. hætta 2,1-1,7).

Það er einnig mikilvægt að hafa í huga að Fournier rannsóknir ekki að bera saman áhrif af inntöku vs baugi prógesterón. Byggt á það sem við höfum séð í hundruðum þúsunda munnvatnsrennsli og háræð blóð progesterónviðtaka stigum eftir mismunandi íkomuleiðum prógesteróns, að staðbundin íkomuleið skilar miklu meiri prógesterón til vefja en gerir til inntöku. Luteal stigum vefjum prógesterón þarf að ná til prógesterón til að starfa sem estrógen hemla til að koma í veg fyrir estrógen úr of örva barn klefi útbreiðslu, sem getur aukið brjóstakrabbameini áhættu. Konur sem hafa hátt hlutfall estrógens miðað við prógesterón (lágur prógesterón / estradíól hlutfall), eru líklegri að fara að hafa óhefðbundna góðkynja brjósta sjúkdóma sem er í aukinni hættu á að þróa í brjóstakrabbameini gr Sitruk-Ware o.fl. J clin Endocrinol Metab 44, 771, 1977). Low náttúrulegu luteal stigum prógesteróns hjá konum fyrir tíðahvörf (miklu meira ríkjandi í útjaðri tíðahvörf kvenna) hafa einnig verið tengd aukinni brjóstakrabbameini áhættu Micheli o.fl. Int J Krabbamein 112, 312-318, 2004).

Inntöku prógesterón er að mestu leyti eytt í meltingarveginum áður en það fer inn í blóðrásina og skilað til vefja. Byggt á munnvatni og háræð blóð progesterónviðtaka stigum, staðbundið afhent prógesterón er 20-100 sinnum skilvirkari afhent til vefja. Rannsóknir á mönnum hafa sýnt að lífeðlisfræðileg magn af prógesterón (20-50 mg) gefið staðbundið skila lífeðlisfræðilega magn af prógesterón til brjóstvef og bæla estrógen-örvað klefi útbreiðslu (Chang KJ o.fl. Fert Ófrjósemi 63: 785-791, 1995 og De Boever J o.fl. Endocrinol af cystic Breast sjúkdóms, 1983). Áhyggjuefni mitt er að konur sem nota estrógen og munnlega progesterónviðtaka sem skipti hormón má ekki fá nóg prógesterón til að vefja til að vinna gegn vaxtaraukandi áhrif af estrógen. Og í raun stigum estrógen miðað við prógesterón eru ekki metin í þessum rannsóknum. Í rannsókn Fournier framan lítur á inntöku, ekki útvortis og prógesterón. Byggt á munnvatni, Capillary blóði og vefjum progesterónviðtaka stigum frá rannsóknum að ofan, staðbundin prógesterón er langt fleiri árangursríkur í skila lífeðlisleg magn af prógesterón á brjóst og stjórna estrógen-örvað klefi útbreiðslu.

Það er óheppilegt að þrátt fyrir allt vísinda og klínískum rannsóknum á bak við það, aðeins einn lítill rannsókn (Plu-Bureau G o.fl. Krabbamein Uppgötva Prev 23 (4), 290-296, 1999) sem ég er meðvituð um leit á hættan á brjóstakrabbameini með staðbundna prógesterón á svipaðan hátt og hvað Dr John Lee er mælt með notkun prógesterónviðtaka gr 10-30 mg baugi prógesterón dag). Í þeirri rannsókn sem þeir sýndu á hættu að minnka um helming (0,5) hjá þeim sem nota baugi prógesterón í 3 ár eða lengur. Þetta er algjörlega í samræmi við líffræði á bak við prógesterón afhent staðbundið (hlífðar).

Þegar ég tala við mjög háu stigi fólk um hvers vegna þeir ættu að minnsta kosti kanna tengsl staðbundið afhent prógesterón brjóstakrabbameini hættu ég sagt að þeir held ekki að það gæti hugsanlega verið árangursríkur því það eykur ekki sermi. Þetta er satt, eins og það er fyrir alla staðbundna notkun afhent hormóna, en það er auka munnvatninu, Capillary blóði og vefjum magn af prógesterón. Með þessum gögnum í hendi, er það ekki taka snillingur til að reikna út eitthvað er rangt með sermisþéttni próf þegar hormón eru afhent staðbundið.

Vonandi einn daginn lyfjafyrirtækin vilja að lokum vakna og hlusta á hvað konur hafa verið að segja þeim fyrir ár-útvortis progesterónviðtaka verkum. Þá gætu þeir uppgötva hvað hefur verið rétt undir nef þeirra (vísindalegar greinar styðja gagnsemi og árangur af útvortis prógesterón) fyrir of mörgum árum.