Health áhorfandi fé Fréttir og skoðanir

MS, prótein, fita, og prógesterón

eftir Ray Peat doktorsnáms á 13/02/10 á 1:39 pm

eftir Raymond mó, PhD

Við erum alltaf sæta mótefnavakar byrðar. The mikilvægur spurning hefur að gera með getu okkar til að takmarka bólgusvörun við þessar byrðar.

Í MS [MS] er ljóst að æsandi ferli sjálf er eyðileggjandi, og að estrógen er stór tilhneigingu þáttur. Ómettaðar fitusýrur og vítamín ójafnvægi amínósýra samskipti náið með hyperestrogenism og vanstarfsemi skjaldkirtils að framleiða sjálfsnæmissjúkdóma Hrörnunarsjúkdómar.

Minnkun á mediators af bólgu er betri en augmenting einn Bólgueyðandi umboðsmaður svo sem eins og kortisóls. Þó ónæmisbælandi lyf, þ.mt "nauðsynleg fitusýra," ekki draga bólgueinkenni tímabundið, stuðla þeir líklega að undirliggjandi meinafræði.

Fólk með MS hafa langvarandi aukin kortisóls. Þetta skapar röskun á aðlögun prótein, sem líkist næring prótein skort. Óþarfa serótónín og estrógen valdið tiltölulega stjórnlausar framleiðslu kortisóls. A vítahring af bólgu mediators og amínósýra ójafnvægi getur valdið.

Þunglyndi, rauðir úlfar, hafa mígreni, tíðahvörf, sykursýki, og öldrun nokkrum mikilvægum efnaskiptum aðgerðir í sameiginlegt með MS.

Vinsælt meðferðir eru órökrétt, og eru líkleg til að valda framsækni sjúkdómsins.

Hágæða prótein, skjaldkirtli, pregnenolone og prógesterón hafa tilhneigingu til að leiðrétta undirliggjandi meinafræði. Þetta eru Bólgueyðandi, en þeir eru ekki ónæmisbælandi eða niðurbroti.

Mikilli hæð og sólríka loftslag eru tengd með litlum tíðni MS.

==============================================

MS (MS), eins og önnur sjálfsnæmissjúkdóma sjúkdóma, áhrif á konur oftar en karlar (um 2 til 1), hefur fljótt þess á æxlun árum (sérstaklega eftir aldri 30, þegar estrógen er mjög hár), er oft aukið premenstrually , og er stundum dregið úr því meðgöngu (Drew og Chavez, 2000), þegar prógesterón er mjög hár. Konur með hár hlutfall estrógens til prógesterón hafa fundist til að hafa sem mest virk heilaáverki (Bansil, et al., 1999). Flest mediators af bólgu sem taka þátt í MS-mastfrumum nituroxíð (NO) og serótónín prólaktíngildum, fituleysa peroxidation, frjálsa fitusýra, prostaglandína og isoprostanes og ýmsum cytokin (IL, TNF)-eru náin tengsl við aðgerðir estrógen, og á dýrum, getur sjálfsnæmissjúkdóma vera hávaði á eftir meðferð með estrógeni gr Ahmed og Talal).

Sterk samtök MS með estrógen hefur leitt til órökrétt, en vinsæll og vel kynnt læknis niðurstöðu að estrógen er verndandi gegn MS, og sumir hafa haldið fram að estrógen hefur jákvæð verkun. Þessi undarlega hugsun hefur jafngildi þess í þeirri hugmynd að þar eru konur mun líklegri en karlar til að þróa Alzheimerssjúkdóm, estrógen er verndandi gegn henni, eða að því konur hafa meira viðkvæm bein en menn gera, og framsækið beinþynningu þeirra sér stað á tímum mesta útsetningu þeirra við estrógen, estrógen í veg fyrir beinþynningu.

Í þessu læknis umhverfi, eru nánir Tengsl milli estrógens og Hrörnunarsjúkdómar viðurkennt, en þeir eru gefnir merkingu í bága við almenna skynsemi með því að segja að félagið á sér stað vegna þess að það er ekki nóg estrógen. The eldavél brennir þig því það er ekki heitur nóg.

Eins og Dave Barry myndi segja, ég er ekki að gera þetta upp. Nýlega vel útgáfuritum greinar benda til þess að estrógen ver heilann (jafnvel gegn heilablóðfalli!) Vegna þess að það eykur serótónín og NO [nituroxíðs]. Það er eitthvað næstum esthetically ánægjulegt þegar svo margir helstu villur eru einbeitt í einni grein. Nituroxíð og serótónín eru bæði taugar (Joseph o.fl., 1991;. Skaper, o.fl., 1996;. Parkinson, o.fl., 1997;. Santiago, o.fl., 1998;.. Barger, o.fl., 2000), sem afleiðing af bæla niður hvatberum öndun. NO gegnir mikilvægu hlutverki í peroxidation blóðfitu og demyelination. Það er áhugavert að sjá serótónín og NO opinskátt í tengslum við estrógen, sem fá eituráhrif í hvatberum hefur verið vandlega falin af opinberum útsýni.

Það eru nokkrir kenningar um orsök MS, gömlu kenningar um gen og vírusa og nýrri kenningum um bakteríur, vítamín galla, olíu galla, eitr, og viðbrögð við bólusetningum (sérstaklega fyrir lifrarbólgu B og inflúensu). Eina kenningin sem hefur verið yfirgefin er 19 öld geðrænum kenning um "hysterical lömun," þó stundum einhver er enn að tala um tilfinningaleg orsakir MS, en hugtakið "kvenkyns Hysteria" hefur þróast í "röskun viðskipta."

Hver af helstu kenningar eru nokkrar staðreyndir sem virðast styðja það, en vanrækir að gera grein fyrir mörgum öðrum staðreyndum. Allir eru sammála um að ónæmiskerfið er þátt í MS á einhvern hátt, en það er í raun þar sem vandamálið byrjar, vegna þess að hugmynd sem bólga er innri hluti af friðhelgi. Ef "bólga er nauðsynlegt og gott," þá verður það vandamál að skilgreina nákvæmlega hvar landamerki eru milli viðeigandi viðbrögð og hrörnunar ferli. Bjúgur, minni frumu öndun, tap á venjulegum störfum, bandvefsmyndun í ýmsum stigum þess, hver hluti af bólgu og sjá má í góðu ljósi, sem hluti af "varnar ónæmiskerfi viðbrögð." Þegar vefur skaði leiðir til að gera það "verður" talist gagnleg, jafnvel ef það leiðir til myndunar á ör í stað hagnýtur vefjum, vegna þess að samanburður sé milli ímynduðu versta mögulega niðurstöðu, og ófullkomnar bata, frekar en samanburður á bólgur ferli með möguleika að hugsanlega skaðlega umboðsmaður gæti hafa gert mein yfirleitt.

Einfaldasta dæmið um hvernig bólga tengist auðlindum lífverunnar var tilraun þar sem blóðsykri var fjölbreytt, en dýr var óvarinn til efni sem var frá mildilega pirrandi að hugsanlega banvænn. Þegar dýr hafði mjög lágur blóðsykur, sem mildest ertandi gæti verið banvænt, en þegar blóðsykur þess var haldið mjög hátt, jafnvel banvænum mótefnavaka voru aðeins mildilega pirrandi. Mismunandi á natríum í blóði var svipuð, en minni, áhrif.

Það er tilhneiging til að sjá bólgu ekki aðeins sem eðlilegan hluta af friðhelgi, en til að sjá það eins og að vera í réttu hlutfalli við eðli mótefnavaka, nema þegar ónæmiskerfið hefur verið primed fyrir það með fyrri tengilið í því tilviki að lífveran verður annaðhvort ekki bregðast við öllum (vegna þess að það hefur orðið ónæmur), eða það mun bregðast við miklu meira ofbeldi en það gerði á fyrri útsetningu, vegna þess að það hefur orðið ofnæmi. En í raun er aðeins styrkur glúkósa og natríum í blóði (og skjaldkirtli, og mörg önnur efni sem eru ekki talin vera hluti af ónæmiskerfinu) geta gera a gríðarstór mismunur í þeim mæli sem "ónæmislyf" viðbrögð .

Í of viðkvæma ástandi sem framleitt er af blóðsykurslækkun, nokkrir hlutir gerst að stuðla að maladaptive ýkt bólgusvörun.

Adrenalín eykst í blóðsykurslækkun, og, ef adrenalín ekki að breyta glýkógen í glúkósa, það mun veita aðra eldsneyti með því að frelsa frjálsa fitusýrum úr fitufrumum.

Ef losnar fitusýrur eru ómettuð, munu þeir valda serótónín að skiljist, og bæði serótónín og ómettuð fitusýrur mun bæla hvatberum öndun, exacerbating á blóðsykurslækkun. Þeir munu örva losun cýtókína, virkja ýmsa ónæmislyf og æsandi ferli, og þeir munu valda æðar til að verða leki, búa bjúg og byrja fyrstu stigum fibrosis. Bæði adrenalín og serótónín mun örva losun kortisóls sem mobilizes amínósýrur úr vefjum, svo sem stórum beinagrindarvöðvum. Þeir vöðvar innihalda mikið magn af cysteine ​​og tryptófan, sem meðal annars áhrif, bæla skjaldkirtill. Aukin tryptófan, sérstaklega í viðurvist frjáls fitusýrum, er líklegra til að vera breytt í frekari serótónín, þar fitusýrur losa tryptófan frá albúmín, auka færslu þess í heila. Frítt fitusýrur og aukin serótónín draga úr efnaskiptum skilvirkni (sem leiðir til insúlínþol, til dæmis) og stuðla að bólgur ástand.

Fita í blóði straumi hafa greiðan aðgang að heila og ómettuð frjáls fitusýrur framleiða heila bjúg (Chan, o.fl.., 1983, 1988). Þegar heilinn bjúgur af völdum æðasjúkdóma leka, prótein sem eru venjulega undanskilin getur slegið inn. The örvun, spenntur og þreyttur heilinn ungmennaskipti glútamín fyrir tryptófan, hraða upptöku hennar úr blóði.

Þegar vefurinn er slasast eða stressuð, eru mótefni myndast til að bregðast við breyttum íhlutum þess vefjum. Því gætum við að hringja í marbletti eða sprain er sjálfsnæmissjúkdóma, en það eru engin auglýsing próf fyrir marin-Shin mótefni. Upplýsingar um próf til sértækra mótefna virðist vera mikilvægur þáttur í flokka með sjúkdóm sem tengist samspili eins og í "skjaldkirtilssjúkdóm." Því miður, þetta leið til að nota tungumálið er hreiður í menningu sem er fullur af óraunhæfar hugmyndir um orsakasamhengi, og þúsundir af fólki byggja störf sín á leit að "stökkbreytt gen sem eru ábyrg fyrir sjúkdómi," og fyrir lyf sem mun leiðrétta galla.

Snemma í rannsókn á ónæmisfræði, áherslan var á mótefnum. Jafnvel fyrr hafði bólga verið conceptualized í skilmálar af "humors" og öðrum prescientific hugmyndir. Um leið og MS / var hysterical lömun flokkuð sem sjálfsnæmissjúkdóma og frumstæðar hugmyndir um eðli ónæmiskerfi og samskipti við frumstæðar hugmyndir um eðli heilans og uppbyggingu frumna og blandað í ýmsum kenningum um hvað sjúkdómur er.

Frekar en að sjá ónæmisáhættu taugaskemmdir sem orsök allra annarra eiginleika MS, held ég að það er mikilvægt að líta á sumir af almennum eiginleikum ástand, eins og aðstæður þar sem að túlka atburði í taugum.

Það hefur verið vitað í langan tíma til þess að tíðni MS hefur tilhneigingu til að aukast með fjarlægð frá miðbaug. Tíðni er lágt í sólríka þurr loftslagi, og í mikilli hæð. Tvö skýr mataræði áhrif hafa fundist: borða svínakjöt og hrossakjöt.

Fólk með MS ekki stjórna ekki líkamshita sínum vel. Taugaflutningi þeirra er hægur, og venjulegt fólk, leiðni er hraðar við hærra hitastig en hjá fólki með MS sem leiðni er minni á eðlilegu hitastigi á 98,6 gráður F en við lægra hitastig. A subnormal hitastig er einnig í tengslum við elli, og við heitum blikkar á tíðahvörf.

Brain umbrot glúkósu er mjög lágt í MS, og í eigin athugunum mínum, almenn efnaskipta-hlutfall er subnormal. Hvernig sem, sumir fólk ástæða þess að hypometabolism stafar af þrengslum, frekar en öfugt.

Dýr sem skortir Ómettaðar fitusýrur hafa hærri efnaskiptahraða og getu til að nota glúkósa, umbreyta það til CO2 fleiri fúslega, að hafa meiri mótstöðu gegn eiturefnum (Harris, o.fl., 1990; jafnvel Cobra eitrinu.. Morganroth, et al, 1989), þar á meðal endotoxin (Li, et al., 1990)-koma í veg fyrir of æðum leka-og ónæmislyf skemmdir (Takahashi, et al., 1992), og til áverka, og tauga viðbrögð þeirra er hraðari en fljótur vöðvar upphafsgildi minna auðveldlega þreytt (Ayre og Hulber, 1996).

Hjá fólki með MS, en blóð er meira seigfljótandi og blóðflögur hafa tilhneigingu til að clump ásamt fleiri auðveldlega. Kortisóls stigi þeirra er meiri en eðlilegt og heiladinguls nýrnahettum-heilaberki-örvandi hormón þeirra er erfiðara að bæla. Þetta er ástand sem er einnig séð í þunglyndi og elli. Þrátt fyrir langvarandi hækkun kortisóls, fólk með MS hafa yfirleitt blóðsykurslækkun. Þeir eru stundum talin hafa lágt natríum í blóði og blóðnatríumlækkun, en þetta er erfitt að ákveða hvenær vatn efni í blóði er breytilegur. Prólaktín þeirra er líklegt til að vera hár, og þetta getur leitt af háum estrógen, hár serótóníns, lágt natríum eða lágmark skjaldkirtill. Drekka of mikið vatn getur aukið prólaktíni, og getur skemmt myelin girðing taugarnar fé, of mikið serótónín hefur tilhneigingu til að valda ofdrykkju. Truflun á blóðsykri, natríum og vatn efni getur truflað myelin uppbyggingu heilans. High estrógen trufla blóðið osmotically, sem gerir það að halda of mikið vatn í tengslum við solutes, og þetta tengist að margir af áhrifum östrógeni í; síðan einföld osmotic afbrigði getur skemmt myelin mannvirki, það virðist sem þetta kerfi ætti að rannsaka vandlega áður en það er ráð fyrir að ónæmislyf viðburðir eru fyrst og fremst.

Mastfrumum, sem stuðla að bólgu með því að gefa efni eins og histamín og serótóníns (og gera æðarnar leki), eru fleiri í heilanum í MS en í venjulegum heila. Þar blóðflagna clumping gefa út serótónín, og einnig vegna þess að serótónín umfram er lagt af svo mörgum öðrum lögun af MS, serótónín hemla (ondansetrón og ketanserin, til dæmis) hefur verið notað við meðferð með árangri.

Estrógen veldur mastfrumum að losa roða milligöngu þeirra, og það veldur blóðflögur til að safna saman, gefa út serótónín þeirra. Þar estrógen yfirráð fylgir því að nærveru virkum heilaskemmdir, antiestrogen meðferð virðist augljóst í MS. Prógesterón vinnur gegn áhrifum östrógeni er á báðum mastfrumum og blóðflögum.

Aspirín verndar gegn ýmsum bólguferlar, en það er mest frægur fyrir hömlun prostaglandína. Þó aspirín er oft notuð við verkjum í MS, og annar hemill myndun prostaglandín og indómetasín, hefur verið notað við meðferð á MS, myndi það virðist viðeigandi að rannsaka betur möguleg hlutverk aspirín í veg fyrir eða draga úr MS.

Einföld prótein skort hefur marga óvart áhrif. Það lækkar líkamshita, og bælir í skjaldkirtli, en það eykur bólgu og tilhneigingu blóðs til að storkna. Þar sem heili og hjarta og lungu þurfa stöðugt framboð af nauðsynlegum amínósýrum ef þeir eru að halda áfram starfsemi, í fjarveru mataræði prótein, verður kortisóls að framleiða stöðugt að útvega amínósýrur úr expendable vefjum, sem eru aðallega í beinagrindarvöðvum. Þessir vöðvar hafa háan styrk tryptófan og cysteine, sem bæla skjaldkirtill. Cysteine ​​er excitoxic, og tryptófan er undanfari fyrir serótónín. Væntanlega, viðveru þeirra í og ​​streita af völdum út frá, í vöðvum er einn af þeim leiðum sem draga úr efnaskiptum virkni á ákveðnum tegundum streitu.

Þegar barnshafandi dýr eru svipt af próteini, hafa nýfædd dýr óeðlilega mikið magn serótóníns og ensím sem bera ábyrgð á því umfram hafa tilhneigingu til að halda serótónín umfram jafnvel þegar þeir eru ræktaðar og hafa nægilegt prótein. Þetta er hliðstætt áhrif umfram estrógen snemma í lífinu, sem skapar tilhneigingu til að þróa brjóst eða krabbameini í blöðruhálskirtli á fullorðinsárum. Það væri áhugavert að kanna Meðgöngulengd reynslu, td lengd meðgöngu og fæðingu þyngd, af fólki sem síðar fá MS.

Þó fólk á Norðurlöndum eru yfirleitt ekki prótein-svelti, þeir hafa tilhneigingu til að fá stóran hluta af próteini þeirra úr vöðva kjöt. Í hefðbundnum menningu, allir hlutar matvæla dýrum voru etið-kjúklingur fet, höfuð og háls og eyru dýranna og eyeballs osfrv-og svo amínósýran jafnvægi var hagstæð til að viðhalda háum efnaskiptum og koma í veg fyrir streitu.

Í athugun að MS tengist neyslu á svínakjöti og hrossakjöt, en ekki nautakjöt, lamb, eða geitum, er mjög áhugavert, þar sem feitur af þessum dýrum er í raun eins og feiti álversins efni sem þeir borða, sem þýðir að það er mjög hátt í línólsýru og línólensýrur sýru. The rumen af ​​kúm, kindum og geitum inniheldur bakteríur sem breyta Fjölómettuðum fitu í meira mettuð fita. Ómettuð fita hindrar ensím sem útdráttur prótein, og MS sjúklingar hafa verið tilkynnt um að hafa lélega meltingu kjöti (Gupta, et al., 1977).

The fjölómettaðar fitur eru í sjálfu sér eitrað hvatbera, og bæla glúkósa oxun, og hamla skjaldkirtill virka, með sama bælandi áhrif á hæfni til oxidize glúkósa, en þeir eru einnig snúið, enzymically, í prostaglandina, og ekki enzymically, með sjálfkrafa blóðfitu peroxidation, í eitruðum isoprostanes. The isoprostanes og sumir af prostaglandina eru hækkuð í heila og öðrum vefjum fólks með MS.

Blóðfitu peroxidation er mjög hár í MS. Nituroxíð (sem nýmyndun er kynnt með því að estrógen í flestum hlutum heilans) er a frjáls róttækur sem virkjar peroxidation.

Blóðfitu peroxidation eyðileggur vali, að sjálfsögðu, að óstöðug fjölómettuðum fitu. Í Æðakölkun, innihalda skipið blóði plaques mjög lítið ómettuð fitu. Þetta er vegna þess að þeir eru peroxidized svo hratt, en hátt hlutfall þeirra af mettuð að ómettuðum fitu hefur verið notað til að halda því fram að fjölómettaðar olíur eru "hjarta hlífðar." Svipaðar röksemdir eru oft gert í MS, þótt sumir rannsóknir styðja ekki hugmynd að það er skortur á einhverju ómettuðum fitu. Þar blóðfitu peroxidation er mjög hár, væri sanngjarnt að gera ráð fyrir að það var mikið af fjölómettuðum fitusýrum sem peroxidized með ofnæmi með hvatar, svo sem járn (SM Levine, 1997) og nituroxíð og peroxynitrile.

Ég tel að mikilvægur þáttur í óþol fyrir hita svo oft greint hjá fólki með MS gæti verið tilhneiging hlutfallsleg ofurhiti að gefa út aukið magn af ókeypis fitusýrum í blóðinu. Konur, vegna áhrifa östrógeni er, hafa yfirleitt miklu hærri stigum frjáls fitusýrum í blóði en karlar. Estrógen eykur losun frjálsra fitusýra úr fitu, og ómettuð fita synergize með bæði estrógeni og prólaktíni, auka áhrif þeirra.

Hitastig reglugerð felur í sér greinilega nokkrar taugafrumur þeim skilningi hitastig mjög nákvæmlega og breyta starfsemi sinni í samræmi við það. Vatn hefur gríðarlega hár hiti getu, sem þýðir að það tekur tiltölulega mikið magn af varma til að breyta hitastigi. The "hverfa hitinn" er neytt af kerfisbreytinga í vatni. Prótein hafa sömu tegund af uppbyggingu flókið eins og vatn, og saman geta þeir gera árangursríkar liðar hiti, "hitamà | la." (Önnur efni hafa tilhneigingu til að gangast undir meiriháttar skipulagsbreytingar aðeins þeir bræða eða vaporize. Hið fræga "fljótandi kristallar" hafa nokkrar greinilegur skipulagsbreytingar áföngum, en umfryminu er eins og mjög lúmskur fljótandi kristal.) Í "hitastillir frumur" eru í raun að bregðast við gráðu innri uppbyggingu, ekki við hitastig á ágrip. Svo það sem breyta innra skipulagi þeirra mun breyta hitastig þeirra "setja-lið."

Aukin östrógen veldur dýr til að lækka hitastig þess, og það er líklega þetta með því að auka "uppbyggingu hitastig" í hitastilli frumur, "bráðna" innra skipulag þeirra. Prógesterón veldur dýrinu til að auka hitastig sitt, og það er greinilega þetta með því að auka uppbyggingu / minnka uppbyggingu hitastig á hitastillir frumur. Ef þú setja ís í hitastilli, herbergið verður heitt.

Innri uppbyggingu frumu er jafngildir reiðubúin til þess að vinna. Þreyta táknar örlítið "bræddu" ástand af the klefi, þar sem uppbygging virðist hafa verið notuð ásamt orku efna gjaldeyrisforða. Tilraunir sem sýndu þessi áhrif voru mjög skýr, en þeir voru hunsuð vegna þess að þeir vildu ekki passa staðalímyndum hugmynd fólks á reitnum. Með mjög viðkvæmum hitamæli, er það mögulegt að mæla hita framleitt með taug þegar það er örvað. Það er ekki á óvart. En það er óvart að þegar taug er að ná úr örvun, það dregur í sig hita frá umhverfi sínu, að lækka hitastigið á staðnum. Það brotnar þó hugmynd sumra fólks á "óreiðu," en það er auðvelt að sýna fram á að breyta mynd af sumum efnum breytir hita getu þeirra, sem þegar gúmmí hljómsveit er strekkt (það verður heitt), eða samn (það verður kaldara).

The excitants, östrógen og kortisóls, hægja á leiðni á taugum, vegna þess að þeir valda innri uppbyggingu þess að horfið. Þeir búa til "fyrirfram þreyttur" ástand í klefa.

Í tilraunum með hjörtum kanínum, Szent-Gyorgyi sýndi að estrógen lækkaði vilja hjartans til að vinna, og að prógesterón aukist reiðubúinn til að vinna, og hann sagði að það gerði þetta með því að "byggja uppbyggingu." Hann benti á að fyrir tiltekið lyf eða annar hvati, hafa frumur einkennandi svar, verða annað hvort meira virkjað eða fleiri bældur, en hann sýndi að utan eðlilega styrk eða styrkleiki úrval af áreiti, svar reit er oft snúið.

Ef þetta er staðan í taugarnar á MS, útskýrir það undarlega hegðun, sem hitar taug dregur hlutverki sínu. The vísbendingu er að innri uppbyggingu (og orku) skal aftur á taugum. Í tilraunum sem ég hef lýst í fyrri fréttabréfum, auka natríum og ATP, koltvísýringur, og prógesterón, og auka hlutfall magnesíum til kalsíum, hafa fundist til að auka frumuvirkni og uppbyggingu. The skjaldkirtill hormón er endanlega ábyrgur fyrir að viðhalda orku reiti 'og uppbyggingu, og svörun, en ef það er hækkað skyndilega án þess að leyfa öllum öðrum þáttum til að stilla, það mun hækka hitastigið of skyndilega. Það þarf ekki að taka langan tíma, en allir þættir þurfa að vera til staðar á sama tíma.

Serótónín, melatónín, estrógen, og fjölómettaðar fitur hafa tilhneigingu til allt að lækka líkamshita. Þar estrógen og ómettuð fita er frumu excitants, í raun lækkun á líkamshita hjálpar til við að vega upp á móti örvandi áhrif þeirra.

Bæði björt ljós og hár hæð hafa tilhneigingu til að draga úr áhrifum serótónín er. The Carbon vefjum koltvísýrings haldið í mikilli hæð dregur úr tíðni margra sjúkdóma og MS gæti haft áhrif eins og hjartasjúkdóma og krabbamein eru. Það er vitað að koltvíoxíð er þátt í reglugerð myelin á eigin vatni innihald hennar. Oföndun, með því að valda tjóni á koltvísýringi, losar bæði histamíni og serótóníns, gera blóð meira seigfljótandi, en gerir æðarnar meira permeable, og veldur þeim að constrict.

Ef fólk með MS hefur þróað hana í gegnum samskipti við óhóflega estrógen og serótónín ómettuðum feiti, járn og vatn, og skort skjaldkirtill og skort pregnenolone framleitt í myelin-mynda frumur (oligodendrocytes), það eru margir hlutir sem hægt er að gera til að stöðva framfarir þess, og hugsanlega að snúa henni.

Þar sem skyndileg aukning í hitastigi mun gefa út aukna magn af atvinnumaður-bólgu fitu, ætti það að breyta smátt og smátt. Aukin salt er thermogenic, en aukin magnesíum er verndandi gegn ofurhiti, svo jókst magnesíum (Epsom sölt böð, td kaffi, ávextir, sumir grænmeti og kjöt) væri gagnlegt. Magnesíum er hratt misst af frumum í vanstarfsemi skjaldkirtils. Sugar, í fylgd með fitu og steinefni, sem í mjólk, er þörf til að lækka kortisóls, og að viðhalda starfsemi skjaldkirtils virkni. Jafnvægi prótín, ss osti, kartöflur, egg, og nautakjöti-eða lambakjöt öllum seyði (fyrir matarlímshylki og steinefni efni einkum) mun koma í veg fyrir tryptófan umfram sem bælir í skjaldkirtli og er hugsanlega á taug eiturefni. Mettaðri fitu, sem notuð reglulega, minnka strax eituráhrif antimetabolic áhrifum geymd ómettuðum fitu, en það tekur langan tíma að breyta jafnvægi á birgðir fitu.

Þar aspirín lækkar hitastig, er Bólgueyðandi, í sumum tilvikum antiestrogenic, og er öflugt andoxunarefni, er líklegt að það myndi draga úr einkennum og koma í veg fyrir versnun MS, eins og það er í öðrum Hrörnunarsjúkdómar. Þar samloðun blóðflagna er líklegt til að taka þátt í fjallar um bólgu, aspirín gæti hjálpað til að koma í veg fyrir myndun nýrra sviðum skaða.

Þótt sykurstera eru gagnlegar fyrir Bólgueyðandi aðgerðir þeirra, er kortisóls vitað að stuðla að drepa frumur heilans með excitotoxicity. Þar estrógen dregur GABA, og bæði estrógen og serótónín virkja örvandi amínósýrur senda um sýru, að bæta úr syntetískum sykurstera til fyrirliggjandi kortisóls umfram er líklegt til að skaða hluta heilans auk Bólgnu sviðum.

Sú fjárhæð kortisóls af þunglyndi, elli, og hyperestrogenism kemur oft niður með notkun á skjaldkirtli viðbót, en pregnenolone hefur mjög bein aðgerð (í andstöðu við serótónín) sem hægt er rólegt að heiladinguls, draga úr ACTH og kortisóls. Prógesterón hefur sumir svipuð áhrif, og er vörn gegn umfram kortisóls, og er stór þáttur í tauga og heila endurheimt. Skjaldkirtill, prógesterón, og pregnenolone eru öll þátt í myndun nýrra myelin, og koma í veg fyrir að bjúgur sem skaðar það.

Þar skjaldkirtli og prógesterón minnka myndun estrógens í bólgnum vefjum, en kortisóls örvar myndun þess, myndi það virðist skynsamlegt að nota skjaldkirtill og prógesterón fyrir strax Bólgueyðandi þeirra áhrifa, sem fela hömlun á NO myndun (Drew og Chavez, 2000), og skortur þeirra á excitotoxic, estrógen-örvandi áhrif á sykurstera. Þótt sykurstera eru niðurbroti og frelsa cysteine ​​og tryptófan frá vöðvum eru skjaldkirtli og prógesterón ekki niðurbroti, og vernda gegn eitruðum afleiðingum þessara amínósýra.

HEIMILDIR

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1988 febrúar, 51 (2) :260-5. Perivascular járn útfellingu og öðrum æðum skemmdir í MS. Adams CW. "The margar tilvikum sjúkdómi sýndi bláæðum intramural fibrinoid úrkomu (7%), nýlegar blæðingar (17%), gamlar blæðingar fram eftir haemosiderin útfellingu (30%), segamyndun (6%) og þykknað æðar (19%). Alls 41% af öllum mörgum tilvikum sjúkdómi sýndi einhver merki um skemmdir í bláæðum. "" Haemosiderin ákoma var algengt í substantia nigra og önnur fastlitarefnum kjarna í öllum tilvikum. Það er ályktað að heila æð vegg í MS er háð langvarandi bólgu skemmdir, sem stuðlar að blæðingar og aukin gegndræpi, og telst mynd af æðabólgu. "

Am J Pathol 1985 desember, 121 (3) :531-51. Sex hormón, ónæmissvörun og sjálfsnæmissjúkdóma. Aðferðir af kynhormónabindandi aðgerð. Ansar Ahmed S, Penhale WJ, Talal N. "Ónæmissvörun hvarfgirni er meiri hjá konum en körlum. Í báðum tilraunadýrum og í mönnum er meiri preponderance af sjálfsnæmissjúkdóma sjúkdóma hjá konum samanborið við karla. Rannsóknir á mörgum tilraunalíkönum hafa komið að undirliggjandi grundvöllur fyrir kynlíf sem tengist næmi er merkt áhrif kynhormóna. Sex hormón hafa áhrif á fram og alvarleika ónæmur fyrir tilstilli pathologic aðstæður með mótandi eitilfrumum á öllum stigum lífsins, fósturþroska, ókynþroska, og postpubertal. "

J Appl Physiol 1996 Feb;80(2):464-71. Effects of changes in dietary fatty acids on isolated skeletal muscle functions in rats. Ayre KJ, Hulbert AJ The effects of manipulating dietary levels of essential polyunsaturated fatty acids on the function of isolated skeletal muscles in male Wistar rats were examined. Three isoenergetic diets were used: an essential fatty acid-deficient diet (EFAD), a diet high in essential (n-6) fatty acids [High (n-6)], and a diet enriched with essential (n-3) fatty acids [High (n-3)]. After 9 wk, groups of rats on each test diet were fed a stock diet of laboratory chow for a further 6 wk. Muscle function was examined by using a battery of five tests for soleus (slow twitch) and extensor digitorum longus (EDL; fast twitch). Tests included single muscle twitches, sustained tetanic contractions, posttetanic potentiation, sustained high-frequency stimulation, and intermittent low-frequency stimulation. Results for muscles from the High (n-6) and High (n-3) groups were very similar. However, the EFAD diet resulted in significantly lower muscular tensions and reduced response times compared with the High (n-6) and High (n-3) diets. Peak twitch tension in soleus muscles was 16-21% less in the EFAD group than in the High (n-6) and High (n-3) groups, respectively [analysis of variance (ANOVA), P < 0.01). During high-frequency stimulation, EDL muscles from the EFAD rats fatigued 32% more quickly (ANOVA, P < 0.01)]. Also, twitch contraction and half-relaxation times were significantly 5-7% reduced in the EFAD group (ANOVA, P < 0.01). During intermittent low-frequency stimulation, soleus muscles from the EFAD group generated 25-28% less tension than did the other groups (ANOVA, P < 0.01), but in EDL muscles from the EFAD group, endurance was 20% greater than in the High (n-6) group (ANOVA, P < 0.05). After 6 wk on the stock diet, there were no longer any differences between the dietary groups. Manipulation of dietary fatty acids results in significant, but reversible, effects in muscles of rats fed an EFAD diet.

Endocr Res 1999 May;25(2):207-14. Prolactin secretion is increased in patients with multiple sclerosis. Azar ST, Yamout B

Acta Neurol Scand 1999 Feb;99(2):91-4. Correlation between sex hormones and magnetic resonance imaging lesions in multiple sclerosis. Bansil S, Lee HJ, Jindal S, Holtz CR, Cook SD “Patients with high estradiol and low progesterone levels had a significantly greater number of Gd enhancing lesions than those with low levels of both these hormones. Patients with a high estrogen to progesterone ratio had a significantly greater number of active MRI lesions than those with a low ratio.”

J Neuroimmunol 1996 Mar;65(1):75-81. Circulating antibodies directed against conjugated fatty acids in sera of patients with multiple sclerosis. Boullerne A, Petry KG, Geffard M “These results suggest that in MS and RA, autoepitopes on cell membranes that are normally hidden from the immune system become immunogenic. This may arise because of previous membrane disruption by oxidative processes.”

J Neurosci Res 2000 Nov 15;62(4):503-9. Dehydroepiandrosterone inhibits microglial nitric oxide production in a stimulus-specific manner. Barger SW, Chavis JA, Drew PD.

J Exp Med 1984 Nov 1;160(5):1532-43. Inhibition of autoimmune neuropathological process by treatment with an iron-chelating agent. Bowern N, Ramshaw IA, Clark IA, Doherty PC “Iron is believed to influence both the migration and function of immune effector cells. It can also act as a catalyst in the formation of free radicals, which are highly toxic agents causing tissue damage in sites of inflammation.”

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1981 Apr;44(4):340-3. Rheological and fibrinolytic findings in multiple sclerosis. Brunetti A, Ricchieri GL, Patrassi GM, Girolami A, Tavolato B. “The whole blood viscosity was found to be increased in multiple sclerosis.”

J Neurochem 1988 Apr;50(4):1185-93. Induction of intracellular superoxide radical formation by arachidonic acid and by polyunsaturated fatty acids in primary astrocytic cultures. Chan PH, Chen SF, Yu AC “Other PUFAs, including linoleic acid, linolenic acid, and docosahexaenoic acid, were also effective in stimulating NBF formation in astrocytes, whereas saturated palmitic acid and monounsaturated oleic acid were ineffective. Similar effects of these PUFAs were observed in malondialdehyde formation in cells and lactic acid accumulation in incubation medium. These data indicate that both membrane integrity and cellular metabolism were perturbed by arachidonic acid and by other PUFAs.”

Ann Neurol 1983 júní; 13 (6) :625-32. Virkjun bjúg í heila eftir æðavansköpun inndælingu arachidonic acid. Chan PH, Fishman RA, Caronna J, Schmidley JW, Prioleau G, Lee J "æðavansköpun inndælingu fjölómettuðum fitusýrum (PUFAs), þar á meðal línólensýrur sýra (18:03) og arachidonic sýra (20:04), olli marktækri aukningu í heila vatn og natríum efni samtímis með lækkun á kalíum innihald og Na + - og K + - háð Adenósín triphosphatase starfsemi. Það var brúttó og smásjá merki um bjúg. Mettuð fitusýrur og einómettuðum feitur sýra voru ekki áhrifarík lyf heila bjúg. The [125I]-nautgripum albúmín rými aukið tvíþætt og þrefaldast á 24 klst með 18:3 og 20:4, í sömu röð, sem gefur til kynna vasogenic bjúg með aukinni þéttleika heila æðaþels frumum "" Þessar upplýsingar benda til þess að arachidonic sýru og öðrum PUFAs hafa Hæfni til að örva vasogenic og frumu heila bjúg og frekar styðja þá tilgátu að niðurbrot fosfólípíðum og uppsöfnun PUFAs, einkum arachidonic acid, hefja þróun á bjúg í heila í ýmsum ríkjum sjúkdóma. "

Med Sci Sports Exerc 1997 Jan, 29 (1) :58-62. Áhrif bráðrar líkamsræktar á Mið serótónvirkum kerfi. Chaouloff F "Works frá 1980 hafa sýnt að bráð í gangi eykst heila serótónín (5-hýdroxýtryptamín: 5-HT) myndun á tvo vegu. Fitusundrun-náist losun frjálsra fitusýra í hólfinu blóð displaces bundinn af nauðsynlegum amínósýrum tryptófan albúmíni, þannig að auka styrk á svokölluðu "frjálsu tryptófan" hluti, og vegna þess að æfa eykur hlutfall af blóðrás frjáls tryptófan að summan af styrk amínósýra sem keppa við tryptófan fyrir upptöku á hindrun stigi blóð-heila, tryptófan fer verulega í heila rými. "" Óbein vísitala 5-HT virka opna þann möguleika að bráð áreynsluastma hækkun á 5-HT biosynthesis are associated with (or lead to) increases in 5-HT release.”

Med Hypotheses 1995 Nov;45(5):455-8. Melanin, melatonin, melanocyte-stimulating hormone, and the susceptibility to autoimmune demyelination: a rationale for light therapy in multiple sclerosis. Constantinescu CS “The hypothesis formulated here is based on the observation that resistance to multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis is associated with dark skin pigmentation. While this may signify a protective role for melanin against environmental factors producing oxidative damage, the mechanism postulated here is that susceptibility to autoimmune demyelination is influenced by hormonal factors, ie the neurohormones melatonin and melanocyte stimulating hormone, which have opposing effects on immune functions and, the same time, are important determinants of the individual's production of melanin.”

Neurosci Lett 1989 Nov 6;105(3):246-50. Presence of Schwann cells in neurodegenerative lesions of the central nervous system. Dusart I, Isacson O, Nothias F, Gumpel M, Peschanski M Ultrastructural analysis of neurodegenerative CNS lesions produced by an excitotoxic substance revealed that the majority of cells ensheathing axons were not oligodendrocytes. By their morphology and the presence of both a basal lamina and collagen fibers they were identified as Schwann cells. The presence of Schwann cells, whose growth-promoting role in the peripheral nervous system has been largely documented, may account for the development of regenerating growth cones which have been observed in the excitotoxically lesioned central nervous system. Further support for this hypothesis came from the analysis of fetal neural transplants implanted into the lesioned area. Schwann cells ensheathing axons were indeed numerous in the neuron-depleted area surrounding the transplants, where neurite outgrowth of graft origin occurred.

J Neuroimmunol 2000 Nov 1;111(1-2):77-85. Female sex steroids: effects upon microglial cell activation. Drew PD, Chavis JA.

Neurology 1999 Nov 10;53(8):1876-9 Cerebrospinal fluid isoprostane shows oxidative stress in patients with multiple sclerosis. Greco A, Minghetti L, Sette G, Fieschi C, Levi G “The CSF level of the isoprostane 8-epi-prostaglandin (PG)-F2alpha (a reliable marker of oxidative stress in vivo) was three times higher in subjects with definite MS than in a benchmark group of subjects with other neurologic diseases.”

J Intern Med 1989 Oct;226(4):241-4. Serum sex hormone and gonadotropin concentrations in premenopausal women with multiple sclerosis. Grinsted L, Heltberg A, Hagen C, Djursing H.

Am J Gastroenterol 1977 Dec;68(6):560-5. Multiple sclerosis and malabsorption. Gupta JK, Ingegno AP, Cook AW, Pertschuk LP.

Frítt Radic Res 1997 apríl, 26 (4) :351-62. Eituráhrif á fjölómettaðar esterar sýru fyrir mönnum monocyte-átfrumna: að óeðlilegur hegðun cholesteryl linolenate. Hardwick SJ, Carpenter KL, lög NS, Van Der Veen C Marchant CE, Hird R, Mitchinson MJ. "The þríglýseríð sýndi bein tengsl á milli eituráhrifa og vaxandi unsaturation, sem síðan fylgni við aukna næmi fyrir oxun." "Triarachidonin (20:04; Omega-6), trieicosapentaenoin (20:05; ómega-3) og tridocosahexaenoin (22 : 6; ómega-3) voru djúpstæð og hratt eitrað. Það var svipað milli eituráhrifa og vaxandi unsaturation fyrir flest kólesteról esterar, en cholesteryl linolenate var greinilega óeðlilegur, að vera non-eitraður þrátt mann þrjú tveggja manna skuldabréf og vera mikið oxast. "" Eiturverkana þríglýseríða bendir til þess að fjölómettaðar sýru peroxidation vörur eru einnig eitruð. "

J Clin Invest 1990 október, 86 (4) :1115-23. Essential fitusýrur skortur ameliorates bráð nýrnabilun í rottum eftir gjöf aminonucleoside á puromycin. Harris KP, Lefkowith JB, Klahr S, Schreiner GF.

Mikrobiyol Bul 1989 Oct;23(4):342-7. [Leukotrienes and neurological diseases]. [Article in Turkish] Irkec C, Ercan S, Irkec M “LTC4 levels were found to be elevated in MS and Behcet patient in comparison with controls. Augmentation of LTC4 levels underlines the fact that leukotrienes may be held responsible the pathogenesis of these disorders.”

Lancet 1982 Feb 13;1(8268):380-6. Evidence for subacute fat embolism as the cause of multiple sclerosis. James PB “The neurological features of decompression sickness, which is thought to be due to gas embolism, are similar to those of multiple sclerosis (MS). This similarity suggested the re-examination of a concept, first proposed in 1882, that the demyelination in MS is due to venous thrombosis. Unfortunately, although the plaques of MS are often perivenular, thromboses are not always present. Nevertheless, vascular theories can explain the topography of the lesions in MS.” “There is also evidence in man that fat may lodge in the microcirculation of the nervous system and cause distal perivenous oedema with the loss of myelin from axons.”

J Clin Pathol 1979 Oct;32(10):1025-9. Antithrombin activities in childhood malnutrition. Jimenez RA, Jimenez E, Ingram GI, Mora LA, Atmetlla F, Carrillo JM, Vargas W.

Arch Latinoam Nutr 1980 Dec;30(4):580-9. [Prethrombosis in child malnutrition]. Jimenez R, Jimenez E, Mora LA, Vargas W, Atmetlla F, Carrillo JM

Stroke 1991 Nov;22(11):1448-51. Platelet secretory products may contribute to neuronal injury. Joseph R, Tsering C, Grunfeld S, Welch KM “The view that certain endogenous substances, such as glutamate, may also contribute to neuronal injury is now reasonably well established. Blood platelets are known to contain and secrete a number of substances that have been associated with neuronal dysfunction. Therefore, we hypothesize that a high concentration (approximately several thousand-fold higher than in plasma, in our estimation) of locally released platelet secretory products derived from the causative thrombus may contribute to neuronal injury and promote reactive gliosis.” “We further observed that serotonin, a major platelet product, has neurotoxic properties.”

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1985;85(2):198-206. [Role of disorders of the hemostatic system in the pathogenesis of multiple sclerosis and ways of correcting them]. [Article in Russian] Karlov VA, Makarov VA, Savina EB, Seleznev AN, Savin AA The changes in the hemostatic system were studied in 77 patients with different patterns of disseminated sclerosis (DS). The studies demonstrated activation of both vasculothrombocytic and coagulation components of hemostasis as well as of fibrinolytic blood properties. The latent course of the disseminated intravascular coagulation was revealed in 20.7% of cases. The role of hemostatic disorders in the pathogenetic mechanisms of DS is discussed. The patients with DS received pathogenetic treatment including drugs eliminating hemostatic disorders, which was beneficial for most patients.

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1990;90(11):47-50. [Changes in rheological properties of blood in multiple sclerosis and their correction]. [Article in Russian] Karlov VA, Savin AA, Smertina LP, Redchits EG, Seleznev AN, Svetailo LI, Margosiuk NV, Stulin ID As many as 45 patients with multiple sclerosis were examined for rheological blood properties. As compared to controls, the group under examination manifested the rise of plasma viscosity, acceleration of red blood cell aggregation. 26.2% of patients demonstrated an appreciable increase of blood viscosity. It is assumed that these changes contribute to the deterioration of microcirculation and aggravate the demyelinating process. Correction of the rheological properties of the blood by plasmapheresis coupled with other methods of pathogenetic therapy turned out effective.

Brain Res 1997 Jun 20;760(1-2):298-303 Iron deposits in multiple sclerosis and Alzheimer's disease brains. LeVine SM “In summary, the localization of iron deposition in MS and AD brains indicates potential sites where iron could promote oxidative damage in these disease states.”

Circ Shock 1990 Jun;31(2):159-70. Resistance of essential fatty acid-deficient rats to endotoxin-induced increases in vascular permeability. Li EJ, Cook JA, Spicer KM, Wise WC, Rokach J, Halushka PV.

FEBS Lett 1978 Nov 1;95(1):181-4. Selective inactivation of the NADH-ubiquinone segment of the respiratory chain of submitochondrial particles by endogenous free fatty acids during hyperthermia. Ludwig P, Bartels M, Schewe T, Rapoport S.

J Pain Symptom Manage 2000 Nov;20(5):388-91. Ondansetron in multiple sclerosis. Macleod AD. “Two young women with chronic nausea and vertigo caused by multiple sclerosis responded to the introduction and maintenance of the 5HT3 receptor antagonist, ondansetron.”

Am J Phys Med Rehabil 1994 Jul-Aug;73(4):283-5. Intracranial venous thrombosis in a patient with multiple sclerosis. A case report and review of contraceptive alternatives in patients with disabilities. Malanga GA, Gangemi E.

Folia Biol (Praha) 1999;45(4):133-41. Essential fatty acids and related molecular and cellular mechanisms in multiple sclerosis: new looks at old concepts. Mayer M.

J Clin Endocrinol Metab 1994 Sep;79(3):848-53. Multiple sclerosis is associated with alterations in hypothalamic-pituitary-adrenal axis function. Michelson D, Stone L, Galliven E, Magiakou MA, Chrousos GP, Sternberg EM, Gold PW “Compared to matched controls, patients with MS had significantly higher plasma cortisol levels at baseline. Despite this hypercortisolism and in contrast to patients with depression who had similar elevations in plasma cortisol levels, patients with MS showed normal, rather than blunted, plasma ACTH responses to ovine CRH, suggesting that the pathophysiology of hypercortisolism in MS is different from that in depression.” “Taken together, these findings are compatible with data from studies of experimental animals exposed to chronic inflammatory stress, which showed mild increased activation of the HPA axis with increased relative activity of AVP in the regulation of the pituitary-adrenal axis.”

Exp Neurol 1977 Oct;57(1):142-57. Tryptophan availability: relation to elevated brain serotonin in developmentally protein-malnourished rats. Miller M, Leahy JP, Stern WC, Morgane PJ, Resnick O.

Am J Physiol 1989 Oct;257(4 Pt 2):H1192-9. Lung injury caused by cobra venom factor is reduced in rats raised on an essential fatty acid-deficient diet. Morganroth ML, Schoeneich SO, Till GO, Pickett W, Ward PA.

Eur J Haematol 2000 Jul;65(1):82-3. More on the relationship between cystic fibrosis and venous thrombosis. Mori PG, Acquila M, Bicocchi MP, Bottini F, Romano L. Letter

Acta Neurol Scand 1982 Oct;66(4):497-504, Platelet aggregation and multiple sclerosis. Neu IS, Prosiegel M, Pfaffenrath V Measurements of blood platelet aggregation were carried out in 30 patients suffering from multiple sclerosis (MS) and in 15 healthy individuals. Compared with the control group, the MS patients showed an increase in both spontaneous and induced (ADP and serotonin) platelet aggregation. The possible pathogenetic significance of these results is discussed.

Neurology 1975 Aug;25(8):713-6. Schwann cells and regenerated peripheral myelin in multiple sclerosis: an ultrastructural study. Ogata J, Feigin I Tissue of a multiple sclerosis plaque in the brachium conjunctivum of the pons known to contain peripheral myelin by light microscopic studies were removed from the paraffin block and processed for electron microscopic studies. The cells related to the peripheral myelin possessed the ultrastructural characteristics of Schwann cells, with basement membranes and associated collagen fibers. No continuity was seen with the peripheral within the central nervous tissues by selective maturation of multipotential primitive reticular cells, a phenomenon consistent with the view that Schwann cells are mesenchymal in character.

Tohoku J Exp Med 1999 Dec;189(4):259-65. Elevated plasma level of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. Onodera H, Nakashima I, Fujihara K, Nagata T, Itoyama Y “Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory demyelinating disease of the central nervous system and one of the earliest changes in inflammatory focus involves the activation of vascular endothelial cells.” “The level of plasma PAI-1 was significantly higher in active MS cases when compared to stable MS and controls.” “These results suggested that PAI-1 plasma levels are associated with MS disease activity and is a good marker for MS relapse.”

J Mol Med 1997 Mar;75(3):174-86. The role of nitric oxide in multiple sclerosis. Parkinson JF, Mitrovic B, Merrill JE “Elevated nitric oxide bio-synthesis has been associated with nonspecific immune-mediated cellular cytotoxicity and the pathogenesis of chronic, inflammatory autoimmune diseases including rheumatoid arthritis, insulin-dependent diabetes, inflammatory bowel disease, and multiple sclerosis.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Neurotoxicology 1998 Aug-Oct;19 (4-5):599-603. In vitro effect of the cysteine metabolites homocysteic acid, homocysteine and cysteic acid upon human neuronal cell lines. Parsons RB, Waring RH, Ramsden DB, Williams AC “Cysteine (CYS) is a non-essential amino acid which elicits excitotoxic properties via the N-methyl-D-aspartate (NMDA) subtype of the glutamate receptor.. CYS levels are known to be elevated in association with neurological disease such as Alzheimers Disease (AD) and Parkinsons Disease (PD).” “These results show that toxic responses are cell-type specific for CYS and its metabolites and this may be reflected in the patterns of neurodegeneration observed in such diseases as AD and PD.”

WMJ 1983 Mar-Apr;55(2):146-50. [Effect of tryptophan excess in a diet on amino acid composition of skin collagen and on an initial stage of protein biosynthesis in rat liver]. Pechenova TN, Sushkova VV, Solodova EV, Gulyi MF Protein deficiency and tryptophane load against its background lead to the acid-soluble collagen synthesis in the rat skin. The amino acid composition of the collagen differs from the norm. This is accompanied by changes in the free amino acid pool of blood serum and liver, under tryptophane load the free amino acids pool of the liver increasing twice as high. At the same time protein deficiency increases and tryptophane load decreases the level of tRNA amino acylation with tryptophane in the animal liver. Thus, protein deficiency and tryptophane load against its background cause deep changes in the protein biosynthesis.

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Rev Esp Fisiol 1983 Mar;39(1):39-44. Intralipid and free plasmatic tryptophan in vitro. Pena JM, Aulesa C, Vinas O, Bosch J, Farriol M, Schwartz S “In an attempt to investigate the role of the lipidic emulsion Intralipid in the development of metabolic encephalopathy in a patient showing high free tryptophan levels, the relationship between lipidic emulsion and free tryptophan was examined in in vitro experiments. The addition of intralipid to normal serum produces an immediate increase in non-esterified fatty acids and a parallel rise in free tryptophan. Moreover, when serum with intralipid is incubated at 37 degrees C, the lipases release new non-esterified fatty acids and the free tryptophan increases proportionally.” “It is concluded that intralipid causes an increase in free tryptophan levels. It is known that in vivo free tryptophan modulates 5-hydroxytryptamine synthesis and thus may be considered a possible causal agent for encephalopathy.”

Med Hypotheses 1980 May;6(5):545-557. Fatty acids, fibrinogen and blood flow: a general mechanism for hyperfibrinogenemia and its pathologic consequences. Pickart LR, Thaler MM Plasma fibrinogen is elevated in various stressful states and conditions in which active mobilization of free fatty acids (FFA) occurs. Reduction of plasma FFA by an assortment of hypolipidemic drugs is consistently followed by a decrease in the accompanying hyperfibrinogenemia. A direct link between FFA and fibrinogen has been demonstrated in animals, and in experiments employing incubated liver slices. Based on these clinical and experimental observations, we postulate that hepatic fibrinogen synthesis is stimulated by FFA. Since fibrinogen is a major determinant of whole blood viscosity, erythrocyte aggregation, and sludging of red cells in terminal and pre-terminal blood vessels, we propose that microcirculatory blood flow may be impaired in the presence of chronically elevated plasma FFA levls. Consequently, hypolipidemic drugs may be effective in prevention of circulatory complications associated with FFA-induced hyperfibrinogenemia.

Neurologia 1996 Aug-Sep;11(7):272. [Exacerbation of spasticity induced by serotonin reuptake inhibitors. Letter]. del Real MA, Hernandez A, Vaamonde J, Gudin M

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997 Mar;62(3):282-4. Ondansetron, a 5-HT3 antagonist, improves cerebellar tremor. Rice GP, Lesaux J, Vandervoort P, Macewan L, Ebers GC. “It has been previously shown that ondansetron, a 5-HT3 antagonist, can ameliorate vertigo in patients with acute brainstem disorders. A coincidental benefit was the improvement of cerebellar tremor in some patients with both vertigo and tremor. To further evaluate this effect, a placebo controlled, double blind, crossover study was conducted of a single dose of intravenous ondansetron in 20 patients with cerebellar tremor caused by multiple sclerosis, cerebellar degeneration, or drug toxicity.” “Thirteen of 19 patients were deemed to have improved spiral copying after treatment with ondansetron when compared with baseline performance.”

Neurologia 1993 Oct;8(8):252-5. [Retinal periphlebitis in multiple sclerosis. A prospective study]. Rio J, Colin A, Salvador F, Tintore M, Viguera ML, Montalban J, Codina A “In three cases (12.5%) retinal periphlebitis was observed.” “Given the absence of myelin in the retina, the presence of retinal periphlebitis suggests the existence of a vascular mechanism in the pathogenesis of multiple sclerosis.”

Int J Neurosci 1995 Dec;83(3-4):187-98. Premenstrual exacerbation of symptoms in multiple sclerosis is attenuated by treatment with weak electromagnetic fields. Sandyk R. “The present report concerns two women with chronic progressive stage MS who experienced, coincident with increasing functional disability, regular worsening of their symptoms beginning about a week before menstruation and abating with the onset of menstruation. These symptoms resolved two months after the initiation of treatment with EMFs.”

J Physiol Biochem 1998 Dec;54(4):229-37. The role of nitric oxide in the pathogenesis of multiple sclerosis. Santiago E, Perez-Mediavilla LA, Lopez-Moratalla N “The inducible NOS (iNOS) is associated with the development of a number of autoimmune diseases.” “Induction of the enzyme is effected by proinflammatory cytokines, immunomodulating peptides, and even beta-endorphin through a mechanism involving an increase in cAMP. An excessive production of NO has been implicated in the severe lesions observed in multiple sclerosis (MS).”

J Neurol 1980 Jan;222(3):177-82. Cerebrospinal fluid lipids in demyelinating disease. II. Linoleic acid as an index of impaired blood-CSF barrier. Seidel D, Heipertz R, Weisner B “The linoleic acid content of control CSF (1.6 +/- 0.8 nMol/ml) is considerably lower than the corresponding serum value (2.5–4.1 muMol/ml). Although CSF from MS patients contains a significantly higher linoleic acid concentration than controls the close correlation between CSF linoleic acid and CSF albumin is maintained. The high CSF concentration of cholesterol esters rich in linoleic acid, which are abundant in serum but represent only traces in CNS lipids, points towards an impaired BBB function as the cause of CSF linoleic increase. We are able to show that both albumin and linoleic acid are suitable as “serum markers….”

J Neurol Sci 1987 Feb;77(2-3):147-52. Chronic periphlebitis retinae in multiple sclerosis. A histopathological study. Shaw PJ, Smith NM, Ince PG, Bates D Retinal periphlebitis in multiple sclerosis is of particular interest in relation to our understanding of the pathogenesis of the demyelinating central nervous system plaques. Previous studies have largely been clinical, and there is little detailed histopathological information relating to this condition. We present the first detailed report in the neurological literature on the histological findings in chronic periphlebitis retinae associated with multiple sclerosis. The most significant abnormalities of the affected retinal veins were the presence of thick laminated collagen in the wall, associated with a scanty infiltration of plasma cells.

Am Heart J 2000 Aug;140(2):212-8. Low intracellular magnesium levels promote platelet-dependent thrombosis in patients with coronary artery disease. Shechter M, Merz CN, Rude RK, Paul Labrador MJ, Meisel SR, Shah PK, Kaul S.

J Neurochem 1996 Mar;66(3):1157-66. Mast cell activation causes delayed neurodegeneration in mixed hippocampal cultures via the nitric oxide pathway. Skaper SD, Facci L, Romanello S, Leon A. “Neurotoxicity required a prolonged period (12 h) of mast cell incubation, and appeared to depend largely on elaboration of the free radical nitric oxide by astrocytes.” “Myelin basic protein and 17 beta-estradiol had a synergistic action on the induction of mast cell-associated neuronal injury.” “Further, palmitoylethanolamide, which has been reported to reduce mast cell activation by a local autacoid mechanism, decreased neuron loss resulting from mast cell stimulation in the mixed cultures but not that caused by direct cytokine induction of astrocytic nitric oxide synthase.” “These results support the notion that brain mast cells could participate in the pathophysiology of chronic neurodegenerative and inflammatory diseases of the nervous system, and suggest that down-modulation of mast cell activation in such conditions could be of therapeutic benefit.”

International Journal of Microcirculation–Clinical and Experimental, 1996, Vol 16, Iss 5, pp 266-270. Hyperventilation enhances transcapillary diffusion of sodium fluorescein. J Steurer, D Schiesser, C Stey, W Vetter, MV Elzi, JP Barras, UK Franzeck. “Voluntary hyperventilation (HV) provokes hemoconcentration due to a loss of fluid from the intravascular space.” “The exact, mechanism of enhanced transcapillary diffusion of Na fluorescein is not known, The distinct increase in FLI without a significant change in microvascular skin flux suggests an HV-induced increase in capillary pressure or an enhancement in capillary permeability for water and small solutes.”

Kidney Int 1992 May;41(5):1245-53. Essential fatty acid deficiency normalizes function and histology in rat nephrotoxic nephritis. Takahashi K, Kato T, Schreiner GF, Ebert J, Badr KF.

Arthritis Rheum 1981 Aug;24 (8):1054-6. Sex steroid hormones and systemic lupus erythematosus. Talal N.

Clin Rheum Dis 1982 Apr;8(1):23-8. Sex hormones and modulation of immune response in SLE. Talal N.

Ann NY Acad Sci 1986;475:320-8. Hormonal approaches to immunotherapy of autoimmune disease. Talal N, Ahmed SA, Dauphinee M.

Ann Nucl Med 1998 Apr;12(2):89-94. Clinical significance of reduced cerebral metabolism in multiple sclerosis: a combined PET and MRI study. Sun X, Tanaka M, Kondo S, Okamoto K, Hirai S “The severity of cerebral hypometabolism was also related to the number of relapses.” “Our results suggest that measurement of cerebral metabolism in MS has the potential to be an objective marker for monitoring disease activity and to provide prognostic information.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):118-26. Pathway to carrageenan-induced inflammation in the hind limb of the rat. Vinegar R, Truax JF, Selph JL, Johnston PR, Venable AL, McKenzie KK “Antiserotonin agents inhibited the hypoalgesia and part of the edema. These findings and histological observations suggested that dermal mast cells were injured by C. The hyperalgesia and part of the edema were sensitive to arachidonate cyclooxygenase inhibitors (AACOIs). It is speculated that injured mast cells metabolize arachidonic acid and reactive intermediates, not prostaglandins, mediate the NPIR hyperalgesia and part of the edema.” “Arachidonic acid metabolism by neutrophils is speculated to produce the mediators of phagocytic inflammatory (PI) edema and hyperalgesia.”