Health áhorfandi fé Fréttir og skoðanir

Bisfosfónöt: Bone Strengtheners eða beinum Hardeners?

með Lane Lenard doktorsnáms á 13/02/10 á 1:39 pm

með Lane Lenard, PhD

Bisfosfónöt eru nú mest á markað og ávísað einkaleyfi, FDA-samþykkt gegn beinþynningu lyf. Bisfosfónöt líkja að nokkru leyti áhrif estrógens á bein í því sem þeir vinna með því að hamla niðurbroti beina [ferli sem gamla leggi er fjarlægt að gera pláss fyrir nýja bein]. Hins vegar, eins og estrógen, hafa þessi lyf ekki getu til að byggja nýtt bein.

Eins og FDA-samþykkt bisfosfónöt, þar á meðal FOSAMAX (alendrónat) og Optinate gr rísedrónatnatríum) og Didronel gr etidronate) og Boniva gr ibandronate) og Reclast gr Zometa) (zoledronate), eru hannaðar til að styrkja beinin með því að hindra eðlilega osteoclastic beinum resorbing starfsemi, sem hægir tap á beinþéttni (BMD), leyfa bjálkabein arkitektúr til að koma á stöðugleika. Takið eftir að þetta hefur ekkert að gera með stöðugu jafnvægi milli estrógen og prógesterón, endurheimta styrk kalsíums, eða önnur náttúruleg ferli.

Eins og mörg önnur einkaleyfi lyfja, eru bisfosfónöt tilbúið hliðstæður í mikilvægur náttúrulega bein-bygging efna-, pyrophosphate, sem venjulega hjálpar binda kalk í beinum vefjum í gegnum ferli sem kallast steinefnaútfellingu. Ólíkt pyrophosphate þó bisfosfónöt, í raun loka eðlilega steinefnaútfellingu auk osteoclastic beinauppsogi.

Stór, samanburðarrannsóknum með lyfleysu sýna yfirleitt að þessi lyf geta örugglega auka beinþéttni og draga úr hættu á hryggjarliðum, mjaðma og annarra nonvertebral beinbrot hjá konum með beinþynningu-að minnsta kosti til skamms tíma litið. Það er gott að frétta. Merck, fyrirtæki sem markaðssetur leiðandi Bisfosfónat, FOSAMAX (nú einnig selt generically sem alendrónati), greip þegar niðurstöður eins og þessar að snúa lyf sína í risasprengja virði eins mikið og 3600000000 $ á ári. Notkun FOSAMAX og öðrum bisfosfonötum hefur verið vaxandi á sérstaklega hratt frá árinu 2002, þegar birting Initiative heilsu kvenna (WHI) Úrslit hræddur konur frá "estrógen" stað, sem fyrr þá hefði verið leiðandi hefðbundin aðferð til að koma í veg fyrir beinþynningu .

Því miður, allt getur ekki verið svo bjartur eftir allt. Rannsóknum sem stóðu í allt að 10 ár eru farin að hækka efasemdir um langtíma öryggi og verkun bisfosfónata. Helsta vandamálið er að bisfosfónöt ekki aðeins beint-og óeðlilega-hamla osteoclastic beinauppsogi, þeir einnig óbeint hamla hinum megin við bein-bygging mynt, osteoblastic beinmyndun.

Hvernig Bisfosfónöt Vinna
Í venjulegum endurmyndun beinsins, osteoclasts fyrsta resorb beinvefjar, mynda litla pits í beina byggingu. Í stuttu máli, koma osteoblastar eftir-eins og smásjá á vegum viðgerð áhafnir-að fylla í þeim gryfjum með heilbrigða nýtt bein. Undir venjulegum kringumstæðum, vera osteoblastar óvirk þar til osteoclasts fyrst að gera neitt þeirra. Ef beinætuvirkni er þögguð niður nóg, þó, eins og það er með bisfosfónötum, hafa osteoblastar engar holrúm til að fylla, og svo hættir myndun nýrra bein. Þótt estrogen einnig hamla beinætuvirkni, þá gera þeir það á eðlilegan hátt sem ekki hamlandi osteoblastic bein bygging, sem getur samt verið örvað af lyfjum eins og prógesteróns, testósterón eða strontíum.

Svona, líkamlegt kostnaður bisfosfónat völdum bein stöðugleika er að frysta eðlilega bein gera upp-mjög óeðlilegt ástand mála.

The Long Term Afleiðingar bæla Normal endurmyndun beinsins
Hvað þýðir þetta fyrir beinum heilsu til lengri tíma litið? Þetta er afgerandi spurning, því það er ekkert sem heitir skammtíma meðferð með þessum lyfjum. Kona sem byrjar að taka bisfosfónöt á aldrinum 55 gæti auðveldlega enn að taka þau 25 eða 30 árum síðar, ef hún áfram heilbrigð og þolir þá. Lengsta prufa svo langt frá-10 ára með FOSAMAX-greinilega sést engin aukning í hlutfall braust í síðari árum. Hins vegar hefur hönnun þessa Merck styrkt rannsókn verið gagnrýnt.

Annar mun minni klínískri rannsókn - fram óháð beinum eiturlyf fyrirtæki áhrif-fram mjög mismunandi sögu. Rannsakendur fylgdu 9 konur með beinþynning eða beinþynningu, sem hafði verið að taka FOSAMAX fyrir 3 til 8 ár (sumir höfðu einnig verið að taka Premarin) og hafði þróað nonspinal hrygg (til lægri bak, rifbein og mjöðm beinum og lærlegg) á meðan framkvæma eðlilegur dagleg starfsemi, svo sem göngu, standa eða beygja í kring. Þeim stöðum þar sem þessi brot voru óvenjuleg fyrir konur með beinþynningu, og ekkert af brotum var í tengslum við fall eða öðrum áföllum. The brot átti sér stað fyrr í konum sem taka bæði FOSAMAX og Premarin, bendir samlegðaráhrif á beinauppsogi.

Þar sem konur halda áfram að taka FOSAMAX en beinbrot þeirra voru lækna, vísindamenn tóku tækifæri til náms áhrif lyfsins á heilunarferli. Það sem þeir fundu var ekki uppörvandi. Í flestum konum, beinbrot gróa hægja töluvert, taka mánuði eða jafnvel árum lengur en það ætti að hafa. Brotinn mjöðm einni konu hans (lærlegg bol beinbrot) tók meira en tvö ár að gróa, þrátt fyrir að læknar hennar höfðu meðferð á beinbrotum hart, ráða málm skrúfur og stengur sem og beins. Í flestum konum, þegar lyfjameðferð var hætt, að beinbrot læknaði fullnægjandi.

Rannsakendur gerðar einnig bein sýnatöku á síðuna frá þeim brotum, sem var ætlað að gefa þeim hugmynd um heilsu beina í kvenna almennt. Þeir fundu strikingly alvarlegt þunglyndi á beinmyndun-næstum 100-falt lægri í sumum sjúklingum en hefur fundist í heilbrigðum konum eftir tíðahvörf. Þeir gerður að versnandi heilsu beina var nánast örugglega vegna FOSAMAX meðferð, og að það var líklega aukið á samtímis FOSAMAX með estrógen, þar sem bæði bæla umsetningu.

Einni konu í Reynsla FOSAMAX
Í einu tilfelli greint í læknisfræði bókmenntir, Jennifer P. Schneider, MD, PhD, læknir frá Tucson, Arizona, lýst persónulega reynslu sína með FOSAMAX. Á aldrinum 59, Dr Schneider, sem hafði farið í tíðahvörf snemma í byrjun 40s hennar, reið í New York City neðanjarðarlestinni þegar bíll jolted. Þótt lærlegg er venjulega einn af sterkustu beinin í líkamanum, greint hún í tímaritinu ldrunar að þegar bíllinn lurched, hún "færst alla þyngd sína að einum fæti, fann bein smella og féll á gólfið í lestinni. "Myndin sýnir X-geisli sundurtættra lærleggs Dr Schneider er.

Á þeim tíma örlagaríka neðanjarðarlestinni ferð hennar, Dr Schneider hefði verið að upplifa sársauka í hægri hlið hennar í um 3 mánuði, og bein skanna viku áður hafði sýnt streitu beinbrot á hægri lærleggs hennar. Hún hafði einnig verið að taka FOSAMAX í um sjö ár, auk kalks og hefðbundna hormónauppbótarmeðferð gr Premarin + Provera).

Eftir brotsins, læknar hennar sannfært hana að halda áfram að taka FOSAMAX, víkja áhyggjum sínum um möguleika þess til að bæla umsetningu beina-sem er, heilun-sem aðeins "fræðilega möguleika." En þrátt fyrir ákveðnari meðferð á meira en níu mánuði, þar á meðal raf bein örvun og tvær aðgerðir til ígræðslu í auknum mæli stærri málm stöfunum, beinbrot hennar neitaði að gróa. Að lokum, stöðvuð hún lyfið á eigin hennar, og innan sex mánaða stykki af brotinn thighbone hennar loksins byrjaði að sameina.

Dr Schneider var á FOSAMAX fyrir tveimur árum, en á þeim tíma hún var fær til að endurheimta eðlilega stigi hennar starfsemi. Hins vegar, þar sem bein skannar hennar voru að sýna að beinþéttni hennar var farin að lækka nokkuð, læknar hennar ráðlagt henni að byrja að taka FOSAMAX aftur. Treglega, samþykktu hún. Um ári síðar, þó, að fá út úr rúminu einn morguninn, fann hún sársauka í hægri fótinn með hverju skrefi. Ótti möguleika á öðru nontraumatic streitu beinbrotum, hætt hún aftur að taka FOSAMAX, en bein grannskoða 2 mánuðum síðar kom í ljós að hún hefði örugglega orðið streita beinbrot á fæti hennar (annar loppu bein).

Í annað sinn í 4 ár, Dr Schneider hafði brotnum bein vegna engri sérstakri áverka. Í þetta sinn, í stað þess að FOSAMAX, byrjaði hún að taka kalk til inntöku estradíól og inntöku micronized progesterónviðtaka [náttúruleg progesterónviðtaka í töfluformi]. Þreytandi traustur skó til að styðja fótinn, byrjaði hún að ganga míla á hverjum degi, og eftir nokkra mánuði, brotnum fæti hennar að lokum læknast. Eftir á þessari meðferð síðan, hefur hún ekki orðið fyrir neinum nýjum hrygg.

Dr Schneider er ekki einn í reynslu braust hennar. Eftir að hún birti eigin "tilfelli" hennar sögu árið 2006, var hún send fjölda óútgefnar skýrslur af öðrum sem höfðu haft svipaðar hrygg. Áframhaldandi rannsóknir á málið, endurskoða hún nýlega núverandi þekkingu um þetta fyrirbæri. Meðan tvær aðrar greinar-einn frá læknum í Singapore og öðrum frá sjúkrahúsinu fyrir Special Surgery í New York-hefur sjálfstætt skráð samtals 87 karla og kvenna , sem hafði "lágmark-orku", "lágmark-áhrif", "viðkvæmni" eða "óvenjuleg" beinbrot sem tengjast notkun FOSAMAX eða öðrum bisfosfonötum. Það virðist sem þessi óvenjuleg beinbrot hafa nokkur atriði sameiginleg:

• Flestir sjúklingar höfðu verið að taka FOSAMAX fyrir 4 til 7 ár áður en atburður.
• Brotsins var oft undan staðbundinn sársauki í læri í 1 viku til 2 ár.
• Sumir sjúklingar sem voru hrygg í gagnstæða lærleggs þeirra 2 til 4 árum fyrr.
• The brot voru í tengslum við "litla orku" atburðum, eins og tripping og sjúklingar oft fann bein smella fyrir haustið.

Sjúklingar með bisfosfónat tengdum lærlegg brotum skafti sýna oft sérstaka og óvenjulega beinbrot mynstur sem er sýnilegur á X-rays. Í einni könnun karla og kvenna sem tekin hafa verið til spítala, voru 70 slík brot greind yfir 5 ára tímabil. The óvenjulegt X-Ray mynstur sást í aðeins 1 sjúklingi sem var ekki í meðferð með FOSAMAX. Í öðrum orðum, að óvenjulegt beinbrot mynstur var sérstaklega 98% af FOSAMAX patients.15

Kannski er oddest þáttur þessara FOSAMAX tengjast brotum sem þeir hafa tilhneigingu til að koma í efri lærleggs. Mundu að þetta er bein samanstendur fyrst og fremst af hörðum, þykkur cortical bein, og það er yfirleitt sterkasta bein í líkamanum. Í flestum heilbrigðum fólk, komið lærlegg beinbrot eins og þessir bara eftir helstu, hár-orka áverka, eins og fall úr mikilli stað eða bílslysi. Þetta er í mikilli mótsögn við dæmigerðum beinþynningu sem tengjast brotum sem eiga sér stað í tiltölulega mjúku veikt cancellous bein, td lærhnútu á mjöðm, úlnlið, rifbein) eftirfarandi (eða stundum á undan) tiltölulega væg slys, eins og tripping og falli. Eins og Dr Schneider bendir á í nýlegri endurskoðun hennar, sem lærlegg er "ólíklegt að brotið í lítilli orku áverka nema sérstakt Beinþynning er present.14 skýrslur um marga að ræða lág-áhrif í lærleggshálsi beinbrotum hjá sjúklingum sem taka alendrónat [FOSAMAX] fyrir nokkrum ár, áður sjaldgæft, hefur því kallað á frekari rannsókn á hugsanlegum tengslum milli alendrónati og slíkum brotum. "13 \

Hvernig Bisfosfónöt Gæti kynna nýja hrygg
Í ljósi leið að bein gera upp venjulega fer fram, það er auðvelt að sjá hvers vegna bisfosfónöt gæti hindrað beinbrot gróa (þó margir læknar hafa verið tregir til að viðurkenna það), en hvernig þeir gætu í raun að stuðla að nýjum hrygg en þeir ætlast til að koma í veg fyrir þá virðist minna augljós. Núverandi hugsun á þessari þverstæðu fer sem hér segir:

Dæmigerður þrýstingur í daglega lífinu hafa tilhneigingu til að valda bein til að þróa microcracks. Undir venjulegum kringumstæðum í annars heilbrigðu fólki, kalla þessar microcracks osteoclasts og osteoblastar til vor í aðgerð til að gera við skemmdir, unnoticeably og án veikum áhrifum. Hins vegar, ef bein gera upp (velta) er eindregið hömlun, eins og það er unquestionably með bisfosfónötum, sem osteoclasts og osteoblastar geta ekki gert störf þeirra, og svo, að microcrack skemmdir-eins og vel ferðaðist en illa haldið á vegum börðu með þunga umferð yfir margar ár-þróar sífellt vaxandi sprungur og potholes. Þessi tilgáta hefur nýlega verið studd af tékkneskum vísindamanna, sem í ljós að hjá konum með lága beinþéttni, FOSAMAX meðferð sem heldur líkamans "Road viðgerða áhafnir" af starf-leitt til hækkunar á uppsöfnun microcracks.

Við skulum vera skýr um eitthvað: þrátt fyrir að FOSAMAX eykur beinþéttni, það getur samt gera bein líklegri til að beinbrotum í langan tíma. Í dýrum Lab, FOSAMAX völdum yfirbælingu endurbætt glæsilega beina aukist útliti microcracks um 2 - að 7-falt. Uppsöfnun þessara microcracks, án þess að síðari viðgerðir-vegna aðgerða bisfosfónöt-virðist auka hættu á beinbrotum meðan að tefja eða hefta heilun.

Í stuttu máli, jafnvel þótt bein styrkur virðist toincrease vegna FOSAMAX meðferð, í raun, að nota þetta einkaleyfi lyfi hefur verið tengt við 20% lækkun á Toughness beinum (sem er geta hennar til að þola beygja þrýstingi án þess að brjóta). Dr Susan M. Ott á University of Washington, Seattle, saman bisfosfónat sem fengu bein að gamla tréð. Undir álagi af a sterkur vindur, eru yngri tré nægilega sveigjanlegt til að beygja auðveldlega án þess að brjóta. Hins vegar, eldri, þéttingu tré, frammi fyrir alvarlegum hvassviðri, eru minna hægt að beygja og gæti bara smella í tvennt. "Margir telja að þessi lyf eru" bein byggingameistari, "hún skrifaði í bréfi til læknis dagbók," en bendir sýnir að þeir eru í raun bein hardeners. "(Leturbreyting.)

Í ritstjórn í Journal of Endocrinology og umbrot, Dr Ott kynna að beinvefjar í FOSAMAX fengu konur líkist mynd af "adynamic fram sjúkdómur í beinum" stundum séð hjá fólki sem nýrun eru að öðrum kosti. Hún bendir á að þegar ensconced í beinvef, bisfosfónöt nánast aldrei fara, og í raun, þeir safnast með notkun. "Þessi lyf eru ekki umbrotið heldur er annaðhvort skiljast út um nýru [í þvagi] eða afhent innan beinum. ... Það er engin þekkt aðferð að fjarlægja lyfið úr beinum, "skrifaði hún.

Dr Ott hvetur varkárni í langtíma notkun bisfosfónata, benda á að rannsóknir styðja jákvæð þeirra áhrifa-en aðeins fyrir fyrstu 5 ár. "Ég tel að núverandi bendir til þess að bisfosfónöt ætti að hætta eftir 5 ár." Hún bætti við, "The bisfosfonöt í skömmtum sem notaðir eru í dag bæla beinmyndun í meira mæli en önnur gegn resorbing lyf, svo það er hægt að microdamage uppsöfnun myndi þróa eftir 15 eða 20 ára-bara um tíma milli tíðahvörf og venjulega vart á beinbrotum vegna beinþynningar. "

Meira Bisfosfónat Bad News: Það er ekki bara í beinin
GI Eitrunaráhrif (eða hvernig á að leggjast með gild klínískum rannsóknum)
Eins og ef þær voru ekki nógu slæmt, eru bisfosfónöt einnig hugsanlega eyðileggjandi í efri meltingarvegi gr GI) meltingarvegi, þar á meðal í munni, vélinda, maga, og hugsanlega kjálkanum. Eins og fram kemur í opinbera FDA viðurkennt FOSAMAX miðanum "FOSAMAX, eins og önnur bisfosfónöt, getur valdið staðbundinni ertingu í efri meltingarvegi slímhúð. Vélinda aukaverkanir, svo sem bólgu í vélinda og vélinda slímhúð og vélinda sár, stundum með blæðingar og sjaldan eftir vélinda forhúðarþrengsli eða rof, hafa verið tilkynnt hjá sjúklingum sem fengu meðferð með FOSAMAX. Í sumum tilvikum hafa þessir verið alvarleg og til innlagnar á sjúkrahús. "Nýlegar skýrslur hafa jafnvel tengd notkun þess að krabbameini í vélinda.

Það er erfitt að vita hversu algengt þessar tegundir af GI fylgikvilla eru. Í upprunalegu klínísku Merck rannsóknum, til dæmis, það var lítill munur á tíðni GI aukaverkana milli FOSAMAX og lyfleysuhópa. Hins vegar, í hinum raunverulega heimi lækna og sjúklinga eru GI aukaverkanir FOSAMAX og önnur bisfosfónöt alvarlegt problem.22

Er Merck fudging gögn um GI fylgikvilla? Ekki í raun. Það sem við höfum hér er mjög gott dæmi um hvernig stórum stíl, vel stjórnað, FDA-samþykkt, lyfja-fyrirtæki styrkt rannsókn getur gert allt rétt og samt skekkt veruleika með því að gera lyf líta öruggari en það er í raun. Hér er hvernig það virkar:

Alvarleg eins og bisfosfónat sem tengjast GI aukaverkanir eru, er það nokkuð einfalt að koma í veg fyrir þau með því að náið að fylgja ráðlögðum aðferðir til að taka lyf, sem öll eru í grundvallaratriðum ætlað að fá pilluna út af munni þínum, í gegnum vélinda og inn og út af maga eins fljótt og mögulegt er, með eins litlu snertingu og hægt er með viðkvæma fóður þessara líffæra. Til að ná þessu og einnig til að hámarka frásog, Merck mælir eftirfarandi:

• Taktu FOSAMAX fyrstur hlutur í morgun, rétt eftir að fá út úr rúminu og að minnsta kosti 30 mínútur áður en neysla önnur matvæli, drykkjarvöru eða lyf.
• Taktu FOSAMAX með fullu glasi (6-8 ml) af venjulegu vatni, en ekki sódavatn.
• Eftir að kyngja á FOSAMAX pilla, drekka annan 2 oz (¼ bolli) af vatni.
• Ekki leggjast ekki niður í að minnsta kosti 30 mínútur og ekki fyrr en eftir að borða fyrsta matar af degi að minnsta kosti 30 mínútum síðar.

Ef FOSAMAX með of lítið vatn getur fletta ofan í vélinda eða maga (kvið) fóður í hættulega pirrandi lyfsins, sem getur valdið allt frá brjóstsviða til rifgötuðum sár á krabbameini. Liggur niður með lyfinu enn í magann áhættu bakflæði á súrum og lyfja-hlaðinn maga innihald aftur í vélinda, þar sem þeir geta gert alvarlegar afleiðingar. Þar að auki, að taka FOSAMAX en matvæli eða aðrar Meds eru enn í magann dregur verulega úr frásogi lyfsins, þannig að hamla skilvirkni þess. Jafnvel steinefni í vatni steinefni getur hindrað FOSAMAX frásog.

Svo, eftir að FOSAMAX í morgun, það er engin að fara aftur að sofa í að minnsta kosti 30 mínútur (Hvað gerir þú á þessum tíma Horfa á sjónvarpið Taktu hund í göngutúr Lesa bók??), Né þú ert ímyndaður taka það fyrir svefn á nóttunni. Þú getur ekki einu sinni að taka lyfið og síðan hafa morgun þinn bolli af kaffi eða te. Þú verður að taka það á fastandi maga, svo þú þarft að bíða í að minnsta kosti hálftíma áður en neyslu nokkuð annað. Öll frávik frá þessum mjög strangar reglur geta minnkað lyfsins "lækninga" áhrif og / eða auka líkurnar á að það muni valda alvarlegum meiðslum í slímhúð efri meltingarvegi þínum.

Augljóslega, þá taka FOSAMAX og önnur bisfosfónöt er langt gráta úr pabbi venjuleg pilla í morgun. Þessi lyf krefjast sér skuldbindingu um að trúarlegum eftir ráðlögðum aðferðum eða þú andlit hugsanlega skelfilegur afleiðingar. Fyrir eldra fólk, sem venjulega taka fullt af öðrum meds á mismunandi tímum á hverjum degi og sem getur fengið auðveldlega ruglað saman um hver er hver, FOSAMAX getur verið uppskrift að hörmung. Til að fá í kringum þessi vandamál, hafa fyrirtæki verið að hanna nýja lyf bisfosfónat sem má taka einu sinni í viku (td FOSAMAX), einu sinni í mánuði (td Boniva), eða jafnvel einu sinni á ári (Reclast - með innrennsli í bláæð).

Nú, aftur að í klínískum rannsóknum. Við vitum að fólk sem keyra klínískum rannsóknum fyrir lyfjafyrirtæki að fara út af leiðinni til að tryggja að þátttakendur þeirra fylgja ráðlögðum lyf-taka reglur til að T. Þess vegna er það ekki á óvart að Merck ekki sjá mjög margar alvarlegar aukaverkanir á klínískar rannsóknir hennar, samanborið við lyfleysu, svona leyfa það til að krefjast-tölfræðilega séð-að lyfið var öruggur.

Ekki svo, þó, fyrir fólk sem fá lyfseðla sína frá meðaltali herjaði, hefðbundnum HMO GP, sem getur ekki hafa tíma, skilning eða áhuga á að vandlega frætt / sjúklinga sínar og til að fylgja eftir þeirra lyfja-taka í tæka tíð hátt. Meira líklegt, það er, "Taktu þessar pillur og koma aftur í 3 til 6 mánuði. Ó, og vera viss um að lesa þessa bækling um rétt og rangt leiðir til að taka töflurnar. Hvað sagðirðu nafnið þitt var? "

Undir slíkum raunverulegum aðstæðum, bisfosfónat tengdum GI meinafræði reynist vera sameiginleg og hugsanlega mjög alvarlegt vandamál. Í staðreynd, the FDA hefur nýlega tilkynnt að fá meira en 40 tilfelli skýrslur um vélinda krabbamein sem tengjast FOSAMAX notkun, þar af 14 leiddi til dauða sjúklings. Annar 31 tilfelli vélinda krabbamein (og 6 dauðsföll) í tengslum við notkun FOSAMAX og öðrum bisfosfonötum Greint hefur verið í Evrópu og Japan. Miðgildi tíma frá upphafi eiturlyf völdum krabbameins greiningu var bara 2,1 ár í Bandaríkjunum og 1,3 ár í Evrópu og Japan.

Varist "Jaw Dauði"
Nýlega, nýtt, mjög truflandi, mjög sjaldgæfar bisfosfónat aukaverkun-beindrep í kjálka (Greint), einnig þekktur sem kjálka dauðans-hefur komið fram. Í beindreps í kjálka, sem beinvefjar í kjálka nær ekki að gróa eftir minniháttar áverka, svo sem tanndráttur sem geymdi bein áhrifum og viðkvæmt að sérstaklega erfitt er að meðhöndla bakteríusýkingar og beinbrotum. Langtíma sýklalyfjameðferð og skurðaðgerð til að fjarlægja deyja beinvef kann að vera krafist. Stundum, stór hluti í kjálka getur þurft að fjarlægja.

Venjulega, Greint er óalgengt og telst fyrst og fremst í tengslum við krabbamein krabbameinslyfjameðferð, geislameðferð á höfði eða hálsi, sterar (td kortisón), léleg tannheilsu og gúmmí sjúkdómum, tannlæknaþjónustu skurðaðgerð, áfengisneyslu og öðrum aðstæðum. Vanir að 1 eða 2 tilfellum á ári, voru læknar á einum spítala brugðið að taka eftir því, yfir 3 ára tímabili, hafði Greint greinst í 63 sjúklingum sínum. The einn hlutur allir þessir sjúklingar voru með sameiginlegt var bisfosfónat meðferð. Þó 56 þeirra (89%) höfðu fengið IV bisfosfónöt (pamidronate eða zoledronate) sem krabbameinslyfjum í amk eitt ár, 7 af sjúklingum (11%) höfðu verið að taka aðeins bisfosfónöt til inntöku (alendrónat eða zoledronsýra) í venjulegum skömmtum fyrir beinþynningu.

Þó hafa verið fjölmargir síðari óstaðfestum skýrslur bisfosfónat tengdum beindreps í kjálka, Merck, ásamt American Dental Association, halda áfram að krefjast þess að inntöku FOSAMAX (eins og önnur bisfosfónöt) sitja lítil hætta á beindreps í kjálka. Hins vegar nýlega kerfisbundin rannsókn frá vísindamönnum við háskólann í Suður-Kaliforníu School of tannlækningum bendir annað. Þeir meta rafrænar sjúkraskrár sjúklinga sem sækja á USC tann skóla heilsugæslustöð til að finna út hver sjálfur hafði alltaf notað FOSAMAX og hvert þeirra síðar þróað beindreps í kjálka. Af þeim 208 sjúklingum (allar konur á aldrinum 63-80) með sögu um einu sinni á viku FOSAMAX notkun, voru 9 í meðferð við beindreps í kjálka - um 4%. (Fjögur tilfelli tengdust tönn útskiljanir og fimm með sár sem tengjast illa mátun gervitennur.) Þetta var mun meiri tíðni en hafði verið haldið fram af flestum "yfirvöldum." Með því móti, af 4,384 USC sjúklingum sem höfðu gengist undir tann útdráttur en hafði aldrei notað FOSAMAX, ekki einn eitt þróað Greint.

"Við höfum verið sagt að hætta inntöku bisfosfónöt er hverfandi, en 4% er ekki óveruleg," fullyrti Dr Parish Sedghizadeh, sem leiddi USC rannsóknir lið. Hann bendir á að flestir læknar sem ávísa bisfosfónöt ekki segja sjúklingum sínum um hugsanlega áhættu lyfja fé, jafnvel með skammtíma notkun.

Vandamálið er að, eins og Dr Ott að ofan, að lyfið sé læst inn í beinvef í langan tíma (það getur tekið 10 ár fyrir stigum til að falla um helming jafnvel þegar þú hættir að taka það). Svona, samfelld notkun gerir lyfinu kleift að byggja upp að stigum áður var talið að ná aðeins með hár-skammta í bláæð til krabbameinssjúklinga. The USC Niðurstöður sýndu að Greint gæti þróast eftir að taka munnlega FOSAMAX eins og lítill eins og 1 árs.

Nokkur málaferli hafa verið lögð inn gegn Merck alleging að FOSAMAX orsakir Greint og Merck hefur vitað um áhættu en hefur verið að halda henni undir hula. "Við erum ekki alveg viss um hvað við erum að fást við til lengri tíma," Dr Susan Ott sagði Los Angeles Times. "Aukaverkanir eins og þetta ætti að gera venjulegt, held heilbrigðum konum tvisvar."

Aukin Heart áhættu, Of
Nýjasta slæmar fréttir um bisfosfónöt varðar skaðleg áhrif þeirra á starfsemi hjartans. Nýjar rannsóknir sýna að konur sem hafa alltaf notuð FOSAMAX eða Reclast (einnig kallað Zometa) tvöfalda hættu á að þróa alvarlega gáttatif (AF), form af hjartsláttaróreglu hjarta. Algeng einkenni eru svimi, hjartsláttarónot, brjóstverkur og mæði eða það getur verið engin einkenni yfirleitt. Ómeðhöndlaður AF getur leitt til vökva safna í lungum (lungnabjúgur), hjartabilun og myndun blóðtappa sem geta ferðast til heilans og valdið heilablóðfalli. Greining á þremur rannsóknum nær meira en 16.000 konum, sem flestir voru að taka lyf við beinþynningu, fann að 2,5% til 3% reyndur gáttatif, 1% til 2% brattann AF, sem leiðir til sjúkrahúsvistar eða dauða.

Þessi grein var endurprentað leyfi Townsend Letter, sem prófdómari af Alternative Medicine . Það var einnig dregin, að hluta, úr bókinni Vertu Ungur og kynþokkafullur með Bioidentical hormónameðferð eftir Jonathan Wright MD og Lane Lenard PhD (Smart Ritverk, 2010).

Skýringar

1. Hosking D, Chilvers CE, Christiansen C, et al. Komið í veg fyrir beinþynningu með alendrónati hjá konum eftir tíðahvörf undir 60 ára aldri. Snemma tíðahvörf Íhlutun hóprannsókn Group N Engl J Med 1998;.. 338:485-492.

2. Rosen CJ. Klínískar starfsvenjur. Beinþynningu eftir tíðahvörf N Engl J Med 2005;.. 353:595-603.

3. Chemical hliðstæður eru sameinda líta-alikes, en lúmskur munur, eins og stað á Kolefnisatómið fyrir að súrefnisfrumeind. Bisfosfónöt eru hliðstæður í náttúrulegt efni pyrophosphate á sama hátt að Provera er byggður á hliðstæðum af prógesterón.

4. Smith A. Merck sölu dýfa; Vioxx kennt [Vefsíða]. CNNMoney.com http://money.cnn.com/2005/04/21/news/fortune500/merck/index.htm. 2005. Sótt 24. Apríl, 2006.

5. Meunier PJ, Roux C, Seeman E, et al. Áhrif strontíumranelats á hættu á hryggjarliðum beinbrotum hjá konum með beinþynningu eftir tíðahvörf N Engl J Med 2004;.. 350:459-468.

6. Reginster JY, Deroisy R, Dougados M, Jupsin ég, Cecil J, Roux C. Forvarnir af snemma eftir tíðahvörf beinþynningu eftir strontíumranelati. Er slembiröðuð, tveggja ára, tvöfaldur-Masked, skammt toga, samanburðarrannsókn með lyfleysu PREVOS rannsókn Osteoporos Int 2002;. 13:925-931.

7. Bein HG, Hosking D, Devogelaer JP, et al. Tíu ár Reynsla með alendrónati fyrir beinþynningu hjá konum eftir tíðahvörf N Engl J Med 2004;.. 350:1189-1199.

8. Roux C, Fechtenbaum J, Kolta S, Isaia G, Andia JB, Devogelaer JP. Strontíumranelat dregur úr hættu á hryggbrot hjá ungum konum eftir tíðahvörf með alvarlega beinþynningu Ann Rheum Dís 2008;.. 67:1736-1738.

9. Rannsakendur höfðu styrki úr bandaríska Public Health Service og University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas.

10. Odvina CV, Zerwekh JE, Rao DS, Maalouf N, Gottschalk FA, Pak CY. Alvarlega bæla bein velta: hugsanlega fylgikvilli alendrónat meðferð J Clin Endocrinol Metab 2005, 90:1294-1301...

11. Schneider J. Ætti bisfosfónöt haldið áfram endalaust? Óvenjuleg beinbrotum í heilbrigðu konu á langtíma alendrónat ldrunar 2006;.. 61:31-33.

12. Hún kveikt síðar að einkaleyfi blöndu af inntöku estradíól auk progestin gr noretidrón asetati), vörumerki Activella.

13. Schneider J. Bisfosfónöt og lág-áhrif lærlegg beinbrot: Núverandi sönnun á alendrónat-braust hættu hrörnunarsjúkdómar 2009; 64:18-23...

14. Goh SK, Yang KY, Koh JS, et al. Subtrochanteric beinbrot nýrnastarfsemi hjá sjúklingum á alendrónat meðferð: a varúð J Bone Joint Surg BR 2007; 89:349-353...

15. Neviaser AS, Lane JM, Lenart BA, Edobor-Osula F, Lorich DG. Low-orka lærlegg beinbrot bol í tengslum við notkun alendrónat J Orthop slasaðir 2008;.. 22:346-350.

16. Stepan JJ, Burr DB, Pavo ég, et al. Low beinþéttni tengist beinum microdamage uppsöfnun hjá konum eftir tíðahvörf með beinþynningu Bein 2007;.. 41:378-385.

17. Ott SM. Langtíma öryggi bisfosfónata J Clin Endocrinol Metab 2005;.. 90:1897-1899.

18. Brody J. ætlar að bjarga uppbyggingu þeirra öldrun bein. The New York Times. 5. júlí 2005.

19. Ott S. Nýjar meðferðir fyrir stökk bein Ann Intern Med 2004;.. 141:406-407.

20. FOSAMAX (alendrónat natríum). Ávísun upplysingar [Vefur síðu]. Merck & Co Inc Sótt 26. Apríl 2006.

21. Wysowski DK. Skýrslur um vélinda krabbamein með inntöku bisfosfónötum notkun N Engl J Med 2009;.. 360:89-90.

22. Greenspan SL, Harris ST, Bone H, et al. . Bisfosfónöt: Öryggi og verkun í að meðhöndla og fyrirbyggja beinþynningu Am FAM læknis 2000, 61:3731-2736..

23. Chustecka Z. vélinda krabbamein hjá sjúklingum sem taka bisfosfónöt til inntöku [Vefsíða]. Medscape Medical Fréttir. 2008. http://www.medscape.com/viewarticle/586127.24.

24. Basu N, Reid DM. Bisfosfónat-tengd beindrep í kjálka tíðahvörf Int 2007;.. 13:56-59.

25. Ruggiero SL, Mehrotra B Rosenberg TJ, Engroff SL. Beindrep í kjálka tengist notkun bisfosfónata: endurskoðun á 63 tilvikum J inntöku Maxillofac Surg 2004; 62:527-534...

26. Edwards BJ, Hellstein JW, Jacobsen PL, Kaltman S, Mariotti A Migliorati CA. . Uppfærðar tillögur að stjórna umönnun sjúklinga sem fengu til inntöku bisfosfónatmeðferð stendur: An ráðgefandi yfirlýsingu frá American Dental Association Council á Scientific Affairs J Am Dent Assoc 2008, 139:1674-1677..

27. Sedghizadeh PP, Stanley K, Caligiuri M, Hofkes S, Lowry B Shuler CF. . Inntöku bisfosfónat notkun og tíðni beindrepi í kjálka: An stofnana fyrirspurn J Am Dent Assoc 2009, 140:61-66..

28. Paddock C. Beinþynning lyf tengd beina dauða í kjálka [Vefur síðu]. Medical News í dag. 5 jan 2009. http://www.medicalnewstoday.com/articles/134381.php.

29. Andstæða Marsa L. beinum lyfja "Hætta. Los Angeles Times. 3. apríl, 2006. Fáanleg á: Sótt 27. apríl 2006.

30. Heckbert SR, Li G, Cummings SR, Smith NL, Psaty BM. Notkun alendrónats og hættu á atvik gáttatif hjá konum Arch Intern Med 2008;.. 168:826-831.

31. Miranda J. Beinþynning lyf auka hættu á hjartasjúkdómum. Kynnt á: brjósti 2008: 74 árleg samkoma af American College of Læknar brjóst, Október 25-30, 2008, Philadelphia, PA.