Watchers Kesehatan 'Berita dan Tampilan

Multiple sclerosis, protein, lemak, dan progesteron

oleh Ray Gambut PhD pada 13/02/10 di 13:39

oleh Raymond Gambut, PhD

Kami selalu mengalami beban antigenik. Pertanyaan penting berkaitan dengan kemampuan kita untuk membatasi respon inflamasi terhadap beban ini.

Pada MS [multiple sclerosis], jelas bahwa proses peradangan itu sendiri adalah merusak, dan estrogen yang merupakan faktor predisposisi utama. Asam lemak tak jenuh, dan ketidakseimbangan diet asam amino berinteraksi erat dengan hyperestrogenism dan hipotiroidisme untuk menghasilkan penyakit degeneratif autoimun.

Penurunan mediator peradangan lebih baik daripada menambah agen antiinflamasi tunggal seperti kortisol. Meskipun obat imunosupresif, termasuk "asam lemak esensial," jangan mengurangi gejala inflamasi sementara, mereka mungkin berkontribusi pada patologi yang mendasarinya.

Orang dengan MS telah kronis peningkatan produksi kortisol. Hal ini menciptakan distorsi asimilasi protein, menyerupai kekurangan protein gizi. Serotonin dan estrogen yang berlebihan menyebabkan produksi relatif tidak terkendali kortisol. Sebuah lingkaran setan dari mediator inflamasi dan ketidakseimbangan asam amino dapat hasil.

Depresi, lupus, migrain, menopause, diabetes, dan penuaan memiliki beberapa fitur metabolik penting yang sama dengan MS.

Terapi populer adalah tidak logis, dan kemungkinan akan menyebabkan perkembangan penyakit.

Protein kualitas tinggi, tiroid, pregnenolon dan progesteron cenderung untuk memperbaiki patologi yang mendasarinya. Ini adalah antiinflamasi, tetapi mereka tidak imunosupresif atau katabolik.

Dataran tinggi dan iklim cerah berhubungan dengan insiden rendah MS.

==============================================

Multiple sclerosis (MS), seperti penyakit autoimun lainnya, mempengaruhi perempuan lebih sering daripada laki-laki (sekitar 2 sampai 1), memiliki onset selama tahun-tahun reproduksi (terutama setelah usia 30, ketika estrogen sangat tinggi), seringkali diperburuk premenstrually , dan kadang-kadang diringankan oleh kehamilan (Drew dan Chavez, 2000), ketika progesteron sangat tinggi. Wanita dengan rasio yang tinggi dari estrogen progesteron telah ditemukan memiliki lesi otak yang paling aktif (Bansil, et al., 1999). Sebagian besar mediator peradangan yang terlibat dalam MS-tiang sel, oksida nitrat (NO), serotonin, prolaktin, peroksidasi lipid, asam lemak bebas, prostaglandin dan isoprostanes, dan berbagai sitokin (IL, TNF)-erat terkait dengan tindakan estrogen, dan pada hewan, penyakit autoimun dapat disebabkan oleh pengobatan dengan estrogen (Ahmed dan Talal).

Hubungan yang kuat dari MS dengan estrogen telah menyebabkan tidak logis, tetapi kesimpulan medis populer dan dipublikasikan dengan baik bahwa estrogen dapat melindungi MS, dan beberapa orang menyatakan bahwa estrogen memiliki efek terapi yang menguntungkan. Ini cara yang aneh dari pemikiran memiliki setara dalam pemikiran bahwa, karena perempuan lebih mungkin dibandingkan laki-laki untuk mengembangkan penyakit Alzheimer, estrogen adalah pelindung terhadap itu, atau itu, karena perempuan memiliki tulang lebih rapuh daripada pria, dan keropos tulang progresif mereka terjadi selama masa eksposur terbesar mereka dengan estrogen, estrogen mencegah osteoporosis.

Dalam lingkungan medis, asosiasi erat antara estrogen dan penyakit degeneratif diakui, tetapi mereka diberi arti bertentangan dengan akal sehat dengan mengatakan bahwa hubungan tersebut terjadi karena tidak ada estrogen cukup. Kompor membakar Anda karena tidak cukup panas.

Sebagai Dave Barry akan mengatakan, saya tidak mengada. Baru artikel dipublikasikan dengan baik telah menyarankan bahwa estrogen melindungi otak (bahkan terhadap stroke!) Karena meningkatkan serotonin dan NO [oksida nitrat]. Ada sesuatu yang hampir esthetically menyenangkan ketika kesalahan besar begitu banyak terkonsentrasi ke dalam satu artikel. Nitrat oksida dan serotonin keduanya neurotoksik (Yusuf, et al, 1991;. Skaper, et al, 1996;. Parkinson, et al, 1997;. Santiago, et al, 1998;.. Barger, dkk, 2000), sebagai hasil dari respirasi mitokondria menekan. NO memainkan peran utama dalam peroksidasi lipid dan demielinasi. Sungguh menarik untuk melihat serotonin dan NO secara terbuka berhubungan dengan estrogen, yang mitokondria toksisitas telah hati-hati tersembunyi dari pandangan publik.

Ada beberapa teori tentang penyebab MS, teori-teori lama tentang gen dan virus, dan teori-teori baru tentang bakteri, kekurangan vitamin, kekurangan minyak, racun, dan reaksi terhadap vaksinasi (terutama untuk hepatitis B dan influenza). Satu-satunya teori yang telah ditinggalkan adalah teori abad ke-19 psikiatris tentang "kelumpuhan histeris," meskipun kadang-kadang seseorang masih berbicara tentang penyebab emosional dari multiple sclerosis, yang "histeria wanita" istilah telah berkembang menjadi "gangguan konversi."

Masing-masing dari teori-teori utama memiliki beberapa fakta yang tampaknya untuk mendukung itu, tetapi mengabaikan untuk memperhitungkan fakta-fakta lainnya. Semua orang setuju bahwa sistem kekebalan tubuh yang terlibat dalam MS dalam beberapa cara, tapi itu benar-benar di mana masalah dimulai, karena gagasan bahwa peradangan merupakan bagian intrinsik dari kekebalan. Jika "Peradangan adalah perlu dan baik," maka itu menjadi masalah untuk mendefinisikan persis di mana batas antara reaksi yang tepat dan proses degeneratif. Edema, respirasi sel berkurang, hilangnya fungsi normal, fibrosis pada derajat yang beragam, setiap komponen peradangan dapat dilihat dalam cahaya yang baik, sebagai bagian dari Ketika cedera jaringan mengarah untuk memperbaiki "reaksi kekebalan defensif.", Itu "harus" dilihat sebagai menguntungkan, bahkan jika itu mengarah pada pembentukan bekas luka di tempat jaringan fungsional, karena perbandingan antara hasil terburuk yang mungkin dibayangkan, dan pemulihan yang tidak sempurna, daripada membandingkan proses inflamasi dengan kemungkinan yang berpotensi berbahaya agen mungkin harus dilakukan tidak ada salahnya sama sekali.

Ilustrasi sederhana bagaimana peradangan berhubungan dengan sumber daya organisme adalah sebuah percobaan di mana glukosa darah bervariasi, sementara binatang itu terkena bahan kimia yang bervariasi dari agak menjengkelkan untuk berpotensi mematikan. Saat hewan ini memiliki gula darah sangat rendah, iritasi paling ringan bisa mematikan, tetapi ketika glukosa darah dijaga sangat tinggi, bahkan antigen mematikan hanya sedikit menjengkelkan. Memvariasikan konsentrasi natrium darah harus sama, tapi lebih lemah, efek.

Ada kecenderungan untuk melihat peradangan tidak hanya sebagai bagian normal dari imunitas, tetapi melihatnya sebagai sebanding dengan sifat antigen, kecuali ketika sistem kekebalan tubuh telah dipikirkan untuk kontak dengan sebelumnya, dalam hal ini organisme akan baik tidak bereaksi sama sekali (karena telah menjadi kebal), atau akan bereaksi jauh lebih hebat daripada itu pada paparan pertama, karena telah menjadi alergi. Namun, dalam kenyataannya, konsentrasi hanya glukosa dan natrium dalam darah (dan tiroid, dan zat lain yang tidak dianggap sebagai bagian dari sistem kekebalan tubuh) dapat membuat perbedaan besar dalam derajat reaksi "imunologi" .

Dalam kondisi yang terlalu sensitif diproduksi oleh hipoglikemia, beberapa hal terjadi yang berkontribusi terhadap respon inflamasi maladaptif berlebihan.

Adrenalin meningkat dalam hipoglikemia, dan, jika adrenalin gagal untuk mengubah glikogen menjadi glukosa, akan menyediakan bahan bakar alternatif dengan membebaskan asam lemak bebas dari sel-sel lemak.

Jika asam lemak tak jenuh yang dibebaskan, mereka akan menyebabkan serotonin akan dilepaskan, dan keduanya serotonin dan asam lemak tak jenuh akan menekan respirasi mitokondria, memperburuk hipoglikemia. Mereka akan merangsang pelepasan sitokin, mengaktifkan berbagai proses imunologi dan inflamasi, dan mereka akan menyebabkan pembuluh darah menjadi bocor, menciptakan edema dan memulai tahap pertama dari fibrosis. Kedua adrenalin dan serotonin akan merangsang pelepasan kortisol, yang memobilisasi asam amino dari jaringan seperti otot rangka besar. Otot-otot mengandung sejumlah besar sistein dan triptofan, yang antara efek lainnya, menekan tiroid. Triptofan meningkat, terutama dengan adanya asam lemak bebas, kemungkinan besar akan diubah menjadi serotonin tambahan, karena asam lemak melepaskan triptofan dari albumin, meningkatkan masuknya ke otak. Asam lemak bebas dan serotonin meningkat mengurangi efisiensi metabolik (yang mengarah ke resistensi insulin, misalnya) dan mempromosikan keadaan inflamasi.

Lemak dalam aliran darah memiliki akses mudah ke otak, dan asam lemak bebas tak jenuh menghasilkan edema otak (Chan, et al., 1983, 1988). Ketika edema otak disebabkan oleh kebocoran pembuluh darah, protein yang biasanya dikeluarkan bisa masuk. Otak dirangsang, bersemangat dan lelah pertukaran glutamin untuk triptofan, mempercepat penyerapan dari darah.

Ketika suatu jaringan mengalami cedera atau stres, antibodi terbentuk sebagai tanggapan terhadap komponen jaringan yang berubah. Oleh karena itu, kita bisa memanggil memar atau keseleo kondisi autoimun, tetapi tidak ada tes komersial untuk memar-shin antibodi. Ketersediaan tes untuk antibodi spesifik tampaknya menjadi faktor penting dalam mengklasifikasikan kondisi sebagaimana autoimun, seperti dalam Sayangnya, cara menggunakan bahasa yang bersarang dalam budaya yang penuh dengan ide-ide tidak realistis sebab-akibat, dan ribuan "tiroiditis autoimun." orang membangun karir mereka pada pencarian untuk "gen bermutasi yang bertanggung jawab untuk penyakit ini," dan untuk obat yang akan memperbaiki cacat tersebut.

Pada awal studi imunologi, fokusnya adalah pada antibodi. Bahkan sebelumnya, peradangan telah dikonseptualisasikan dalam hal "humor", dan ide-ide pra-ilmiah lainnya. Segera setelah multiple sclerosis / kelumpuhan histeris digolongkan sebagai penyakit autoimun, ide primitif tentang sifat dari sistem kekebalan tubuh, berinteraksi dengan ide-ide primitif tentang sifat otak dan struktur sel, dicampur ke dalam berbagai teori tentang apa penyakit adalah.

Daripada melihat kerusakan saraf imunologi sebagai penyebab semua fitur lain dari multiple sclerosis, saya pikir ini penting untuk melihat beberapa fitur umum dari kondisi tersebut, sebagai konteks di mana untuk menafsirkan peristiwa di saraf.

Telah diketahui sejak lama bahwa kejadian MS cenderung meningkat dengan jarak dari khatulistiwa. Insiden rendah iklim kering yang cerah, dan di ketinggian. Dua pengaruh diet yang jelas telah ditemukan: makan daging babi, dan daging kuda.

Penderita MS tidak mengatur suhu tubuh mereka sangat baik. Konduksi saraf mereka lambat, dan pada orang normal, konduksi lebih cepat pada suhu lebih tinggi, tetapi pada orang dengan MS konduksi lebih lambat pada suhu normal 98,6 derajat F dari pada suhu yang lebih rendah. Sebuah suhu di bawah normal juga berhubungan dengan usia tua, dan dengan hot flashes menopause.

Otak metabolisme glukosa sangat rendah pada multiple sclerosis, dan dalam pengamatan saya sendiri, tingkat metabolisme umum di bawah normal. Namun, beberapa alasan orang yang hipometabolisme disebabkan oleh lesi, bukan sebaliknya.

Hewan yang tidak memiliki asam lemak tak jenuh memiliki tingkat metabolisme yang lebih tinggi dan kemampuan untuk menggunakan glukosa, mengubahnya menjadi CO2 lebih mudah, memiliki ketahanan yang lebih besar untuk racun (Harris, et al, 1990; bahkan racun kobra:.. Morganroth, et al, 1989), termasuk endotoksin (Li, et al, 1990.)-mencegah kebocoran pembuluh darah yang berlebihan dan kerusakan imunologi (Takahashi, et al, 1992.), dan untuk trauma, dan respon neuromuskuler mereka dipercepat sementara otot berkedut cepat kurang mudah lelah (Ayre dan Hulber, 1996).

Pada orang dengan MS, darah lebih kental, dan trombosit cenderung mengumpul lebih mudah. Tingkat kortisol mereka lebih tinggi dari normal, dan mereka hipofisis adrenal-korteks-stimulating hormone lebih sulit untuk menekan. Ini adalah suatu kondisi yang juga terlihat dalam depresi dan usia tua. Meskipun kortisol secara kronis tinggi, orang dengan MS biasanya memiliki hipoglikemia. Mereka kadang-kadang ditemukan memiliki natrium darah rendah, hiponatremia, tapi ini sulit untuk menentukan kapan isi air darah adalah variabel. Prolaktin mereka adalah cenderung tinggi, dan ini dapat hasil dari estrogen tinggi, serotonin yang tinggi, rendah sodium, atau tiroid rendah. Minum air terlalu banyak dapat meningkatkan prolaktin, dan dapat merusak kandang mielin saraf '; serotonin terlalu banyak cenderung menyebabkan minum berlebihan. Gangguan konten glukosa darah, natrium, dan air dapat mengganggu struktur myelin otak. Estrogen yang tinggi mengganggu darah osmotik, sehingga menahan air terlalu banyak dalam kaitannya dengan zat terlarut, dan ini berhubungan dengan banyak efek estrogen; karena variasi osmotik sederhana dapat merusak struktur mielin, tampaknya bahwa mekanisme ini harus diselidiki secara menyeluruh sebelum itu diasumsikan bahwa peristiwa imunologi yang primer.

Sel mast, yang mempromosikan peradangan dengan melepaskan zat-zat seperti histamin dan serotonin (dan membuat pembuluh darah bocor), lebih banyak di otak pada multiple sclerosis daripada di otak normal. Sejak rilis serotonin trombosit menggumpal, dan juga karena kelebihan serotonin disarankan oleh fitur lain begitu banyak MS, antagonis serotonin (ondansetron dan ketanserin, misalnya) telah digunakan terapi dengan sukses.

Estrogen menyebabkan sel mast untuk melepaskan mediator inflamasi mereka, dan hal itu menyebabkan trombosit untuk agregat, melepaskan serotonin mereka. Karena dominasi estrogen sangat erat kaitannya dengan keberadaan lesi otak aktif, terapi antiestrogen akan tampak jelas di MS. Progesteron melawan efek estrogen pada kedua sel mast dan platelet.

Aspirin melindungi terhadap berbagai proses inflamasi, tapi yang paling terkenal untuk penghambatan prostaglandin. Sementara aspirin sering digunakan untuk menghilangkan rasa sakit di MS, dan satu lagi inhibitor sintesis prostaglandin, indometasin, telah digunakan terapi di MS, tampaknya tepat untuk menyelidiki lebih hati-hati kemungkinan peran aspirin dalam mencegah atau mengurangi MS.

Kekurangan protein sederhana memiliki efek mengejutkan banyak. Ini menurunkan suhu tubuh, dan menekan tiroid, tetapi meningkatkan peradangan dan kecenderungan darah untuk membeku. Karena otak dan jantung dan paru-paru membutuhkan kelangsungan penyediaan asam amino esensial jika mereka ingin terus berfungsi, karena tidak adanya protein diet, kortisol harus diproduksi terus menerus untuk memobilisasi asam amino dari jaringan dibuang, yang terutama otot-otot rangka. Otot-otot ini memiliki konsentrasi tinggi triptofan dan sistein, yang menekan tiroid. Sistein excitoxic, dan triptofan adalah prekursor untuk serotonin. Agaknya, kehadiran mereka, dan stres akibat dari rilis, otot-otot adalah salah satu mekanisme yang mengurangi aktivitas metabolik selama beberapa jenis stres.

Ketika hewan hamil kekurangan protein, hewan yang baru lahir memiliki tingkat abnormal yang tinggi serotonin, dan enzim yang bertanggung jawab untuk kelebihan yang cenderung mempertahankan kelebihan serotonin bahkan ketika mereka tumbuh dan memiliki protein yang cukup. Hal ini analog dengan efek estrogen berlebih pada awal kehidupan, yang menciptakan kecenderungan untuk mengembangkan payudara atau kanker prostat di masa dewasa. Akan menarik untuk mempelajari pengalaman kehamilan, misalnya, panjang berat kehamilan dan kelahiran, orang-orang yang kemudian mengembangkan MS.

Meskipun orang di negara-negara utara biasanya tidak kekurangan protein, mereka cenderung mendapatkan sebagian besar proteinnya dari daging otot. Dalam budaya tradisional, semua bagian dari hewan makanan yang dimakan ayam-kaki, kepala, dan leher, telinga hewan dan bola mata, dll-dan keseimbangan asam amino adalah menguntungkan untuk mempertahankan tingkat metabolisme yang tinggi dan mencegah stres.

Pengamatan bahwa multiple sclerosis dikaitkan dengan konsumsi daging babi dan daging kuda, tapi tidak daging sapi, domba, atau kambing, sangat menarik, karena lemak hewan-hewan pada dasarnya seperti lemak dari bahan tanaman yang mereka makan, artinya sangat tinggi asam linoleat dan linolenat. Rumen sapi, domba, dan kambing mengandung bakteri yang mengubah lemak tak jenuh ganda menjadi lemak jenuh lebih. Lemak tak jenuh menghambat enzim yang mencerna protein, dan MS pasien telah dilaporkan memiliki pencernaan yang buruk daging (Gupta, dkk., 1977).

Lemak tak jenuh ganda dalam diri mereka beracun bagi mitokondria, dan menekan oksidasi glukosa, dan menghambat fungsi tiroid, dengan efek penekanan yang sama pada kemampuan untuk mengoksidasi glukosa, tetapi mereka juga berbalik, enzymically, ke dalam prostaglandin, dan non-enzymically, oleh peroksidasi lipid spontan, ke dalam isoprostanes beracun. Para isoprostanes, dan beberapa prostaglandin, yang meningkat pada jaringan otak dan lain orang dengan MS.

Peroksidasi lipid sangat tinggi di multiple sclerosis. Nitrat oksida (yang dipromosikan oleh sintesis estrogen di sebagian besar otak) adalah radikal bebas yang mengaktifkan peroksidasi.

Peroksidasi lipid selektif menghancurkan, secara alami, lemak tak jenuh ganda tidak stabil. Dalam atherosclerosis, plak pembuluh darah mengandung lemak tak jenuh sangat sedikit. Hal ini karena mereka peroxidized begitu cepat, tetapi rasio mereka yang tinggi jenuh ke lemak tidak jenuh telah digunakan untuk menyatakan bahwa minyak tak jenuh ganda adalah argumen serupa sering dibuat di MS, meskipun beberapa penelitian tidak mendukung ide "pelindung jantung." bahwa ada kekurangan dari salah satu lemak tak jenuh. Sejak peroksidasi lipid sangat tinggi, akan masuk akal untuk mengasumsikan bahwa ada yang berlimpah lemak tak jenuh ganda yang peroxidized melalui reaksi dengan katalis seperti besi (SM LeVine, 1997) dan oksida nitrat dan peroxynitrile.

Saya percaya bahwa aspek penting dari intoleransi untuk panas begitu sering dilaporkan pada orang dengan MS bisa menjadi kecenderungan hipertermia relatif untuk melepaskan peningkatan jumlah asam lemak bebas ke dalam aliran darah. Perempuan, karena efek estrogen, biasanya memiliki tingkat jauh lebih tinggi dari asam lemak bebas dalam darah daripada pria. Estrogen meningkatkan pelepasan asam lemak bebas dari lemak disimpan, dan lemak tak jenuh bersinergi dengan estrogen dan prolaktin, meningkatkan efek mereka.

Pengaturan suhu rupanya melibatkan beberapa sel saraf yang suhu arti yang sangat akurat, dan mengubah aktivitas mereka sesuai. Air memiliki kapasitas panas yang sangat tinggi, yang berarti bahwa diperlukan jumlah yang relatif besar panas untuk mengubah suhu. The "panas menghilang" sedang dikonsumsi oleh perubahan struktural di dalam air. Protein memiliki jenis yang sama kompleksitas struktural sebagai air, dan bersama-sama mereka dapat membuat transduser suhu efektif, (Zat lain cenderung mengalami perubahan struktural utama hanya karena mereka meleleh atau menguap. Yang terkenal "kristal cair" memiliki beberapa berbeda "termometer." fase struktural, tetapi sitoplasma seperti kristal cair yang sangat halus) The "sel termostat" benar-benar menanggapi tingkat struktur internal, bukan untuk suhu secara abstrak.. Jadi hal-hal yang mengubah struktur internal mereka akan memodifikasi suhu mereka "set-point."

Peningkatan estrogen menyebabkan hewan untuk menurunkan suhu, dan mungkin melakukan hal ini dengan meningkatkan "suhu struktural" dari sel-sel termostat, "mencair" struktur internal mereka. Progesteron menyebabkan hewan untuk meningkatkan suhu, dan itu tampaknya melakukan hal ini dengan meningkatkan struktur / penurunan suhu struktural dari sel termostat. Jika Anda meletakkan es di thermostat, ruangan menjadi panas.

Sebuah struktur internal sel setara dengan kesiapannya untuk bekerja. Kelelahan merupakan sedikit "meleleh" negara dari sel, di mana struktur tampaknya telah dikonsumsi bersama dengan cadangan energi kimia. Percobaan menunjukkan bahwa efek ini sangat jelas, tetapi mereka diabaikan karena mereka tidak sesuai dengan gagasan stereotip orang tentang sel. Dengan termometer sangat sensitif, mungkin untuk mengukur panas yang dihasilkan oleh saraf ketika dirangsang. Itu tidak mengherankan. Tapi mengherankan, ketika saraf sudah mulai pulih dari rangsangan, menyerap panas dari lingkungannya, menurunkan suhu secara lokal. Itu bahkan melanggar konsepsi beberapa orang tentang "entropi," tapi dengan mudah dapat menunjukkan bahwa mengubah bentuk beberapa materi perubahan kapasitas panas mereka, seperti ketika karet gelang ditarik (itu menjadi panas), atau kontrak (mendapat lebih dingin).

Para excitants, estrogen dan kortisol, memperlambat konduksi saraf, karena mereka menyebabkan struktur internal yang akan hilang. Mereka menciptakan sebuah "pra-lelah" negara dalam sel.

Dalam percobaan dengan hati kelinci, Szent-Gyorgyi menunjukkan estrogen yang menurun kesiapan jantung untuk bekerja, dan progesteron yang meningkatkan kesiapannya untuk bekerja, dan dia mengatakan melakukan ini dengan "struktur bangunan." Kata Dia bahwa, untuk obat yang diberikan atau stimulus lain, sel memiliki respon karakteristik, menjadi baik lebih aktif atau lebih dihambat, tetapi ia menunjukkan bahwa, di luar konsentrasi normal atau kisaran intensitas stimulus, respon sel sering terbalik.

Jika ini adalah situasi di saraf di MS, ini menjelaskan perilaku aneh, di mana pemanasan saraf mengurangi fungsinya. Implikasinya adalah bahwa struktur internal (dan energi) harus dikembalikan ke saraf. Dalam percobaan yang saya uraikan dalam newsletter sebelumnya, peningkatan natrium, ATP, karbondioksida, dan progesteron, dan peningkatan rasio magnesium untuk kalsium, telah ditemukan untuk meningkatkan energi sel dan struktur. Hormon tiroid pada akhirnya bertanggung jawab untuk menjaga energi sel dan struktur, dan responsif, tetapi jika tiba-tiba meningkat tanpa membiarkan semua faktor lain untuk menyesuaikan, ia akan menaikkan suhu terlalu tiba-tiba. Ini tidak perlu memakan waktu lama, tetapi semua faktor harus hadir pada saat yang sama.

Serotonin, melatonin, estrogen, dan lemak tak jenuh ganda semua cenderung untuk menurunkan suhu tubuh. Karena estrogen dan lemak tak jenuh adalah excitants selular, penurunan suhu tubuh sebenarnya membantu untuk mengimbangi efek rangsang mereka.

Kedua cahaya terang dan ketinggian tinggi cenderung mengurangi efek serotonin ini. Karbon dioksida jaringan dipertahankan pada ketinggian tinggi mengurangi insiden penyakit, dan multiple sclerosis mungkin terpengaruh seperti penyakit jantung dan kanker. Telah diketahui bahwa karbon dioksida yang terlibat dalam regulasi mielin dari kadar air sendiri. Hiperventilasi, dengan menyebabkan hilangnya karbon dioksida, melepaskan kedua histamin dan serotonin, membuat darah lebih kental, sementara membuat pembuluh darah lebih permeabel, dan menyebabkan mereka untuk menyempitkan.

Jika orang dengan MS telah mengembangkan melalui interaksi estrogen berlebihan, serotonin, lemak tak jenuh, besi, dan air, dan kekurangan tiroid, dan kekurangan pregnenolon diproduksi di mielin sel-sel pembentuk (oligodendrocytes), ada banyak hal yang bisa dilakukan untuk menghentikan kemajuannya, dan mungkin untuk mundur itu.

Karena peningkatan suhu yang mendadak akan melepaskan sejumlah peningkatan pro-inflamasi lemak, hal-hal harus diubah secara bertahap. Peningkatan garam adalah thermogenik, tapi magnesium meningkat adalah protektif terhadap hipertermia, magnesium sehingga meningkat (epsom garam mandi, misalnya, kopi, buah-buahan, sayuran dan daging) akan sangat membantu. Magnesium cepat hilang dari sel-sel di hipotiroidisme. Gula, jika disertai dengan lemak dan mineral, seperti dalam susu, diperlukan untuk kortisol lebih rendah, dan untuk mempertahankan aktivitas tiroid. Protein seimbang, seperti keju, kentang, telur, dan daging sapi atau domba--kaldu (untuk isi gelatin dan mineral khususnya) akan mencegah kelebihan triptofan yang menekan tiroid dan berpotensi racun saraf. Lemak jenuh, digunakan secara teratur, mengurangi efek langsung antimetabolic beracun dari lemak tak jenuh yang tersimpan, namun butuh waktu lama untuk mengubah keseimbangan lemak yang tersimpan.

Karena aspirin menurunkan suhu, adalah antiinflamasi, dalam beberapa situasi antiestrogenik, dan merupakan antioksidan kuat, sangat mungkin bahwa itu akan mengurangi gejala dan mencegah perkembangan MS, seperti dalam penyakit degeneratif lainnya. Karena agregasi trombosit kemungkinan akan terlibat dalam fokus peradangan, aspirin dapat membantu mencegah pembentukan daerah baru kerusakan.

While the glucocorticoids are useful for their antiinflammatory actions, cortisol is known to promote the killing of brain cells by excitotoxicity. Since estrogen decreases GABA, and both estrogen and serotonin activate the excitatory amino acid transmitters, the addition of synthetic glucocorticoids to the pre-existing cortisol excess is likely to damage parts of the brain in addition to the inflamed areas.

The excess cortisol of depression, old age, and hyperestrogenism often comes down with use of a thyroid supplement, but pregnenolone has a very direct action (in opposition to serotonin) that can quiet the pituitary, reducing ACTH and cortisol. Progesterone has some similar effects, and is protective against excess cortisol, and is a major factor in nerve and brain restoration. Thyroid, progesterone, and pregnenolone are all involved in the formation of new myelin, and in the prevention of the edema that damages it.

Since thyroid and progesterone decrease the formation of estrogen in inflamed tissue, while cortisol stimulates its formation, it would seem wise to use thyroid and progesterone for their immediate antiinflammatory effects, which include the inhibition of NO formation (Drew and Chavez, 2000), and their lack of the excitotoxic, estrogen-stimulating effects of the glucocorticoids. While the glucocorticoids are catabolic and liberate cysteine and tryptophan from muscles, thyroid and progesterone are not catabolic, and protect against the toxic consequences of those amino acids.

REFERENSI

J Neurol Neurosurg Psikiatri Februari 1988; 51 (2) :260-5. Besi perivascular deposisi dan kerusakan pembuluh darah lainnya di multiple sclerosis. Adams CW. "Kasus-kasus multiple sclerosis menunjukkan vena deposisi fibrinoid intramural (7%), pendarahan terakhir (17%), pendarahan lama diungkapkan oleh deposisi haemosiderin (30%), trombosis (6%) dan vena menebal (19%). Secara keseluruhan, 41% dari semua kasus multiple sclerosis menunjukkan beberapa bukti kerusakan urat "". Deposisi Haemosiderin umum di substantia nigra dan inti berpigmen lain dalam semua kasus. Dapat disimpulkan bahwa dinding vena otak pada multiple sclerosis dikenakan kerusakan inflamasi kronis, yang mempromosikan perdarahan dan permeabilitas meningkat, dan merupakan bentuk vaskulitis. "

Am J Pathol 1985 Desember; 121 (3) :531-51. Hormon seks, respon imun, dan penyakit autoimun. Mekanisme aksi hormon seks. Ansar Ahmed S, Penhale WJ, Talal N. "adalah reaktivitas imun yang lebih besar pada wanita dibandingkan pada pria. Dalam kedua hewan percobaan dan pada manusia ada yang dominan lebih besar penyakit autoimun pada wanita, dibandingkan dengan laki-laki. Studi pada model eksperimental banyak telah menetapkan bahwa dasar yang mendasari untuk kerentanan yang berhubungan dengan seks adalah efek ditandai hormon seks. Hormon seks mempengaruhi onset dan keparahan kekebalan yang diperantarai oleh limfosit kondisi patologis modulasi pada semua tahap kehidupan, kehamilan, pubertas, dan pascapubertas. "

J Appl Physiol 1996 Feb;80(2):464-71. Effects of changes in dietary fatty acids on isolated skeletal muscle functions in rats. Ayre KJ, Hulbert AJ The effects of manipulating dietary levels of essential polyunsaturated fatty acids on the function of isolated skeletal muscles in male Wistar rats were examined. Three isoenergetic diets were used: an essential fatty acid-deficient diet (EFAD), a diet high in essential (n-6) fatty acids [High (n-6)], and a diet enriched with essential (n-3) fatty acids [High (n-3)]. After 9 wk, groups of rats on each test diet were fed a stock diet of laboratory chow for a further 6 wk. Muscle function was examined by using a battery of five tests for soleus (slow twitch) and extensor digitorum longus (EDL; fast twitch). Tests included single muscle twitches, sustained tetanic contractions, posttetanic potentiation, sustained high-frequency stimulation, and intermittent low-frequency stimulation. Results for muscles from the High (n-6) and High (n-3) groups were very similar. However, the EFAD diet resulted in significantly lower muscular tensions and reduced response times compared with the High (n-6) and High (n-3) diets. Peak twitch tension in soleus muscles was 16-21% less in the EFAD group than in the High (n-6) and High (n-3) groups, respectively [analysis of variance (ANOVA), P < 0.01). During high-frequency stimulation, EDL muscles from the EFAD rats fatigued 32% more quickly (ANOVA, P < 0.01)]. Also, twitch contraction and half-relaxation times were significantly 5-7% reduced in the EFAD group (ANOVA, P < 0.01). During intermittent low-frequency stimulation, soleus muscles from the EFAD group generated 25-28% less tension than did the other groups (ANOVA, P < 0.01), but in EDL muscles from the EFAD group, endurance was 20% greater than in the High (n-6) group (ANOVA, P < 0.05). After 6 wk on the stock diet, there were no longer any differences between the dietary groups. Manipulation of dietary fatty acids results in significant, but reversible, effects in muscles of rats fed an EFAD diet.

Endocr Res 1999 May;25(2):207-14. Prolactin secretion is increased in patients with multiple sclerosis. Azar ST, Yamout B

Acta Neurol Scand 1999 Feb;99(2):91-4. Correlation between sex hormones and magnetic resonance imaging lesions in multiple sclerosis. Bansil S, Lee HJ, Jindal S, Holtz CR, Cook SD “Patients with high estradiol and low progesterone levels had a significantly greater number of Gd enhancing lesions than those with low levels of both these hormones. Patients with a high estrogen to progesterone ratio had a significantly greater number of active MRI lesions than those with a low ratio.”

J Neuroimmunol 1996 Mar;65(1):75-81. Circulating antibodies directed against conjugated fatty acids in sera of patients with multiple sclerosis. Boullerne A, Petry KG, Geffard M “These results suggest that in MS and RA, autoepitopes on cell membranes that are normally hidden from the immune system become immunogenic. This may arise because of previous membrane disruption by oxidative processes.”

J Neurosci Res 2000 Nov 15;62(4):503-9. Dehydroepiandrosterone inhibits microglial nitric oxide production in a stimulus-specific manner. Barger SW, Chavis JA, Drew PD.

J Exp Med 1984 Nov 1;160(5):1532-43. Inhibition of autoimmune neuropathological process by treatment with an iron-chelating agent. Bowern N, Ramshaw IA, Clark IA, Doherty PC “Iron is believed to influence both the migration and function of immune effector cells. It can also act as a catalyst in the formation of free radicals, which are highly toxic agents causing tissue damage in sites of inflammation.”

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1981 Apr;44(4):340-3. Rheological and fibrinolytic findings in multiple sclerosis. Brunetti A, Ricchieri GL, Patrassi GM, Girolami A, Tavolato B. “The whole blood viscosity was found to be increased in multiple sclerosis.”

J Neurochem 1988 Apr;50(4):1185-93. Induction of intracellular superoxide radical formation by arachidonic acid and by polyunsaturated fatty acids in primary astrocytic cultures. Chan PH, Chen SF, Yu AC “Other PUFAs, including linoleic acid, linolenic acid, and docosahexaenoic acid, were also effective in stimulating NBF formation in astrocytes, whereas saturated palmitic acid and monounsaturated oleic acid were ineffective. Similar effects of these PUFAs were observed in malondialdehyde formation in cells and lactic acid accumulation in incubation medium. These data indicate that both membrane integrity and cellular metabolism were perturbed by arachidonic acid and by other PUFAs.”

Ann Neurol 1983 Jun;13(6):625-32. Induction of brain edema following intracerebral injection of arachidonic acid. Chan PH, Fishman RA, Caronna J, Schmidley JW, Prioleau G, Lee J “Intracerebral injection of polyunsaturated fatty acids (PUFAs), including linolenic acid (18:3) and arachidonic acid (20:4), caused significant increases in cerebral water and sodium content concomitant with decreases in potassium content and Na+- and K+- dependent adenosine triphosphatase activity. There was gross and microscopic evidence of edema. Saturated fatty acids and monounsaturated fatty acid were not effective in inducing brain edema. The [125I]-bovine serum albumin spaces increased twofold and threefold at 24 hours with 18:3 and 20:4, respectively, indicating vasogenic edema with increased permeability of brain endothelial cells” “These data indicate that arachidonic acid and other PUFAs have the ability to induce vasogenic and cellular brain edema and further support the hypothesis that the degradation of phospholipids and accumulation of PUFAs, particularly arachidonic acid, initiate the development of brain edema in various disease states.”

Med Sci Sports Exerc 1997 Jan;29(1):58-62. Effects of acute physical exercise on central serotonergic systems. Chaouloff F “Works from the 1980's have established that acute running increases brain serotonin (5-hydroxytryptamine: 5-HT) synthesis in two ways. Lipolysis-elicited release of free fatty acids in the blood compartment displaces the binding of the essential amino acid tryptophan to albumin, thereby increasing the concentration of the so-called “free tryptophan” portion, and because exercise increases the ratio of circulating free tryptophan to the sum of the concentrations of the amino acids that compete with tryptophan for uptake at the blood-brain barrier level, tryptophan enters markedly in the brain compartment.” “Indirect indices of 5-HT functions open the possibility that acute exercise-induced increases in 5-HT biosynthesis are associated with (or lead to) increases in 5-HT release.”

Med Hipotesis November 1995; 45 (5) :455-8. Melanin, melatonin, melanosit-stimulating hormone, dan kerentanan terhadap demielinasi autoimun: dasar pemikiran untuk terapi cahaya dalam multiple sclerosis. Constantinescu CS "Hipotesis dirumuskan di sini adalah berdasarkan pengamatan bahwa resistensi terhadap multiple sclerosis dan encephalomyelitis autoimun eksperimental terkait dengan pigmentasi kulit gelap. Meskipun hal ini mungkin menandakan peran protektif untuk melanin terhadap faktor lingkungan menghasilkan kerusakan oksidatif, mekanisme didalilkan sini adalah kerentanan bahwa untuk demielinasi autoimun dipengaruhi oleh faktor hormonal, yaitu melatonin neurohormonnya dan hormon merangsang melanosit, yang telah menentang efek pada fungsi kekebalan tubuh dan, saat yang sama, merupakan penentu penting dari produksi individu melanin. "

Neurosci Lett 1989 November 6, 105 (3) :246-50. Kehadiran sel Schwann pada lesi neurodegenerative dari sistem saraf pusat. Dusart I, Isacson O, Nothias F, Gumpel M, Peschanski M analisis ultra SSP neurodegenerative lesi yang dihasilkan oleh zat eksitotoksik mengungkapkan bahwa sebagian besar akson sel ensheathing tidak oligodendrocytes. Dengan morfologi mereka dan kehadiran kedua lamina basal dan sebuah serat kolagen mereka diidentifikasi sebagai sel Schwann. Kehadiran sel Schwann, yang mempromosikan pertumbuhan peran dalam sistem saraf perifer telah banyak didokumentasikan, dapat menjelaskan pengembangan kerucut pertumbuhan regenerasi yang telah diamati dalam sistem excitotoxically lesi saraf pusat. Dukungan lebih lanjut untuk hipotesis ini berasal dari analisis transplantasi saraf janin ditanamkan ke daerah lesi. Sel Schwann ensheathing akson memang banyak di daerah neuron-habis mengelilingi transplantasi, di mana perkembangan neurite asal korupsi terjadi.

J Neuroimmunol 2000 November 1, 111 (1-2) :77-85. Steroid seks perempuan: efek pada saat aktivasi sel mikroglial. Drew PD, Chavis JA.

Neurology 1999 November 10; 53 (8) :1876-9 serebrospinal cairan isoprostan menunjukkan stres oksidatif pada pasien dengan multiple sclerosis. Greco A, Minghetti L, Sette G, Fieschi C, Levi G "Tingkat CSF dari isoprostan 8-epi-prostaglandin (PG)-F2alpha (penanda yang dapat diandalkan stres oksidatif in vivo) tiga kali lebih tinggi pada subyek dengan MS yang pasti dari dalam kelompok acuan dari subyek dengan penyakit neurologis lainnya. "

J Intern Med 1989 Oktober; 226 (4) :241-4. Serum hormon seks dan konsentrasi gonadotropin pada wanita premenopause dengan multiple sclerosis. Grinsted L, Heltberg A, Hagen C, Djursing H.

Am J Gastroenterol 1977 Desember; 68 (6) :560-5. Multiple sclerosis dan malabsorpsi. Gupta JK, Ingegno AP, Cook AW, Pertschuk LP.

Free Radic Res 1997 Apr;26(4):351-62. Toxicity of polyunsaturated fatty acid esters for human monocyte-macrophages: the anomalous behaviour of cholesteryl linolenate. Hardwick SJ, Carpenter KL, Law NS, Van Der Veen C, Marchant CE, Hird R, Mitchinson MJ. “The triglycerides showed a direct relationship between toxicity and increasing unsaturation, which in turn correlated with increasing susceptibility to oxidation.” “Triarachidonin (20:4; omega-6), trieicosapentaenoin (20:5; omega-3) and tridocosahexaenoin (22:6; omega-3) were profoundly and rapidly toxic. There was a similar relationship between toxicity and increasing unsaturation for most of the cholesterol esters, but cholesteryl linolenate was apparently anomalous, being non-toxic in spite of possessing three double bonds and being extensively oxidised.” “The toxicity of triglycerides suggests that polyunsaturated fatty acid peroxidation products are also toxic.”

J Clin Invest 1990 Oct;86(4):1115-23. Essential fatty acid deficiency ameliorates acute renal dysfunction in the rat after the administration of the aminonucleoside of puromycin. Harris KP, Lefkowith JB, Klahr S, Schreiner GF.

Mikrobiyol Bul 1989 Oct;23(4):342-7. [Leukotrienes and neurological diseases]. [Article in Turkish] Irkec C, Ercan S, Irkec M “LTC4 levels were found to be elevated in MS and Behcet patient in comparison with controls. Augmentation of LTC4 levels underlines the fact that leukotrienes may be held responsible the pathogenesis of these disorders.”

Lancet 1982 Feb 13;1(8268):380-6. Evidence for subacute fat embolism as the cause of multiple sclerosis. James PB “The neurological features of decompression sickness, which is thought to be due to gas embolism, are similar to those of multiple sclerosis (MS). This similarity suggested the re-examination of a concept, first proposed in 1882, that the demyelination in MS is due to venous thrombosis. Unfortunately, although the plaques of MS are often perivenular, thromboses are not always present. Nevertheless, vascular theories can explain the topography of the lesions in MS.” “There is also evidence in man that fat may lodge in the microcirculation of the nervous system and cause distal perivenous oedema with the loss of myelin from axons.”

J Clin Pathol 1979 Oct;32(10):1025-9. Antithrombin activities in childhood malnutrition. Jimenez RA, Jimenez E, Ingram GI, Mora LA, Atmetlla F, Carrillo JM, Vargas W.

Arch Latinoam Nutr 1980 Dec;30(4):580-9. [Prethrombosis in child malnutrition]. Jimenez R, Jimenez E, Mora LA, Vargas W, Atmetlla F, Carrillo JM

Stroke November 1991; 22 (11) :1448-51. Produk sekretori trombosit dapat menyebabkan cedera saraf. Yusuf R, C Tsering, Grunfeld S, Welch KM "Pandangan bahwa zat endogen tertentu, seperti glutamat, juga dapat menyebabkan cedera saraf sekarang cukup mapan. Trombosit darah diketahui mengandung dan mengeluarkan sejumlah zat yang telah dikaitkan dengan disfungsi saraf. Karena itu, kami berhipotesis bahwa konsentrasi tinggi (kira-kira beberapa ribu kali lipat lebih tinggi daripada dalam plasma, dalam perkiraan kami) dari lokal merilis produk sekretori trombosit berasal dari trombus penyebab dapat menyebabkan cedera neuronal dan mempromosikan gliosis reaktif "". Kami lebih lanjut mengamati bahwa serotonin, produk trombosit utama, memiliki sifat neurotoksik. "

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1985;85(2):198-206. [Role of disorders of the hemostatic system in the pathogenesis of multiple sclerosis and ways of correcting them]. [Article in Russian] Karlov VA, Makarov VA, Savina EB, Seleznev AN, Savin AA The changes in the hemostatic system were studied in 77 patients with different patterns of disseminated sclerosis (DS). The studies demonstrated activation of both vasculothrombocytic and coagulation components of hemostasis as well as of fibrinolytic blood properties. The latent course of the disseminated intravascular coagulation was revealed in 20.7% of cases. The role of hemostatic disorders in the pathogenetic mechanisms of DS is discussed. The patients with DS received pathogenetic treatment including drugs eliminating hemostatic disorders, which was beneficial for most patients.

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1990;90(11):47-50. [Changes in rheological properties of blood in multiple sclerosis and their correction]. [Article in Russian] Karlov VA, Savin AA, Smertina LP, Redchits EG, Seleznev AN, Svetailo LI, Margosiuk NV, Stulin ID As many as 45 patients with multiple sclerosis were examined for rheological blood properties. As compared to controls, the group under examination manifested the rise of plasma viscosity, acceleration of red blood cell aggregation. 26.2% of patients demonstrated an appreciable increase of blood viscosity. It is assumed that these changes contribute to the deterioration of microcirculation and aggravate the demyelinating process. Correction of the rheological properties of the blood by plasmapheresis coupled with other methods of pathogenetic therapy turned out effective.

Brain Res 1997 Jun 20;760(1-2):298-303 Iron deposits in multiple sclerosis and Alzheimer's disease brains. LeVine SM “In summary, the localization of iron deposition in MS and AD brains indicates potential sites where iron could promote oxidative damage in these disease states.”

Circ Shock 1990 Jun;31(2):159-70. Resistance of essential fatty acid-deficient rats to endotoxin-induced increases in vascular permeability. Li EJ, Cook JA, Spicer KM, Wise WC, Rokach J, Halushka PV.

FEBS Lett 1978 Nov 1;95(1):181-4. Selective inactivation of the NADH-ubiquinone segment of the respiratory chain of submitochondrial particles by endogenous free fatty acids during hyperthermia. Ludwig P, Bartels M, Schewe T, Rapoport S.

J Pain Symptom Manage 2000 Nov;20(5):388-91. Ondansetron in multiple sclerosis. Macleod AD. “Two young women with chronic nausea and vertigo caused by multiple sclerosis responded to the introduction and maintenance of the 5HT3 receptor antagonist, ondansetron.”

Am J Phys Med Rehabil 1994 Jul-Aug;73(4):283-5. Intracranial venous thrombosis in a patient with multiple sclerosis. A case report and review of contraceptive alternatives in patients with disabilities. Malanga GA, Gangemi E.

Folia Biol (Praha) 1999;45(4):133-41. Essential fatty acids and related molecular and cellular mechanisms in multiple sclerosis: new looks at old concepts. Mayer M.

J Clin Endocrinol Metab 1994 Sep; 79 (3) :848-53. Multiple sclerosis dikaitkan dengan perubahan di hipotalamus-hipofisis-adrenal fungsi sumbu. Michelson D, Batu L, Galliven E, Magiakou MA, Chrousos GP, Sternberg EM, Gold PW "Dibandingkan dengan kontrol cocok, pasien dengan MS memiliki kadar kortisol plasma secara signifikan lebih tinggi pada awal. Despite this hypercortisolism and in contrast to patients with depression who had similar elevations in plasma cortisol levels, patients with MS showed normal, rather than blunted, plasma ACTH responses to ovine CRH, suggesting that the pathophysiology of hypercortisolism in MS is different from that in depression.” “Taken together, these findings are compatible with data from studies of experimental animals exposed to chronic inflammatory stress, which showed mild increased activation of the HPA axis with increased relative activity of AVP in the regulation of the pituitary-adrenal axis.”

Exp Neurol 1977 Oct;57(1):142-57. Tryptophan availability: relation to elevated brain serotonin in developmentally protein-malnourished rats. Miller M, Leahy JP, Stern WC, Morgane PJ, Resnick O.

Am J Physiol 1989 Oct;257(4 Pt 2):H1192-9. Lung injury caused by cobra venom factor is reduced in rats raised on an essential fatty acid-deficient diet. Morganroth ML, Schoeneich SO, Till GO, Pickett W, Ward PA.

Eur J Haematol 2000 Jul;65(1):82-3. More on the relationship between cystic fibrosis and venous thrombosis. Mori PG, Acquila M, Bicocchi MP, Bottini F, Romano L. Letter

Acta Neurol Scand 1982 Oct;66(4):497-504, Platelet aggregation and multiple sclerosis. Neu IS, Prosiegel M, Pfaffenrath V Measurements of blood platelet aggregation were carried out in 30 patients suffering from multiple sclerosis (MS) and in 15 healthy individuals. Compared with the control group, the MS patients showed an increase in both spontaneous and induced (ADP and serotonin) platelet aggregation. The possible pathogenetic significance of these results is discussed.

Neurology 1975 Aug;25(8):713-6. Schwann cells and regenerated peripheral myelin in multiple sclerosis: an ultrastructural study. Ogata J, Feigin I Tissue of a multiple sclerosis plaque in the brachium conjunctivum of the pons known to contain peripheral myelin by light microscopic studies were removed from the paraffin block and processed for electron microscopic studies. The cells related to the peripheral myelin possessed the ultrastructural characteristics of Schwann cells, with basement membranes and associated collagen fibers. No continuity was seen with the peripheral within the central nervous tissues by selective maturation of multipotential primitive reticular cells, a phenomenon consistent with the view that Schwann cells are mesenchymal in character.

Tohoku J Med 1999 Exp Desember; 189 (4) :259-65. Plasma peningkatan kadar plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) pada pasien dengan hilang-timbul multiple sclerosis. Onodera H, Nakashima I, K Fujihara, Nagata T, Itoyama Y "Multiple sclerosis (MS) adalah penyakit demielinasi inflamasi dari sistem saraf pusat dan salah satu perubahan paling awal dalam fokus inflamasi melibatkan aktivasi sel endotel pembuluh darah." "Para tingkat plasma PAI-1 secara signifikan lebih tinggi dalam kasus MS aktif bila dibandingkan dengan MS stabil dan kontrol "." Hasil ini menunjukkan bahwa PAI-1 tingkat plasma berhubungan dengan aktivitas penyakit MS dan merupakan penanda yang baik untuk MS kambuh. "

J Med 1997 Mol Mar, 75 (3) :174-86. Peran oksida nitrat dalam multiple sclerosis. Parkinson JF, Mitrovic B, Merrill JE "oksida nitrat Peningkatan bio-sintesis telah dikaitkan dengan dimediasi imun nonspesifik sitotoksisitas seluler dan patogenesis kronis, penyakit autoimun termasuk rheumatoid arthritis inflamasi, insulin-dependent diabetes, penyakit radang usus, dan multiple sclerosis . "

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Neurotoxicology 1998 Aug-Oct;19 (4-5):599-603. In vitro effect of the cysteine metabolites homocysteic acid, homocysteine and cysteic acid upon human neuronal cell lines. Parsons RB, Waring RH, Ramsden DB, Williams AC “Cysteine (CYS) is a non-essential amino acid which elicits excitotoxic properties via the N-methyl-D-aspartate (NMDA) subtype of the glutamate receptor.. CYS levels are known to be elevated in association with neurological disease such as Alzheimers Disease (AD) and Parkinsons Disease (PD).” “These results show that toxic responses are cell-type specific for CYS and its metabolites and this may be reflected in the patterns of neurodegeneration observed in such diseases as AD and PD.”

WMJ 1983 Mar-Apr;55(2):146-50. [Effect of tryptophan excess in a diet on amino acid composition of skin collagen and on an initial stage of protein biosynthesis in rat liver]. Pechenova TN, Sushkova VV, Solodova EV, Gulyi MF Protein deficiency and tryptophane load against its background lead to the acid-soluble collagen synthesis in the rat skin. The amino acid composition of the collagen differs from the norm. This is accompanied by changes in the free amino acid pool of blood serum and liver, under tryptophane load the free amino acids pool of the liver increasing twice as high. At the same time protein deficiency increases and tryptophane load decreases the level of tRNA amino acylation with tryptophane in the animal liver. Thus, protein deficiency and tryptophane load against its background cause deep changes in the protein biosynthesis.

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Rev Esp Fisiol 1983 Mar;39(1):39-44. Intralipid and free plasmatic tryptophan in vitro. Pena JM, Aulesa C, Vinas O, Bosch J, Farriol M, Schwartz S “In an attempt to investigate the role of the lipidic emulsion Intralipid in the development of metabolic encephalopathy in a patient showing high free tryptophan levels, the relationship between lipidic emulsion and free tryptophan was examined in in vitro experiments. The addition of intralipid to normal serum produces an immediate increase in non-esterified fatty acids and a parallel rise in free tryptophan. Moreover, when serum with intralipid is incubated at 37 degrees C, the lipases release new non-esterified fatty acids and the free tryptophan increases proportionally.” “It is concluded that intralipid causes an increase in free tryptophan levels. It is known that in vivo free tryptophan modulates 5-hydroxytryptamine synthesis and thus may be considered a possible causal agent for encephalopathy.”

Med Hypotheses 1980 May;6(5):545-557. Fatty acids, fibrinogen and blood flow: a general mechanism for hyperfibrinogenemia and its pathologic consequences. Pickart LR, Thaler MM Plasma fibrinogen is elevated in various stressful states and conditions in which active mobilization of free fatty acids (FFA) occurs. Reduction of plasma FFA by an assortment of hypolipidemic drugs is consistently followed by a decrease in the accompanying hyperfibrinogenemia. A direct link between FFA and fibrinogen has been demonstrated in animals, and in experiments employing incubated liver slices. Based on these clinical and experimental observations, we postulate that hepatic fibrinogen synthesis is stimulated by FFA. Since fibrinogen is a major determinant of whole blood viscosity, erythrocyte aggregation, and sludging of red cells in terminal and pre-terminal blood vessels, we propose that microcirculatory blood flow may be impaired in the presence of chronically elevated plasma FFA levls. Consequently, hypolipidemic drugs may be effective in prevention of circulatory complications associated with FFA-induced hyperfibrinogenemia.

Neurologia 1996 Aug-Sep;11(7):272. [Exacerbation of spasticity induced by serotonin reuptake inhibitors. Letter]. del Real MA, Hernandez A, Vaamonde J, Gudin M

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997 Mar;62(3):282-4. Ondansetron, a 5-HT3 antagonist, improves cerebellar tremor. Rice GP, Lesaux J, Vandervoort P, Macewan L, Ebers GC. “It has been previously shown that ondansetron, a 5-HT3 antagonist, can ameliorate vertigo in patients with acute brainstem disorders. A coincidental benefit was the improvement of cerebellar tremor in some patients with both vertigo and tremor. To further evaluate this effect, a placebo controlled, double blind, crossover study was conducted of a single dose of intravenous ondansetron in 20 patients with cerebellar tremor caused by multiple sclerosis, cerebellar degeneration, or drug toxicity.” “Thirteen of 19 patients were deemed to have improved spiral copying after treatment with ondansetron when compared with baseline performance.”

Neurologia 1993 Oct;8(8):252-5. [Retinal periphlebitis in multiple sclerosis. A prospective study]. Rio J, Colin A, Salvador F, Tintore M, Viguera ML, Montalban J, Codina A “In three cases (12.5%) retinal periphlebitis was observed.” “Given the absence of myelin in the retina, the presence of retinal periphlebitis suggests the existence of a vascular mechanism in the pathogenesis of multiple sclerosis.”

Int J Neurosci 1995 Dec;83(3-4):187-98. Premenstrual exacerbation of symptoms in multiple sclerosis is attenuated by treatment with weak electromagnetic fields. Sandyk R. “The present report concerns two women with chronic progressive stage MS who experienced, coincident with increasing functional disability, regular worsening of their symptoms beginning about a week before menstruation and abating with the onset of menstruation. These symptoms resolved two months after the initiation of treatment with EMFs.”

J Physiol Biochem 1998 Dec;54(4):229-37. The role of nitric oxide in the pathogenesis of multiple sclerosis. Santiago E, Perez-Mediavilla LA, Lopez-Moratalla N “The inducible NOS (iNOS) is associated with the development of a number of autoimmune diseases.” “Induction of the enzyme is effected by proinflammatory cytokines, immunomodulating peptides, and even beta-endorphin through a mechanism involving an increase in cAMP. An excessive production of NO has been implicated in the severe lesions observed in multiple sclerosis (MS).”

J Neurol 1980 Jan;222(3):177-82. Cerebrospinal fluid lipids in demyelinating disease. II. Linoleic acid as an index of impaired blood-CSF barrier. Seidel D, Heipertz R, Weisner B “The linoleic acid content of control CSF (1.6 +/- 0.8 nMol/ml) is considerably lower than the corresponding serum value (2.5–4.1 muMol/ml). Although CSF from MS patients contains a significantly higher linoleic acid concentration than controls the close correlation between CSF linoleic acid and CSF albumin is maintained. The high CSF concentration of cholesterol esters rich in linoleic acid, which are abundant in serum but represent only traces in CNS lipids, points towards an impaired BBB function as the cause of CSF linoleic increase. We are able to show that both albumin and linoleic acid are suitable as “serum markers….”

J Neurol Sci 1987 Feb;77(2-3):147-52. Chronic periphlebitis retinae in multiple sclerosis. A histopathological study. Shaw PJ, Smith NM, Ince PG, Bates D Retinal periphlebitis in multiple sclerosis is of particular interest in relation to our understanding of the pathogenesis of the demyelinating central nervous system plaques. Previous studies have largely been clinical, and there is little detailed histopathological information relating to this condition. We present the first detailed report in the neurological literature on the histological findings in chronic periphlebitis retinae associated with multiple sclerosis. The most significant abnormalities of the affected retinal veins were the presence of thick laminated collagen in the wall, associated with a scanty infiltration of plasma cells.

Am Heart J 2000 Aug;140(2):212-8. Low intracellular magnesium levels promote platelet-dependent thrombosis in patients with coronary artery disease. Shechter M, Merz CN, Rude RK, Paul Labrador MJ, Meisel SR, Shah PK, Kaul S.

J Neurochem 1996 Mar;66(3):1157-66. Mast cell activation causes delayed neurodegeneration in mixed hippocampal cultures via the nitric oxide pathway. Skaper SD, Facci L, Romanello S, Leon A. “Neurotoxicity required a prolonged period (12 h) of mast cell incubation, and appeared to depend largely on elaboration of the free radical nitric oxide by astrocytes.” “Myelin basic protein and 17 beta-estradiol had a synergistic action on the induction of mast cell-associated neuronal injury.” “Further, palmitoylethanolamide, which has been reported to reduce mast cell activation by a local autacoid mechanism, decreased neuron loss resulting from mast cell stimulation in the mixed cultures but not that caused by direct cytokine induction of astrocytic nitric oxide synthase.” “These results support the notion that brain mast cells could participate in the pathophysiology of chronic neurodegenerative and inflammatory diseases of the nervous system, and suggest that down-modulation of mast cell activation in such conditions could be of therapeutic benefit.”

International Journal of Microcirculation–Clinical and Experimental, 1996, Vol 16, Iss 5, pp 266-270. Hyperventilation enhances transcapillary diffusion of sodium fluorescein. J Steurer, D Schiesser, C Stey, W Vetter, MV Elzi, JP Barras, UK Franzeck. “Voluntary hyperventilation (HV) provokes hemoconcentration due to a loss of fluid from the intravascular space.” “The exact, mechanism of enhanced transcapillary diffusion of Na fluorescein is not known, The distinct increase in FLI without a significant change in microvascular skin flux suggests an HV-induced increase in capillary pressure or an enhancement in capillary permeability for water and small solutes.”

Kidney Int 1992 May;41(5):1245-53. Essential fatty acid deficiency normalizes function and histology in rat nephrotoxic nephritis. Takahashi K, Kato T, Schreiner GF, Ebert J, Badr KF.

Arthritis Rheum 1981 Aug;24 (8):1054-6. Sex steroid hormones and systemic lupus erythematosus. Talal N.

Clin Rheum Dis 1982 Apr;8(1):23-8. Sex hormones and modulation of immune response in SLE. Talal N.

Ann NY Acad Sci 1986;475:320-8. Hormonal approaches to immunotherapy of autoimmune disease. Talal N, Ahmed SA, Dauphinee M.

Ann Nucl Med 1998 Apr;12(2):89-94. Clinical significance of reduced cerebral metabolism in multiple sclerosis: a combined PET and MRI study. Sun X, Tanaka M, Kondo S, Okamoto K, Hirai S “The severity of cerebral hypometabolism was also related to the number of relapses.” “Our results suggest that measurement of cerebral metabolism in MS has the potential to be an objective marker for monitoring disease activity and to provide prognostic information.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):118-26. Pathway to carrageenan-induced inflammation in the hind limb of the rat. Vinegar R, Truax JF, Selph JL, Johnston PR, Venable AL, McKenzie KK “Antiserotonin agents inhibited the hypoalgesia and part of the edema. These findings and histological observations suggested that dermal mast cells were injured by C. The hyperalgesia and part of the edema were sensitive to arachidonate cyclooxygenase inhibitors (AACOIs). It is speculated that injured mast cells metabolize arachidonic acid and reactive intermediates, not prostaglandins, mediate the NPIR hyperalgesia and part of the edema.” “Arachidonic acid metabolism by neutrophils is speculated to produce the mediators of phagocytic inflammatory (PI) edema and hyperalgesia.”