Watchers Kesehatan 'Berita dan Tampilan

Bifosfonat: Bone penguat atau pengeras Tulang?

oleh Lane Lenard PhD pada 13/02/10 di 13:39

oleh Lane Lenard, PhD

Bifosfonat sekarang dipatenkan paling banyak dipasarkan dan diresepkan, yang disetujui FDA anti-osteoporosis obat. Bifosfonat meniru, sampai batas tertentu, efek estrogen pada tulang di bahwa mereka bekerja dengan menghambat resorpsi tulang [proses dimana tulang lama akan dihapus untuk memberikan ruang bagi tulang baru]. Namun, seperti estrogen, obat ini tidak memiliki kemampuan untuk membangun tulang baru.

Bifosfonat saat ini disetujui FDA, termasuk Fosamax (alendronate), Actonel (risedronate), Didronel (etidronate), Boniva (ibandronate), dan Reclast (Zometa) (zoledronate), dirancang untuk memperkuat tulang dengan menghambat aktivitas tulang yang normal osteoklastik resorbing, yang memperlambat hilangnya kepadatan mineral tulang (BMD), yang memungkinkan arsitektur trabekuler stabil. Perhatikan bahwa ini tidak ada hubungannya dengan menstabilkan keseimbangan antara estrogen dan progesteron, memulihkan kadar kalsium, atau proses alam lainnya.

Seperti banyak obat paten lainnya, bifosfonat adalah analog sintetis dari pirofosfat alam penting tulang-bangunan, kimia, yang biasanya membantu kalsium mengikat jaringan tulang melalui proses yang dikenal sebagai mineralisasi. Tidak seperti pirofosfat, bagaimanapun, bifosfonat sebenarnya memblokir mineralisasi normal maupun resorpsi tulang osteoklastik.

Besar, uji coba terkontrol plasebo secara umum menunjukkan bahwa obat ini memang dapat meningkatkan BMD dan mengurangi risiko tulang belakang, pinggul, dan patah tulang nonvertebral lain pada wanita dengan osteoporosis-setidaknya dalam jangka pendek. Itulah kabar baik. Merck, perusahaan yang memasarkan bifosfonat terkemuka, accutane (sekarang juga dijual umum sebagai alendronate), memanfaatkan hasil seperti ini untuk mengubah obat ke dalam kekayaan blockbuster sebanyak $ 3600000000 per tahun. Penggunaan accutane dan bifosfonat lainnya telah tumbuh pada tingkat yang sangat cepat sejak 2002, ketika publikasi Health Initiative Wanita (WHI) menghasilkan perempuan takut jauh dari pengganti "estrogen", yang sampai saat itu menjadi metode konvensional terkemuka untuk mencegah osteoporosis .

Sayangnya, semua mungkin tidak begitu cerah setelah semua. Ujian yang berlangsung hingga 10 tahun mulai menimbulkan keraguan tentang keamanan jangka panjang dan kemanjuran bifosfonat. Masalah utama adalah bahwa bifosfonat tidak hanya secara langsung-dan-tidak wajar menghambat resorpsi tulang osteoklastik, mereka juga secara tidak langsung menghambat sisi lain dari koin pembangun-tulang, pembentukan tulang osteoblastik.

Bagaimana Bifosfonat Kerja
Dalam remodeling tulang yang normal, osteoklas pertama mengisap jaringan tulang, membentuk lubang kecil dalam struktur tulang. Dalam waktu singkat, osteoblas datang seperti kru-untuk perbaikan jalan mikroskopis mengisi lubang tersebut dengan tulang baru yang sehat. Dalam keadaan normal, osteoblas tetap aktif sampai osteoklas pertama melakukan hal mereka. Jika kegiatan osteoklastik ditekan cukup, meskipun, karena itu adalah dengan bifosfonat, osteoblas tidak memiliki rongga untuk mengisi, dan pembentukan tulang baru berhenti. Meskipun estrogen juga menghambat aktivitas osteoklastik, mereka melakukannya dengan cara alami yang tidak menekan bangunan tulang osteoblastik, yang masih dapat dirangsang oleh agen-agen seperti progesteron, testosteron atau strontium.

Dengan demikian, biaya fisik bifosfonat diinduksi stabilisasi tulang adalah untuk membekukan tulang normal renovasi-negara yang sangat tidak wajar urusan.

Konsekuensi Jangka Panjang Renovasi Tulang Menekan normal
Apa artinya ini bagi kesehatan tulang dalam jangka panjang? Ini adalah pertanyaan penting, karena tidak ada hal seperti pengobatan jangka pendek dengan obat-obatan. Seorang wanita yang mulai memakai bifosfonat pada usia 55 dapat dengan mudah masih bisa mengambil mereka 25 atau 30 tahun kemudian, jika ia tetap sehat dan dapat mentolerir mereka. Sidang terpanjang yang pernah dilaporkan-10 tahun dengan accutane-rupanya dibuktikan tidak ada peningkatan tingkat patah tulang pada tahun-tahun kemudian. Namun, desain penelitian yang disponsori Merck telah dikritik.

Lain uji klinis yang lebih kecil - dilakukan secara independen dari perusahaan obat-pengaruh langsung disajikan sebuah cerita yang sangat berbeda. Para peneliti mengikuti 9 wanita dengan osteopenia atau osteoporosis, yang telah mengambil accutane selama 3 sampai 8 tahun (beberapa juga telah mengambil Premarin) dan telah mengembangkan patah tulang nonspinal (untuk punggung bagian bawah, tulang rusuk, tulang pinggul, dan tulang paha) saat melakukan yang normal kegiatan sehari-hari seperti berjalan, berdiri, atau berbalik. Lokasi dari patah tulang ini tidak biasa untuk wanita dengan osteoporosis, dan tidak ada patah tulang ini terkait dengan jatuh atau trauma lainnya. Para patah tulang terjadi lebih awal pada wanita mengambil kedua accutane dan Premarin, menunjukkan efek aditif pada resorpsi tulang.

Karena perempuan terus mengambil accutane sementara patah tulang mereka penyembuhan, para peneliti mengambil kesempatan untuk mempelajari efek obat pada proses penyembuhan. Apa yang mereka temukan adalah tidak menggembirakan. Dalam sebagian besar wanita, penyembuhan patah tulang melambat jauh, mengambil bulan atau bahkan tahun lebih lama daripada seharusnya. Pinggul patah satu wanita (fraktur batang femur) mengambil lebih dari dua tahun untuk menyembuhkan, meskipun para dokter telah merawat fraktur agresif, menggunakan sekrup logam dan batang serta cangkok tulang. Dalam sebagian besar wanita, setelah terapi obat dihentikan, patah tulang sembuh dengan memuaskan.

Para peneliti juga melakukan biopsi tulang pada situs jauh dari patah tulang, yang dimaksudkan untuk memberikan gambaran tentang kesehatan tulang perempuan pada umumnya. Mereka menemukan depresi mencolok parah pembentukan tulang-hampir 100 kali lipat lebih rendah pada beberapa pasien dari yang telah ditemukan pada wanita pascamenopause sehat. Mereka menyimpulkan bahwa penurunan kesehatan tulang hampir pasti akibat pengobatan Fosamax, dan bahwa itu mungkin diperburuk dengan pemberian bersamaan accutane dengan estrogen, karena keduanya menekan turnover tulang.

Satu Wanita Pengalaman dengan accutane
Dalam satu kasus dilaporkan dalam literatur medis, Jennifer P. Schneider, MD, PhD, seorang dokter dari Tucson, Arizona, menggambarkan pengalaman pribadinya dengan accutane. Pada usia 59, Dr Schneider, yang sudah masuk ke menopause prematur di awal 40-an, sedang mengendarai kereta bawah tanah New York City ketika mobil tersentak. Meskipun femur biasanya salah satu tulang terkuat dalam tubuh, ia dilaporkan dalam jurnal Geriartrik bahwa ketika mobil meluncur, ia "bergeser seluruh berat badannya ke satu kaki, merasa snap tulang, dan jatuh ke lantai kereta. "Foto itu menunjukkan sinar-X femur hancur Dr Schneider.

Pada saat naik kereta bawah tanah yang menentukan itu, Dr Schneider telah mengalami nyeri pada paha kanannya selama sekitar 3 bulan, dan tulang scan minggu sebelumnya telah menunjukkan fraktur stres dari tulang paha kanannya. Dia juga telah mengambil accutane selama sekitar tujuh tahun, selain kalsium dan HRT konvensional (Premarin + Provera).

Setelah patah tulang, dokternya membujuknya untuk melanjutkan pengambilan Fosamax, menolak kekhawatirannya tentang potensi untuk tulang menekan turnover-yaitu, penyembuhan-sebagai hanya "kemungkinan teoritis." Namun meskipun pengobatan agresif selama lebih dari sembilan bulan, termasuk tulang listrik stimulasi dan dua operasi untuk menanamkan batang logam semakin besar, patah tulang dia menolak untuk menyembuhkan. Akhirnya, ia menghentikan obat sendiri, dan dalam waktu enam bulan potongan-potongan tulang paha yang patah akhirnya mulai bersatu.

Dr Schneider tetap off accutane selama dua tahun, selama waktu itu dia bisa mendapatkan kembali tingkat normalnya aktivitas. Namun, karena scan tulangnya yang menunjukkan bahwa BMD-nya mulai menurun sedikit, para dokter menyarankan agar ia mulai mengambil accutane lagi. Dengan enggan, ia setuju. Sekitar setahun kemudian, meskipun, setelah bangun tidur suatu pagi, ia merasakan sakit di kaki kanannya dengan setiap langkah. Khawatir kemungkinan lain fraktur stres nontraumatic, dia lagi berhenti minum accutane, tapi scan tulang 2 bulan kemudian mengungkapkan bahwa dia memang telah menderita fraktur stres pada kakinya (tulang metatarsal kedua).

Untuk kedua kalinya dalam 4 tahun, Dr Schneider telah retak tulang karena ada trauma tertentu. Kali ini, bukan Fosamax, ia mulai mengambil suplemen kalsium, progesteron micronized estradiol dan lisan lisan [progesteron alami dalam bentuk pil]. Memakai sepatu yang kuat untuk mendukung kaki, dia mulai berjalan satu mil setiap hari, dan setelah beberapa bulan, kaki patah dia akhirnya sembuh. Tersisa pada rejimen ini sejak itu, dia tidak menderita patah tulang baru.

Dr Schneider tidak sendirian dalam pengalaman patah tulang nya. Setelah ia diterbitkan sendiri "kasus" sejarah pada tahun 2006, ia dikirim laporan tidak diterbitkan banyak orang lain yang telah memiliki patah tulang serupa. Melanjutkan untuk meneliti masalah ini, ia baru-baru terakhir pada pengetahuan terkini tentang fenomena ini. Sementara itu, dua makalah-satu lainnya dari dokter di Singapura dan yang lainnya dari Rumah Sakit Khusus Bedah di New York telah didokumentasikan secara independen sebanyak 87 pria dan wanita , yang memiliki "energi rendah", "low-impact," "kerapuhan" atau "atipikal" patah tulang yang terkait dengan penggunaan accutane atau bifosfonat lain. Tampaknya patah tulang ini tidak biasa memiliki beberapa kesamaan:

• Kebanyakan pasien sudah memakai accutane selama 4 sampai 7 tahun sebelum acara.
• Fraktur ini sering didahului oleh nyeri lokal di paha selama 1 minggu sampai 2 tahun.
• Beberapa pasien telah menderita patah tulang pada tulang paha berlawanan mereka 2 sampai 4 tahun sebelumnya.
• Fraktur dikaitkan dengan "energi rendah" peristiwa, seperti tersandung, dan pasien sering bisa merasakan snap tulang sebelum musim gugur.

Pasien dengan bifosfonat terkait patah poros femoralis sering menunjukkan pola fraktur yang spesifik dan tidak biasa yang terlihat pada sinar-X. Dalam satu survei pria dan wanita mengaku ke pusat trauma, 70 patah tulang seperti yang diidentifikasi selama periode 5-tahun. Pola sinar-X yang tidak biasa terlihat di hanya 1 pasien yang tidak diobati dengan accutane. Dengan kata lain, pola fraktur yang tidak biasa itu khusus untuk 98% dari accutane patients.15

Mungkin aspek yang paling aneh dari accutane terkait patah tulang adalah bahwa mereka cenderung terjadi pada tulang paha bagian atas. Ingat, tulang ini terutama terdiri dari keras, tulang kortikal tebal, dan biasanya tulang terkuat dalam tubuh. Pada kebanyakan orang sehat, patah tulang femur seperti ini hanya terjadi setelah trauma besar, energi tinggi, seperti jatuh dari tempat tinggi atau kecelakaan mobil. Hal ini berbeda tajam dengan khas osteoporosis patah tulang, yang terjadi pada relatif lunak, tulang cancellous yang lemah (misalnya, trokanter pinggul, pergelangan tangan, tulang rusuk) berikut (atau kadang-kadang sebelumnya) relatif trauma ringan, seperti tersandung dan jatuh. Seperti Dr Schneider menunjukkan dalam review terbaru, femur adalah "tidak mungkin untuk patah di rendah energi trauma kecuali osteoporosis ekstrim present.14 Laporan kasus beberapa berdampak rendah patah tulang femur pada pasien yang memakai alendronat [accutane] untuk beberapa tahun, peristiwa sebelumnya jarang terjadi, oleh karena itu telah menyerukan penelitian lebih lanjut tentang hubungan yang mungkin antara alendronate dan patah tulang seperti "13. \

Bagaimana Bifosfonat Mungkin Promosikan Fraktur Baru
Mengingat cara yang remodeling tulang biasanya terjadi, mudah untuk melihat mengapa bifosfonat dapat menghambat penyembuhan patah tulang (meskipun banyak dokter telah enggan untuk mengakuinya), tapi bagaimana mereka benar-benar bisa mempromosikan patah tulang baru saat mereka seharusnya mencegah mereka tampaknya kurang jelas. Pemikiran terkini tentang paradoks ini berjalan sebagai berikut:

Tegangan khas kehidupan sehari-hari cenderung menyebabkan tulang untuk mengembangkan microcracks. Dalam kondisi normal pada orang sehat, ini microcracks memicu osteoklas dan osteoblas untuk musim semi ke tindakan untuk memperbaiki kerusakan, Tanpa disadari dan tanpa efek sakit. Namun, jika remodeling tulang (turnover) sangat dihambat, karena tidak diragukan lagi adalah dengan bifosfonat, osteoklas dan osteoblas tidak dapat melakukan pekerjaan mereka, dan begitu, microcrack kerusakan seperti jalan yg sering melakukan perjalanan tetapi tidak terpelihara ditumbuk oleh lalu lintas berat lebih banyak tahun-mengembangkan retak yang semakin dan berlubang. Hipotesis ini baru-baru ini didukung oleh peneliti Ceko, yang menemukan bahwa, pada wanita dengan BMD rendah, Fosamax pengobatan yang menjaga tubuh "kru perbaikan jalan" tidak pada pekerjaan-menyebabkan peningkatan dalam akumulasi microcracks.

Mari kita perjelas tentang sesuatu: meskipun accutane meningkatkan BMD, masih dapat membuat tulang lebih mungkin untuk patah dalam jangka panjang. Pada hewan laboratorium, Fosamax diinduksi oversuppression remodeling tulang meningkat penampilan microcracks oleh 2 - sampai 7 kali lipat. Akumulasi ini microcracks, tanpa perbaikan selanjutnya-karena tindakan-bifosfonat tampaknya meningkatkan risiko patah tulang sementara menunda atau menghambat penyembuhan.

Singkatnya, meskipun kekuatan tulang muncul toincrease akibat pengobatan Fosamax, pada kenyataannya, penggunaan obat ini dipatenkan telah dikaitkan dengan penurunan 20% dalam ketangguhan tulang (yaitu, kemampuan untuk bertahan tekanan lentur tanpa melanggar). Dr Susan M. Ott dari University of Washington, Seattle, membandingkan bifosfonat yang diobati tulang untuk pohon tua. Di bawah tekanan angin yang kuat, pohon muda cukup fleksibel untuk menekuk dengan mudah tanpa melanggar. Namun, lebih tua, pohon padat, menghadapi angin topan yang serius, kurang mampu menekuk dan mungkin hanya patah dua. "Banyak orang percaya bahwa obat ini 'pembangun tulang,'" tulisnya dalam sebuah surat ke jurnal medis, "tapi bukti menunjukkan mereka sebenarnya pengeras tulang." (Cetak miring ditambahkan.)

Dalam sebuah editorial di Journal of Endokrinologi dan Metabolisme, Dr Ott menyatakan bahwa jaringan tulang di Fosamax yang diobati wanita menyerupai bentuk "penyakit tulang adinamik" kadang-kadang terlihat pada orang yang ginjal yang gagal. Dia mencatat bahwa, setelah berlindung di jaringan tulang, bifosfonat hampir tidak pernah pergi, dan pada kenyataannya, mereka menumpuk dengan penggunaan. "Obat ini tidak dimetabolisme, tetapi baik diekskresikan renally [dalam urin] atau diendapkan dalam tulang. ... Tidak ada metode yang dikenal untuk menghilangkan obat dari tulang, "tulisnya.

Dr Ott mendesak hati-hati dalam penggunaan jangka panjang bifosfonat, menunjukkan bahwa penelitian mendukung manfaat masing efek-tapi hanya untuk 5 tahun pertama. "Saya percaya bukti saat ini menunjukkan bahwa bifosfonat harus dihentikan setelah 5 tahun." Dia menambahkan, "Para bifosfonat dalam dosis yang digunakan saat ini menekan pembentukan tulang untuk sebagian besar dari obat anti-resorbing lain, sehingga ada kemungkinan bahwa akumulasi microdamage akan berkembang setelah 15 atau 20 tahun-hanya tentang waktu antara menopause dan awal biasa patah tulang osteoporosis. "

Lebih bifosfonat Berita Buruk: Bukan Sekedar di Tulang Anda
GI Toksisitas (atau Cara Lie dengan Clinical Trials Hari)
Seolah-olah masalah ini tidak cukup buruk, bifosfonat juga berpotensi merusak saluran (GI) bagian atas pencernaan, termasuk mulut, kerongkongan, lambung, dan mungkin tulang rahang. Seperti tercantum dalam label yang disetujui FDA resmi Fosamax, "Fosamax, seperti bifosfonat lain, dapat menyebabkan iritasi lokal dari mukosa gastrointestinal atas. Pengalaman buruk esophagus, seperti esofagitis, ulkus esofagus, dan erosi esofagus, kadang-kadang dengan perdarahan dan jarang diikuti dengan striktur esofagus atau perforasi, telah dilaporkan pada pasien yang menerima pengobatan dengan accutane. Dalam beberapa kasus, telah dirawat di rumah sakit yang parah dan membutuhkan "Laporan terakhir bahkan terkait penggunaannya untuk kanker kerongkongan..

Sulit untuk mengetahui seberapa umum jenis komplikasi saluran cerna. Dalam uji klinis asli Merck, misalnya, ada sedikit perbedaan dalam frekuensi efek samping GI antara accutane dan kelompok plasebo. Namun, dalam dunia nyata dari dokter dan pasien, efek samping GI bifosfonat accutane dan lainnya adalah problem.22 serius

Apakah fudging Merck data tentang komplikasi GI? Tidak juga. Apa yang kita miliki di sini adalah contoh sempurna tentang bagaimana skala besar, yang terkendali dengan baik, yang disetujui FDA, obat-disponsori perusahaan uji klinis dapat melakukan segalanya dengan benar dan masih mendistorsi kenyataan dengan membuat obat terlihat lebih aman daripada sebenarnya. Berikut adalah cara kerjanya:

Serius sebagai bifosfonat terkait efek samping saluran cerna, itu cukup sederhana untuk mencegah mereka dengan erat mengikuti prosedur yang dianjurkan untuk mengonsumsi obat, yang semuanya pada dasarnya dirancang untuk mendapatkan pil keluar dari mulut Anda, melalui kerongkongan Anda, dan ke dalam dan keluar dari perut Anda secepat mungkin, dengan sebagai sedikit mungkin kontak dengan lapisan halus organ tersebut. Untuk mencapai hal ini dan juga untuk memaksimalkan penyerapan, Merck merekomendasikan sebagai berikut:

• Ambil hal accutane pertama di pagi hari, tepat setelah bangun tidur dan setidaknya 30 menit sebelum menelan makanan lainnya, minuman, atau obat.
• Ambil accutane dengan segelas penuh (6-8 ons) air biasa, tetapi bukan air mineral.
• Setelah menelan pil Fosamax, minum lagi 2 ons (¼ cangkir) air.
• Jangan berbaring selama setidaknya 30 menit dan tidak sampai setelah makan makanan pertama anda hari setidaknya 30 menit kemudian.

Mengambil accutane dengan air terlalu sedikit dapat mengekspos lapisan (perut) esofagus atau lambung pada obat berbahaya menjengkelkan, yang dapat menyebabkan sesuatu dari mulas untuk borok berlubang untuk kanker. Berbaring dengan obat masih dalam perut risiko refluks dari, asam obat-load isi lambung kembali ke kerongkongan, mana mereka dapat melakukan bahaya serius. Selain itu, mengambil accutane sementara makanan atau obat-obatan masih dalam perut Anda secara signifikan mengurangi penyerapan obat, efektivitasnya sehingga menghambat. Bahkan mineral dalam air mineral dapat menghambat penyerapan accutane.

Jadi, setelah mengambil accutane di pagi hari, tidak ada kembali tidur selama minimal 30 menit (Apa yang Anda lakukan selama ini Nonton TV Ambil anjing untuk berjalan-jalan Baca buku??); Atau yang seharusnya Anda ambil sebelum tidur di malam hari. Anda bahkan tidak dapat mengambil obat dan kemudian memiliki cangkir pagi Anda kopi atau teh. Anda harus bawa pada waktu perut kosong, jadi Anda harus menunggu paling tidak setengah jam sebelum hal memakan yang lain. Setiap penyimpangan dari prosedur yang sangat ketat dapat mengurangi "terapi" obat efek dan / atau meningkatkan kemungkinan akan menyebabkan cedera serius pada lapisan saluran GI atas Anda.

Jelas, kemudian, mengambil accutane dan bifosfonat lain adalah jauh dari muncul sebuah pil biasa di pagi hari. Obat ini menuntut komitmen untuk agama mengikuti prosedur yang direkomendasikan atau Anda menghadapi konsekuensi yang mengerikan. Bagi orang tua, yang biasanya mengambil banyak obat-obatan lain pada waktu yang berbeda setiap hari dan yang mungkin mudah mendapatkan bingung tentang yang mana, Fosamax mungkin resep untuk bencana. Untuk menyiasati masalah ini, perusahaan telah merancang obat bifosfonat baru yang dapat diambil seminggu sekali (misalnya, Fosamax), sebulan sekali (misalnya, Boniva), atau bahkan setahun sekali (Reclast - dengan IV infus).

Sekarang, kembali ke uji klinis. Kita tahu bahwa orang yang menjalankan uji klinis untuk perusahaan farmasi keluar dari jalan mereka untuk memastikan peserta mereka mengikuti pengambilan obat yang dianjurkan aturan ke T. Oleh karena itu, tidak mengherankan bahwa Merck tidak melihat sangat banyak efek samping serius selama uji klinis, dibandingkan dengan plasebo, sehingga memungkinkan untuk mengklaim-statistik berbicara-bahwa obat itu aman.

Tidak begitu, meskipun, untuk orang yang mendapatkan resep mereka dari rata-rata terburu-buru, konvensional HMO GP, yang mungkin tidak memiliki waktu, pemahaman, atau motivasi untuk berhati-hati menginstruksikan / nya pasien dan untuk menindaklanjuti mereka obat-mengambil secara tepat waktu cara. Lebih mungkin, itu, "Ambil pil ini dan kembali dalam 3 sampai 6 bulan. Oh, dan pastikan untuk membaca buku kecil ini tentang cara-cara benar dan salah untuk mengambil pil. Apa katamu nama Anda itu? "

Di bawah seperti dunia nyata keadaan, bifosfonat terkait GI patologi ternyata menjadi masalah umum dan berpotensi sangat serius. Bahkan, FDA baru-baru ini melaporkan menerima laporan kasus lebih dari 40 terserang kanker yang berkaitan dengan penggunaan Fosamax, yang 14 mengakibatkan kematian pasien. Lain 31 kasus kanker esophagus (dan 6 kematian) terkait dengan penggunaan accutane dan bifosfonat lainnya telah dilaporkan di Eropa dan Jepang. Median waktu dari paparan obat awal untuk diagnosis kanker hanya 2,1 tahun di AS dan 1,3 tahun di Eropa dan Jepang.

Beware "Kematian Jaw"
Baru-baru ini, baru sangat mengganggu, bifosfonat efek samping yang jarang-osteonekrosis rahang (ONJ), juga dikenal sebagai rahang kematian-telah muncul. Dalam ONJ, jaringan tulang di rahang gagal untuk sembuh setelah trauma ringan, seperti ekstraksi gigi, yang meninggalkan tulang terbuka dan rentan terhadap infeksi sangat sulit-untuk-mengobati bakteri dan patah. Jangka panjang terapi antibiotik dan pembedahan untuk mengangkat jaringan tulang mati mungkin diperlukan. Kadang-kadang, sebagian besar rahang mungkin harus dihapus.

Biasanya, ONJ jarang dan terutama terkait dengan kanker kemoterapi, radiasi dari kepala atau leher, terapi steroid (misalnya, kortison), kesehatan gigi yang buruk, penyakit gusi, operasi gigi, penyalahgunaan alkohol, dan kondisi lainnya. Terbiasa 1 atau 2 kasus per tahun, dokter di satu rumah sakit yang khawatir melihat bahwa, selama periode 3 tahun, ONJ telah didiagnosis pada 63 pasien mereka. Satu hal yang semua pasien memiliki kesamaan adalah pengobatan bifosfonat. Sementara 56 dari mereka (89%) telah menerima IV bifosfonat (pamidronat atau zoledronate) sebagai kemoterapi kanker untuk setidaknya satu tahun, 7 pasien (11%) sudah memakai hanya bifosfonat oral (alendronat atau zoledronic acid) pada dosis standar untuk osteoporosis.

Meskipun ada banyak laporan anekdotal berikutnya bifosfonat terkait ONJ, Merck, bersama dengan American Dental Association, terus bersikeras bahwa accutane lisan (dan juga bifosfonat lain) menimbulkan risiko minimal ONJ. Namun, sebuah studi sistematis terbaru dari para peneliti di University of Southern California School of Dentistry menunjukkan sebaliknya. Mereka mengevaluasi catatan medis elektronik pasien yang mengunjungi klinik sekolah USC gigi untuk mengetahui mana yang pernah menggunakan accutane dan mana yang ONJ akan dikembangkan kemudian. Dari 208 pasien (semua wanita, berusia 63-80) dengan riwayat sekali seminggu penggunaan Fosamax, 9 dirawat karena ONJ - sekitar 4%. (Empat kasus dikaitkan dengan pencabutan gigi, dan lima dengan ulserasi terkait dengan gigi palsu yang kurang pas.) Ini adalah kejadian jauh lebih tinggi daripada yang telah disarankan oleh paling Sebaliknya "otoritas.", Dari 4.384 pasien USC yang telah menjalani ekstraksi gigi, tetapi belum pernah digunakan accutane, tidak satu pun dikembangkan ONJ.

"Kami telah diberitahu bahwa risiko dengan bifosfonat oral diabaikan, tapi 4% tidak diabaikan," tegas Dr Paroki Sedghizadeh, yang memimpin tim peneliti USC. Dia menunjukkan bahwa kebanyakan dokter yang meresepkan bifosfonat tidak mengatakan kepada pasien mereka tentang potensi risiko obat tersebut, bahkan dengan penggunaan jangka pendek.

Masalahnya adalah bahwa, seperti Dr Ott disarankan di atas, obat tetap terkunci ke dalam jaringan tulang untuk waktu yang lama (mungkin diperlukan waktu 10 tahun untuk tingkat untuk mampir setengah bahkan setelah Anda berhenti minum itu). Dengan demikian, penggunaan terus-menerus memungkinkan obat untuk membangun ke tingkat sebelumnya dianggap dicapai hanya dengan dosis tinggi intravena untuk pasien kanker. Hasil menunjukkan bahwa USC ONJ bisa berkembang setelah mengambil accutane oral untuk sesedikit 1 tahun.

Beberapa tuntutan hukum telah diajukan terhadap Merck menyatakan bahwa accutane penyebab ONJ dan bahwa Merck telah diketahui tentang risiko tetapi telah menjaganya agar tetap tersembunyi. "Kami tidak yakin apa yang kita hadapi dalam jangka panjang," kata Dr Susan Ott Los Angeles Times. "Efek samping seperti ini harus membuat biasa, wanita sehat berpikir dua kali."

Peningkatan Risiko Jantung, Terlalu
Kabar buruk terbaru tentang bifosfonat menyangkut efek samping mereka pada fungsi jantung. Penelitian baru menunjukkan bahwa wanita yang pernah menggunakan accutane atau Reclast (juga disebut Zometa) dua kali lipat risiko mereka terserang fibrilasi atrium serius (AF), suatu bentuk aritmia jantung. Gejala umum termasuk pusing, jantung berdebar, nyeri dada, dan sesak napas, atau mungkin tidak ada gejala sama sekali. AF tidak diobati dapat menyebabkan cairan mengumpulkan di paru-paru (edema paru), gagal jantung kongestif, dan pembentukan bekuan darah yang mungkin melakukan perjalanan ke otak dan menyebabkan stroke. Sebuah analisis dari tiga studi yang mencakup lebih dari 16.000 perempuan, kebanyakan dari mereka meminum obat untuk osteoporosis, menemukan bahwa 2,5% menjadi 3% fibrilasi atrium berpengalaman; 1% sampai 2% AF serius berpengalaman, menyebabkan rawat inap atau kematian.

Artikel ini dicetak ulang dengan izin dari Surat Townsend, Examiner Pengobatan Alternatif . Hal itu juga diekstraksi, sebagian, dari buku Stay Young and Sexy dengan Penggantian Hormon bioidentik oleh Jonathan Wright MD dan PhD Lane Lenard (Smart Publications, 2010).

Catatan

1. Hosking D, Chilvers CE, Christiansen C, dkk. Mencegah keropos tulang dengan alendronate pada wanita menopause bawah 60 tahun. Intervensi Dini postmenopause Cohort Study Grup N Engl J Med 1998;.. 338:485-492.

2. Rosen CJ. Klinis praktek. Postmenopausal osteoporosis. N Engl J Med. 2005;353:595–603.

3. Chemical analogs are molecular look-alikes, but with subtle differences, like the substitution of a carbon atom for an oxygen atom. Bisphosphonates are analogs of the natural substance pyrophosphate in the same way that Provera is an analog of progesterone .

4. Smith A. Merck sales dip; Vioxx blamed [Web page]. CNNMoney.com http://money.cnn.com/2005/04/21/news/fortune500/merck/index.htm. 2005. Accessed April 24, 2006.

5. Meunier PJ, Roux C, Seeman E, et al. The effects of strontium ranelate on the risk of vertebral fracture in women with postmenopausal osteoporosis. N Engl J Med. 2004;350:459–468.

6. Reginster JY, Deroisy R, Dougados M, Jupsin I, Colette J, Roux C. Prevention of early postmenopausal bone loss by strontium ranelate: the randomized, two-year, double-masked, dose-ranging, placebo-controlled PREVOS trial. Osteoporos Int. 2002;13:925–931.

7. Bone HG, Hosking D, Devogelaer JP, et al. Ten years' experience with alendronate for osteoporosis in postmenopausal women. N Engl J Med. 2004;350:1189-1199.

8. Roux C, Fechtenbaum J, Kolta S, Isaia G, Andia JB, Devogelaer JP. Strontium ranelate reduces the risk of vertebral fracture in young postmenopausal women with severe osteoporosis. Ann Rheum Dis. 2008;67:1736–1738.

9. The researchers had grants from the US Public Health Service and the University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas.

10. Odvina CV, Zerwekh JE, Rao DS, Maalouf N, Gottschalk FA, Pak CY. Severely suppressed bone turnover: a potential complication of alendronate therapy. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:1294–1301.

11. Schneider J. Should bisphosphonates be continued indefinitely? An unusual fracture in a healthy woman on long-term alendronate. Geriatrics. 2006;61:31–33.

12. She later switched to a patented combination of oral estradiol plus a progestin (norethindrone acetate), brand name Activella.

13. Schneider J. Bisphosphonates and low-impact femoral fractures: Current evidence on alendronate-fracture risk. Geriatrics. 2009;64:18–23.

14. Goh SK, Yang KY, Koh JS, et al. Subtrochanteric insufficiency fractures in patients on alendronate therapy: a caution. J Bone Joint Surg Br. 2007;89:349–353.

15. Neviaser AS, Lane JM, Lenart BA, Edobor-Osula F, Lorich DG. Low-energy femoral shaft fractures associated with alendronate use. J Orthop Trauma. 2008;22:346–350.

16. Stepan JJ, Burr DB, Pavo I, et al. Low bone mineral density is associated with bone microdamage accumulation in postmenopausal women with osteoporosis. Bone. 2007;41:378–385.

17. Ott SM. Long-term safety of bisphosphonates. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:1897–1899.

18. Brody J. Plotting to save the structure of those aging bones. The New York Times. July 5, 2005.

19. Ott S. New treatments for brittle bones. Ann Intern Med. 2004;141:406–407.

20. Fosamax (alendronate sodium). Prescribing Information [Web page]. Merck & Co. Inc. Accessed April 26, 2006.

21. Wysowski DK. Reports of esophageal cancer with oral bisphosphonate use. N Engl J Med. 2009;360:89–90.

22. Greenspan SL, Harris ST, Bone H, et al. Bisphosphonates: safety and efficacy in the treatment and prevention of osteoporosis. Am Fam Physician. 2000;61:3731–2736.

23. Chustecka Z. Esophageal cancer in patients taking oral bisphosphonates [Web page]. Medscape Medical News. 2008. http://www.medscape.com/viewarticle/586127.24.

24. Basu N, Reid DM. Bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaw. Menopause Int. 2007;13:56–59.

25. Ruggiero SL, Mehrotra B, Rosenberg TJ, Engroff SL. Osteonekrosis dari rahang yang terkait dengan penggunaan bifosfonat: review dari 63 kasus J Oral Maxillofac Surg 2004; 62:527-534...

26. Edwards BJ Hellstein JW, Jacobsen PL, Kaltman S, Mariotti A, Migliorati CA. . Diperbarui rekomendasi untuk mengelola perawatan pasien yang menerima terapi bifosfonat oral: pernyataan penasehat dari American Dental Association Dewan Urusan Ilmiah J Am Dent Assoc 2008; 139:1674-1677..

27. Sedghizadeh PP, Stanley K, Caligiuri M, Hofkes S, Lowry B, Shuler CF. . Bifosfonat oral dan penggunaan prevalensi osteonekrosis rahang: penyelidikan kelembagaan J Am Dent Assoc 2009; 140:61-66..

28. Paddock obat Osteoporosis C. terkait dengan kematian tulang di rahang [halaman web] Medical News Today.. 5 Januari 2009. http://www.medicalnewstoday.com/articles/134381.php.

29. Marsa L. Tulang obat 'terbalik bahaya Los Angeles Times.. April 3, 2006. Tersedia di: Accessed December 27, 2006.

30. Heckbert SR, Li G, Cummings SR, Smith NL, Psaty BM. Penggunaan alendronate dan risiko fibrilasi atrium insiden pada wanita Arch Intern Med 2008;.. 168:826-831.

31. Miranda J. obat Osteoporosis meningkatkan risiko gangguan jantung. Disampaikan pada: DADA 2008: perakitan tahunan ke-74 American College of Chest Physicians; 25-30 Oktober 2008; Philadelphia, PA.