Watchers Kesehatan 'Berita dan Tampilan

Mencegah Bedah-induced Metastasis Kanker

oleh Steven Nemeroff ND pada 09/12/09 di 04:53

Bedah Kanker: Apa yang Harus Anda Ketahui Sebelum Waktu

Landasan pengobatan untuk sebagian besar kanker adalah operasi pengangkatan tumor primer. Dasar pemikiran untuk pendekatan ini adalah jelas: jika Anda dapat menyingkirkan kanker dengan hanya mengeluarkannya dari tubuh, maka obat mungkin dapat dicapai. Sayangnya, pendekatan ini tidak memperhitungkan bahwa setelah operasi kanker sering akan bermetastasis (menyebar ke organ yang berbeda). Cukup sering kambuh metastatik jauh lebih serius daripada tumor asli. Bahkan, untuk kanker banyak itu adalah kekambuhan dan metastasis-bukan tumor primer yang pada akhirnya terbukti fatal.1

Dalam ironi yang mengejutkan, semakin banyak bukti ilmiah telah mengungkapkan bahwa operasi kanker dapat meningkatkan risiko metastasis.2 ini akan terbang dalam menghadapi pemikiran medis konvensional, tetapi fakta-fakta tak terbantahkan.

Untuk mendapatkan pemahaman lebih baik tentang bagaimana operasi dapat meningkatkan risiko metastasis, pertama mari kita membahas proses sebenarnya dari metastasis kanker. Sebuah urutan yang rumit dari peristiwa harus terjadi dalam rangka untuk kanker menyebar ke bagian lain dari sel-sel kanker body.2 terisolasi yang melepaskan diri dari tumor primer harus terlebih dahulu melanggar jaringan ikat yang mengelilingi kanker. Setelah sel kanker telah rusak bebas dari jaringan ikat sekitarnya, langkah berikutnya adalah memasukkan darah atau pembuluh limfatik. Ini lebih mudah dikatakan daripada dilakukan, sebagai pintu masuk ke dalam pembuluh darah membutuhkan sel kanker untuk mensekresikan enzim yang mendegradasi membran basement Entry vessel.3 darah ke dalam pembuluh darah sangat penting untuk sel kanker calon metastatik, karena menggunakan aliran darah sebagai jalan raya untuk transportasi ke organ vital tubuh lain-seperti hati, otak, atau paru-paru-tempat yang dapat membentuk tumor mematikan baru.

Sekarang bahwa sel kanker tunggal akhirnya memasuki aliran darah, permasalahannya baru saja dimulai. Perjalanan dalam aliran darah bisa menjadi perjalanan berbahaya bagi sel kanker. Turbulensi dari darah yang bergerak cepat dapat merusak dan menghancurkan sel kanker. Selanjutnya, sel kanker harus menghindari deteksi dan kehancuran dari sel darah putih yang beredar dalam aliran darah.

Untuk melengkapi perjalanan, sel kanker jahat harus mematuhi pada lapisan pembuluh darah, di mana akan merusak melalui dan keluar dari membran basal pembuluh darah. Tugas akhir adalah untuk bersembunyi melalui jaringan ikat sekitarnya untuk sampai pada organ yang tujuan akhir. Sekarang sel kanker dapat berkembang biak dan membentuk koloni tumbuh yang berfungsi sebagai dasar untuk kanker metastasis baru. Waktu bekerja melawan sel-sel kanker soliter. Ini urutan seluruh peristiwa harus terjadi dengan cepat, karena sel-sel ini memiliki hidup yang terbatas span.1

Kita sekarang melihat bahwa metastasis kanker adalah proses yang rumit dan sulit. Penuh bahaya, sangat sedikit yang berdiri bebas sel kanker bertahan ini journey.2 sulit Probabilitas sel kanker yang masih hidup perjalanan ini dan membentuk metastasis baru dapat ditingkatkan dengan apapun yang berfungsi untuk membuat proses ini lebih mudah.

Dalam sebuah penelitian terobosan yang diterbitkan dalam jurnal Annals medis Bedah pada tahun 2009, peneliti melaporkan bahwa kanker operasi itu sendiri dapat menciptakan lingkungan dalam tubuh yang sangat mengurangi hambatan untuk metastasis sel kanker yang biasanya harus face.2

Sama seperti memprihatinkan adalah wahyu bahwa operasi kanker dapat menghasilkan rute alternatif dari metastasis yang melewati batas alam. Selama operasi kanker, pengangkatan tumor hampir selalu mengganggu integritas struktural dari tumor dan / atau pembuluh darah makan tumor. Hal ini dapat mengarah pada penyebaran terhalang sel kanker ke dalam aliran darah, atau penyemaian sel-sel kanker secara langsung ke dalam dada atau abdomen.4-7 ini operasi-induced "rute alternatif" dapat sangat menyederhanakan jalan menuju metastasis.

Sebagai ilustrasi, studi yang dipublikasikan dalam British Journal of Cancer pada tahun 2001 dibandingkan kelangsungan hidup wanita dengan kanker payudara yang memiliki tumor mereka diangkat melalui pembedahan, untuk kelangsungan hidup wanita dengan kanker payudara yang tidak memiliki operasi. Seperti yang diharapkan, temuan menetapkan bahwa operasi secara substansial meningkatkan kelangsungan hidup pada awal tahun.

Namun, lanjut analisis data ditentukan bahwa wanita yang menjalani operasi mengalami lonjakan risiko kematian pada delapan tahun yang tidak jelas pada kelompok yang tidak memiliki surgery.8 Dalam interpretasi mereka atas hasil tersebut, penulis penelitian menyatakan: "Sebuah hipotesis yang masuk akal untuk menjelaskan pola yang diamati fungsi hazard [risiko kematian kanker] adalah dengan mengasumsikan bahwa ... pengangkatan tumor primer dapat menyebabkan percepatan mendadak dari proses metastasis ..."

Kelompok lain peneliti mengomentari studi memeriksa pengobatan bedah kanker usus besar jauh lebih berani dalam kesimpulan mereka: "Temuan ini sangat mendukung bahwa operasi mengubah perjalanan alami penyakit dengan memanjangkan harapan hidup di sebagian besar dari populasi pasien, tetapi juga oleh sekaligus memperpendek hidup dalam subset kecil pasien. Dengan demikian, baik dukungan bukti eksperimental dan klinis yang operasi, meskipun sangat mengurangi massa tumor dan berpotensi kuratif, secara paradoks juga dapat menambah perkembangan metastasis "2.

Mengingat temuan ini mengganggu, apa yang bisa individu menjalani operasi untuk kanker mereka lakukan untuk melindungi diri terhadap peningkatan risiko metastasis? Sebuah strategi yang bermanfaat adalah dengan memeriksa semua mekanisme yang operasi mempromosikan metastasis, dan kemudian membuat rencana komprehensif yang menetralkan setiap satu dari mekanisme ini.

APA YANG PERLU ANDA KETAHUI: BEDAH KANKER

• Operasi pengangkatan kanker biasanya menyediakan kesempatan terbaik untuk kelangsungan hidup bebas penyakit.

• Sebuah semakin banyak bukti menunjukkan bahwa operasi kanker itu sendiri dapat meningkatkan risiko metastasis (menyebar ke daerah lain) melalui mekanisme banyak termasuk: adhesi sel kanker meningkat, menekan fungsi kekebalan tubuh, angiogenesis mempromosikan, dan peradangan merangsang.

• Karena penyakit metastasis sering mematikan dari tumor asli, penting untuk memanfaatkan strategi pencegahan untuk mencegah metastasis kanker.

• Langkah-langkah untuk membantu mencegah metastasis kanker termasuk: memerangi adhesi sel kanker, mendukung kesehatan kekebalan tubuh, mempertinggi pengawasan kekebalan tubuh, menghambat angiogenesis, peradangan meminimalkan, dan ahli bedah dan ahli anestesi memilih yang memanfaatkan teknik-teknik canggih yang dapat mengurangi risiko metastasis.

• nutrisi tertentu, narkoba, jenis anestesi, dan teknik bedah yang berhubungan dengan penurunan risiko metastasis.

Bedah Meningkatkan Adhesi Sel Kanker

Salah satu mekanisme dimana operasi meningkatkan risiko metastasis kanker sel meningkatkan Kanker sel adhesion.9 yang telah memisahkan diri dari tumor primer memanfaatkan adhesi untuk meningkatkan kemampuan mereka untuk membentuk metastasis di organ jauh. Sel-sel kanker harus mampu mengumpul dan membentuk koloni yang dapat berkembang dan bertumbuh. Hal ini tidak mungkin bahwa sebuah sel kanker tunggal akan membentuk tumor metastasis, seperti satu orang tidak mungkin untuk membentuk sebuah komunitas yang berkembang. Sel-sel kanker menggunakan adhesi molekul-seperti galectin-3-untuk memfasilitasi kemampuan mereka untuk mengumpul. Hadir pada permukaan sel kanker, molekul-molekul bertindak seperti velcro dengan membiarkan berdiri bebas sel kanker menempel satu sama other.10 Sel-sel kanker beredar dalam aliran darah juga menggunakan galectin-3 molekul adhesi permukaan untuk latch ke selaput darah vessels.11 Kepatuhan sirkulasi sel tumor (CTC) ke dinding pembuluh darah merupakan langkah penting untuk proses metastasis.

Sama seperti orang meluncur ke bawah sebuah bukit es tidak memiliki harapan untuk menghentikan jika mereka tidak bisa ambil ke sesuatu, sel kanker yang tidak bisa mematuhi dinding pembuluh darah hanya akan terus berjalan melalui aliran darah tidak mampu membentuk metastasis. Tidak dapat latch ke dinding pembuluh darah, sel-sel tumor yang beredar menjadi seperti "kapal tanpa port" dan tidak mampu untuk dermaga. Akhirnya, sel darah putih yang beredar dalam aliran darah akan menargetkan dan menghancurkan CTC. Jika CTC berhasil mengikat ke dinding pembuluh darah dan liang jalan melalui membran basement, mereka kemudian akan memanfaatkan galectin-3 molekul adhesi untuk mematuhi organ untuk membentuk metastasis baru cancer.10

Memerangi Adhesi Sel Kanker

Sayangnya, penelitian telah menunjukkan bahwa operasi kanker meningkatkan adhesi sel tumor. Dalam satu percobaan yang menirukan kondisi bedah, para ilmuwan melaporkan bahwa mengikat sel kanker ke dinding pembuluh darah meningkat sebesar 250%, dibandingkan dengan sel-sel kanker tidak terkena conditions.12 bedah Oleh karena itu, penting bagi orang yang menjalani operasi kanker mengambil langkah-langkah yang dapat membantu untuk menetralkan peningkatan operasi-induced dalam adhesi sel kanker.

Modifikasi Pektin Jeruk

Untungnya, suplemen alami yang disebut pektin jeruk dimodifikasi (MCP) dapat melakukan hal itu. Pektin-sebuah jeruk jenis diet serat tidak diserap dari usus. Namun, pektin jeruk dimodifikasi telah diubah sehingga dapat diserap ke dalam darah dan mengerahkan anti kanker efek. Mekanisme yang pektin jeruk dimodifikasi menghambat adhesi sel kanker adalah dengan mengikat galectin-3 molekul adhesi pada permukaan sel kanker, sehingga mencegah sel kanker dari saling menempel dan membentuk pektin jeruk cluster.13 Modifikasi juga dapat menghambat sirkulasi sel tumor dari menempel ke dinding pembuluh darah. Hal ini ditunjukkan oleh sebuah percobaan di mana pektin jeruk dimodifikasi diblokir adhesi galectin-3 pada lapisan pembuluh darah oleh 95% mengejutkan. Pektin jeruk dimodifikasi juga secara substansial menurunkan adhesi sel kanker payudara pada pembuluh darah walls.13

Mengesankan penelitian telah mendokumentasikan kekuatan pektin jeruk dimodifikasi untuk langsung menghambat metastasis kanker. Dalam studi yang dipublikasikan dalam Journal of National Cancer Institute, pektin jeruk dimodifikasi diberikan kepada tikus yang disuntik dengan sel kanker prostat, sedangkan tikus tidak menerima pektin jeruk dimodifikasi menjabat sebagai kelompok kontrol. Metastasis paru tercatat pada 93% dari kelompok kontrol, sedangkan hanya 50% dari pektin kelompok metastasis jeruk dimodifikasi paru berpengalaman. Bahkan lebih penting adalah temuan bahwa kelompok jeruk pektin dimodifikasi memiliki pengurangan 89% dalam ukuran koloni metastatik, dibandingkan dengan kontrol group.14 Dalam sebuah percobaan serupa, tikus yang disuntik dengan sel kanker melanoma yang diberi makan pektin jeruk dimodifikasi mengalami penurunan lebih besar dari 90% dalam metastasis paru-paru dibandingkan dengan kontrol group.15

Setelah temuan menarik dalam penelitian hewan, pektin jeruk dimodifikasi kemudian diuji pada pria dengan kanker prostat. Dalam percobaan ini, 10 pria dengan kanker prostat berulang yang diterima diubah pektin jeruk (14,4 g per hari). Setelah satu tahun, peningkatan yang cukup besar dalam perkembangan kanker telah dicatat, sebagaimana ditentukan oleh pengurangan tingkat di mana prostate-specific antigen (PSA) tingkat increased.16 ini diikuti oleh studi di mana 49 pria dengan kanker prostat dari berbagai jenis diberi pektin jeruk dimodifikasi untuk siklus empat minggu. Setelah dua siklus pengobatan dengan pektin jeruk dimodifikasi, 22% dari pria mengalami stabilisasi penyakit mereka atau meningkatkan kualitas hidup; 12% memiliki penyakit stabil selama lebih dari 24 minggu. Para penulis studi menyimpulkan bahwa "MCP (pektin jeruk dimodifikasi) tampaknya memiliki dampak positif terutama mengenai manfaat klinis dan kualitas hidup untuk pasien dengan tumor padat jauh maju." 17

Harap diingat bahwa mata pelajaran ini kanker prostat studi sudah menderita penyakit lanjut. Ia akan muncul lebih logis jika pasien telah memulai suplementasi jeruk pektin diubah sebelum prosedur bedah untuk mencegah koloni metastasis dari yang ditetapkan, seperti yang dilakukan dalam penelitian laboratorium sukses.

Tagamet (simetidin) dan Adhesi your

Selain pektin jeruk dimodifikasi, terkenal over-the-counter obat juga dapat memainkan peran penting dalam mengurangi adhesi sel kanker. Simetidin-umumnya dikenal sebagai Tagamet ® adalah obat-historis digunakan untuk meringankan sakit maag. Sebuah bukti-bukti ilmiah telah mengungkapkan bahwa cimetidine juga memiliki kuat aktivitas anti-kanker. Simetidin menghambat adhesi sel kanker dengan memblokir ekspresi perekat molekul yang disebut E-selektin-pada permukaan sel-sel lapisan darah vessels.15 Kanker sel latch ke E-selektin untuk mematuhi lapisan darah vessels.18 Dengan mencegah ekspresi dari E-selectin, simetidin secara signifikan membatasi kemampuan kepatuhan kanker sel pada dinding pembuluh darah. Efek ini analog dengan menghapus velcro dari dinding pembuluh darah yang biasanya memungkinkan sel tumor beredar untuk mengikat.

Simetidin ampuh anti-kanker efek yang jelas ditampilkan dalam laporan yang dipublikasikan di British Journal of Cancer pada tahun 2002. Dalam studi ini, pasien kanker usus besar 64 menerima kemoterapi dengan atau tanpa simetidin (800 mg per hari) selama satu tahun. Kelangsungan hidup 10-tahun untuk kelompok simetidin hampir 90%. Hal ini berbeda sekali dengan kelompok kontrol, yang memiliki kelangsungan hidup 10-tahun hanya 49,8%. Hebatnya, untuk pasien-pasien dengan bentuk yang lebih agresif dari kanker usus besar, kelangsungan hidup 10-tahun adalah 85% pada mereka yang diobati dengan simetidin dibandingkan dengan 23% suram dalam kontrol group.19 Para penulis penelitian menyimpulkan, "Secara keseluruhan, hasil ini menunjukkan mekanisme yang mendasari efek menguntungkan dari simetidin pada pasien kanker kolorektal, mungkin dengan menghalangi ekspresi dari E-selectin pada [lapisan pembuluh darah] sel endotel vaskular dan menghambat adhesi sel kanker "Temuan ini didukung oleh yang lain. studi dengan pasien kanker kolorektal dimana cimetidine diberikan hanya tujuh hari pada saat operasi meningkat tiga tahun kelangsungan hidup dari 59% sampai 93%! 20

Data ini memberikan kasus yang menarik untuk pasien kanker, setidaknya lima hari sebelum operasi, untuk menelan sedikitnya 14 gram pektin jeruk dimodifikasi dan simetidin 800 mg setiap hari. Ini rejimen kombinasi dapat diikuti selama satu tahun atau lebih lama untuk mengurangi risiko metastasis.

Mencegah Bedah-induced Penekanan kekebalan

Peran penting sistem kekebalan tubuh memainkan dalam memerangi kanker tidak dapat dilebih-lebihkan. Meskipun ada banyak aspek dari sistem kekebalan tubuh yang ikut bermain ketika melawan kanker, peran sel pembunuh alami dominan. Natural killer (NK) sel adalah jenis sel darah putih yang bertugas mencari dan menghancurkan sel kanker. Penelitian telah menunjukkan bahwa sel-sel NK secara spontan dapat mengenali dan membunuh berbagai kanker cells.21

Natural Killer Cell (NK) Kegiatan dan Kanker

Untuk menggambarkan pentingnya aktivitas sel NK dalam melawan kanker, sebuah penelitian yang diterbitkan dalam jurnal Kanker Payudara Penelitian dan Pengobatan diperiksa aktivitas sel NK pada wanita lama setelah operasi untuk kanker payudara. Para peneliti melaporkan bahwa rendahnya tingkat aktivitas sel NK dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian akibat payudara cancer.22 Bahkan, penurunan aktivitas sel NK adalah prediktor hidup yang lebih baik dari tahap yang sebenarnya dari kanker. Dalam studi lain yang mengkhawatirkan, individu dengan aktivitas sel NK mengurangi sebelum operasi untuk kanker usus besar memiliki risiko meningkat 350% dari metastasis selama 31 bulan berikut! 23

Kemungkinan operasi akibat metastasis memerlukan sistem kekebalan tubuh menjadi sangat aktif dan waspada dalam mencari dan menghancurkan sel kanker pemberontak selama periode perioperatif (waktu segera sebelum dan setelah operasi). Tragisnya, banyak penelitian telah mendokumentasikan bahwa kanker operasi menghasilkan pengurangan substansial dalam NK, sel activity.6 7,24,25 Dalam suatu penelitian memiliki implikasi menyenangkan, aktivitas sel NK pada wanita menjalani operasi untuk kanker payudara berkurang sebesar lebih dari 50% pada hari pertama setelah surgery.24 Dalam terang ini bukti, sekelompok peneliti menyatakan: "Karena itu kami percaya bahwa tak lama setelah operasi, bahkan disfungsi kekebalan tubuh fana mungkin mengizinkan neoplasma [kanker] untuk masuk ke tahap berikutnya pembangunan yang cukup besar dan akhirnya membentuk metastasis "7.

Prosedur operasi itu sendiri mengurangi aktivitas NK. Ini efek yang merusak sel NK yang terjadi segera setelah operasi tidak bisa terjadi pada waktu yang lebih buruk mungkin. Aktivitas sel NK terputus-putus ketika yang paling dibutuhkan untuk melawan metastasis. Risiko operasi yang diinduksi meningkat dari metastasis dikombinasikan dengan penurunan aktivitas sel NK dapat memiliki konsekuensi bencana bagi orang yang menjalani operasi kanker. Dengan mengatakan bahwa, periode perioperatif menyajikan jendela kesempatan untuk secara aktif memperkuat fungsi kekebalan tubuh dengan meningkatkan aktivitas sel NK. Untungnya, banyak nutraceutical, farmasi, dan intervensi medis dikenal untuk meningkatkan aktivitas sel NK yang tersedia untuk orang yang menjalani operasi kanker.

PSK Meningkatkan Aktivitas your NK

Salah satu suplemen alami yang menonjol yang dapat meningkatkan aktivitas sel NK adalah PSK, (protein yang terikat K polisakarida) ekstrak khusus dibuat dari jamur Coriolus versicolor. PSK telah terbukti meningkatkan aktivitas sel NK pada kemampuan beberapa studies.26-29 PSK untuk meningkatkan aktivitas sel NK membantu menjelaskan mengapa hal tersebut telah terbukti secara dramatis meningkatkan kelangsungan hidup pada pasien kanker. Misalnya, 225 pasien dengan kanker paru-paru menerima terapi radiasi dengan atau tanpa PSK (3 gram per hari). Bagi mereka dengan lebih canggih kanker Tahap 3, lebih dari tiga kali lebih banyak individu mengambil PSK masih hidup setelah lima tahun (26%), dibandingkan dengan mereka yang tidak memakai PSK (8%). PSK lebih dari dua kali lipat lima tahun kelangsungan hidup pada orang-orang dengan Tahap kurang maju 1 atau 2 penyakit (39% vs.17%) .30

Sekelompok pasien kanker usus besar secara acak menerima kemoterapi saja atau kemoterapi ditambah PSK, yang diambil selama dua tahun. Kelompok yang menerima PSK memiliki kelangsungan hidup 10-tahun yang luar biasa dari 82%. Sayangnya, kelompok yang menerima kemoterapi saja memiliki kelangsungan hidup 10-tahun hanya 51% .31 Dalam uji coba yang sama dilaporkan dalam British Journal of Cancer pada tahun 2004, pasien kanker usus besar menerima kemoterapi saja atau dikombinasikan dengan PSK (3 gram per hari) selama dua tahun. Pada kelompok dengan kanker usus besar lebih berbahaya 3 Tahap, kelangsungan hidup lima tahun adalah 75% pada kelompok PSK. Ini dibandingkan dengan kelangsungan hidup lima tahun hanya 46% pada kelompok yang mendapat kemoterapi Penelitian alone.32 telah mengkonfirmasi bahwa PSK juga meningkatkan kelangsungan hidup pada kanker payudara, perut, kerongkongan, dan uterus.33-36

Nutraceuticals, herbal dan Farmasi yang Meningkatkan Aktivitas your NK

Nutraceuticals lain yang telah didokumentasikan untuk meningkatkan aktivitas sel NK adalah bawang putih, glutamin, IP6 (hexaphosphate inositol), AHCC (heksosa senyawa aktif berkorelasi), dan lactoferrin.37-41 Salah satu percobaan pada tikus dengan kanker payudara menemukan bahwa suplementasi glutamin menghasilkan 40% penurunan pertumbuhan tumor dipasangkan dengan peningkatan 2,5 kali lipat dalam sel NK activity.40

Para ilmuwan di Jerman menjelajahi efek ekstrak mistletoe pada aktivitas sel NK pada 62 pasien yang menjalani operasi untuk kanker usus besar. Para peserta secara acak menerima infus intravena ekstrak mistletoe segera sebelum mereka diberi anestesi umum, atau diberi anestesi umum saja. Pengukuran aktivitas sel NK diambil sebelum dan 24 jam setelah operasi. Seperti yang diharapkan, kelompok yang tidak menerima mistletoe mengalami penurunan 44% dalam aktivitas sel NK 24 jam setelah operasi. Menariknya, para ilmuwan melaporkan bahwa mistletoe kelompok yang menerima tidak mengalami penurunan signifikan dalam aktivitas sel NK setelah operasi. Mereka kemudian menyimpulkan bahwa 42 "infus perioperatif ekstrak mistletoe dapat mencegah penekanan aktivitas sel NK pada pasien kanker."

Farmasi digunakan untuk meningkatkan aktivitas sel NK meliputi interferon alfa dan granulocyte-macrophage colony-stimulating factor. Obat ini ditunjukkan untuk mencegah operasi yang disebabkan penekanan kekebalan bila diberikan perioperatively.43, 44 Obat lain meningkatkan kekebalan tubuh untuk dipertimbangkan dalam pengaturan perioperatif mungkin interleukin-2.45

Setidaknya lima hari sebelum operasi, maka akan muncul logis untuk melembagakan pembunuh alami (NK) sel-meningkatkan program melibatkan nutrisi seperti PSK, laktoferin, glutamin, dan lainnya. Obat seperti interleukin-2 dan granulocyte-macrophage colony-stimulating factor disetujui di Amerika Serikat, tetapi asuransi kesehatan biasanya tidak menutupi mereka untuk tujuan perioperatif disarankan di sini. Untuk menerima salinan gratis dari rekomendasi terbaru untuk dosis nutrisi dan obat-obatan, hubungi 1-800-841-5433 atau log on ke Laporan Khusus Bedah Kanker kami.

Mempertinggi Surveilans kekebalan dengan Vaksin Kanker

Pendekatan medis yang tercerahkan untuk pengobatan kanker melibatkan penggunaan vaksin kanker. Konsep ini sama dengan menggunakan vaksin untuk penyakit menular, kecuali yang menargetkan vaksin kanker sel tumor, bukan virus. Fitur lain yang membedakan dari vaksin tumor adalah bahwa sementara vaksin virus diciptakan dari virus generik, vaksin tumor autologous, yaitu, mereka diproduksi dari sel sendiri seseorang kanker dihapus selama operasi. Ini adalah perbedaan yang penting karena bisa ada perbedaan genetik yang cukup besar antara kanker. Ini vaksin kanker sangat individual sangat menguatkan kemampuan sistem kekebalan tubuh untuk mengidentifikasi dan menargetkan sel-sel kanker sisa hadir dalam tubuh. Vaksin kanker memberikan sistem kekebalan tubuh dengan penanda mengidentifikasi spesifik dari kanker yang kemudian dapat digunakan untuk me-mount serangan yang berhasil terhadap sel kanker metastatik.

Vaksin kanker autologous telah dipelajari secara ekstensif, dengan hasil yang paling menggembirakan dicatat dalam acak, percobaan klinis terkontrol termasuk lebih dari 1.300 pasien kanker kolorektal di mana vaksin tumor diberikan setelah operasi. Percobaan ini melaporkan tingkat kekambuhan berkurang dan membaik survival.46 Tidak seperti kemoterapi, yang dapat menyebabkan efek samping berat dan toksisitas, vaksin kanker adalah terapi lembut dengan terbukti jangka panjang safety.47

Dalam sebuah studi penting dilaporkan pada tahun 2003, 567 orang dengan kanker usus besar secara acak menerima pembedahan saja atau pembedahan digabung dengan vaksin berasal dari sel kanker mereka sendiri. Kelangsungan hidup rata-rata untuk kelompok vaksin kanker lebih dari 7 tahun, dibandingkan dengan kelangsungan hidup rata-rata 4,5 tahun untuk kelompok yang mendapat pembedahan saja. Kelangsungan hidup lima tahun adalah 66,5% pada kelompok vaksin kanker, yang dikerdilkan dengan 45,6% kelangsungan hidup lima tahun untuk kelompok yang menerima operasi alone.48 Perbedaan mencolok dalam kelangsungan hidup lima tahun secara jelas menampilkan kekuatan vaksin kanker individual disesuaikan dengan sangat fokus kekebalan sendiri seseorang untuk target dan menyerang sel-sel sisa kanker metastatik.

Kanker Bedah, Angiogenesis, dan Metastasis

Kanker menggunakan strategi cerdas dalam pencarian mereka untuk tumbuh dan berkembang dalam tubuh. Angiogenesis adalah proses dimana pembuluh darah baru terbentuk dari yang sudah ada sebelumnya pembuluh darah. Pembentukan pembuluh darah baru adalah proses yang normal dan diperlukan untuk pertumbuhan anak dan pengembangan, serta untuk penyembuhan luka. Sayangnya, kanker membajak proses ini dinyatakan normal dalam rangka meningkatkan pasokan darah ke tumor. Pembentukan pembuluh darah baru memasok tumor merupakan syarat mutlak untuk metastasis sukses sejak tumor tidak dapat tumbuh melampaui ukuran kepala peniti (yaitu, 1-2mm) tanpa memperluas darah mereka supply.49, 50

Anti-angiogenik Faktor

Mungkin mengejutkan untuk belajar bahwa kehadiran tumor primer berfungsi untuk menghambat pertumbuhan kanker metastasis di tempat lain dalam tubuh. Tumor primer menghasilkan anti-angiogenik faktor yang membatasi pertumbuhan metastases.51-54 ini anti-angiogenik faktor menghambat pembentukan pembuluh darah baru untuk lokasi potensial dari metastasis. Sayangnya, operasi pengangkatan kanker primer juga menghasilkan pemindahan anti-angiogenik faktor, dan pertumbuhan metastasis tidak lagi terhambat. Dengan pembatasan ini diangkat, sekarang lebih mudah untuk situs kecil kanker metastatik untuk menarik pembuluh darah baru yang mempromosikan growth.55 mereka Memang, keprihatinan ini disuarakan oleh para peneliti yang menyatakan bahwa "... pengangkatan tumor primer mungkin menghilangkan perlindungan terhadap angiogenesis dan dengan demikian membangunkan micrometastasis dorman [situs kecil kanker metastatik] "7.

Seolah hilangnya inhibisi angiogenik oleh tumor primer tidak cukup masalah, ternyata operasi lain menyebabkan kesulitan angiogenik. Setelah operasi, tingkat faktor yang meningkatkan angiogenesis-juga dikenal sebagai faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF)-secara signifikan tinggi. Hal ini dapat mengakibatkan pembentukan meningkat pembuluh darah baru memasok bidang kanker metastatik. Sekelompok ilmuwan diringkas penelitian ini cukup baik ketika mereka menegaskan bahwa "setelah operasi, saldo angiogenik faktor pro-dan antiangiogenic digeser mendukung angiogenesis untuk memfasilitasi penyembuhan luka. Terutama tingkat faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) yang terus-menerus meningkat. Ini mungkin tidak hanya menguntungkan kembali tumor dan pembentukan penyakit metastasis, tetapi juga mengakibatkan aktivasi micrometastases aktif "2.

Nutrisi yang Menghambat VEGF

Mengingat kebutuhan kanker metastatik untuk suplai darah yang meluas, inhibisi angiogenesis tentu akan menjadi bagian integral dari strategi yang komprehensif untuk memerangi operasi akibat metastasis. Untuk itu, berbagai nutrisi telah terbukti dapat menghambat VEGF. Ini termasuk isoflavon kedelai (genistein), silibinin (komponen dari milk thistle), chrysin, epigallocatechin gallate (EGCG) dari teh hijau, dan curcumin.56-62

Dalam satu percobaan, EGCG-unsur aktif dari teh hijau-oleh tikus dengan kanker perut. Hasil menunjukkan bahwa EGCG mengurangi massa tumor sebesar 60%, sementara juga mengurangi konsentrasi pembuluh darah makan tumor sebesar 38%. Hebatnya, EGCG menurunkan ekspresi VEGF pada sel kanker dengan 80% luar biasa! Para penulis studi menyimpulkan "EGCG menghambat pertumbuhan kanker lambung dengan mengurangi produksi VEGF dan angiogenesis, dan merupakan kandidat yang menjanjikan untuk anti-angiogenik pengobatan kanker lambung." 56

Dalam evaluasi penelitian yang berkaitan dengan anti-angiogenik kurkumin yang efek, peneliti di Emory University School of Medicine mencatat bahwa "Kurkumin merupakan penghambat langsung angiogenesis dan juga downregulates protein proangiogenic berbagai seperti faktor pertumbuhan endotel vaskular ..." Selain itu, para ilmuwan mengatakan, "Cell molekul adhesi diregulasi dalam angiogenesis aktif dan kurkumin dapat memblokir efek ini, menambahkan dimensi lebih lanjut untuk efek antiangiogenic kurkumin itu." Kesimpulannya, mereka berkomentar bahwa "efek Kurkumin pada proses keseluruhan dari senyawa angiogenesis potensi besar sebagai obat antiangiogenic." 44

Lima hari sebelum operasi, pasien mungkin mempertimbangkan untuk menambah ekstrak teh hijau standar, curcumin, ekstrak kedelai genistein dan nutrisi lain yang menekan VEGF dan dengan demikian dapat membantu melindungi terhadap angiogenesis. Untuk menerima salinan gratis dari rekomendasi terbaru untuk dosis nutrisi, hubungi 1-800-841-5433 atau log on ke Laporan Khusus Bedah Kanker Life Extension Foundation: http://www.lef.org/featured-articles/Cancer -Bedah-Khusus-Report.htm

Pemilihan Anestesi Bedah Dapat Mempengaruhi Metastasis

Pendekatan medis konvensional untuk anestesi bedah telah menggunakan anestesi umum selama operasi, diikuti dengan morfin intravena setelah operasi untuk mengontrol rasa sakit. Pendekatan konvensional, bagaimanapun, tidak mungkin pendekatan optimal untuk mencegah operasi yang diinduksi metastasis. Penggunaan morfin secara langsung setelah operasi menjadi masalah berarti. At a time when immune function is already suppressed, morphine further weakens the immune system by diminishing NK cell activity.63

Surgical anesthesia has also been shown to weaken NK cell activity.64 One study found that morphine increased angiogenesis and stimulated the growth of breast cancer in mice. The researchers concluded: “These results indicate that clinical use of morphine could potentially be harmful in patients with angiogenesis-dependent cancers.”65

Regional Anesthesia and Pain Control

Given the inherent problems associated with the use of morphine and anesthesia, researchers have explored other approaches to surgical anesthesia and pain control. One novel approach is the use of conventional general anesthesia combined with regional anesthesia, which refers to anesthesia that only affects a specific part of the body. The benefits achieved with this approach are two-fold: the use of regional anesthesia reduces the amount of general anesthesia required during surgery, as well as decreasing the amount of morphine needed after surgery for pain control.55

This elegant approach to surgical anesthesia and pain control has been validated in scientific studies. In one experiment, cancerous mice received surgery with general anesthesia alone or combined with regional anesthesia. The scientists reported that the addition of regional anesthesia to general anesthesia “markedly attenuates the promotion of metastasis by surgery.” Regional anesthesia reduced 70% of the metastasis-promoting effects of surgery caused by general anesthesia alone.66

Dokter di Pennsylvania State University College of Medicine dibandingkan aktivitas sel NK pada pasien yang menerima anestesi umum atau regional untuk operasi perut. Aktivitas sel NK menurun drastis pada anestesi umum, sementara aktivitas sel NK dipelihara di tingkat pra-operasi pada kelompok yang menerima daerah anesthesia.67 Membangun di atas temuan ini menggembirakan, peneliti kemudian dieksplorasi jika anestesi regional dapat mempengaruhi metastasis pada wanita yang menjalani operasi untuk kanker payudara. Dalam sebuah studi perintis, 50 wanita yang memiliki payudara operasi kanker dengan anestesi umum yang dikombinasikan dengan anestesi regional dibandingkan dengan 79 wanita yang menerima anestesi umum selama operasi kanker payudara mereka diikuti dengan morfin untuk mengontrol rasa sakit. Jenis anestesi regional digunakan disebut blok paravertebral, yang melibatkan suntikan bius lokal di sekitar saraf tulang belakang antara tulang vertebra tulang belakang. Setelah masa tindak lanjut dari hampir tiga tahun, perbedaan dramatis yang dicatat antara dua kelompok. Hanya 6% pasien yang menerima anestesi regional mengalami kekambuhan, dibandingkan dengan 24% risiko kekambuhan metastasis dalam kelompok yang tidak menerima anestesi regional. Dengan kata lain, wanita yang menerima anestesi regional dan umum memiliki risiko 75% menurun untuk kanker metastatik. Temuan ini mengarahkan para peneliti untuk menyatakan bahwa anestesi regional untuk operasi kanker payudara 55 "nyata mengurangi risiko kekambuhan atau metastasis selama tahun-tahun awal setelah operasi."

Surgeons at Duke University Medical Center compared regional anesthesia alone to general anesthesia in women having surgery for breast cancer. The surgeons reported that while 39% of the general anesthesia group required medication for nausea and vomiting, only 20% of the regional anesthesia group needed this medication. Narcotic medication was needed for pain control after surgery in 98% of the general anesthesia group, compared to only 25% of the regional anesthesia group. And 96% of the women receiving regional anesthesia had returned home within a day after surgery, compared with 76% of the women who received general anesthesia. The surgeons concluded that regional anesthesia “can be used to perform major operations for breast cancer with minimal complications… Most importantly, by reducing nausea, vomiting, and surgical pain, paravertebral block [regional anesthesia] markedly improves the quality of operative recovery for patients who are treated for breast cancer and therefore provides the patient with the choice to return home as early as desired after surgery.”68

The results of these studies have vast implications for those undergoing cancer surgery, as a group of researchers enthusiastically announced: “As regional techniques [anesthesia]… are easy to implement, inexpensive, and do not pose a threat greater than general anesthesia, it would be easy for anesthesiologists to implement them, thus reducing the risk of disease recurrence and metastasis.”55

Finally, those requiring morphine for pain control after surgery can consider asking their doctor for a medication called tramadol instead. Unlike morphine, tramadol does not suppress immune function.69 On the contrary, tramadol has been shown to stimulate NK cell activity. In one experiment, tramadol blocked the formation of lung metastasis induced by surgery in rats. Tramadol also prevented the surgery-induced suppression of NK cell activity.70

Less Invasive Surgery Reduces Risk of Metastasis

Surgery places an enormous physical stress upon the body. There is considerable scientific evidence supporting that surgeries that are less invasive—and therefore less traumatic—pose less risk of metastasis, compared to more invasive and traumatic surgery. Laparoscopic surgery is one type of minimally invasive surgery, in which operations in the abdomen, pelvis, and other regions are performed through small incisions, as compared to the much larger incisions needed in traditional “open” surgeries.

A study published in the prestigious medical journal The Lancet compared laparoscopic to open surgery to remove part of the colon (colectomy) in patients with colon cancer. In contrast to the group receiving traditional open surgery, the laparoscopic surgery group had a 61% decreased risk of cancer recurrence coupled with a 62% decreased risk of death from colon cancer. The surgeons concluded that laparoscopic colectomy is more effective than open colectomy for treatment of colon cancer as assessed by tumor recurrence and cancer-related survival.71 A long-term follow-up of these patients (median time 95 months) reported a 56% decreased risk of death from colon cancer for laparoscopic surgery as compared to traditional open surgery.72 Another comparison of laparoscopic surgery to open surgery for colon cancer reported a five-year survival rate of 64.1% for the laparoscopic group, and a five-year survival rate of 58.5% for the group receiving open surgery.73

Minimally invasive surgery has produced substantial improvements in survival for those with lung cancer. Video-assisted thoracoscopic surgery (VATS), a minimally invasive surgery, was compared to traditional open surgery for removing lung tumors (lobectomy). The five-year survival from lung cancer was 97% in the VATS group. This greatly contrasts the 79% five-year survival in the open surgery group.74

Commenting on the use of minimally invasive surgery for lung cancer, surgeons at Cedars-Sinai Medical Center stated that minimally invasive surgery for lung cancer “… can be performed safely with proven advantages over conventional thoracotomy [chest surgery] for lobectomy: smaller incisions, decreased postoperative pain,…decreased blood loss, better preservation of pulmonary function, and earlier return to normal activities… the evidence in the literature is mounting that VATS may offer reduced rates of complications and better survival.”75

Administering Chemo and Radiation Therapies Prior to Surgery

Doctors at the University of North Carolina School of Medicine studied the use of combined radiation and chemotherapy prior to surgery for individuals with esophageal cancer. Twenty-six patients received surgery alone, while 30 patients received radiation and chemotherapy followed by surgery. The group receiving combined treatment had a five-year survival of 39%, while the group treated with surgery alone experienced a five-year survival of only 16%.99

A study published in the New England Journal of Medicine in 2006 compared treatment with surgery alone to treatment with chemotherapy—given both directly before and after surgery—in patients with stomach or esophageal cancer. The five-year survival for the group receiving surgery and chemotherapy was 36%, compared to a five-year survival of 23% in the group receiving surgery alone.100

Penelitian juga mendukung penggunaan kemoterapi dan terapi radiasi selama periode perioperatif kritis. Dalam sebuah penelitian, 544 pasien dengan kanker perut menerima kemoterapi dan terapi radiasi dikombinasikan lama setelah operasi. Perbandingan kelangsungan hidup dilakukan dengan kelompok serupa dari 446 pasien dengan kanker perut diobati dengan pembedahan saja. Kemoterapi pasca operasi dan radiasi menyebabkan peningkatan dramatis dalam bertahan hidup. Kelompok diobati dengan pembedahan saja memiliki kelangsungan hidup rata-rata hanya 62,6 bulan, dibandingkan dengan kelangsungan hidup rata-rata 95,3 bulan pada kelompok yang menerima radiasi pasca operasi dan chemotherapy.101 Penelitian serupa juga menunjukkan kelangsungan hidup lebih baik dengan menggunakan radiasi pasca operasi dan kemoterapi dibandingkan dengan operasi alone.102

Peradangan dan Metastasis

Operasi kanker menyebabkan peningkatan produksi bahan kimia inflamasi, seperti interleukin-1 dan interleukin-6,76-78 Zat kimia ini dikenal untuk meningkatkan aktivitas siklooksigenase-2 (COX-2). Sebuah enzim inflamasi yang sangat kuat, COX-2 memainkan peran penting dalam meningkatkan pertumbuhan kanker dan metastasis.

This was evident in an article appearing in the journal Cancer Research that found levels of COX-2 in pancreatic cancer cells to be 60 times greater than in normal pancreatic cells.79 Levels of COX-2 were 150 times higher in cancer cells from individuals with head and neck cancers compared to normal tissue from healthy volunteers.80 COX-2 fuels cancer growth by stimulating the formation of new blood vessels feeding the tumor.81,82 COX-2 increases cancer cell adhesion to the blood vessel walls,83 and also enhances the ability of cancer cells to metastasize. Experiments in mice revealed that colon cancer cells expressing high levels of COX-2 metastasized freely to the liver, while colon cancer cells expressing low levels of COX-2 did not metastasize to the liver.83

The adverse influence of COX-2 on the growth and progression of cancer was clearly revealed in a study published in the journal Clinical Cancer Research in 2004. Two hundred eighty-eight individuals undergoing surgery for colon cancer had their tumors examined for the presence of COX-2. The findings were alarming—when other factors were controlled for, the group whose cancers tested positive for the presence of COX-2 had a 311% greater risk of death compared to the group whose cancers did not express COX-2.84 A subsequent study in lung cancer patients found that those with high tumor levels of COX-2 had a median survival of only 15 months, whereas those with low tumor levels of COX-2 had a median survival of 40 months.85

Given these findings, researchers began investigating the anti-cancer effects of COX-2 inhibitor drugs. Although initially used for inflammatory conditions, such as arthritis, COX-2 inhibitor drugs have been shown to possess powerful anti-cancer activity. For example, 134 patients with advanced lung cancer were treated with chemotherapy alone or combined with Celebrex® (a COX-2 inhibitor). For those individuals with cancers expressing higher amounts of COX-2, treatment with Celebrex® dramatically prolonged survival.86 Treatment with Celebrex® also slowed cancer progression in men with recurrent prostate cancer.87

Perhaps the most impressive display of the anti-metastatic effects of COX-2 inhibitor drugs was presented at the annual conference of the American Society of Clinical Oncology in 2008. In this study, the incidence of bone metastases in breast cancer patients who had taken a COX-2 inhibitor for at least six months following the diagnosis of breast cancer was compared to the incidence of bone metastases in breast cancer patients who had not taken a COX-2 inhibitor. Remarkably, those who were treated with a COX-2 inhibitor were almost 80% less likely to develop bone metastases than those who were not treated with a COX-2 inhibitor drug.88

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), such as aspirin and ibuprofen, are COX inhibitors. The widespread use of NSAIDs for pain and arthritis has created an ideal environment in which to examine if these drugs can prevent cancer. Large-scale studies have documented a substantial reduction in cancer risk with the use of NSAIDs. A comprehensive review of the scientific literature (91 published studies) reported that the long-term use of NSAIDs (primarily aspirin) produced risk reductions of 63% for colon cancer, 39% for breast cancer, 36% for lung cancer, 39% for prostate cancer, 73% for esophageal cancer, 62% for stomach cancer, and 47% for ovarian cancer. “This review provides compelling… evidence that regular intake of NSAIDs that… block COX-2 protects against the development of many types of cancer,” the authors concluded.89

A number of nutritional and herbal supplements are known to inhibit COX-2. These include curcumin, resveratrol, vitamin E, soy isoflavones (genistein), green tea (EGCG), quercetin, fish oil, garlic, feverfew, and silymarin (milk thistle).58,90-97

Scientists at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center in New York created an experimentally-induced increase in COX-2 activity in human breast cells, which was completely prevented by resveratrol. Resveratol blocked the production of COX-2 within the cell, as well as blocking COX-2 enzyme activity.98

Kesimpulan

A group of noted experts in the field of surgery-induced metastasis stated that cancer treatment “…necessitates the surgical excision of the primary tumor in order to relieve the patient of the major tumor burden, which is the main source of mutating and metastasizing cells. However, along with its obvious benefits, the surgical procedure has been suggested to involve serious hazards as it releases tumor cells into the circulation or lymphatics, promotes the secretion of angiogenic and growth factors, and induces suppression of CMI [immune function]. These consequences synergistically facilitate the establishment of new metastases and the development of preexisting micrometastases. As cancer-related death is most commonly the result of metastatic disease, it is crucial to minimize this facilitation.”55

Remarking further, they commented that “Taken together, it is evident that the perioperative period harbors many risks; however, it is also the ideal time for battling MRD [small numbers of cancer cells remaining after surgery] to reduce recurrence and future metastases.” Thus, these scientists believe “…it is essential to employ preventative interventions during this critical time.” Additionally, they urge that, “Ideally, each problematic aspect of surgery should be treated when oncological patients undergo resection [surgery] in order to minimize recurrence and metastatic spread.”55

Armed with the knowledge discussed in this article, the person with cancer can reap all the benefits that cancer surgery offers, while simultaneously avoiding the metastatic perils imposed by this procedure.

As this article was going to press, a dedicated team of clinical oncologists and researchers are preparing a meticulous report on the optimal doses of nutrients and drugs that a cancer patient should consider during the pre- and post-operative period. You can obtain a free copy of this report by logging on to our Cancer Surgery Special Report — http://www.lef.org/featured-articles/Cancer-Surgery-Special-Report.htm — or calling 1-800-841-5433.

If you have any question on the scientific content of this article, please call a Life Extension® Health Advisor at 1-866-864-3027.

Referensi

1. J Surg Oncol. 2006 Jul 1;94(1):68-80.

2. Ann Surg. 2009 May;249(5):727-34.

3. Cancer Metastasis Rev. 2004 Jan;23(1-2):119-35.

4. Brain Behav Immun. 2003 Feb;17 Suppl 1S27-S36.

5. Ann Surg. 2000 Jul;232(1):58-65.

6. Surgery. 1998 Sep;124(3):516-25.

7. Ann Surg Oncol. 2003 Oct;10(8):972-92.

8. Br J Cancer. 2001 Aug 17;85(4):490-2.

9. J Surg Res. 2002 Sep;107(1):1-6.

10. Cancer Metastasis Rev. 1987;6(3):433-52.

11. J Biol Chem. 2007 Jan 5;282(1):773-81.

12. Int J Cancer. 2004 Dec 20;112(6):943-50.

13. J Natl Cancer Inst. 2002 Dec 18;94(24):1854-62.

14. J Natl Cancer Inst. 1995 Mar 1;87(5):348-53.

15. J Natl Cancer Inst. 1992 Mar 18;84(6):438-42.

16. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2003;6(4):301-4.

17. Clin Med Oncol. 2007;1:73–80.

18. Cancer Res. 2008 Jul 1;68(13):5167-76.

19. Br J Cancer. 2002 Jan 21;86(2):161-7.

20. Lancet. 1994 Dec 24;344(8939-8940):1768-9.

21. Science. 1981 Oct 2;214(4516):24-30.

22. Breast Cancer Res Treat. 2000 Apr;60(3):227-34.

23. Int Surg. 1997 Apr;82(2):190-3.

24. Br J Surg. 1993 Aug;80(8):1005-7.

25. Brain Behav Immun. 2007 May;21(4):395-408.

26. Oncol Rep. 2006 Apr;15(4):861-8.

27. Anticancer Res. 2002 May;22(3):1737-54.

28. Cancer Immunol Immunother. 2001 Jun;50(4):191-8.

29. Int J Clin Lab Res. 1999;29(4):135-40.

30. Cancer Detect Prev. 1997;21(1):71-7.

31. Cancer Biother Radiopharm. 2008 Aug;23(4):461-7.

32. Br J Cancer. 2004 Mar 8;90(5):1003-10.

33. Gan No Rinsho. 1986 Feb;32(2):181-5.

34. Lancet. 1994 May 7;343(8906):1122-6.

35. Gan To Kagaku Ryoho. 1988 Nov;15(11):3143-51.

36. Kanker. 1992 Nov 15;70(10):2475-83.

37. J Nutr. 2006 Mar;136(3 Suppl):816S-820S.

38. Carcinogenesis. 1989 Sep;10(9):1595-8.

39. J Interferon Cytokine Res. 2006 Jul;26(7):489-99.

40. J Surg Res. 1996 Jun;63(1):293-7.

41. J Hepatol. 2002 Jul;37(1):78-86.

42. Forsch Komplementmed. 2007 Feb;14(1):9-17.

43. Br J Surg. 2001 Apr;88(4):539-44.

44. Adv Exp Med Biol. 2007;595:185-95.

45. Hepatogastroenterology. 2002 Mar-Apr;49(44):385-7.

46. Ann Oncol. 2005 Jun;16(6):847-62.

47. Adv Cancer Res. 2006;95:147-202.

48. Dunia J Gastroenterol. 2003 Mar; 9 (3) :495-8.

49. Ribatti D. History of Research on Tumor Angiogenesis. Springer;2009:9.

50. Neuro Oncol. 2005 Apr;7(2):106-21.

51. Eur J Cancer. 2005 Mar;41(4):508-15.

52. Curr Mol Med. 2003 Nov;3(7):643-51.

53. Ann Chir Plast Esthet. 2000 Aug;45(4):485-93.

54. Presse Med. 1998 Jul 4-11;27(24):1221-4.

55. Breast Dis. 2006;26:99-114.

56. World J Gastroenterol. 2007 Feb 28;13(8):1162-9.

57. Clin Hemorheol Microcirc. 2006;34(1-2):109-15.

58. Gut. 2008 Nov;57(11):1509-17.

59. J Nutr Biochem. 2007 Jun;18(6):408-17.

60. Kanker. 2004 Jan 1;100(1):201-10.

61. Planta Med. 2006 Jun;72(8):708-14.

62. J Surg Res. 2003 Jul;113(1):133-8.

63. Am J Ther. 2004 Sep;11(5):354-65.

64. Anesth Analg. 2003 Nov;97(5):1331-9.

65. Cancer Res. 2002 Aug 1;62(15):4491-8.

66. Anesthesiology. 2001 Jun;94(6):1066-73.

67. Am J Surg. 1996 Jan;171(1):68-72.

68. Ann Surg. 1998 Apr;227(4):496-501.

69. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. 2006;26(4):478-81.

70. J Neuroimmunol. 2002 Aug;129(1-2):18-24.

71. Lancet. 2002 Jun 29;359(9325):2224-9.

72. Ann Surg. 2008 Jul;248(1):1-7.

73. Arch Surg. 2008 Sep;143(9):832-9.

74. Ann Thorac Surg. 2000 Nov;70(5):1644-6.

75. Thorac Surg Clin. 2007 May;17(2):223-31.

76. Br J Surg. 1992 Aug;79(8):757-60.

77. Dis Colon Rectum. 2003 Feb;46(2):147-55.

78. Cytokine. 2003 Dec 21;24(6):237-43.

79. Cancer Res. 1999 Mar 1;59(5):987-90.

80. Cancer Res. 1999 Mar 1;59(5):991-4.

81. Cell. 1998 May 29;93(5):705-16.

82. Mol Cancer Ther. 2003 Jan;2(1):1-7.

83. Cancer Res. 2002 Mar 1;62(5):1567-72.

84. Clin Cancer Res. 2004 Dec 15;10(24):8465-71.

85. Int J Cancer. 2005 Jul 1;115(4):545-55.

86. J Clin Oncol. 2008 Feb 20;26(6):848-55.

87. Clin Cancer Res. 2006 Apr 1;12(7 Pt 1):2172-7.

88. http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=55&abstractID=31561.

89. Oncol Rep. 2005 Apr;13(4):559-83.

90. Mol Carcinog. 2006 May;45(5):309-19.

91. Ann NY Acad Sci. 1999;889:214-23.

92. J Biol Chem. 1998 Aug 21;273(34):21875-82.

93. Carcinogenesis. 2007 Apr;28(4):809-15.

94. Mutat Res. 2004 Jul 13;551(1-2):245-54.

95. Biochem Biophys Res Commun. 1996 Sep 24;226(3):810-8.

96. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 1995 Dec;53(6):397-400.

97. Mol Cell Biochem. 2008 Jun;313(1-2):53-61.

98. J Biol Chem. 1998 Aug 21;273(34):21875-82.

99. J Clin Oncol. 2008 Mar 1;26(7):1086-92.

100. N Engl J Med. 2006 Jul 6;355(1):11-20.

101. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Dec 1;63(5):1279-85.

102. N Engl J Med. 2001 Sep 6;345(10):725-30.

Reprinted with permission of LEF Magazine and Life Extension Foundation http://www.lef.org

All Contents Copyright © 1995-2009 Life Extension Foundation All rights reserved.