Zdravstvenih i gledateljima 'News Pregleda

Bifosfonati: Bone Bone Strengtheners ili učvršćivača?

od strane Lane Lenard doktora znanosti na 13/02/10 u 1:39 sati

od strane Lane Lenard dr.sc.

Bifosfonati sada su prodali i najčešće propisane patentirao, FDA-odobreni anti-Lijekovi za liječenje osteoporoze. Bifosfonati oponaša, u određenoj mjeri, učinke estrogena na kosti u smislu da oni rade po zabranjivanje koštane resorpcije [proces kojim se uklanja stare kosti kako bi napravili mjesta za nove kosti]. Međutim, kao što su estrogen, ti lijekovi nemaju sposobnost za izgradnju nove kosti.

Trenutno FDA-odobreni godina liječenje bisfosfonatima, uključujući fosamax (alendronat), Actonel (risedronate), Didronel (etidronate), Boniva (ibandronate) i Reclast (Zometa) (zoledronate), namijenjeni su za jačanje kosti inhibirajući normalne koštane klastičnu resorbing aktivnosti, koje usporava gubitak mineralne gustoće kostiju (BMD), čime spužvaste arhitektura stabilizirao. Uočite da to ima veze s stabilizaciju ravnoteže između estrogena i progesterona, vraćanje razine kalcija ili bilo koji drugi prirodni proces.

Kao i mnoge druge patentiranih lijekova, Bifosfonati se sintetski analozi važnog prirodnog kost izgradnje kemijskoj, pyrophosphate, koja obično pomaže bind kalcij koštanog tkiva kroz proces poznat kao mineralizacije. Za razliku od pyrophosphate, međutim, godina liječenje bisfosfonatima zapravo blokirati normalnu mineralizaciju, kao i klastičnu kosti.

Veliki, placebom općenito pokazuju da ovi lijekovi doista mogu povećati BMD i smanjiti rizik od vertebralnih, kuka i drugih nonvertebral prijeloma u žena s osteoporozom, barem u kratkom roku. To je dobra vijest. Merck, tvrtka koja prodaje vodeću bisfosfonatima, fosamax (sada također prodaje kao generički alendronata), zaplijenjen na rezultate poput ovih koje su se lijek u blockbusteru vrijedi koliko 3,6 milijarde dolara godišnje. Korištenje fosamax i drugih bisfosfonatima raste na posebno brzinom od 2002, kada objavljivanje Ženske Health Initiative (WHI) rezultira bojati žene podalje od "estrogen" zamjena, koji je do tada bio vodeći konvencionalna metoda za sprečavanje osteoporoze .

Nažalost, svi ne mogu biti tako blistava nakon svega. Suđenja u trajanju do 10 godina počinju podići sumnju u dugoročni sigurnosti i učinkovitosti bisfosfonatima. Glavni problem je da se godina liječenje bisfosfonatima ne samo izravno i neprirodno-klastičnu inhibiraju koštanu resorpciju, oni su također neizravno spriječiti drugu stranu koštane izgradnje kovanice, osteoblastnih kosti.

Kako Bifosfonati rad
U normalnom koštane pregradnje, osteoblasti prvi resorb koštanog tkiva, formira male jame u koštane strukture. U kratkom vremenu, osteoklasti dolaze zajedno-kao što su mikroskopske posada-a na cesti za popravak ispuniti u tim jamama sa zdravom nove kosti. Pod normalnim okolnostima, osteoklasti ostati neaktivan sve dok osteoblasti prvi napraviti svoju stvar. Ako klastičnu aktivnost potiskuje dovoljno, iako, kao što je bisfosfonatima, osteoklasti nema karijesa ispuniti, pa stvaranje nove kosti prestane. Iako estrogeni i spriječiti klastičnu aktivnost, oni to učiniti na prirodan način da ne potiskuje osteoblastične koštane zgradu, koja se još uvijek može biti stimulirana od strane agenata, kao što progesterona, testosterona i stroncij.

Dakle, fizički trošak Bisphosphonate-induced kosti stabilizacije je da zamrzne normalan koštana pregradnja, vrlo neprirodno stanje.

Dugoročne posljedice suzbijanje Normalna koštane pregradnje
Što to znači za zdravlje kostiju u dugom roku? To je ključno pitanje, jer ne postoji takva stvar kao kratkoročni liječenje tih lijekova. Žena koja počne uzimati bisfosfonatima u dobi od 55 vrlo lako mogao i dalje biti vodeći ih 25 ili 30 godina kasnije, ako ona ostane zdravo i može ih tolerirati. Najduže suđenje do sada izvijestila-10 godina s fosamax-očito ne pokazuje povećanje stope fraktura u kasnijim godinama. Međutim, dizajn ovog Merck-sponzorirane studije je bio kritiziran.

Još mnogo manje Kliničko ispitivanje - provodi neovisno o izravnom utjecaju droga tvrtka predstavljen vrlo drugačiju priču. Istraživači su nakon 9 žene s osteopenije ili osteoporoze, koji je bio vodeći fosamax za 3 do 8 godina (neki su bili vodeći Premarin), pa su razvili nonspinal lomova (na donjem dijelu leđa, rebra, kukovima i femur), a normalno obavljanje dnevne aktivnosti poput hodanja, stajanja, ili okretanja. Položaji tih prijeloma su neobično za žene s osteoporozom, a nitko od prijeloma bio je povezan s padom ili drugih trauma. U frakture došlo ranije u žena koje su uzimale kako fosamax i Premarin, upućuje na aditivni učinak na kosti.

Budući da su žene i dalje vodeći fosamax dok su prijelomi su ozdravljenja, istraživači su priliku za proučavanje učinaka marihuane, na proces ozdravljenja. Ono što su otkrili nije bio ohrabrujući. U većini žena, liječenje prijeloma znatno usporio, uzimajući mjeseci ili čak godina duže nego što bi trebao imati. One žene slomljena kuka (bedreni vratila fraktura) je više od dvije godine da ozdravi, unatoč činjenici da su joj liječnici tretiraju prijelom agresivno, zapošljavaju metalne vijke i šipke, kao i bone graft. U većini žena, nakon što je lijek liječenje je prekinuto, da su prijelomi ozdravi na zadovoljavajući način.

Istraživači su također izvedena biopsija kosti na mjestu udaljenom od prijeloma, koji je namjerava dati im ideju o zdravlju kostiju ženske općenito. Našli su izrazito teške depresije koštane formacije, gotovo 100 puta niže u neki od bolesnika nego je pronađen u zdravih žena u postmenopauzi. Oni su zaključili da pogoršanje zdravlje kostiju je gotovo sigurno zbog fosamax liječenja, te da je vjerojatno pogoršan coadministration od fosamax s estrogena, jer su i potisnuti pregradnju kostiju.

Jedne žene iskustvo s fosamax
U jednom slučaju objavljena u medicinskoj literaturi, Jennifer P. Schneider, MD, PhD, liječnik iz Tucsona, Arizona, opisao je svoje osobno iskustvo s fosamax. U dobi od 59, Dr. Schneider, koji je otišao prerano u menopauzu u ranim 40-ima, vozio se u podzemnoj željeznici u New Yorku kada je automobil jolted. Iako je obično femur jedan od najjačih kosti u tijelu, ona je objavljeno u časopisu gerijatrija da kada je automobil lurched, ona je "prebacio svu svoju težinu na jednoj nozi, osjetio kosti ugriz, i pao na podu vlaka. "fotografija pokazuje x-ray dr. Schneider je razbijene bedrene kosti.

U vrijeme njezina sudbonosnog metro ride, dr. Schneider je doživljava bol u desnom bedru za oko 3 mjeseca, a kosti skeniranje prije tjedan dana pokazala stres frakture desnog femura. Ona je također bio uzimajući fosamax za oko sedam godina, osim kalcija i konvencionalne HNL (Premarin + Provera).

Nakon loma, njezini liječnici su joj uvjeren da nastaviti uzimanje fosamax, odbacujući njezine brige o njegovu potencijalu za suzbijanje kosti promet, tj. ozdravljenje-u samo "teoretska mogućnost." Ipak, unatoč agresivnom liječenju tijekom više od devet mjeseci, uključujući električne kosti stimulacija i dvije operacije implantirati sve veće metalne šipke, njezin lom odbio liječiti. Konačno, ona je zaustavila lijek na svoju ruku, a u roku od šest mjeseci komada slomljenom bedrene kosti napokon počeo da se ujedine.

Dr. Schneider ostao izvan fosamax za dvije godine, tijekom kojih je uspjela vratiti svoju normalnu razinu aktivnosti. Međutim, budući da joj sken kostiju pokazuje da su joj BMD je počeo padati nešto, njezini liječnici su joj savjetovao da se započeti uzimanje fosamax ponovno. Nevoljko, ona je pristala. Oko godinu dana kasnije, međutim, nakon izlaska iz kreveta jednog jutra, ona je osjetio bol u desnom nogom sa svakom koraku. Bojeći se mogućnost drugog netraumatske prijeloma zamora, ona je opet zaustavljen uzimanje fosamax, ali kosti skeniranja 2 mjeseca kasnije otkrila da je doista pretrpio stres frakturu na nogu (drugi metatarzalne kosti).

Po drugi put u 4 godine, dr. Schneider je slomio kost zbog ne osobito traume. Ovaj put, umjesto fosamax, ona je počela uzimati kalcij dodataka, usmeni estradiola i progesterona oralno mikronizirani [prirodnih progesterona u obliku tableta]. Nošenje čvrste cipele za podršku nogu, ona je krenula milju svaki dan, a nakon nekoliko mjeseci, njezin prijelom noge napokon ozdravi. Ostati na ovom režimu još od, ona nije pretrpio nikakve nove pukotine.

Dr. Schneider nije usamljen u svojim loma iskustva. Nakon što je objavio svoj "slučaj" povijest u 2006, ona je poslan brojne neobjavljene izvješća o drugima koji su imali slične frakture. Nastavljajući istraživanje problem, ona je nedavno osvrnuo na trenutno znanje o tom fenomenu. U međuvremenu, dva ostali radovi-jedna od liječnika u Singapuru, a druga iz bolnice za posebne operacije u New Yorku su samostalno dokumentirano je ukupno 87 muškaraca i žena , koji je imao "low-energije", "low-utjecaj", "fragility" ili "atipične" prijelome povezane s uporabom fosamax ili drugih bisfosfonatima. Čini se da ove neobične frakture imaju nekoliko stvari u zajedničke:

• Većina bolesnika je uzimanje fosamax za 4 do 7 godina prije događaja.
• Lom često prethodi bol lokaliziran u bedra za 1 tjedan do 2 godine.
• Neki pacijenti su zadobili prijelome u suprotnom femura 2 do 4 godine ranije.
• U frakture su bili povezani s "low-energije" događaja, kao što su spoticanje, te bolesnici često može osjetiti kosti ugriz prije pada.

Bolesnici s Bisphosphonate povezanih prijeloma bedrene vratila često pokazuju određeni uzorak i neobične prijelome koja je vidljiva na rendgenskim zrakama. U jednom istraživanju muškaraca i žena priznao da je trauma centra, 70 takvi prijelomi su identificirali više od pet godina. Neobična X-ray uzorak je vidio samo jednom pacijentu koji nije bio liječeni fosamax. Drugim riječima, neobičan uzorak loma je specifična za 98 posto fosamax patients.15

Možda oddest aspekt ovih fosamax povezanih prijeloma je da oni imaju tendenciju da se pojavljuju u gornje bedrene kosti. Zapamtite, ovo kost se sastoji prvenstveno od hard, debeli kortikalne kosti, a to je obično najjača kost u tijelu. U većini zdravih ljudi, bedreni lomova kao što su to dogoditi tek nakon velike, visoke energetske traume, poput pada s visokog mjesta ili automobilskoj nesreći. To je u oštrom kontrastu s tipičnim osteoporoze povezanih prijeloma, koji nastaju u relativno mekom, oslabljena spongioze kosti (na primjer, trohantera od kuka, zglob, rebra) sljedeći (ili ponekad prethodi) relativno blage traume, kao što su spoticanje i pad. Kao što je dr. Schneider ističe u svom nedavnom pregledu, femur je "vjerojatno da će loma u nisko-energetske traume osim ekstremno osteoporoze je present.14 izvješća više slučajeva low-impact prijeloma bedrene kosti u bolesnika koji su uzimali alendronata fosamax [] za nekoliko godine, prethodno rijedak, pa su pozvali na daljnje istraživanje moguće povezanosti alendronata i takvih prijeloma. "13 \

Kako Bifosfonati Možda promicanje novih fraktura
S obzirom na način na koji koštana pregradnja normalno odvija, to je lako vidjeti zašto godina liječenje bisfosfonatima može spriječiti prijelome rana (iako mnogi liječnici su htjeli to priznati), ali kako su oni zapravo mogli promicati nove prijelome, dok oni treba da se spriječava ih čini manje očiti. Trenutno je razmišljanje o tom paradoksu ide kako slijedi:

Tipični naprezanja svakodnevnom životu imaju tendenciju da uzrokuje kosti za razvoj mikro pukotine. Pod normalnim uvjetima u inače zdravih ljudi, te mikro pukotine pokrenuti osteoklasta i osteoblastima do proljeća u akciji za popravak oštećenja, neprimjetno i bez loših učinaka. Međutim, ako koštana pregradnja (promet) snažno inhibira, kao što je neupitno jest bisfosfonatima, u osteoblasti i osteoblasta ne može obavljati svoj posao, i tako, microcrack oštećenja poput dobro putovalo ali slabo održava ceste pounded od gustog prometa preko mnogih godine, razvija sve širenja pukotine i rupe. Ova pretpostavka je nedavno potporu čeških znanstvenika, koji su otkrili da je u žena s niskim BMD, fosamax terapiju koja održava tijelo na "posada" Off Road popravak posao dovelo do povećanja akumulacije mikro pukotine.

Budimo jasni nešto: unatoč činjenici da fosamax povećava BMD, to još uvijek može napraviti kosti više vjerojatno da će loma u dugom roku. U laboratorijskih životinja, fosamax-inducirana oversuppression koštane pregradnje povećao izgled mikro pukotine od 2 - do 7 puta. Akumulacija tih mikro pukotine, bez naknadne popravka zbog djelovanja bisfosfonatima, čini se da povećavaju rizik od prijeloma, a odgađanje ili sprečavanja ozdravljenja.

Ukratko, iako kost snaga pojavljuje toincrease zbog fosamax liječenja, u stvari, koristiti to patentirani lijek povezan sa 20 posto smanjenja koštane čvrstoće, to jest njegova sposobnost da izdržati pritisak savijanje bez prekida). Dr. Susan M. Ott na University of Washington, Seattle, uspoređuje Bisphosphonate obrađenog kosti do starog stabla. Pod stresom jakog vjetra, mlađi stabla su dovoljno fleksibilna da lako savijati bez prekida. Međutim, stariji, gušće stabla, suočen s ozbiljnom olujnim vjetrom, manje su mogućnosti da se pokori, a možda samo ugriz na dva dijela. "Mnogi ljudi vjeruju da ovi lijekovi su" graditelji kosti '", napisala je u pismu svom medicinskom časopisu", ali dokazi pokazuju da su oni zapravo kosti učvršćivača. "(Kurziv dodan).

U uvodniku u časopisu Journal of endokrinologiju i metabolizam, Dr. Ott je predložio da koštano tkivo u fosamax tretiranih žena podsjeća na oblik "adynamic bolesti kostiju" ponekad vidi u ljudima čiji bubrezi ne uspijevaju. Ona primjećuje da je, nakon ensconced u koštanom tkivu, godina liječenje bisfosfonatima gotovo nikad neće napustiti, i zapravo, oni se akumuliraju s korištenjem. "Ovi lijekovi se ne metabolizira, ali su ili izlučuje renally [u mokraći] ili pohranjen u kostima. ... Nema poznatih metoda uklanjanja lijeka iz kostiju ", napisala je.

Dr. Ott poziva na oprez u dugoročnu uporabu bisfosfonatima, ističući da istraživanje podupire njihov koristan učinak, ali samo za prvih 5 godina. "Vjerujem da je trenutni dokazi sugeriraju da se godina liječenje bisfosfonatima treba zaustaviti nakon 5 godina.", Dodala je, "godina liječenje bisfosfonatima u dozama i danas koristi potiskivanje koštane formacije u većoj mjeri od ostalih anti-resorbing lijekova, pa je moguće da bi akumulacija microdamage razviti nakon 15 ili 20 godina-samo o vremenu između menopauze i uobičajene pojave osteoporotic prijeloma. "

Više Bisphosphonate Loša vijest: To nije samo u kostima
GI Toksičnost (ili Kako Laž važećim kliničkim ispitivanjima)
Kao da ti problemi nisu bili dovoljno loše, Bifosfonati se također potencijalno destruktivno na gornjem gastrointestinalnog (GI) trakta, uključujući usta, jednjak, želudac, a možda i čeljusti. Kao što je navedeno u službenom FDA-odobreni fosamax oznakom "fosamax, kao i druge bisfosfonatima, može uzrokovati lokalni nadražaj sluznice gornjeg dijela probavnog. Jednjaka štetni iskustva, kao što su ezofagitis i ulceracije jednjaka i jednjaka erozija, povremeno s krvarenjem i rijetko nakon suženju jednjaka ili perforacije, zabilježeni su u bolesnika koji primaju terapiju s fosamax. U nekim slučajevima, to su teške i potrebna hospitalizacija. "Novija izvješća čak su povezani njegovu uporabu do raka jednjaka.

Teško je znati koliko je česta ove vrste komplikacija su GI. U Mercka izvornih kliničkih ispitivanja, na primjer, bilo je malo razlika u učestalosti GI nuspojava između fosamax i placebo skupine. Međutim, u stvarnom svijetu, liječnika i pacijenata, GI nuspojave fosamax i drugih bisfosfonatima su ozbiljni problem.22

Merck je fudging podaci o GI komplikacija? Zapravo ne. Ono što imamo ovdje je savršen primjer kako velika, dobro kontrolirano, FDA-odobreni, droga tvrtka sponzorira kliničko ispitivanje može učiniti sve što je pravo, a još uvijek iskrivljuju stvarnost tako što lijek izgleda sigurnije nego što zapravo jest. Evo kako to radi:

Ozbiljna kao Bisphosphonate se odnose na GI nuspojave, to je prilično jednostavno ih spriječiti usko slijedeći preporučene postupke za uzimanje droge, svi koji su u osnovi osmišljen kako bi dobili pilule iz vaših usta, kroz jednjak, a ui iz svog želuca što je brže moguće, sa što manje dodira što je više moguće s osjetljivim obloge od tih organa. Da biste ostvarili ovo i kako bi se povećala apsorpcija, Merck preporučuje sljedeće:

• Uzmi fosamax prva stvar ujutro, odmah nakon izlaska iz kreveta, a najmanje 30 minuta prije gutanja bilo koje druge hrane, pića, ili lijekove.
• Uzmi fosamax s punom čašom (6-8 oz) obične vode, ali ne i mineralnu vodu.
• Nakon gutanja fosamax pilule, piti još 2 oz (¼ šalice) vode.
• Nemojte leći barem 30 minuta i tek nakon što su pojeli svoje prvo jelo od dan barem 30 minuta kasnije.

Uzimajući fosamax s premalo vode može izložiti jednjaka ili želuca (želudac), podstava na opasno iritantan droge, što može uzrokovati ništa od žgaravice perforativnoj čireva do raka. U ležećem položaju s lijeka još u vašem trbuhu riskira refluksa od kisela, drug-loaded želučanog sadržaja natrag u jednjak, gdje mogu napraviti ozbiljnu štetu. Štoviše, uzimajući fosamax dok hrana ili neki drugi meds su još uvijek u vašem trbuhu značajno smanjuje apsorpciju lijeka, čime se sprječava njegovo stupanje na snagu. Čak su i minerala u mineralne vode može spriječiti fosamax apsorpciju.

Dakle, nakon uzimanja fosamax ujutro, nema ide natrag u krevet barem 30 minuta (što učiniti za to vrijeme gledati TV Uzmi psa u šetnju Pročitajte knjigu??), Niti ste trebali uzeti to prije spavanja noću. Vi ne možete uzeti lijek, a zatim su svoju jutarnju šalicu kave ili čaja. Morate ga uzeti na prazan želudac, tako da ćete morati čekati barem pola sata prije konzumiranja bilo što drugo. Sva odstupanja od tih vrlo strogim procedurama mogu smanjiti marihuane, "terapeutskim" učinke i / ili povećati šanse da će prouzročiti ozbiljne ozljede sluznice gornjeg dijela probavnog trakta.

Jasno je, dakle, uzimanje fosamax i druge bisfosfonatima je daleko od iskakanje običnu tabletu u jutro. Ovi lijekovi zahtijevati predanost vjerski nakon preporučenih postupaka ili potencijalno lice strašne posljedice. Kod starijih ljudi, koji obično uzimaju mnogo drugih lijekova u različitim vremenima svaki dan i koji se lako može dobiti zbunjeni o tome što je što, fosamax svibanj biti recept za katastrofu. Da biste dobili oko tih problema, tvrtke su projektiranje nove bisfosfonatima lijekova koji se mogu uzeti jednom tjedno (npr. fosamax), jednom mjesečno (npr. Boniva), ili čak jednom godišnje (Reclast - po IV infuzije).

Sada, natrag u kliničkim ispitivanjima. Znamo da su ljudi koji pokreću klinička ispitivanja za farmaceutske tvrtke otići iz svojih način kako bi bili sigurni njihovi sudionici pratiti preporučeni lijek uzimanje pravila na T. dakle, to je ne čudi da je Merck ne vidi vrlo mnogo ozbiljne nuspojave tijekom njegovi klinička ispitivanja, u usporedbi s placebom, tako dopuštajući da tvrde, statistički gledano, da je lijek bio siguran.

Ne tako, ipak, za ljude koji su dobili svoje recepte od prosjeka harried, konvencionalna HMO GP, koji ne može imati vremena, razumijevanja, ili motivaciju da pažljivo poučavati svoje pacijente i pratiti njihov droga uzimajući u pravodobno način. Vjerojatnije je, to je: "Uzmi ove pilule i vratiti se u 3 do 6 mjeseci. Oh, i biti sigurni da pročitate ovu knjižicu o pravo i krivo načina da se uzimaju tablete. Što ste vi rekli svoje ime? "

U takvim stvarnim okolnostima, Bisphosphonate se odnose na GI patologija Ispada da se zajednički i potencijalno vrlo ozbiljan problem. U stvari, FDA je nedavno izvijestio prima više od 40 slučajeva raka jednjaka izvješća koji se odnose na korištenje fosamax, od kojih je 14 rezultiralo smrti pacijenta. Još 31 slučajeva raka jednjaka (i 6 smrti) povezane na korištenje fosamax i drugih bisfosfonatima su izvijestili u Europi i Japanu. Prosječno vrijeme od izloženosti lijeku početne dijagnoze karcinoma bio je samo 2,1 godine u SAD-u 1,3 godina u Europi i Japanu.

Čuvajte se "Smrt čeljusti"
Nedavno, novi, vrlo uznemirujuće, rijetka nuspojava Bisphosphonate-osteonekroza u čeljusti (ONJ), također poznat kao čeljusti smrti, je nastao. U ONJ, koštano tkivo u čeljusti ne liječiti nakon manje traume, poput vađenja zuba, što ostavlja kost izložena i ranjiva na osobito teško za liječenje bakterijske infekcije ili frakture. Dugotrajna antibiotska terapija i kirurški zahvat uklanjanja umire koštano tkivo svibanj biti potrebno. Povremeno, veliki dio čeljusti svibanj morati biti uklonjena.

Obično ONJ je rijetkost, a ponajprije je povezana s rakom kemoterapije, zračenja na glavi ili vratu, steroidni terapije (npr. kortizon), loše zdravlje zuba i bolesti desni, dentalnoj kirurgiji, alkohola zlostavljanja, i drugih uvjeta. Navikli na 1 ili 2 slučajeva godišnje, liječnici su u jednoj bolnici su alarmirali primijetiti da, tijekom tri godine, ONJ je dijagnosticiran u 63 od svojih pacijenata. Jedna stvar svi ti pacijenti imali zajedničko je Bisphosphonate tretman. Dok je 56 od njih (89%) je bila na IV bisfosfonatima (pamidronat ili zoledronate) kao kemoterapije raka za najmanje godinu dana, 7 bolesnika (11%) su samo uzimanje oralne bisfosfonatima (alendronat ili zoledronic kiselina) u standardnim dozama za osteoporozu.

Iako su brojni kasniji anegdota izvješća Bisphosphonate vezane ONJ, Merck, zajedno s American Dental Association, i dalje inzistirati na tome da oralno fosamax (kao i drugih bisfosfonatima) predstavlja minimalan rizik od ONJ. Međutim, nedavno sustavno proučavanje od istraživača na University of Southern California Stomatološkom sugerira drugačije. Oni su ocijenili elektroničke medicinske podatke pacijenata pohađaju USC Stomatološkom fakultetu kliniku kako bi saznali što oni ikada koristiti fosamax i onih koji se kasnije razvio ONJ. Od 208 bolesnika (sve žene u dobi od 63 do 80) s poviješću jednom-a-tjedan fosamax korištenja, 9 su se tretira za ONJ - oko 4%. (Četiri slučaja povezana s vađenja zuba, te pet s ulkusa se odnosi na loše za ugradnju proteza.) To je daleko veći nego incidencija je predložen od strane većine "vlasti". Nasuprot tome, od 4,384 USC pacijenata koji su prošli kroz ekstrakciju zuba, ali nikada nije korištena fosamax, ni jedan razvijen ONJ.

"Mi smo rekli da je rizik s oralnim bisfosfonatima je zanemariv, ali 4% nije zanemariv", istaknuo je dr. Župna Sedghizadeh, koji je vodio tim USC istraživanja. Ističe da većina liječnika koji propisuju bisfosfonatima ne reći svoje pacijente o drogi "potencijal rizika, čak i uz kratkotrajnu uporabu.

The problem is that, as Dr. Ott suggested above, the drug remains locked into bone tissue for a long time (it may take 10 years for levels to drop by half even once you stop taking it). Thus, continuous use allows the drug to build up to levels previously thought to be achievable only by high-dose intravenous administration to cancer patients. The USC results showed that ONJ could develop after taking oral Fosamax for as little as 1 year.

Several lawsuits have been filed against Merck alleging that Fosamax causes ONJ and that Merck has known about the risk but has been keeping it under wraps. “We're not quite sure what we're dealing with over the long haul,” Dr. Susan Ott told the Los Angeles Times . “Side effects like this should make ordinary, healthy women think twice.”

Increased Heart Risks, Too
The latest bad news about bisphosphonates concerns their adverse effects on heart function. New research shows that women who have ever used Fosamax or Reclast (also called Zometa) double their risk of developing serious atrial fibrillation (AF), a form of heart arrhythmia. Common symptoms include light-headedness, palpitations, chest pain, and shortness of breath; or there may be no symptoms at all. Untreated AF can lead to fluid collecting in the lungs (pulmonary edema), congestive heart failure, and formation of blood clots that may travel to the brain and cause a stroke. An analysis of three studies covering more than 16,000 women, most of whom were taking the drugs for osteoporosis, found that 2.5% to 3% experienced atrial fibrillation; 1% to 2% experienced serious AF, leading to hospitalization or death.

This article was reprinted with permission of the Townsend Letter, the Examiner of Alternative Medicine . It was also extracted, in part, from the book Stay Young and Sexy with Bioidentical Hormone Replacement by Jonathan Wright MD and Lane Lenard PhD (Smart Publications, 2010).

Bilješke

1. Hosking D, Chilvers CE, Christiansen C, et al. Prevention of bone loss with alendronate in postmenopausal women under 60 years of age. Early Postmenopausal Intervention Cohort Study Group. N Engl J Med. 1998;338:485–492.

2. Rosen CJ. Kliničkoj praksi. Postmenopauzalne osteoporoze N Engl J Med 2005;.. 353:595-603.

3. Kemijski analogno molekularna izgleda-alikes, ali sa suptilnim razlikama, kao zamjenu za ugljikov atom s atomom kisika. Bifosfonati su analoga prirodne tvari pyrophosphate na isti način na koji Provera je analogni progesterona.

4. A. Smith Merck prodaja dip; Vioxx krivi [web stranica]. CNNMoney.com http://money.cnn.com/2005/04/21/news/fortune500/merck/index.htm. 2005. Pristupljeno 24. travnja 2006.

5. Meunier PJ, Roux C, Seeman E, et al. Učinci stroncij ranelate na rizik od vertebralnih prijeloma u žena s osteoporozom postmenopauzi N Engl J Med 2004;. 350:459-468.

6. Reginster JY, Deroisy R, Dougados M, Jupsin I, J Colette, Roux C. Prevencija ranog postmenopauzi gubitka koštane mase za stroncij ranelate. Randomizirano, dvije godine, dvostruko maskirani, doza obroka, placebom kontrolirano ispitivanje PREVOS Osteoporos Int 2002;. 13:925-931.

7. Bone HG, Hosking D, Devogelaer JP, et al. Deset godina iskustva s alendronata za osteoporoze kod žena u postmenopauzi N Engl J Med 2004;.. 350:1189-1199.

8. Roux C, Fechtenbaum J, S Kolta, Isaia G, Andia JB, Devogelaer JP. Stroncij ranelate smanjuje rizik od prijeloma kralježnice u mladih žena u postmenopauzi s teškim osteoporoze Ann Rheum Dis 2008;.. 67:1736-1738.

9. Istraživači su imali dotacije iz zdravstva SAD-a javne usluge i University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas.

10. Odvina CV, Zerwekh JE, Rao DS, Maalouf N, Gottschalk FA, Pak CY. Teško potisnuti kosti promet: potencijalna komplikacija terapije alendronata J Clin Endocrinol Metab 2005; 90:1294-1301...

11. J. Schneider Ako se godina liječenje bisfosfonatima se nastaviti na neodređeno vrijeme? Lom neobičan u zdravom ženom na dugoročne alendronat gerijatrija 2006;.. 61:31-33.

12. Ona je kasnije prebacio na patentiranoj kombinaciji usmeni estradiol plus progestina (norethindrone acetat), brand name Activella.

13. J. Schneider Bifosfonati i low-utjecaj bedreni frakture: Trenutni dokazi o alendronat-rizika za prijelom 2009 Gerijatrija, 64:18-23...

14. Goh SK, Yang KY, Koh JS, et al. Subtrochanteric insuficijencijom prijeloma u bolesnika na terapiji alendronata: OPREZ J Bone Joint može narušavati estetiku br 2007; 89:349-353 domaćica.

15. Neviaser AS, Lane JM, LÉNÁRT BA, Edobor-Osula F, Lorich DG. Low-energije bedreni vratila frakture povezane s alendronata korištenje J Orthop traume 2008.;. 22:346-350.

16. Stepan JJ, Burr DB, Pavo sam, et al. Niska gustoća koštane mase je povezan s koštanom microdamage akumulacije u postmenopauzalnih žena s osteoporozom Bone 2007;.. 41:378-385.

17. Ott SM. Dugoročna sigurnost bisfosfonatima J Clin Endocrinol Metab 2005;.. 90:1897-1899.

18. Brody J. Iscrtavanje spasiti strukturu tih starenja kostiju. The New York Times. 5. srpnja 2005.

19. Ott S. Novi tretmani za krhkih kostiju Ann Intern Med 2004;. 141:406-407.

20. Fosamax (alendronat natrij). Propisivanje informacija [web stranica]. Merck & Co Inc Pristupljeno 26. travnja 2006.

21. Wysowski DK. Izvješća raka jednjaka s usmenom bisphosphonate uporabu N Engl J Med 2009;.. 360:89-90.

22. Greenspan SL, Harris ST, Bone H, et al. Bifosfonati.: Sigurnost i djelotvornost u liječenju i prevenciji osteoporoze Am Fam liječnik 2000; 61:3731-2736..

23. Chustecka Z. raka jednjaka u bolesnika koji uzimaju oralne bisfosfonatima [web stranica]. Medscape Medical News. 2008. http://www.medscape.com/viewarticle/586127.24.

24. Basu N, Reid DEM. Bisphosphonate povezan s osteonekroza od čeljusti menopauze Int 2007;.. 13:56-59.

25. Ruggiero SL, Mehrotra B, Rosenberg TJ, Engroff SL. Osteonecrosis od čeljusti povezane s upotrebom godina liječenje bisfosfonatima: pregled 63 slučajeva J Oral implan može narušavati estetiku 2004; 62:527-534...

26. Edwards BJ, Hellstein JW, Jacobsen PL, Kaltman S, Mariotti, Migliorati CA. Nove preporuke. Za upravljanje brigu o pacijentima koji primaju oralni bifosfonatima: savjetodavno izjavu iz American Dental Association Vijeća o znanstvenoj poslova J Am Dent Assoc 2008; 139:1674-1677..

27. Sedghizadeh PP, Stanley K, Caligiuri M, Hofkes S, B Lowry, Shuler CF. Usmeni. Bisphosphonate korištenja i prevalencija osteonekroze čeljusti Šalje upit institucionalni J Am Dent Assoc 2009; 140:61-66..

28. Paddock C. Osteoporoza droge povezani s kosti u čeljusti smrti [web stranica]. Medical News Today. 5 siječnja 2009. http://www.medicalnewstoday.com/articles/134381.php.

29. Marsa L. Bone droge 'obrnuti opasnost. Los Angeles Times. 3. travnja 2006. Dostupno na: Pristupljeno 27. travnja 2006.

30. Heckbert SR, Li G, Cummings SR, Smith NL, Psaty BM. Korištenje alendronata i rizika od incidenta fibrilacije atrija kod žena Arch Intern Med 2008;.. 168:826-831.

31. Miranda J. droge Osteoporoza povećava rizik od srčanih problema. Predstavljen na: Prsa 2008: 74. godišnja skupština American College of Chest Physicians, 25-30 listopad, 2008, Philadelphia, PA.