Zdravstvenih i gledateljima 'News Pregleda

Sprečavanje kirurgija-induced doktorica biol

po ND Steven Nemeroff na 09/12/09 u 4:53 sati

Rak kirurgija: što trebate znati ispred vremena

Temelj liječenja za veliku većinu karcinoma je kirurško odstranjenje primarnog tumora. Razlog za ovaj pristup je jednostavan: ako mogu dobiti osloboditi od raka jednostavno uklanjanje iz tijela, onda lijek vjerojatno se može postići. Nažalost, ovaj pristup ne uzima u obzir da je nakon operacije raka često će metastaziraju (prošire na različite organe). Vrlo često metastatskih recidiva je daleko ozbiljniji od izvornog tumora. U stvari, za mnoge vrste raka je metastatski recidiva, a ne primarni tumor koji su na kraju dokazuje da se fatal.1

U šokantnom ironije, raste tijelo znanstvenih dokaza otkrila je da operacija raka može povećati rizik od metastasis.2 To bi letjeti u lice konvencionalnog medicinskog razmišljanja, ali činjenice su neporeciv.

Za dobiti bolje razumijevanje o tome kako operativni zahvat može povećati rizik od metastaza, neka prvi razgovarati stvarni proces metastaziranja raka. Komplicirano slijed događaja mora dogoditi kako bi za rak proširio na drugom dijelu body.2 izoliranim stanicama raka da se otrgnuti od primarnog tumora prvo kršenje vezivno tkivo neposredno okružuje raka. Nakon što je rak stanica prekršila bez okolnog vezivnog tkiva, sljedeći korak je da unesete krvi ili limfnog. To je lakše reći nego učiniti, kao što je ulazak u krvne žile zahtijeva stanica raka izlučuju enzime koji degradira na bazalnu membranu krvi vessel.3 upisu u krvnu žilu je od vitalne važnosti za mladog metastatskih stanica raka, jer se koristi krvotok kao autoceste za prijevoz na druge vitalnih organa u tijelu-kao što su jetra, mozak, pluća ili, gdje to mogu formirati novi smrtonosni tumor.

Sada kada je usamljeni stanica raka konačno je ušao u krvotok, njegovi problemi tek počeli. Putujete u krvotok mogu biti opasni za putovanje stanice raka. Turbulencija od brzo kreće krvi može oštetiti i uništiti stanice raka. Nadalje, stanice raka se moraju izbjegavati otkrivanje i uništavanje iz bijelih krvnih stanica u krvi stream.

Da biste dovršili svoje putovanje, skitnica stanica raka moraju se pridržavati obloge od krvnih žila, gdje se razgrađuje putem i izlazi na bazalnu membranu krvnih žila. Njegov posljednji zadatak je riti kroz okolna vezivnog tkiva za dolazak na organ koji je njegov krajnje odredište. Sada stanica raka može umnožiti i čine sve veći koloniju koja služi kao temelj za nova metastaza raka. Vrijeme radi protiv tih usamljenih stanica raka. Cijeli taj slijed događaja mora dogoditi vrlo brzo, jer ove stanice imaju ograničeni vijek span.1

Sada vidimo da je rak metastaze je kompliciran i težak proces. Pun opasnosti, vrlo malo free-standing stanice raka preživjeti ovu napornu journey.2 Vjerojatnost stanica raka opstati ovaj put i formiranje novih metastaza može se povećati sve koji služi da bi ovaj proces lakše.

U revolucionarnom studiji objavljenoj u medicinskom časopisu Annals of Surgery u 2009, istraživači su izvijestili da operacija raka sama može stvoriti okruženje u tijelu koja uvelike smanjuje prepreke da metastaza raka stanice moraju normalno face.2

Baš kao što u vezi je otkriće da operacija raka može proizvesti alternativni put metastaza koji nadilazi prirodne barijere. Tijekom operacije raka, uklanjanje tumora gotovo uvijek narušava strukturni integritet tumora i / ili krvne žile hranjenja tumor. To može dovesti do širenja nesmetanu stanica raka u krvi, ili sjetva tih stanica raka izravno u prsima ili abdomen.4-7 Ova operacija izazvano "alternativna ruta" može uvelike pojednostaviti put do metastaza.

Za ilustraciju, istraživanje objavljeno u časopisu British Journal of Cancer je u 2001 u odnosu na preživljenje žena s rakom dojke koji je imao tumor kirurški ukloniti, za opstanak žena s rakom dojke koji nisu imali operaciju. Kao što se očekivalo, nalazi utvrđeno da operacija znatno poboljšati preživljavanje u ranim godinama.

Međutim, daljnjom analizom podataka utvrđeno je da žene koje su imale operaciju imao šiljak u svom rizik od smrti u osam godina to nije bilo vidljivo u grupi koji nisu imali surgery.8 U njihovoj interpretaciji rezultata, autori studije izjavio je: "razumnu pretpostavku da objasni promatrane uzorke opasnih funkcija [rizik smrti od raka] je pretpostaviti da ... uklanjanje primarni tumor može dovesti do naglog ubrzanja metastatskog procesa ..."

Druga skupina istraživača komentirajući studiji ispitivanje kirurškog liječenja raka debelog crijeva su bili daleko hrabriji u svojim zaključcima: "Ovaj nalaz snažno podupire operacije koje mijenja prirodni tijek bolesti po isteæu životni vijek u većem dijelu populaciji bolesnika, ali i istovremeno skratiti opstanak u manjem podskupu bolesnika. Tako, eksperimentalne i kliničke podrške dokaza da operacija, iako uvelike smanjuje tumorsku masu i potencijalno ljekovito, paradoksalno, također može povećati metastaza. "2

S obzirom na ove uznemirujuće spoznaje, što se pojedinci podvrgavaju operaciji raka za svoje učiniti kako bi se zaštitili od povećanog rizika od metastaza? Valja strategija bi ispitati sve mehanizme kojima kirurgija potiče metastaze, a zatim stvoriti sveobuhvatan plan koji suzbija svaki i svaki od tih mehanizama.

ŠTO TREBATE ZNATI: operacija raka

• Kirurško uklanjanje raka obično pruža najbolje šanse za bolest-free opstanak.

• Rastući broj dokaza upućuje na to da operacija raka sama može povećati rizik od metastaziranja (širenja i na druga područja) putem brojnih mehanizama, uključujući: povećanje adhezije stanica raka i suzbija imunološki sustav, promicanje angiogenezu i poticanje upale.

• Budući da metastatske bolesti često je smrtonosniji od izvornog tumora, važno je koristiti preventivne strategije za sprečavanje raka metastaze.

• koraci kako bi se spriječio rak metastaze su: borba protiv prianjanja stanica raka, podršku imuni zdravlje, pojačavanje imunološkog sustava, inhibiraju angiogenezu umanjuje upalu, i odabirom kirurga i anesteziologa koji koriste napredne tehnike koje mogu smanjiti rizik od metastatske.

• Određena hranjive tvari, lijekovi, vrste anestezije i kirurške tehnike su povezana sa smanjenim rizikom od metastaza.

Kirurgija Povećava adheziju stanica raka

Jedan mehanizam kojim operacija povećava rizik od metastaza je kroz unapređenje stanica raka adhesion.9 stanice raka koje su podijeljene od primarnog tumora koristiti prianjanje povećati njihovu sposobnost da stvore metastaze u udaljenim organima. Te stanice raka mora biti u stanju pramen zajedno i formiraju kolonije koje se mogu proširiti i raste. Malo je vjerojatno da jedna stanica raka će formirati metastatski tumor, baš kao i jedna osoba je vjerojatno da se formira uspješan zajednicu. Stanice raka koriste adheziju molekula-kao što su galektin-3-kako bi se olakšalo njihovu sposobnost da sljepljivanje. Prisutan je na površini stanica raka, ove molekule ponašaju kao velcro dopuštajući free-standing stanice raka da se pridržavaju svakog other.10 stanica raka cirkuliraju u krvi također koristiti galektin-3 molekula adhezije površine do kvaka na obloge od krvi vessels.11 poštivanje cirkulirajućih tumorskih stanica (CTC) na stijenkama krvnih žila je bitan korak u procesu metastaziranja.

Baš kao i osoba koja klizi ledeni brijeg nema nade za zaustavljanje, ako oni ne mogu zgrabiti na nešto, rak stanica koje se ne mogu pridržavati za zid krvne žile samo će nastaviti lutati kroz krvotok nesposobnog formiranja metastaza. Nije do kvaka na zid krvne žile, te kruži tumorske stanice postaju poput "brodovima bez luke" i ne mogu pristati. Na kraju, bijele krvne stanice kruži u krvi će se usmjeriti i uništiti CTC. Ako CTC uspješno povezati na zid krvne žile i doček kod jazbine svoj put kroz bazalnu membranu, oni će koristiti galektin-3 adhezijske molekule da se pridržavaju organa za formiranje nove metastatski cancer.10

Borba protiv prianjanja stanica raka

Nažalost, istraživanje je pokazalo da je rak operacije tumora povećava staničnu adheziju. U jednom eksperimentu koji oponašali kirurški uvjete, znanstvenici su izvijestili da je obvezujuća stanica raka na zidove krvnih žila povećana je za 250 posto, u odnosu na stanice raka nisu izloženi kirurškog conditions.12 Zato je kritički važno za osobe prolazi kroz operacije raka poduzeti mjere koje mogu pomoći kako bi neutralizirala kirurgija-induced povećanje adhezije stanica raka.

Promjena Citrus Pektin

Srećom, prirodni dodatak naziva promjene citrusa pektin (MCP) može učiniti upravo to. Citrus pektin-vrsta dijetalnih vlakana, ne apsorbira iz crijeva. Međutim, promjene citrusa pektin je izmijenjen tako da se može apsorbirati u krv i vrše svoje djelovanje protiv raka. Mehanizam kojim izmjena citrusa pektin inhibira adheziju stanica raka je obvezujuća za galektin-3 adhezijskih molekula na površini stanica raka, time spriječiti stanice raka iz slijepe i formiranje cluster.13 izmijenjeni citrusa pektin također može spriječiti cirkulirajućih tumorskih stanica iz latching na obloge od krvnih žila. To je pokazao u eksperimentu u kojem izmjena citrusa pektin blokirala prianjanje galektin-3 na obloge od krvnih žila od zapanjujućih 95%. Promjena pektin agruma također bitno smanjuje prianjanje stanica raka dojke u krvnih žila walls.13

Impresivan istraživanja je dokumentirana moć citrusa modificiranog pektina izravno spriječiti metastaze raka. U studiji objavljenoj u časopisu Journal of National Cancer Institute, mijenjati citrusa pektin je primijenjen na štakorima koji su ubrizgan stanicama raka prostate, dok štakori ne prima izmijenjeni citrusa pektin služio kao u kontrolnoj skupini. Pluća metastaza zabilježeno je u 93% u kontrolnoj skupini, dok samo 50% modificiranog citrusa pektina grupe iskusnih pluća metastaza. Čak i više pažnje je nalaz da je izmjena citrusa pektin skupina imala je 89-postotno smanjenje u veličini od metastatskih kolonija, u usporedbi s kontrolom group.14 U sličnom eksperimentu, miševi ubrizgan melanoma stanica raka koje su hranjene izmijenjeni citrusa pektin doživjeli veći od 90% smanjenje metastaza pluća u odnosu na kontrolu group.15

Nakon tih uzbudljivih otkrića u istraživanju životinja, mijenjati citrusa pektin tada staviti na probu u muškaraca s karcinomom prostate. U ovom istraživanju, 10 muškaraca s recidivom raka prostate primljenih promjene citrusa pektin (14,4 g na dan). Nakon jedne godine, značajno poboljšanje u progresiju raka je navedeno, kako je određeno smanjenjem stopa po kojoj prostata-specifični antigen (PSA) razini increased.16 Uslijedio je studija u kojoj 49 muškaraca s karcinomom prostate raznih tipovi su dobili modificiranu citrusa pektin za četiri tjedna ciklusa. Nakon dva ciklusa liječenja s modificiranom citrusa pektina, 22% muškaraca doživio stabilizaciju svoje bolesti ili poboljšanje kvalitete života, 12% je stabilnu bolest imalo više od 24 tjedana. Autori studije su zaključili da je "MCP (pektin agruma promjene) izgleda da ima pozitivan utjecaj posebno u vezi kliničku korist i kvalitete života za pacijente s mnogo naprednih čvrstog tumora." 17

Imajte na umu da ove raka prostate ispitanicima već patio od uznapredovanom stadiju bolesti. Čini se logičnije ako ti pacijenti su pokrenuli modificirani nosa citrusa pektina prije kirurških zahvata kako bi se spriječilo metastatskih kolonije od svog osnivanja, kao što je učinjeno u uspješnim laboratorijskim studijama.

Tagamet (cimetidin) i stanična adhezija

Osim modificiranog citrusa pektinom, poznati over-the-counter lijekove također mogu igrati ključnu ulogu u smanjenju prianjanja stanica raka. Cimetidin, poznatiji kao Tagamet ®-je lijek povijesno koristi za ublažavanje žgaravice. Sve veći broj znanstvenih dokaza je pokazalo da cimetidin također posjeduje moćan anti-cancer aktivnosti. Cimetidin inhibira adheziju stanica raka tako što blokiraju ekspresiju molekula ljepila takozvani E-selek-na površini stanica sluznice krv vessels.15 stanice raka kvaka na E-selektina kako bi se u skladu s sluznice krvi vessels.18 Sprečavanjem izraz E-selektina, cimetidin značajno ograničava sposobnost stanica raka prianjanju na stijenkama krvnih žila. Ovaj efekt analogan je uklanjanje velcro iz krvne žile zidova koji inače omogućuju cirkulaciju stanica tumora povezati.

Cimetidine je moćan učinak protiv raka jasno su prikazana u izvješću objavljenom u časopisu British Journal of Cancer je u 2002. U ovoj studiji, 64 oboljelih od raka debelog crijeva primila kemoterapiju s ili bez cimetidina (800 mg dnevno) za jednu godinu. 10-godišnje preživljenje za cimetidine skupine bio je gotovo 90%. To je u snažnom kontrastu prema kontrolnoj skupini, koja je imala 10-godišnje preživljenje od samo 49,8 posto. Zanimljivo, za one bolesnike s više agresivnog oblika raka debelog crijeva, 10-godišnje preživljenje iznosilo je 85% u onih tretiranih s cimetidina u odnosu na turobna 23% u kontrolnoj group.19 Autori studije su zaključili: "Uzete zajedno, ovi rezultati predložio mehanizam odgovoran za blagotvoran učinak na cimetidina pacijenata oboljelih od raka debelog crijeva, vjerojatno blokiranje izraz E-selektina na vaskularnog endotela [obloge od krvnih žila] stanice i inhibira adheziju stanica raka. "Ovi rezultati su podržani od strane drugog studija s oboljelima od raka debelog crijeva pri čemu cimetidin dao za samo sedam dana u vrijeme operacije povećao trogodišnje preživljenje od 59 posto na 93 posto! 20

Ovaj podatak uvjerljiv slučaj za onkoloških bolesnika, najmanje pet dana prije operacije, kako bi se uzimati najmanje 14 grama pektina modificiranog citrusa i 800 mg cimetidina dnevno. Ova kombinacija režim mogu se pratiti na godinu dana ili duže da se smanji rizik od metastatske.

Sprečavanje Kirurgija-induced imunosna supresija

Osnovna uloga imunološkog sustava u borbi protiv raka igra ne može biti precijenjena. Iako postoje mnogi aspekti imunološkog sustava koji dolaze u igru ​​kada borbi protiv raka, uloga prirodnih stanica ubojica prevladava. Natural Killer (NK) stanice su vrsta bijelih krvnih stanica čiji je zadatak tražeći i uništavajući stanice raka. Istraživanja su pokazala da NK stanice spontano može prepoznati i ubiti različite raka cells.21

Natural Killer Cell (NK) aktivnost i rak

Da bi ilustrirali važnost aktivnost NK stanica u borbi protiv raka, studija objavljena u časopisu Cancer Research dojke i liječenje ispituje aktivnost NK stanica u žena nedugo nakon operacije raka dojke. Istraživači su izvijestili da je niska razina aktivnost NK stanica bio je povezan s povećanim rizikom od smrti od dojke cancer.22 U stvari, smanjena aktivnost NK stanica bio je bolji prediktor za preživljavanje od stvarnog pozornici od raka. U drugoj studiji alarmantan, osobe sa smanjenom aktivnosti NK stanica prije operacije raka debelog crijeva imali su 350% povećan rizik od metastaza tijekom sljedećih 31 mjeseci! 23

Vjerojatnost kirurgija-induced metastaza zahtijeva imunološki sustav da se vrlo aktivni i na oprezu kako tražeći i uništavajući stanice raka odbjegli tijekom perioperativnim razdoblje (vrijeme neposredno prije i nakon operacije). Tragično, brojne studije su dokumentirano da operacija raka rezultira značajnim smanjenjem NK stanice activity.6 i 7,24,25 U istrazi ima zlokobnu implikacije aktivnost NK stanica u žena s operacije raka dojke je smanjena za više od 50 posto na prvi dan nakon surgery.24 U svjetlu ovog dokaza, Skupina istraživača navodi: "Stoga vjerujemo da ubrzo nakon operacije, čak i prolazan imuni disfunkcija može dopustiti neoplazme [rak] za ulazak u sljedeću fazu razvoja i na kraju se formira poveliki metastaze. "7

Sam kirurški zahvat smanjuje NK aktivnost. Ovo NK stanica koja utječe na učinak koji se javlja odmah nakon operacije ne bi se moglo dogoditi u gore mogućem roku. Aktivnost NK stanica posrne kad je najpotrebnije u borbi protiv metastaza. Operacija-inducirana povećan rizik od metastaza u kombinaciji sa smanjenjem aktivnosti NK stanica može imati katastrofalne posljedice za osobu prolazi raka operaciju. Sa taj je rekao, perioperativnoga razdoblje predstavlja priliku za aktivno ojačati imunološki sustav i povećanjem aktivnost NK stanica. Srećom, brojni nutraceutical, farmaceutske i medicinske intervencije kako bi se poboljšala poznati aktivnost NK stanica su dostupni osobi koja prolazi kroz operaciju raka.

PSK Povećava aktivnost NK stanica

Jedan istaknuti prirodni suplement koji može povećati aktivnost NK stanica je PSK (proteina vezanog polisaharid K) posebno pripremljen izvod iz gljiva Coriolus versicolor. PSK je pokazala kako bi se poboljšala aktivnost NK stanica u više studies.26-29 PSK sposobnost da poveća aktivnost NK stanica pomaže objasniti zašto je dokazano da značajno poboljšati preživljenje u pacijenata oboljelih od raka. Na primjer, 225 pacijenata s rakom pluća primili terapiju zračenja sa ili bez PSK (3 grama dnevno). Za one s više naprednih Stage 3 raka, više od tri puta više osoba koje PSK bili živi nakon pet godina (26%), u usporedbi s onima koji nisu uzimali PSK (8%). PSK više nego udvostručio petogodišnji opstanak u onih pojedinaca s manje uznapredovaloj fazi 1 ili 2 bolesti (39% vs.17%) .30

Skupina od raka debelog crijeva Bolesnici su randomizirani za primanje kemoterapije samostalno ili kemoterapije plus PSK, koji je snimljen dvije godine. Skupina prima PSK je izniman 10-godišnje preživljavanje 82 posto. Nažalost, skupina prima kemoterapiju sam imao 10-godišnje preživljavanje samo 51 posto .31 Na sličan suđenju objavljeno u časopisu British Journal of Cancer 2004, karcinomi debelog crijeva pacijenata primila kemoterapiju sami ili u kombinaciji s PSK (3 grama dnevno) za dvije godine. U skupini s više opasne Stage 3 raka debelog crijeva, pet-godišnje preživljenje je 75% u PSK grupi. To u odnosu na petogodišnje preživljavanje samo 46% u skupini koja prima kemoterapiju alone.32 istraživanje potvrdilo je da PSK također poboljšava preživljavanje raka dojke, želuca, jednjaka, a uterus.33-36

Nutraceuticals i Herbals i lijekovi koji povećavaju aktivnost NK stanica

Ostali Nutraceuticals koji su dokumentirani povećati aktivnost NK stanica su češnjak, glutamin, IP6 (inozitol hexaphosphate), AHCC (aktivno hexose korelirani smjesa), te lactoferrin.37-41 jedan eksperiment na miševima s rakom dojke pokazalo je da suplementacija glutamina je rezultiralo 40% smanjenje rasta tumora uparen s 2,5-struko povećanje NK stanice activity.40

Znanstvenici u Njemačkoj istraživali učinke ekstrakta imele na aktivnost NK stanica u 62 bolesnika podvrgnutih operaciji za rak debelog crijeva. Sudionici su bili randomizirani za primanje primijeniti intravensku infuziju ekstrakta imele neposredno prije nego što su dobili opću anesteziju, ili su dobili opću anesteziju sami. Mjerenja aktivnost NK stanica su uzeti prije i 24 sata nakon operacije. Kao što se očekivalo, skupine koja nije dobila imelu doživjela 44-postotno smanjenje u aktivnost NK stanica 24 sata nakon operacije. Zanimljivo je da su znanstvenici izvijestili da je skupina prima imela nije doživio značajan pad u aktivnost NK stanica nakon operacije. Otišli su na zaključak da "perioperativnoga infuzija ekstrakti imele može spriječiti suzbijanje aktivnost NK stanica u pacijenata oboljelih od raka." 42

Lijekovi koji se koriste da se poveća aktivnost NK stanica uključuje interferon-alfa i granulocita-makrofaga-faktora stimulacije kolonija. Ovi lijekovi su pokazala da spriječi kirurgiju-induced imunosna supresija kada se daje perioperatively.43, 44 Drugi pojačani imunološki lijek treba uzeti u obzir u perioperativnim postavke mogu biti interleukin-2,45

Najmanje pet dana prije operacije, čini se logično za pokretanje Natural Killer (NK) stanica povećanje programa uključuju hranjive tvari kao što su PSK, laktoferina, glutamin, i drugi. Lijekovi kao što su interleukin-2 i granulocita-makrofaga kolonija-stimulirajući faktor su odobreni u Sjedinjenim Američkim Državama, ali zdravstveno osiguranje ne obično ih pokriće za volumna svrhe predložio ovdje. Da biste dobili besplatni primjerak najnovije preporuke za doziranje tih hranjivih tvari i lijekova, nazovite 1-800-841-5433 ili se prijavite na naš Cancer Surgery Special Report.

Pojačavanje imunološkog sustava s cjepiva protiv raka

Prosvijetljeni medicinski pristup liječenju raka uključuje korištenje cjepiva protiv raka. Koncept je isti kao i korištenju cjepiva za zarazne bolesti, osim tumorskih cjepiva ciljnih stanica raka, umjesto virusa. Drugi Posebnost tumora cjepiva je da, dok su virusna cjepiva nastala iz generički virusa, tumorski cjepiva autologna, to jest, oni su proizvedeni od osobe vlastitih stanica raka odstranjen tijekom operacije. Ovo je kritična razlika jer ne može biti značajne genetske razlike između vrsta raka. Ovaj visoko individualizirani raka Cjepivo uvelike pojačava sposobnost imunološkog sustava da se identificiraju i ciljati sve ostatke prisutne stanice raka u tijelu. Cjepiva protiv raka pružiti imunološki sustav s posebnim identificiranje markera raka koji se zatim mogu koristiti za ugradnju uspješan napad metastatskih stanica raka.

Autologne cjepiva protiv raka su široko proučavan s ohrabrujućim rezultatima najviše je navedeno u randomiziranih, kontroliranih kliničkih ispitivanja, uključujući više od 1.300 pacijenata oboljelih od raka debelog crijeva u kojem tumorske vakcine su dane nakon operacije. Ova istraživanja izvijestio smanjene stope recidiva i poboljšati survival.46 razliku od kemoterapije, što može uzrokovati ozbiljne nuspojave i toksičnost, cjepiva protiv raka su nježni terapija dokazano dugoročno safety.47

U orijentir studija objavljena u 2003, 567 osoba s rakom debelog crijeva su randomizirani za primanje operaciju sami ili u kombinaciji s cjepivima operacije izvedene iz vlastitih stanica raka. Medijan preživljavanja za grupe raka cjepiva je više od 7 godina, u usporedbi sa središnjom opstanak 4,5 godina za grupu prima liječena samo kirurgijom. Petogodišnje preživljenje iznosilo je 66,5% u skupini od raka cjepiva, koji dwarfed na 45,6% petogodišnje preživljavanje za grupu prima operaciju alone.48 Ovo jarki razlika u petogodišnji opstanak jasno pokazuje moć individualno skrojen cjepiva protiv raka na uvelike usredotočiti osobe vlastiti imunitet za cilj i napada zaostalih metastatskih stanica raka.

Rak kirurgiju, angiogeneza, metastaziranje i

Karcinomi zaposliti pametnu strategiju u svojoj potrazi da rastu i napreduju u tijelu. Angiogeneza je proces u kojem novih krvnih žila nastaju iz već postojećih krvnih žila. Formiranje novih krvnih žila je normalan sastojak i potreban proces djetinjstva rast i razvoj, kao i za zacjeljivanje rana. Nažalost, rak oteti ovu inače normalan proces kako bi se povećao dotok krvi do tumora. Formiranje novih krvnih žila koje opskrbljuju tumor je apsolutni uvjet za uspješnu metastaza od tumora ne može rasti izvan veličine glupan (npr. 1-2mm) bez širi svoju krv supply.49, 50

Anti-angiogenic čimbenici

To bi moglo biti čudno da bi saznali da je prisutnost primarnog tumora služi za inhibirati rast metastaza karcinoma drugdje u tijelu. Primarni tumor stvara anti-angiogenic čimbenike koji ograničavaju rast metastases.51 54-tih anti-angiogenic čimbenici spriječiti stvaranje novih krvnih žila do potencijalnih mjesta metastaza. Nažalost, kirurško odstranjenje primarnog raka također rezultira u uklanjanju tih anti-angiogenic čimbenika, a rast metastaza je više inhibiran. Uz ta ograničenja ukinuti, to je sada lakše za male stranice metastaza raka za privlačenje novih krvnih žila koje promiču svoje growth.55 Doista, ovi problemi su izrazili istraživači koji su se izjasnili da "... uklanjanje primarnog tumora može eliminirati zaštitu od angiogeneze i na taj način probuditi uspavane micrometastasis [male stranice metastatskog raka]. "7

Kao da je gubitak angiogenic inhibicije od primarnog tumora nije bilo dovoljno problema, to ispada operacija uzrokuje drugu angiogenic teškoća. Nakon operacije, razina faktora koji povećavaju angiogeneza, također poznat kao vaskularne endotelne faktor rasta (VEGF)-su značajno povišene. To može dovesti do povećanog stvaranja novih krvnih žila opskrbljuje područja metastaza raka. Skupina znanstvenika sažeti ovo istraživanje vrlo dobro kad je tvrdio da je "nakon operacije, angiogenic stanje pro-i antiangiogenic čimbenika je pomaknut u korist angiogeneze kako bi se olakšalo zacjeljivanje rana. Especially levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) are persistently elevated. This may not only benefit tumor recurrence and the formation of metastatic disease, but also result in activation of dormant micrometastases.”2

Nutrients that Inhibit VEGF

Given the metastatic cancer's need for an expanding blood supply, inhibition of angiogenesis would certainly be an integral part of a comprehensive strategy to combat surgery-induced metastasis. To that end, various nutrients have been shown to inhibit VEGF. These include soy isoflavones (genistein), silibinin (a component of milk thistle), chrysin, epigallocatechin gallate (EGCG) from green tea, and curcumin.56-62

In one experiment, EGCG—the active constituent of green tea —was administered to mice with stomach cancer. The results demonstrated that EGCG reduced the tumor mass by 60%, while also reducing the concentration of blood vessels feeding the tumor by 38%. Remarkably, EGCG decreased the expression of VEGF in cancer cells by an astounding 80%! The authors of the study concluded “EGCG inhibits the growth of gastric cancer by reducing VEGF production and angiogenesis, and is a promising candidate for anti-angiogenic treatment of gastric cancer.”56

In the evaluation of the research pertaining to curcumin’s anti-angiogenic effects, researchers at Emory University School of Medicine noted that “Curcumin is a direct inhibitor of angiogenesis and also downregulates various proangiogenic proteins like vascular endothelial growth factor…” Additionally, the scientists remarked, “Cell adhesion molecules are upregulated in active angiogenesis and curcumin can block this effect, adding further dimensions to curcumin's antiangiogenic effect.” In conclusion, they commented that “Curcumin's effect on the overall process of angiogenesis compounds its enormous potential as an antiangiogenic drug.”44

Pet dana prije operacije, pacijent svibanj razmotriti dopunjavanje standardiziranog ekstrakta zelenog čaja i kurkumom, sojin ekstrakt genisteina i drugih hranjivih tvari koje potiskuju VEGF i na taj način može pomoći u zaštiti protiv angiogeneze. Da biste dobili besplatni primjerak najnovije preporuke za doziranje tih hranjivih tvari, nazovite 1-800-841-5433 ili se prijavite na Zaklade Život proširenja raka kirurgiju Posebnog izvješća: http://www.lef.org/featured-articles/Cancer~~HEAD=pobj -Kirurgija-Specijalni Report.htm

Izbor kirurške anestezije mogu utjecati na metastaze

Konvencionalni medicinski pristup kirurške anestezije je korištenje općoj anesteziji tijekom operacije, a nakon intravenske morfija nakon operacije boli. Konvencionalni pristup, međutim, ne može biti optimalan pristup za sprečavanje operacija-induced metastaze. Uporaba morfija neposredno nakon operacije predstavlja značajne probleme. U trenutku kada imuni funkcija već je potisnut, morfij dodatno slabi imunološki sustav smanjuje NK ćeliju activity.63

Kirurška anestezija također je pokazala da se oslabi NK stanica activity.64 istraživanje pokazalo je da morfij povećao angiogenezu i stimulira rast raka dojke u miševa. Istraživači su zaključili: "Ovi rezultati pokazuju da je klinička uporaba morfija bi potencijalno moglo biti štetno u bolesnika s angiogeneza-ovisnih tumora." 65

Regionalne anestezije i boli

Given the inherent problems associated with the use of morphine and anesthesia, researchers have explored other approaches to surgical anesthesia and pain control. One novel approach is the use of conventional general anesthesia combined with regional anesthesia, which refers to anesthesia that only affects a specific part of the body. The benefits achieved with this approach are two-fold: the use of regional anesthesia reduces the amount of general anesthesia required during surgery, as well as decreasing the amount of morphine needed after surgery for pain control.55

This elegant approach to surgical anesthesia and pain control has been validated in scientific studies. In one experiment, cancerous mice received surgery with general anesthesia alone or combined with regional anesthesia. The scientists reported that the addition of regional anesthesia to general anesthesia “markedly attenuates the promotion of metastasis by surgery.” Regional anesthesia reduced 70% of the metastasis-promoting effects of surgery caused by general anesthesia alone.66

Doctors at Pennsylvania State University College of Medicine compared NK cell activity in patients receiving general or regional anesthesia for abdominal surgery. NK cell activity dropped substantially in the general anesthesia group, while NK cell activity was preserved at pre-operative levels in the group that received regional anesthesia.67 Building upon these encouraging findings, researchers then explored if regional anesthesia can affect metastasis in women undergoing surgery for breast cancer. In a pioneering study, 50 women having breast cancer surgery with general anesthesia combined with regional anesthesia were compared to 79 women who received general anesthesia during their breast cancer surgery followed by morphine for pain control. The type of regional anesthesia used is called a paravertebral block, which involves the injection of a local anesthetic around the spinal nerves between the vertebral bones of the spine. After a follow-up period of nearly three years, dramatic differences were noted between the two groups. Only 6% of patients who received regional anesthesia experienced a recurrence, compared to a 24% risk of metastatic recurrence in the group that did not receive regional anesthesia. Stated differently, women who received regional and general anesthesia had a 75% decreased risk for metastatic cancer. These findings led researchers to proclaim that regional anesthesia for breast cancer surgery “markedly reduces the risk of recurrence or metastasis during the initial years following surgery.”55

Surgeons at Duke University Medical Center compared regional anesthesia alone to general anesthesia in women having surgery for breast cancer. The surgeons reported that while 39% of the general anesthesia group required medication for nausea and vomiting, only 20% of the regional anesthesia group needed this medication. Narcotic medication was needed for pain control after surgery in 98% of the general anesthesia group, compared to only 25% of the regional anesthesia group. And 96% of the women receiving regional anesthesia had returned home within a day after surgery, compared with 76% of the women who received general anesthesia. The surgeons concluded that regional anesthesia “can be used to perform major operations for breast cancer with minimal complications… Most importantly, by reducing nausea, vomiting, and surgical pain, paravertebral block [regional anesthesia] markedly improves the quality of operative recovery for patients who are treated for breast cancer and therefore provides the patient with the choice to return home as early as desired after surgery.”68

The results of these studies have vast implications for those undergoing cancer surgery, as a group of researchers enthusiastically announced: “As regional techniques [anesthesia]… are easy to implement, inexpensive, and do not pose a threat greater than general anesthesia, it would be easy for anesthesiologists to implement them, thus reducing the risk of disease recurrence and metastasis.”55

Finally, those requiring morphine for pain control after surgery can consider asking their doctor for a medication called tramadol instead. Unlike morphine, tramadol does not suppress immune function.69 On the contrary, tramadol has been shown to stimulate NK cell activity. In one experiment, tramadol blocked the formation of lung metastasis induced by surgery in rats. Tramadol also prevented the surgery-induced suppression of NK cell activity.70

Less Invasive Surgery Reduces Risk of Metastasis

Surgery places an enormous physical stress upon the body. There is considerable scientific evidence supporting that surgeries that are less invasive—and therefore less traumatic—pose less risk of metastasis, compared to more invasive and traumatic surgery. Laparoscopic surgery is one type of minimally invasive surgery, in which operations in the abdomen, pelvis, and other regions are performed through small incisions, as compared to the much larger incisions needed in traditional “open” surgeries.

Studija objavljena u prestižnom medicinskom časopisu Lancet u odnosu laparoskopska otvoriti operaciju za uklanjanje dijela debelog crijeva (kolektomijom) u bolesnika s rakom debelog crijeva. Za razliku od skupine koja prima tradicionalne otvorene operacije, laparoskopske operacije grupa imala 61% smanjen rizik od povratka bolesti u kombinaciji s 62% smanjen rizik od smrti od raka debelog crijeva. Kirurzi su zaključili da laparoskopska kolektomijom je učinkovitiji od otvorenog kolektomijom za liječenje raka debelog crijeva prema procijeni, tumora i karcinoma povezanih survival.71 dugoročno praćenje tih bolesnika (medijan vrijeme 95 mjeseci), izvijestio je 56% manji rizik od smrti od raka debelog crijeva za laparoskopske operacije u odnosu na tradicionalnom otvorenom surgery.72 drugi usporedbi laparoskopske operacije za otvaranje operaciju za rak debelog crijeva izvijestio je petogodišnje preživljavanje od 64,1% za laparoskopske grupe i petogodišnje preživljavanje od 58,5% za skupinu primatelja otvoren surgery.73

Minimalno invazivna kirurgija je proizvedena značajna poboljšanja u preživljavanje za sve one s rakom pluća. Video potpomognuto thoracoscopic kirurgija (VATS), minimalno invazivna kirurgija, je u usporedbi s tradicionalnom operacijom za uklanjanje tumora pluća (lobektomije). Petogodišnje preživljenje od raka pluća bila je 97% u bačve grupi. To uvelike suprotstavlja 79 posto petogodišnji opstanak u otvorenoj kirurgiji group.74

Osvrćući se na korištenje minimalno invazivne kirurgije raka pluća, kirurzi u Cedars-Sinai Medical Center je izjavio da minimalno invazivna kirurgija za rak pluća "... može se izvesti sigurno s dokazanim prednosti u odnosu na konvencionalne kirurgije torakotomije [prsima] za lobektomije: manje urezima, smanjena poslijeoperacijske boli ... smanjio gubitak krvi, bolje očuvanje plućne funkcije, i ranije vratiti normalnim aktivnostima ... dokaza u literaturi da je ugradnja VATS može ponuditi smanjene stope komplikacija i bolje preživljavanje. "75

Administriranje Chemo i zračenja terapije prije operacije

Liječnici s University of North Carolina School of Medicine proučavali su uporabu kombinirane zračenja i kemoterapije prije operacije za osobe s raka jednjaka. Dvadeset i šest pacijenata primio je liječena samo kirurgijom, dok je 30 bolesnika primljenih zračenja i kemoterapije slijedi operacije. Skupina prima kombinirani tretman imao petogodišnji opstanak 39 posto, dok je skupina tretirana kirurgija sama doživjela petogodišnji opstanak samo 16% .99

Studija objavljena u New England Journal of Medicine u 2006 u odnosu liječenja samo operacijom na liječenje s kemoterapijom daje i neposredno prije i poslije operacije, kod bolesnika s želucu ili rak jednjaka. Petogodišnje preživljavanje u skupini koja prima operacije i kemoterapije bio 36%, u odnosu na petogodišnji opstanak 23% u skupini koja prima operaciju alone.100

Research also supports the use of chemotherapy and radiation therapy during the critical perioperative period. In one study, 544 patients with stomach cancer received combined chemotherapy and radiation therapy shortly after surgery. Survival comparisons were made with a similar group of 446 patients with stomach cancer treated with surgery alone. Postoperative chemotherapy and radiation led to a dramatic improvement in survival. The group treated with surgery alone had a median survival of only 62.6 months, compared to a median survival of 95.3 months in the group receiving postoperative radiation and chemotherapy.101 A similar study also demonstrated improved survival with the use of postoperative radiation and chemotherapy compared to surgery alone.102

Inflammation and Metastasis

Cancer surgery causes an increased production of inflammatory chemicals, such as interleukin-1 and interleukin-6.76-78 These chemicals are known to increase the activity of cyclooxygenase-2 (COX-2). A highly potent inflammatory enzyme, COX-2 plays a pivotal role in promoting cancer growth and metastasis.

This was evident in an article appearing in the journal Cancer Research that found levels of COX-2 in pancreatic cancer cells to be 60 times greater than in normal pancreatic cells.79 Levels of COX-2 were 150 times higher in cancer cells from individuals with head and neck cancers compared to normal tissue from healthy volunteers.80 COX-2 fuels cancer growth by stimulating the formation of new blood vessels feeding the tumor.81,82 COX-2 increases cancer cell adhesion to the blood vessel walls,83 and also enhances the ability of cancer cells to metastasize. Experiments in mice revealed that colon cancer cells expressing high levels of COX-2 metastasized freely to the liver, while colon cancer cells expressing low levels of COX-2 did not metastasize to the liver.83

The adverse influence of COX-2 on the growth and progression of cancer was clearly revealed in a study published in the journal Clinical Cancer Research in 2004. Two hundred eighty-eight individuals undergoing surgery for colon cancer had their tumors examined for the presence of COX-2. The findings were alarming—when other factors were controlled for, the group whose cancers tested positive for the presence of COX-2 had a 311% greater risk of death compared to the group whose cancers did not express COX-2.84 A subsequent study in lung cancer patients found that those with high tumor levels of COX-2 had a median survival of only 15 months, whereas those with low tumor levels of COX-2 had a median survival of 40 months.85

S obzirom na ova otkrića, istraživači su počeli istraživanje protiv raka učinak COX-2 inhibitor droga. Iako je u početku koristi za upalne uvjetima, kao što su artritis, COX-2 inhibitor droge su pokazala da imaju snažan anti-cancer aktivnosti. Na primjer, 134 pacijenata s naprednim raka pluća su tretirani s kemoterapije sama ili u kombinaciji s Misnik ® (COX-2 inhibitora). Za one osobe s raka izražavaju veće količine COX-2, tretman Celebrex ® dramatično dugotrajno survival.86 Liječenje Misnik ® također usporio napredovanje raka u muškaraca s recidivom prostate cancer.87

Možda najimpresivniji prikaz anti-metastatskih djelovanja COX-2 inhibitor droga predstavljen je na godišnjoj konferenciji Američkog društva za kliničku onkologiju u 2008. U ovoj studiji, učestalost koštanih metastaza u raka dojke pacijenata koji su poduzeti na COX-2 inhibitor za najmanje šest mjeseci nakon postavljanja dijagnoze raka dojke je u odnosu na učestalost koštanih metastaza raka dojke u bolesnika koji nije zauzeo COX -2 inhibitor. Zanimljivo, oni koji su tretirani s COX-2 inhibitora su gotovo 80% manje izglede da razviju metastaze kostiju od onih koji nisu bili tretirani s COX-2 inhibitora drug.88

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), such as aspirin and ibuprofen, are COX inhibitors. The widespread use of NSAIDs for pain and arthritis has created an ideal environment in which to examine if these drugs can prevent cancer. Large-scale studies have documented a substantial reduction in cancer risk with the use of NSAIDs. A comprehensive review of the scientific literature (91 published studies) reported that the long-term use of NSAIDs (primarily aspirin) produced risk reductions of 63% for colon cancer, 39% for breast cancer, 36% for lung cancer, 39% for prostate cancer, 73% for esophageal cancer, 62% for stomach cancer, and 47% for ovarian cancer. “This review provides compelling… evidence that regular intake of NSAIDs that… block COX-2 protects against the development of many types of cancer,” the authors concluded.89

A number of nutritional and herbal supplements are known to inhibit COX-2. These include curcumin, resveratrol, vitamin E, soy isoflavones (genistein), green tea (EGCG), quercetin, fish oil, garlic, feverfew, and silymarin (milk thistle).58,90-97

Scientists at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center in New York created an experimentally-induced increase in COX-2 activity in human breast cells, which was completely prevented by resveratrol. Resveratol blocked the production of COX-2 within the cell, as well as blocking COX-2 enzyme activity.98

Conclusion

A group of noted experts in the field of surgery-induced metastasis stated that cancer treatment “…necessitates the surgical excision of the primary tumor in order to relieve the patient of the major tumor burden, which is the main source of mutating and metastasizing cells. However, along with its obvious benefits, the surgical procedure has been suggested to involve serious hazards as it releases tumor cells into the circulation or lymphatics, promotes the secretion of angiogenic and growth factors, and induces suppression of CMI [immune function]. These consequences synergistically facilitate the establishment of new metastases and the development of preexisting micrometastases. As cancer-related death is most commonly the result of metastatic disease, it is crucial to minimize this facilitation.”55

Remarking further, they commented that “Taken together, it is evident that the perioperative period harbors many risks; however, it is also the ideal time for battling MRD [small numbers of cancer cells remaining after surgery] to reduce recurrence and future metastases.” Thus, these scientists believe “…it is essential to employ preventative interventions during this critical time.” Additionally, they urge that, “Ideally, each problematic aspect of surgery should be treated when oncological patients undergo resection [surgery] in order to minimize recurrence and metastatic spread.”55

Armed with the knowledge discussed in this article, the person with cancer can reap all the benefits that cancer surgery offers, while simultaneously avoiding the metastatic perils imposed by this procedure.

As this article was going to press, a dedicated team of clinical oncologists and researchers are preparing a meticulous report on the optimal doses of nutrients and drugs that a cancer patient should consider during the pre- and post-operative period. You can obtain a free copy of this report by logging on to our Cancer Surgery Special Report — http://www.lef.org/featured-articles/Cancer-Surgery-Special-Report.htm — or calling 1-800-841-5433.

If you have any question on the scientific content of this article, please call a Life Extension® Health Advisor at 1-866-864-3027.

References

1. J Surg Oncol. 2006 Jul 1;94(1):68-80.

2. Ann Surg. 2009 May;249(5):727-34.

3. Cancer Metastasis Rev. 2004 Jan;23(1-2):119-35.

4. Brain Behav Immun. 2003 Feb;17 Suppl 1S27-S36.

5. Ann Surg. 2000 Jul;232(1):58-65.

6. Surgery. 1998 Sep;124(3):516-25.

7. Ann Surg Oncol. 2003 Oct;10(8):972-92.

8. Br J Cancer. 2001 Aug 17;85(4):490-2.

9. J Surg Res. 2002 Sep;107(1):1-6.

10. Cancer Metastasis Rev. 1987;6(3):433-52.

11. J Biol Chem. 2007 Jan 5;282(1):773-81.

12. Int J Cancer. 2004 Dec 20;112(6):943-50.

13. J Natl Cancer Inst. 2002 Dec 18;94(24):1854-62.

14. J Natl Cancer Inst. 1995 Mar 1;87(5):348-53.

15. J Natl Cancer Inst. 1992 Mar 18;84(6):438-42.

16. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2003;6(4):301-4.

17. Clin Med Oncol. 2007;1:73–80.

18. Cancer Res. 2008 Jul 1;68(13):5167-76.

19. Br J Cancer. 2002 Jan 21;86(2):161-7.

20. Lancet. 1994 Dec 24;344(8939-8940):1768-9.

21. Science. 1981 Oct 2;214(4516):24-30.

22. Breast Cancer Res Treat. 2000 Apr;60(3):227-34.

23. Int Surg. 1997 Apr;82(2):190-3.

24. Br J Surg. 1993 Aug;80(8):1005-7.

25. Brain Behav Immun. 2007 May;21(4):395-408.

26. Oncol Rep. 2006 Apr;15(4):861-8.

27. Anticancer Res. 2002 May;22(3):1737-54.

28. Cancer Immunol Immunother. 2001 Jun;50(4):191-8.

29. Int J Clin Lab Res. 1999;29(4):135-40.

30. Cancer Detect Prev. 1997;21(1):71-7.

31. Cancer Biother Radiopharm. 2008 Aug;23(4):461-7.

32. Br J Cancer. 2004 Mar 8;90(5):1003-10.

33. Gan No Rinsho. 1986 Feb;32(2):181-5.

34. Lancet. 1994 May 7;343(8906):1122-6.

35. Gan To Kagaku Ryoho. 1988 Nov;15(11):3143-51.

36. Cancer. 1992 Nov 15;70(10):2475-83.

37. J Nutr. 2006 Mar;136(3 Suppl):816S-820S.

38. Carcinogenesis. 1989 Sep;10(9):1595-8.

39. J Interferon Cytokine Res. 2006 Jul;26(7):489-99.

40. J Surg Res. 1996 Jun;63(1):293-7.

41. J Hepatol. 2002 Jul;37(1):78-86.

42. Forsch Komplementmed. 2007 Feb;14(1):9-17.

43. Br J Surg. 2001 Apr;88(4):539-44.

44. Adv Exp Med Biol. 2007;595:185-95.

45. Hepatogastroenterology. 2002 Mar-Apr;49(44):385-7.

46. Ann Oncol. 2005 Jun;16(6):847-62.

47. Adv Cancer Res. 2006;95:147-202.

48. World J Gastroenterol. 2003 Mar;9(3):495-8.

49. Ribatti D. History of Research on Tumor Angiogenesis. Springer;2009:9.

50. Neuro Oncol. 2005 Apr;7(2):106-21.

51. Eur J Cancer. 2005 Mar;41(4):508-15.

52. Curr Mol Med. 2003 Nov;3(7):643-51.

53. Ann Chir Plast Esthet. 2000 Aug;45(4):485-93.

54. Presse Med. 1998 Jul 4-11;27(24):1221-4.

55. Breast Dis. 2006;26:99-114.

56. World J Gastroenterol. 2007 Feb 28;13(8):1162-9.

57. Clin Hemorheol Microcirc. 2006;34(1-2):109-15.

58. Gut. 2008 Nov;57(11):1509-17.

59. J Nutr Biochem. 2007 Jun;18(6):408-17.

60. Cancer. 2004 Jan 1;100(1):201-10.

61. Planta Med. 2006 Jun;72(8):708-14.

62. J Surg Res. 2003 Jul;113(1):133-8.

63. Am J Ther. 2004 Sep;11(5):354-65.

64. Anesth Analg. 2003 Nov;97(5):1331-9.

65. Cancer Res. 2002 Aug 1;62(15):4491-8.

66. Anesthesiology. 2001 Jun;94(6):1066-73.

67. Am J Surg. 1996 Jan;171(1):68-72.

68. Ann Surg. 1998 Apr;227(4):496-501.

69. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. 2006;26(4):478-81.

70. J Neuroimmunol. 2002 Aug;129(1-2):18-24.

71. Lancet. 2002 Jun 29;359(9325):2224-9.

72. Ann Surg. 2008 Jul;248(1):1-7.

73. Arch Surg. 2008 Sep;143(9):832-9.

74. Ann Thorac Surg. 2000 Nov;70(5):1644-6.

75. Thorac Surg Clin. 2007 May;17(2):223-31.

76. Br J Surg. 1992 Aug;79(8):757-60.

77. Dis Colon Rectum. 2003 Feb;46(2):147-55.

78. Cytokine. 2003 Dec 21;24(6):237-43.

79. Cancer Res. 1999 Mar 1;59(5):987-90.

80. Cancer Res. 1999 Mar 1;59(5):991-4.

81. Cell. 1998 May 29;93(5):705-16.

82. Mol Cancer Ther. 2003 Jan;2(1):1-7.

83. Cancer Res. 2002 Mar 1;62(5):1567-72.

84. Clin Cancer Res. 2004 Dec 15;10(24):8465-71.

85. Int J Cancer. 2005 Jul 1;115(4):545-55.

86. J Clin Oncol. 2008 Feb 20;26(6):848-55.

87. Clin Cancer Res. 2006 Apr 1;12(7 Pt 1):2172-7.

88. http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=55&abstractID=31561.

89. Oncol Rep. 2005 Apr;13(4):559-83.

90. Mol Carcinog. 2006 May;45(5):309-19.

91. Ann NY Acad Sci. 1999;889:214-23.

92. J Biol Chem. 1998 Aug 21;273(34):21875-82.

93. Carcinogenesis. 2007 Apr;28(4):809-15.

94. Mutat Res. 2004 Jul 13;551(1-2):245-54.

95. Biochem Biophys Res Commun. 1996 Sep 24;226(3):810-8.

96. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 1995 Dec;53(6):397-400.

97. Mol Cell Biochem. 2008 Jun;313(1-2):53-61.

98. J Biol Chem. 1998 Aug 21;273(34):21875-82.

99. J Clin Oncol. 2008 Mar 1;26(7):1086-92.

100. N Engl J Med. 2006 Jul 6;355(1):11-20.

101. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Dec 1;63(5):1279-85.

102. N Engl J Med. 2001 Sep 6;345(10):725-30.

Reprinted with permission of LEF Magazine and Life Extension Foundation http://www.lef.org

All Contents Copyright © 1995-2009 Life Extension Foundation All rights reserved.