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Bisphosphonates: अस्थि strengtheners या अस्थि hardeners?

by लेन Lenard पीएचडी पर 13/02/10 पर 1:39 बजे

लेन Lenard, पीएचडी

Bisphosphonates अब कर रहे हैं सबसे अधिक व्यापक रूप से विपणन और निर्धारित पेटेंट, एफडीए को मंजूरी दी विरोधी ऑस्टियोपोरोसिस की दवाओं. Bisphosphonates कुछ हद तक नकल, हड्डी पर एस्ट्रोजेन के प्रभाव में है कि वे बाधा हड्डी अवशोषण द्वारा काम [प्रक्रिया है जिसके द्वारा पुराने हड्डी नई हड्डी के लिए कमरा बनाने के लिए निकाल दिया जाता है]. हालांकि, एस्ट्रोजन की तरह, इन दवाओं को नई हड्डी बनाने की क्षमता नहीं है.

(Alendronate) Fosamax, एक्टोनेल (risedronate), (etidronate) के Didronel, Boniva (ibandronate), और (Zometa) Reclast (zoledronate) सहित वर्तमान में एफडीए को मंजूरी दी bisphosphonates, बाधा सामान्य osteoclastic हड्डी resorbing गतिविधि द्वारा हड्डी मजबूत बनाया गया है, जो अस्थि खनिज घनत्व (बीएमडी) का नुकसान धीमा कर देती है, घरनदार वास्तुकला को स्थिर करने के लिए अनुमति देता है. सूचना है कि यह करने के लिए एस्ट्रोजन और प्रोजेस्ट्रोन के बीच संतुलन, कैल्शियम के स्तर को बहाल करने, या किसी भी अन्य प्राकृतिक प्रक्रिया स्थिर के साथ कुछ नहीं करना है.

कई अन्य पेटेंट दवाओं की तरह, bisphosphonates एक महत्वपूर्ण प्राकृतिक रासायनिक हड्डी निर्माण, पाइरोफॉस्फेट, जो सामान्य रूप से खनिज के रूप में जाना जाता है एक प्रक्रिया के माध्यम से अस्थि ऊतक करने के लिए बाध्य कैल्शियम में मदद करता है की कृत्रिम analogs हैं. पाइरोफॉस्फेट के विपरीत, तथापि bisphosphonates, वास्तव में सामान्य रूप में के रूप में अच्छी तरह से osteoclastic हड्डी resorption खनिज ब्लॉक.

बड़े, placebo-नियंत्रित परीक्षण आम तौर पर पता चलता है कि इन दवाओं वास्तव में बीएमडी बढ़ाने के लिए और कशेरुका, कूल्हे, ऑस्टियोपोरोसिस से अल्पावधि में कम से कम के साथ महिलाओं में और अन्य nonvertebral भंग के जोखिम को कम कर सकते हैं. यह अच्छी खबर है. मर्क, कंपनी कि अग्रणी bisphosphonate बाजार, Fosamax (अब भी alendronate के रूप में सामान्य रूप से बेचा), इस तरह के परिणामों पर जब्त में ज्यादा के रूप में प्रति वर्ष 3.6 अरब डॉलर के रूप में एक फिल्म के लायक में अपनी दवा की बारी है. Fosamax और अन्य bisphosphonates का प्रयोग 2002 के बाद से किया गया है विशेष रूप से एक तीव्र दर से बढ़ रही है, जब महिला स्वास्थ्य पहल (WHI) के प्रकाशन के डर महिलाओं "एस्ट्रोजन" प्रतिस्थापन, जो तब तक अग्रणी पारंपरिक विधि ऑस्टियोपोरोसिस को रोकने के लिए किया गया था से दूर परिणाम .

दुर्भाग्य से, सभी तो गुलाबी के बाद नहीं हो सकता है. 10 साल तक चलने वाले परीक्षण के लिए दीर्घकालिक और bisphosphonates की सुरक्षा और प्रभावकारिता के बारे में संदेह बढ़ाने की शुरुआत कर रहे हैं. मुख्य समस्या यह है कि bisphosphonates न केवल सीधे और अस्वाभाविक osteoclastic हड्डी resorption रोकना, वे भी परोक्ष रूप से अस्थि निर्माण सिक्का, osteoblastic हड्डी गठन के दूसरे पक्ष को बाधित है.

कैसे Bisphosphonates कार्य
सामान्य हड्डी remodeling में, osteoclasts पहले दुबारा या फिर से सोख लेना अस्थि ऊतक, अस्थि संरचना में छोटे गड्ढ़े के गठन. संक्षिप्त आदेश में, अस्थिकोरक सूक्ष्म सड़क मरम्मत कैमरों स्वस्थ नई हड्डी के साथ उन गड्ढों को भरने के साथ की तरह आते हैं. सामान्य परिस्थितियों के अंतर्गत, अस्थिकोरक निष्क्रिय रहते हैं जब तक osteoclasts पहले अपने काम करते हैं. यदि osteoclastic गतिविधि काफी दबा है, हालांकि, के रूप में यह के bisphosphonates द्वारा है, अस्थिकोरक को भरने cavities के है, और इतना नई हड्डी के गठन रहता है. हालांकि एस्ट्रोजेन भी osteoclastic है गतिविधि को बाधित, वे एक प्राकृतिक तरीका है कि osteoblastic हड्डी इमारत है, जो अभी भी प्रोजेस्टेरोन टेस्टोस्टेरोन, या स्ट्रोंटियम की तरह एजेंटों द्वारा प्रेरित किया जा सकता है दबा नहीं करता है में ऐसा करते हैं.

इस प्रकार, bisphosphonate प्रेरित हड्डी स्थिरीकरण के शारीरिक लागत सामान्य हड्डी remodeling के मामलों के एक उच्च अप्राकृतिक राज्य स्थिर है.

दमन सामान्य हड्डी remodeling के दीर्घकालिक परिणामों
यह लंबे समय में अस्थि स्वास्थ्य के लिए क्या मतलब है? यह एक महत्वपूर्ण सवाल है, क्योंकि इन दवाओं के साथ अल्पकालिक इलाज के रूप में ऐसी कोई बात नहीं है. एक औरत जो 55 साल की उम्र में bisphosphonates लेने शुरू आसानी से अभी भी उन्हें जा सकता है 25 या 30 साल बाद, अगर वह स्वस्थ रहता है और उन्हें बर्दाश्त कर सकते हैं. सबसे लंबे समय तक अब तक 10 परीक्षण Fosamax - जाहिरा तौर पर साल बाद के वर्षों में फ्रैक्चर दर में कोई वृद्धि का सबूत है. हालांकि, मर्क प्रायोजित इस अध्ययन के डिजाइन आलोचना की गई है.

एक और बहुत छोटे नैदानिक ​​परीक्षण सीधे दवा कंपनी के एक बहुत अलग कहानी प्रभाव प्रस्तुत की स्वतंत्र रूप से आयोजित. शोधकर्ताओं ने 9 ऑस्टियोपीनिया या ऑस्टियोपोरोसिस, जो 3 से 8 साल (कुछ भी Premarin ले जा रहा था) के लिए किया गया था Fosamax लेने और nonspinal भंग विकसित (पीठ के निचले हिस्से, पसलियों, कूल्हे की हड्डी, और जांध की हड्डी) के साथ महिलाओं का पीछा किया, जबकि सामान्य प्रदर्शन घूमना, खड़ा है, या चारों ओर मोड़ के रूप में दैनिक गतिविधियों. इन भंग के स्थानों ऑस्टियोपोरोसिस के साथ महिलाओं के लिए असामान्य थे, और भंग का कोई भी एक गिरने या अन्य आघात से संबंधित था. भंग दोनों Fosamax और Premarin ले महिलाओं में पहले हुआ, अस्थि अवशोषण पर एक additive प्रभाव का सुझाव दे.

चूंकि महिलाओं Fosamax लेने जबकि उनके भंग चिकित्सा गया जारी रखा, शोधकर्ताओं ने घाव भरने की प्रक्रिया पर दवा के प्रभाव का अध्ययन करने का अवसर ले लिया. वे क्या पाया उत्साहजनक नहीं था. महिलाओं के अधिकांश में, अस्थिभंग उपचार के नीचे काफी धीमा, महीने या साल भी अब की तुलना में यह होना चाहिए. एक औरत टूटी हुई कूल्हे (और्विक शाफ्ट फ्रैक्चर) अधिक से अधिक दो साल लग गए चंगा करने के बावजूद तथ्य यह है कि उसे डॉक्टरों फ्रैक्चर का इलाज किया था आक्रामक, धातु शिकंजा और छड़ के रूप में के रूप में अच्छी तरह से एक हड्डी के ग्राफ़्ट को रोजगार. महिलाओं के अधिकांश में, एक बार दवा इलाज बंद कर दी गई थी, भंग संतोषजनक चंगा.

शोधकर्ताओं ने यह भी भंग, जो उन्हें सामान्य रूप में महिलाओं के हड्डियों के स्वास्थ्य के एक विचार देने के उद्देश्य से किया गया था से दूर साइट पर हड्डी बायोप्सी प्रदर्शन किया. वे रोगियों की तुलना में स्वस्थ postmenopausal महिलाओं में पाया गया है की कुछ गठन लगभग 100 गुना कम हड्डी के एक strikingly गंभीर अवसाद पाया. उन्होंने निष्कर्ष निकाला है कि लगभग निश्चित रूप से हड्डियों के स्वास्थ्य में गिरावट Fosamax उपचार के कारण, और यह शायद एस्ट्रोजन के साथ Fosamax की coadministration द्वारा exacerbated किया गया था, के बाद से दोनों हड्डी कारोबार को दबाने कि.

Fosamax साथ एक औरत का अनुभव
चिकित्सा साहित्य में एक रिपोर्ट मामले में, जेनिफर पी. Schneider, एमडी, पीएचडी, Tucson, एरिजोना से एक चिकित्सक, उसके, Fosamax साथ निजी अनुभव का वर्णन किया. 59 साल की उम्र में, डॉ. Schneider, जो रजोनिवृत्ति में गया था उसे जल्दी 40s में समय से पहले न्यूयॉर्क शहर मेट्रो में सवारी कर रहा था जब कार झटका दिया. हालांकि जांध की हड्डी सामान्य रूप से शरीर में मजबूत हड्डियों में से एक है, वह पत्रिका जराचिकित्सा में बताया कि जब कार lurched, वह "एक पैर के लिए उसके सभी वजन स्थानांतरित कर दिया, हड्डी तस्वीर लगा, और गाड़ी के फर्श पर गिर गया. "तस्वीर डॉ. Schneider टूट जांध की हड्डी के एक एक्स - रे से पता चलता है.

डा. श्नाइडर उसे प्राणहर मेट्रो की सवारी के समय, उसे सही जांघ में किया गया था दर्द के बारे में 3 महीने के लिए, अनुभव और एक हड्डी सप्ताह स्कैन से पहले उसे सही जांध की हड्डी के एक तनाव अस्थिभंग दिखाया गया था. वह भी के बारे में सात साल के लिए किया गया था Fosamax कैल्शियम और पारंपरिक एचआरटी (Premarin प्रोवेरा +) के अलावा, ले.

फ्रैक्चर के बाद, उसके डॉक्टरों को उसे राजी Fosamax लेने के जारी रखने, दबा हड्डी के लिए अपनी क्षमता के बारे में उसकी चिंताओं को खारिज कारोबार है कि केवल चिकित्सा के रूप में है "एक सैद्धांतिक संभावना है.", अभी तक नौ महीने से अधिक से अधिक आक्रामक उपचार के बावजूद बिजली हड्डी सहित उत्तेजना और दो तेजी से बड़ा धातु की छड़ प्रत्यारोपण सर्जरी, उसे फ्रैक्चर चंगा करने से इनकार कर दिया. अंत में, वह अपने दम पर दवा रुका, और छह महीने के भीतर उसका टूटा thighbone के टुकड़े अंत में एकजुट करने के लिए शुरू किया.

डॉ. श्नाइडर दो साल के लिए बंद Fosamax बने रहे, जो समय के दौरान वह उसकी गतिविधि के सामान्य स्तर हासिल करने में सक्षम था. हालांकि, उसकी हड्डी स्कैन दिखा रहे थे कि उसे बीएमडी कुछ गिरावट शुरू किया गया था के बाद से, उसके डॉक्टरों ने उसे सलाह दी कि Fosamax फिर से लेने लगते हैं. अनिच्छा से, वह सहमत हुए. बारे में एक साल बाद, हालांकि, एक सुबह बिस्तर से बाहर हो रही है पर, वह हर कदम के साथ उसके दाहिने पैर में दर्द महसूस किया. डर एक और nontraumatic तनाव फ्रैक्चर की संभावना है, वह फिर से Fosamax लेने बंद कर दिया, लेकिन 2 महीने बाद एक बोन स्कैन से पता चला है कि वह वास्तव में उसके पैर में एक तनाव अस्थिभंग (दूसरा प्रपदिकीय हड्डी) का सामना करना पड़ा था.

4 साल में दूसरी बार के लिए, डा. Schneider कोई विशेष आघात के कारण हड्डी खंडित था. इस समय, Fosamax के बजाय, वह कैल्शियम सप्लीमेंट, estradiol और मौखिक मौखिक micronized प्रोजेस्टेरोन [] गोली के रूप में प्राकृतिक प्रोजेस्टेरोन लेने शुरू कर दिया. मजबूत करने के लिए उसके पैर का समर्थन करने के जूते पहने हुए, वह एक मील हर दिन चलने शुरू कर दिया है, और कई महीनों के बाद, उसे खंडित पैर अंततः चंगा. इस आहार पर कभी के बाद से शेष है, वह किसी भी नए भंग नहीं पड़ा है.

डॉ. श्नाइडर अकेला उसे फ्रैक्चर अनुभव में नहीं है. के बाद वह 2006 में प्रकाशित अपने खुद के मामले इतिहास, वह दूसरों को, जो इसी तरह भंग कर दिया था की कई अप्रकाशित रिपोर्ट भेजा गया था. मुद्दा अनुसंधान सतत, वह हाल ही में इस घटना के बारे में मौजूदा ज्ञान की समीक्षा इस बीच, दो अन्य कागजात सिंगापुर में डॉक्टरों से एक और नई में विशेष सर्जरी के लिए अस्पताल से अन्य न्यूयॉर्क है स्वतंत्र रूप से 87 पुरुषों और महिलाओं के एक कुल प्रलेखित. , कम ऊर्जा, "" प्रभाव कम, "" कमजोरी "या" "atypical Fosamax या अन्य bisphosphonates के उपयोग के साथ जुड़े भंग पड़ा था. ऐसा प्रतीत होता है कि इन असामान्य भंग आम में कई चीजें हैं:

• अधिकांश रोगियों को 4 से 7 साल के लिए किया गया था Fosamax घटना से पहले ले.
• यह फ्रैक्चर अक्सर जांघ में 2 वर्ष के लिए 1 सप्ताह के लिए स्थानीयकृत दर्द से पहले किया गया था.
• कुछ रोगियों को उनके विपरीत जांध की हड्डी में फ्रैक्चर निरंतर था 2 से 4 साल पहले.
• भंग कम ऊर्जा ट्रिपिंग तरह की घटनाओं, और रोगियों को अक्सर हड्डी तस्वीर गिरावट से पहले महसूस कर सकता था के साथ जुड़े थे.

Bisphosphonate संबंधित और्विक शाफ्ट भंग के साथ मरीजों को अक्सर एक विशिष्ट और असामान्य अस्थिभंग पैटर्न है कि एक्स - रे पर दिख रहा है दिखाते हैं. एक ट्रॉमा सेंटर में भर्ती कराया पुरुषों और महिलाओं के एक सर्वेक्षण में, एक 5 साल की अवधि से अधिक 70 ऐसे भंग की पहचान की गई. असामान्य पैटर्न एक्स - रे जो Fosamax साथ नहीं किया जा रहा इलाज किया गया था केवल 1 रोगी में देखा गया था. दूसरे शब्दों में, असामान्य अस्थिभंग पैटर्न patients.15 Fosamax के 98% के लिए विशिष्ट था

शायद इन Fosamax से संबंधित भंग की में में oddest पहलू यह है कि वे ऊपरी जांध की हड्डी में पाए जाते हैं. याद रखें, इस हड्डी मुख्य रूप से कठिन, मोटी cortical हड्डी का बना है, और यह आमतौर पर शरीर में मजबूत हड्डी है. सबसे स्वस्थ लोगों में, इस तरह के और्विक भंग प्रमुख उच्च ऊर्जा, आघात के बाद केवल एक उच्च जगह या एक मोटर दुर्घटना से गिरावट की तरह होते हैं. यह ठेठ tripping और गिरने की तरह, ऑस्टियोपोरोसिस से संबंधित भंग जो अपेक्षाकृत नरम, कमजोर जालीदार (उदाहरण के लिए, कूल्हे की शिखरक, कलाई, पसलियों) हड्डी निम्नलिखित (या कभी कभी पूर्ववर्ती) अपेक्षाकृत हल्के आघात में होते हैं, के लिए इसके विपरीत में है. के रूप में डा. Schneider उसे हाल ही में समीक्षा में बताते हैं, जांध की हड्डी के लिए कम ऊर्जा आघात अस्थिभंग संभावना नहीं है जब तक चरम ऑस्टियोपोरोसिस alendronate [Fosamax] कई के लिए लेने के रोगियों में कम प्रभाव और्विक भंग के कई मामलों की रिपोर्ट present.14 है साल, एक पहले से दुर्लभ घटना, इसलिए alendronate और ऐसे भंग के बीच संभव कनेक्शन के आगे के अध्ययन के लिए बुलाया है. "13 \

कैसे Bisphosphonates नई भंग को बढ़ावा देना हो सकता है
जिस तरह से है कि हड्डी remodeling सामान्य रूप से जगह लेता है, यह आसान है देखने के लिए क्यों bisphosphonates अस्थिभंग उपचार रोकना हो सकता है (भले ही कई डॉक्टरों को इसे स्वीकार करने के लिए अनिच्छुक किया गया है), लेकिन कैसे वे वास्तव में नई भंग को बढ़ावा देने जब ​​वे उन्हें रोकने के लिए चाहिए रहे हैं हो सकता है कम स्पष्ट लगता है. इस विरोधाभास पर मौजूदा सोच के रूप में चला जाता है:

हर दिन जीवन की ठेठ तनाव हड्डियों microcracks विकसित करने के लिए पैदा करते हैं. अन्यथा स्वस्थ लोगों में सामान्य परिस्थितियों के अंतर्गत, इन microcracks कार्रवाई में वसंत के लिए osteoclasts और अस्थिकोरक ट्रिगर करने के लिए क्षति की मरम्मत, unnoticeably और कोई बीमार प्रभाव के साथ. हालांकि, अगर हड्डी remodeling (कारोबार) दृढ़ता से हिचकते हैं के रूप में यह unquestionably bisphosphonates द्वारा है, osteoclasts और अस्थिकोरक अपनी नौकरी नहीं करते हैं, और तो कर सकते हैं, एक अच्छी तरह से कूच लेकिन खराब रखरखाव सड़क क्षति की तरह microcrack कई पर भारी यातायात से बढ़ा कभी - चौड़ा करने दरारें और गड्ढे साल विकसित. इस परिकल्पना को हाल ही में चेक शोधकर्ताओं, जो पाया है कि, कम BMD के साथ महिलाओं में, Fosamax उपचार जो शरीर microcracks के संचय में वृद्धि करने के लिए काम के नेतृत्व में बंद सड़क की मरम्मत कैमरों "रहता है के द्वारा समर्थित किया गया है.

कुछ के बारे में स्पष्ट हो: तथ्य यह है कि Fosamax बीएमडी बढ़ जाती है के बावजूद, यह अभी भी हड्डियों अधिक लंबे समय में अस्थिभंग होने की संभावना बना सकता है. प्रयोगशाला पशुओं में, हड्डी remodeling के Fosamax प्रेरित oversuppression 2 से microcracks की उपस्थिति में वृद्धि हुई - 7 गुना. इन microcracks के संचय, बाद में बिना मरम्मत के कारण की कार्रवाई करने के लिए भंग होने का खतरा बढ़ जबकि देरी या बाधा चिकित्सा bisphosphonates प्रकट होता है.

संक्षेप में, भले ही हड्डी ताकत Fosamax उपचार के कारण toincrease में प्रकट होता है, वास्तव में, उपयोग की इस पेटेंट दवा के हड्डी क्रूरता में 20% की कमी (है कि है, अपने को तोड़ने के बिना झुकने दबाव सहन करने की क्षमता) के साथ संबद्ध किया गया है. वाशिंगटन, सिएटल, विश्वविद्यालय के डॉ. सुसान एम. Ott एक पुराना पेड़ bisphosphonate इलाज हड्डी तुलना. एक मजबूत हवा के तनाव के तहत, छोटे पेड़ काफी लचीला को तोड़ने के बिना आसानी से मोड़ रहे हैं. हालांकि, बड़े, denser पेड़, एक गंभीर आन्धी के साथ सामना किया, कम करने के लिए मोड़ करने में सक्षम हैं और सिर्फ दो में तस्वीर सकता है. कई लोगों का मानना ​​है कि इन दवाओं हड्डी बिल्डरों, "वह एक मेडिकल जर्नल को लिखे एक पत्र में लिखा है," लेकिन सबूत से पता चलता है वे वास्तव में कर रहे हैं हड्डी hardeners. "(तिर्छा जोड़ा.)

Endocrinology और चयापचय के जर्नल में छपे एक संपादकीय में डॉ. Ott सुझाव दिया कि Fosamax का इलाज महिलाओं में अस्थि ऊतक बलहीन हड्डी रोग "का एक रूप है कभी कभी लोगों को गुर्दे जिसका असफल रहे हैं में देखा है कि जैसा दिखता है. वह नोटों कि, एक बार अस्थि ऊतक में विराजमान, bisphosphonates छोड़ कर कभी नहीं वास्तव में, और वास्तव में, वे उपयोग के साथ जमा है. "इन दवाओं metabolized है, लेकिन नहीं कर रहे हैं या तो उत्सर्जित renally [मूत्र में] या हड्डियों के भीतर जमा है. ... उसने लिखा था वहाँ कोई हड्डियों से दवा को दूर करने के ज्ञात विधि है.

डा. Ott bisphosphonates की लंबी अवधि के उपयोग में सावधानी आग्रहों, बाहर इशारा करते हुए कि उनके प्रभाव, लेकिन केवल पहले 5 साल के लिए लाभदायक अनुसंधान का समर्थन करता है. वह 'मेरा मानना ​​है कि मौजूदा सबूत से पता चलता है कि bisphosphonates 5 साल के बाद बंद कर दिया जाना चाहिए. "कहा," खुराक में bisphosphonates का इस्तेमाल आज अन्य विरोधी resorbing दवाओं की तुलना में एक बड़ी हद तक हड्डी गठन को दबाने, तो यह संभव है कि microdamage संचय 15 या 20 साल सिर्फ रजोनिवृत्ति और ऑस्टियोपोरोटिक भंग की सामान्य शुरुआत के बीच समय के बारे में बाद में विकसित. "

अधिक bisphosphonate बुरी खबर यह अपनी हड्डियों में बस नहीं है
सैनिक विषाक्तता (या मान्य क्लिनिकल परीक्षण के साथ झूठ)
के रूप में अगर इन समस्याओं को काफी बुरा नहीं थे, bisphosphonates भी संभवतः ऊपरी जठरांत्र संबंधी मार्ग (सैनिक) के लिए विनाशकारी मुँह, घेघा, पेट, और संभवतः जबड़े की हड्डी. , Fosamax, के रूप में आधिकारिक एफडीए को मंजूरी दी Fosamax लेबल में विख्यात अन्य bisphosphonates की तरह, ऊपरी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल mucosa के स्थानीय जलन का कारण हो सकता है. ग्रासनलीशोथ, esophageal अल्सर और esophageal erosions, कभी कभी खून बह रहा है के साथ और शायद ही कभी esophageal निंदा या वेध के बाद के रूप में esophageal प्रतिकूल अनुभव, Fosamax साथ उपचार प्राप्त रोगियों में सूचित किया गया है. कुछ मामलों में, इन गंभीर और आवश्यक अस्पताल में भर्ती किया गया है. है "हाल के रिपोर्ट से भी घुटकी के कैंसर के लिए इसके उपयोग से जुड़े.

यह मुश्किल है पता है कि कैसे आम सैनिक जटिलताओं के इन प्रकार के होते हैं. मर्क के मूल नैदानिक ​​परीक्षणों में, उदाहरण के लिए, Fosamax और placebo समूह के बीच सैनिक साइड इफेक्ट की आवृत्ति में थोड़ा अंतर था. हालांकि, चिकित्सकों और मरीजों की असली दुनिया में, Fosamax और अन्य bisphosphonates की सैनिक साइड इफेक्ट एक गंभीर problem.22 के हैं

मर्क fudging सैनिक जटिलताओं के बारे में डेटा है? सच में नहीं. क्या हम यहाँ है कैसे एक बड़े पैमाने पर, अच्छी तरह से नियंत्रित है, एफडीए को मंजूरी दी, दवा कंपनी द्वारा प्रायोजित चिकित्सीय परीक्षण सब कुछ ठीक कर सकते हैं और अभी भी एक दवा सुरक्षित की तुलना में यह सच है देखो वास्तविकता विकृत का एक आदर्श उदाहरण है. यहाँ यह कैसे काम करता है:

गंभीर bisphosphonate संबंधित सैनिक साइड इफेक्ट के रूप में कर रहे हैं, यह बहुत आसान है उन्हें बारीकी से दवा लेने के लिए सिफारिश की प्रक्रियाओं का पालन, जो सभी के मूल रूप से गोली अपने मुँह से बाहर अपने घुटकी के माध्यम से, के लिए डिज़ाइन कर रहे हैं रोकने, और में और बाहर अपने पेट के रूप में जल्दी संभव हो, के साथ संभव के रूप में इन अंगों के नाजुक अस्तर के साथ थोड़ा संपर्क के रूप में की. यह पूरा करने के और भी अवशोषण को अधिकतम करने के लिए, मर्क निम्नलिखित की सिफारिश की है:

• Fosamax बिस्तर से बाहर निकलने के बाद सही और कम से कम 30 मिनट किसी भी अन्य खाद्य, पेय, या दवा ingesting के पहले सुबह में पहली बात, ले लो.
• Fosamax साधारण पानी के ग्लास (6-8 ऑउंस), लेकिन खनिज पानी नहीं के साथ ले लो.
• Fosamax गोली निगलने के बाद, पीने के पानी की एक और 2 ऑउंस (¼ कप).
• कम से कम 30 मिनट के लिए नीचे झूठ नहीं है और जब तक दिन में कम से कम 30 मिनट के बाद अपने पहले खाना खाने के बाद नहीं.

बहुत कम पानी के साथ Fosamax उठाते हुए खतरनाक परेशान दवा है, जो ईर्ष्या से कैंसर के लिए छिद्रित अल्सर के लिए कुछ भी पैदा कर सकता है esophageal या गैस्ट्रिक अस्तर (पेट) को बेनकाब कर सकते हैं. आपके पेट में अभी भी दवा के साथ नीचे झूठ बोल अम्लीय, दवा भरी हुई आमाशय सामग्री के भाटा वापस घुटकी में जोखिम है, जहां वे गंभीर नुकसान कर सकते हैं. इसके अलावा, Fosamax लेने जबकि भोजन या अन्य meds अपने पेट में अभी भी काफी दवा के अवशोषण, इस प्रकार बाधा इसकी प्रभावशीलता को कम कर देता है. यहां तक ​​कि खनिज पानी में खनिजों Fosamax अवशोषण को बाधित कर सकते हैं.

तो, सुबह में Fosamax लेने के बाद, वहाँ वापस जाने के कम से कम 30 मिनट के लिए बिस्तर पर आप इस समय के दौरान क्या करना है कि टीवी देखने के टहलने के लिए कुत्ते को ले जाओ एक किताब पढ़ें?? नहीं, और न ही कर रहे हैं आप चाहिए ले यह रात में सोने से पहले. तुम भी दवा नहीं लेते हैं और फिर कर सकते हैं अपने सुबह कॉफी या चाय के कप है. आप इसे एक खाली पेट पर ले जाना होगा, ताकि आप लेने और कुछ भी करने से पहले कम से कम आधे घंटे प्रतीक्षा करने की आवश्यकता है. ये बहुत कठोर प्रक्रिया से कोई विचलन "चिकित्सकीय" दवा के प्रभाव और / कम या संभावना है यह अपने ऊपरी GI पथ के अस्तर को गंभीर चोट के कारण बढ़ा सकते हैं.

जाहिर है, तो, Fosamax और अन्य bisphosphonates लेने के लिए सुबह में एक साधारण गोली popping से एक दूर रोना है. इन दवाओं की सिफारिश की प्रक्रियाओं का पालन धार्मिक के लिए एक प्रतिबद्धता की मांग या आप संभावित गंभीर परिणाम का सामना करना पड़ता है. के लिए पुराने लोगों को, जो आम तौर पर प्रत्येक दिन अलग अलग समय पर अन्य meds की बहुत ले और जो आसानी से भ्रमित हो जिसके बारे में है जो, Fosamax आपदा के लिए एक नुस्खा हो सकता है हो सकता है. इन समस्याओं के आसपास पाने के लिए, कंपनियों को नई bisphosphonate दवाओं डिजाइन किया गया है कि एक सप्ताह में एक बार लिया जा सकता है (उदाहरण के लिए, Fosamax), एक बार एक महीने (जैसे, Boniva), या यहाँ तक कि एक वर्ष में एक बार (Reclast चतुर्थ जलसेक द्वारा).

अब वापस क्लिनिकल परीक्षण करने के लिए. हम जानते हैं कि जो लोग दवा कंपनियों के लिए नैदानिक ​​परीक्षण चलाने के अपने यकीन है कि अपने प्रतिभागियों की सिफारिश की दवा लेने के एक टी करने के लिए इसलिए नियमों का पालन करने के रास्ते से बाहर जाना है, यह कोई आश्चर्य की बात है कि मर्क बहुत कई गंभीर साइड इफेक्ट के दौरान नहीं देखा था placebo के साथ तुलना में नैदानिक ​​परीक्षणों, इस प्रकार यह करने के लिए अनुमति का दावा सांख्यिकीय बोल रहा हूँ कि दवा सुरक्षित था.

तो नहीं, हालांकि, जो लोग परेशान औसत, पारंपरिक HMO जीपी, जो समय, समझ, या प्रेरणा के लिए ध्यान से उसकी / उसके मरीजों के निर्देश नहीं है और उनके एक समय पर दवा लेने पर अनुसरण कर सकते से उनके नुस्खे के लिए तरीके से. अधिक संभावना है, यह, "इन गोलियों ले लो और 3 से 6 महीने में वापस आते हैं. ओह, और गोलियाँ लेने के लिए सही और गलत तरीकों के बारे में इस पुस्तिका को पढ़ने के लिए सुनिश्चित हो. तुमने क्या कहा अपने नाम था? "

में वास्तविक दुनिया परिस्थितियों में, bisphosphonate संबंधित सैनिक विकृति निकला एक बहुत आम है और संभवतः गंभीर समस्या हो. वास्तव में, एफडीए हाल ही में esophageal कैंसर के 40 से अधिक मामले की रिपोर्ट Fosamax उपयोग करते हैं, जिनमें से 14 के परिणामस्वरूप एक मरीज की मौत से संबंधित प्राप्त करने की सूचना दी है. Esophageal कैंसर का एक और 31 मामलों में (और 6 लोगों की मृत्यु) Fosamax और अन्य bisphosphonates का उपयोग करने के लिए जुड़ा हुआ यूरोप और जापान में सूचित किया गया है. प्रारंभिक नशीली दवाओं के जोखिम से कैंसर निदान के लिए औसत समय अमेरिका में 2.1 साल और यूरोप और जापान में 1.3 साल थी.

"जबड़ा मौत" खबरदार
हाल ही में, एक नया, बहुत परेशान, दुर्लभ bisphosphonate ओर जबड़े के प्रभाव osteonecrosis (ONJ), जबड़े के रूप में भी जाना जाता है उभरा मौत है. ONJ में, जबड़े में अस्थि ऊतक मामूली आघात के बाद के रूप में एक दाँत निष्कर्षण, जो हड्डी संपर्क में है और एक विशेष रूप से कठिन इलाज करने के लिए जीवाणु संक्रमण और फ्रैक्चर की चपेट में छोड़ देता है, ठीक करने में विफल रहता है. लंबे समय तक एंटीबायोटिक चिकित्सा और मर हड्डी के ऊतक को हटाने के लिए सर्जरी की आवश्यकता हो सकती है. कभी कभी, जबड़े के एक बड़े हिस्से को हटाया जा सकता है.

आमतौर पर, ONJ असामान्य है और मुख्य रूप से सिर या गर्दन के कैंसर कीमोथेरपी, विकिरण, स्टेरॉयड थेरेपी (जैसे, cortisone) के, गरीब दंत स्वास्थ्य, गोंद रोग, दंत शल्य चिकित्सा, शराब दुरुपयोग, और अन्य शर्तों के साथ जुड़ा हुआ है. 1 या 2 मामलों को एक वर्ष की आदी है, एक अस्पताल में डॉक्टरों को नोटिस कि, एक 3 साल की अवधि से अधिक, ONJ अपने रोगियों के 63 में निदान किया गया था घबरा गया. एक बात इन सभी रोगियों को आम में था bisphosphonate इलाज था. जबकि 56 (89%) कम से कम एक वर्ष के लिए किया गया था कैंसर कीमोथेरपी के रूप में चतुर्थ bisphosphonates (pamidronate या zoledronate) के प्राप्त, 7 रोगियों (11%) की मानक मात्रा में किया गया था केवल मौखिक bisphosphonates (alendronate या zoledronic एसिड) ले ऑस्टियोपोरोसिस के लिए.

जबकि वहाँ कई बाद वास्तविक रिपोर्ट bisphosphonate से संबंधित ONJ, मर्क, अमेरिकन डेंटल एसोसिएशन के साथ किया गया है कि मौखिक Fosamax (के रूप में अच्छी तरह से अन्य bisphosphonates) बन गया है ONJ की न्यूनतम जोखिम जोर जारी है. हालांकि, दक्षिणी कैलिफोर्निया स्कूल दंत चिकित्सा विश्वविद्यालय में शोधकर्ताओं में से एक हाल ही में व्यवस्थित अध्ययन नहीं तो पता चलता है. वे यूएससी दंत स्कूल क्लिनिक में भाग लेने के लिए पता लगाने के लिए जो लोगों को कभी Fosamax और उन बाद में विकसित ONJ जो प्रयोग किया जाता था रोगियों के इलेक्ट्रॉनिक मेडिकल रिकॉर्ड का मूल्यांकन. एक बार एक सप्ताह Fosamax उपयोग का एक इतिहास के साथ 208 रोगियों की (सभी महिलाओं, 63 से 80 आयु वर्ग), 9 ONJ के लिए किया जा रहा इलाज किया गया के बारे में 4%. (चार मामलों दांत extractions, और पांच खराब फिटिंग डेन्चर से संबंधित ulceration के साथ के साथ जुड़े थे.) यह बहुत ही उच्च घटना की तुलना में सबसे अधिक द्वारा सुझाव दिया गया था "अधिकारियों" इसके विपरीत करके, +४३८४ यूएससी रोगियों जो दंत निष्कर्षण आया था लेकिन इस्तेमाल किया कभी नहीं था, एक एकल ONJ विकसित गयी Fosamax.

"हमें बताया गया है कि मौखिक bisphosphonates साथ जोखिम नगण्य है, लेकिन 4% नगण्य नहीं है" डॉ. पैरिश Sedghizadeh, जो यूएससी अनुसंधान टीम का नेतृत्व जोर दिया. वे बताते हैं कि ज्यादातर डॉक्टरों को जो लिख bisphosphonates अपने रोगियों को दवाओं के संभावित जोखिम के बारे में नहीं बता अल्पकालिक उपयोग के साथ भी,.

समस्या यह है कि, के रूप में डा. Ott ऊपर का सुझाव दिया, दवा एक लंबे समय (10 साल लग स्तर आधे से ड्रॉप करने के लिए एक बार भी आप इसे लेने से रोक सकता है) के लिए अस्थि ऊतक में बंद रहता है. इस प्रकार, लगातार प्रयोग दवा के स्तर को निर्माण की अनुमति देता है पहले से ही कैंसर रोगियों के लिए उच्च खुराक नसों में प्रशासन द्वारा प्राप्त हो सोचा. यूएससी नतीजे बताते हैं कि ONJ के रूप में छोटे रूप में 1 वर्ष के लिए मौखिक Fosamax लेने के बाद विकास कर सकते हैं.

कई lawsuits मर्क के खिलाफ दर्ज किया गया है आरोप लगाया है कि Fosamax ONJ का कारण बनता है और कि मर्क जोखिम के बारे में जाना जाता है लेकिन यह खुलासा नहीं किया रखने की गई है. "हम बहुत यकीन है कि क्या हम साथ लंबी दौड़ पर काम कर रहे हैं नहीं कर रहे हैं" डॉ. सुसान Ott लॉस एंजिल्स टाइम्स को बताया. "इस तरह साइड इफेक्ट साधारण करना चाहिए, स्वस्थ महिलाओं को दो बार लगता है."

हार्ट जोखिम बहुत वृद्धि हुई है,
The latest bad news about bisphosphonates concerns their adverse effects on heart function. New research shows that women who have ever used Fosamax or Reclast (also called Zometa) double their risk of developing serious atrial fibrillation (AF), a form of heart arrhythmia. Common symptoms include light-headedness, palpitations, chest pain, and shortness of breath; or there may be no symptoms at all. Untreated AF can lead to fluid collecting in the lungs (pulmonary edema), congestive heart failure, and formation of blood clots that may travel to the brain and cause a stroke. An analysis of three studies covering more than 16,000 women, most of whom were taking the drugs for osteoporosis, found that 2.5% to 3% experienced atrial fibrillation; 1% to 2% experienced serious AF, leading to hospitalization or death.

This article was reprinted with permission of the Townsend Letter, the Examiner of Alternative Medicine . It was also extracted, in part, from the book Stay Young and Sexy with Bioidentical Hormone Replacement by Jonathan Wright MD and Lane Lenard PhD (Smart Publications, 2010).

Notes

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