Noticias Watchers de saúde e Views

A esclerose múltiple, proteínas, graxas e progesterona

por Ray Peat PhD en 13/02/10 ás 13:39

por Raymond Peat, D.

Estamos sempre suxeitos a gravames antigênicas. A cuestión importante ten que ver coa nosa capacidade de limitar a resposta inflamatoria a estes cargos.

En MS [esclerose múltiple], é evidente que o proceso inflamatorio en si é destrutivo, e que o estróxenos é un factor importante de predisposición. Ácidos graxos insaturados, e desequilibrio dietético de aminoácidos interactuar de preto hiperestrogenismo e hipotireoidismo para producir as enfermidades autoinmunes dexenerativas.

Redución dos mediadores de inflamación é mellor que aumentar un único axente anti-inflamatório como cortisol. Aínda drogas imunossupressoras, incluíndo o "ácidos graxos esenciais," non aliviar os síntomas inflamatorios temporalmente, probablemente contribúen á patoloxía subxacente.

As persoas con MS teñen crónica aumento da produción de cortisol. Isto xera unha distorsión de asimilación de proteínas, semellante a unha deficiencia de proteínas nutricional. Serotonina excesiva e estróxenos causar unha produción relativamente descontrolada de cortisol. Un círculo vicioso de mediadores inflamatorios e desequilibrio de aminoácidos pode resultar.

Depresión, lupus, menopausa, enxaqueca, diabete, envellecemento e ten varias características importantes metabólicas en común co MS.

Terapias populares son ilógicos, e son susceptibles de causar a progresión da enfermidade.

Alta calidade da proteína, tireóide pregnenolona e progesterona tenden a corrixir a patoloxía subxacente. Estes son anti-inflamatoria, pero non son imunossupressora ou catabólica.

Altitude e clima soleado están asociados a unha baixa incidencia de MS.

==============================================

A esclerose múltiple (MS), como outras enfermidades autoinmunes, afecta mulleres máis frecuentemente que os homes (preto de 2 a 1), ten o seu inicio durante os anos reprodutivos (especialmente tras a idade de 30, cando o estrogênio é moi alta), é moitas veces agravada período pre-menstrual , e é por veces aliviada pola embarazo (Drew e Chávez, 2000), cando a progesterona é moi alto. As mulleres cun elevado relación de estróxenos para a progesterona se atoparon para ter as lesións cerebrais máis activos (Bansil, et al., 1999). A maioría dos mediadores de inflamación que están implicados na MS-mastócitos, óxido nítrico (NO), serotonina, prolactina, a peroxidação lipídica dos ácidos graxos libres, prostaglandinas e isoprostanos, e varias citocinas (IL, TNF)-son intimamente asociada con accións do estrogênio, e en animais, enfermidades autoinmunes poden ser provocadas por un tratamento con estrógeno (Ahmed e Talal).

A forte asociación de MS con estrógeno levou a un ilóxico, pero popular e ben difundida conclusión médica que o estrogênio protexe contra a MS, e algúns afirmaron que o estrogênio ten efectos terapéuticos beneficiosos. Esta estraña forma de pensar ten o seu equivalente na idea de que, unha vez que as mulleres son moito máis probables que os homes de desenvolver a enfermidade de Alzheimer, o estrogênio protexe contra ela, ou que, xa que as mulleres teñen os ósos máis fráxiles do que os homes, ea súa perda de masa ósea ocorre durante os tempos da súa maior exposición ao estrogênio, estrogênio prevén a osteoporose.

Neste ambiente médico, asociacións estreitas entre estrogênio e enfermidades dexenerativas son recoñecidos, pero reciben un significado contrario ao sentido común, dicindo que a asociación é porque non hai estrogênio suficiente. O cociña queima-lo porque non está suficientemente quente.

Como Dave Barry diría, eu non estou inventando iso. Recentemente artigos coñecen suxeriron que o estróxenos protexe o cerebro (aínda contra o derrame!), Porque aumenta a serotonina e no [óxido nítrico]. Hai algo case esteticamente agradables cando tantos erros importantes están concentradas nun único artigo. O óxido nítrico e da serotonina son ambos neurotóxico (Joseph, et ai, 1991;. Skaper, et ai, 1996;. Parkinson, et ai, 1997;. Santiago, et al, 1998; .. Barger, et al, 2000), como un resultado da respiración mitocondrial supressora. NO desempeña un papel importante na peroxidação lipídica e desmielinização. É interesante ver serotonina e NO abertamente asociado ao estrogênio, cuxa toxicidade mitocondrial foi coidadosamente oculto da opinión pública.

Existen varias teorías sobre a causa do MS, as teorías antigas sobre xenes e virus, e as teorías máis recentes sobre as bacterias, deficiencias vitamínicas, carencias de petróleo, velenos, e as reaccións á vacinación (especialmente para a hepatite B e influenza). A única teoría que foi abandonada é a teoría do século 19 psiquiátrico sobre "parálise histérica", aínda que, ocasionalmente, alguén que aínda falan sobre as causas emocionais de esclerose múltiple, a "histeria feminina" termo evolucionou para "desorde de conversión."

Cada unha das principais teorías ten algúns feitos que parecen apoia-lo, pero deixa para explicar moitos outros feitos. Todos coinciden en que o sistema inmunitario está implicado en MS, de algunha maneira, pero iso é realmente onde comeza o problema, porque a idea de que a inflamación é unha parte intrínseca da inmunidade. "A inflamación é necesario e bo", el xa é un problema para definir exactamente onde está a fronteira entre unha reacción adecuada e un proceso dexenerativo. Edema, respiración celular reducida, perda de funcións normais, fibrose nos seus diversos graos, cada compoñente da inflamación se pode ver nunha boa luz, como parte dunha "reacción defensiva inmunolóxico." Cando a lesións de tecidos leva a reparar, el "debe" ser visto como vantaxoso, aínda que leva á formación de unha cicatriz no lugar do tecido funcional, porque a comparación é entre un resultado imaxinada peor posible, e unha recuperación imperfecta, no canto de comparar o proceso inflamatorio coa posibilidade de que unha potencialmente nociva axente pode facer mal ningún.

A máis simple ilustración de como a inflamación relacionada cos recursos do organismo era un experimento no cal a glicemia varios, mentres que o animal foi exposto a produtos químicos que variaron un pouco irritante para potencialmente mortal. Cando o animal tivo de azucre no sangue moi baixo, o máis suave irritante podería ser mortal, pero cando a súa glicosa no sangue foi mantida moi elevada, mesmo os antígenos mortais foron só levemente irritante. Variación da concentración de sodio no sangue tiñan similar, pero máis feble, efectos.

Hai unha tendencia a ver a inflamación non só como unha parte normal da inmunidade, pero a ver-lo como, pola natureza do antigénio, excepto cando o sistema inmunitario sexa aprontado para que por contacto coa anterior, caso en que o organismo ou non reaccionar a todo (porque se fixo inmune), ou que vai reaccionar moito máis violentamente que fixo na primeira exposición, xa que se fixo alérxica. Pero, en realidade, a mera concentración de glicosa e sodio no sangue (e da tiroide, e moitas outras substancias que non son consideradas parte do sistema inmunitario) pode facer unha gran diferenza no grao de reacción "inmunolóxica" .

Na condición excesivamente sensibles producido por hipoglicemia, moitas cousas ocorrer que contribúen á resposta esaxerada maladaptive inflamatoria.

Adrenalina aumenta en hipoglicemia, e, se falla a adrenalina para converter glicóxeno en glicosa, que pode fornecer unha alternativa de combustible por liberadoras de ácidos graxos libres de células de graxa.

Os ácidos graxos liberados son insaturados, que fará que a serotonina para ser segregada, e ambos serotonina e os ácidos graxos insaturados pode suprimir respiración mitocondrial, exacerbando a hipoglicemia. Vai ser estimular a liberación de citoquinas, a activación dunha variedade de procesos inmunitarios e inflamatorias, e que pode causar vasos sanguíneos para facer permeable, creando edema e de partida as primeiras fases de fibrose. Tanto a adrenalina e serotonina vai estimular a liberación de cortisol, que mobiliza aminoácidos a partir de tecidos como os músculos esqueléticos grandes. Os músculos conteñen unha gran cantidade de cisteína e triptofano, que, entre outros efectos, suprimir a tiroide. O triptofano aumentada, especialmente na presenza de ácidos graxos libres, é susceptible de ser convertido en serotonina adicional, xa que os ácidos graxos da albumina liberar triptofano, aumentando a súa entrada no cerebro. Os ácidos graxos libres e serotonina aumento de reducir a eficiencia metabólica (levando a resistencia á insulina, por exemplo) e promover un estado inflamatorio.

Graxas no sangue de fluxo ter un acceso doado para o cerebro, e os ácidos graxos libres insaturados producir edema cerebral (Chan, et al., 1983, 1988). Cando o edema cerebral é causada por derrame vascular, proteínas que son normalmente excluídos pode entrar. O estimulado, animado e canso cerebro glutamina cambios de triptofano, acelerando a súa absorción a partir do sangue.

Cando un tecido é lesado ou forzado, os anticorpos son formadas en resposta aos compoñentes modificados de que o tecido. Polo tanto, poderiamos chamar unha lesión ou unha entorse unha condición autoinmune, pero non hai probas comerciais para machucado-shin anticorpos. A dispoñibilidade de probas de anticorpos específicos parece ser o factor esencial na clasificación de unha condición autoinmune que, como en "tireoidite autoinmune." Por desgraza, esta forma de usar a lingua está aninhado nunha cultura que está cheo de ideas irreais de causalidade, e miles de persoas a construír as súas carreiras en busca dos "xenes mutantes que son responsables da enfermidade", e para as drogas que pode corrixir o defecto.

No inicio do estudo da inmunoloxía, o enfoque foi a anticorpos. Mesmo antes, a inflamación fora conceituada en termos dos "humores", e outras ideas pre-científicas. Cando a esclerose múltiple / parálise histérica foi clasificado como unha enfermidade autoinmune, as ideas primitivas sobre a natureza do sistema inmunitario, interactuar coas ideas primitivas sobre a natureza do cerebro e da estrutura de células, mesturados en varias teorías que a enfermidade é.

En vez de ver danos nos nervios inmunolóxica como a causa de todas as demais características da esclerose múltiple, eu creo que é importante ollar para algunhas das características xerais do estado, como os contextos en que a interpretación dos acontecementos nos nervios.

Foi coñecido desde hai moito tempo que a incidencia de MS tende a aumentar coa distancia do ecuador. A incidencia é baixa en ensolarados climas secos, e en altas altitudes. Dúas claras influencias alimentarios foron encontrados: comer carne de porco e carne de cabalo.

Persoas con esclerose múltiple non regulan a temperatura do corpo moi ben. A súa condución do nervio é lenta, e en persoas normais, a condución é máis rápida a temperaturas máis elevadas, pero en persoas con EN na condución é máis lenta a temperatura normal de graos F 98,6 que a temperaturas máis baixas. Unha temperatura subnormal tamén está asociada coa vellez, e cos afrontamentos da menopausa.

Metabolismo cerebral de glicosa é moi baixa na esclerose múltiple, e en miñas observacións, a taxa metabólica xeral é subnormal. Con todo, algunha razón a xente que o hipometabolismo é causado polas lesións, en vez de viceversa.

Os animais que non posúen os ácidos graxos insaturados teñen unha maior taxa metabólica e capacidade de utilizar a glicosa, converténdoa en CO2 máis facilmente, teñen unha maior resistencia ás toxinas (Harris, et ai, 1990; mesmo veleno de serpe: .. Morganroth, et ai, 1989), incluíndo endotóxina (Li, et ai., 1990)-prevención excesiva vascular escape e para danos inmunolóxicos (Takahashi, et ai., 1992), e ao trauma, ea súa resposta neuromuscular é acelerado, mentres os músculos de contracción rápida son menos fatigabilidade (Ayre e Hulber, 1996).

En persoas con esclerose múltiple, o sangue é máis viscoso, e as plaquetas tenden a acumular máis facilmente. Seu nivel de cortisol é maior que o normal, e os seus hormonas adrenal-Cortex-estimulante da hipófise é máis difícil de reprimir. Esta é unha condición que tamén é visto en depresión e vellez. A pesar do cortisol crónica altos, as persoas con EN xeralmente teñen hipoglicemia. Son atopados en ocasións ter de sodio no sangue, hiponatremia, pero iso é difícil determinar cando o contido do sangue a auga é variable. A súa prolactina é susceptible de ser elevada, e isto pode resultar de estróxenos elevado, a serotonina alta, baixa de sodio, ou da tiroide baixa. Beber moita auga pode aumentar a prolactina, e pode danar os nervios dos despachos de mielina, serotonina moi tende a causar o exceso de bebida. Disturbios de contido de glicosa no sangue, de sodio e auga pode perturbar a estrutura do cerebro de mielina. Estróxenos alta perturba o sangue osmoticamente, tornándose a reter demasiada auga en relación aos solutos, e este refírese a moitos dos efectos do estrogênio, desde simples variacións osmóticos poden danar as estruturas de mielina, parece que este mecanismo debe ser investigado coidadosamente antes de que sexa supón que os eventos inmunolóxicos son primarios.

Os mastócitos, que promoven a inflamación pola liberación de substancias como a histamina e serotonina (e facer vasos sanguíneos con escape), son máis numerosos no cerebro na esclerose múltiple do que en cerebros normais. Unha vez que a serotonina plaquetária liberacións de aglutinación, e tamén porque o exceso de serotonina é necesario polo que moitas outras características da MS, os antagonistas da serotonina (ondansetron e ketanserina, por exemplo) foron utilizados terapéutica con éxito.

O estrogênio fai que os mastócitos liberem seus mediadores inflamatorios, e fai que as plaquetas se agregar, lanzando o seu serotonina. Desde predominio estrogênica está intimamente asociada coa presenza de lesións cerebrais activas, terapia antiestrogênica parece obvio en MS. Progesterona neutraliza os efectos do estrogênio en ambos os mastócitos e plaquetas.

A aspirina protexe contra unha variedade de procesos inflamatorios, pero é máis coñecido para a inhibición das prostaglandinas. Mentres que a aspirina é frecuentemente utilizado para aliviar a dor en MS, e outro inhibidor da síntese de prostaglandina, a indometacina, foi utilizada terapéutica no MS, parece apropiado para investigar máis coidadosamente posible papel da aspirina na prevención ou alivio de MS.

A deficiencia de proteínas simples ten moitos efectos sorprendentes. El reduce a temperatura do corpo, e suprime a tireóide, pero aumenta a inflamación ea tendencia de coagulación do sangue. Dende que o cerebro e no corazón e pulmóns necesitan unha subministración continua de aminoácidos esenciais para que poidan continuar a funcionar, en ausencia de proteínas na dieta, o cortisol debe ser producido continuamente para mobilizar aminoácidos a partir dos tecidos desbotables, que son principalmente os músculos esqueléticos. Estes músculos teñen unha elevada concentración de triptofano e cisteína, que suprimen a tiroide. A cisteína é excitoxic e triptofano é o precursor da serotonina. Presuntamente, a súa presenza, e inducida polo estrés liberación desde, os músculos é un dos mecanismos que reducen a actividade metabólica durante certos tipos de estrés.

Cando os animais son privados de embarazadas de proteínas, os animais recentemente nados teñen niveis anormalmente elevados de serotonina, e as enzimas responsables do que o exceso tenden a manter o exceso de serotonina, mesmo cando eles son cultivadas e teñen adecuada da proteína. Isto é análogo ao efecto de exceso de estróxenos no inicio da vida, o que crea unha tendencia a desenvolver mama ou cancro de próstata na idade adulta. Sería interesante estudar a experiencia de xestación, por exemplo, tempo de xestación e peso de nacemento, da xente que máis tarde desenvolven MS.

Aínda que as persoas nos países do norte non son normalmente proteínas fame, eles tenden a ter unha gran parte da súa proteína das carnes musculares. Nas culturas tradicionais, todas as partes dos animais alimentos foron comidos polo-pés, cabezas e pescozos, orellas e ollos dos animais, etc, e así o equilibrio de aminoácidos foi favorable para o mantemento dunha alta taxa metabólica e previr o estrés.

A observación de que a esclerose múltiple está asociado co consumo de carne de porco e carne de cabalo, pero non carne de vaca, carneiro, cabra ou, é moi interesante, xa que a graxa destes animais é esencialmente como as graxas dos materiais vexetais que comen, o que significa que é moi elevada en ácidos linoleico e linolênico. O rúmen de vacas, ovellas e cabras contén bacterias que converten as graxas poliinsaturadas en máis graxas saturadas. As graxas insaturadas inhibir as encimas que digerem os pacientes de proteína, e MS foron relativos a ter mala dixestión de carne (Gupta, et al., 1977).

As graxas poliinsaturadas son en si tóxico para mitocondrias, e eliminar a oxidación da glicosa, e inhibición a función da tiroide, co mesmo efecto supresores sobre a capacidade de oxidar a glicosa, pero son tamén ligado, enzimaticamente, para as prostaglandinas, e non enzimaticamente, por peroxidação lipídica espontánea, nas isoprostanos tóxicos. Os isoprostanos, e algunhas das prostaglandinas, son elevados nos tecidos cerebrais e outras de persoas con esclerose múltiple.

A peroxidação lipídica é moi elevada na esclerose múltiple. O óxido nítrico (cuxa síntese promovida polo estrogênio na maioría das partes do cerebro) é un radical libre que activa a peroxidação.

A peroxidação lipídica destrúe selectivamente, por suposto, as graxas poliinsaturadas inestables. Na aterosclerose, os sinais dos vasos sanguíneos conteñen moi pouca graxa insaturada. Isto é porque son peroxidized tan axiña, pero a súa alta taxa de saturación de graxas insaturadas foi usado para argumentar que os aceites poliinsaturados son "protectores de corazón". Argumentos semellantes son moitas veces feitas en MS, aínda que algúns estudos non soportan a idea de que hai unha falta de calquera das graxas insaturadas. Unha vez que a peroxidação lipídica é moi elevada, sería razoable asumir que houbo unha abundancia de graxas poliinsaturadas sendo peroxidized través de reaccións con catalizadores como o ferro (SM Levine, 1997) e de óxido nítrico e peroxynitrile.

Creo que un aspecto importante da intolerancia de calor tan frecuentemente relatados en persoas con MS podería ser a tendencia de hipertermia relativa para liberar cantidades aumentadas de ácidos graxos libres para a corrente sanguínea. As mulleres, por mor dos efectos do estrogênio, xeralmente teñen niveis moito máis altos de ácidos graxos libres no sangue que os homes. O estrogênio aumenta a liberación de ácidos graxos libres da graxa almacenada, e as graxas insaturadas sinerxías con estróxenos e prolactina, aumentando os seus efectos.

Regulación da temperatura aparentemente implica algunhas células nerviosas que a temperatura sentido con moita precisión, e cambiar a súa actividade de conformidade. A auga ten unha capacidade de calor notablemente elevada, o que significa que leva unha cantidade relativamente grande de calor para cambiar a súa temperatura. O "calor desaparecendo" está a ser consumido por mudanzas estruturais na auga. As proteínas teñen o mesmo tipo de complexidade estrutural, como auga, e xuntos poden facer transdutores de temperatura efectiva ", termómetros." (Outras substancias tenden a sufrir grandes cambios estruturais, só mentres derreter ou vaporizar. Os famosos cristal líquido "teñen un distinguido poucos fases estruturais, pero citoplasma é como un cristal líquido moi sutil.) O "termostato células" son realmente responder a un grao de estrutura interna, non coa temperatura en abstracto. Tantas cousas que cambian a súa estrutura interna pode modificar a súa temperatura "set-point".

Estrogênio fai que un animal para diminuír a súa temperatura, e probablemente o fai a través do aumento da "temperatura estrutural" das células do termostato, "derretendo" a súa estrutura interna. A progesterona fai que o animal para incrementar a súa temperatura, e ao parecer o fai aumentando a estrutura / diminuíndo a temperatura estrutural das células do termostato. Se pór xeo no termostato, o cuarto está quente.

Estrutura interna dunha célula é equivalente a súa dispoñibilidade para o traballo. Fatiga representa un pouco estado "fundida" da célula, na que a estrutura parece ser consumida, xunto coas reservas de enerxía químicos. Experimentos demostraron que este efecto foi moi claro, pero eles foron ignorados porque non se encaixa idea estereotipada das persoas da célula. Cun termómetro moi sensible, é posible medir a calor producida por un nervio cando é estimulado. Isto non é sorprendente. Pero é sorprendente que, cando o nervio está a recuperar da estimulación, el absorbe a calor a partir do seu medio ambiente, baixando a temperatura local. Iso mesmo violou o deseño de algunhas persoas de "entropía", pero pode ser facilmente demostrado que o cambio na forma de algúns materiais cambia a súa capacidade de calor, como cando un elástico é estirado (queda quente), ou contratos (que está máis frío).

Os excitantes, estrógeno e cortisol, retardar a condución de nervios, porque causan a súa estrutura interna a ser disipada. Crean un "pre-fatigado" estado da célula.

En experimentos con corazóns de coellos, Szent-Gyorgyi mostraron que o estrogênio diminuíu a dispoñibilidade do corazón para o traballo, e que a progesterona aumentou a súa dispoñibilidade para traballar, e el dixo que o fixo por "estrutura do edificio." El resaltou que, para unha determinada droga ou outro estímulo, as células teñen unha resposta característica, converténdose no ou máis activado ou máis inibida, pero el mostrou que, fóra da concentración normal ou intervalo intensidade do estímulo, a resposta dunha célula é moitas veces invertida.

Se esta é a situación nos nervios en MS, explica o comportamento raro, no que o quecemento do nervio reduce a súa función. A implicación é que a estrutura interna (e enerxía) debe ser restaurada para os nervios. En experiencias que eu describe en boletíns anteriores, aumentando de sodio, ATP, dióxido de carbono, e progesterona, e aumentando a proporción de magnesio para o calcio, se atoparon para aumentar a enerxía e estrutura celular. A hormona da tireóide é responsable de manter a enerxía células e estrutura, ea capacidade de resposta, pero se é aumentado de súpeto, sen permitir que todos os demais factores de axuste, que vai elevar a temperatura moi de súpeto. Non precisa levar moito tempo, pero todos os factores teñen que estar presentes, ao mesmo tempo.

Serotonina, melatonina, o estrogênio, e graxas poliinsaturadas tenden a temperatura máis baixa do corpo. Unha vez que o estrogênio e as graxas insaturadas son excitantes móbiles, a diminución real da temperatura corporal axuda a compensar os seus efectos excitatórios.

Tanto a luz brillante e altitude elevada tende a reducir os efectos da serotonina. O dióxido de carbono retida en tecido de alta altitude reduce a incidencia de moitas enfermidades, e esclerose múltiple poden ser afectadas como enfermidades cardíacas e cancro son. Sábese que o dióxido de carbono está implicado na regulación da mielina do seu contido de auga propia. Hiperventilação, por causar unha perda de dióxido de carbono, libera ambos Histamina e Serotonina, facendo o sangue máis viscoso, á vez que os vasos sanguíneos máis permeables, e facendo-se contraían.

As persoas con EN desenvolveron a través das interaccións de estrogênio excesivo, a serotonina, graxas insaturadas, ferro e auga, ea tiroide deficiente, deficiente e pregnenolona producida nas células que forman a mielina (oligodendrócitos), hai moitas cousas que se poden facer para deixar o seu progreso e, finalmente, para revertela.

Xa que un aumento súbito da temperatura ha liberar cantidades aumentadas de graxas pro-inflamatorias, as cousas deben cambiar de forma gradual. Aumento sal termogênico, pero o magnesio é maior de protección contra hipertermia, magnesio aumentou tanto (baños de sales de Epsom, por exemplo, café, froitas, algúns legumes e carne) sería útil. O magnesio é rapidamente perdido a partir de células en hipotiroidismo. Azucre, cando acompañada por graxas e minerais, como o leite, é necesario para abaixo cortisol, e para manter a actividade da tiroide. Proteínas equilibradas, como o queixo, patacas, ovos e carne bovina ou cordeiro caldo (para a gelatina e contido mineral, en particular) vai impedir que o exceso de triptofano que suprime a tireóide e potencialmente unha toxina. As graxas saturadas, usadas regularmente, reducir os efectos tóxicos inmediatos antimetabólico das graxas almacenadas insaturados, pero leva moito tempo para cambiar o equilibrio de graxas almacenadas.

Unha vez que a aspirina diminúe a temperatura, é anti-inflamatoria, en ocasións antiestrogenic, e é un antioxidante potente, é probable que ía aliviar os síntomas e previr a progresión da esclerose múltiple, como acontece en outras enfermidades dexenerativas. Unha vez que a agregación de plaquetas é susceptible de ser parte de focos de inflamación, a aspirina pode axudar a previr a formación de novas áreas de danos.

Mentres que os glicocorticóides son útiles para as súas accións antiinflamatorios, o cortisol é coñecida por promover a morte de células cerebrais por excitotoxicidade. Xa que diminúe estróxenos GABA, e ambos estróxenos e serotonina activar os transmisores de aminoácidos excitatórios, a adición de glicocorticóides sintéticos para o exceso de cortisol pre-existente é susceptible de danar as partes do cerebro, ademais das áreas inflamadas.

O exceso de cortisol de depresión, idade avanzada, e hiperestrogenismo moitas veces se reduce ao uso dun suplemento de tireóide, pero pregnenolona ten unha acción moi directa (en oposición á serotonina), que pode calmar a hipófise, reducindo ACTH e cortisol. A progesterona ten algúns efectos similares, e é protector contra o exceso de cortisol, e é un factor importante no nervio e restauración do cerebro. Tiroide, progesterona, e pregnenolona están todos implicados na formación de novo de mielina, e na prevención do edema que dana-lo.

Desde tireóide e progesterona diminúen a formación de estróxenos no tecido inflamado, mentres que o cortisol estimula a súa formación, sería sabio usar tireóide e progesterona polos seus inmediatos efectos antiinflamatorios, que inclúen a inhibición da formación (Drew e Chávez, 2000), e a súa falta de os excitotóxicas, estróxenos-estimulantes efectos dos glucocorticóides. Mentres que os glicocorticóides son cisteína catabólica e liberar e triptofano dos músculos, da tiroide e progesterona non son catabólico, e protexer contra as consecuencias tóxicas destes aminoácidos.

Referencias

J Neurol Psychiatry 1988 Neurosurg febreiro; 51 (2) :260-5. Deposición de ferro perivascular e dano vascular outro na esclerose múltiple. Adams CW. "Os casos de esclerose múltiple mostrou venosa deposición fibrinóide intramural (7%), hemorraxias recentes (17%), hemorraxias de idade, revelou por hemosiderina deposición (30%), trombose (6%) e as veas espesada (19%). En total, 41% de todos os casos de esclerose múltiple mostraron algunha evidencia de danos vea. "" Deposición hemosiderina era común na substantia nigra e núcleos pigmentada outro en todos os casos. Conclúese que a parede da vea cerebral na esclerose múltiple está suxeita a danos inflamatoria crónica, que promove hemorraxia e aumento da permeabilidade, e constitúe unha forma de vasculite. "

Am J Pathol 1985 decembro; 121 (3) :531-51. As hormonas sexuais, as respostas inmunolóxicas e enfermidades autoinmunes. Mecanismos de acción das hormonas sexuais. Ansar Ahmed S, Penhale WJ, Talal N. "reacción inmunolóxica é maior en mulleres que en homes. En ambos os animais experimentais e no home hai unha maior preponderancia de enfermidades autoinmunes en femias, en comparación cos machos. Estudos realizados en diversos modelos experimentais estableceron que a base subjacente a este susceptibilidade relacionada co sexo son os efectos destacados das hormonas sexuais. As hormonas sexuais inflúen a aparición ea severidade da inmuno-mediadas por linfocitos condicións patológicas modulación en todas as fases da vida prenatal, pre-púbere e pos-púbere. "

J Appl Physiol 1996 Feb;80(2):464-71. Effects of changes in dietary fatty acids on isolated skeletal muscle functions in rats. Ayre KJ, Hulbert AJ The effects of manipulating dietary levels of essential polyunsaturated fatty acids on the function of isolated skeletal muscles in male Wistar rats were examined. Three isoenergetic diets were used: an essential fatty acid-deficient diet (EFAD), a diet high in essential (n-6) fatty acids [High (n-6)], and a diet enriched with essential (n-3) fatty acids [High (n-3)]. After 9 wk, groups of rats on each test diet were fed a stock diet of laboratory chow for a further 6 wk. Muscle function was examined by using a battery of five tests for soleus (slow twitch) and extensor digitorum longus (EDL; fast twitch). Tests included single muscle twitches, sustained tetanic contractions, posttetanic potentiation, sustained high-frequency stimulation, and intermittent low-frequency stimulation. Results for muscles from the High (n-6) and High (n-3) groups were very similar. However, the EFAD diet resulted in significantly lower muscular tensions and reduced response times compared with the High (n-6) and High (n-3) diets. Peak twitch tension in soleus muscles was 16-21% less in the EFAD group than in the High (n-6) and High (n-3) groups, respectively [analysis of variance (ANOVA), P < 0.01). During high-frequency stimulation, EDL muscles from the EFAD rats fatigued 32% more quickly (ANOVA, P < 0.01)]. Also, twitch contraction and half-relaxation times were significantly 5-7% reduced in the EFAD group (ANOVA, P < 0.01). During intermittent low-frequency stimulation, soleus muscles from the EFAD group generated 25-28% less tension than did the other groups (ANOVA, P < 0.01), but in EDL muscles from the EFAD group, endurance was 20% greater than in the High (n-6) group (ANOVA, P < 0.05). After 6 wk on the stock diet, there were no longer any differences between the dietary groups. Manipulation of dietary fatty acids results in significant, but reversible, effects in muscles of rats fed an EFAD diet.

Endocr Res 1999 May;25(2):207-14. Prolactin secretion is increased in patients with multiple sclerosis. Azar ST, Yamout B

Acta Neurol Scand 1999 Feb;99(2):91-4. Correlation between sex hormones and magnetic resonance imaging lesions in multiple sclerosis. Bansil S, Lee HJ, Jindal S, Holtz CR, Cook SD “Patients with high estradiol and low progesterone levels had a significantly greater number of Gd enhancing lesions than those with low levels of both these hormones. Patients with a high estrogen to progesterone ratio had a significantly greater number of active MRI lesions than those with a low ratio.”

J Neuroimmunol Mar 1996, 65 (1) :75-81. Anticorpos circulantes dirixidos contra conxugados de ácidos graxos en soros de pacientes con esclerose múltiple. Boullerne A, Petry KG, Geffard M "Estes resultados suxiren que, en MS e RA, autoepitopes nas membranas celulares que adoitan ser escondidos do sistema inmunolóxico converterse en imunogênica. Tal pode ocorrer debido a rotura da membrana anterior por procesos oxidativos. "

J Neurosci Res 2000 Nov 15; 62 (4) :503-9. Desidroepiandrosterona inhibe a produción de óxido nítrico microglial dun xeito estímulo específico. Barger SW, Chavis JA, Drew PD.

J Exp Med 1984 01 de novembro; 160 (5) :1532-43. A inhibición do proceso autoinmune neuropatológico por tratamento con un axente de ferro-quelante. Bowern N, Ramshaw IA, Clark IA, Doherty PC de Ferro "está acreditado para influenciar a migración ea función das células efetoras inmunes. Tamén pode actuar como un catalizador na formación de radicais libres, que son axentes altamente tóxicos que causan danos nos tecidos en locais de inflamación. "

J Neurol Neurosurg Psiquiatría 1981 Apr; 44 (4) :340-3. Achados reológicas e fibrinolítica na esclerose múltiple. Brunetti A, Ricchieri GL, Patrassi GM, Girolami A, Tavolato B. "A viscosidade do sangue total se atopou a ser aumentado en esclerose múltiple."

J Neurochem 1988 Apr; 50 (4) :1185-93. A indución de formación de superóxido intracelular radical por ácido araquidónico e por ácidos graxos polinsaturados en culturas primarias astrocíticos. Chan PH, Chen SF, Yu AC "PUFAs Outros, incluíndo o ácido linoleico, ácido linolênico, e ácido docosahexanóico, foron tamén eficaces en estimular a formación de NBF en astrócitos, mentres que o ácido palmítico e ácido oleico saturada monoinsaturados eran ineficaces. Similar effects of these PUFAs were observed in malondialdehyde formation in cells and lactic acid accumulation in incubation medium. These data indicate that both membrane integrity and cellular metabolism were perturbed by arachidonic acid and by other PUFAs.”

Ann Neurol 1983 Jun;13(6):625-32. Induction of brain edema following intracerebral injection of arachidonic acid. Chan PH, Fishman RA, Caronna J, Schmidley JW, Prioleau G, Lee J “Intracerebral injection of polyunsaturated fatty acids (PUFAs), including linolenic acid (18:3) and arachidonic acid (20:4), caused significant increases in cerebral water and sodium content concomitant with decreases in potassium content and Na+- and K+- dependent adenosine triphosphatase activity. There was gross and microscopic evidence of edema. Saturated fatty acids and monounsaturated fatty acid were not effective in inducing brain edema. The [125I]-bovine serum albumin spaces increased twofold and threefold at 24 hours with 18:3 and 20:4, respectively, indicating vasogenic edema with increased permeability of brain endothelial cells” “These data indicate that arachidonic acid and other PUFAs have the ability to induce vasogenic and cellular brain edema and further support the hypothesis that the degradation of phospholipids and accumulation of PUFAs, particularly arachidonic acid, initiate the development of brain edema in various disease states.”

Med Sci Sports Exerc 1997 Jan;29(1):58-62. Effects of acute physical exercise on central serotonergic systems. Chaouloff F “Works from the 1980's have established that acute running increases brain serotonin (5-hydroxytryptamine: 5-HT) synthesis in two ways. Lipolysis-elicited release of free fatty acids in the blood compartment displaces the binding of the essential amino acid tryptophan to albumin, thereby increasing the concentration of the so-called “free tryptophan” portion, and because exercise increases the ratio of circulating free tryptophan to the sum of the concentrations of the amino acids that compete with tryptophan for uptake at the blood-brain barrier level, tryptophan enters markedly in the brain compartment.” “Indirect indices of 5-HT functions open the possibility that acute exercise-induced increases in 5-HT biosynthesis are associated with (or lead to) increases in 5-HT release.”

Med Hypotheses 1995 Nov;45(5):455-8. Melanin, melatonin, melanocyte-stimulating hormone, and the susceptibility to autoimmune demyelination: a rationale for light therapy in multiple sclerosis. Constantinescu CS “The hypothesis formulated here is based on the observation that resistance to multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis is associated with dark skin pigmentation. While this may signify a protective role for melanin against environmental factors producing oxidative damage, the mechanism postulated here is that susceptibility to autoimmune demyelination is influenced by hormonal factors, ie the neurohormones melatonin and melanocyte stimulating hormone, which have opposing effects on immune functions and, the same time, are important determinants of the individual's production of melanin.”

Neurosci Lett 1989 Nov 6;105(3):246-50. Presence of Schwann cells in neurodegenerative lesions of the central nervous system. Dusart I, Isacson O, Nothias F, Gumpel M, Peschanski M Ultrastructural analysis of neurodegenerative CNS lesions produced by an excitotoxic substance revealed that the majority of cells ensheathing axons were not oligodendrocytes. By their morphology and the presence of both a basal lamina and collagen fibers they were identified as Schwann cells. The presence of Schwann cells, whose growth-promoting role in the peripheral nervous system has been largely documented, may account for the development of regenerating growth cones which have been observed in the excitotoxically lesioned central nervous system. Further support for this hypothesis came from the analysis of fetal neural transplants implanted into the lesioned area. Schwann cells ensheathing axons were indeed numerous in the neuron-depleted area surrounding the transplants, where neurite outgrowth of graft origin occurred.

J Neuroimmunol 2000 Nov 1;111(1-2):77-85. Female sex steroids: effects upon microglial cell activation. Drew PD, Chavis JA.

Neurology 1999 Nov 10;53(8):1876-9 Cerebrospinal fluid isoprostane shows oxidative stress in patients with multiple sclerosis. Greco A, Minghetti L, Sette G, Fieschi C, Levi G “The CSF level of the isoprostane 8-epi-prostaglandin (PG)-F2alpha (a reliable marker of oxidative stress in vivo) was three times higher in subjects with definite MS than in a benchmark group of subjects with other neurologic diseases.”

J Intern Med 1989 Oct;226(4):241-4. Serum sex hormone and gonadotropin concentrations in premenopausal women with multiple sclerosis. Grinsted L, Heltberg A, Hagen C, Djursing H.

Am J Gastroenterol 1977 Dec;68(6):560-5. Multiple sclerosis and malabsorption. Gupta JK, Ingegno AP, Cook AW, Pertschuk LP.

Free Radic Res 1997 Apr;26(4):351-62. Toxicity of polyunsaturated fatty acid esters for human monocyte-macrophages: the anomalous behaviour of cholesteryl linolenate. Hardwick SJ, Carpenter KL, Law NS, Van Der Veen C, Marchant CE, Hird R, Mitchinson MJ. “The triglycerides showed a direct relationship between toxicity and increasing unsaturation, which in turn correlated with increasing susceptibility to oxidation.” “Triarachidonin (20:4; omega-6), trieicosapentaenoin (20:5; omega-3) and tridocosahexaenoin (22:6; omega-3) were profoundly and rapidly toxic. There was a similar relationship between toxicity and increasing unsaturation for most of the cholesterol esters, but cholesteryl linolenate was apparently anomalous, being non-toxic in spite of possessing three double bonds and being extensively oxidised.” “The toxicity of triglycerides suggests that polyunsaturated fatty acid peroxidation products are also toxic.”

J Clin Invest 1990 Oct;86(4):1115-23. Essential fatty acid deficiency ameliorates acute renal dysfunction in the rat after the administration of the aminonucleoside of puromycin. Harris KP, Lefkowith JB, Klahr S, Schreiner GF.

Mikrobiyol Bul 1989 Oct;23(4):342-7. [Leukotrienes and neurological diseases]. [Article in Turkish] Irkec C, Ercan S, Irkec M “LTC4 levels were found to be elevated in MS and Behcet patient in comparison with controls. Augmentation of LTC4 levels underlines the fact that leukotrienes may be held responsible the pathogenesis of these disorders.”

Lancet 1982 Feb 13;1(8268):380-6. Evidence for subacute fat embolism as the cause of multiple sclerosis. James PB “The neurological features of decompression sickness, which is thought to be due to gas embolism, are similar to those of multiple sclerosis (MS). This similarity suggested the re-examination of a concept, first proposed in 1882, that the demyelination in MS is due to venous thrombosis. Unfortunately, although the plaques of MS are often perivenular, thromboses are not always present. Nevertheless, vascular theories can explain the topography of the lesions in MS.” “There is also evidence in man that fat may lodge in the microcirculation of the nervous system and cause distal perivenous oedema with the loss of myelin from axons.”

J Clin Pathol 1979 Oct;32(10):1025-9. Antithrombin activities in childhood malnutrition. Jimenez RA, Jimenez E, Ingram GI, Mora LA, Atmetlla F, Carrillo JM, Vargas W.

Arch Latinoam Nutr 1980 Dec;30(4):580-9. [Prethrombosis in child malnutrition]. Jimenez R, Jimenez E, Mora LA, Vargas W, Atmetlla F, Carrillo JM

Curso 1991 Nov; 22 (11) :1448-51. Produtos de secreción de plaquetas pode contribuír á lesión neuronal. Joseph R, C Tsering, Grunfeld S, Welch KM "A opinión de que certas sustancias endógenas, como o glutamato, tamén poden contribuír a lesión neuronal é agora bastante ben establecida. As plaquetas sanguíneas son coñecidos para conter e secretar unha serie de substancias que foron asociados coa disfunción neuronal. Polo tanto, a hipótese de que unha concentración elevada (uns varios miles de veces máis elevada que no plasma, na nosa estimación) de Autorización localmente produtos de secreción derivado de plaquetas dende o trombo causantes poden contribuír á lesión neuronal e promover gliose reactiva. "" Aínda observar que serotonina, un produto principal de plaquetas, ten propiedades neurotóxicas ".

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1985;85(2):198-206. [Role of disorders of the hemostatic system in the pathogenesis of multiple sclerosis and ways of correcting them]. [Article in Russian] Karlov VA, Makarov VA, Savina EB, Seleznev AN, Savin AA The changes in the hemostatic system were studied in 77 patients with different patterns of disseminated sclerosis (DS). The studies demonstrated activation of both vasculothrombocytic and coagulation components of hemostasis as well as of fibrinolytic blood properties. The latent course of the disseminated intravascular coagulation was revealed in 20.7% of cases. The role of hemostatic disorders in the pathogenetic mechanisms of DS is discussed. The patients with DS received pathogenetic treatment including drugs eliminating hemostatic disorders, which was beneficial for most patients.

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1990;90(11):47-50. [Changes in rheological properties of blood in multiple sclerosis and their correction]. [Article in Russian] Karlov VA, Savin AA, Smertina LP, Redchits EG, Seleznev AN, Svetailo LI, Margosiuk NV, Stulin ID As many as 45 patients with multiple sclerosis were examined for rheological blood properties. As compared to controls, the group under examination manifested the rise of plasma viscosity, acceleration of red blood cell aggregation. 26.2% of patients demonstrated an appreciable increase of blood viscosity. It is assumed that these changes contribute to the deterioration of microcirculation and aggravate the demyelinating process. Correction of the rheological properties of the blood by plasmapheresis coupled with other methods of pathogenetic therapy turned out effective.

Brain Res 1997 Jun 20;760(1-2):298-303 Iron deposits in multiple sclerosis and Alzheimer's disease brains. LeVine SM “In summary, the localization of iron deposition in MS and AD brains indicates potential sites where iron could promote oxidative damage in these disease states.”

Circ Shock 1990 Jun;31(2):159-70. Resistance of essential fatty acid-deficient rats to endotoxin-induced increases in vascular permeability. Li EJ, Cook JA, Spicer KM, Wise WC, Rokach J, Halushka PV.

FEBS Lett 1978 Nov 1;95(1):181-4. Selective inactivation of the NADH-ubiquinone segment of the respiratory chain of submitochondrial particles by endogenous free fatty acids during hyperthermia. Ludwig P, Bartels M, Schewe T, Rapoport S.

J Pain Symptom Manage 2000 Nov;20(5):388-91. Ondansetron in multiple sclerosis. Macleod AD. “Two young women with chronic nausea and vertigo caused by multiple sclerosis responded to the introduction and maintenance of the 5HT3 receptor antagonist, ondansetron.”

Am J Phys Med Rehabil 1994 Jul-Aug;73(4):283-5. Intracranial venous thrombosis in a patient with multiple sclerosis. A case report and review of contraceptive alternatives in patients with disabilities. Malanga GA, Gangemi E.

Folia Biol (Praha) 1999;45(4):133-41. Essential fatty acids and related molecular and cellular mechanisms in multiple sclerosis: new looks at old concepts. Mayer M.

J Clin Endocrinol Metab 1994 Sep;79(3):848-53. Multiple sclerosis is associated with alterations in hypothalamic-pituitary-adrenal axis function. Michelson D, Stone L, Galliven E, Magiakou MA, Chrousos GP, Sternberg EM, Gold PW “Compared to matched controls, patients with MS had significantly higher plasma cortisol levels at baseline. Despite this hypercortisolism and in contrast to patients with depression who had similar elevations in plasma cortisol levels, patients with MS showed normal, rather than blunted, plasma ACTH responses to ovine CRH, suggesting that the pathophysiology of hypercortisolism in MS is different from that in depression.” “Taken together, these findings are compatible with data from studies of experimental animals exposed to chronic inflammatory stress, which showed mild increased activation of the HPA axis with increased relative activity of AVP in the regulation of the pituitary-adrenal axis.”

Exp Neurol 1977 Oct;57(1):142-57. Tryptophan availability: relation to elevated brain serotonin in developmentally protein-malnourished rats. Miller M, Leahy JP, Stern WC, Morgane PJ, Resnick O.

Am J Physiol 1989 Oct;257(4 Pt 2):H1192-9. Lung injury caused by cobra venom factor is reduced in rats raised on an essential fatty acid-deficient diet. Morganroth ML, Schoeneich SO, Till GO, Pickett W, Ward PA.

Eur J Haematol 2000 Jul;65(1):82-3. More on the relationship between cystic fibrosis and venous thrombosis. Mori PG, Acquila M, Bicocchi MP, Bottini F, Romano L. Letter

Acta Neurol Scand 1982 Oct; 66 (4) :497-504, a agregación de plaquetas e esclerose múltiple. Neu IS, Prosiegel M, Medicións Pfaffenrath V de agregación de plaquetas no sangue foron realizadas en 30 pacientes que sofren de esclerose múltiple (MS) e en 15 individuos sans. Comparado co grupo control, os pacientes con esclerose múltiple presentaron un aumento tanto en espontánea e inducida por agregación (ADP e serotonina) das plaquetas. O significado patogenético posible destes resultados é discutido.

Neurology 1975 agosto; 25 (8) :713-6. Células de Schwann e mielina periférica rexenerado na esclerose múltiple: un estudo ultraestrutural. Ogata J, Feigin Tissue I dunha placa esclerose múltiple na conjunctivum braquial de ponte que se sabe conter mielina periférica por microscopia óptica foron eliminados dende o bloque de parafina e procesados ​​para estudos de microscopia de electróns. As células relacionadas coa mielina periférica posuía as características ultraestruturais das células de Schwann, con membranas basais e fibras de coláxeno asociados. Sen continuidade foi visto co periférico dentro dos tecidos nervioso central por maduración selectiva de multipotenciais primitivas células reticulares, un fenómeno consistente coa visión de que as células de Schwann son mesenquimais en carácter.

Tohoku J Exp Med 1999 Dec;189(4):259-65. Elevated plasma level of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. Onodera H, Nakashima I, Fujihara K, Nagata T, Itoyama Y “Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory demyelinating disease of the central nervous system and one of the earliest changes in inflammatory focus involves the activation of vascular endothelial cells.” “The level of plasma PAI-1 was significantly higher in active MS cases when compared to stable MS and controls.” “These results suggested that PAI-1 plasma levels are associated with MS disease activity and is a good marker for MS relapse.”

J Mol Med 1997 Mar;75(3):174-86. The role of nitric oxide in multiple sclerosis. Parkinson JF, Mitrovic B, Merrill JE “Elevated nitric oxide bio-synthesis has been associated with nonspecific immune-mediated cellular cytotoxicity and the pathogenesis of chronic, inflammatory autoimmune diseases including rheumatoid arthritis, insulin-dependent diabetes, inflammatory bowel disease, and multiple sclerosis.”

Fed. Proc 1987 Jan; 46 (1) :91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Neurotoxicology 1998 Aug-Oct;19 (4-5):599-603. In vitro effect of the cysteine metabolites homocysteic acid, homocysteine and cysteic acid upon human neuronal cell lines. Parsons RB, Waring RH, Ramsden DB, Williams AC “Cysteine (CYS) is a non-essential amino acid which elicits excitotoxic properties via the N-methyl-D-aspartate (NMDA) subtype of the glutamate receptor.. CYS levels are known to be elevated in association with neurological disease such as Alzheimers Disease (AD) and Parkinsons Disease (PD).” “These results show that toxic responses are cell-type specific for CYS and its metabolites and this may be reflected in the patterns of neurodegeneration observed in such diseases as AD and PD.”

WMJ 1983 Mar-Apr;55(2):146-50. [Effect of tryptophan excess in a diet on amino acid composition of skin collagen and on an initial stage of protein biosynthesis in rat liver]. Pechenova TN, Sushkova VV, Solodova EV, Gulyi MF Protein deficiency and tryptophane load against its background lead to the acid-soluble collagen synthesis in the rat skin. The amino acid composition of the collagen differs from the norm. This is accompanied by changes in the free amino acid pool of blood serum and liver, under tryptophane load the free amino acids pool of the liver increasing twice as high. At the same time protein deficiency increases and tryptophane load decreases the level of tRNA amino acylation with tryptophane in the animal liver. Thus, protein deficiency and tryptophane load against its background cause deep changes in the protein biosynthesis.

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Rev Esp Fisiol 1983 Mar;39(1):39-44. Intralipid and free plasmatic tryptophan in vitro. Pena JM, Aulesa C, Vinas O, Bosch J, Farriol M, Schwartz S “In an attempt to investigate the role of the lipidic emulsion Intralipid in the development of metabolic encephalopathy in a patient showing high free tryptophan levels, the relationship between lipidic emulsion and free tryptophan was examined in in vitro experiments. The addition of intralipid to normal serum produces an immediate increase in non-esterified fatty acids and a parallel rise in free tryptophan. Moreover, when serum with intralipid is incubated at 37 degrees C, the lipases release new non-esterified fatty acids and the free tryptophan increases proportionally.” “It is concluded that intralipid causes an increase in free tryptophan levels. It is known that in vivo free tryptophan modulates 5-hydroxytryptamine synthesis and thus may be considered a possible causal agent for encephalopathy.”

Med Hypotheses 1980 May;6(5):545-557. Fatty acids, fibrinogen and blood flow: a general mechanism for hyperfibrinogenemia and its pathologic consequences. Pickart LR, Thaler MM Plasma fibrinogen is elevated in various stressful states and conditions in which active mobilization of free fatty acids (FFA) occurs. Reduction of plasma FFA by an assortment of hypolipidemic drugs is consistently followed by a decrease in the accompanying hyperfibrinogenemia. A direct link between FFA and fibrinogen has been demonstrated in animals, and in experiments employing incubated liver slices. Based on these clinical and experimental observations, we postulate that hepatic fibrinogen synthesis is stimulated by FFA. Since fibrinogen is a major determinant of whole blood viscosity, erythrocyte aggregation, and sludging of red cells in terminal and pre-terminal blood vessels, we propose that microcirculatory blood flow may be impaired in the presence of chronically elevated plasma FFA levls. Consequently, hypolipidemic drugs may be effective in prevention of circulatory complications associated with FFA-induced hyperfibrinogenemia.

Neurologia 1996 Aug-Sep;11(7):272. [Exacerbation of spasticity induced by serotonin reuptake inhibitors. Letter]. del Real MA, Hernandez A, Vaamonde J, Gudin M

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997 Mar;62(3):282-4. Ondansetron, a 5-HT3 antagonist, improves cerebellar tremor. Rice GP, Lesaux J, Vandervoort P, Macewan L, Ebers GC. “It has been previously shown that ondansetron, a 5-HT3 antagonist, can ameliorate vertigo in patients with acute brainstem disorders. A coincidental benefit was the improvement of cerebellar tremor in some patients with both vertigo and tremor. To further evaluate this effect, a placebo controlled, double blind, crossover study was conducted of a single dose of intravenous ondansetron in 20 patients with cerebellar tremor caused by multiple sclerosis, cerebellar degeneration, or drug toxicity.” “Thirteen of 19 patients were deemed to have improved spiral copying after treatment with ondansetron when compared with baseline performance.”

Neurologia 1993 Oct;8(8):252-5. [Retinal periphlebitis in multiple sclerosis. A prospective study]. Rio J, Colin A, Salvador F, Tintore M, Viguera ML, Montalban J, Codina A “In three cases (12.5%) retinal periphlebitis was observed.” “Given the absence of myelin in the retina, the presence of retinal periphlebitis suggests the existence of a vascular mechanism in the pathogenesis of multiple sclerosis.”

Int J Neurosci 1995 Dec;83(3-4):187-98. Premenstrual exacerbation of symptoms in multiple sclerosis is attenuated by treatment with weak electromagnetic fields. Sandyk R. “The present report concerns two women with chronic progressive stage MS who experienced, coincident with increasing functional disability, regular worsening of their symptoms beginning about a week before menstruation and abating with the onset of menstruation. These symptoms resolved two months after the initiation of treatment with EMFs.”

J Physiol Biochem 1998 Dec;54(4):229-37. The role of nitric oxide in the pathogenesis of multiple sclerosis. Santiago E, Perez-Mediavilla LA, Lopez-Moratalla N “The inducible NOS (iNOS) is associated with the development of a number of autoimmune diseases.” “Induction of the enzyme is effected by proinflammatory cytokines, immunomodulating peptides, and even beta-endorphin through a mechanism involving an increase in cAMP. An excessive production of NO has been implicated in the severe lesions observed in multiple sclerosis (MS).”

J Neurol 1980 Jan;222(3):177-82. Cerebrospinal fluid lipids in demyelinating disease. II. Linoleic acid as an index of impaired blood-CSF barrier. Seidel D, Heipertz R, Weisner B “The linoleic acid content of control CSF (1.6 +/- 0.8 nMol/ml) is considerably lower than the corresponding serum value (2.5–4.1 muMol/ml). Although CSF from MS patients contains a significantly higher linoleic acid concentration than controls the close correlation between CSF linoleic acid and CSF albumin is maintained. The high CSF concentration of cholesterol esters rich in linoleic acid, which are abundant in serum but represent only traces in CNS lipids, points towards an impaired BBB function as the cause of CSF linoleic increase. We are able to show that both albumin and linoleic acid are suitable as “serum markers….”

J Neurol Sci 1987 Feb;77(2-3):147-52. Chronic periphlebitis retinae in multiple sclerosis. A histopathological study. Shaw PJ, Smith NM, Ince PG, Bates D Retinal periphlebitis in multiple sclerosis is of particular interest in relation to our understanding of the pathogenesis of the demyelinating central nervous system plaques. Previous studies have largely been clinical, and there is little detailed histopathological information relating to this condition. We present the first detailed report in the neurological literature on the histological findings in chronic periphlebitis retinae associated with multiple sclerosis. The most significant abnormalities of the affected retinal veins were the presence of thick laminated collagen in the wall, associated with a scanty infiltration of plasma cells.

Am Heart J 2000 Aug;140(2):212-8. Low intracellular magnesium levels promote platelet-dependent thrombosis in patients with coronary artery disease. Shechter M, Merz CN, Rude RK, Paul Labrador MJ, Meisel SR, Shah PK, Kaul S.

J Neurochem 1996 Mar;66(3):1157-66. Mast cell activation causes delayed neurodegeneration in mixed hippocampal cultures via the nitric oxide pathway. Skaper SD, Facci L, Romanello S, Leon A. “Neurotoxicity required a prolonged period (12 h) of mast cell incubation, and appeared to depend largely on elaboration of the free radical nitric oxide by astrocytes.” “Myelin basic protein and 17 beta-estradiol had a synergistic action on the induction of mast cell-associated neuronal injury.” “Further, palmitoylethanolamide, which has been reported to reduce mast cell activation by a local autacoid mechanism, decreased neuron loss resulting from mast cell stimulation in the mixed cultures but not that caused by direct cytokine induction of astrocytic nitric oxide synthase.” “These results support the notion that brain mast cells could participate in the pathophysiology of chronic neurodegenerative and inflammatory diseases of the nervous system, and suggest that down-modulation of mast cell activation in such conditions could be of therapeutic benefit.”

International Journal of Microcirculation–Clinical and Experimental, 1996, Vol 16, Iss 5, pp 266-270. Hyperventilation enhances transcapillary diffusion of sodium fluorescein. J Steurer, D Schiesser, C Stey, W Vetter, MV Elzi, JP Barras, UK Franzeck. “Voluntary hyperventilation (HV) provokes hemoconcentration due to a loss of fluid from the intravascular space.” “The exact, mechanism of enhanced transcapillary diffusion of Na fluorescein is not known, The distinct increase in FLI without a significant change in microvascular skin flux suggests an HV-induced increase in capillary pressure or an enhancement in capillary permeability for water and small solutes.”

Kidney Int 1992 May;41(5):1245-53. Essential fatty acid deficiency normalizes function and histology in rat nephrotoxic nephritis. Takahashi K, Kato T, Schreiner GF, Ebert J, Badr KF.

Arthritis Rheum 1981 Aug;24 (8):1054-6. Sex steroid hormones and systemic lupus erythematosus. Talal N.

Clin Rheum Dis 1982 Apr;8(1):23-8. Sex hormones and modulation of immune response in SLE. Talal N.

Ann NY Acad Sci 1986;475:320-8. Hormonal approaches to immunotherapy of autoimmune disease. Talal N, Ahmed SA, Dauphinee M.

Ann Nucl Med 1998 Apr;12(2):89-94. Clinical significance of reduced cerebral metabolism in multiple sclerosis: a combined PET and MRI study. Sun X, Tanaka M, Kondo S, Okamoto K, Hirai S “The severity of cerebral hypometabolism was also related to the number of relapses.” “Our results suggest that measurement of cerebral metabolism in MS has the potential to be an objective marker for monitoring disease activity and to provide prognostic information.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):118-26. Pathway to carrageenan-induced inflammation in the hind limb of the rat. Vinegar R, Truax JF, Selph JL, Johnston PR, Venable AL, McKenzie KK “Antiserotonin agents inhibited the hypoalgesia and part of the edema. These findings and histological observations suggested that dermal mast cells were injured by C. The hyperalgesia and part of the edema were sensitive to arachidonate cyclooxygenase inhibitors (AACOIs). It is speculated that injured mast cells metabolize arachidonic acid and reactive intermediates, not prostaglandins, mediate the NPIR hyperalgesia and part of the edema.” “Arachidonic acid metabolism by neutrophils is speculated to produce the mediators of phagocytic inflammatory (PI) edema and hyperalgesia.”