Noticias Watchers de saúde e Views

Bisfosfonatos: reforçadores óseas ou endurecedores óso?

por Lane, Lenard PhD en 13/02/10 ás 13:39

por Lane Lenard, D.

Os bisfosfonatos son agora os máis amplamente comercializadas prescritos patentes, aprobados pola FDA osteoporose anti-drogas. Os bifosfonatos imitar, en certa medida, os efectos do estróxenos no oso na medida en que traballan por inhibición da reabsorção ósea [o proceso polo cal o oso vello é retirado para dar lugar a un novo óso]. Con todo, como o estrógeno, estas drogas non teñen capacidade para construír novo óso.

Bisfosfonatos actualmente FDA-aprobadas, incluíndo Fosamax (alendronato), Actonel (risedronato), Didronel (etidronato), Boniva (ibandronato), e Reclast (Zometa) (zoledronato), están deseñados para fortalecer óso por óso inhibindo a actividade normal de reabsorção osteoclástica, que retarda a perda de densidade mineral ósea (BMD), permitindo que a arquitectura trabecular para estabilizar. Teña en conta que iso non ten nada que ver coa estabilización do equilibrio entre estrogênio e progesterona, restaurando os niveis de calcio, ou calquera outro proceso natural.

Como moitos outros medicamentos patentados, os bisfosfonatos son análogos sintéticos dunha importante construción ósea pirofosfato substancia química natural, que normalmente axuda de calcio se ligan ao tecido óseo a través dun proceso coñecido como mineralización. Ao contrario de pirofosfato, con todo, os bisfosfonatos realmente bloquear a mineralización normal, así como a reabsorção ósea dos osteoclastos.

Grandes, e controlados por placebo en xeral amosan que estas drogas poden de feito aumentar a densidade mineral ósea e reducir o risco de cadeira, vertebral, e doutras fracturas non vertebrais en mulleres con osteoporose, polo menos a curto prazo. Esa é a boa noticia. Merck, a empresa que comercializa o bisfosfonato líder, Fosamax (agora tamén vende xenericamente como alendronato), apoderouse resultados como estes para transformar a súa droga nun valor de éxito como US $ 3,6 millóns ao ano. O uso de Fosamax e outros bisfosfonatos está a medrar a un ritmo especialmente rápido dende 2002, cando a publicación da Iniciativa de Saúde da Muller (whi) resulta mulleres asustadas lonxe de "estróxenos" de substitución, que ata entón fora o principal método convencional para a prevención da osteoporose .

Desafortunadamente, non todo pode ser tan rosada despois de todo. Ensaios con duración de ata 10 anos están empezando a levantar dúbidas sobre a seguridade a longo prazo e eficacia dos bisfosfonatos. O principal problema é que os bisfosfonatos, non só directamente, e non natural-inhiben a reabsorção ósea dos osteoclastos, eles tamén, indirectamente, inhibición do outro lado da moeda construción ósea, a formación de óso osteoblástico.

Como funcionan os bisfosfonatos
Na remodelación ósea normal, osteoclastos reabsorvem tecido óseo primeiro, formando pequenos pozos na estrutura ósea. En pouco tempo, os osteoblastos vir-como as tripulacións de a estrada microscópicos reparación encher eses ocos con novo óso san. En circunstancias normais, os osteoblastos permanecer inactivo ata que os osteoclastos primeiro facer a súa cousa. Se a actividade osteoclástica suprímese o suficiente, con todo, como é por bisfosfonatos, osteoblastos non teñen cavidades para encher, e así a formación de óso novo cesa. Aínda que os estróxenos tamén inhiben a actividade dos osteoclastos, o fan de forma natural que non suprime a formación ósea osteoblástica, que tamén pode ser estimulada por axentes como a testosterona, progesterona ou estroncio.

Así, o custo físico de bisfosfonato inducida estabilización ósea é conxelar remodelación ósea normal, un estado altamente antinatural de cousas.

As consecuencias a longo prazo de suprimir a remodelación ósea normal
O que isto supón para a saúde ósea, a longo prazo? Esta é unha cuestión crucial, porque non hai tal cousa como tratamento a curto prazo con estes fármacos. Unha muller que comeza a tomar bifosfonatos aos 55 anos podería facilmente ser aínda leva-los 25 ou 30 anos máis tarde, se permanece saudable e pode tolera-las. O xuízo máis longo ata agora relativos-10 anos con Fosamax, aparentemente non evidenciou aumento na taxa de fractura nos últimos anos. Con todo, o deseño deste estudo patrocinado pola Merck foi criticado.

Outro ensaio clínico moito menor - conducido de forma independente da empresa farmacéutica directa influencia, presentou unha historia moi diferente. Os investigadores acompañaron 9 mulleres con osteopenia ou osteoporose, que estaba tomando Fosamax a 3 a 8 anos (algunhas tamén viñeran a tomar Premarin) e desenvolvera fracturas non espiñal (a parte inferior das costas, costelas, ósos da cadeira e fémur) durante a execución normal de actividades diarias como camiñar, en pé ou se virar. Os lugares desas fracturas eran pouco comúns para mulleres con osteoporose, e ningunha das fracturas foi relacionada a unha caída ou outro trauma. As fracturas ocorreron antes nas mulleres que toman tanto Fosamax e Premarin, suxerindo un efecto aditivo sobre a reabsorção ósea.

Desde que as mulleres continuaron a tomar Fosamax mentres as súas fracturas foron a curación, os investigadores tiveron a oportunidade de estudar os efectos da droga sobre o proceso de cicatrización. O que eles atoparon non foi animadora. Na maioría das mulleres, a consolidación da fractura abrandou considerablemente, levando meses ou mesmo anos a máis do que debería. Cadeira rota dunha muller (fractura femoral) levou máis de dous anos para curar, a pesar do feito de que os médicos habían tratado a fractura de forma agresiva, utilizando parafusos e puntas de metal, así como un enxerto óseo. Na maior parte das mulleres, xa que o tratamento de drogas foi suspendida, as fracturas curado de forma satisfactoria.

Os investigadores tamén realizaron biopsias óseas nun lugar lonxe das fracturas, o que se pretendía dar-lles unha idea da saúde dos ósos das mulleres en xeral. Eles atoparon unha depresión severa notablemente de óso de formación de case 100 veces máis pequeno, nalgúns dos pacientes que foron atopados en mulleres post-menopáusicas saudables. Eles concluíron que o deterioro da saúde dos ósos foi case certamente debido ao tratamento Fosamax, e que probablemente foi agravada pola co-administración de Fosamax con estróxenos, xa que ambos eliminar a remodelación ósea.

Experiencia dunha muller con Fosamax
Nun caso relatado na literatura médica, Jennifer P. Schneider, MD, D., un médico de Tucson, Arizona, describiu a súa experiencia persoal con Fosamax. Aos 59, o Dr Schneider, que fora para a menopausa prematura nos seus 40 anos, estaba camiñando nun metro de Nova York cando o coche sacudido. Aínda que o fémur adoita ser un dos máis fortes ósos do corpo, ela informou en xeriatría revista que, cando o coche deu unha Guinea, ela "cambiou todo o seu peso para só unha perna, sentín o estalo do óso, e caeu no chan do tren. "A fotografía mostra un raios X do fémur roto Dr Schneider.

Na época da súa fatídica viaxe de metro, Dr Schneider viña presentando dor na coxa dereita hai uns 3 meses, e unha cintilografia ósea a semana anterior mostrara unha fractura por estrés do seu fémur dereito. Ela tamén fora tomado Fosamax durante uns sete anos, ademais de calcio e TRH convencional (Premarin + Provera).

Tras a fractura, os médicos a convenceu a continuar a tomar Fosamax, rexeitando as súas preocupacións sobre o seu potencial para o oso suprimindo volume de negocio, é dicir, cura-como só "unha posibilidade teórica." Con todo, a pesar do tratamento agresivo durante máis de nove meses, incluíndo óso eléctrica estimulación e dúas cirurxías para implantar varas de metal cada vez maiores, ela negouse a fractura curar. Finalmente, ela suspendeu o medicamento por conta propia, e dentro de seis meses, os anacos do seu fémur roto finalmente comezou a unir.

Dr Schneider mantívose fóra Fosamax hai dous anos, período durante o cal ela foi capaz de recuperar o seu nivel normal de actividade. Con todo, desde scans seus ósos foron mostrando que a súa DMO foi comezando a declinar un pouco, os médicos aconsellaron-na a comezar a tomar Fosamax novo. Relutante, ela accedeu. Preto dun ano despois, porén, ao saír da cama unha mañá, ela sentiu unha dor no seu pé dereito, con cada paso. Temendo a posibilidade doutra fractura por estrés non traumática, ela deixou de tomar de novo o Fosamax, pero un varrido do oso 2 meses máis tarde revelou que de feito sufrira unha fractura por estrés no pé (o segundo oso do metatarso).

Por segunda vez en 4 anos, o Dr Schneider tiña fracturado un oso debido á falta de trauma particular. Esta vez, no canto de Fosamax, ela comezou a tomar suplementos de calcio, progesterona e estradiol micronizado Oral [progesterona natural en forma de pílula]. O uso de zapatos resistentes para soportar o pé, ela comezou a andar unha milla cada día, e despois de varios meses, o seu pé fracturado finalmente curado. Permanecendo neste réxime desde entón, non sufriu ningún novas fracturas.

Dr Schneider non está só na súa experiencia de fractura. Despois ela publicou o seu propio "caso" historia en 2006, foi enviado moitos relatos inéditos de outras persoas que tiveran fracturas semellantes. Continuando a investigar o asunto, ela recentemente revisou o coñecemento actual sobre este fenómeno. Mentres tanto, dous artigos dun outros dos médicos en Singapur e outro do Hospital for Special Surgery, en Nova York, de forma independente documentou un total de 87 homes e mulleres , que houbera "baixa enerxía", "baixo impacto", "fraxilidade", ou "atípicas" fracturas asociadas co uso do Fosamax ou outros bisfosfonatos. Parece que estas fracturas pouco comúns teñen moitas cousas en común:

• A maioría dos pacientes tomara Fosamax a 4 a 7 anos antes do evento.
• A fractura foi moitas veces precedida por dor localizada na coxa durante 1 semana a 2 anos.
• Algúns pacientes sufriran fracturas no seu fémur oposto de 2 a 4 anos antes.
• As fracturas foron asociados coa "baixa enerxía" eventos, como tropezar, e os pacientes moitas veces podía sentir o snap oso antes de caer.

Pacientes con bisfosfonato relacionados con fracturas diafisárias do fémur moitas veces mostran un nivel de fractura específica e inusual, que é visible nos raios X. Nunha investigación con homes e mulleres internados nun centro de trauma, 70 fracturas Foron identificados ao longo dun período de 5 anos. O nivel de raios X inusual foi observada en só un paciente que non estaba sendo tratado con Fosamax. Noutras palabras, o patrón de fractura usual era específico para o 98% do Fosamax pacientes.15

Quizais o aspecto máis estraño destas fracturas Fosamax relacionados é que tenden a ocorrer no fémur superior. Recordar, este óso está composto principalmente de duro, o oso cortical de espesor, e adoita ser a máis forte do óso no corpo. Na maioría das persoas saudables, fracturas do fémur como estes ocorren só tras grande, trauma de alta enerxía, como unha caída dun lugar alto ou un accidente de automóbil. Isto está en nítido contraste coa osteoporose típicos relacionados con fracturas, que ocorren de forma relativamente suave, óso esponxoso debilitado (por exemplo, trocânter da cadeira, puño, costelas) seguinte (ou ás veces anterior) relativamente trauma leve, como tropezar e caer. Como o Dr Schneider apunta na súa recente revisión, o fémur é "improbable a fractura en trauma de baixa enerxía, a non ser que a osteoporose é extrema present.14 Os relatos de varios casos de baixo impacto fractura de fémur en pacientes que tomaron alendronato [Fosamax] a varios anos, un acontecemento previamente raro, teñen, polo tanto, pediu máis estudos sobre a posible conexión entre alendronato e fracturas deste tipo. "13 \

Como bisfosfonatos poden promover novas fracturas
Dada a forma que a remodelación ósea ocorre normalmente, é fácil ver que os bisfosfonatos poden inhibir a curación da fractura (a pesar de moitos médicos foron renuentes a admitín-lo), pero como eles poderían realmente promover novas fracturas, mentres eles deberían estar impedindo que parece ser menos evidente. O pensamento actual sobre ese paradoxo é o seguinte:

As tensións típicas da vida de cada día, tenden a causar ósos para desenvolver microfissuras. En condicións normais en persoas sas, estas microfissuras desencadear osteoclastos e osteoblastos para entrar en acción a reparación do dano, imperceptible e sen efectos nocivos. Con todo, a remodelación ósea (turnover) está fortemente inibida, pois, sen dúbida, é con bifosfonatos, os osteoclastos e osteoblastos non pode facer o seu traballo, e así, o microtrincas dano como unha estrada ben viaxada, pero mal conservados bateu polo tráfico pesado ao longo de moitos anos, desenvolve fendas cada vez maiores e buratos. Esta hipótese foi recentemente apoiado por investigadores checos, que constatou que, en mulleres con baixa densidade mineral ósea, o Fosamax tratamento que mantén o corpo "equipos de estrada de reparación" fóra do traballo, levou a un aumento na acumulación de microfissuras.

Imos ser claros sobre unha cousa: a pesar do feito de que Fosamax aumenta a DMO, el tamén pode facer os ósos máis resistentes a fracturas, a longo prazo. Nos animais de laboratorio, Fosamax inducida por supresión intensa de remodelación ósea aumentou a aparición de microfissuras por 2 - a 7 veces. Acumulación desas microfissuras, sen posterior reparación debido ás accións de bisfosfonatos, parece aumentar o risco de fracturas, mentres retardando ou inhibindo a cura.

En resumo, aínda que a resistencia ósea aparece toincrease debido ao tratamento Fosamax, de feito, a utilización deste medicamento patentes ten sido asociada coa redución do 20% en resistencia ósea (é dicir, a súa capacidade de soportar a presión de flexión, sen romper). Dr Susan M. Ott, da Universidade de Washington, Seattle, compara bisfosfonatos tratado con óso dunha vella árbore. Baixo o estrés de un vento forte, as árbores máis novos son flexibles abondo para dobrar facilmente sen romper. Con todo, máis vellos, as árbores máis densas, ante unha tormenta seria, son menos capaces de dobrar e pode só coller en dous. "Moitas persoas cren que estas drogas son" construtores de oso '", ela escribiu nunha carta a un xornal médico," pero a evidencia amosa que son realmente endurecedores óseas. "(Grifo do autor).

Nun editorial no Xornal de Endocrinoloxía e Metabologia, Dr Ott suxeriu que o tecido óseo en mulleres tratadas con Fosamax se asemella a unha forma de "enfermidade ósea adinâmica" ás veces visto en persoas cuxos riles están fallando. Ela observa que, unha vez acomodado no tecido óseo, bifosfonatos case nunca saír, e, de feito, se acumulan co uso. "Estas drogas non son metabolizados, mais ou son excretados por vía renal [en ouríñaa] ou depositados dentro dos ósos. ... Non hai método coñecido de retirar a medicación a partir dos ósos ", escribiu ela.

Dr Ott recomenda cautela no uso a longo prazo dos bifosfonatos, resaltando que a investigación apoia a súa efectos beneficiosos, pero só durante os primeiros 5 anos. "Creo que a evidencia actual indica que os bisfosfonatos debe ser detido despois de 5 anos." Ela engadiu: "Os bisfosfonatos en doses utilizadas hoxe eliminar a formación ósea en maior medida que outros medicamentos anti-reabsorção, polo que é posible que a acumulación de microlesões faría desenvolver-se tras 15 ou 20 anos, só o tempo entre a menopausa ea aparición habitual de fracturas osteoporóticas. "

Máis noticias de bifosfonato Bad: Non é só nos seus ósos
Toxicidade GI (ou como mentir con válidos Ensaios Clínicos)
Como se estes problemas non bastase, os bisfosfonatos tamén son potencialmente destrutivo cara á parte superior do tracto gastrointestinal (GI), incluíndo a boca, esófago, estómago e, posiblemente, maxilar. Como se observa na etiqueta oficial Fosamax aprobado pola FDA, "Fosamax, como outros bifosfonatos, pode causar irritación local da mucosa gastrointestinal superior. Esofágicas experiencias adversas, tales como esofagite, úlceras esofágicas e erosións esofágicas, ocasionalmente, con sangramento e raramente seguidas por estenose esofágica ou perforación, foron relatadas en pacientes recibindo tratamento con Fosamax. Nalgúns casos, estes foron grave e hospitalización esixida. "Recentes estudos teñen aínda o seu uso vinculada ao cancro do esôfago.

É difícil saber o quão común nestes tipos de complicacións gastrointestinais son. En orixinais da Merck ensaios clínicos, por exemplo, houbo pouca diferenza na frecuencia de efectos secundarios GI entre o Fosamax eo grupo placebo. Con todo, no mundo real de médicos e pacientes, os efectos colaterais gastrointestinais de bisfosfonatos Fosamax e outros son un serio problem.22

É falsificando Merck os datos sobre complicacións GI? Non é verdade. O que temos aquí é un exemplo perfecto de como unha grande escala, ben controlados, aprobado pola FDA, o xuízo de drogas empresa patrocinada clínica pode facer todo certo e aínda distorsionar a realidade, facendo unha droga ollar máis segura do que realmente é. Velaí como funciona:

Serio como os bisfosfonatos relacionadas efectos secundarios GI son, é moi sinxelo para impedir-los de preto seguindo os procedementos recomendados para tomar a droga, que son basicamente deseñado para obter a pílula fóra da súa boca, a través do seu esôfago, e en e fóra do seu estómago o máis axiña posible, con tan pouco contacto posible con revestimentos delicados destes órganos. Para conseguir isto, e tamén para dar a absorción, Merck recomenda o seguinte:

• Tomé Fosamax o primeiro na mañá, nada máis saír da cama e, polo menos, 30 minutos antes de inxerir calquera outro alimento, bebida ou medicación.
• Tomé Fosamax cun vaso cheo (6-8 onzas) de auga común, pero non de auga mineral.
• Despois de comelas a pílula Fosamax, beber outra oz 2 (¼ cunca) de auga.
• Non se deite durante polo menos 30 minutos e só despois de comer a primeira comida do día, polo menos 30 minutos despois.

Tomando Fosamax con moi pouca auga pode expoñer o revestimento do esôfago ou gástricas (de estómago) para a droga perigosamente irritante, que pode causar nada de azia para úlceras perforadas ao cancro. Deitada coa droga no seu estómago aínda corre o risco de refluxo de ácidos, o contido cargado de drogas gástrico ao seu esôfago, onde poden causar serios danos. Ademais, con Fosamax mentres meds alimenticios ou doutro, son aínda no estómago reduce significativamente a absorción de drogas, inhibindo así a súa eficacia. Mesmo os minerais na auga mineral pode dificultar a absorción de Fosamax.

Entón, despois de tomar Fosamax pola mañá, non hai camiño de volta para a cama por polo menos 30 minutos (O que fai durante este tempo Assist TV Leve o can a un paseo Ler un libro?), Nin que ten que tomar el antes de durmir á noite. Non pode sequera tomar o medicamento e, a continuación, ter o seu vaso de café da mañá ou té. Ten que toma-lo co estómago baleiro, entón tes que esperar polo menos media hora antes de consumir todo o máis. Calquera alteración destes procedementos moi rigorosos pode reducir a droga "terapéutica" efectos e / ou aumentar as posibilidades de el causar serios danos ao revestimento do tracto GI.

Claramente, entón, tomar Fosamax e outros bifosfonatos é moi lonxe de estourar unha pílula común pola mañá. Estas drogas esixen un compromiso coa relixiosamente seguindo os procedementos recomendados ou afrontar as consecuencias potencialmente desastrosas. Para as persoas maiores, que normalmente toman moi remedios outros en momentos diferentes cada día e que poden chegar facilmente confuso sobre cal é cal, Fosamax pode ser unha receita para o desastre. Para evitar estes problemas, as empresas teñen benvida a deseñar bisfosfonatos novos que poden ser tomados unha vez por semana (por exemplo, Fosamax), unha vez ao mes (por exemplo, Boniva), ou mesmo unha vez ao ano (Reclast - por infusión IV).

Agora, de volta aos ensaios clínicos. Sabemos que as persoas que dirixen os ensaios clínicos para as empresas farmacéuticas saír do seu camiño para asegurarse que os seus participantes seguen o consumo de drogas recomendada regras para un T. Polo tanto, non é ningunha sorpresa que a Merck non ver moitos efectos secundarios graves durante seus ensaios clínicos, en comparación con placebo, permitindo así que reclamar estatisticamente falando, que a droga era seguro.

Non é así, pero, para as persoas que reciben as súas receitas a partir da media atormentada, convencional HMO GP, que pode non ter tempo, a comprensión, ou motivación para instruír coidadosamente os seus pacientes e para acompañar o seu consumo de drogas nunha oportuna xeito. O máis probable, é, "Tomé estes comprimidos e volva en 3 a 6 meses. Ah, e non se esqueza de ler este libro sobre as formas correctas e erróneas para tomar as pílulas. O que di que o seu nome era? "

Baixo tales circunstancias do mundo real, con bisfosfonatos relacionado GI patoloxía acaba por ser un problema común e potencialmente moi grave. De feito, a FDA recentemente informar recibir máis de 40 relatos de casos de cancro de esófago relacionados con Fosamax uso, dos cales 14 resultou na morte dun paciente. Outros 31 casos de cancro de esófago (e 6 mortes) asociados ao uso de Fosamax e outros bisfosfonatos foron relativos en Europa e Xapón A mediana do tempo de exposición ao fármaco inicial para diagnóstico de cancro foi de só 2,1 anos os e 1,3 anos en Europa e no Xapón

Coidado con "Death Jaw"
Recentemente, un novo e moi preocupante, cando en bisfosfonato efectos secundarios osteonecrose de mandíbula (ONM), tamén coñecido como mandíbula morte emerxeu. En ONJ, o tecido óseo na mandíbula falla para curar tras trauma menor, tales como a extracción de un dente, o que deixa o óso exposto e vulnerable a unha infección particularmente difícil de tratar bacteriana e fractura. Terapia a longo prazo de antibióticos e Cirurxía para eliminar o tecido óseo pode ser necesaria a morrer. Ás veces, unha gran porción da mandíbula pode ter que ser eliminado.

Normalmente, ONJ é inusual e está principalmente asociada con quimioterapia, radioterapia de cabeza e pescozo, a terapia esteroide (por exemplo, cortisona), a saúde dental pobre, enfermidades da gengiva, cirurxías Odontológicas, abuso de alcohol e outras condicións. Acostumado a 1 ou 2 casos por ano, médicos dun hospital quedaron alarmados ao entender que, ao longo dun período de 3 anos, ONJ fora diagnosticado en 63 dos seus pacientes. O único que todos estes pacientes tiñan en común era o tratamento con bifosfonatos. Mentres 56 deles (89%) viña recibindo IV bifosfonatos (pamidronato ou zoledronato) como quimioterapia para polo menos un ano, 7 dos pacientes (11%) fora tomada só bifosfonatos orais (alendronato ou ácido zoledrônico), en doses normais para a osteoporose.

Aínda que houbo varios relatos posteriores de bisfosfonatos relacionado ONJ, Merck, xunto coa American Dental Association, seguen a insistir que Fosamax oral (así como outros bifosfonatos) presenta un risco mínimo de ONM. Con todo, un recente estudo sistemático de investigadores da University of Southern California School of Dentistry suxire o contrario. Eles evaluaron os rexistros médicos electrónicos de pacientes atendidos na clínica odontológica de ensino USC para descubrir que nunca usara Fosamax e cales son os ONJ desenvolveu despois. Dos 208 pacientes (todas as mulleres, con idades comprendidas entre 63 a 80) cunha historia de unha vez por semana uso Fosamax, 9 estaban sendo tratados para ONJ - cerca de 4%. (Catro casos foron asociados con extraccións dentais, e cinco con ulceração relacionada coa dentaduras mal axustadas.) Esta foi unha incidencia moito maior do que fora suxerido pola maioría das "autoridades". Por outra banda, dos 4.384 pacientes que se someteron a USC extracción dental, pero nunca usara Fosamax, non un único desenvolvido ONM.

"Fomos informados de que o risco con bisfosfonatos orais é insignificante, pero un 4% non é desprezable", insistiu o Dr Paróquia Sedghizadeh, que dirixiu o equipo de investigación USC. El resalta que a maioría dos médicos que receitam os bisfosfonatos non dicir a seus pacientes sobre os riscos das drogas dos potenciais, mesmo con uso a curto prazo.

O problema é que, como o Dr Ott suxerido por riba, a droga segue bloqueado en tecido óseo por un longo tempo (pode levar 10 anos para os niveis para caer pola metade ata unha vez que deixar de toma-lo). Así, o uso continuo permite que a droga construír ata niveis que se pensaba ser realizábel só por doses elevadas de administración intravenosa a pacientes con cancro. Os resultados mostraron que a USC ONJ podería desenvolver tras tomar Fosamax oral para tan pouco como 1 ano.

Varias accións xudiciais foron impetradas contra a Merck, alegando que as causas Fosamax ONJ e que a Merck sabía sobre o risco, pero foi mantela baixo segredo. "Non está seguro do que estamos lidando con a longo prazo", dixo Dr Susan Ott dixo ao LA Times. "Os efectos secundarios como debería facer ordinaria, mulleres saudables pensar dúas veces."

Aumento do risco corazón, tamén
A última mala noticia sobre os bisfosfonatos se refire aos seus efectos adversos sobre a función cardíaca. Nova investigación mostra que as mulleres que xa usaron ou Fosamax Reclast (tamén chamado de Zometa) duplicar o risco de desenvolver fibrilación auricular grave (AF), unha forma de arritmia cardíaca. Os síntomas máis comúns inclúen mareo, palpitações, dor no peito e falta de aire, ou pode non haber síntomas. FA non tratado pode levar a recollida de fluído nos pulmóns (edema pulmonar), insuficiencia cardíaca congestiva, e formación de coágulos sanguíneos que poden cambiar-se para o cerebro e causa un accidente vascular cerebral. Unha análise de tres estudos que cobren máis de 16.000 mulleres, a maioría dos cales estaban tomando os medicamentos para a osteoporose, revelou que 2,5% ao 3% fibrilación auricular, 1% a 2% AF seria experimentado, levando á hospitalización ou morte.

Este artigo foi reimpresso con permiso da Carta Townsend, o examinador de Medicina alternativa . Tamén foi extraído, en parte, a partir do libro Sexa nova e sexy con reposición hormonal bioidentical por Jonathan Wright Lane, MD e PhD Lenard (Smart Publications, 2010).

Notas

1. Hosking D, Chilvers CE, Christiansen C, et ai. Prevención de perda ósea con alendronato en mulleres post-menopáusicas con menos de 60 anos de idade. Intervención Precoz na post-menopausa Grupo Cohort Study N Engl J Med 1998; .. 338:485-492.

2. Rosen CJ. A práctica clínica. Osteoporose post-menopausa N Engl J Med 2005; .. 353:595-603.

3. Análogos químicos son molecular sósias, pero coas diferenzas sutís, como a substitución dun átomo de carbono para un átomo de osíxeno. Bisfosfonatos son análogos do pirofosfato de substancia natural do mesmo xeito que Provera é un análogo da progesterona.

4. Smith A. Merck mergullo vendas; Vioxx culpou [Páxina Web]. CNNMoney.com http://money.cnn.com/2005/04/21/news/fortune500/merck/index.htm. De 2005. Acessado en 24 de abril de 2006.

5. Meunier, que foron C Roux, Seeman E, et al. Os efectos do ranelato de estroncio en risco de fractura vertebral en mulleres con osteoporose post-menopausa N Engl J Med 2004; 350:459-468 ...

6. Reginster JY, Deroisy R, Dougados M, Jupsin I, J Colette, prevención Roux C. de perda ósea post-menopausa precoz por ranelato de estroncio:. A randomizado, de dous anos, dobre-cego, doses variadas, controlado por placebo PREVOS Osteoporos int 2002;. 13:925-931.

7. Ósea HG, Hosking D, Devogelaer JP, et al. Dez anos de experiencia con alendronato para osteoporose en mulleres post-menopáusicas N Engl J Med 2004; .. 350:1189-1199.

8. Roux C, Fechtenbaum J, Kolta S, Isaia G, Andia JB, Devogelaer JP. O ranelato de estroncio reduce o risco de fractura vertebral en mulleres novas en post-menopausa con osteoporose severa Ann Rheum Dis 2008; .. 67:1736-1738.

9. Os investigadores tiñan concesións do servizo de Saúde Pública de Estados Unidos e da Universidade de Texas Southwestern Medical Center, Dallas.

10. Odvina CV, Zerwekh JE, Rao DS, Maalouf N, Gottschalk FA, Pak CY. Remodelación ósea severamente suprimido: unha complicación potencial da terapia de alendronato J Clin Endocrinol Metab 2005; 90:1294-1301 ...

11. Schneider J. Se bisfosfonatos ser continuada indefinidamente? Unha fractura inusual nunha muller saudable a longo prazo alendronato xeriatría 2006; .. 61:31-33.

12. Ela máis tarde trasladouse a unha combinación patentes de estradiol oral unha progestina (acetato de noretisterona), Activella marca.

13. Schneider J. bisfosfonatos e de baixo impacto fractura de fémur: A evidencia actual sobre alendronato fractura risco xeriatría 2009; 64:18-23 ...

14. Goh SK, Yang KY, Koh JS, et ai. Subtrocantéricas fracturas por insuficiencia en pacientes en tratamento de alendronato: a cautela J Bone Joint Surg Br 2007; 89:349-353 ...

15. Neviaser AS, Lane JM, Lenart BA, Edobor-OSULA F, Lorich DG. Baixo consumo de enerxía fracturas do eixe asociadas ao uso de alendronato J Orthop Trauma 2008; 22:346-350 ...

16. Stepan JJ, Burr DB, Pavo I, et ai. Baixa densidade mineral ósea está asociado ao acumulación de microlesões ósea en mulleres post-menopáusicas con osteoporose óso 2007; .. 41:378-385.

17. Ott SM. Seguridade a longo prazo dos bisfosfonatos J Clin Endocrinol Metab 2005; .. 90:1897-1899.

18. Brody J. conspirar para salvar a estrutura dos ósos do envellecemento. The New York Times. 5 de xullo de 2005.

19. Ott S. Novos tratamentos para a osteoporose Ann Intern Med 2004; 141:406-407 ...

20. Fosamax (alendronato de sodio). Información de prescrición [Páxina Web]. Merck & Co Inc Acceso en 26 Abr 2006.

21. Wysowski DK. Informes de cancro de esófago coa utilización de bifosfonatos orais N Engl J Med 2009; 360:89-90 ...

22. Greenspan SL, Harris ST, Bone H, et ai. Os bifosfonatos.: Seguridade e eficacia no tratamento e prevención de osteoporose Am Médico Fam 2000; 61:3731-2736 ..

23. Chustecka cancro Z. esofágico en pacientes a tomar bifosfonatos orais [Páxina Web]. Novas Medscape Medical. De 2008. http://www.medscape.com/viewarticle/586127.24.

24. Basu N, Reid DM. Bisfosfonato asociada osteonecrose da mandíbula Menopausa Int 2007; .. 13:56-59.

25. Ruggiero SL, Mehrotra B, Rosenberg TJ, Engroff SL. Osteonecrose das maxilas asociados coa utilización de bisfosfonatos: Unha revisión de 63 casos J Oral Maxillofac Surg 2004; 62:527-534 ...

26. Edwards BJ, Hellstein JW, Jacobsen PL, Kaltman S, Mariotti A, Migliorati CA. Actualizado. Recomendacións para a xestión do coidado de pacientes a recibir terapia bisfosfonatos orais: unha declaración consultivo da American Dental Association Consello de Asuntos Científicos J Am Dent Asoc 2008; 139:1674-1677 ..

27. Sedghizadeh PP, Stanley K, Caligiuri M, Hofkes S, Lowry B, Shuler CF. . Uso bifosfonato oral ea prevalencia de osteonecrose da mandíbula: unha enquisa institucional J Am Dent Asoc 2009; 140:61-66 ..

28. Paddock de drogas Osteoporose C. ligado á morte ósea en mandíbula [Páxina Web]. Medical News Today. 5 de xaneiro de 2009. http://www.medicalnewstoday.com/articles/134381.php.

29. Perigo drogas Marsa L. óseas dos inversa. Os Angeles Estafes. 3 de abril de 2006. En: Acessado en 27 de abril de 2006.

30. Heckbert SR, Li G, Cummings SR, Smith NL, Psaty BM. Uso de alendronato e risco de fibrilación auricular incidente mulleres Arch Intern Med 2008; .. 168:826-831.

31. Drogas Osteoporose Miranda J. aumentar o risco de problemas de corazón. Presentado en: Chest 2008: a asemblea anual de 74 de American College of Chest Médicos, 25-30 outubro do 2008; Filadelfia, PA.