Noticias Watchers de saúde e Views

Prevención Cirurxía inducida metástase de cancro

por Steven Nemeroff ND en 09/12/09 ás 04:53

Cirurxía do cancro: O que precisa saber antes de tempo

A base do tratamento para a gran maioría dos cancros é a eliminación cirúrxica do tumor primario. A xustificación para esta visión é simple: se pode librar do cancro, simplemente eliminar-lo do corpo, entón a cura pode ser pode alcanzar. Desafortunadamente, esa visión non ten en conta que tras a cirurxía do cancro frecuentemente metástases (difusión para órganos distintos). Moitas veces a recorrencia metastática é moito máis grave que o tumor orixinal. De feito, para moitos cancros é a recorrencia e metastático non o tumor primario, que en última análise, proba ser fatal.1

Nunha ironía chocante, un crecente corpo de evidencia científica revelou que a cirurxía do cancro pode aumentar o risco de metastasis.2 Este voaría fronte do pensamento médico convencional, pero os feitos son innegábeis.

Para obter unha mellor comprensión de como a cirurxía pode aumentar o risco de metástase, imos primeiro discutir o actual proceso de metástase de cancro. A secuencia complicada de eventos deben ir para que o cancro se estender a outra parte dos corpo.2 células cancerosas illadas que rompen co tumor primario debe primeiro romper o tecido conxuntivo circundante ao cancro. Unha vez que a célula cancerosa rompe libre do tecido conxuntivo envolvente, o seguinte paso é introducir un sangue ou vaso linfático. Isto é máis fácil dicir que facer, como entrada nun vaso sanguíneo require a célula cancerosa a secreción de enzimas que degradan a membrana basal da entrada de sangue vessel.3 nun vaso sanguíneo é de vital importancia para a célula de cancro metastático aspirante, xa que utiliza o torrente sanguíneo como unha autoestrada, para transporte a outros órganos vitais do corpo como o fígado, cerebro, pulmón ou, onde pode formar un novo tumor mortal.

Agora que a célula cancerosa solitario finalmente entrou na corrente sanguínea, os seus problemas só comezaron. Viaxes dentro da corrente sanguínea pode ser unha viaxe perigosa para as células cancerosas. Turbulencia a partir do sangue en movemento rápido pode danar e destruír a célula cancerosa. Ademais, as células cancerosas non a detección e destrución das células brancas do sangue que circula na corrente sanguínea.

Para completar a súa viaxe, a célula cancerosa ladino deben adherirse ao revestimento do vaso sanguíneo, onde se degrada e sae a través da membrana basal do vaso sanguíneo. A súa tarefa final é burrow a través do tecido conxuntivo envolvente para chegar ao órgano que é o seu destino final. Agora, a célula de cancro pode multiplicarse e formar unha colonia de crecemento que serve como base para un novo cancro metastático. O tempo está a traballar contra estas células cancerosas solitarios. Esta secuencia enteira de eventos deben pasar rapidamente, xa que estas células teñen unha vida limitada span.1

Vemos agora que metástase de cancro é un proceso complicado e difícil. Cheo de perigo, moi poucas células cancerosas libres standing sobrevivir a esta árdua journey.2 A probabilidade de células cancerosas sobrevivir a esta viaxe e formando novas metástases pode ser aumentado por calquera cousa que serve para facer este proceso máis doado.

Nun estudo innovador publicado no Annals revista médica de Cirurxía en 2009, investigadores informaron de que a cirurxía do cancro por si só pode crear un ambiente no corpo que diminúe considerablemente os obstáculos para a metástase que as células cancros que normalmente face.2

Así como preocupante é a revelación de que a cirurxía do cancro pode producir unha ruta alternativa de metástase que supera as barreiras naturais. Durante a cirurxía do cancro, a eliminación do tumor case sempre perturba a integridade estrutural do tumor e / ou os vasos sanguíneos que alimentan o tumor. Isto pode levar a unha dispersión libre de células cancerosas na corrente sanguínea, ou sementeira desas células directamente no peito ou abdomen.4-7 Esta cirurxía inducida "ruta alternativa" pode simplificar bastante o camiño para a metástase.

Para ilustrar, un estudo publicado no British Journal of Cancer, en 2001, en comparación a supervivencia das mulleres con cancro de mama que tiveron os seus tumores eliminar cirurxicamente, para a supervivencia das mulleres con cancro de mama que non teñen a cirurxía. Como se esperaba, os resultados establecido que a cirurxía mellorou substancialmente a supervivencia nos primeiros anos.

Con todo, unha análise máis aprofundada dos datos determinados que as mulleres que tiveron a cirurxía tiveron un aumento no risco de morte durante os oito anos que non era evidente no grupo que non ten surgery.8 Na súa interpretación dos resultados, os autores do estudo declarou: "Unha hipótese razoábel para explicar os patróns observados para as funcións de risco [risco de morte por cancro] é asumir que ... a eliminación do tumor primario pode producir aceleración súbita do proceso metastático ..."

Outro grupo de investigadores comentando sobre un estudo que analice o tratamento cirúrxico do cancro de colon eran moito máis ousado nas súas conclusións: "Este descubrimento apoia fortemente que a cirurxía modifica o curso natural da enfermidade por alongar a expectativa de vida na maior parte da poboación de pacientes, pero tamén por vez acurtando a supervivencia a unha menor subconjunto de pacientes. Así, tanto o apoio evidencias experimentais e clínicas que a cirurxía, aínda que reducindo a masa tumoral e potencialmente curativa, paradoxalmente, tamén pode aumentar o desenvolvemento de metástase. "2

Á luz destas conclusións perturbadoras, o que pode individuos sometidos a cirurxía para o cancro facer para protexer contra un aumento do risco de metástase? Unha estratexia interesante sería a de examinar todos os mecanismos polos que a cirurxía promove a metástase, e, a continuación, crear un plan ampla que neutraliza todos e cada un destes mecanismos.

O que necesitas saber: Cirurxía do cancro

• A eliminación cirúrxica de cancro xeralmente ofrece a mellor oportunidade de supervivencia libre de enfermidade.

• Un crecente corpo de evidencias suxire que a cirurxía do cancro de seu pode aumentar o risco de metástase (estender a outras áreas), a través de varios mecanismos, incluíndo: a adhesión cada vez maior de células cancerosas, suprimindo a función inmunolóxica, promovendo a Anxioxénese, inflamación e estimulante.

• Como enfermidade metastática é moitas veces letal que o tumor orixinal, é importante a utilización de estratexias preventivas para impedir a metástase do cancro.

• Pasos para axudar a previr a metástase do cancro inclúen: combate a adhesión de células de cancro, apoiando a saúde inmunolóxica, aumentando a vixilancia inmunolóxica, inhibición a Anxioxénese, inflamación minimizando, e os cirurxiáns e anestesiólogos ter que utilizan técnicas avanzadas que poden reducir o risco de metástase.

• Os nutrientes certos, drogas, tipos de anestesia e técnicas cirúrxicas están asociados á redución do risco de metástase.

Cirurxía aumenta a adhesión Cancer Cell

Un mecanismo polo cal a cirurxía aumenta o risco de metástases é a través do reforzo de células de cancro adhesion.9 As células cancerosas que se parten do tumor primario de agarre utilizar para aumentar a súa capacidade para formar metástases en órganos distantes. Estas células cancerosas debe ser capaz de aglutinarem e forman colonias que poden expandir e crecer. É improbable que unha soa célula cancerosa pode formar un tumor metastático, como unha persoa é improbable para formar unha comunidade próspera. As células cancerosas usan moléculas de adhesión, como a galectina-3-para facilitar a súa capacidade de aglutinarem. Presentes na superficie das células do cancro, estas moléculas actúan como velcro, permitindo que as células canceríxenas monobloc para unirse a cada other.10 As células cancerosas que circulan na corrente sanguínea tamén facer uso de galectina-3 moléculas de adhesión de superficie para bloquear o revestimento de sangue O vessels.11 adhesión de células tumorais circulante (CTC) para as paredes dos vasos sanguíneos é un paso esencial para o proceso de metástase.

Así como unha persoa descendendo un outeiro xeada non ten esperanza de parar no caso de que non poden coller algo, unha célula de cancro que non poden adherirse á parede do vaso sanguíneo vai só continuar a vaguear a través da corrente sanguínea incapaces de formar metástases. Non se pode bloquear a parede do vaso sanguíneo, as células tumorais circulante chegar a ser como "buques sen unha porta" e son incapaces de encaixar. Eventualmente, as células brancas do sangue que circula na corrente sanguínea pode atacar e destruír o CTC. O CTC con éxito se ligan á parede do vaso sanguíneo e toca o seu camiño a través da membrana basal, entón eles van usar moléculas de galectina-3 de adhesión a unirse ao órgano para formar un novo metastático cancer.10

Loita contra a adhesión Cancer Cell

Lamentablemente, a investigación mostrou que a cirurxía do cancro aumenta a adhesión das células tumorais. Nunha experiencia que mimetizam condicións cirúrxicas, os científicos informaron de que a conexión das células cancerosas para as paredes dos vasos sanguíneos foi aumentada en 250%, en comparación coas células cancerosas non expostas a conditions.12 cirúrxico Polo tanto, é de importancia crítica para a persoa sometidos a cirurxía cancro tomar medidas que poden axudar a neutralizar o aumento inducida pola cirurxía, na adhesión de células canceríxenas.

Pectina cítrica modificada

Afortunadamente, un suplemento natural chamada pectina cítrica modificada (MCP) pode facer exactamente isto. Pectina cítrica-un tipo de fibra dietética-non é absorbido a partir do intestino. Con todo, pectina cítrica modificada substituida polo que pode ser absorbido polo sangue e exercen os seus efectos anti-canceríxenos. O mecanismo polo cal a pectina cítrica modificada inhibe a adhesión de células do cancro é por conexión a moléculas de galectina-3 de adhesión na superficie das células cancerosas, impedindo así que as células canceríxenas colem e formando unha cluster.13 pectina cítrica modificada pode inhibir a partir de células tumorais circulante trancando o revestimento dos vasos sanguíneos. Isto foi demostrado por unha experiencia na que a pectina cítrica modificada bloqueou a adherencia da galectina-3 para o revestimento dos vasos sanguíneos por un 95% sorprendente. Pectina cítrica modificada tamén substancialmente diminuíu a adhesión de células de cancro de mama para o vaso sanguíneo walls.13

Impresionante investigación documentado o poder da pectina cítrica modificada para inhibir directamente a metástase do cancro. Nun estudo publicado no Journal of the National Cancro Institute, pectina cítrica modificada foi administrado a ratos que foron injectados con células de cancro de próstata, mentres que non ratos recibindo pectina cítrica modificada serviu como o grupo de control. Metástases pulmonares foi observado en 93% do grupo de control, mentres que só o 50% de pectina cítrica modificada do grupo metástases pulmonares experimentado. Aínda máis notable foi o descubrimento de que o grupo de pectina cítrica modificada tivo unha redución do 89% no tamaño das colonias metastáticas, en comparación co control group.14 Nunha experiencia semellante, os ratinhos injectados con células de melanoma cancerosas que foron alimentados con pectina cítrica modificada probado unha redución superior ao 90% en metástases pulmonares en comparación co control group.15

Tras estas descubertas emocionantes en investigacións con animais, pectina cítrica modificada foi entón posta a proba en homes con cancro de próstata. Neste estudo, 10 homes con cancro de próstata recurrente recibiu modificada pectina cítrica (14,4 g por día). Despois dun ano, unha mellora considerable na progresión do cancro desapercibida, como determinado por unha redución da taxa á que o antigénio específico da próstata nivel (PSA) increased.16 Isto foi seguido por un estudo no que 49 homes con cancro de próstata de varios tipo foron dadas pectina cítrica modificada para un ciclo de catro semanas. Logo de dous ciclos de tratamento con pectina cítrica modificada, 22% dos homes experimentou unha estabilización da enfermidade ou mellorar a calidade de vida; 12% tiñan enfermidade estable por máis de 24 semanas. Os autores do estudo concluíron que "MCP (pectina cítrica orixinal) parece impactos positivos, especialmente en canto ao beneficio clínico e calidade de vida para os pacientes con moi avanzada tumor sólido." 17

Lembre que estes suxeitos do estudo de cancro de próstata xa sufría de enfermidade avanzada. Sería máis lóxico estes enfermos iniciaran a suplementación de pectina cítrica modificada antes de procedementos cirúrxicos para evitar colonias metastáticas de establecer, como se fixo nos estudos de laboratorio con éxito.

Tagamet (cimetidina) e adhesión celular

Ademais a pectina cítrica modificada, unha ben coñecida medicación over-the-counter pode tamén desempeñar un papel crucial na redución da adhesión da célula cancerosa. A cimetidina, vulgarmente coñecida como Tagamet ® é unha droga historicamente utilizada para aliviar a azia. Un crecente corpo de evidencia científica revelou que a cimetidina tamén posúe actividade anti-cancro potente. A cimetidina inhibe a adhesión de células do cancro a través do bloqueo de expresión dunha molécula adhesiva chamada E-selectina na superficie de células que revisten as células de sangue vessels.15 Cancers bloquear E-selectina, a fin de unirse ao forro de sangue vessels.18 Ao impedir a expresión da E-selectina, a cimetidina limita significativamente a capacidade de adherencia de células cancerosas para as paredes dos vasos sanguíneos. Este efecto é análoga á retirada do velcro a partir de vasos sanguíneos das paredes que normalmente permiten células tumorais circulante para conectar.

Cimetidina de potentes anti-cancro efectos foron claramente amosan nun informe publicado no British Journal of Cancer, en 2002. Neste estudo, 64 pacientes de cancro de colonos quimioterapia con ou sen a cimetidina (800 mg por día) durante un ano. A supervivencia de 10 anos para o grupo cimetidina foi case un 90%. Isto está en contraste gritante co grupo control, que tiveron unha sobrevida de 10 anos de só 49,8%. Sorprendentemente, para os pacientes con unha forma máis agresiva de cancro de colon, a supervivencia de 10 anos foi do 85% nos pacientes tratados con cimetidina compara a un 23% sombrío no control group.19 Os autores do estudo concluíron que "Tomados en conxunto, estes resultados suxiren un mecanismo subxacente o efecto beneficioso de cimetidina en pacientes con cancro colorrectal, presuntamente a través do bloqueo da expresión de correo-selectina en [revestimento dos vasos sanguíneos] endotelial vascular células e inhibición a adhesión das células cancerosas. "Estes resultados foron apoiadas por outra estudo con pacientes con cancro colorretal en que a cimetidina dada a só sete días no momento da cirurxía aumentou tres anos de supervivencia do 59% para 93%! 20

Estes datos aportan un argumento convincente para pacientes con cancro, polo menos, cinco días antes da Cirurxía, a inxerir polo menos 14 gramos de pectina cítrica modificada e 800 mg de cimetidina diariamente. Este réxime de asociación pode ser seguido por un ano ou máis para reducir o risco de metástase.

Prevención Cirurxía Inducir-imunossupressão

O papel fundamental do sistema inmunolóxico desempeña na loita contra o cancro non pode ser esaxerada. Aínda que existen moitos aspectos do sistema inmunitario que entran en xogo cando loita contra o cancro, o papel da célula natural killer predomina. Natural killer (NK) son un tipo de glóbulo branco encargado de buscar e destruír células cancerosas. A investigación demostrou que as células NK poden espontaneamente recoñecer e matar unha variedade de cancro cells.21

Actividade de células asasinas naturais (NK) e Cancro

Para ilustrar a importancia da actividade das células NK na loita contra o cancro, un estudo publicado na revista Breast Cancer Research e Tratamento examinou a actividade das células NK en mulleres logo da cirurxía para cancro de mama. Os investigadores informaron de que os baixos niveis de actividade das células NK foron asociados con un risco de morte por mama cancer.22 En realidade, a actividade das células NK reducida foi mellor preditor de supervivencia que o actual estadio do cancro. Noutro estudo alarmante, os individuos coa actividade das células NK reducida antes da cirurxía para cancro de colon tiñan un risco 350% máis grande de metástases durante os seguintes 31 meses! 23

A probabilidade de metástases inducida pola cirurxía, esixe que o sistema inmunitario a ser moi activa e vixiante en buscar e destruír células cancerosas renegados durante o período perioperatório (o tempo xusto antes e despois da cirurxía). Traxicamente, moitos estudos documentado que os resultados da cirurxía do cancro nunha redución substancial de células NK activity.6, 7,24,25 Nunha investigación que teña repercusións nefastas, a actividade das células NK en mulleres sometidas a cirurxía para cancro de mama reduciuse en máis do 50% en primeiro día tras surgery.24 Á luz desta evidencia crecente, un grupo de investigadores declarou: "Por tanto, cremos que logo da cirurxía, mesmo disfunción transitoria inmune pode permitir que neoplasias [cancro] para entrar o próximo estadio de desenvolvemento e, finalmente, formar considerable metástases. "7

O procedemento cirúrxico en si reduce a actividade NK. Este efecto de células NK prexudicando que ocorre inmediatamente despois da cirurxía non podería acontecer nun momento peor posible. Actividade das células NK vacila cando é máis necesaria para combater metástase. O risco inducida pola cirurxía, aumento de metástase quedar unha redución na actividade das células NK pode ter consecuencias desastrosas para a persoa pasar por unha cirurxía do cancro. Con iso dito, o período perioperatório presenta unha fiestra de oportunidade para reforzar activamente a función inmune, aumentando a actividade das células NK. Afortunadamente, nutracêutica numerosos, farmacéuticas e intervencións médicas coñecidas para mellorar a actividade das células NK están dispoñibles para a persoa pasar por unha cirurxía do cancro.

PSK Aumenta actividade das células NK

Un suplemento de destaque natural que pode aumentar a actividade das células NK é PSK, (conectado á proteína K Polisacárido) un extracto especialmente preparado dende o cogumelo Coriolus versicolor. PSK se amosará para aumentar a actividade das células NK na capacidade múltiple studies.26 PSK-29 para mellorar a actividade das células NK axuda a explicar por que se amosará para mellorar drasticamente a supervivencia en pacientes con cancro. Por exemplo, 225 pacientes con cancro de pulmón recibiron radioterapia con ou sen PSK (3 gramos ao día). Para aqueles con máis avanzado estadio 3 cancros, máis de tres veces como moitas persoas que toman PSK estaban vivos despois de cinco anos (26%), en comparación con aqueles que non toman PSK (8%). PSK máis que se duplicou de cinco anos de supervivencia en individuos con fase menos avanzada 1 ou 2 enfermidade (39% vs.17%) 0,30

Un grupo de pacientes con cancro de colon foron randomizados para recibir quimioterapia illada, ou máis PSK, que foi tomado por dous anos. O grupo que recibiu PSK tiña unha supervivencia de 10 anos excepcional do 82%. Desafortunadamente, o grupo que recibiu só quimioterapia presentaron unha sobrevida de 10 anos de só o 51% .31 Nun estudo semellante publicouse British Journal of Cancer, en 2004, pacientes con cancro de colon quimioterapia soa ou combinada con PSK (3 gramos ao día) para dous anos. O grupo máis perigoso cancro de colon etapa 3, a sobrevida en cinco anos foi do 75% no grupo PSK. Iso se compara a unha sobrevida de cinco anos de só 46% no grupo que recibiu quimioterapia Busca alone.32 confirmou que PSK tamén mellora a sobrevida en cancro de mama, estómago, esófago e uterus.33-36

Nutracêuticos, herbas e medicamentos que aumentan a actividade das células NK

Nutracêuticos outros que foron documentados para aumentar a actividade das células NK son o allo, a glutamina, IP6 (hexafosfato inositol), AHCC (composto activo hexose correlacionado), e lactoferrin.37-41, un experimento en camundongos con cancro de mama descubriu que a suplementación de glutamina deu lugar a un 40% de diminución no crecemento do tumor vinculación con un aumento de 2,5 veces na cela NK activity.40

Científicos en Alemaña explorou os efectos do extracto de visco sobre a actividade das células NK en 62 pacientes sometidos a cirurxía para cancro de colon. Os participantes foron randomizados para recibir unha infusión intravenosa de extractos de visco inmediatamente antes que recibiron anestesia xeral, ou recibiron anestesia xeral só. As medidas de actividade das células NK foron tomadas antes e 24 horas despois da cirurxía. Como se esperaba, o grupo que non recibiu visco experimentou unha redución do 44% en NK actividade das células 24 horas despois da cirurxía. Curiosamente, os científicos informaron de que o visco grupo que recibiu experimentaron un decrecemento significativo na actividade de células NK despois da cirurxía. Eles pasaron a concluír que "infusión peri-operatório de extractos de visco non autoricen a supresión da actividade das células NK en pacientes con cancro." 42

Farmacéutica utilizados para aumentar a actividade das células NK inclúen interferão-alfa e de Granulócitos-macrófagos factor estimulador de colonias. Estas drogas foron visibles para impedir a supresión inmunolóxica inducida pola cirurxía, cando administrado perioperatively.43, 44 Outra droga inmunolóxico aumentando a considerar no período perioperatório pode ser interleucina-electromagnética de frecuencia 2.45

Polo menos cinco días antes da Cirurxía, parece lóxico establecer unha natural killer (NK) cela de reforzo programa inclúen nutrientes como PSK, a lactoferrina, a glutamina, e outros. Drogas como a interleucina-2 e de Granulócitos e macrófagos factor estimulante de colonias son aprobados nos Estados Unidos, pero o seguro de saúde non adoitan cubrir para os efectos perioperatórios suxerido aquí. Para recibir unha copia gratuíta das últimas recomendacións de dosificación para estes nutrientes e medicamentos, ligue para 1-800-841-5433 ou acceda ao noso Informe de Cirurxía do cancro Especial.

Aumentando a vixilancia inmunolóxica con vacinas contra o cancro

Unha visión alumeada médica para o tratamento do cancro implica o uso de vacinas contra o cancro. O concepto é o mesmo que o uso de vacinas para enfermidades infecciosas, agás que o tumor vacinas células albo do cancro no canto de un virus. Outra característica distintiva de vacinas tumorais é que mentres que as vacinas virais son creados a partir dun virus xenérico, as vacinas tumorais son autólogas, é dicir, son producidos a partir de células dunha persoa cancerosas propios eliminar durante a cirurxía. Esta é unha distinción crucial, xa que pode haber considerables diferenzas xenéticas entre os cancros. Esta vacina contra o cancro altamente individualizada grandemente amplifica a capacidade do sistema inmunolóxico para identificar e contra calquera células tumorais residuais presentes no corpo. Vacinas contra o cancro achegar o sistema inmunitario cos marcadores específicos de identificación do cancro que pode entón ser usado para montar un ataque exitoso contra as células cancerosas metastáticas.

Vacinas contra o cancro autólogos foron estudadas extensivamente, cos resultados máis alentadores observados en estudos randomizados, ensaios clínicos controlados, incluíndo máis de 1.300 pacientes con cancro colorretal en que vacinas tumorais foron dadas despois da cirurxía. Estes estudos informaron taxas de recorrencia reducida e mellorado survival.46 diferenza da quimioterapia, que pode causar graves efectos secundarios e toxicidade, vacinas contra o cancro son unha terapia amable con comprobada longo prazo safety.47

Nun importante estudo publicado en 2003, 567 persoas con cancro de colon foron randomizados para recibir cirurxía individual e cirurxía combinada con vacinas derivadas das súas propias células cancerosas. A supervivencia media para o grupo de vacina contra o cancro era máis de 7 anos, en comparación coa sobrevida media de 4,5 anos para o grupo que recibiu a cirurxía soa. A supervivencia de cinco anos foi de 66,5% no grupo de vacina contra o cancro, que minimizar a 45,6% de cinco anos de supervivencia para o grupo que recibiu cirurxía alone.48 Esta diferenza gritante na sobrevida de cinco anos mostra claramente o poder de vacinas contra o cancro individualizadas para moi foco propia inmunidade dunha persoa para acadar e atacar as células cancerosas residuais metastáticas.

Cirurxía do cancro, Anxioxénese e metástase

Cancros empregar unha estratexia intelixente na súa procura para crecer dentro do corpo. A Anxioxénese é o proceso polo cal os vasos sanguíneos novos son formados a partir de vasos preexistentes no sangue. A formación de novos vasos sanguíneos é un proceso normal e necesario para o crecemento e desenvolvemento da infancia, así como para a curación da ferida. Desafortunadamente, os cancros secuestrar este proceso de outra forma normal, a fin de aumentar a subministración de sangue para o tumor. A formación de novos vasos sanguíneos que abastecen o tumor é un requisito absoluto para a metástase éxito dende tumores non poden crecer máis aló do tamaño dunha cabeza de alfinete (é dicir, 1-2mm), sen aumentar o seu sangue supply.49, 50

Anti-angiogênicos Factores

Pode ser sorprendente descubrir que a presenza do tumor primario serve para inhibir o crecemento de cancro metastático noutras partes do corpo. O tumor primario produce anti-angiogénicas factores que limitan o crecemento de metastases.51-54 Estes factores anti-angiogénicos inhibición a formación de novos vasos sanguíneos para lugares potenciais de metástase. Desafortunadamente, a eliminación cirúrxica do cancro primario tamén resulta na eliminación destes factores anti-angiogénicos, eo crecemento de metástases xa non é inibida. Con estas restricións levantadas, é agora máis doado para pequenos sitios de cancro metastático para atraer novos vasos sanguíneos que promovan a súa growth.55 En realidade, esas preocupacións foron manifestadas por investigadores que declararon que "... a eliminación do tumor primario pode eliminar unha salvagarda contra a Anxioxénese e, así, espertar micrometástases dormente [pequenos sitios de cancro metastático] "7.

Como se a perda de inhibición angiogênica polo tumor primario fose pouco de un problema, se comproba que a cirurxía provoca outra situación angiogênico. Tras a cirurxía, os niveis de factores que aumentan a Anxioxénese, tamén coñecido como factor de crecemento endotelial vascular (VEGF)-son significativamente altos. Isto pode dar lugar a un aumento da formación de novos vasos sanguíneos que abastecen áreas do cancro metastático. Un grupo de científicos resumido desta investigación moi ben cando sinalou que "tras a cirurxía, o saldo angiogênico de factores pro e antiangiogênica é desprazada en favor da Anxioxénese para facilitar a cicatrización de feridas. Especialmente os niveis de factor de crecemento endotelial vascular (VEGF) son persistente elevados. Isto non só poden beneficiarse recorrencia do tumor e da formación de enfermidade metastática, pero tamén obterse na activación de micrometástases latentes. "2

Nutrientes que inhiben VEGF

Dada a necesidade do cancro metastático a un subministro de sangue en expansión, a inhibición da Anxioxénese certamente ser unha parte integrante dunha estratexia global de loita contra a cirurxía inducida por metástase. Para ese fin, varios nutrientes foron visibles para inhibir a VEGF. Estes inclúen isoflavonas de soia (a genisteína) e silibinin (un compoñente do cardo de leite), chrysin, epigalocatequina galato (EGCG) de té verde, e curcumin.56-62

Nun experimento, EGCG-o compoñente activo do té verde, foi administrado a ratos con cancro de estómago. Os resultados demostraron que o EGCG reduciu a masa do tumor nun 60%, mentres que tamén reducir a concentración de vasos sanguíneos que alimentan o tumor en 38%. Notablemente, EGCG reduciu a expresión de VEGF en células de cancro por un 80% impresionante! Os autores do estudo concluíu "EGCG inhibe o crecemento do cancro gástrico, reducindo a produción de VEGF e Anxioxénese, e é un candidato prometedor para o anti-angiogénico tratamento do cancro gástrico." 56

Na avaliación da investigación sobre os medicamentos anti-angiogênicos curcumina de efectos, os investigadores da Emory University School of Medicine apuntou que "A curcumina é un inhibidor directo da Anxioxénese e regulación baixo varias proteínas proangiogenic como factor de crecemento endotelial vascular ..." Ademais, os científicos observaron, "moléculas de adhesión celular son regulada na Anxioxénese activa e curcumina pode bloquear o efecto, engadindo novas dimensións a efectos antiangiogênico da curcumina." En conclusión, eles comentaron que o "efecto curcumina sobre o proceso global de compostos Anxioxénese seu enorme potencial como unha droga antiangiogênica." 44

Cinco días antes da cirurxía, o paciente pode considerar a suplementación con extracto de té verde estándar, a curcumina, extracto de soia genisteína e outros nutrientes que suprimen VEGF e, polo tanto, pode axudar a protexer contra a Anxioxénese. Para recibir unha copia gratuíta das últimas recomendacións de dosificación para estes nutrientes, ligue para 1-800-841-5433 ou acceda ao Life Extension Foundation Informe de Cirurxía do cancro Especial: http://www.lef.org/featured-articles/Cancer -Cirurxía-Especial-Report.htm

A elección da anestesia cirúrxica pode influír Metástase

O enfoque médica convencional para a anestesia cirúrxica foi o uso de anestesia xeral durante a cirurxía, seguida de morfina tras a cirurxía para control da dor. O enfoque convencional, con todo, pode non ser o enfoque ideal para a prevención de cirurxía inducida-metástase. O uso de morfina directamente despois da cirurxía pon problemas significativos. Nun momento no que a función inmune xa está suprimida, morfina debilita aínda máis o sistema inmunitario, diminuíndo célula NK activity.63

A anestesia cirúrxica tamén foi demostrado para debilitar células NK activity.64 Un estudo demostrou que a morfina aumentou a Anxioxénese e estimulou o crecemento do cancro de mama en ratinhos. Os investigadores concluíron: "Estes resultados indican que o uso médico de morfina podería ser potencialmente prexudicial en pacientes con cancro de Anxioxénese-dependentes." 65

Anestesia rexional e Control da dor

Dado os problemas inherentes asociados co uso de morfina e de anestesia, os investigadores teñen explorado outras propostas para anestesia cirúrxica e de control da dor. Un novo enfoque é o uso de anestesia xeral convencional combinada con anestesia rexional, que se refire á anestesia que afecta só unha parte específica do corpo. Os beneficios alcanzados con esta visión son dúas veces: a utilización de anestesia rexional reduce a cantidade de anestesia xeral esixida durante a cirurxía, así como diminuíndo a cantidade de morfina necesaria tras a cirurxía para a dor control.55

Esta visión elegante para anestesia cirúrxica e control da dor foi validado en estudos científicos. Nun experimento, os rato cancerosas sometidos a cirurxía con anestesia xeral illada ou combinada con anestesia rexional. Os científicos informaron de que a adición de anestesia rexional para a anestesia xeral "atenua a promoción da metástase por cirurxía." A anestesia rexional reducida do 70% da metástase efectos promotores da cirurxía causadas por anestesia xeral alone.66

Médicos de Pennsylvania State University College of Medicine en relación a actividade das células NK en pacientes que reciben anestesia xeral ou rexional para a cirurxía abdominal. Actividade das células NK caeu substancialmente no grupo de anestesia xeral, mentres que a actividade das células NK foi preservada en niveis pre-operatórios no grupo que recibiu Edificio anesthesia.67 rexionais sobre estes resultados alentadores, os investigadores entón explotado a anestesia rexional pode afectar a metástase en mulleres sometidas a cirurxía para cancro de mama. Nun estudo pioneiro, 50 mulleres sometidas á cirurxía do cancro de mama con anestesia xeral asociada á anestesia rexional, foron comparados a 79 mulleres que recibiron anestesia xeral durante a cirurxía do cancro de mama, seguido pola morfina para control da dor. O tipo de anestesia rexional utilizado é chamado un bloque paravertebral, que implica a inxección dun anestésico local en torno aos nervios espinais entre os osos vertebrais da columna. Tras un período de seguimento de preto de tres anos, as diferenzas dramáticas foi observada entre os dous grupos. Only 6% of patients who received regional anesthesia experienced a recurrence, compared to a 24% risk of metastatic recurrence in the group that did not receive regional anesthesia. Stated differently, women who received regional and general anesthesia had a 75% decreased risk for metastatic cancer. These findings led researchers to proclaim that regional anesthesia for breast cancer surgery “markedly reduces the risk of recurrence or metastasis during the initial years following surgery.”55

Surgeons at Duke University Medical Center compared regional anesthesia alone to general anesthesia in women having surgery for breast cancer. The surgeons reported that while 39% of the general anesthesia group required medication for nausea and vomiting, only 20% of the regional anesthesia group needed this medication. Narcotic medication was needed for pain control after surgery in 98% of the general anesthesia group, compared to only 25% of the regional anesthesia group. And 96% of the women receiving regional anesthesia had returned home within a day after surgery, compared with 76% of the women who received general anesthesia. The surgeons concluded that regional anesthesia “can be used to perform major operations for breast cancer with minimal complications… Most importantly, by reducing nausea, vomiting, and surgical pain, paravertebral block [regional anesthesia] markedly improves the quality of operative recovery for patients who are treated for breast cancer and therefore provides the patient with the choice to return home as early as desired after surgery.”68

The results of these studies have vast implications for those undergoing cancer surgery, as a group of researchers enthusiastically announced: “As regional techniques [anesthesia]… are easy to implement, inexpensive, and do not pose a threat greater than general anesthesia, it would be easy for anesthesiologists to implement them, thus reducing the risk of disease recurrence and metastasis.”55

Finally, those requiring morphine for pain control after surgery can consider asking their doctor for a medication called tramadol instead. Unlike morphine, tramadol does not suppress immune function.69 On the contrary, tramadol has been shown to stimulate NK cell activity. In one experiment, tramadol blocked the formation of lung metastasis induced by surgery in rats. Tramadol also prevented the surgery-induced suppression of NK cell activity.70

Less Invasive Surgery Reduces Risk of Metastasis

Surgery places an enormous physical stress upon the body. There is considerable scientific evidence supporting that surgeries that are less invasive—and therefore less traumatic—pose less risk of metastasis, compared to more invasive and traumatic surgery. Laparoscopic surgery is one type of minimally invasive surgery, in which operations in the abdomen, pelvis, and other regions are performed through small incisions, as compared to the much larger incisions needed in traditional “open” surgeries.

A study published in the prestigious medical journal The Lancet compared laparoscopic to open surgery to remove part of the colon (colectomy) in patients with colon cancer. In contrast to the group receiving traditional open surgery, the laparoscopic surgery group had a 61% decreased risk of cancer recurrence coupled with a 62% decreased risk of death from colon cancer. The surgeons concluded that laparoscopic colectomy is more effective than open colectomy for treatment of colon cancer as assessed by tumor recurrence and cancer-related survival.71 A long-term follow-up of these patients (median time 95 months) reported a 56% decreased risk of death from colon cancer for laparoscopic surgery as compared to traditional open surgery.72 Another comparison of laparoscopic surgery to open surgery for colon cancer reported a five-year survival rate of 64.1% for the laparoscopic group, and a five-year survival rate of 58.5% for the group receiving open surgery.73

Minimally invasive surgery has produced substantial improvements in survival for those with lung cancer. Video-assisted thoracoscopic surgery (VATS), a minimally invasive surgery, was compared to traditional open surgery for removing lung tumors (lobectomy). The five-year survival from lung cancer was 97% in the VATS group. This greatly contrasts the 79% five-year survival in the open surgery group.74

Commenting on the use of minimally invasive surgery for lung cancer, surgeons at Cedars-Sinai Medical Center stated that minimally invasive surgery for lung cancer “… can be performed safely with proven advantages over conventional thoracotomy [chest surgery] for lobectomy: smaller incisions, decreased postoperative pain,…decreased blood loss, better preservation of pulmonary function, and earlier return to normal activities… the evidence in the literature is mounting that VATS may offer reduced rates of complications and better survival.”75

Administering Chemo and Radiation Therapies Prior to Surgery

Doctors at the University of North Carolina School of Medicine studied the use of combined radiation and chemotherapy prior to surgery for individuals with esophageal cancer. Twenty-six patients received surgery alone, while 30 patients received radiation and chemotherapy followed by surgery. The group receiving combined treatment had a five-year survival of 39%, while the group treated with surgery alone experienced a five-year survival of only 16%.99

A study published in the New England Journal of Medicine in 2006 compared treatment with surgery alone to treatment with chemotherapy—given both directly before and after surgery—in patients with stomach or esophageal cancer. The five-year survival for the group receiving surgery and chemotherapy was 36%, compared to a five-year survival of 23% in the group receiving surgery alone.100

Research also supports the use of chemotherapy and radiation therapy during the critical perioperative period. In one study, 544 patients with stomach cancer received combined chemotherapy and radiation therapy shortly after surgery. Survival comparisons were made with a similar group of 446 patients with stomach cancer treated with surgery alone. Postoperative chemotherapy and radiation led to a dramatic improvement in survival. The group treated with surgery alone had a median survival of only 62.6 months, compared to a median survival of 95.3 months in the group receiving postoperative radiation and chemotherapy.101 A similar study also demonstrated improved survival with the use of postoperative radiation and chemotherapy compared to surgery alone.102

Inflammation and Metastasis

Cancer surgery causes an increased production of inflammatory chemicals, such as interleukin-1 and interleukin-6.76-78 These chemicals are known to increase the activity of cyclooxygenase-2 (COX-2). A highly potent inflammatory enzyme, COX-2 plays a pivotal role in promoting cancer growth and metastasis.

This was evident in an article appearing in the journal Cancer Research that found levels of COX-2 in pancreatic cancer cells to be 60 times greater than in normal pancreatic cells.79 Levels of COX-2 were 150 times higher in cancer cells from individuals with head and neck cancers compared to normal tissue from healthy volunteers.80 COX-2 fuels cancer growth by stimulating the formation of new blood vessels feeding the tumor.81,82 COX-2 increases cancer cell adhesion to the blood vessel walls,83 and also enhances the ability of cancer cells to metastasize. Experiments in mice revealed that colon cancer cells expressing high levels of COX-2 metastasized freely to the liver, while colon cancer cells expressing low levels of COX-2 did not metastasize to the liver.83

The adverse influence of COX-2 on the growth and progression of cancer was clearly revealed in a study published in the journal Clinical Cancer Research in 2004. Two hundred eighty-eight individuals undergoing surgery for colon cancer had their tumors examined for the presence of COX-2. The findings were alarming—when other factors were controlled for, the group whose cancers tested positive for the presence of COX-2 had a 311% greater risk of death compared to the group whose cancers did not express COX-2.84 A subsequent study in lung cancer patients found that those with high tumor levels of COX-2 had a median survival of only 15 months, whereas those with low tumor levels of COX-2 had a median survival of 40 months.85

Given these findings, researchers began investigating the anti-cancer effects of COX-2 inhibitor drugs. Although initially used for inflammatory conditions, such as arthritis, COX-2 inhibitor drugs have been shown to possess powerful anti-cancer activity. For example, 134 patients with advanced lung cancer were treated with chemotherapy alone or combined with Celebrex® (a COX-2 inhibitor). For those individuals with cancers expressing higher amounts of COX-2, treatment with Celebrex® dramatically prolonged survival.86 Treatment with Celebrex® also slowed cancer progression in men with recurrent prostate cancer.87

Perhaps the most impressive display of the anti-metastatic effects of COX-2 inhibitor drugs was presented at the annual conference of the American Society of Clinical Oncology in 2008. In this study, the incidence of bone metastases in breast cancer patients who had taken a COX-2 inhibitor for at least six months following the diagnosis of breast cancer was compared to the incidence of bone metastases in breast cancer patients who had not taken a COX-2 inhibitor. Remarkably, those who were treated with a COX-2 inhibitor were almost 80% less likely to develop bone metastases than those who were not treated with a COX-2 inhibitor drug.88

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), such as aspirin and ibuprofen, are COX inhibitors. The widespread use of NSAIDs for pain and arthritis has created an ideal environment in which to examine if these drugs can prevent cancer. Large-scale studies have documented a substantial reduction in cancer risk with the use of NSAIDs. A comprehensive review of the scientific literature (91 published studies) reported that the long-term use of NSAIDs (primarily aspirin) produced risk reductions of 63% for colon cancer, 39% for breast cancer, 36% for lung cancer, 39% for prostate cancer, 73% for esophageal cancer, 62% for stomach cancer, and 47% for ovarian cancer. “This review provides compelling… evidence that regular intake of NSAIDs that… block COX-2 protects against the development of many types of cancer,” the authors concluded.89

A number of nutritional and herbal supplements are known to inhibit COX-2. These include curcumin, resveratrol, vitamin E, soy isoflavones (genistein), green tea (EGCG), quercetin, fish oil, garlic, feverfew, and silymarin (milk thistle).58,90-97

Scientists at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center in New York created an experimentally-induced increase in COX-2 activity in human breast cells, which was completely prevented by resveratrol. Resveratol blocked the production of COX-2 within the cell, as well as blocking COX-2 enzyme activity.98

Conclusión

A group of noted experts in the field of surgery-induced metastasis stated that cancer treatment “…necessitates the surgical excision of the primary tumor in order to relieve the patient of the major tumor burden, which is the main source of mutating and metastasizing cells. However, along with its obvious benefits, the surgical procedure has been suggested to involve serious hazards as it releases tumor cells into the circulation or lymphatics, promotes the secretion of angiogenic and growth factors, and induces suppression of CMI [immune function]. These consequences synergistically facilitate the establishment of new metastases and the development of preexisting micrometastases. As cancer-related death is most commonly the result of metastatic disease, it is crucial to minimize this facilitation.”55

Remarking further, they commented that “Taken together, it is evident that the perioperative period harbors many risks; however, it is also the ideal time for battling MRD [small numbers of cancer cells remaining after surgery] to reduce recurrence and future metastases.” Thus, these scientists believe “…it is essential to employ preventative interventions during this critical time.” Additionally, they urge that, “Ideally, each problematic aspect of surgery should be treated when oncological patients undergo resection [surgery] in order to minimize recurrence and metastatic spread.”55

Armed with the knowledge discussed in this article, the person with cancer can reap all the benefits that cancer surgery offers, while simultaneously avoiding the metastatic perils imposed by this procedure.

As this article was going to press, a dedicated team of clinical oncologists and researchers are preparing a meticulous report on the optimal doses of nutrients and drugs that a cancer patient should consider during the pre- and post-operative period. You can obtain a free copy of this report by logging on to our Cancer Surgery Special Report — http://www.lef.org/featured-articles/Cancer-Surgery-Special-Report.htm — or calling 1-800-841-5433.

If you have any question on the scientific content of this article, please call a Life Extension® Health Advisor at 1-866-864-3027.

Referencias

1. J Surg Oncol. 2006 Jul 1;94(1):68-80.

2. Ann Surg. 2009 May;249(5):727-34.

3. Cancer Metastasis Rev. 2004 Jan;23(1-2):119-35.

4. Brain Behav Immun. 2003 Feb;17 Suppl 1S27-S36.

5. Ann Surg. 2000 Jul;232(1):58-65.

6. Surgery. 1998 Sep;124(3):516-25.

7. Ann Surg Oncol. 2003 Oct;10(8):972-92.

8. Br J Cancer. 2001 Aug 17;85(4):490-2.

9. J Surg Res. 2002 Sep;107(1):1-6.

10. Cancer Metastasis Rev. 1987;6(3):433-52.

11. J Biol Chem. 2007 Jan 5;282(1):773-81.

12. Int J Cancer. 2004 Dec 20;112(6):943-50.

13. J Natl Cancer Inst. 2002 Dec 18;94(24):1854-62.

14. J Natl Cancer Inst. 1995 Mar 1;87(5):348-53.

15. J Natl Cancer Inst. 1992 Mar 18;84(6):438-42.

16. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2003;6(4):301-4.

17. Clin Med Oncol. 2007;1:73–80.

18. Cancer Res. 2008 Jul 1;68(13):5167-76.

19. Br J Cancer. 2002 Jan 21;86(2):161-7.

20. Lancet. 1994 Dec 24;344(8939-8940):1768-9.

21. Science. 1981 Oct 2;214(4516):24-30.

22. Breast Cancer Res Treat. 2000 Apr;60(3):227-34.

23. Int Surg. 1997 Apr;82(2):190-3.

24. Br J Surg. 1993 Aug;80(8):1005-7.

25. Brain Behav Immun. 2007 May;21(4):395-408.

26. Oncol Rep. 2006 Apr;15(4):861-8.

27. Anticancer Res. 2002 May;22(3):1737-54.

28. Cancer Immunol Immunother. 2001 Jun;50(4):191-8.

29. Int J Clin Lab Res. 1999;29(4):135-40.

30. Cancer Detect Prev. 1997;21(1):71-7.

31. Cancer Biother Radiopharm. 2008 Aug;23(4):461-7.

32. Br J Cancer. 2004 Mar 8;90(5):1003-10.

33. Gan No Rinsho. 1986 Feb;32(2):181-5.

34. Lancet. 1994 May 7;343(8906):1122-6.

35. Gan To Kagaku Ryoho. 1988 Nov;15(11):3143-51.

36. Cancer. 1992 Nov 15;70(10):2475-83.

37. J Nutr. 2006 Mar;136(3 Suppl):816S-820S.

38. Carcinogenesis. 1989 Sep;10(9):1595-8.

39. J Interferon Cytokine Res. 2006 Jul;26(7):489-99.

40. J Surg Res. 1996 Jun;63(1):293-7.

41. J Hepatol. 2002 Jul;37(1):78-86.

42. Forsch Komplementmed. 2007 Feb;14(1):9-17.

43. Br J Surg. 2001 Apr;88(4):539-44.

44. Adv Exp Med Biol. 2007;595:185-95.

45. Hepatogastroenterology. 2002 Mar-Apr;49(44):385-7.

46. Ann Oncol. 2005 Jun;16(6):847-62.

47. Adv Cancer Res. 2006;95:147-202.

48. World J Gastroenterol. 2003 Mar;9(3):495-8.

49. Ribatti D. History of Research on Tumor Angiogenesis. Springer;2009:9.

50. Neuro Oncol. 2005 Apr;7(2):106-21.

51. Eur J Cancer. 2005 Mar;41(4):508-15.

52. Curr Mol Med. 2003 Nov;3(7):643-51.

53. Ann Chir Plast Esthet. 2000 Aug;45(4):485-93.

54. Presse Med. 1998 Jul 4-11;27(24):1221-4.

55. Breast Dis. 2006;26:99-114.

56. World J Gastroenterol. 2007 Feb 28;13(8):1162-9.

57. Clin Hemorheol Microcirc. 2006;34(1-2):109-15.

58. Gut. 2008 Nov;57(11):1509-17.

59. J Nutr Biochem. 2007 Jun;18(6):408-17.

60. Cancer. 2004 Jan 1;100(1):201-10.

61. Planta Med. 2006 Jun;72(8):708-14.

62. J Surg Res. 2003 Jul;113(1):133-8.

63. Am J Ther. 2004 Sep;11(5):354-65.

64. Anesth Analg. 2003 Nov;97(5):1331-9.

65. Cancer Res. 2002 Aug 1;62(15):4491-8.

66. Anesthesiology. 2001 Jun;94(6):1066-73.

67. Am J Surg. 1996 Jan;171(1):68-72.

68. Ann Surg. 1998 Apr;227(4):496-501.

69. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. 2006;26(4):478-81.

70. J Neuroimmunol. 2002 Aug;129(1-2):18-24.

71. Lancet. 2002 Jun 29;359(9325):2224-9.

72. Ann Surg. 2008 Jul;248(1):1-7.

73. Arch Surg. 2008 Sep;143(9):832-9.

74. Ann Thorac Surg. 2000 Nov;70(5):1644-6.

75. Thorac Surg Clin. 2007 May;17(2):223-31.

76. Br J Surg. 1992 Aug;79(8):757-60.

77. Dis Colon Rectum. 2003 Feb;46(2):147-55.

78. Cytokine. 2003 Dec 21;24(6):237-43.

79. Cancer Res. 1999 Mar 1;59(5):987-90.

80. Cancer Res. 1999 Mar 1;59(5):991-4.

81. Cell. 1998 May 29;93(5):705-16.

82. Mol Cancer Ther. 2003 Jan;2(1):1-7.

83. Cancer Res. 2002 Mar 1;62(5):1567-72.

84. Clin Cancer Res. 2004 Dec 15;10(24):8465-71.

85. Int J Cancer. 2005 Jul 1;115(4):545-55.

86. J Clin Oncol. 2008 Feb 20;26(6):848-55.

87. Clin Cancer Res. 2006 Apr 1;12(7 Pt 1):2172-7.

88. http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=55&abstractID=31561.

89. Oncol Rep. 2005 Apr;13(4):559-83.

90. Mol Carcinog. 2006 May;45(5):309-19.

91. Ann NY Acad Sci. 1999;889:214-23.

92. J Biol Chem. 1998 Aug 21;273(34):21875-82.

93. Carcinogenesis. 2007 Apr;28(4):809-15.

94. Mutat Res. 2004 Jul 13;551(1-2):245-54.

95. Biochem Biophys Res Commun. 1996 Sep 24;226(3):810-8.

96. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 1995 Dec;53(6):397-400.

97. Mol Cell Biochem. 2008 Jun;313(1-2):53-61.

98. J Biol Chem. 1998 Aug 21;273(34):21875-82.

99. J Clin Oncol. 2008 Mar 1;26(7):1086-92.

100. N Engl J Med 2006 Jul 6;355(1):11-20.

101. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Dec 1;63(5):1279-85.

102. N Engl J Med 2001 Sep 6;345(10):725-30.

Reprinted with permission of LEF Magazine and Life Extension Foundation http://www.lef.org

All Contents Copyright © 1995-2009 Life Extension Foundation All rights reserved.