Watchers Sláinte 'Nuacht agus Tuairimí

Bisphosphonates: Strengtheners cnámh nó Hardeners cnámh?

ag Lane Lenard PhD ar 13/02/10 ag 13:39

ag Lane Lenard, PhD

Bisphosphonates anois an chuid is mó an margadh agus atá forordaithe go forleathan paitinnithe, FDA-cheadaithe frith-oistéapóróis drugaí. Bisphosphonates mimic, go pointe áirithe, ar na héifeachtaí estrogen ar chnámh sa mhéid is go n-oibríonn siad le cnámh resorption cosc ​​a chur ar [an próiseas trína bhfuil cnámh d'aois bainte a dhéanamh ar spás le haghaidh cnámh nua]. Mar sin féin, cosúil le estrogen, tá na drugaí nach bhfuil de chumas a thógáil cnámh nua.

Bisphosphonates láthair FDA-cheadaithe, lena n-áirítear Fosamax (alendronate), Actonel (risedronate), Didronel (etidronate), Boniva (ibandronate), agus Reclast (Zometa) (zoledronate), go bhfuil siad ceaptha cnámh a neartú le gníomhaíocht cnámh gnáth cosc ​​a chur ar osteoclastic resorbing, a slows an caillteanas dlús cnámh mianraí (BMD), ag ceadú an ailtireacht trabecular a chobhsú. Fógra go bhfuil an rud a dhéanamh leis chobhsú an t-iarmhéid idir estrogen agus progesterone, athshlánú leibhéil cailciam, nó aon phróiseas eile nádúrtha.

Cosúil le go leor eile drugaí paitinnithe, tá bisphosphonates analogs sintéiseacha de tábhachtach nádúrtha cnámh-pyrophosphate foirgneamh ceimiceacha,, de ghnáth, rud a chabhraíonn cailciam ceangal le fíochán cnámh trí phróiseas a dtugtar mianrú. Murab ionann agus pyrophosphate, áfach bisphosphonates, i ndáiríre bloc mianrú gnáth chomh maith le resorption cnámh osteoclastic.

Léiríonn Móra, phlaicéabó-rialaithe trialacha go ginearálta gur féidir na drugaí a mhéadú go deimhin BMD agus an baol cromáin veirteabrach,, agus bristeacha nonvertebral eile i measc na mban le oistéapóróis-ar a laghad sa ghearrthréimhse a laghdú. Sin an dea-scéal. Merck, an chuideachta go margaí an bisphosphonate rá, Fosamax (anois dhíol freisin cineálach mar alendronate), urghabhadh ar thorthaí mar seo a sheal a drugaí i fiú blockbuster an oiread agus is $ 3600000000 in aghaidh na bliana. Úsáid Fosamax agus bisphosphonates eile tá sé ag fás ag ráta go háirithe tapa ó 2002 i leith, nuair a torthaí a fhoilsiú Tionscnamh Sláinte na mBan (WHI) mná scanraithe amach ó athsholáthair "estrogen", a bhí go dtí sin ar an modh a rá traidisiúnta chun cosc ​​oistéapóróis .

Ar an drochuair, ní féidir go léir a bheith chomh rosy tar éis an tsaoil. Trialacha a mhaireann suas go dtí 10 mbliana ag tosú a ardú amhras maidir le sábháilteacht fadtéarmach agus éifeachtúlacht bisphosphonates. Is é an fhadhb is mó a bisphosphonates ní hamháin go díreach-agus-unnaturally bac resorption cnámh osteoclastic, siad freisin bac go hindíreach ar an taobh eile de na mona cnámh-fhoirgneamh, foirmiú cnámh osteoblastic.

Conas Bisphosphonates Oibre
I athmhúnlú cnámh gnáth, osteoclasts fíochán cnámh chéad resorb, a bheidh ina poill beag i struchtúr cnámh. D'fhonn an mbeagán focal, teacht osteoblasts chomh-mhaith foirne le bóthar micreascópacha dheisiú líonadh sna poill le cnámh nua sláintiúil. Faoi imthosca gnáth, fanfaidh osteoblasts neamhghníomhach go dtí go ndéanann an osteoclasts chéad dá rud. Má tá gníomhaíocht osteoclastic faoi chois go leor, áfach, mar go bhfuil sé ag bisphosphonates, tá osteoblasts aon cavities a líonadh, agus mar sin scoirfidh foirmiú cnámh nua. Cé go bhfuil bac ar estrogens freisin gníomhaíocht osteoclastic, a dhéanann siad sin ar bhealach nádúrtha nach bhfuil faoi chois foirgneamh cnámh osteoblastic, is féidir a spreagadh fós ag gníomhairí cosúil le testosterone progesterone, nó strointiam.

Dá bhrí sin, is é an costas fisiciúil cobhsú cnámh bisphosphonate-spreagtha a Gníomhacha cnámh gnáth-athmhúnlú ar staid an-mínádúrtha ar chúrsaí.

Iarmhairtí an Fadtéarmach de athmhúnlú Bone shochtadh Gnáth
Cad a chiallaíonn sé seo do shláinte chnáimhe san fhadtéarma? Is ceist fíorthábhachtach, mar níl aon rud den sórt sin mar gearrthéarmach cóireáil leis na drugaí. D'fhéadfadh bean a thosaíonn bisphosphonates ghlacadh ag aois 55 go héasca fós ag glacadh leo 25 nó 30 bliana ina dhiaidh sin, má fhanann sí sláintiúil agus is féidir iad a fhulaingt. An triail is faide a mhéid a tuairiscíodh-10 mbliana le Fosamax-dealraimh is léir aon mhéadú ar ráta briste sna blianta ina dhiaidh sin. Mar sin féin, tá an dearadh an staidéir seo Merck-urraithe Cáineadh.

Eile a thriail i bhfad níos lú cliniciúla - a rinneadh go neamhspleách ar chuideachta drugaí díreach tionchar-i láthair ar scéal an-difriúil. Na taighdeoirí dhiaidh 9 mhná le osteopenia nó oistéapóróis, a bhí ag cur Fosamax do 3 go 8 mbliana (cuid a bhí chomh maith a bhí ag cur Premarin) agus bhí forbartha bristeacha nonspinal (go dtí an ais níos ísle, easnacha, cnámha cromáin, agus femur) agus é i mbun gnáth gníomhaíochtaí laethúla ar nós siúlóidí, seasamh, nó ag casadh timpeall. Tá an suíomh na bristeacha bhí neamhghnách do mhná le oistéapóróis, agus bhain aon cheann de na bristeacha chun titim nó tráma eile. An fractures tharla níos luaithe sa mná ag cur an dá Fosamax agus Premarin, le tuiscint ar éifeacht breiseán ar cnámh resorption.

Ós rud é lean na mná ag cur Fosamax fad is a bhí a gcuid fractures leighis, ghlac na taighdeoirí an deis chun staidéar a dhéanamh ar na drugaí le héifeachtaí ar an bpróiseas cneasaithe. Ní Cad a fuair siad go raibh a spreagadh. Sa chuid is mó de na mná, mhoilligh leighis briste síos i bhfad, mí a thógáil nó fiú bliana níos faide ná mar ba chóir é a bheith acu. One mná cromáin briste (briste seafta femoral) ghlac níos mó ná dhá bhliain a leigheas, in ainneoin gur chaith sí dochtúirí an briste aggressively, a fhostú scriúnna miotail agus slata, chomh maith le ina ghreamacht cnámh. Sa chuid is mó de na mná, nuair a cuireadh deireadh leis an cóireála drugaí, healed an fractures go sásúil.

Na taighdeoirí a dhéantar freisin bithóipsí cnámh ag suíomh ar shiúl ó na bristeacha, a bhí i gceist a thabhairt dóibh smaoineamh ar shláinte na mban cnámha i gcoitinne. Fuair ​​siad a dúlagar strikingly dian de cnámh foirmiú-beagnach 100-huaire níos ísle i roinnt de na hothair ná mar a fuarthas i measc na mban postmenopausal sláintiúil. Chinn siad go raibh an meath i sláinte chnáimhe beagnach cinnte mar gheall ar chóireáil Fosamax, agus go raibh sé níos measa is dócha ag an coadministration de Fosamax le estrogen, ós rud é dá chois láimhdeachas cnámh.

One Woman an taithí le Fosamax
I gcás amháin a thuairiscítear i litríocht an leighis, cur síos Jennifer P. Schneider, MD, PhD, le dochtúir ó Tucson, Arizona, a taithí phearsanta le Fosamax. Ag aois 59, bhí an Dr Schneider, a bhí imithe a isteach sos míostraithe ró-luath ina 40s go luath, marcaíocht i fobhealach Chathair Nua-Eabhrac nuair jolted an carr. Cé go bhfuil an femur de ghnáth ar cheann de na cnámha láidre ar an gcomhlacht, a tuairiscíodh sí sa Geriatrics iris nuair a lurched an carr, sí "bhog ar fad a meáchan a cos amháin, bhraith an Léim cnámh, agus thit ar an urlár ar an traein. "Taispeánann an grianghraf X-gha de femur shattered Dr Schneider ar.

Ag an am a thiomána fobhealach chinniúnach, bhí an Dr Schneider ag fulaingt pian ina thigh ceart ar feadh thart ar 3 mhí, agus a scanadh cnáimhe na seachtaine a bhí léirithe os comhair briste strus a femur ceart. Bhí sí chomh maith a bhí ag cur Fosamax ar feadh thart ar seacht mbliana, chomh maith le cailciam agus HRT traidisiúnta (Premarin + Provera).

Tar éis an briste, ina luí ar a dochtúirí a leanúint ar aghaidh ag cur Fosamax, ag díbhe a imní faoi an cumas atá cnámh shochtadh láimhdeachas-is é sin, mar cneasaithe-ach "an deis ann teoiriciúil." Ach in ainneoin cóireáil ionsaitheach níos mó ná níos mó ná naoi mí, lena n-áirítear cnámh leictreach lialanna spreagadh agus dhá a implant slata miotail ag éirí níos mó, dhiúltaigh sí briste a leigheas. Ar deireadh, stop sí an druga ar a tionscnamh féin, agus laistigh de shé mhí thosaigh na píosaí a thighbone briste ar deireadh a aontú.

Dr Schneider fhan amach Fosamax ar feadh dhá bhliain, le linn an ama bhí sí in ann a athghnóthú a leibhéal gnáth gníomhaíochta. Mar sin féin, ós rud é a scanadh cnáimhe a bhí ag léiriú go raibh sí ag tosú ag laghdú beagán BMD, comhairle a dochtúirí di chun tús a cur Fosamax arís. Drogallach, d'aontaigh sí. Maidir bhliain ina dhiaidh sin, áfach, ar fáil amach as an leaba amháin ar maidin, bhraith sí pian ina cos ceart le gach céim. Eagla ar an bhféidearthacht eile briste strus nontraumatic, stad sí arís ag cur an Fosamax, ach a scanadh cnáimhe 2 mhí níos déanaí le fios gur fhulaing sí go deimhin, briseadh strus ina cos (an dara cnámh metatarsal).

Don dara huair i 4 bliana, bhí an Dr fractured Schneider ar cnámh mar gheall ar aon tráma ar leith. An uair seo, in ionad Fosamax, thosaigh sí ag cur forlíontaí cailciam, progesterone micronized bhéal estradiol agus ó bhéal [progesterone nádúrtha i bhfoirm pill]. Ag caitheamh bróga sturdy chun tacú lena chos, thosaigh sí ag siúl míle gach lá, agus tar éis roinnt míonna, a chos briste healed ar deireadh. Teacht ar an regimen ó shin i leith, nár fhulaing sí aon fractures nua.

Ní Is é an Dr Schneider amháin ina taithí briste. Tar éis d'fhoilsigh sí féin "cás" stair i 2006, cuireadh sí tuarascálacha neamhfhoilsithe iliomad daoine eile a raibh a fractures den chineál céanna. Leanúint ar aghaidh chun taighde a dhéanamh ar an gceist, athbhreithniú sí le déanaí ar an eolas atá ann faoi láthair mar gheall ar an bhfeiniméan seo. Idir an dá linn, dhá pháipéar a haon eile ó dhochtúirí i Singeapór agus an ceann eile ó Ospidéal do Máinliachta Speisialta i Nua Eabhrac tar-doiciméadaithe go neamhspleách ar an iomlán de 87 fir agus mná , a raibh "íseal-fhuinnimh," "íseal-tionchar," "leochaileacht," nó "neamhthipiciúla" fractures a bhaineann le húsáid na Fosamax nó bisphosphonates eile. Dealraíonn sé go bhfuil na bristeacha neamhghnách i roinnt rudaí coitianta:

• Bhí an chuid is mó othar ag cur Fosamax ar feadh 4 go dtí 7 mbliana roimh an imeacht.
• An briste sular tugadh go minic ag pian áitiúla i do thigh 1 seachtain go 2 bhliain.
• Bhí a tharla roinnt othar bristeacha i n-femur os coinne 2 go 4 bliana roimhe sin.
• Bhí baint ag an fractures le "íseal-fhuinnimh" imeachtaí, cosúil le tripping, agus othair d'fhéadfadh a bhraitheann go minic ar an Léim cnámh roimh an titim.

Othair le bisphosphonate a bhaineann fractures seafta femoral thaispeáint go minic le patrún briste ar leith agus neamhghnách atá le feiceáil ar X-ghathanna. I suirbhé amháin de na fir agus mná a gceadaítear dóibh dul ar ionad tráma, aithníodh 70 fractures den sórt sin thar tréimhse 5-bliana. Measadh go raibh an neamhghnách X-gha patrún i amháin 1 othar nach raibh á chóireáil le Fosamax. I bhfocail eile, bhí an patrún briste neamhghnách go sonrach le 98% de na Fosamax patients.15

B'fhéidir gurb é an ghné oddest na bristeacha Fosamax a bhaineann go claonadh a bhíonn siad a tharlóidh sa femur uachtarach. Cuimhnigh, tá an cnámh comhdhéanta go príomha de cnámh, crua cortical tiubh, agus tá sé de ghnáth an cnámh is láidre sa chomhlacht. Sa chuid is mó daoine sláintiúla, a tharlaíonn fractures femoral mar seo ach amháin tar éis tráma, móra ard-fhuinnimh, cosúil le titim ó áit ard nó timpiste gluaisteán a sheachaint. Tá sé seo i gcodarsnacht géar chun oistéapóróis tipiciúil a bhaineann fractures, a tharlaíonn i cnámh, réasúnta bog cancellous lagú (mar shampla, trochanter na cromáin, wrist, easnacha) seo a leanas (nó uaireanta roimhe) réasúnta tráma éadrom, cosúil le tripping agus ag titim. Mar a deir an Dr Schneider amach in a athbhreithniú le déanaí, is é an femur "Ní dócha go siombailí i íseal-fhuinnimh tráma ach amháin má tá oistéapóróis mhór present.14 na tuairiscí ar chásanna iolraí de íseal-tionchar fractures femoral in othair ag cur alendronate [Fosamax] do roinnt bliana, ar ócáid ​​roimhe sin annamh, iarr dá bhrí sin, le haghaidh tuilleadh staidéir ar an nasc idir féidir alendronate agus bristeacha den sórt sin. "13 \

Conas bhFéadfadh Bisphosphonates a chur chun cinn Bristeacha Nua
Mar gheall ar an mbealach a thógann athmhúnlú cnámh de ghnáth, tá sé furasta a fheiceáil cén fáth a d'fhéadfadh bac bisphosphonates leighis briste (cé go bhfuil cuid mhór dochtúirí a bhí drogall a ligean isteach é), ach conas a d'fhéadfadh siad a chur chun cinn iarbhír fractures nua agus tá siad ceaptha a bheith cosc a chur orthu Dealraíonn sé chomh soiléir. Téann smaointeoireacht reatha ar an paradacsa mar seo a leanas:

Claonadh a bhíonn an strus tipiciúil de saol laethúil a chur faoi deara do chnámha microcracks fhorbairt. Faoi ghnáthchoinníollacha i ndaoine a mhalairt sláintiúil, tús na microcracks osteoclasts agus osteoblasts chun an earraigh i ngníomh a dheisiú ar an damáiste, unnoticeably agus gan aon droch-éifeachtaí. Mar sin féin, má tá athmhúnlú cnámh (láimhdeachas) bac go láidir, mar go bhfuil sé unquestionably ag bisphosphonates, ní féidir leis an osteoclasts agus osteoblasts gcuid oibre a dhéanamh, agus mar sin, an microcrack damáiste-mhaith ar bhóthar dea-taisteal ach droch chothabháil pounded ag trácht trom thar go leor blianta Forbraíonn-scoilteanna riamh-leathnú agus potholes. Tá an hipitéis tacaíocht faighte le déanaí ag taighdeoirí na Seice, a fuarthas amach go, i measc na mban le BMD íseal, Fosamax coimeádann cóireáil-an chomhlachta "foirne deisiú bóthair" as an post-chúis le méadú ar an carnadh microcracks.

A ligean ar a bheith soiléir faoi rud éigin: ainneoin go bhfuil méadú Fosamax BMD, d'fhéadfadh sé a dhéanamh fós cnámha níos mó seans go siombailí san fhadtéarma. In ainmhithe saotharlainne, méadú Fosamax-spreagtha oversuppression de athmhúnlú cnámh an chuma ar microcracks ag 2 - a 7-huaire. Carnadh na microcracks, gan ina dhiaidh sin a dheisiú-mar gheall ar na gníomhartha de bisphosphonates dealraitheach-a mhéadú ar an riosca de bhristeacha agus moill nó cosc ​​a chur ar leighis.

Go hachomair, cé gur cosúil go neart cnámh toincrease mar gheall ar chóireáil Fosamax, i ndáiríre, tá an leigheas a úsáid paitinnithe a bhaineann le laghdú 20% i toughness cnámh (is é sin, a chumas chun mairfidh brú lúbthachta gan briseadh). Dr Susan M. Ott de chuid Ollscoil Washington, Seattle, i gcomparáid bisphosphonate cóireáilte le cnámh le crann d'aois. Faoi an strus a bhaineann le gaoth láidir, go bhfuil crainn óga solúbtha go leor chun Bend go héasca gan briseadh. Mar sin féin, níos sine, crainn denser, ag tabhairt aghaidhe ar windstorm tromchúiseach, go bhfuil níos lú in ann a lúbadh agus a d'fhéadfadh Léim go díreach i dhá. "A lán daoine a chreidiúint, go bhfuil na drugaí 'tógálaithe cnámh,'" a scríobh sí i litir chuig iris leighis, "ach léiríonn an fhianaise go bhfuil siad iarbhír hardeners cnámh." (Gcló iodálach leis.)

I eagarthóireachta in Iris na Inchríneolaíochta agus Metabolism, mhol an Dr Ott go resembles fíochán cnámh i Fosamax cóireáilte le mná foirm de "galar cnámh adynamic" uaireanta le feiceáil i do dhaoine a bhfuil a duáin ag teip. Tugann sí, ensconced uair amháin i fíochán cnámh, bisphosphonates beagnach riamh a fhágáil, agus go deimhin, accumulate siad le húsáid. "Níl na drugaí a mheitibiliú, ach tá siad excreted ceachtar renally [i bhfual] nó a thaisceadh laistigh de chnámha. ... Níl aon mhodh aitheanta a bhaint de na cógais ó na cnámha, "a scríobh sí.

Dr Ott Molann rabhadh i dtaca le húsáid fhadtéarmach bisphosphonates, ag cur in iúl go dtacaíonn taighde a n-iarmhairtí ach amháin do na 5 bliana ar dtús. "Creidim go léiríonn an fhianaise atá ann faoi láthair ba chóir go bisphosphonates a stopadh tar éis 5 bliana." A dúirt sí, "an bisphosphonates i dáileoga a úsáidtear inniu foirmiú cnámh chosc a bheag nó níos mó ná an míochainí eile frith-resorbing, agus mar sin is féidir go mbeadh carnadh microdamage a fhorbairt i ndiaidh 15 nó 20 mbliana d'aois-ach thart ar an am sos míostraithe agus idir an gan is gnách ar bhristeacha osteoporotic. "

Nuacht Bisphosphonate More Bad: Ní Tá sé Díreach i do Bones
GI Tocsaineacht (nó Conas Luigh leis Trialacha Cliniciúla Bailí)
Amhail is nach raibh na fadhbanna olc go leor, tá bisphosphonates freisin d'fhéadfadh a bheith millteach chun an uachtair gastrointestinal (GI) conradh, lena n-áirítear an béal, éasafagas, boilg, agus b'fhéidir jawbone. Mar a luadh sa lipéad oifigiúil FDA-cheadaithe Fosamax, "Fosamax, cosúil le bisphosphonates eile a d'fhéadfadh, ina chúis le greannú áitiúil an mhúcóis uachtair gastrointestinal. Droch-thaithí esophageal, mar shampla esophagitis, ulcers esophageal, agus erosions esophageal, ó am go ham le bleeding agus is annamh a leanúint ag stricture esophageal nó perforation, a tuairiscíodh in othair ag fáil cóir leighis le Fosamax. I roinnt cásanna, bhí na ospidéal mór agus is gá. "Tuarascálacha le déanaí tá sé nasctha go fiú é a úsáid chun ailse na esophagus.

Tá sé deacair a fháil amach cé chomh coitianta iad na cineálacha deacrachtaí GI. I Merck le trialacha cliniciúla bunaidh, mar shampla, ní raibh difríocht beag i minicíocht na fo-iarsmaí GI idir an Fosamax agus grúpaí phlaicéabó. Mar sin féin, sa saol na lianna agus othair, go bhfuil fo-iarsmaí GI de bisphosphonates Fosamax agus eile a problem.22 tromchúiseach

An bhfuil Merck fudging na sonraí faoi deacrachtaí GI? Níl sé i ndáiríre. Cad é atá againn anseo sampla foirfe ar conas is féidir le scála mór, dea-rialaithe, FDA-cheadaithe dóibh, drugaí-chuideachta atá urraithe ag triail cliniciúla a dhéanamh gach rud ceart go fóill agus réaltacht a riocht trí drugaí breathnú níos sábháilte ná mar atá sé i ndáiríre. Seo an chaoi a oibríonn sé:

Thromchúiseach mar an bisphosphonate a bhaineann le fo-éifeachtaí GI iad, tá sé simplí go leor chun cosc ​​a chur orthu ag leanúint go dlúth leis na nósanna imeachta a mholtar a ghlacadh an druga, fad atá deartha go bunúsach a fháil ar an piolla as do bhéal, trí do éasafagas, agus isteach agus as do bholg chomh tapa agus is féidir, le chomh beag agus is féidir teagmháil leis an líneálacha íogair na orgán. Chun accomplish seo agus ionsú freisin a uasmhéadú, molann Merck méid seo a leanas:

• Tóg Fosamax chéad rud ar maidin, ar dheis tar éis dul amach as an leaba agus ar a laghad 30 nóiméad roimh ingesting ar bith eile bia, dí, nó cógais.
• Tóg Fosamax le gloine iomlán (6-8 unsa) de ghnáth-uisce, ach ní uisce mianraí.
• Tar éis slogtha an piolla Fosamax, deoch eile unsa 2 (¼ cupán) d'uisce.
• Ná bheidh síos ar a laghad 30 nóiméad agus nach bhfuil go dtí tar éis ithe bia do chéad lá ar a laghad 30-nóiméad níos déanaí.

Is féidir le tabhairt Fosamax le huisce ró-beag an esophageal nó gastric (boilg) líneáil a nochtadh ar an druga dangerously irritating, is féidir a chur faoi deara aon rud ó heartburn go ulcers bréifneach chun ailse. Luí leis an druga fós i do bholg rioscaí aife na, ábhar aigéadach gastric drugaí-luchtaithe ar ais isteach sa esophagus, áit ar féidir leo a dhéanamh díobháil thromchúiseach. Thairis sin, laghdaíonn sé ag cur Fosamax cé go bhfuil meds bia nó eile fós i do bholg suntasach an druga le hionsú, dá bhrí sin cosc ​​a chur ar a éifeachtúlacht. Féidir fiú na mianraí i uisce mianraí bac Fosamax ionsú.

Mar sin, tar éis Fosamax ar maidin, níl aon dul ar ais ar a chodladh ar a laghad 30 nóiméad (Cad a dhéanann tú le linn an ama Watch TV Tóg an madra ag siúl Léigh an leabhar????); Ná atá ceaptha leat a chur sé roimh am codlata san oíche. Ní féidir leat a chur fiú na drugaí agus ansin do cupán maidin caife nó tae a bheith acu. Ní mór duit é a chur ar boilg folamh, mar sin is gá duit fanacht ar a laghad, leath uair an chloig roimh aon rud eile Tógann. Is féidir aon imeacht ó na nósanna imeachta seo an-déine a laghdú an druga ar "teiripeacha" éifeachtaí agus / nó an seans go mbeidh sé díobháil thromchúiseach a dhéanamh chuig an líneáil de do chonair GI uachtair a mhéadú.

Is léir, ansin, is é ag cur Fosamax agus bisphosphonates eile ar caoin bhfad ó popping ar pill ghnáth ar maidin. Éileamh na drugaí a tiomantas do na nósanna imeachta seo a leanas religiously molta nó duine tú go bhféadfadh drochiarmhairtí. Do dhaoine scothaosta, a ghlacadh de ghnáth go leor de na meds eile ag amanna éagsúla gach lá, agus is féidir a fháil go héasca ar dhaoine eatarthu faoi a bhfuil a, d'fhéadfadh a bheith ina Fosamax oideas le haghaidh tubaiste. Chun a fháil ar fud na fadhbanna seo, ag cuideachtaí a dhearadh drugaí bisphosphonate nua is féidir a ghlacadh uair sa tseachtain (m.sh., Fosamax), uair sa mhí (m.sh., Boniva), nó fiú uair sa bhliain (Reclast - ag IV insileadh).

Anois, ar ais chuig an trialacha cliniciúla. Tá a fhios againn go bhfuil na daoine a reáchtáil trialacha cliniciúla le haghaidh cuideachtaí cógaisíochta dul amach ar a mbealach chun a chinntiú go n-rannpháirtithe leanúint leis an tógáil drugaí molta rialacha le T. Dá bhrí sin, tá sé aon iontas go nach raibh Merck féach an-mhaith fo-iarsmaí tromchúiseacha i rith a chuid trialacha cliniciúla, i gcomparáid le phlaicéabó, rud a ligeann dá bhrí sin é a éileamh-staitistiúil ag labhairt-go raibh an druga sábháilte.

Nach amhlaidh, áfach, do dhaoine a fháil ar a gcuid oideas ó na meán harried, traidisiúnta HMO dhochtúir teaghlaigh, b'fhéidir nach bhfuil an t-am, an tuiscint, nó spreagadh a threorú go cúramach aige / aici othar agus a leanúint suas ar a n-tógáil drugaí ar bhealach tráthúil bhealach. Níos mó seans ann, tá sé, "Tóg na pills agus teacht ar ais i 3 go 6 mhí. Ó, agus a bheith cinnte go leabhrán seo a léamh faoi na bealaí ceart agus mícheart a chur ar an pills. Cad a dúirt tú d'ainm a bhí? "

Faoi fíor-domhan imthosca den sórt sin, casadh bisphosphonate a bhaineann GI paiteolaíochta amach a bheith ina fhadhb coiteann agus d'fhéadfadh a bheith an-tromchúiseach. Go deimhin, tá an FDA tuairiscíodh le déanaí a fháil níos mó ná 40 tuairiscí gcás ailse esophageal a bhaineann le húsáid Fosamax, de thoradh air i 14 othar bás. Eile 31 gcásanna ailse esophageal (agus básanna 6) a bhaineann le húsáid Fosamax agus bisphosphonates eile a tuairiscíodh san Eoraip agus sa tSeapáin. Ba é an t-am airmheán ó nochtadh drugaí tosaigh chun diagnóis ailse ach 2.1 bliain sna Stáit Aontaithe agus 1.3 bliana san Eoraip agus sa tSeapáin.

Beware "Bás Jaw"
Le déanaí, tá bás-, nua, ar leibhéal an-, bisphosphonate taobh annamh éifeacht-osteonecrosis an fhód (ONJ), ar a dtugtar jaw chun cinn. I ONJ mhainneoidh, an fíochán cnámh san fhód a leigheas i ndiaidh tráma beag, ar nós eastóscadh fiacail, rud a fhágann an cnámh nochta agus i mbaol a bheith deacair le cóir leighis a ionfhabhtú baictéarach agus briste. Is féidir fadtéarmacha teiripe antaibheathacha agus máinliachta a bhaint fíochán cnámh ag fáil bháis a bheith ag teastáil. Ó am go chéile, is féidir le cuid mhór de na fhód a chur as oifig.

De ghnáth, is é ONJ neamhchoitianta agus tá a bhaineann go príomha le hailse ceimiteiripe, radaíocht an ceann nó muineál, teiripe steroid (m.sh., cortisone), sláinte fiaclóireachta bochta, galar drandail, máinliacht fiaclóireachta, mí-úsáid alcóil, agus coinníollacha eile. Dtaithí ar 1 nó 2 cás in aghaidh na bliana, bhí alarmed dochtúirí ar ospidéal amháin a thabhairt faoi deara go bhfuil, thar tréimhse 3-bliana, bhí ONJ diagnóisíodh i 63 n-othar. Ba é an rud amháin go léir na hothair a bhí i gcoiteann cóireála bisphosphonate. Cé go raibh 56 acu (89%) ag fáil bisphosphonates IV (pamidronate nó zoledronate) mar ceimiteiripe ailse ar feadh bliana ar a laghad, bhí 7 na n-othar (11%) ag cur amháin bisphosphonates béil (alendronate nó zoledronic aigéad) ag dáileoga caighdeánach chun oistéapóróis.

Cé go raibh an iliomad tuairiscí starógach ina dhiaidh sin bisphosphonate a bhaineann ONJ, Merck, chomh maith leis an American Association Fiaclóireachta, ar aghaidh ag éileamh go Fosamax ó bhéal ag baint leis (chomh maith le bisphosphonates eile) riosca íosta de ONJ. Mar sin féin, tugann staidéar le déanaí córasach ó thaighdeoirí in Ollscoil Southern California Scoil Fiaclóireachta a mhalairt. Mheas siad na taifid leictreonacha leighis na n-othar ag freastal ar an gclinic USC scoil fiaclóireachta a fháil amach a bhí na cinn a úsáidtear riamh Fosamax agus cé acu de na ONJ déanaí forbartha. As an 208 othar (na mná go léir, d'aois 63-80) le stair de aon-le-seachtain úsáid Fosamax, 9 bhí á chóireáil le haghaidh ONJ - thart ar 4%. (Bhain ceithre chás le stoitheadh ​​fiacaile, agus cúig le othrasú a bhaineann le cíor fiacla droch fheistiú.) Ba mhinicíocht i bhfad níos airde ná mar a bhí molta ag an chuid is mó "údaráis." I gcodarsnacht leis sin, de na 4,384 othar USC a bhí orthu a eastóscadh fiaclóireachta ach bhí riamh a úsáidtear ní Fosamax, ceann amháin forbartha ONJ.

"Tá muid ag insint go bhfuil an riosca a bhfuil bisphosphonates bhéal neamhbhríoch, ach nach bhfuil 4% neamhbhríoch," go áitigh an Dr Paróiste Sedghizadeh, a bhí i gceannas ar an bhfoireann taighde USC. Deir sé amach nach bhfuil an chuid is mó dochtúirí a fhorordú bisphosphonates insint a n-othar faoi na drugaí 'rioscaí féideartha, fiú le gearrthéarmach úsáid.

Is é an fhadhb atá ann go, mar a mhol an Dr Ott thuas, tá an druga faoi ghlas i fíochán cnámh ar feadh i bhfad (d'fhéadfadh sé a bheith 10 mbliana d'leibhéil le titim de leath uair amháin, fiú tú ag cur stop sé). Dá bhrí sin, ceadaíonn úsáid leanúnach an druga a thógáil suas go dtí leibhéil cheap roimhe sin a bheith indéanta ach amháin trí ard-dáileoige riarachán infhéitheach d'othair ailse. Léirigh na torthaí USC go bhféadfadh ONJ a fhorbairt tar éis Fosamax bhéal chomh beag le 1 bliain.

Lawsuits roinnt gur comhdaíodh i gcoinne Merck ag líomhain go bhfuil cúiseanna Fosamax ONJ agus go Merck ar eolas mar gheall ar an riosca ach tá é a choinneáil faoi wraps. "Ní Táimid cinnte go maith cad tá muid ag déileáil le níos mó ná an tharraingt fada," a dúirt an Dr Susan Ott an Angeles Times Los. "Ba chóir fo-éifeachtaí mar seo a dhéanamh ghnáth, a cheapann mná sláintiúil faoi dhó."

Méadú ar Rioscaí Chroí, Iomarca
Baineann an nuacht is déanaí dona faoi bisphosphonates a n-éifeachtaí díobhálacha ar fheidhm, croí. Léiríonn taighde nua go bhfuil mná a bhain úsáid as riamh Fosamax nó Reclast (ar a dtugtar freisin Zometa) dúbailte a n-riosca a fhorbairt fibrillation atrial tromchúiseach (AF), foirm de arrhythmia chroí. Measc na comharthaí Common solas-headedness, palpitations, pian cófra, agus shortness an anáil; nó d'fhéadfadh go mbeadh aon comharthaí ar chor ar bith. Is féidir AF gan chóireáil mar thoradh ar sreabhach bhailiú sna scamhóga (éidéime scamhógach), cliseadh croí congestive, agus bunú clots fola a d'fhéadfadh taisteal go dtí an inchinn agus cúis le stróc. Anailís ar thrí staidéar a mbeidh níos mó ná 16,000 mná, bhí an chuid is mó acu ag cur na drugaí chun oistéapóróis, fuarthas amach go 2.5% go 3% fibrillation atrial taithí acu; 1% go 2% AF tromchúiseach taithí, as a dtiocfaidh san ospidéal nó bás.

Cuireadh athchló an tAirteagal seo le cead an Litir Chnoc na Lobhar, an Scrúdaitheoir an Leighis Malartach . Bhí sé a bhaintear chomh maith, i bpáirt, as an leabhar Fan Óga agus sexy le Athsholáthair Hormone Bioidentical ag Jonathan Wright MD agus Lána Lenard PhD (Cliste Foilseacháin, 2010).

Nótaí

1. Hosking F, Chilvers FP, Christiansen C, et al. Cosc ar chaillteanas cnámh le alendronate i measc na mban postmenopausal faoi 60 bliain d'aois. Luath-Idirghabhála Grúpa postmenopausal Staidéar Cohórt N Engl J Med 1998;.. 338:485-492.

2. Rosen CJ. Gcleachtas cliniciúil. Oistéapóróis postmenopausal N Engl J Med 2005.. 353:595-603.

3. Tá analogs Cheimiceach mhóilíneach breathnú-alikes, ach le difríochtaí subtle, cosúil leis an ionad adamh carbóin ar adamh ocsaigine. Tá Bisphosphonates analogs an pyrophosphate substaint nádúrtha ar an mbealach céanna go bhfuil Provera ar aschur de progesterone.

4. Smith A. Merck díolacháin snámh; Vioxx blamed [leathanach Gréasáin]. CNNMoney.com http://money.cnn.com/2005/04/21/news/fortune500/merck/index.htm. 2005. Rochtain 24 Aibreán, 2006.

5. Meunier PJ, C Roux, Seeman E, et al. Na héifeachtaí a ranelate strointiam ar an mbaol briste veirteabrach i measc na mban le oistéapóróis postmenopausal N Engl J Med 2004.. 350:459-468.

6. Reginster JY, Deroisy R, Dougados M, Jupsin mé, Colette J, Roux C. Cosc ar chaillteanas cnámh go luath postmenopausal ag strointiam ranelate:. An randamaithe, dhá bhliain, double-maisc, dáileog-leathan, phlaicéabó-rialaithe PREVOS triail Osteoporos Int 2002. 13:925-931.

7. Cnámh HG, Hosking D, Devogelaer JP, et al. Deich mbliana de thaithí le alendronate do oistéapóróis i measc na mban postmenopausal N Engl J Med 2004.. 350:1189-1199.

8. Roux C, Fechtenbaum J, Kolta S, Isaia G, Andia JB, Devogelaer JP. Strointiam ranelate laghdaíonn an baol briseadh veirteabrach i measc na mban postmenopausal óga a bhfuil oistéapóróis dian Rheum Dis Ann 2008.. 67:1736-1738.

9. Na taighdeoirí Bhí deontais ó na Seirbhíse Sláinte US Poiblí agus an Ollscoil Texas Southwestern Ionad Leighis, Dallas.

10. Odvina CV, Zerwekh JE, Rao DS, Maalouf N, Gottschalk FA, Pak CY. Láimhdeachas cnámh go mór faoi chois: a complication féideartha teiripe alendronate J Clin Endocrinol Metab 2005; 90:1294-1301...

11. Má Schneider J. bisphosphonates a lean ar feadh tréimhse éiginnte? An briste neamhghnách i bean sláintiúil ar fad-téarma alendronate Geriatrics 2006;.. 61:31-33.

12. Aistrigh sí níos déanaí le meascán de paitinnithe estradiol ó bhéal chomh maith le progestin (aicéatáit norethindrone), Activella ainm branda.

13. Schneider Bisphosphonates J. agus íseal-tionchar fractures femoral: fianaise reatha ar alendronate-briste riosca Geriatrics 2009; 64:18-23...

14. Nee SK, Yang KY, Koh JS, et al. Bristeacha neamhdhóthanacht Subtrochanteric in othair ar teiripe alendronate: rabhadh J Surg cnámh Comhchoiste Br 2007; 89:349-353...

15. Neviaser MAR, Lána JM, Lenart BA, Edobor-Osula F, Lorich DG. Íseal-fhuinnimh fractures seafta femoral bhaineann le húsáid alendronate J Orthop Tráma 2008.. 22:346-350.

16. Stepan JJ, Burr DB, Pavo mé, et al. Low bone mineral density is associated with bone microdamage accumulation in postmenopausal women with osteoporosis. Bone. 2007;41:378–385.

17. Ott SM. Long-term safety of bisphosphonates. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:1897–1899.

18. Brody J. Plotting to save the structure of those aging bones. The New York Times. July 5, 2005.

19. Ott S. New treatments for brittle bones. Ann Intern Med. 2004;141:406–407.

20. Fosamax (alendronate sodium). Prescribing Information [Web page]. Merck & Co. Inc. Accessed April 26, 2006.

21. Wysowski DK. Reports of esophageal cancer with oral bisphosphonate use. N Engl J Med. 2009;360:89–90.

22. Greenspan SL, Harris ST, Bone H, et al. Bisphosphonates: safety and efficacy in the treatment and prevention of osteoporosis. Am Fam Physician. 2000;61:3731–2736.

23. Chustecka Z. Esophageal cancer in patients taking oral bisphosphonates [Web page]. Medscape Medical News. 2008. http://www.medscape.com/viewarticle/586127.24.

24. Basu N, Reid DM. Bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaw. Menopause Int. 2007;13:56–59.

25. Ruggiero SL, Mehrotra B, Rosenberg TJ, Engroff SL. Osteonecrosis of the jaws associated with the use of bisphosphonates: a review of 63 cases. J Oral Maxillofac Surg. 2004;62:527–534.

26. Edwards BJ, Hellstein JW, Jacobsen PL, Kaltman S, Mariotti A, Migliorati CA. Updated recommendations for managing the care of patients receiving oral bisphosphonate therapy: an advisory statement from the American Dental Association Council on Scientific Affairs. J Am Dent Assoc. 2008;139:1674–1677.

27. Sedghizadeh PP, Stanley K, Caligiuri M, Hofkes S, Lowry B, Shuler CF. Oral bisphosphonate use and the prevalence of osteonecrosis of the jaw: an institutional inquiry. J Am Dent Assoc. 2009;140:61–66.

28. Paddock C. Osteoporosis drug linked to bone death in jaw [Web page]. Medical News Today. January 5, 2009. http://www.medicalnewstoday.com/articles/134381.php.

29. Marsa L. Bone drugs' reverse danger. Los Angeles Times. April 3, 2006. Available at: Accessed April 27, 2006.

30. Heckbert SR, Li G, Cummings SR, Smith NL, Psaty BM. Use of alendronate and risk of incident atrial fibrillation in women. Arch Intern Med. 2008;168:826–831.

31. Miranda J. Osteoporosis drugs increase risk of heart problems. Presented at: CHEST 2008: the 74th annual assembly of the American College of Chest Physicians; October 25–30, 2008; Philadelphia, PA.