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La sclérose en plaques, les protéines, les graisses, et de la progestérone

par Ray Peat doctorat sur ​​13/02/10 à 13:39

par Raymond Peat, Ph.D.

Nous sommes toujours soumis à des charges antigéniques. La question importante a trait à notre capacité à limiter la réponse inflammatoire à ces fardeaux.

Dans la SEP [la sclérose en plaques], il est clair que le processus inflammatoire lui-même est destructrice, et que l'oestrogène est un facteur prédisposant. Les acides gras insaturés, et le déséquilibre alimentaire des acides aminés en interaction étroite avec hyperestrogénie et de l'hypothyroïdie pour produire les maladies auto-immunes dégénératives.

Réduction des médiateurs de l'inflammation est mieux que augmenter d'un seul agent anti-inflammatoire comme le cortisol. Bien que les médicaments immunosuppresseurs, y compris les "acides gras essentiels,« soulager les symptômes inflammatoires ne temporairement, ils contribuent probablement à la pathologie sous-jacente.

Personnes atteintes de SP ont augmenté chronique production de cortisol. Cela crée une distorsion de l'assimilation des protéines, qui ressemble à une carence en protéines nutritionnel. La sérotonine et l'oestrogène excessif provoquer une production relativement incontrôlée de cortisol. Un cercle vicieux de médiateurs inflammatoires et le déséquilibre acide aminé peut en résulter.

Dépression, le lupus, la migraine, la ménopause, le diabète et le vieillissement ont plusieurs caractéristiques importantes du métabolisme en commun avec MS.

Thérapies populaires sont illogiques, et sont susceptibles de causer progression de la maladie.

Haute teneur en protéines de qualité, de la thyroïde, la prégnénolone et de progestérone ont tendance à corriger la pathologie sous-jacente. Ce sont des anti-inflammatoires, mais ils ne sont pas immunosuppresseur ou catabolique.

Haute altitude et le climat ensoleillé sont associés à une faible incidence de la SEP.

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La sclérose en plaques (SEP), comme d'autres maladies auto-immunes, affecte plus souvent les femmes que les hommes (environ 2 à 1), a son apparition durant les années de reproduction (en particulier après l'âge de 30 ans, alors que les estrogènes est très élevé), est souvent exacerbée prémenstruelle , et est parfois atténué par la grossesse (Drew et Chavez, 2000), quand la progestérone est très élevé. Les femmes ayant un taux élevé d'œstrogène à la progestérone ont été trouvés à avoir des lésions cérébrales les plus actifs (Bansil, et al., 1999). La plupart des médiateurs de l'inflammation qui sont impliqués dans MS-mât cellules, l'oxyde nitrique (NO), la sérotonine, la prolactine, la peroxydation lipidique, acides gras libres, des prostaglandines et isoprostanes, et les diverses cytokines (IL, TNF)-sont étroitement associés à actions des oestrogènes, et chez les animaux, maladies auto-immunes peuvent être provoquées par un traitement avec de l'oestrogène (Ahmed et Talal).

La forte association de la SEP avec de l'oestrogène a conduit à une logique, mais populaire et très médiatisée conclusion médicale que l'oestrogène joue un rôle protecteur contre la sclérose en plaques, et certains l'ont prétendu que l'oestrogène a un effet thérapeutique bénéfique. Cette étrange façon de penser a son équivalent dans l'idée que, puisque les femmes sont beaucoup plus susceptibles que les hommes de développer la maladie d'Alzheimer, les oestrogènes joue un rôle protecteur contre elle, ou que, puisque les femmes ont des os plus fragiles que les hommes, et leur perte osseuse progressive se produit pendant les périodes de leur plus grande exposition aux œstrogènes, les œstrogènes prévient l'ostéoporose.

Dans ce milieu médical, les associations étroites entre l'oestrogène et les maladies dégénératives sont reconnus, mais ils sont donnés un sens contraire au sens commun en affirmant que l'association se produit car il n'est pas assez d'oestrogène. Le poêle que vous brûle, car elle n'est pas assez chaud.

Comme Dave Barry dirais, je ne fais pas cela. Les articles récemment très médiatisés ont suggéré que les œstrogènes protège le cerveau (accident vasculaire cérébral, même contre!), Car elle augmente la sérotonine et de NO [oxyde nitrique]. Il ya quelque chose de presque esthétiquement plaisant quand tant d'erreurs majeures sont concentrées en un seul article. L'oxyde nitrique et de la sérotonine sont à la fois neurotoxique (Joseph, et al, 1991;. Skaper, et al, 1996;. Parkinson, et al, 1997;. Santiago, et al, 1998;.. Barger, et al, 2000), comme à la suite de la respiration mitochondriale supprimant. NO joue un rôle majeur dans la peroxydation lipidique et de la démyélinisation. Il est intéressant de voir la sérotonine et la NO ouvertement associée avec de l'oestrogène, dont la toxicité mitochondriale a été soigneusement caché à la vue du public.

Il ya plusieurs théories sur la cause de la SP, les vieilles théories sur les gènes et les virus, et de nouvelles théories sur les bactéries, les carences vitaminiques, les carences du pétrole, des poisons, et les réactions aux vaccinations (en particulier pour l'hépatite B et la grippe). La seule théorie qui a été abandonné, c'est la théorie du 19ème siècle psychiatrique au sujet de "paralysie hystérique," bien que parfois quelqu'un ne parle encore de causes émotionnelles de la sclérose en plaques, le terme "hystérie féminine" a évolué pour devenir «trouble de conversion."

Chacune des principales théories a quelques faits qui semblent le soutenir, mais néglige de tenir compte de beaucoup d'autres faits. Tout le monde convient que le système immunitaire est impliqué dans MS en quelque sorte, mais c'est vraiment là que le problème commence, en raison de l'idée que l'inflammation est une partie intrinsèque de l'immunité. Si "l'inflammation est nécessaire et bon," il devient alors un problème de définir exactement où la limite se situe entre une réaction appropriée et un processus dégénératif. L'œdème, réduit la respiration cellulaire, la perte des fonctions normales, la fibrose dans ses divers degrés, chaque composante de l'inflammation peut être vu sous un bon éclairage, dans le cadre d'une "réaction immunitaire de défense." Lorsque la lésion tissulaire conduit à réparer, il «doit» être considérée comme bénéfique, même si elle conduit à la formation d'une cicatrice à la place de tissu fonctionnel, parce que la comparaison est entre un résultat imaginé le pire possible, et une reprise imparfaite, plutôt que de comparer le processus inflammatoire avec la possibilité qu'un potentiellement nocifs agent peut avoir rien fait de mal du tout.

Le plus simple illustration de la façon dont l'inflammation a trait aux ressources de l'organisme était une expérience dans laquelle la glycémie a été modifiée, tandis qu'un animal a été exposé à des produits chimiques qui varient de légèrement irritant pour potentiellement mortelle. Lorsque l'animal avait sucre sanguin très faible, le plus doux irritant peut être mortelle, mais lorsque sa glycémie était toujours très élevé, même les antigènes mortels ne sont que légèrement irritant. La variation de la concentration de sodium dans le sang étaient similaires, mais plus faible, les effets.

Il ya une tendance à voir l'inflammation non seulement comme une partie normale de l'immunité, mais à le voir comme étant proportionnelle à la nature de l'antigène, sauf lorsque le système immunitaire a été amorcée pour elle par un contact antérieur, dans ce cas, l'organisme sera soit de ne pas réagir du tout (parce qu'il est devenu immunitaire), ou il va réagir beaucoup plus violemment que l'a fait sur la première exposition, parce qu'il est devenu allergique. Mais, en réalité, la simple concentration de glucose et de sodium dans le sang (et de la thyroïde, et de nombreuses autres substances qui ne sont pas considérés comme faisant partie du système immunitaire) peut faire une énorme différence dans le degré de "immunologique" réaction .

Dans la condition excessivement sensible produite par l'hypoglycémie, plusieurs choses se produisent qui contribuent à la réponse inadaptée inflammatoire exagérée.

Adrénaline augmente dans l'hypoglycémie, et, si l'adrénaline échoue pour convertir le glycogène en glucose, il fournir un combustible de remplacement en libérant des acides gras libres à partir de cellules graisseuses.

Si les acides gras sont insaturés libérés, ils vont provoquer la sérotonine d'être sécrétée, et la sérotonine et les acides gras insaturés supprimera la respiration mitochondriale, ce qui aggrave l'hypoglycémie. Ils stimulent la libération de cytokines, en activant une variété de processus immunologiques et inflammatoires, et ils vont causer des vaisseaux sanguins à devenir perméable, la création d'un œdème et le démarrage des premiers stades de la fibrose. Les deux adrénaline et la sérotonine stimule la libération de cortisol, qui mobilise les acides aminés à partir de tissus comme les muscles squelettiques grandes. Ces muscles contiennent une grande quantité de cystéine et le tryptophane, qui, entre autres effets, de supprimer la thyroïde. Le tryptophane augmenté, en particulier en présence d'acides gras libres, est susceptible d'être converti en sérotonine supplémentaire, depuis les acides gras libérer le tryptophane de l'albumine, l'augmentation de son entrée dans le cerveau. Les acides gras libres et de la sérotonine accrue de réduire l'efficacité du métabolisme (conduisant à la résistance à l'insuline, par exemple) et de promouvoir un état inflammatoire.

Les graisses dans le sang-flux ont un accès facile vers le cerveau, et les insaturés en acides gras libres de produire un œdème cérébral (Chan et al., 1983, 1988). Lorsque l'oedème cérébral est causé par une fuite vasculaire, les protéines qui sont normalement exclus peuvent entrer. Le cerveau stimulé, excité et fatigué glutamine échanges pour le tryptophane, l'accélération de son absorption dans le sang.

Quand un tissu blessé ou est souligné, anticorps sont formées en réponse à des composants modifiés de ce tissu. Par conséquent, l'on pourrait appeler une contusion ou une entorse d'une condition auto-immune, mais il n'ya pas de tests commerciaux pour meurtri-tibias anticorps. La disponibilité de tests pour les anticorps spécifiques semble être le facteur essentiel dans la classification d'une condition auto-immune comme, comme dans "la thyroïdite auto-immune." Malheureusement, cette façon d'utiliser le langage est imbriqué dans une culture qui est plein d'idées irréalistes de la causalité, et des milliers des gens à bâtir leur carrière sur la recherche de la «gènes mutés qui sont responsables de la maladie», et pour les médicaments qui permettront de corriger le défaut.

Au début de l'étude de l'immunologie, l'accent a été mis sur les anticorps. Encore plus tôt, l'inflammation avait été conceptualisé en termes de «humeurs», et d'autres idées préscientifiques. Dès que la sclérose en plaques / paralysie hystérique a été classé comme une maladie auto-immune, des idées primitives sur la nature du système immunitaire, l'interaction avec les idées primitives sur la nature du cerveau et de la structure des cellules, mélangés dans les diverses théories de ce qu'est la maladie est.

Plutôt que de voir des lésions nerveuses immunologique comme la cause de toutes les autres caractéristiques de la sclérose en plaques, je pense qu'il est important d'examiner quelques-unes des caractéristiques générales de la condition, que les contextes dans lesquels d'interpréter les événements dans les nerfs.

Il a été connu depuis longtemps que l'incidence de la SEP a tendance à augmenter avec la distance de l'équateur. L'incidence est faible dans les climats secs ensoleillés, et à des altitudes élevées. Deux des influences alimentaires ont été trouvés: manger du porc, et la viande chevaline.

Personnes atteintes de SEP ne sont pas réguler leur température corporelle très bien. Leur conduction nerveuse est lente, et chez les personnes normales, la conduction est plus rapide à des températures plus élevées, mais chez les personnes atteintes de SEP la conduction est plus lente à la température normale de 98,6 degrés F qu'à des températures plus basses. Une température inférieure à la normale est également associée à la vieillesse, et avec les bouffées de chaleur de la ménopause.

Le métabolisme du cerveau du glucose est très faible dans la sclérose en plaques, et dans mes propres observations, le taux métabolique générale est inférieure à la normale. Cependant, une raison quelconque, les gens que l'hypométabolisme est causée par les lésions, plutôt que l'inverse.

Les animaux qui n'ont pas les acides gras insaturés ont un taux métabolique et la capacité d'utiliser le glucose, le convertir en CO2 plus facilement, ont une plus grande résistance aux toxines (Harris et al, 1990; même le venin de cobra:.. Morganroth, et al, 1989), y compris l'endotoxine (Li et al., 1990) de prévention des fuites vasculaires excessive et à des dommages immunologique (Takahashi et al., 1992), et à un traumatisme, et leur réponse neuromusculaire est accéléré alors que les muscles à contraction rapide sont moins facilement fatigué (Ayre et Hulber, 1996).

Chez les personnes atteintes de SP, le sang est plus visqueux, et les plaquettes ont tendance à s'agglomérer plus facilement. Leur taux de cortisol est plus élevé que la normale, et leur hypophyso-surrénalien-cortex-stimulating hormone est plus difficile à réprimer. Il s'agit d'une condition qui est aussi vu dans la dépression et la vieillesse. Malgré le taux de cortisol chroniquement élevé, personnes atteintes de SP ont généralement l'hypoglycémie. Ils se trouvent parfois d'avoir de sodium dans le sang, l'hyponatrémie, mais cela est difficile à déterminer quand la teneur en eau du sang est variable. Leur prolactine est susceptible d'être élevée, ce qui peut résulter de l'oestrogène élevé, la sérotonine élevé, faible en sodium, ou de la thyroïde faible. Boire trop d'eau peut augmenter la prolactine, et peut endommager les enceintes de myéline des nerfs »; sérotonine trop tendance à provoquer une consommation excessive. Les troubles de la teneur en glucose du sang, de sodium, et de l'eau peut perturber la structure de myéline du cerveau. Œstrogènes à haute perturbe le sang par osmose, ce qui en fait la rétention d'eau trop par rapport aux solutés, et cela se rapporte à un grand nombre d'effets de l'oestrogène, puisque de simples variations osmotiques peuvent endommager les structures de myéline, il semble que ce mécanisme devrait être étudiée à fond avant qu'il ne soit supposé que les événements immunologiques sont primaires.

Les mastocytes, qui favorisent l'inflammation en libérant des substances comme l'histamine et la sérotonine (et de faire les vaisseaux sanguins qui fuit), sont plus nombreuses dans le cerveau la sclérose en plaques que dans un cerveau normal. Depuis plaquettaire de sérotonine communiqués agglomérante, et aussi parce que l'excès de sérotonine est suggéré par de nombreux autres caractéristiques de la SEP, antagonistes de la sérotonine (ondansétron et kétansérine, par exemple) ont été utilisés avec succès thérapeutique.

L'oestrogène provoque des mastocytes pour libérer leurs médiateurs de l'inflammation, et il provoque des plaquettes à l'agrégation, la sortie de leur sérotonine. Depuis la dominance d'oestrogène est étroitement associée à la présence de lésions cérébrales actives, anti-estrogène thérapie semble évident dans la SEP. La progestérone contrecarre les effets de l'oestrogène sur les deux mastocytes et les plaquettes.

L'aspirine protège contre une variété de processus inflammatoires, mais il est plus célèbre pour l'inhibition des prostaglandines. Alors que l'aspirine est souvent utilisé pour soulager la douleur dans la SEP, et un autre inhibiteur de la synthèse des prostaglandines, l'indométacine, a été utilisée en thérapeutique dans la SEP, il semblerait opportun d'étudier plus attentivement le rôle possible de l'aspirine dans la prévention ou le soulagement de la SEP.

Une carence en protéine simple a de nombreux effets surprenants. Il abaisse la température du corps, et supprime la thyroïde, mais elle augmente l'inflammation et la tendance du sang à coaguler. Puisque le cerveau et le cœur et les poumons exigent un approvisionnement continu en acides aminés essentiels si l'on veut continuer à fonctionner, en l'absence de protéines alimentaires, le cortisol doit être produit en continu de mobiliser les acides aminés à partir des tissus consommables, qui sont principalement les muscles squelettiques. Ces muscles ont une concentration élevée de tryptophane et de la cystéine, qui suppriment la thyroïde. La cystéine est excitoxic, et le tryptophane est le précurseur de la sérotonine. Vraisemblablement, leur présence dans, et le stress induit par la libération de, les muscles est l'un des mécanismes qui permettent de réduire l'activité métabolique lors de certains types de stress.

Lorsque les animaux enceintes sont privées de la protéine, les animaux nouveau-nés ont des niveaux anormalement élevés de sérotonine, et les enzymes responsables de cet excès tendent à maintenir l'excédent sérotonine, même quand ils sont cultivés et ont suffisamment de protéines. Ceci est analogue à l'effet de l'excès d'œstrogènes tôt dans la vie, ce qui crée une tendance à développer du sein ou de cancer de la prostate à l'âge adulte. Il serait intéressant d'étudier l'expérience gestationnel, par exemple, la durée de la gestation et la naissance de poids, des gens qui développent plus tard MS.

Bien que les gens dans les pays nordiques ne sont pas normalement la protéine de faim, ils ont tendance à obtenir une grande partie de leur teneur en protéines des viandes musculaires. Dans les cultures traditionnelles, toutes les parties des animaux de boucherie étaient mangés-poulet pieds, têtes, cous, et les oreilles des animaux et les globes oculaires, etc-et ainsi de suite l'équilibre en acides aminés était favorable au maintien d'un taux métabolique élevé et la prévention du stress.

L'observation selon laquelle la sclérose en plaques est associé à la consommation de viande de porc et de viande de cheval, mais pas de boeuf, d'agneau ou de chèvre, est très intéressant, car la graisse de ces animaux est essentiellement comme les graisses des matières végétales dont ils se nourrissent, ce qui signifie qu'il est extrêmement riche en acides linoléique et linolénique. Le rumen des vaches, des moutons et des chèvres contient des bactéries qui convertissent les acides gras polyinsaturés en plus les graisses saturées. Les gras insaturés inhibent les enzymes que les patients protéines digest, et MS ont été rapportés d'avoir une mauvaise digestion de la viande (Gupta et al., 1977).

Les acides gras polyinsaturés sont en eux-mêmes toxiques pour les mitochondries, et de supprimer l'oxydation du glucose, et inhibent la fonction thyroïdienne, avec le même effet suppressif sur la capacité d'oxyder le glucose, mais ils sont également mis, par voie enzymatique, dans les prostaglandines et non-enzymatique, par la peroxydation lipidique spontanée, dans les isoprostanes toxiques. Les isoprostanes, et certains des prostaglandines, sont élevés dans les tissus du cerveau et d'autres de personnes atteintes de SP.

La peroxydation des lipides est très élevée dans la sclérose en plaques. L'oxyde nitrique (dont la synthèse est favorisée par les œstrogènes dans la plupart des parties du cerveau) est un radical libre qui active la peroxydation.

La peroxydation lipidique détruit sélectivement, naturellement, les graisses polyinsaturées instables. Dans l'athérosclérose, les plaques des vaisseaux sanguins contiennent très peu de matière grasse insaturée. C'est parce qu'ils sont peroxydée si rapidement, mais leur taux élevé de gras saturés de graisses insaturées a été utilisé pour faire valoir que les huiles polyinsaturées sont "de protection du cœur." Des arguments similaires sont souvent faites dans la SEP, bien que certaines études ne soutiennent pas l'idée qu'il ya un manque de l'une quelconque des graisses insaturées. Depuis la peroxydation des lipides est très élevé, il serait raisonnable de supposer qu'il y avait une abondance d'acides gras polyinsaturés sont peroxydés par des réactions avec des catalyseurs tels que le fer (SM Levine, 1997) et de l'oxyde nitrique et peroxynitrile.

Je crois qu'un aspect important de l'intolérance à la chaleur si souvent signalés chez des personnes atteintes de SP pourrait être la tendance de l'hyperthermie par rapport à libérer des quantités accrues d'acides gras libres dans la circulation sanguine. Les femmes, en raison des effets de l'oestrogène, ont généralement des niveaux beaucoup plus élevés d'acides gras libres dans le sang que les hommes. L'œstrogène augmente la libération d'acides gras libres à partir de graisses stockées, et les acides gras insaturés en synergie avec l'œstrogène et de prolactine, ce qui augmente leurs effets.

Régulation de la température implique apparemment certaines cellules nerveuses que la température sens très précisément, et de changer leur activité en conséquence. L'eau a une capacité thermique remarquablement élevé, ce qui signifie qu'il faut une quantité relativement importante de la chaleur de changer sa température. La «chaleur disparaître" est consommé par les changements structurels dans l'eau. Les protéines ont le même genre de complexité structurelle que l'eau, et ensemble, ils peuvent faire capteurs de température efficaces, "thermomètres". (D'autres substances ont tendance à subir des changements structurels majeurs que comme ils fondent ou se vaporisent. Les célèbres cristaux liquides "avoir un peu d'distincte phases structurelles, mais cytoplasme est comme un cristal liquide très subtil.) Le «cellules thermostat» sont en fait répondre à un certain degré de structure interne, et non pas à la température dans l'abstrait. Tant de choses qui changent leur structure interne va modifier la température de leur "set-point."

Œstrogènes accrue provoque un animal pour abaisser sa température, et il le fait sans doute en augmentant la "température structurelle" des cellules du thermostat, "fondre" leur structure interne. La progestérone provoque l'animal d'augmenter sa température, et il le fait apparemment, cela en augmentant la structure / diminuer la température de la structure des cellules du thermostat. Si vous mettez de la glace dans le thermostat, la salle devient chaude.

Structure interne d'une cellule est équivalente à sa volonté de travailler. La fatigue représente un peu "fondu" état de la cellule, dont la structure semble avoir été consommé avec les réserves d'énergie chimique. Les expériences qui ont démontré cet effet ont été très clairs, mais ils ont été ignorés parce qu'ils ne correspondaient pas à l'idée stéréotypée des gens de la cellule. Avec un thermomètre très sensible, il est possible de mesurer la chaleur produite par un nerf quand il est stimulé. Ce n'est pas surprenant. Mais il est surprenant que, lorsque le nerf est la récupération de la stimulation, il absorbe la chaleur de son environnement, en abaissant la température localement. Cela a même violé la conception de certaines personnes de «l'entropie», mais il peut facilement être démontré que la modification de la forme de certains matériaux modifie leur capacité de chaleur, comme quand une bande de caoutchouc est étiré (il fait chaud), ou des marchés qu'elle se refroidit).

Les excitants, les oestrogènes et le cortisol, de ralentir la conduction des nerfs, parce qu'ils provoquent sa structure interne doit être dissipée. Ils créent une «pré-fatigue" état dans la cellule.

Dans des expériences avec des cœurs de lapins, Szent-Györgyi a montré que les œstrogènes ont diminué de préparation du cœur à travailler, et que la progestérone a augmenté sa volonté de travailler, et il a dit qu'il a fait cela par "la structure du bâtiment." Il a souligné que, pour un médicament donné ou autre stimulus, les cellules ont une caractéristique de réponse, de plus en plus actif, soit plus ou inhibée, mais il a montré que, en dehors de la concentration normale ou une plage d'intensité du stimulus, la réponse d'une cellule est souvent inversée.

Si telle est la situation dans les nerfs dans la SEP, il explique le comportement étrange, dans lequel le réchauffement réduit le nerf de sa fonction. L'implication est que la structure interne (et de l'énergie) doit être rétablie pour les nerfs. Dans les expériences que j'ai décrites dans les bulletins précédents, l'augmentation de sodium, de l'ATP, le dioxyde de carbone, et de la progestérone, et en augmentant le rapport du magnésium au calcium, ont été trouvés pour augmenter l'énergie cellulaire et de la structure. L'hormone thyroïdienne est responsable en dernier ressort pour maintenir l'énergie des cellules et de la structure et la réactivité, mais si elle est augmentée brusquement, sans permettre à tous les autres facteurs à ajuster, il élèvera la température trop brusquement. Il n'a pas besoin de prendre beaucoup de temps, mais tous les facteurs doivent être présents en même temps.

La sérotonine, la mélatonine, l'œstrogène, et des acides gras polyinsaturés ont tous tendance à abaisser la température corporelle. Depuis l'oestrogène et les graisses insaturées sont excitants cellulaires, la diminution réelle de la température du corps aide à compenser leurs effets excitateurs.

Les deux lumière vive et haute altitude ont tendance à réduire les effets de la sérotonine. Le dioxyde de carbone des tissus conservés à haute altitude réduit l'incidence de nombreuses maladies, et la sclérose en plaques pourrait être affectée que les maladies cardiaques et le cancer sont. Il est connu que le dioxyde de carbone est impliquée dans la régulation de la myéline sa teneur en eau propre. Hyperventilation, en provoquant une perte de dioxyde de carbone, libère la fois l'histamine et de la sérotonine, faisant sang plus visqueux, tout en faisant vaisseaux sanguins plus perméable, et les amenant à se contractent.

Si les gens atteints de SP ont mis au point à travers les interactions de l'oestrogène excessif, la sérotonine, les graisses insaturées, de fer, et de l'eau, et de la thyroïde déficiente, et la prégnénolone déficient produite dans les cellules productrices de myéline (oligodendrocytes formation), il ya beaucoup de choses qui peuvent être faites pour arrêter ses progrès, et éventuellement à inverser la tendance.

Depuis une augmentation soudaine de la température libère des quantités accrues de matières grasses pro-inflammatoires, les choses devraient être changé progressivement. Sel accrue est thermogénique, mais de magnésium accrue est protecteur contre l'hyperthermie, de magnésium ainsi augmenté (Epsom bains de sels, par exemple, le café, les fruits, certains légumes et viandes) serait utile. Le magnésium est rapidement perdu à partir de cellules dans l'hypothyroïdie. Sucre, lorsqu'ils sont accompagnés par des graisses et des minéraux, comme dans le lait, est nécessaire pour abaisser le cortisol, et pour maintenir l'activité thyroïdienne. Protéines équilibrées, comme le fromage, les pommes de terre, les œufs et la viande bovine ou d'agneau de bouillon (pour la teneur en gélatine et en minéraux, en particulier) permettra d'éviter l'excès de tryptophane qui supprime la thyroïde et est potentiellement une toxine nerveuse. Les graisses saturées, utilisées régulièrement, réduire les effets toxiques immédiats antimétaboliques des graisses stockées insaturés, mais il prend beaucoup de temps pour modifier l'équilibre des graisses stockées.

Depuis l'aspirine réduit la température, est anti-inflammatoire, anti-œstrogènes dans certaines situations, et est un antioxydant puissant, il est probable que ce serait soulager les symptômes et prévenir la progression de la SEP, comme il le fait dans d'autres maladies dégénératives. Depuis l'agrégation plaquettaire est susceptible d'être impliqué dans la porte de l'inflammation, l'aspirine pourrait aider à prévenir la formation de nouveaux domaines de dommages.

Alors que les glucocorticoïdes sont utiles pour leurs actions anti-inflammatoires, le cortisol est connu pour favoriser la mise à mort des cellules du cerveau par excitotoxicité. Depuis l'oestrogène diminue GABA, et la fois des œstrogènes et de la sérotonine activer les émetteurs d'acides aminés excitateurs, l'ajout de glucocorticoïdes synthétiques à l'excès de cortisol pré-existante est susceptible d'endommager les parties du cerveau, en plus des zones enflammées.

L'excès de cortisol de la dépression, la vieillesse, et hyperestrogénie se résume souvent à l'utilisation d'un supplément de la thyroïde, mais la prégnénolone a une action très directe (par opposition à la sérotonine) qui peut calmer l'hypophyse, la réduction de l'ACTH et le cortisol. La progestérone a des effets similaires, et joue un rôle protecteur contre les excès de cortisol, et est un facteur majeur dans le nerf du cerveau et de la restauration. La thyroïde, la progestérone, et la prégnénolone sont tous impliqués dans la formation de nouvelle myéline, et dans la prévention de l'oedème qu'il endommage.

Depuis la thyroïde et de la progestérone diminue la formation de l'œstrogène dans les tissus enflammés, tandis que le cortisol stimule sa formation, il semble judicieux d'utiliser la thyroïde et de la progestérone pour leurs effets anti-inflammatoires immédiates, qui incluent l'inhibition de la formation de NO (Drew et Chavez, 2000), et leur manque des excitotoxique, oestrogène effets stimulants des glucocorticoïdes. Alors que les glucocorticoïdes sont la cystéine catabolique et libérer et le tryptophane de muscles, de la thyroïde et de la progestérone ne sont pas catabolique, et de protéger contre les conséquences toxiques de ces acides aminés.

RÉFÉRENCES

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1988 Feb; 51 (2) :260-5. Dépôts de fer périvasculaire et d'autres dommages vasculaires dans la sclérose en plaques. Adams CW. "Les cas de sclérose en plaques a montré dépôt fibrinoïde veineuse intra-muros (7%), des hémorragies des dernières années (17%), des hémorragies anciennes révélé par le dépôt d'hémosidérine (30%), la thrombose (6%) et des veines épaisses (19%). En tout, 41% de tous les cas de sclérose en plaques a montré des signes de dommages aux veines. "" Dépôt hémosidérine était commun dans la substantia nigra et d'autres noyaux pigmentés dans tous les cas. Il est conclu que la paroi de la veine cérébrale dans la sclérose en plaques est soumise à des dommages inflammatoire chronique, qui favorise l'hémorragie et une perméabilité accrue, et constitue une forme de vascularite. "

Am J Pathol 1985 Dec; 121 (3) :531-51. Les hormones sexuelles, les réponses immunitaires et les maladies auto-immunes. Mécanismes d'action des hormones sexuelles. Ansar Ahmed S, Penhale WJ, Talal N. «réactivité immunitaire est plus grande chez les femelles que chez les hommes. Dans les deux animaux de laboratoire et chez l'homme il ya une plus grande prépondérance de maladies auto-immunes chez les femelles, par rapport aux hommes. Des études dans de nombreux modèles expérimentaux ont établi que la base sous-jacente de cette susceptibilité liée au sexe des effets marqués des hormones sexuelles. Les hormones sexuelles influencent l'apparition et la gravité de médiation immunitaire conditions pathologiques par les lymphocytes de modulation à tous les stades de la vie, les soins prénataux, prépubères, et post-pubères. "

J Appl Physiol 1996 Feb; 80 (2) :464-71. Effets des variations des acides gras alimentaires sur les fonctions musculaires squelettiques isolées chez le rat. Ayre KJ, AJ Hulbert Les effets de la manipulation des concentrations alimentaires de acides gras polyinsaturés essentiels sur la fonction de muscles squelettiques isolés des rats mâles Wistar ont été examinés. Trois régimes isoénergétiques ont été utilisés: un acide gras essentiel régime carencé (EFAD), une alimentation riche en essentielles (n-6) des acides gras [Haut (n-6)], et un régime alimentaire enrichi aux huiles essentielles (n-3) gras acides [Haut (n-3)]. Après 9 semaines, des groupes de rats sur chaque régime d'essai ont été nourris avec un régime de stock de nourriture de laboratoire pendant 6 sem. La fonction musculaire a été examinée en utilisant une batterie de cinq tests pour soléaire (contraction lente) et extenseur commun des orteils (EDL; contraction rapide). Ces tests incluaient des secousses musculaires simples, soutenus contractions tétaniques, la potentialisation, la stimulation soutenue posttetanic à haute fréquence, et intermittente à basse fréquence de stimulation. Résultats pour les muscles de la Haute (n-6) et secondaires (n-3) étaient très semblables. Cependant, le régime EFAD entraîné une réduction sensible des tensions musculaires et les temps de réponse réduits par rapport à la haute (n-6) et secondaires (n-3) régimes. La tension en secousse de pointe dans les muscles soléaire était 16-21% de moins dans le groupe EFAD que dans les Hautes (n-6) et haute (n-3) groupes, respectivement l'analyse [de la variance (Anova), P <0,01). Au cours de stimulation à haute fréquence, les muscles EDL des rats EFAD fatigué 32% plus rapidement (ANOVA, P <0,01)]. En outre, contraction des temps de contraction et de demi-relaxation étaient significativement 5-7% réduit dans le groupe EFAD (ANOVA, P <0,01). Pendant intermittente à faible fréquence de stimulation, les muscles soléaires du groupe EFAD généré des tensions 25-28% moins de fait les autres groupes (ANOVA, P <0,01), mais dans les muscles EDL du groupe EFAD, l'endurance était de 20% supérieure à celle du secondaires (n-6) groupe (ANOVA, P <0,05). Après 6 semaines sur l'alimentation stock, il n'y avait plus aucune différence entre les groupes alimentaires. Manipulation de diététiques des résultats des acides gras dans des effets significatifs, mais réversible, dans les muscles des rats nourris avec un régime alimentaire EFAD.

Endocr Res mai 1999; 25 (2) :207-14. La sécrétion de prolactine est augmenté chez les patients atteints de sclérose en plaques. Azar ST, Yamout B

Acta Neurol Scand 1999 Feb; 99 (2) :91-4. Corrélation entre les hormones sexuelles et magnétiques des lésions d'imagerie par résonance dans la sclérose en plaques. Bansil S, Lee HJ, Jindal S, CR Holtz, Cook SD "Les patients ayant des niveaux élevés d'estradiol et progestérone bas avait un nombre significativement plus élevé de lésions Gd amélioration que ceux qui ont de faibles niveaux de ces deux hormones. Les patients avec un œstrogène élevé par rapport au progestérone avait un nombre significativement plus élevé de lésions actives IRM que ceux avec un faible ratio. "

J Neuroimmunol 1996 Mar; 65 (1) :75-81. Les anticorps circulants dirigés contre les acides gras conjugués dans le sérum des patients atteints de sclérose en plaques. Boullerne A, Petry KG, Geffard M "Ces résultats suggèrent que dans la SEP et la PR, autoepitopes sur les membranes cellulaires qui sont normalement cachés du système immunitaire devient immunogène. Cela peut se produire en raison de rupture de la membrane précédente par des processus oxydatifs. "

J Neurosci Res 2000 Nov 15; 62 (4) :503-9. Déhydroépiandrostérone inhibe la microglie production d'oxyde nitrique d'une manière stimulus-spécifique. Barger SW, Chavis juge, Drew PD.

J Exp Med 1984 1 novembre; 160 (5) :1532-43. Inhibition de processus neuropathologiques auto-immune par traitement avec un agent chélateur du fer. Bowern N, Ramshaw IA, Clark IA, Doherty PC "Le fer est estimé à influencer à la fois la migration et la fonction des cellules immunitaires effectrices. It can also act as a catalyst in the formation of free radicals, which are highly toxic agents causing tissue damage in sites of inflammation.”

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1981 Apr;44(4):340-3. Rheological and fibrinolytic findings in multiple sclerosis. Brunetti A, Ricchieri GL, Patrassi GM, Girolami A, Tavolato B. “The whole blood viscosity was found to be increased in multiple sclerosis.”

J Neurochem 1988 Apr;50(4):1185-93. Induction of intracellular superoxide radical formation by arachidonic acid and by polyunsaturated fatty acids in primary astrocytic cultures. Chan PH, Chen SF, Yu AC “Other PUFAs, including linoleic acid, linolenic acid, and docosahexaenoic acid, were also effective in stimulating NBF formation in astrocytes, whereas saturated palmitic acid and monounsaturated oleic acid were ineffective. Similar effects of these PUFAs were observed in malondialdehyde formation in cells and lactic acid accumulation in incubation medium. These data indicate that both membrane integrity and cellular metabolism were perturbed by arachidonic acid and by other PUFAs.”

Ann Neurol 1983 Jun;13(6):625-32. Induction of brain edema following intracerebral injection of arachidonic acid. Chan PH, Fishman RA, Caronna J, Schmidley JW, Prioleau G, Lee J “Intracerebral injection of polyunsaturated fatty acids (PUFAs), including linolenic acid (18:3) and arachidonic acid (20:4), caused significant increases in cerebral water and sodium content concomitant with decreases in potassium content and Na+- and K+- dependent adenosine triphosphatase activity. There was gross and microscopic evidence of edema. Saturated fatty acids and monounsaturated fatty acid were not effective in inducing brain edema. The [125I]-bovine serum albumin spaces increased twofold and threefold at 24 hours with 18:3 and 20:4, respectively, indicating vasogenic edema with increased permeability of brain endothelial cells” “These data indicate that arachidonic acid and other PUFAs have the ability to induce vasogenic and cellular brain edema and further support the hypothesis that the degradation of phospholipids and accumulation of PUFAs, particularly arachidonic acid, initiate the development of brain edema in various disease states.”

Med Sci Sports Exerc 1997 Jan;29(1):58-62. Effects of acute physical exercise on central serotonergic systems. Chaouloff F “Works from the 1980's have established that acute running increases brain serotonin (5-hydroxytryptamine: 5-HT) synthesis in two ways. Lipolysis-elicited release of free fatty acids in the blood compartment displaces the binding of the essential amino acid tryptophan to albumin, thereby increasing the concentration of the so-called “free tryptophan” portion, and because exercise increases the ratio of circulating free tryptophan to the sum of the concentrations of the amino acids that compete with tryptophan for uptake at the blood-brain barrier level, tryptophan enters markedly in the brain compartment.” “Indirect indices of 5-HT functions open the possibility that acute exercise-induced increases in 5-HT biosynthesis are associated with (or lead to) increases in 5-HT release.”

Med Hypotheses 1995 Nov;45(5):455-8. Melanin, melatonin, melanocyte-stimulating hormone, and the susceptibility to autoimmune demyelination: a rationale for light therapy in multiple sclerosis. Constantinescu CS “The hypothesis formulated here is based on the observation that resistance to multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis is associated with dark skin pigmentation. While this may signify a protective role for melanin against environmental factors producing oxidative damage, the mechanism postulated here is that susceptibility to autoimmune demyelination is influenced by hormonal factors, ie the neurohormones melatonin and melanocyte stimulating hormone, which have opposing effects on immune functions and, the same time, are important determinants of the individual's production of melanin.”

Neurosci Lett 1989 Nov 6;105(3):246-50. Presence of Schwann cells in neurodegenerative lesions of the central nervous system. Dusart I, Isacson O, Nothias F, Gumpel M, Peschanski M Ultrastructural analysis of neurodegenerative CNS lesions produced by an excitotoxic substance revealed that the majority of cells ensheathing axons were not oligodendrocytes. By their morphology and the presence of both a basal lamina and collagen fibers they were identified as Schwann cells. The presence of Schwann cells, whose growth-promoting role in the peripheral nervous system has been largely documented, may account for the development of regenerating growth cones which have been observed in the excitotoxically lesioned central nervous system. Further support for this hypothesis came from the analysis of fetal neural transplants implanted into the lesioned area. Schwann cells ensheathing axons were indeed numerous in the neuron-depleted area surrounding the transplants, where neurite outgrowth of graft origin occurred.

J Neuroimmunol 2000 Nov 1;111(1-2):77-85. Female sex steroids: effects upon microglial cell activation. Drew PD, Chavis JA.

Neurology 1999 Nov 10;53(8):1876-9 Cerebrospinal fluid isoprostane shows oxidative stress in patients with multiple sclerosis. Greco A, Minghetti L, Sette G, Fieschi C, Levi G “The CSF level of the isoprostane 8-epi-prostaglandin (PG)-F2alpha (a reliable marker of oxidative stress in vivo) was three times higher in subjects with definite MS than in a benchmark group of subjects with other neurologic diseases.”

J Intern Med 1989 Oct;226(4):241-4. Serum sex hormone and gonadotropin concentrations in premenopausal women with multiple sclerosis. Grinsted L, Heltberg A, Hagen C, Djursing H.

Am J Gastroenterol 1977 Dec;68(6):560-5. Multiple sclerosis and malabsorption. Gupta JK, Ingegno AP, Cook AW, Pertschuk LP.

Free Radic Res 1997 Apr;26(4):351-62. Toxicity of polyunsaturated fatty acid esters for human monocyte-macrophages: the anomalous behaviour of cholesteryl linolenate. Hardwick SJ, Carpenter KL, Law NS, Van Der Veen C, Marchant CE, Hird R, Mitchinson MJ. “The triglycerides showed a direct relationship between toxicity and increasing unsaturation, which in turn correlated with increasing susceptibility to oxidation.” “Triarachidonin (20:4; omega-6), trieicosapentaenoin (20:5; omega-3) and tridocosahexaenoin (22:6; omega-3) were profoundly and rapidly toxic. There was a similar relationship between toxicity and increasing unsaturation for most of the cholesterol esters, but cholesteryl linolenate was apparently anomalous, being non-toxic in spite of possessing three double bonds and being extensively oxidised.” “The toxicity of triglycerides suggests that polyunsaturated fatty acid peroxidation products are also toxic.”

J Clin Invest 1990 Oct;86(4):1115-23. Essential fatty acid deficiency ameliorates acute renal dysfunction in the rat after the administration of the aminonucleoside of puromycin. Harris KP, Lefkowith JB, Klahr S, Schreiner GF.

Mikrobiyol Bul 1989 Oct;23(4):342-7. [Leukotrienes and neurological diseases]. [Article in Turkish] Irkec C, Ercan S, Irkec M “LTC4 levels were found to be elevated in MS and Behcet patient in comparison with controls. Augmentation of LTC4 levels underlines the fact that leukotrienes may be held responsible the pathogenesis of these disorders.”

Lancet 1982 Feb 13;1(8268):380-6. Evidence for subacute fat embolism as the cause of multiple sclerosis. James PB “The neurological features of decompression sickness, which is thought to be due to gas embolism, are similar to those of multiple sclerosis (MS). This similarity suggested the re-examination of a concept, first proposed in 1882, that the demyelination in MS is due to venous thrombosis. Unfortunately, although the plaques of MS are often perivenular, thromboses are not always present. Nevertheless, vascular theories can explain the topography of the lesions in MS.” “There is also evidence in man that fat may lodge in the microcirculation of the nervous system and cause distal perivenous oedema with the loss of myelin from axons.”

J Clin Pathol 1979 Oct;32(10):1025-9. Antithrombin activities in childhood malnutrition. Jimenez RA, Jimenez E, Ingram GI, Mora LA, Atmetlla F, Carrillo JM, Vargas W.

Arch Latinoam Nutr 1980 Dec;30(4):580-9. [Prethrombosis in child malnutrition]. Jimenez R, Jimenez E, Mora LA, Vargas W, Atmetlla F, Carrillo JM

Stroke 1991 Nov;22(11):1448-51. Platelet secretory products may contribute to neuronal injury. Joseph R, Tsering C, Grunfeld S, Welch KM “The view that certain endogenous substances, such as glutamate, may also contribute to neuronal injury is now reasonably well established. Blood platelets are known to contain and secrete a number of substances that have been associated with neuronal dysfunction. Therefore, we hypothesize that a high concentration (approximately several thousand-fold higher than in plasma, in our estimation) of locally released platelet secretory products derived from the causative thrombus may contribute to neuronal injury and promote reactive gliosis.” “We further observed that serotonin, a major platelet product, has neurotoxic properties.”

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1985;85(2):198-206. [Role of disorders of the hemostatic system in the pathogenesis of multiple sclerosis and ways of correcting them]. [Article in Russian] Karlov VA, Makarov VA, Savina EB, Seleznev AN, Savin AA The changes in the hemostatic system were studied in 77 patients with different patterns of disseminated sclerosis (DS). The studies demonstrated activation of both vasculothrombocytic and coagulation components of hemostasis as well as of fibrinolytic blood properties. The latent course of the disseminated intravascular coagulation was revealed in 20.7% of cases. The role of hemostatic disorders in the pathogenetic mechanisms of DS is discussed. The patients with DS received pathogenetic treatment including drugs eliminating hemostatic disorders, which was beneficial for most patients.

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1990;90(11):47-50. [Changes in rheological properties of blood in multiple sclerosis and their correction]. [Article in Russian] Karlov VA, Savin AA, Smertina LP, Redchits EG, Seleznev AN, Svetailo LI, Margosiuk NV, Stulin ID As many as 45 patients with multiple sclerosis were examined for rheological blood properties. As compared to controls, the group under examination manifested the rise of plasma viscosity, acceleration of red blood cell aggregation. 26.2% of patients demonstrated an appreciable increase of blood viscosity. It is assumed that these changes contribute to the deterioration of microcirculation and aggravate the demyelinating process. Correction of the rheological properties of the blood by plasmapheresis coupled with other methods of pathogenetic therapy turned out effective.

Brain Res 1997 Jun 20;760(1-2):298-303 Iron deposits in multiple sclerosis and Alzheimer's disease brains. LeVine SM “In summary, the localization of iron deposition in MS and AD brains indicates potential sites where iron could promote oxidative damage in these disease states.”

Circ Shock 1990 Jun;31(2):159-70. Resistance of essential fatty acid-deficient rats to endotoxin-induced increases in vascular permeability. Li EJ, Cook JA, Spicer KM, Wise WC, Rokach J, Halushka PV.

FEBS Lett 1978 Nov 1;95(1):181-4. Selective inactivation of the NADH-ubiquinone segment of the respiratory chain of submitochondrial particles by endogenous free fatty acids during hyperthermia. Ludwig P, Bartels M, Schewe T, Rapoport S.

J Pain Symptom Manage 2000 Nov;20(5):388-91. Ondansetron in multiple sclerosis. Macleod AD. “Two young women with chronic nausea and vertigo caused by multiple sclerosis responded to the introduction and maintenance of the 5HT3 receptor antagonist, ondansetron.”

Am J Phys Med Rehabil 1994 Jul-Aug;73(4):283-5. Intracranial venous thrombosis in a patient with multiple sclerosis. A case report and review of contraceptive alternatives in patients with disabilities. Malanga GA, Gangemi E.

Folia Biol (Praha) 1999;45(4):133-41. Essential fatty acids and related molecular and cellular mechanisms in multiple sclerosis: new looks at old concepts. Mayer M.

J Clin Endocrinol Metab 1994 Sep;79(3):848-53. Multiple sclerosis is associated with alterations in hypothalamic-pituitary-adrenal axis function. Michelson D, Stone L, Galliven E, Magiakou MA, Chrousos GP, Sternberg EM, Gold PW “Compared to matched controls, patients with MS had significantly higher plasma cortisol levels at baseline. Despite this hypercortisolism and in contrast to patients with depression who had similar elevations in plasma cortisol levels, patients with MS showed normal, rather than blunted, plasma ACTH responses to ovine CRH, suggesting that the pathophysiology of hypercortisolism in MS is different from that in depression.” “Taken together, these findings are compatible with data from studies of experimental animals exposed to chronic inflammatory stress, which showed mild increased activation of the HPA axis with increased relative activity of AVP in the regulation of the pituitary-adrenal axis.”

Exp Neurol 1977 Oct;57(1):142-57. Tryptophan availability: relation to elevated brain serotonin in developmentally protein-malnourished rats. Miller M, Leahy JP, Stern WC, Morgane PJ, Resnick O.

Am J Physiol 1989 Oct;257(4 Pt 2):H1192-9. Lung injury caused by cobra venom factor is reduced in rats raised on an essential fatty acid-deficient diet. Morganroth ML, Schoeneich SO, Till GO, Pickett W, Ward PA.

Eur J Haematol 2000 Jul;65(1):82-3. More on the relationship between cystic fibrosis and venous thrombosis. Mori PG, Acquila M, Bicocchi MP, Bottini F, Romano L. Letter

Acta Neurol Scand 1982 Oct;66(4):497-504, Platelet aggregation and multiple sclerosis. Neu IS, Prosiegel M, Pfaffenrath V Measurements of blood platelet aggregation were carried out in 30 patients suffering from multiple sclerosis (MS) and in 15 healthy individuals. Compared with the control group, the MS patients showed an increase in both spontaneous and induced (ADP and serotonin) platelet aggregation. The possible pathogenetic significance of these results is discussed.

Neurology 1975 Aug;25(8):713-6. Schwann cells and regenerated peripheral myelin in multiple sclerosis: an ultrastructural study. Ogata J, Feigin I Tissue of a multiple sclerosis plaque in the brachium conjunctivum of the pons known to contain peripheral myelin by light microscopic studies were removed from the paraffin block and processed for electron microscopic studies. The cells related to the peripheral myelin possessed the ultrastructural characteristics of Schwann cells, with basement membranes and associated collagen fibers. No continuity was seen with the peripheral within the central nervous tissues by selective maturation of multipotential primitive reticular cells, a phenomenon consistent with the view that Schwann cells are mesenchymal in character.

Tohoku J Exp Med 1999 Dec;189(4):259-65. Elevated plasma level of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. Onodera H, Nakashima I, Fujihara K, Nagata T, Itoyama Y “Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory demyelinating disease of the central nervous system and one of the earliest changes in inflammatory focus involves the activation of vascular endothelial cells.” “The level of plasma PAI-1 was significantly higher in active MS cases when compared to stable MS and controls.” “These results suggested that PAI-1 plasma levels are associated with MS disease activity and is a good marker for MS relapse.”

J Mol Med 1997 Mar;75(3):174-86. The role of nitric oxide in multiple sclerosis. Parkinson JF, Mitrovic B, Merrill JE “Elevated nitric oxide bio-synthesis has been associated with nonspecific immune-mediated cellular cytotoxicity and the pathogenesis of chronic, inflammatory autoimmune diseases including rheumatoid arthritis, insulin-dependent diabetes, inflammatory bowel disease, and multiple sclerosis.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Neurotoxicology 1998 Aug-Oct;19 (4-5):599-603. In vitro effect of the cysteine metabolites homocysteic acid, homocysteine and cysteic acid upon human neuronal cell lines. Parsons RB, Waring RH, Ramsden DB, Williams AC “Cysteine (CYS) is a non-essential amino acid which elicits excitotoxic properties via the N-methyl-D-aspartate (NMDA) subtype of the glutamate receptor.. CYS levels are known to be elevated in association with neurological disease such as Alzheimers Disease (AD) and Parkinsons Disease (PD).” “These results show that toxic responses are cell-type specific for CYS and its metabolites and this may be reflected in the patterns of neurodegeneration observed in such diseases as AD and PD.”

WMJ 1983 Mar-Apr;55(2):146-50. [Effect of tryptophan excess in a diet on amino acid composition of skin collagen and on an initial stage of protein biosynthesis in rat liver]. Pechenova TN, Sushkova VV, Solodova EV, Gulyi MF Protein deficiency and tryptophane load against its background lead to the acid-soluble collagen synthesis in the rat skin. The amino acid composition of the collagen differs from the norm. This is accompanied by changes in the free amino acid pool of blood serum and liver, under tryptophane load the free amino acids pool of the liver increasing twice as high. At the same time protein deficiency increases and tryptophane load decreases the level of tRNA amino acylation with tryptophane in the animal liver. Thus, protein deficiency and tryptophane load against its background cause deep changes in the protein biosynthesis.

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Rev Esp Fisiol 1983 Mar;39(1):39-44. Intralipid and free plasmatic tryptophan in vitro. Pena JM, Aulesa C, Vinas O, Bosch J, Farriol M, Schwartz S “In an attempt to investigate the role of the lipidic emulsion Intralipid in the development of metabolic encephalopathy in a patient showing high free tryptophan levels, the relationship between lipidic emulsion and free tryptophan was examined in in vitro experiments. The addition of intralipid to normal serum produces an immediate increase in non-esterified fatty acids and a parallel rise in free tryptophan. Moreover, when serum with intralipid is incubated at 37 degrees C, the lipases release new non-esterified fatty acids and the free tryptophan increases proportionally.” “It is concluded that intralipid causes an increase in free tryptophan levels. It is known that in vivo free tryptophan modulates 5-hydroxytryptamine synthesis and thus may be considered a possible causal agent for encephalopathy.”

Med Hypotheses 1980 May;6(5):545-557. Fatty acids, fibrinogen and blood flow: a general mechanism for hyperfibrinogenemia and its pathologic consequences. Pickart LR, Thaler MM Plasma fibrinogen is elevated in various stressful states and conditions in which active mobilization of free fatty acids (FFA) occurs. Reduction of plasma FFA by an assortment of hypolipidemic drugs is consistently followed by a decrease in the accompanying hyperfibrinogenemia. A direct link between FFA and fibrinogen has been demonstrated in animals, and in experiments employing incubated liver slices. Based on these clinical and experimental observations, we postulate that hepatic fibrinogen synthesis is stimulated by FFA. Since fibrinogen is a major determinant of whole blood viscosity, erythrocyte aggregation, and sludging of red cells in terminal and pre-terminal blood vessels, we propose that microcirculatory blood flow may be impaired in the presence of chronically elevated plasma FFA levls. Consequently, hypolipidemic drugs may be effective in prevention of circulatory complications associated with FFA-induced hyperfibrinogenemia.

Neurologia 1996 Aug-Sep;11(7):272. [Exacerbation of spasticity induced by serotonin reuptake inhibitors. Letter]. del Real MA, Hernandez A, Vaamonde J, Gudin M

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997 Mar;62(3):282-4. Ondansetron, a 5-HT3 antagonist, improves cerebellar tremor. Rice GP, Lesaux J, Vandervoort P, Macewan L, Ebers GC. “It has been previously shown that ondansetron, a 5-HT3 antagonist, can ameliorate vertigo in patients with acute brainstem disorders. A coincidental benefit was the improvement of cerebellar tremor in some patients with both vertigo and tremor. To further evaluate this effect, a placebo controlled, double blind, crossover study was conducted of a single dose of intravenous ondansetron in 20 patients with cerebellar tremor caused by multiple sclerosis, cerebellar degeneration, or drug toxicity.” “Thirteen of 19 patients were deemed to have improved spiral copying after treatment with ondansetron when compared with baseline performance.”

Neurologia 1993 Oct;8(8):252-5. [Retinal periphlebitis in multiple sclerosis. A prospective study]. Rio J, Colin A, Salvador F, Tintore M, Viguera ML, Montalban J, Codina A “In three cases (12.5%) retinal periphlebitis was observed.” “Given the absence of myelin in the retina, the presence of retinal periphlebitis suggests the existence of a vascular mechanism in the pathogenesis of multiple sclerosis.”

Int J Neurosci 1995 Dec;83(3-4):187-98. Premenstrual exacerbation of symptoms in multiple sclerosis is attenuated by treatment with weak electromagnetic fields. Sandyk R. “The present report concerns two women with chronic progressive stage MS who experienced, coincident with increasing functional disability, regular worsening of their symptoms beginning about a week before menstruation and abating with the onset of menstruation. These symptoms resolved two months after the initiation of treatment with EMFs.”

J Physiol Biochem 1998 Dec;54(4):229-37. The role of nitric oxide in the pathogenesis of multiple sclerosis. Santiago E, Perez-Mediavilla LA, Lopez-Moratalla N “The inducible NOS (iNOS) is associated with the development of a number of autoimmune diseases.” “Induction of the enzyme is effected by proinflammatory cytokines, immunomodulating peptides, and even beta-endorphin through a mechanism involving an increase in cAMP. An excessive production of NO has been implicated in the severe lesions observed in multiple sclerosis (MS).”

J Neurol 1980 Jan;222(3):177-82. Cerebrospinal fluid lipids in demyelinating disease. II. Linoleic acid as an index of impaired blood-CSF barrier. Seidel D, Heipertz R, Weisner B “The linoleic acid content of control CSF (1.6 +/- 0.8 nMol/ml) is considerably lower than the corresponding serum value (2.5–4.1 muMol/ml). Although CSF from MS patients contains a significantly higher linoleic acid concentration than controls the close correlation between CSF linoleic acid and CSF albumin is maintained. The high CSF concentration of cholesterol esters rich in linoleic acid, which are abundant in serum but represent only traces in CNS lipids, points towards an impaired BBB function as the cause of CSF linoleic increase. We are able to show that both albumin and linoleic acid are suitable as “serum markers….”

J Neurol Sci 1987 Feb;77(2-3):147-52. Chronic periphlebitis retinae in multiple sclerosis. A histopathological study. Shaw PJ, Smith NM, Ince PG, Bates D Retinal periphlebitis in multiple sclerosis is of particular interest in relation to our understanding of the pathogenesis of the demyelinating central nervous system plaques. Previous studies have largely been clinical, and there is little detailed histopathological information relating to this condition. We present the first detailed report in the neurological literature on the histological findings in chronic periphlebitis retinae associated with multiple sclerosis. The most significant abnormalities of the affected retinal veins were the presence of thick laminated collagen in the wall, associated with a scanty infiltration of plasma cells.

Am Heart J 2000 Aug;140(2):212-8. Low intracellular magnesium levels promote platelet-dependent thrombosis in patients with coronary artery disease. Shechter M, Merz CN, Rude RK, Paul Labrador MJ, Meisel SR, Shah PK, Kaul S.

J Neurochem 1996 Mar;66(3):1157-66. Mast cell activation causes delayed neurodegeneration in mixed hippocampal cultures via the nitric oxide pathway. Skaper SD, Facci L, Romanello S, Leon A. “Neurotoxicity required a prolonged period (12 h) of mast cell incubation, and appeared to depend largely on elaboration of the free radical nitric oxide by astrocytes.” “Myelin basic protein and 17 beta-estradiol had a synergistic action on the induction of mast cell-associated neuronal injury.” “Further, palmitoylethanolamide, which has been reported to reduce mast cell activation by a local autacoid mechanism, decreased neuron loss resulting from mast cell stimulation in the mixed cultures but not that caused by direct cytokine induction of astrocytic nitric oxide synthase.” “These results support the notion that brain mast cells could participate in the pathophysiology of chronic neurodegenerative and inflammatory diseases of the nervous system, and suggest that down-modulation of mast cell activation in such conditions could be of therapeutic benefit.”

International Journal of Microcirculation–Clinical and Experimental, 1996, Vol 16, Iss 5, pp 266-270. Hyperventilation enhances transcapillary diffusion of sodium fluorescein. J Steurer, D Schiesser, C Stey, W Vetter, MV Elzi, JP Barras, UK Franzeck. “Voluntary hyperventilation (HV) provokes hemoconcentration due to a loss of fluid from the intravascular space.” “The exact, mechanism of enhanced transcapillary diffusion of Na fluorescein is not known, The distinct increase in FLI without a significant change in microvascular skin flux suggests an HV-induced increase in capillary pressure or an enhancement in capillary permeability for water and small solutes.”

Kidney Int 1992 May;41(5):1245-53. Essential fatty acid deficiency normalizes function and histology in rat nephrotoxic nephritis. Takahashi K, Kato T, Schreiner GF, Ebert J, Badr KF.

Arthritis Rheum 1981 Aug;24 (8):1054-6. Sex steroid hormones and systemic lupus erythematosus. Talal N.

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Ann NY Acad Sci 1986;475:320-8. Hormonal approaches to immunotherapy of autoimmune disease. Talal N, Ahmed SA, Dauphinee M.

Ann Nucl Med 1998 Apr;12(2):89-94. Clinical significance of reduced cerebral metabolism in multiple sclerosis: a combined PET and MRI study. Sun X, Tanaka M, Kondo S, Okamoto K, Hirai S “The severity of cerebral hypometabolism was also related to the number of relapses.” “Our results suggest that measurement of cerebral metabolism in MS has the potential to be an objective marker for monitoring disease activity and to provide prognostic information.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):118-26. Pathway to carrageenan-induced inflammation in the hind limb of the rat. Vinegar R, Truax JF, Selph JL, Johnston PR, Venable AL, McKenzie KK “Antiserotonin agents inhibited the hypoalgesia and part of the edema. These findings and histological observations suggested that dermal mast cells were injured by C. The hyperalgesia and part of the edema were sensitive to arachidonate cyclooxygenase inhibitors (AACOIs). It is speculated that injured mast cells metabolize arachidonic acid and reactive intermediates, not prostaglandins, mediate the NPIR hyperalgesia and part of the edema.” “Arachidonic acid metabolism by neutrophils is speculated to produce the mediators of phagocytic inflammatory (PI) edema and hyperalgesia.”