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Les bisphosphonates: renforts os ou des os Durcisseurs?

par Lane Lenard doctorat sur ​​13/02/10 à 13:39

par Lane Lenard, Ph.D.

Les bisphosphonates sont aujourd'hui les plus largement commercialisés et prescrits brevetés, approuvés par la FDA des médicaments anti-ostéoporotiques. Les bisphosphonates imiter, dans une certaine mesure, les effets de l'œstrogène sur les os dans lesquels ils travaillent par inhiber la résorption osseuse [Le processus par lequel l'os ancien est supprimé pour faire place à un nouvel os]. Toutefois, comme les œstrogènes, ces médicaments n'ont pas la possibilité de construire un nouvel os.

Bisphosphonates Actuellement approuvés par la FDA, y compris Fosamax (alendronate), Actonel (risédronate), Didronel (étidronate), Boniva (ibandronate), et de Reclast (Zometa) (zolédronate), sont conçus pour renforcer les os en inhibant l'activité ostéoclastique osseuse normale résorption, qui ralentit la perte de densité minérale osseuse (DMO), permettant l'architecture trabéculaire à se stabiliser. Notez que cela n'a rien à voir avec la stabilisation de l'équilibre entre l'oestrogène et la progestérone, rétablir les niveaux de calcium, ou tout autre processus naturel.

Comme beaucoup d'autres médicaments brevetés, les bisphosphonates sont des analogues synthétiques d'un naturel important renforcement des os chimique, pyrophosphate, ce qui permet normalement de calcium se lient au tissu osseux grâce à un processus connu sous le nom de la minéralisation. Contrairement pyrophosphate, cependant, les bisphosphonates effectivement bloquer la minéralisation normale ainsi que la résorption osseuse par les ostéoclastes.

Les grands essais contrôlés par placebo montrent généralement que ces médicaments peuvent en effet augmenter la densité minérale osseuse et de réduire le risque de fractures vertébrales, de la hanche, et d'autres fractures non vertébrales chez les femmes atteintes d'ostéoporose, du moins dans le court terme. C'est les bonnes nouvelles. Merck, la société qui commercialise le bisphosphonate leader, le Fosamax (maintenant également vendu le terme générique de l'alendronate), saisis sur les résultats comme ceux-ci à tourner son médicament dans une valeur blockbuster autant que $ 3,6 milliards par an. L'utilisation de Fosamax et autres bisphosphonates a été augmenté à un rythme particulièrement rapide depuis 2002, lorsque la publication de l'Initiative sur la santé des femmes (WHI) résulte des femmes effrayées loin de «oestrogène» de remplacement, qui jusque-là avait été la principale méthode classique pour prévenir l'ostéoporose .

Malheureusement, tout n'est pas si rose, après tout. Essais d'une durée maximale de 10 ans commencent à soulever des doutes sur l'innocuité à long terme et l'efficacité des bisphosphonates. Le principal problème est que les bisphosphonates non seulement directement et naturellement-inhibent la résorption osseuse ostéoclastique, ils ont également inhibent indirectement de l'autre côté de la médaille renforcement des os, la formation osseuse ostéoblastique.

Comment fonctionnent les bisphosphonates
Dans le remodelage osseux normal, les ostéoclastes résorbent l'os premier tissu, formant des fosses peu dans la structure osseuse. En peu de temps, les ostéoblastes venir-comme microscopiques équipages des réparation des routes à remplir dans ces fosses avec un nouvel os sain. Dans des circonstances normales, les ostéoblastes rester inactif jusqu'à ce que les ostéoclastes d'abord faire leur chose. Si l'activité ostéoclastique est supprimée assez, même si, comme il est par bisphosphonates, les ostéoblastes n'ont pas à remplir les cavités, et ainsi de la formation d'os nouveau cesse. Bien que les œstrogènes inhibent également l'activité ostéoclastique, qu'ils le fassent d'une manière naturelle qui ne supprime pas la construction osseuse ostéoblastique, ce qui peut encore être stimulée par des agents tels que la progestérone, testostérone ou de strontium.

Ainsi, le coût physique de stabilisation osseuse induite par les bisphosphonates est de geler l'os normal remodelage, un état très naturel des choses.

Les conséquences à long terme du remodelage osseux normal Suppression
Qu'est-ce que cela signifie pour la santé des os à long terme? Il s'agit d'une question cruciale, parce qu'il n'ya pas une telle chose comme traitement à court terme avec ces médicaments. Une femme qui commence à la prise de bisphosphonates à 55 ans pourrait facilement les prendre encore 25 ou 30 ans plus tard, si elle reste en bonne santé et peut les tolérer. Le procès le plus long signalé à ce jour à 10 ans avec Fosamax, apparemment en évidence aucune augmentation du taux de fractures dans les dernières années. Cependant, la conception de cette étude parrainée par Merck-a été critiqué.

Un autre essai clinique beaucoup plus petite - menée de manière indépendante de la société pharmaceutique influence directe-présenté une histoire très différente. Les chercheurs ont suivi 9 femmes atteintes d'ostéopénie ou d'ostéoporose, qui avait été prise de Fosamax pendant 3 à 8 ans (certains ont aussi été prendre Premarin) et avait développé des fractures non vertébrales (au bas du dos, côtes, des os de la hanche et du fémur) lors de l'exécution normale activités quotidiennes comme la marche, debout, ou en se retournant. Les emplacements de ces fractures étaient inhabituelles pour les femmes atteintes d'ostéoporose, et aucun des fractures a été liée à une chute ou d'autres traumatismes. Les fractures sont survenues plus tôt dans les femmes qui prennent à la fois le Fosamax et Premarin, ce qui suggère un effet additif sur la résorption osseuse.

Étant donné que les femmes ont continué de prendre Fosamax, tandis que leurs fractures ont été la guérison, les chercheurs ont la possibilité d'étudier les effets de la drogue sur le processus de guérison. Ce qu'ils ont trouvé n'était pas encourageante. Dans la plupart des femmes, la guérison des fractures a considérablement ralenti, prendre des mois voire des années plus que ce qu'elle devrait avoir. Fracture de la hanche d'une femme (fracture de la diaphyse fémorale) a pris plus de deux ans à guérir, en dépit du fait que ses médecins avaient traité la fracture agressive, utilisant des vis en métal et des tiges ainsi que d'une greffe osseuse. Dans la plupart des femmes, une fois le traitement médicamenteux a été interrompu, les fractures ont consolidé de façon satisfaisante.

Les chercheurs ont également effectué des biopsies osseuses sur un site éloigné des fractures, qui visait à leur donner une idée de la santé des os des femmes en général. Ils ont trouvé une dépression sévère de façon saisissante la formation osseuse, soit presque 100 fois plus faible dans certains des patients que ce qui a été trouvé en bonne santé chez les femmes ménopausées. Ils ont conclu que la détérioration de la santé des os était presque certainement due à un traitement Fosamax, et qu'il a probablement été exacerbée par l'administration concomitante de Fosamax avec de l'oestrogène, puisque les deux supprimer le remodelage osseux.

Une seule femme Expériences avec Fosamax
Dans un cas rapporté dans la littérature médicale, Jennifer P. Schneider, MD, PhD, un médecin de Tucson, en Arizona, a décrit son expérience personnelle avec Fosamax. À l'âge de 59 ans, le Dr Schneider, qui était allé en ménopause prématurée dans son 40s tôt, se trouvait dans une station de métro ville de New York lorsque la voiture a secoué. Bien que le fémur est normalement une des plus fortes os dans le corps, elle a signalé dans le journal que Gériatrie lorsque la voiture embardée, elle "décalé tout son poids sur une jambe, a estimé le composant logiciel enfichable os, et tomba sur le sol du train. "La photographie montre une radiographie du fémur brisé le Dr Schneider.

Au moment de son trajet en métro fatidique, M. Schneider avait été éprouver de la douleur dans sa cuisse droite pendant environ 3 mois, et une scintigraphie osseuse de la semaine auparavant, avait montré une fracture de stress de son fémur droit. Elle avait également été prise de Fosamax pendant environ sept ans, en plus du calcium et de HRT classique (Premarin + Provera).

Après la rupture, ses médecins lui ont persuadé de continuer à prendre Fosamax, qui a rejeté ses préoccupations au sujet de son potentiel pour les os supprimant le chiffre d'affaires, c'est-à-guérison que seule "une possibilité théorique." Pourtant, malgré un traitement agressif sur plus de neuf mois, y compris les os électrique chirurgies de stimulation et de deux à implanter des tiges métalliques de plus en plus grandes, sa fracture a refusé de guérir. Enfin, elle s'arrêta le médicament sur son propre, et dans les six mois les morceaux de son fémur cassé a finalement commencé à s'unir.

M. Schneider est resté hors Fosamax pendant deux ans, période durant laquelle elle a pu regagner son niveau d'activité normal. Toutefois, étant donné ses scintigraphies osseuses ont été montrant que son DMO a commencé à diminuer quelque peu, ses médecins lui ont conseillé de commencer à prendre Fosamax nouveau. À contrecœur, elle a accepté. Environ un an plus tard, si, sur de sortir du lit, un matin, elle a ressenti une douleur dans son pied droit à chaque étape. Craignant la possibilité d'une autre fracture de stress non traumatique, elle a de nouveau cessé de prendre le Fosamax, mais une scintigraphie osseuse 2 mois plus tard, a révélé qu'elle avait effectivement subi une fracture de stress dans son pied (le deuxième métatarsien).

Pour la deuxième fois en 4 ans, le Dr Schneider s'était fracturé un os à cause de pas de traumatisme particulier. Cette fois-ci, au lieu de Fosamax, elle a commencé à prendre des suppléments de calcium, par voie orale de progestérone micronisée par voie orale d'estradiol et progestérone naturelle [sous forme de pilule]. Le port de chaussures robustes pour soutenir son pied, elle a commencé à marcher un mile tous les jours, et après plusieurs mois, son pied fracturé, enfin guéri. Restant sur ce schéma depuis, elle n'a subi aucune nouvelles fractures.

M. Schneider n'est pas le seul dans son expérience de fracture. Après elle a publié son propre «affaire» l'histoire en 2006, elle a été envoyée de nombreux rapports non publiés d'autres qui avaient eu des fractures similaires. Continuer à des recherches sur la question, elle a récemment passé en revue les connaissances actuelles sur ce phénomène. Pendant ce temps, deux documents-un autres de médecins à Singapour et l'autre de la Hospital for Special Surgery à New York, ont indépendamment recensé un total de 87 hommes et les femmes , qui avait eu «basse énergie», «faible impact», «fragilité», ou «atypiques» des fractures associées à l'utilisation de Fosamax ou d'autres bisphosphonates. Il semble que ces fractures inhabituelles ont plusieurs choses en commun:

• La plupart des patients avaient été la prise de Fosamax pendant 4 à 7 ans avant l'événement.
• La fracture est souvent précédée par une douleur localisée à la cuisse pendant 1 semaine à 2 ans.
• Certains patients avaient subi des fractures du fémur dans leur face de 2 à 4 ans plus tôt.
• Les fractures ont été associées à "basse énergie" des événements, comme le déclenchement, et les patients pourraient se sentir souvent le composant logiciel enfichable osseuse avant la chute.

Les patients atteints de bisphosphonate fractures liées à la diaphyse fémorale montrent souvent un motif de rupture particulière et inhabituelle qui est visible sur les radiographies. Dans un sondage auprès des hommes et des femmes admis à un centre de traumatologie, 70 fractures ont été identifiées au cours d'une période de 5 ans. L'insolite X-ray structure a été observée dans seulement 1 patient qui n'a pas été traité avec Fosamax. En d'autres termes, le type de fracture inhabituelle était spécifique à 98% de Fosamax patients15

Peut-être le plus étrange de ces fractures Fosamax liées, c'est qu'ils ont tendance à se produire dans le fémur. Rappelez-vous, cet os est composé principalement de dur, la corticale est épaisse, et il est habituellement le plus fort des os dans le corps. Dans la plupart des personnes en bonne santé, les fractures du fémur comme celles-ci interviennent seulement après que majeure, traumatisme à haute énergie, comme une chute d'un endroit élevé ou un accident d'automobile. Ceci est en contraste frappant avec typiques liées à l'ostéoporose des fractures, qui se produisent dans relativement mou, os spongieux affaibli (par exemple, du trochanter de la hanche, du poignet, côtes) suivant (ou parfois précédant) relativement léger traumatisme, comme trébucher et de tomber. Comme le Dr Schneider souligne dans son étude récente, le fémur est «peu probable à la fracture à faible énergie traumatismes moins ostéoporose extrême présent.14 Les rapports de cas multiples de faible impact des fractures du fémur chez les patients prenant de l'alendronate [Fosamax] pour plusieurs ans, un événement déjà rares, ont donc appelé à une étude plus approfondie de la connexion possible entre l'alendronate et ces fractures. "13 \

Comment bisphosphonates pourrait favoriser de nouvelles fractures
Compte tenu de la façon dont le remodelage osseux se déroule normalement, il est facile de voir pourquoi les bisphosphonates pourraient inhiber la guérison des fractures (même si de nombreux médecins ont été réticents à l'admettre), mais la façon dont ils pourraient réellement promouvoir de nouvelles fractures tandis qu'ils sont censés être les empêchant semble moins évidente. La réflexion actuelle sur ce paradoxe est le suivant:

Les contraintes typiques de la vie quotidienne ont tendance à causer des os de développer des microfissures. Dans des conditions normales chez les personnes autrement en bonne santé, ces microfissures déclencher ostéoclastes et des ostéoblastes à entrer en action pour réparer les dégâts, imperceptible et sans aucune séquelle. Toutefois, si le remodelage osseux (chiffre d'affaires) est fortement inhibée, car il est sans aucun doute par les bisphosphonates, les ostéoclastes et des ostéoblastes ne peuvent pas faire leur travail, et donc, la microfissure dommages-comme une route très fréquentée, mais mal entretenu pilonné par le trafic lourd sur de nombreux années, se développe plus en plus larges fissures et nids de poule. Cette hypothèse a récemment été pris en charge par des chercheurs tchèques, qui ont trouvé que, chez les femmes avec une DMO basse, Fosamax traitement qui maintient du corps "des équipes de réparation de la route" au large de la emploi conduit à une augmentation de l'accumulation de microfissures.

Soyons clairs sur quelque chose: en dépit du fait que le Fosamax augmente la DMO, il peut encore rendre les os plus susceptibles de se fracturer dans le long terme. Chez les animaux de laboratoire, le Fosamax induite par suppression excessive du remodelage osseux augmenté l'apparition de microfissures par 2 - à 7 fois. L'accumulation de ces microfissures, sans suite de réparation en raison des actions de bisphosphonates-semble augmenter le risque de fractures tout en retardant ou inhibant la guérison.

En résumé, même si la solidité des os apparaît toincrease due à un traitement Fosamax, en fait, l'utilisation de ce médicament breveté a été associée à une réduction de 20% de la ténacité des os (c'est-à-dire sa capacité à supporter la pression de pliage sans rupture). Susan M. Ott, de l'Université de Washington, Seattle, compare bisphosphonate traité os à un vieil arbre. Sous la pression d'un vent fort, les jeunes arbres sont assez souples pour se plier facilement sans se briser. Toutefois, les personnes âgées, des arbres denses, confronté à un grave tempête de vent, sont moins capables de se plier et pourrait bien casser en deux. "Beaucoup de gens croient que ces médicaments sont des bâtisseurs d'os,» at-elle écrit dans une lettre à un journal médical, "mais la preuve démontre qu'ils sont en fait des durcisseurs os." (C'est nous qui soulignons.)

Dans un éditorial paru dans le Journal d'endocrinologie et métabolisme, le Dr Ott a suggéré que le tissu osseux dans les femmes traitées par Fosamax ressemble à une forme de «maladie des os adynamique" parfois observés chez les personnes dont les reins ne parviennent pas. Elle note que, une fois installé dans le tissu osseux, les bisphosphonates pratiquement jamais quitter, et, en fait, ils s'accumulent à l'usage. "Ces médicaments ne sont pas métabolisés, mais sont soit excrétés par les reins [dans l'urine] ou déposé dans les os. ... Il n'existe aucune méthode connue de retirer le médicament à partir des os », écrit-elle.

Dr Ott appelle à la prudence dans l'utilisation à long terme des bisphosphonates, en soulignant que la recherche prend en charge les effets bénéfiques de leur-, mais seulement pour les 5 premières années. «Je crois que les preuves actuelles suggèrent que les bisphosphonates doit être arrêtée après 5 ans." Elle a ajouté, «Les bisphosphonates à des doses utilisées aujourd'hui supprimer la formation de l'os à une plus grande mesure que les autres médicaments anti-résorption, il est donc possible que l'accumulation de microlésions serait développer après 15 ou 20 ans-à peu près le temps entre la ménopause et l'apparition habituelle de fractures ostéoporotiques. "

Nouvelles Plus bisphosphonate Bad: C'est pas seulement dans votre Bones
Toxicité gastro-intestinale (ou Comment se trouver avec essais cliniques valides)
Comme si ces problèmes n'étaient pas assez mauvais, les bisphosphonates sont également potentiellement destructeurs de la gastro-intestinal supérieur (GI), y compris la bouche, l'œsophage, l'estomac, et peut-être la mâchoire. Comme il est indiqué dans la langue officielle approuvée par la FDA étiquette Fosamax, «Fosamax, comme d'autres bisphosphonates, peut provoquer une irritation locale de la muqueuse gastro-intestinal supérieur. Oesophagiens effets indésirables, tels que l'oesophagite, des ulcères oesophagiens et des érosions œsophagiennes, parfois avec des saignements et rarement suivies de sténoses œsophagiennes ou de perforation, ont été rapportés chez des patients recevant un traitement par Fosamax. Dans certains cas, ceux-ci ont été l'hospitalisation grave et nécessaire. "Des rapports récents ont même lié son utilisation à un cancer de l'œsophage.

Il est difficile de savoir à quel point commun de ces sortes de complications gastro-intestinales sont. En Merck originaux des essais cliniques, par exemple, il y avait peu de différence dans la fréquence des effets secondaires gastro-intestinaux entre le Fosamax et le groupe placebo. Toutefois, dans le monde réel des médecins et des patients, des effets secondaires gastro-intestinaux des bisphosphonates Fosamax et d'autres sont un grave problem.22

Est-trucage Merck les données sur les complications gastro-intestinales? Pas vraiment. Qu'est-ce que nous avons ici est un exemple parfait de la façon dont une grande échelle, bien contrôlée, approuvé par la FDA, la drogue parrainé par l'entreprise d'essais cliniques peut tout faire à droite et encore déformer la réalité en faisant un médicament chercher plus sûre qu'elle ne l'est réellement. Voici comment cela fonctionne:

Graves telles que les effets des bisphosphonates liées secondaires gastro-intestinaux sont, il est assez simple de les éviter en suivant de près les procédures recommandées pour la prise du médicament, qui sont tous fondamentalement conçu pour obtenir la pilule de votre bouche, à travers l'œsophage, et dans et de votre estomac aussi vite que possible, avec aussi peu de contacts que possible avec les garnitures délicates de ces organes. Pour ce faire et aussi pour maximiser l'absorption, Merck recommande ce qui suit:

• Prenez Fosamax première chose le matin, juste après de sortir du lit et au moins 30 minutes avant l'ingestion de tout autre aliment, boisson ou médicament.
• Prenez Fosamax avec un plein verre (6-8 oz) d'eau ordinaire, mais pas d'eau minérale.
• Après avoir avalé la pilule Fosamax, boire un autre de 2 oz (¼ tasse) d'eau.
• Ne vous allongez pas pendant au moins 30 minutes et ce n'est que après avoir mangé votre premier repas de la journée, au moins 30 minutes plus tard.

La prise de Fosamax avec de l'eau trop peu peut exposer le œsophagienne ou gastrique (estomac) doublure à la drogue dangereusement irritant, qui peut provoquer quoi que ce soit de brûlures d'estomac aux ulcères perforés au cancer. Allongé avec le médicament reste dans votre estomac risque de reflux des acides, le contenu gastrique chargées de médicament dans l'œsophage, où ils peuvent faire des dommages graves. En outre, la prise de Fosamax en médicaments alimentaires ou d'autres sont encore dans votre estomac réduit de manière significative l'absorption du médicament, inhibant ainsi son efficacité. Même les minéraux dans l'eau minérale peuvent entraver l'absorption Fosamax.

Ainsi, après la prise de Fosamax dans la matinée, il n'y a pas de retour au lit pour au moins 30 minutes (Que faites-vous pendant ce temps Regarder la TV Prenez le chien pour une promenade, lisez un livre???), Ni que vous êtes censé prendre il avant de se coucher la nuit. Vous ne pouvez même pas prendre le médicament, puis avoir votre tasse de café le matin ou le thé. Vous devez le prendre sur un estomac vide, de sorte que vous devrez attendre au moins une demi-heure avant quoi que ce soit la consommation d'autre. Toute dérogation à ces procédures très strictes peuvent réduire «thérapeutique» de la drogue effets et / ou augmenter les chances qu'elle causer des blessures graves à la paroi de votre tube digestif supérieur.

Il est donc clair, la prise de Fosamax et autres bisphosphonates est loin de sauter une pilule ordinaire dans la matinée. Ces médicaments exigent un engagement à la religion en suivant les procédures recommandées ou vous faites face à des conséquences potentiellement désastreuses. Pour les personnes âgées, qui prennent généralement beaucoup de médicaments d'autres à des moments différents chaque jour et qui peut obtenir facilement confus au sujet de qui est qui, le Fosamax peut être une prescription pour le désastre. Pour contourner ces problèmes, les entreprises ont été la conception de nouveaux bisphosphonates qui peut être pris une fois par semaine (par exemple, Fosamax), une fois par mois (par exemple, Boniva), ou même une fois par an (Reclast - en perfusion IV).

Maintenant, revenons à des essais cliniques. Nous savons que les gens qui dirigent des essais cliniques pour les sociétés pharmaceutiques de sortir de leur façon de s'assurer que leurs participants suivent la prise de drogue recommandée règles à un T. Par conséquent, il n'est pas surprenant que Merck n'a pas vu de très nombreux effets secondaires graves au cours de ses essais cliniques, par rapport à un placebo, permettant ainsi de réclamer-statistiquement parlant-que le médicament était sans danger.

Non, si, pour les personnes qui obtiennent leurs prescriptions de la moyenne harcelé, classique HMO GP, qui ne peuvent pas avoir le temps, la compréhension, ou la motivation de bien charger ses patients et d'assurer le suivi de leur prise de drogue dans un temps opportun manière. Plus probablement, c'est: «Prenez ces pilules et revenez dans 3 à 6 mois. Oh, et n'oubliez pas de lire cette brochure sur les bonnes manières et le mal de prendre les pilules. Qu'avez-vous dit votre nom? "

Dans de telles circonstances dans le monde réel, bisphosphonate lié GI pathologie se révèle être un problème commun et potentiellement très graves. En fait, la FDA a récemment indiqué avoir reçu plus de 40 rapports de cas de cancer de l'œsophage liés à l'utilisation Fosamax, dont 14 ont entraîné la mort d'un patient. Un autre 31 cas de cancer de l'œsophage (et 6 décès) liés à l'utilisation de Fosamax et autres bisphosphonates ont été signalés en Europe et au Japon. Le délai médian entre l'exposition au médicament initial au diagnostic du cancer a été seulement 2,1 années aux États-Unis et 1,3 ans en Europe et au Japon.

Méfiez-vous "Mort Moose"
Récemment, une nouvelle, très inquiétant, secondaire rare bisphosphonate effet ostéonécrose de la mâchoire (ONM), également connu sous la mâchoire de mort a vu le jour. Dans l'ONJ, le tissu osseux de la mâchoire ne parvient pas à guérir après un traumatisme mineur, comme une extraction dentaire, ce qui laisse l'os exposé et vulnérable à une particulièrement difficile à traiter l'infection bactérienne et de fracture. À long terme un traitement antibiotique et la chirurgie pour enlever le tissu osseux en train de mourir peut être nécessaire. De temps en temps, une grande partie de la mâchoire peut être retiré.

Ordinairement, l'ONM est rare et est principalement associée à la chimiothérapie anticancéreuse, la radiothérapie de la tête ou du cou, corticothérapie (par exemple, la cortisone), une mauvaise santé dentaire, les maladies des gencives, la chirurgie dentaire, l'abus d'alcool et d'autres conditions. Habitués à 1 ou 2 cas par an, les médecins à un hôpital ont été alarmé de constater que, sur une période de 3 ans, ostéonécrose de la mâchoire avait été diagnostiquée chez 63 de leurs patients. La seule chose que tous ces patients avaient en commun était le traitement aux bisphosphonates. Alors que 56 d'entre eux (89%) avaient reçu des bisphosphonates IV (pamidronate ou le zolédronate) en tant que chimiothérapie contre le cancer pour au moins un an, 7 des patients (11%) avait été prise seulement bisphosphonates par voie orale (alendronate ou acide zolédronique) à des doses standard de pour l'ostéoporose.

Bien qu'il y ait eu de nombreuses ultérieures des rapports anecdotiques de bisphosphonate lié ONJ, Merck, ainsi que l'Association dentaire américaine, continuer à insister pour que l'administration orale Fosamax (ainsi que d'autres bisphosphonates) représente un risque minime de l'ONM. Cependant, une récente étude systématique de la part des chercheurs de l'University of Southern California School of Dentistry suggère le contraire. Ils ont évalué les dossiers médicaux électroniques des patients qui fréquentent la clinique dentaire scolaire USC pour savoir quels sont ceux qui avaient déjà utilisé le Fosamax et de ceux qui plus tard développée ONJ. Parmi les 208 patients (toutes les femmes, âgés de 63 à 80) ayant des antécédents de fois par semaine l'utilisation Fosamax, 9 ont été traités pour ostéonécrose de la mâchoire - environ 4%. (Quatre cas ont été associés à des extractions dentaires, et cinq avec ulcération liée à des prothèses dentaires mal ajustées.) Ce fut une incidence beaucoup plus élevée que ce qui avait été suggéré par la plupart des «autorités». En revanche, des patients USC 4,384 qui avaient subi une extraction dentaire, mais n'avait jamais utilisé le Fosamax, pas un seul point ONJ.

"On nous a dit que le risque avec les bisphosphonates oraux est négligeable, mais 4% n'est pas négligeable", a insisté le Dr paroisse Sedghizadeh, qui a dirigé l'équipe de recherche USC. Il souligne que la plupart des médecins qui prescrivent des bisphosphonates ne disent pas à leurs patients sur les risques de ces médicaments potentiels, même à court terme.

Le problème est que, comme le Dr Ott suggéré ci-dessus, le médicament reste verrouillé dans le tissu osseux pendant une longue période (cela peut prendre 10 ans pour les niveaux pour diminuer de moitié, même une fois que vous arrêtez de le prendre). Ainsi, l'utilisation continue permet au médicament de s'accumuler à des niveaux que l'on croyait être réalisable que par de fortes doses administration intraveineuse à des patients atteints de cancer. Les résultats ont montré que l'USC ONJ pourrait se développer après la prise de Fosamax orale pour aussi peu que 1 an.

Plusieurs actions judiciaires ont été déposées contre Merck alléguant que le Fosamax les causes ONJ et que Merck a connu sur le risque, mais a été le garder sous le boisseau. "Nous ne sommes pas tout à fait sûr de ce que nous avons affaire à sur le long terme», le Dr Susan Ott dit le Los Angeles Times. "Les effets secondaires de ce genre devraient faire ordinaire, les femmes en bonne santé réfléchir à deux fois."

Augmentation de risques cardiaques, trop
La dernière de mauvaises nouvelles sur les bisphosphonates concerne leurs effets néfastes sur la fonction cardiaque. De nouvelles recherches montrent que les femmes qui ont déjà utilisé le Fosamax ou de Reclast (également appelé Zometa) doubler leur risque de développer un grave fibrillation auriculaire (FA), une forme d'arythmie cardiaque. Les symptômes communs incluent des étourdissements, palpitations, douleurs thoraciques, l'essoufflement et, ou il peut y avoir aucun symptôme du tout. AF non traitée peut conduire à de collecte de fluide dans les poumons (oedème pulmonaire), insuffisance cardiaque congestive, et la formation de caillots sanguins qui peuvent se déplacer vers le cerveau et provoquer un AVC. Une analyse de trois études portant sur plus de 16.000 femmes, dont la plupart prenaient des médicaments pour l'ostéoporose, a révélé que 2,5% à 3% ont connu une fibrillation auriculaire; 1% à 2% ont connu une grave AF, conduisant à l'hospitalisation ou la mort.

Cet article a été réimprimé avec la permission de l' Lettre Townsend, l'examinateur de la médecine alternative . Il a également été extrait, en partie, à partir du livre rester jeune et sexy avec de remplacement d'hormone bio-identique par Jonathan Wright MD et PhD Lane Lenard (Smart Publications, 2010).

Remarques

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2. Rosen CJ. La pratique clinique. L'ostéoporose post-ménopausique N Engl J Med 2005;.. 353:595-603.

3. Analogues chimiques sont moléculaire sosies, mais avec des différences subtiles, comme la substitution d'un atome de carbone pour un atome d'oxygène. Les bisphosphonates sont des analogues du pyrophosphate substance naturelle de la même manière que Provera est un analogue de la progestérone.

4. Smith A. Merck ventes immersion; Vioxx blâmé [page Web]. CNNMoney.com http://money.cnn.com/2005/04/21/news/fortune500/merck/index.htm. 2005. Consulté le Avril 24, 2006.

5. Meunier PJ, Roux C, Seeman E, et al. Les effets du ranélate de strontium sur le risque de fracture vertébrale chez les femmes atteintes d'ostéoporose postménopausique N Engl J Med 2004; 350:459-468...

6. Reginster JY, Deroisy R, Dougados M, Jupsin I, Colette J, Roux C. Prévention de la perte osseuse post-ménopausique au début par le ranélate de strontium:. L'étude randomisée de deux ans, à double insu, dose-ranging, contrôlée par placebo Prevos Osteoporos Int 2002;. 13:925-931.

7. Os HG, Hosking D, Devogelaer JP, et al. Dix ans d'expérience avec l'alendronate pour l'ostéoporose chez les femmes ménopausées N Engl J Med 2004;.. 350:1189-1199.

8. Roux C, Fechtenbaum J, S Kolta, Isaia G, Andia JB, Devogelaer JP. Le ranélate de strontium réduit le risque de fracture vertébrale chez les jeunes femmes ménopausées souffrant d'ostéoporose sévère Ann Rheum Dis 2008;.. 67:1736-1738.

9. Les chercheurs ont eu des subventions de l'US Public Health Service et l'Université du Texas Southwestern Medical Center, Dallas.

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