Terveys Watchers 'Uutiset ja Näkymät

Bisfosfonaatit: Bone lujuutta tai Bone kovetteet?

by Lane Lenard FT on 13/02/10 klo 13:39

by Lane Lenard, PhD

Bisfosfonaatit ovat nyt eniten kaupan ja määrätty patentoitu, FDA-hyväksytty anti-osteoporoosilääkkeiden. Bisfosfonaatit matkivat, jossain määrin, vaikutukset estrogeenin luun, että ne toimivat inhiboimalla luun resorptiota [prosessi, jossa vanha luun poistetaan, jolloin saadaan tilaa uuden luun]. Kuitenkin, kuten estrogeenin, nämä lääkkeet ole mahdollisuutta rakentaa uutta luuta.

Tällä hetkellä FDA-hyväksytty bisfosfonaatteja kuten Fosamax (alendronaatti), Actonel (risedronaatti), Didronel (etidronate), Boniva (ibandronate), ja Reclast (Zometa) (zoledronate), on suunniteltu vahvistamaan luu estämällä normaalin osteoklastien luuta resorptioaktiviteettia, joka hidastaa luun mineraalitiheys (BMD), jolloin trabekulaarista arkkitehtuurin vakauttamiseksi. On huomattava, että tässä ei ole mitään tekemistä vakauttaa tasapaino estrogeeni ja progesteroni, palauttamalla kalsiumin, tai jokin muu luonnollinen.

Kuten monet muutkin patentoitujen lääkkeiden, bisfosfonaattien ovat synteettisiä analogeja tärkeitä luonnon luu-rakennus kemian, pyrofosfaatti, joka yleensä auttaa sitoa kalsiumia luustoon läpi prosessia kutsutaan mineralisaatio. Toisin pyrofosfaatti kuitenkin bisfosfonaattien oikeastaan ​​estää normaalin mineralisaatio sekä osteoklastien aikaansaamaa luun resorptiota.

Suuret, plasebo-kontrolloiduissa tutkimuksissa yleensä osoittavat, että nämä lääkkeet voivat kyllä ​​lisätä luun ja vähentää nikama-, lonkka-ja muita nikamanulkopuolisten murtumien murtumia naisilla, joilla osteoporoosi, ainakin lyhyellä aikavälillä. Se on hyvä uutinen. Merck-yhtiö markkinoi johtava bisfosfonaattien, Fosamax (nyt myös myydään yleisesti kuin alendronaattia), tartuttava tuloksia kuin nämä kääntämään lääkeaineen jymymenestys arvo jopa 3,6 miljardia dollari vuodessa. Käyttö Fosamax ja bisfosfonaattien on kasvanut erityisen nopeana vuodesta 2002, jolloin julkaistaan ​​naisten Health Initiative (WHI) tulokset pelottaa naisia ​​pois "estrogeeni" korvaaminen, joka siihen saakka oli ollut johtava tavanomainen tapa ehkäistä osteoporoosin .

Valitettavasti, kaikki ei voi olla niin ruusuiselta kun kaikki. Kestäneissä enintään 10 vuotta ovat alkaneet kyseenalaistaa pitkän aikavälin turvallisuuden ja tehokkuuden bisfosfonaatit. Suurin ongelma on se, että bisfosfonaatit on suora-ja luonnottoman-inhiboivat osteoklastien luun resorptiota, ne myös epäsuorasti inhiboivat toisella puolella luun-rakennuksen kolikon, osteoblastin luun muodostumista.

Miten Bisfosfonaatit Work
Normaalissa luun, osteoklastien ensimmäinen resorb luukudosta, muodostaen vähän kaivosta luusto. Lyhyellä aikavälillä, osteoblasteihin tule mukaan kaltainen mikroskooppisen teiden korjaus miehistöt-täyttää ne kuopat terveellistä uutta luuta. Normaalioloissa osteoblasteihin pysyy keskeytettynä kunnes osteoklastien ensin tehdä niiden asia. Jos osteoklastien toimintaa tukahdutetaan kuitenkaan riitä, koska se on Bisfosfonaattihoitoa, osteoblasteihin ole onteloiden täyttämiseen, ja näin muodostuu uusia luuhun lakkaa. Vaikka estrogeenit myös estää osteoklastien toimintaa, he tekevät niin luonnollisella tavalla, joka ei tukahduttaa osteoblastisissa luun rakentamiseen, joita voidaan edelleen stimuloida aineet kuten progesteronin, testosteronin tai strontium.

Siten fyysinen kustannukset bisfosfonaattien aiheuttamaa luun vakauttaminen on jäädyttää normaalia luun-erittäin luonnoton tilanne.

Pitkän aikavälin seuraukset estäminen Normaali luun
Mitä tämä tarkoittaa luuston terveydelle pitkällä aikavälillä? Tämä on ratkaiseva kysymys, koska ei ole sellaista asiaa kuin lyhytaikaisessa hoidossa näiden lääkkeiden kanssa. Nainen, joka alkaa Bisfosfonaatteja 55-vuotiaana voisi helposti vielä ottanut niitä 25 tai 30 vuotta myöhemmin, jos hän pysyy terveenä ja voi sietää niitä. Pisin tutkimuksessa tähän mennessä raportoitu-10 vuotta Fosamax-ilmeisesti osoituksena no murtumien lisääntymistä määrä myöhempinä vuosina. Kuitenkin suunnittelussa tämän Merck rahoittaman tutkimus on kritisoitu.

Toinen paljon pienempi kliinisessä tutkimuksessa - itsenäisesti toteuttamien suorien lääkeyhtiön vaikuttaa hoidettu hyvin erilainen tarina. Tutkijat seurasivat 9 naista, joilla osteopenia tai osteoporoosi, jotka olivat saaneet Fosamax on 3-8 vuotta (jotkut olivat myös ottanut Premarin) ja oli kehittänyt nonspinal murtumat (ja alaselän, kylkiluut, lantion luut ja reisiluu) suorittaessasi normaali päivittäiset toiminnot kuten kävely, pysyvä tai kääntää ympäri. Paikoilla murtumia oli epätavallista, osteoporoosia, eikä yksikään murtumia liittyi lasku tai muu trauma. Murtumat ilmaantuivat aikaisemmin naisilla sekä Fosamax ja Premarin, mikä viittaa additiivinen vaikutus luun hajoamista.

Koska naiset jatkoivat ottaen Fosamax kun heidän murtumat paranemista, tutkijat käyttivät tilaisuutta tutkia lääkkeen vaikutuksista paranemista. Mitä he löysivät ei ollut rohkaiseva. Useimmissa naisten murtuman hidastunut huomattavasti, kun kuukausia tai jopa vuosia kauemmin kuin sen pitäisi olla. Yhden naisen lonkkamurtuman (reisiluun varren murtuman) kesti yli kaksi vuotta parantua, vaikka hänen lääkärinsä oli käsitelty murtuma aggressiivisesti, jotka työllistävät metallisia ruuveja ja tankoja sekä luusiirrännäisten. Useimmissa naisista, kun lääkehoitoa lopetettiin, murtumat parani tyydyttävästi.

Tutkijat myös esiintynyt luun koepaloja paikalla, kaukana murtumia, jonka tarkoituksena oli antaa heille käsityksen terveyttä naisten luut yleensä. He havaitsivat, silmiinpistävän vaikea masennus luun muodostumisen-lähes 100-kertainen alhaisempi eräissä potilaista kuin on havaittu terveissä vaihdevuodet ohittaneilla naisilla. He päättelivät, että heikkeneminen luustoa oli lähes varmasti johtuu Fosamax hoitoa, ja että se todennäköisesti pahentaa samanaikainen Fosamax estrogeenin, sillä molemmat estää luun hajoamista.

Yhden naisen Kokemus Fosamax
Yhdessä tapauksessa raportoitiin lääketieteellisessä kirjallisuudessa, Jennifer P. Schneider, LKT, lääkäri päässä Tucson, Arizona, kuvataan hänen henkilökohtaista kokemusta Fosamax. Vuoden iässä 59, tohtori Schneider, joka oli mennyt vaihdevuosien ennenaikaisesti hänen aikaisin 40s, oli ratsastus New Yorkin metro kun auto ikävästi. Vaikka reisiluu on yleensä yksi vahvimmista luut elin, hän raportoitu lehdessä geriatrian, että kun auto lurched hän "siirtyi kaikki hänen paino on yhdellä jalalla, tunsi luu snap, ja putosi lattialle junan. "Kuvassa X-ray tohtori Schneiderin pirstoutuneen reisiluu.

Tuolloin hänen kohtalokkaan metromatkan, tohtori Schneider oli kipua hänen oikea reisi noin 3 kuukautta, ja luun skannaa viikkoa ennen oli osoittanut stressi murtuma hänen oikean reiden. Se oli myös tehty ottaen Fosamax noin seitsemän vuotta, sen lisäksi, kalsium-ja tavanomaisten HRT (Premarin + Provera).

Kun murtuma, hänen lääkärinsä suostutteli hänet jatkamaan ottaen Fosamax hänet pois huolta sen mahdollisuuksia tukahduttaa luun-eli parantavaa-sillä vain "teoreettinen mahdollisuus." Huolimatta aggressiivinen hoito yli yhdeksän kuukautta, mukaan lukien sähkö luun stimulointi ja kaksi leikkausta istuttaa yhä suurempia metallitangoilla hänen murtuma kieltäytyi parantua. Lopuksi hän keskeytti huumeiden omasta, ja kuuden kuukauden kuluessa palaset hänen rikkoutuneen thighbone vihdoin alkoivat yhdistyä.

Dr. Schneider jäi pois Fosamax kaksi vuotta, jona aikana hän pystyi takaisin hänen normaalia toimintaa. Koska hänen luun skannaa osoittivat, että hänen BMD alkoi laskevan hieman, hänen lääkärinsä neuvoi häntä aloitat Fosamax uudelleen. Vastahakoisesti hän suostui. Noin vuotta myöhemmin, kuitenkin, kun sängystä eräänä aamuna, hän tunsi kipua hänen oikea jalka jokaisessa vaiheessa. Peläten mahdollisuus toisen traumaattinen stressi murtuma, hän jälleen lopettanut Fosamax, mutta luukuvaus 2 kuukautta myöhemmin paljastui, että hän oli todella kärsinyt stressistä murtuma hänen jalka (toinen jalkapöydän luun).

Toisen kerran 4 vuotta, tohtori Schneider oli murtunut luu, koska mitään erityisiä traumoja. Tällä kertaa sen sijaan Fosamax, hän alkoi ottaa kalsiumlisän, suun kautta annetun estradiolin ja suullinen mikronisoitua progesteroni [luonnollisen progesteronin pillerin muodossa]. Yllään tukevat kengät tukemaan hänen jalka, hän lähti kävelemään kilometrin joka päivä, ja sen jälkeen useita kuukausia, hänen murtunut jalka lopulta parantui. Jäljellä tällä hoito lähtien, hän ei ole kärsinyt mitään uusia murtumia.

Tohtori Schneider ei ole yksin hänen murtuman kokemus. Kun hän julkaisi oman "tapaus" historiaa vuonna 2006, hänet lähetettiin useita julkaisemattomia raportteja muita, joilla oli samanlaisia ​​murtumia. Jatketaan tutkia asiaa, hän tarkasteli hiljattain Nykyistä tietämystä tästä ilmiöstä. Samaan aikaan kaksi muuta paperit, yksi lääkäreistä Singaporessa ja toinen sairaala Special kirurgian New Yorkissa ovat itsenäisesti dokumentoitu kaikkiaan 87 miestä ja naista , joka oli ollut "energiansäästölamppuja", "vähän vaikutusta", "hauraus" tai "epätyypilliset" murtumiin liittyy käyttöön Fosamax tai muut bisfosfonaatit. Näyttää siltä, ​​että nämä epätavallinen murtumia on useita yhteisiä piirteitä:

• Useimmat potilaat olivat saaneet Fosamax on 4-7 vuotta ennen tapahtumaa.
• Murtuma oli usein edeltää paikallista kipua reiteen 1 viikon 2 vuotta.
• Jotkut potilaat kärsineensä murtumia virkaveljensä reisiluu 2-4 vuotta aikaisemmin.
• Murtumat liittyivät "energiansäästölamppuja" tapahtumiin, kuten kompastuminen, ja potilaat usein tuntea luun snap ennen syksyllä.

Potilaat, joilla bisfosfonaattien liittyvien reisiluun varren murtumat on usein erityinen ja epätavallinen rakojakauman näkyvään röntgenkuvat. Eräässä tutkimuksessa miesten ja naisten hyväksytty päivystysyksikkö, 70 tällaiset murtumat todettiin yli 5-vuoden ajan. Epätavallinen röntgen kuvio nähtiin vain 1 potilas ei ole hoidettu Fosamax. Toisin sanoen, epätavallinen rakojakauman oli erityisesti 98% Fosamax patients.15

Ehkä oddest osa näistä Fosamax liittyvien murtumien on se, että niillä on taipumus esiintyä reisiluun pään. Muista, tämä luun koostuu pääasiassa kova, paksua luukuoren, ja se on yleensä vahvin luun kehossa. Useimmissa terveitä ihmisiä, reisiluun murtumat kuten nämä vasta sen jälkeen suuria, runsaasti energiaa trauma, kuten putoaminen korkealta tai auto-onnettomuudessa. Tämä on jyrkässä ristiriidassa tyypillisiä osteoporoosiin liittyviä murtumia, joita esiintyy suhteellisen pehmeä, heikentynyt cancellous luun (esim. trokanterissa lonkka-, ranne, kylkiluut) seuraava (tai joskus ennen) suhteellisen lievä vamma, kuten kompastuminen ja laskevat. Kuten tohtori Schneider huomauttaa hänen hiljattain uudelleen, reisiluu on "todennäköisesti murtuma energiansäästölamput trauma ellei äärimmäisten osteoporoosi present.14 raportoitu useita tapauksia vähävaikutteisten reisiluun murtumien saivat alendronaattia [Fosamax] useita vuotta aikaisemmin harvinainen tapahtuma, ovatkin vaatineet lisätutkimuksia ja mahdollisesta yhteydestä alendronaattia ja näiden murtumia. "13 \

Miten Bisfosfonaatit voitaisiin edistää uusia murtumia
Koska siten, että luun yleensä tapahtuu, se on helppo nähdä, miksi bisfosfonaateille saattavat estää murtuman (vaikka monet lääkärit ovat olleet haluttomia myöntämään sitä), mutta miten he voisivat itse edistää uusia murtumia kun he tarkoitus estää niitä näyttää vähemmän ilmeinen. Nykyinen ajattelu tämän paradoksin menee seuraavasti:

Tyypillinen korostaa jokapäiväistä elämää taipumus aiheuttaa luiden kehittämiseen microcracks. Normaalioloissa muuten terveillä ihmisillä, nämä microcracks käynnistää osteoklastien ja osteoblastien pujahtamaan toimiin vahinkojen korjaamiseksi, huomaamattomasti ja ilman haittavaikutuksia. Jos luun (liikevaihto) on vahvasti estyy, koska se kiistatta on bisfosfonaattihoitoa, osteoklastien ja osteoblastien voi tehdä työtään, ja niin, microcrack vahinko-kuin paljon matkustellut mutta huonokuntoinen tie survotaan raskaan liikenteen usean vuosia kehittää syvenevästä halkeamia ja kuoppia. Tämä hypoteesi on viime aikoina tukenut Tšekin tutkijat havaitsivat, että naisilla, joilla luun mineraalitiheys, Fosamax hoitoa, joka pitää kehon "teiden korjaus miehistöön" off työpaikkoja johti kasvuun kertyminen microcracks.

Tarkennus jotain: vaikka Fosamax lisää luun mineraalitiheys, se voi silti luita todennäköisemmin murtuma pitkällä aikavälillä. In koe-eläimille, Fosamax aiheuttama liian voimakkaaseen suppressioon luun lisääntynyt ulkonäkö microcracks 2 - ja 7-kertaiseksi. Kertyminen näistä microcracks ilman myöhemmin korjaus-johdosta toimiin bisfosfonaattien-näyttäisi lisäävän luunmurtumien ja viivyttää tai estää paranemista.

Yhteenvetona voidaan todeta, että vaikka luun lujuus tulee toincrease johtuen Fosamax hoitoon, itse asiassa käyttää tämän patentoitua lääke on liitetty alennetaan 20% luun sitkeyden (toisin sanoen, sen kyky kestää taivutus paineen murtumatta). Tohtori Susan M. Ott ja University of Washington, Seattle, vertaa bisfosfonaattihoitoa saaneilla luun vanha puu. Mukaan stressi voimakas tuuli, nuoret puut ovat riittävän joustavia taivuttaa helposti rikkomatta. Kuitenkin vanhemmat, tiheämmät puita, edessä vakava myrskytuulta, on heikommat mahdollisuudet taipua, ja voi vain napsahtaa kahtia. "Monet ihmiset uskovat, että nämä lääkkeet ovat" luu rakentajia, "hän kirjoitti kirjeen Medical Journal", mutta näyttöä ne todella luu kovetteet. "(Kursivointi lisätty.)

Sen pääkirjoituksessa lehdessä endokrinologian ja aineenvaihdunta, tohtori Ott ehdotti luukudoksen in Fosamax hoidetuilla naisilla muistuttaa muotoa "adynamic luuston sairaus" joskus nähdä ihmisiä, joiden munuaiset eivät toimi. Hän toteaa, että kun kotoisiksi luukudoksen, bisfosfonaattien käytännössä koskaan jätä, ja itse asiassa niitä kertyy käytössä. "Nämä lääkkeet eivät metaboloidu, vaan ne joko erittyy munuaisten kautta [virtsaan] tai talletettu sisällä luita. ... Ei tunnettu menetelmä poistaa lääkitystä luut ", hän kirjoitti.

Tri Ott kehottaa varovaisuuteen pitkäaikaisen käytön bisfosfonaattien huomauttaa, että tutkimus tukee niiden suotuisia vaikutuksia, mutta vain ensimmäiset 5 vuotta. "Uskon, että nykyinen näyttöä siitä, että bisfosfonaatit pitäisi lopettaa 5 vuoden jälkeen." Hän lisäsi, "bisfosfonaattien annoksina käytetään nykyään estää luun muodostumista enemmän kuin muut anti-resorptioaktiviteettia lääkkeitä, joten on mahdollista, että microdamage kertyminen olisi kehittyä, kun 15 tai 20 vuotta lähes välinen aika vaihdevuodet ja tavallista alkamisen osteoporoottisten murtumien ehkäisyyn. "

Lisää Bisfosfonaatti Bad News: Se ei vain Your Bones
GI Myrkyllisyys (tai How to Lie kanssa Voimassa Clinical Trials)
Ikään kuin nämä ongelmat eivät olleet tarpeeksi huono, bisfosfonaatit ovat myös potentiaalisesti tuhoisia ylemmän ruoansulatuskanavan (GI) suolikanavan, kuten suun, ruokatorven, mahalaukun ja mahdollisesti leukaluuhun. Kuten virallisen FDA-hyväksytty Fosamax label "Fosamax, kuten muutkin bisfosfonaatit voivat aiheuttaa paikallista ärsytystä ruoansulatuskanavan yläosassa. Ruokatorven haittavaikutuksia, kuten ruokatorvitulehdus, ruokatorven haavaumia ja ruokatorven eroosioita, ajoittain verenvuotoa ja harvoin seurasi ruokatorven kurouma tai perforaatio, on raportoitu potilailla, jotka saivat hoitoa Fosamax. Joissakin tapauksissa nämä ovat olleet vaikeita ja vaativat sairaalahoitoa. "Viimeaikaiset raportit ovat myös sidoksissa sen käyttöön syöpään, ruokatorven.

On vaikea tietää, kuinka yhteisiä tällaiset ruuansulatuskanavan komplikaatioita ovat. Merck: n alkuperäisestä kliinisissä tutkimuksissa, esimerkiksi, oli vain vähän eroa taajuus GI sivuvaikutuksia välillä Fosamax ja plaseboryhmän. Kuitenkin reaalimaailmassa lääkäreiden ja potilaiden GI haittavaikutuksia Fosamax ja muut bisfosfonaatit ovat vakava problem.22

Onko Merck jumiutumisen tietoja ruuansulatuskanavan komplikaatioita? Ei oikeastaan. Mitä meillä täällä on täydellinen esimerkki siitä, miten suuria, hyvin hallittu, FDA-hyväksytty, lääke-yhtiö tukema kliinisessä tutkimuksessa voi tehdä kaiken oikein ja silti vääristää todellisuutta tekemällä huumeiden näyttää turvallisempi kuin se todellisuudessa on. Näin se toimii:

Vakava kuin bisfosfonaatilla liittyvät GI haittavaikutuksia ovat ihan helppo estää niitä seurannut suositellut menettelyt, kun lääkkeen, jotka kaikki ovat periaatteessa tarkoitus päästä pilleri pois suustasi kautta ruokatorveen, ja osaksi sekä pois vatsa niin nopeasti kuin mahdollista, niin vähän kontaktia kuin mahdollista herkkä vuorausten näitä elimiä. Tämän aikaansaamiseksi, ja myös maksimoimiseksi imeytymistä, Merck suosittelee seuraavat:

• Ota Fosamax ensimmäinen asia aamulla heti sängystä ja vähintään 30 minuuttia ennen nauttimista muuta ruokaa, juomaa tai lääkkeitä.
• Ota Fosamax lasillinen (6-8 dl) tavallista vettä, mutta ei kivennäisvettä.
• Nieltyä Fosamax pilleri, juo vielä 2 oz (¼ cup) vettä.
• Älä asetu makuulle vähintään 30 minuuttia ja vasta sen jälkeen syödä ensimmäisen aterian päivän vähintään 30 minuuttia myöhemmin.

Kun Fosamax on liian vähän vettä voi altistaa ruokatorven ja mahalaukun (maha) vuori vaarallisen ärsyttää huume, joka voi aiheuttaa mitään närästystä lävistetyt haavaumia syöpään. Valehteleminen alas lääkkeen vielä vatsassa riskit refluksi on hapanta, lääke-loaded mahan sisällön takaisin ruokatorveen, jossa he voivat tehdä vakavaa vahinkoa. Kun otetaan lisäksi Fosamax taas elintarvikkeiden tai muiden lääkkeet ovat edelleen mahassa vähentää merkittävästi huumeiden imeytymistä, estäen siten sen tehokkuutta. Myös mineraalit kivennäisvesi estää Fosamax imeytymistä.

Joten sen jälkeen kun Fosamax aamulla, ei ole menossa takaisin nukkumaan vähintään 30 minuutin ajan (Mitä teet tänä aikana? Katsella televisiota? Ota koiran kävelylle? Lue kirja?), Eikä sinun pitäisi tehdä ennen nukkumaan menoa yöllä. Et voi edes ottaa lääkettä ja sitten aamu kupin kahvia tai teetä. Sinun täytyy ottaa se tyhjään mahaan, joten sinun täytyy odottaa vähintään puoli tuntia ennen vievää mitään muuta. Mahdolliset poikkeamat erittäin tiukat menettelyt voivat vähentää lääkkeen "terapeuttisia" vaikutuksia ja / tai mahdollisesti lisätä se aiheuttaa vakavia vammoja limakalvon ylemmän ruoansulatuskanavasta.

On siis selvää, kun Fosamax ja muut bisfosfonaatit on kaukana popping tavallinen pillerin aamulla. Nämä lääkkeet vaativat sitoutumista uskonnollisesti jälkeen suositeltuja menettelyjä tai kohtaat mahdollisesti vakavia seurauksia. Vanhemmat ihmiset, jotka tyypillisesti paljon muita lääkkeitä eri aikoina joka päivä ja jotka voivat saada helposti sekoittaa siitä, mikä on mitäkin, Fosamax voi olla resepti katastrofi. Voit kiertää nämä ongelmat, yritykset ovat suunnitelleet uusia bisfosfonaatti lääkkeitä, jotka voidaan ottaa kerran viikossa (esim. Fosamax) kerran kuukaudessa (esim. Boniva), tai edes kerran vuodessa (Reclast - laskimoinfuusiona).

Nyt takaisin kliinisiä tutkimuksia. Tiedämme, että ihmiset ajaa kliinisissä tutkimuksissa lääkeyhtiöille mennä niiden tapa varmistaa, että niiden osallistujat noudattavat suositeltua huumeiden säännöt T. Siksi ei ole yllätys, että Merck ei näe kovin monia vakavia haittavaikutuksia aikana sen Kliinisissä tutkimuksissa verrattiin lumelääkkeeseen, joten se saattoi vaatia, tilastollisesti katsottuna, että lääke on turvallinen.

Ei niin, kuitenkin ihmisiä, jotka saavat lääkemääräysten keskiarvosta häiritsevät, perinteiset HMO GP, joilla ei ehkä ole aikaa, ymmärrystä ja motivaatiota tarkasti ohjeistaa hänen / hänen potilailla ja seurata heidän huumeiden ja ajoissa tavalla. Todennäköisemmin se on, "Ottakaa näitä pillereitä ja tulevat takaisin 3-6 kuukautta. Niin, ja muista lukea tämän kirjasen tietoa oikeasta ja väärästä tapoja ottaa pillereitä. Mitä sanoit nimesi on? "

Tällaisessa reaalimaailman olosuhteissa bisfosfonaatti liittyvät GI patologian osoittautuu yhteinen ja mahdollisesti erittäin vakava ongelma. Itse asiassa, FDA on äskettäin ilmoitettu vastaanottaa enemmän kuin 40 osalta ilmoitettu ruokatorven syöpään liittyvän Fosamax käyttöä, josta 14 johti potilaan kuoleman. Toinen 31 tapausta ruokatorven syöpä (ja 6 kuollutta) liittyvä käyttö Fosamax ja bisfosfonaattien on raportoitu Euroopassa ja Japanissa. Mediaaniaika huumekokeisiin altistumisesta syövän diagnoosi oli vain 2,1 vuotta Yhdysvalloissa ja 1,3 vuoden aikana Euroopassa ja Japanissa.

Varo "Jaw Death"
Äskettäin uusi, hyvin huolestuttavaa, harvinainen bisfosfonaatti haittavaikutus-leuan osteonekroosin (ONJ), tunnetaan myös leuka kuolema-on syntynyt. Vuonna ONJ, luukudoksen leuassa ei parantua jälkeen pieniä traumoja, kuten hampaan poistoon, joka jättää luun alttiiksi ja haavoittuvia erityisen vaikeasti hoitoon bakteeri-infektio ja murtumia. Pitkäaikainen antibioottihoidolla ja leikkaus poistaa kuolevan luukudosta voidaan tarvita. Toisinaan, suuri osa leuka voidaan on poistettava.

Tavallisesti ONJ on harvinaista, ja liittyy lähinnä syövän kemoterapiaa, sädehoitoa pään tai kaulan steroidihoitoa (esim. kortisoni), huono hampaiden terveyttä, iensairaus, hammaskirurgia, alkoholin väärinkäyttö ja muut ehdot. Tottunut 1 tai 2 tapausta vuodessa, lääkärit yhdessä sairaalassa olivat huolissaan huomata, että yli 3 vuoden ajan, ONJ oli todettu 63 potilaille. Yksi asia kaikilla näillä potilailla oli yhteistä oli bisfosfonaattihoidon. Vaikka 56 heistä (89%) oli saanut IV bisfosfonaatteja (pamidronaatti tai zoledronate), kuten syövän kemoterapiaa vähintään vuosi, 7 potilaalla (11%) olivat saaneet vain bisfosfonaatit (alendronaatti tai tsoledronihappo) vakio annoksina osteoporoosin.

Vaikka on ollut lukuisissa myöhemmissä luulojen kertomukset ja bisfosfonaattien liittyvien ONJ, Merck, sekä American Dental Association, edelleen kiinni siitä, että suun Fosamax (samoin kuin muut bisfosfonaatit) aiheuttaa vähäinen riski ONJ. Kuitenkin viime aikoina järjestelmällisesti tutkimuksessa tutkijat University of Southern California School Hammaslääketieteellinen ehdottaa muuta. He arvioivat sähköinen potilaskertomus potilaita osallistuu USC hammaslääkärin koulun klinikalla selvittää, mitkä koskaan käytetty Fosamax ja mitkä niistä myöhemmin kehittyi ONJ. Niistä 208 potilasta (kaikki naisia, iältään 63-80), joilla on ollut kerran viikon Fosamax käyttöön, 9 hoidettiin ONJ - noin 4%. (Neljä tapausta liittyi hampaan poiston, ja viisi on haavaumia liittyviä huonosti istuva hammasproteesi.) Oli huomattavasti suurempi esiintyvyys kuin oli ehdottanut useimmat "viranomaiset". Sijaan, ja 4384 USC potilasta, joille oli tehty hampaanpoisto mutta ollut koskaan käyttänyt Fosamax, ei yhtäkään kehitetty ONJ.

"Meille on kerrottu, että riski bisfosfonaatteja suun kautta on vähäistä, mutta 4% ei ole vähäpätöinen", painotti tohtori Parish Sedghizadeh, joka johti USC tutkimusryhmä. Hän huomauttaa, että useimmat lääkärit jotka määräävät bisfosfonaatit eivät kertoa potilaille lääkkeiden "mahdolliset riskit, jopa lyhytaikaiseen käyttöön.

Ongelmana on, että tri Ott edellä on ehdotettu, lääke pysyy lukittuna luukudoksen pitkään (se voi kestää 10 vuotta tasoa pudottaa puoleen edes kerran lopetat sen). Täten, jatkuva käyttö mahdollistaa lääkkeen rakentaa tasolle aikaisemmin ajateltiin olevan saavutettavissa vain korkean annoksen suonensisäisesti syöpäpotilailla. USC Tulokset osoittivat, että ONJ voisi kehittyä, kun otetaan suun kautta Fosamax niin vähän kuin 1 vuosi.

Useita oikeusjuttuja on jätetty vastaan ​​Merck väitti, että Fosamax syyt ONJ ja Merck on tiedetty riski, mutta on pitää se salassa. "Emme ole aivan varmoja, mitä olemme tekemisissä yli pitkän matkan," Dr. Susan Ott kertoi Los Angeles Times. "Sivuvaikutukset näin pitäisi tehdä tavallista, tervettä naista ajattele kahdesti."

Lisääntynyt sydämen riskejä, Too
Uusimmat huonoja uutisia bisfosfonaatit koskee niiden haitallisia vaikutuksia sydämen toimintaa. Uusi tutkimus osoittaa, että naiset jotka ovat joskus käyttäneet Fosamax tai Reclast (kutsutaan myös Zometa) kaksinkertaistaa riskin sairastua vakaviin eteisvärinän (AF), muoto sydämen rytmihäiriöitä. Tavallisia oireita ovat huimaus, sydämentykytys, rintakipu ja hengenahdistus, tai ei välttämättä ole oireita ollenkaan. Hoitamaton AF voi johtaa nesteen kertyminen keuhkoihin (keuhkopöhö), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, ja veritulppien muodostumista, jotka voivat matkustaa aivoihin ja aiheuttaa aivohalvauksen. Analyysi kolmesta tutkimuksesta, jotka kattavat yli 16.000 naista, joista useimmat käyttivät lääkkeitä osteoporoosin, todettiin, että 2,5% 3% kokeneiden eteisvärinä, 1% 2% kokenut vakavia AF, joka johtaa sairaalahoitoon tai kuolemaan.

Tämä artikkeli on uusintapainos luvalla Townsend kirje, tutkija Alternative Medicine . Se myös on poistettu, osittain kirjasta Pysy Nuoret ja Sexy kanssa bioidentical hormonikorvaushoidon Jonathan Wright MD ja Lane Lenard FT (Smart Publications, 2010).

Huomautuksia

1. Hosking D, Chilvers CE, Christiansen C, et ai. Ehkäisy luukadon alendronaatti postmenopausaalisilla naisilla alle 60-vuotiaita. Varhainen Vaihdevuosien puuttuminen Cohort Study Group. N Engl J Med. 1998; 338:485-492.

2. Rosen CJ. Kliininen harjoittelu. Postmenopausaalisen osteoporoosin. N Engl J Med. 2005; 353:595-603.

3. Kemiallisia analogeja ovat molekyyli näyttävät-alikes, mutta pieniä eroja, kuten substituutio on hiiliatomi on happiatomi. Bisfosfonaatteja analogien luonnollinen aine pyrofosfaatti samalla tavalla kuin Provera on analoginen progesteronin.

4. Smith A. Merck myynnin notkahdus, Vioxx syyttää [Web-sivu]. CNNMoney.com http://money.cnn.com/2005/04/21/news/fortune500/merck/index.htm. 2005. Vierailtu 24 huhtikuu 2006.

5. Meunier PJ, Roux C, Seeman E, et ai. Vaikutukset Strontiumranelaatin on nikama murtuma naisten postmenopausaalisilla osteoporoosia. N Engl J Med. 2004; 350:459-468.

6. Reginster JY, Deroisy R, Dougados M, Jupsin I, Colette J, Roux C. ehkäisy varhaisen postmenopausaalista luun menetystä strontiumranelaatti: satunnaistettu, kaksivuotinen, kaksinkertainen naamioitu, annoksen määrittämiseksi, lumekontrolloidussa PREVOS tutkimuksessa. Osteoporos Int. 2002; 13:925-931.

7. Bone HG, Hosking D, Devogelaer JP, et ai. Kymmenen vuoden kokemus alendronaattiannokset osteoporoosia postmenopausaalisilla naisilla. N Engl J Med. 2004; 350:1189-1199.

8. Roux C, Fechtenbaum J, Kolta S, Isaia G, Andia JB, Devogelaer JP. Strontiumranelaatti vähentää nikama murtuma nuoria postmenopausaalisilla naisilla, joilla on vaikea osteoporoosi. Ann Rheum Dis. 2008; 67:1736-1738.

9. Tutkijoilla oli apurahoja US Public Health Service ja University of Texas Lounais Medical Center, Dallas.

10. Odvina CV, Zerwekh JE, Rao DS, Maalouf N, Gottschalk FA-Pak CY. Vakavasti tukahdutti luun: mahdollinen komplikaatio alendronaatin hoidon. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90:1294-1301.

11. Schneider J. Pitäisikö bisfosfonaattien jatkaa loputtomiin? Epätavallinen murtuma terve nainen pitkäaikainen alendronaatin. Geriatrian. 2006; 61:31-33.

12. Myöhemmin hän siirtyi patentoitu yhdistelmä suun estradiolia ja progestiinia (noretindroniasetaattia), merkki Activella.

13. Schneider J. Bisfosfonaatit ja vähän vaikutusta reisiluun murtumien: Ajankohtaista näyttöä alendronaatti-murtumariskiä. Geriatrian. 2009; 64:18-23.

14. Goh SK, Yang KY, Koh JS, et al. Subtrochanteric vajaatoimintaa murtumia potilailla alendronaattia hoito: varovaisuutta. J Bone Yhteinen Surg Br. 2007; 89:349-353.

15. Neviaser AS, Lane JM, Lenart BA, Edobor-Osula F, Lorich pääosasto. Vähän energiaa reisiluun varren murtumat liittyviä alendronaatin käyttöön. J Orthop Trauma. 2008; 22:346-350.

16. Stepan JJ, Burr DB, Pavo I, et ai. Matala luuntiheys liittyy luun microdamage kertymistä osteoporoosin hoidossa postmenopausaalisilla naisilla. Bone. 2007; 41:378-385.

17. Ott SM. Pitkän aikavälin turvallisuutta bisfosfonaattien. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90:1897-1899.

18. Brody J. piirtäminen säästää rakennetta näiden ikääntyminen luita. New York Times. 05 heinäkuu 2005.

19. Ott S. Uusia hoitoja osteoporoosin. Ann Intern Med. 2004; 141:406-407.

20. Fosamax (alendronaattinatriumtrihydraattia). Valmisteyhteenveto [Web-sivu]. Merck & Co Inc: Vierailtu 26 huhtikuu 2006.

21. Wysowski DK. Raportit ruokatorven syöpää bisfosfonaattia käyttöön. N Engl J Med. 2009; 360:89-90.

22. Greenspan SL, Harris ST, Bone H, et ai. Bisfosfonaatit: turvallisuutta ja tehokkuutta hoitoon ja osteoporoosin ehkäisyssä. Am Fam lääkärille. 2000; 61:3731-2736.

23. Chustecka Z. Ruokatorven syöpä potilailla bisfosfonaatit [Web-sivu]. Medscape Medical News. 2008. http://www.medscape.com/viewarticle/586127.24.

24. Basu N Reid DM. Bisfosfonaatti liittyvä leuan osteonekroosi. Vaihdevuodet Int. 2007; 13:56-59.

25. Ruggiero SL, Mehrotra B, Rosenberg TJ, Engroff SL. Osteonekroosia leukojen käyttöön liittyvien bisfosfonaattien: katsaus 63 tapauksessa. J Oral Maxillofac Surg. 2004; 62:527-534.

26. Edwards BJ, Hellstein JW, Jacobsen PL, Kaltman S, Mariotti, Migliorati CA. Päivitetty suosituksia hallintaan hoitoa saavien potilaiden suun bisfosfonaattihoidon: neuvoa-antava lausunto American Dental Association Neuvosto Scientific asioita. J Am Dent Assoc. 2008; 139:1674-1677.

27. Sedghizadeh PP, Stanley K, Caligiuri M, Hofkes S, Lowry B, Shuler CF. Suun bisfosfonaattien käytön ja ​​yleisyydestä leuan osteonekroosiriskiä: institutionaalinen tutkimus. J Am Dent Assoc. 2009; 140:61-66.

28. Paddock C. Osteoporoosi huumeiden yhteydessä luukuolion leuassa [web page]. Medical News Today. 05 tammikuu 2009. http://www.medicalnewstoday.com/articles/134381.php.

29. Marsa L. Bone huumeita "käänteinen vaara. Los Angeles Times. 03 huhtikuu 2006. Saatavana osoitteessa: Vierailtu 27 huhtikuu 2006.

30. Heckbert SR, Li G, Cummings SR, Smith NL, Psaty BM. Alendronaattia ja riski tapahtuman eteisvärinän naisilla. Arch Intern Med. 2008; 168:826-831.

31. Miranda J. Osteoporoosi lääkkeet lisäävät riskiä sydän ongelmia. Esitetty: RINTA 2008: 74. vuosittainen kokoonpano American College of Chest Physicians, 25-30 10, 2008, Philadelphia, PA.