Health vaadatud "Uudised ja vaated

Sclerosis multiplex, valkude, rasvade ja progesterooni

by Ray Turvas PhD on 13/02/10 kell 13:39

poolt Raymond Turvas, PhD

Me oleme alati läbinud antigeense koormust. Oluline küsimus on seotud meie võime piirata põletikuline vastus neile kohustusi.

MS [sclerosis multiplex], on selge, et põletikuline protsess ise on destruktiivne, ja et östrogeen on suur soodustavaks teguriks. Küllastumata rasvhapete ja toidu tasakaalu aminohapete tihedas koosmõjus hyperestrogenism ja hüpotüreoosi toota autoimmuunse degeneratiivsed haigused.

Vähendada vahendajate põletik on parem kui täiendada ühe põletikuvastased agent nagu kortisool. Kuigi immunosupressantide, sealhulgas "rasvhapped", ei leevendaks põletikunähtudele ajutiselt, nad ilmselt kaasa aluseks patoloogia.

Inimesed, MS on krooniliselt suurenenud tootmise kortisooli. See moonutab valgu assimilatsiooni, mis sarnaneb toiteväärtust valgu puudulikkus. Liigne serotoniini ja östrogeeni põhjustada suhteliselt kontrollimatu tootmise kortisooli. Nõiaring põletikumediaatorite ja aminohapete tasakaalu võib põhjustada.

Depressioon, lupus, migreen, menopaus, diabeedi ja vananemise on mitmed olulised ainevahetuse funktsioonide ühist MS.

Populaarne ravi on ebaloogiline ja võivad põhjustada haiguse progresseerumiseni.

Kvaliteetne valk, kilpnäärme, pregnenolone ja progesterooni kipuvad parandada aluseks patoloogia. Need on põletikuvastased, kuid need ei ole immunosupressiivsed või kataboolse.

Kõrgmäestiku ja päikeseline kliima on seotud madala esinemissagedusega liikmesriigis.

==============================================

Sclerosis multiplex (SM), nagu ka teised autoimmuunhaigused, mõjutab naisi rohkem kui mehi (umbes 2 kuni 1), on oma alguse ajal reproduktiivse aastat (eriti pärast 30-aastaselt, kui östrogeeni on väga suur), tihti keeruliseks premenstrually ja mõnikord leevendada raseduse ajal (Drew ja Chavez, 2000), kui progesterooni on väga kõrge. Naised, kellel on kõrge suhe östrogeen on progesterooni on leitud olevat kõige aktiivsem ajukahjustusi (Bansil, et al., 1999). Enamik vahendajate põletiku, mis on seotud MS-nuumrakkudest, lämmastikoksiidi (NO), serotoniini, prolaktiini, lipiidide peroksüdatsiooni, vabu rasvhappeid, prostaglandiinid ja isoprostanes ja erinevate tsütokiinide (IL, TNF)-on tihedalt seotud östrogeeni tegevuse ja loomad, autoimmuunhaiguste saab esitas poolt ravi östrogeeni (Ahmed ja Talal).

Tugev seos MS östrogeeni viinud ebaloogiline, kuid populaarne ja hästi reklaamitud arsti järeldusele, et östrogeen on kaitset, MS, ja mõned on väitnud, et östrogeen on kasulik ravitoime. See kummaline mõtteviis on selle vaste mõte, et kuna naised on palju tõenäolisem kui meeste arendada Alzheimeri tõbi, östrogeen on kaitse selle vastu, või, et kuna naised on hapram luud kui mehed ning nende järkjärgulist luukadu leiab aset ajal oma suurima kokkupuude östrogeeni, östrogeen takistab osteoporoosi.

Selle arsti keskkond, lähedal seoseid östrogeeni ja degeneratiivsed haigused on tunnistanud, kuid neile antakse tähendus vastuolus terve mõistusega, öeldes, et ühendus toimub, sest pole piisavalt östrogeeni. Ahi põletab sa, sest see pole piisavalt kuum.

Nagu Dave Barry ütleks, ma ei mõtle seda välja. Hiljuti hästi avalikustatud esemed on näidanud, et östrogeen kaitseb aju (isegi vastu insult!), Sest see tõstab serotoniini ja NO [lämmastikoksiidi]. Midagi on peaaegu esteetiliselt meeldiv, kui nii palju suuri vigu, on koondunud ühte artiklit. Lämmastikoksiidi ja serotoniini on nii neurotoksilised (Joseph, et al., 1991; Skaper, et al., 1996; Parkinson, et al., 1997; Santiago, et al., 1998; Barger, et al., 2000), kui tulemusena kaotatakse mitokondrite hingamist. NO mängib suurt rolli lipiidide peroksüdatsiooni ja demüelinisatsiooniks. On huvitav näha, serotoniini ja NO avalikult seotud östrogeeni, kelle mitokondriaalse toksilisuse on hoolikalt peidetud avalikus vaates.

On mitmeid teooriaid põhjus MS, vana teooriaid geenid ja viirused ja uuemad teooriaid bakterid, vitamiini puudused, õli puudusi, mürgid ja reaktsioonid vaktsineerimisega (eriti B-hepatiit ja gripp). Ainult teooria, et on loobutud on 19. sajandi psühhiaatriline teooria "hüsteeriline halvatus", kuigi aeg-ajalt keegi ei veel rääkida emotsionaalsed põhjused sclerosis multiplexi; mõiste "naiste hüsteeria" on kujunenud "muutmine haigus."

Iga peamisi teooriaid on mõned faktid, mis tunduvad seda toetada, kuid jätab konto paljude muude asjaolude kohta. Kõik on nõus, et immuunsüsteem on seotud MS mõnes mõttes, kuid see on tõesti, kus probleem algab, sest mõte, et põletik on loomulik osa immuunsus. Kui "põletik on vajalik ja hea", siis muutub see probleem täpselt määratleda, kus piir on vahel asjakohane reaktsioon ja degeneratiivsete protsessi. Turse, vähendatud raku hingamist, põhjustada normaalse funktsiooni, fibroos oma erinevates kraadi, iga osa põletik võib näha heas valguses, mis on osa "kaitsev immuunsüsteemi reaktsiooni." Kui kudede vigastus toob remontima, see "must" vaadelda kui kasulikku, isegi kui see toob kaasa teket armi asemel funktsionaalne kudedega, sest võrrelda, on kujutletav halvim võimalik tulemus, ja ebatäiuslik taastamine, mitte võrrelda põletikuline protsess võimalust, et potentsiaalselt kahjulike agent võib olla teinud mingit kahju üldse.

Lihtsaim näide sellest, kuidas põletik on seotud organismi ressursse oli eksperiment, mis veresuhkru oli mitmekesine, kuid loom on kokku kemikaale, mis kõikus kergelt ärritab potentsiaalselt surmav. Kui loom oli väga madal veresuhkru tase, mildest ärritav olla surmav, aga kui tema veresuhkru hoiti väga suur, isegi surmav antigeenidele ainult kergelt ärritav. Muutes vere naatriumi kontsentratsioon oli sarnane, ent nõrgem, mõju.

On tendents, et näha põletiku mitte ainult normaalne osa puutumatus, vaid näevad selles on proportsionaalne laadi antigeeni, välja arvatud siis, kui immuunsüsteem on ülisoodsad see eelmisest kontaktist, mille puhul organism kas ei reageeri üldse (sest see on muutunud immuunsüsteemi), või siis reageerivad palju vägivaldselt kui ta seda tegi esimese kokkupuute, sest see on muutunud allergiline. Aga tegelikult, vaid on glükoosi ja naatriumi sisaldus veres (ja kilpnäärme ja palju muid aineid, mida ei loeta osa immuunsüsteemi) saab teha tohutu erinevus aste "immunoloogiline" reaktsioon .

Aastal liiga tundlik seisukorras toodetud hüpoglükeemia, mitmeid asju juhtuda, et aidata kaasa maladaptive liialdatud põletikulise vastuse.

Adrenaline suureneb hüpoglükeemia, ja kui adrenaliini ei teisendada glükogeeni glükoosiks, siis alternatiivina kütuse vabastav vabu rasvhappeid alates rasvarakke.

Kui vabanenud rasvhapetest on küllastumata, nad põhjustada serotoniini tuleb sekretsioon ja nii serotoniini ja küllastumata rasvhapete kaotatakse mitokondrite hingamist, süvendades hüpoglükeemia. Nad stimuleerivad tsütokiinide vabanemisest, aktiveerides mitmeid immunoloogilisi ja põletikulised protsessid ja need põhjustavad veresoonte saada lekkiv, tekitades turset ja alates 1. etapi fibroos. Nii adrenaliini ja serotoniini stimuleerivad vabastamist kortisooli, mis mobiliseerib aminohapped kudedesse nagu suur skeletilihaste. Need lihased sisaldavad suurel hulgal tsüsteiini ja trüptofaani, mis muu hulgas mõju, varjata kilpnääre. Kasvanud trüptofaan, eriti juuresolekul vabade rasvhapete tõenäoliselt ümber täiendavaid serotoniini, sest rasvhapete vabastada trüptofaan alates albumiin, suurendades selle jõustumise aju. Vabad rasvhapped ja suurenenud serotoniini vähendada ainevahetuse efektiivsus (viib insuliini resistentsus, näiteks) ja edendada põletikuline seisund.

Vererasvade-stream on lihtne juurdepääs aju ja küllastumata vabu rasvhappeid toota ajuturse (Chan et al., 1983, 1988). Kui ajuturse on põhjustatud veresoonte leket, valgud, mis on tavaliselt välja saab sisestada. Toetada, põnevil ja väsinud aju vahetust glutamiini jaoks trüptofaan, kiirendades selle kasutuselevõttu verest.

Kui kude on kahjustatud või stressis, antikehad tekivad vastuseks muutunud komponente, et kude. Seega võiksime kutsuda sinikas või nikastus autoimmuunse seisukorras, kuid ei ole kaubanduslik testid muljutud-shin antikehi. Kättesaadavus katsete jaoks spetsiifiliste antikehade tundub olevat oluline tegur klassifitseerimisel tingimus autoimmuunse nagu "autoimmuunse türeoidiidi." Kahjuks on see viis kasutada keelt pesitses kultuur, mis on täis ebareaalne ideid põhjuslikkuse ja tuhandeid inimesed ehitada oma karjääri kohta otsida "muteerunud geene, mis vastutavad haiguse," ja ravimid, mis parandab vea.

Alguses uuring immunoloogia, keskenduti antikehi. Veelgi varem, põletik oli kontseptualiseeritud mõttes "huumorit," ja muud prescientific ideid. Niipea sclerosis multiplex / hüsteeriline halvatus loeti autoimmuunne haigus, primitiivne ideid laadi immuunsüsteemi, suheldes primitiivne ideid laadi aju ja struktuuri rakkude segamise erinevad teooriad, mis haiguse on.

Selle asemel näeme immunoloogilised närvi kahju põhjustaja kõik teised omadused sclerosis multiplex, ma arvan, et see on oluline vaadata mõningaid üldisi jooni tingimus, nagu kontekstides, kus tõlgendada sündmusi närve.

See on tuntud juba ammu, et esinemissagedus MS kipub suureneb kaugusel ekvaator. Esinemissagedus on madal päikeselises kuivas kliimas ja suurtel kõrgustel. Kaks selget toidu mõjud on leitud: söö sealiha ja hobuseliha.

Inimesed MS ei reguleeri oma kehatemperatuuri väga hästi. Nende närvide juhtivus on aeglane ja normaalsed inimesed, juhtivus on kiirem kõrgematel temperatuuridel, kuid inimeste MS juhtivus on aeglasem normaalne temperatuur 98,6 kraadi F kui madalamatel temperatuuridel. Alanormaalne temperatuur on seotud ka vanas eas, ja kuumahood menopausi.

Aju glükoosi ainevahetuse on väga madala sclerosis multiplex, ja minu oma märkuste üldist ainevahetust on alanormaalne. Kuid mõned inimesed põhjusel, et hypometabolism on põhjustatud kahjustused, mitte vastupidi.

Loomad, kel puudub küllastumata rasvhappeid on rohkem ainevahetuse kiirust ja võimet kasutada glükoosi, siis muutub see CO2 kergemini, on suurem vastupidavus toksiinid (Harris et al., 1990; isegi cobra mürk: Morganroth, et al. 1989), sealhulgas endotoksiini (Li et al., 1990)-vältida liigset vaskulaarse lekke-ja immunoloogiliste kahju (Takahashi et al., 1992) ja trauma ja nende närvi vastus kiirenes samal ajal kiiresti tõmblema lihased on vähem lihtsalt väsinud (Ayre ja Hulber, 1996).

Inimestel MS, veri on viskoosne ja trombotsüütide kipuvad kokku kleepuvad paremini. Nende kortisooli tase on kõrgem kui tavaline, ja hüpofüüsi neerupealiste-cortex stimuleeriv hormoon on raskem maha suruda. See on seisund, mis esineb ka depressioon ja vanemas eas. Vaatamata krooniliselt kõrgendatud kortisooli inimesed MS tavaliselt on hüpoglükeemia. Nad on aeg-ajalt leida on madal vere naatriumi, hüponatreemia, kuid see on raske kindlaks teha, millal veri veest sisu on muutuv. Nende prolaktiini tõenäoliselt kõrge, ja see võib tuleneda kõrge östrogeen, kõrge serotoniini, madal naatriumi või madala kilpnäärme. Joomine liiga palju vett võib suurendada prolaktiini ja võib kahjustada närve "müeliini kaitsed, liiga palju serotoniini kipub põhjustada ülemäärast joomist. Häireid veresuhkur, naatriumi ja vee sisaldus võib häirida aju müeliini struktuur. Kõrge östrogeeni häirib vere osmootselt, mistõttu jääb liiga palju vett võrreldes lahustunud ainet, ja see on seotud palju östrogeeni toimet; sest lihtne osmootne erinevused võivad kahjustada müeliini struktuure, tundub, et see mehhanism tuleb uurida põhjalikult, enne kui on Eeldatakse, et immunoloogiliste üritused esmane.

Nuumrakkudest, mis soodustavad põletikku, vabastades aineid nagu histamiin ja serotoniin (ja muuta veresoonte lekkiv) on arvukamalt aju sclerosis multiplexi kui normaalse aju. Kuna trombotsüütide kokkukleepumist vabaneb serotoniin, ja ka sellepärast, et serotoniini liig pakutud nii palju muid funktsioone MS, serotoniini antagonistid (ondansetroon ja ketanserin, näiteks) on kasutatud terapeutiliselt edukas.

Östrogeeni põhjustab nuumrakkudest vabastama oma põletikumediaatorite ja see põhjustab trombotsüütide koondada, vabastades oma serotoniini. Kuna östrogeeni ülekaal on tihedalt seotud juuresolekul aktiivne ajukahjustusi, antiestrogen ravi tundub ilmne MS. Progesterooni neutraliseerib östrogeeni toimet nii nuumrakkudest ja trombotsüüte.

Aspiriin kaitseb erinevaid põletikulisi protsesse, aga see on kõige kuulsam pärsib prostaglandiinide. Kuigi aspiriini kasutatakse sageli valu-MS ja teine ​​inhibiitor prostaglandiinide sünteesi, indometatsiin, on kasutatud terapeutiliselt MS, oleks asjakohane uurida põhjalikumalt aspiriini võimalikku rolli vältida või leevendada MS.

Lihtne valgudefitsiidi on palju üllatavaid tagajärgi. See alandab kehatemperatuuri ja pärsib kilpnäärme, kuid see suurendab põletiku ja kalduvus vere hüübimist. Kuna aju ja südame ja kopsude nõuavad pidevat tarnimist asendamatud aminohapped, kui nad on jätkuvalt toimiv, selle puudumisel toidu valke, kortisooli tuleb esitada pidevalt koondada aminohapped ohverdada koed, mis on põhiliselt skeleti lihastes. Need lihased on kõrge kontsentratsioon trüptofaani ja tsüsteiini, mis pärsivad kilpnäärme. Tsüsteiini on excitoxic ja trüptofaan on lähteaine serotoniini. Arvatavasti oma kohalolekut, ja stressist tingitud vabastamise, lihased on üks mehhanisme, et vähendada metaboolse aktiivsuse ajal teatud liiki stress.

Raseduse ajal loomi ilma valkude, vastsündinud loomadel on ebanormaalselt kõrge serotoniini ja ensüümide eest, et liigne kipuvad säilitada serotoniini üle, isegi kui nad on kasvanud ja on piisavalt valku. See on analoogne mõju üle östrogeeni juba varajases eas, mis loob soodumus rinnavähi või eesnäärmevähi täiskasvanueas. Oleks huvitav uurida rasedusnädalat kogemus, nt pikkus tiinuse ja sünnikaalu, inimesed, kes hiljem välja MS.

Kuigi inimesed Põhjamaades ei ole tavaliselt valku näljane, nad kipuvad suure osa oma valku lihaste liha. Traditsioonilistes kultuurides, kõik osad toiduks olid söönud-kana jalad, pead ja kaela, loomade kõrvad ja silmad jne-jne aminohapete tasakaal oli soodne, säilitades kõrge ainevahetust ja ennetada stressi.

Tähelepanek, et sclerosis multiplex on seotud tarbimise sealiha ja hobuseliha, kuid mitte veise-, lamba-või kitse, on väga huvitav, sest rasva need loomad on sisuliselt nagu rasvu taimsest materjalist, mida nad söövad, mis tähendab, et on äärmiselt suur linoolhape ja linoleenhape. Vatsas lehmade, lammaste ja kitsede sisaldab baktereid, mis muudavad polüküllastumata rasvad rohkem küllastunud rasvu. Küllastumata rasvad takistavad ensüüme valku ja MS patsientidel on teatatud, et on halb seedimine liha (Gupta et al., 1977).

Polüküllastumata rasvad on ise mürgine mitokondrid, ja suruda glükoosi oksüdatsiooni ja pärsivad kilpnäärme funktsiooni, samas pärsib võimet oksüdeerimiseks glükoosi, kuid nad on ka välja, enzymically sisseveo prostaglandiinid, ja mitte-enzymically, poolt spontaanne lipiidide peroksüdatsiooni sisseveo mürgine isoprostanes. Isoprostanes ja mõned prostaglandiinid, on tõusnud ajude ja muude kudede inimeste MS.

Lipiidide peroksüdatsiooni on väga kõrge sclerosis multiplex. Lämmastikoksiid (kelle süntees on edendada östrogeeni enamikus aju osades) on vabade radikaalide, mis aktiveerib peroksüdatsiooni.

Lipiidide peroksüdatsiooni valikuliselt hävitab muidugi ebastabiilne polüküllastamata rasvad. Aastal ateroskleroos, veresoonte laigud sisaldavad väga vähe küllastumata rasvu. Seda seetõttu, et nad peroksiide nii kiiresti, kuid nende kõrge määr küllastunud et küllastumata rasvad on kasutatud väita, et polüküllastumata õlid on "süda kaitsev." Sarnaseid argumente on sageli tehtud MS, kuigi mõned uuringud ei toeta idee et puudub mis tahes küllastumata rasvu. Kuna lipiidide peroksüdatsiooni on väga suur, oleks mõistlik eeldada, et seal oli hulgaliselt polüküllastamata rasvad, mida peroksiide läbi reaktsioonide katalüsaatorid nagu raud (SM Levine, 1997) ja lämmastikoksiidi ja peroxynitrile.

Ma usun, et oluline aspekt talu kuumust nii tihti teatatud inimeste MS võiks olla kalduvus suhtelise hüpertermia vabastada suurenenud hulgal vabu rasvhappeid verre. Naised, sest östrogeeni toimet, on tavaliselt palju suurem vabade rasvhapete sisaldus veres kui mehed. Östrogeen suurendab vabastamist tasuta rasvhapped salvestatakse rasva ja küllastumata rasvade synergize nii östrogeeni ja prolaktiini, mis suurendab nende mõju.

Temperatuuri reguleerimine ilmselt kaasneb mõned närvirakud selles mõttes temperatuuri väga täpselt ja muuta oma tegevus vastavalt. Vesi on märkimisväärselt suur soojusmahtuvus, mis tähendab, et see võtab suhteliselt palju soojust, et muuta selle temperatuuri. "Kaovad soojus" on tarbitud struktuurimuutuste vett. Valgud on sama tüüpi struktuuri keerukusest kui vesi, ja koos nad oleksid võimelised temperatuuri andurid, "termomeetrid." (Muud ained kipuvad läbi olulisi struktuurimuudatusi ainult neid sulatada või aurustamiseks. Kuulsa "vedelkristallid" on paar erinevat struktuurne faasis, kuid tsütoplasmas on nagu väga väike vedelkristall). "termostaat rakud" on tegelikult vastates teatud sisemise struktuuri, mitte temperatuuri abstraktselt. Nii et asjad, mis muudavad oma sisemine struktuur muudab nende temperatuur "set-point."

Suurenenud östrogeeni põhjustab loomade alandada temperatuuri, ja seda ilmselt teeb seda, suurendades "struktuurne temperatuuri" termostaat rakud, "sulab" oma sisemist struktuuri. Progesteroon põhjustab looma tõsta selle temperatuuri, ja seda ilmselt teeb seda üha struktuur / väheneb struktuurne temperatuuri termostaat rakke. Kui paned jää termostaat, ruum kuum.

Rakkude sisemise struktuuri vastab oma valmisolekut teha. Väsimus esindab veidi "sulanud" state of cell, mille struktuur on ilmselt olnud tarbitakse koos keemilise energia reserve. Katseid, mis näitas seda mõju oli väga selge, kuid neid ignoreeriti, sest need ei sobi inimeste stereotüüpse ettekujutuse lahtrisse. Väga tundlik termomeeter, on võimalik mõõta soojust toodetakse närvi, kui see on stimuleeritud. See ei ole üllatav. Aga see on üllatav, et kui närv on toibumas stimulatsiooni, see neelab soojust oma keskkonda, alandades temperatuuri kohapeal. Et isegi rikutud mõnede inimeste kontseptsioon "entroopia", kuid seda on kerge tõestada, et muutuvas vormis, mõned materjalid muudab nende soojusmahtuvus, sest kui kummipael venitatakse (see kuum) või lepingute (see läheb külmemaks).

Excitants, östrogeeni ja kortisooli, aeglustada läbiviimine närvid, sest nad põhjustavad oma sisemine struktuur tuleb hajutada. Nad loovad "pre-väsinud" Riigi lahtris.

Katsetes küüliku südamed, Szent-Gyorgyi selgus, et östrogeeni vähenenud südame valmisolekut teha, ja et progesterooni suurendas oma valmisolekut teha, ja ta ütles, et tegi seda, "majatüüp." Ta märkis, et konkreetse ravimi või muud mõjurid, rakud on iseloomulik vastust, olles kas rohkem aktiveeritud või rohkem pärsitud, kuid ta näitas, et väljaspool tavalist kontsentratsiooni või intensiivsust vahemikus mõjurid, raku vastus on sageli vastupidine.

Kui see on olukorra närvide MS, selgitab kummaline käitumine, mis soojendas närvi vähendab oma funktsiooni. Mõju on, et sisemine struktuur (ja energia) tuleb taastada närve. Katsetes, et mul on kirjeldatud eelmistes infolehed, mis suurendab naatriumi, ATP, süsinikdioksiidi ja progesterooni ning suurendada suhe magneesiumi kaltsiumi, on leitud, et suurendada raku energia ja struktuuri. Kilpnäärmehormoonide eest vastutab säilitada rakkude energia ja struktuur ning reageerida, kuid kui see on suurenenud äkki lubamata kõiki muid tegureid kohandada, see tõstab temperatuuri liiga äkki. See ei pruugi kesta kaua, kuid kõik asjaolud on viibida samal ajal.

Serotoniini, melatoniin, östrogeeni ja polüküllastamata rasvad kõik kipuvad madalama kehatemperatuuri. Kuna östrogeen ja küllastumata rasvad on raku excitants tegelik vähenemine kehatemperatuur aitab kompenseerida oma eksitatoorne mõju.

Nii eredat valgust ja kõrgmäestiku kipuvad vähendama serotoniini toimet. Kude süsinikdioksiidi säilitatakse kõrgel merepinnast vähendab esinemissagedus paljude haiguste ja sclerosis multiplex võib mõjutada näiteks südamehaigused ja vähk on. On teada, et süsinikdioksiid on seotud müeliini aasta määrusega oma veesisaldusega. Hüperventilatsioon, põhjustades kaotus süsinikdioksiid vabaneb nii histamiin ja serotoniin, mis muudab vere rohkem viskoosne, samal ajal veresooni rohkem läbilaskev ning põhjustades nende pitsitama.

Kui inimesed MS on arenenud läbi koostoimeid liigne östrogeen, serotoniini, küllastumata rasvu, raud ja vesi ning puudulik kilpnääre ja puudulik pregnenolone toodetud müeliini moodustavate rakkude (oligodendrocytes), on palju asju, mida saab teha peatada oma edusamme ja võimalik, et peatada seda.

Kuna äkiline temperatuuri tõus vallandab suurema hulga proinflammatoorsed rasvad, mida tuleks muuta järk-järgult. Suurenenud sool on thermogenic, kuid suurenenud magneesiumi kaitset, hüpertermia, et suurenenud magneesiumi (Epsom soolad vannid, näiteks kohv, puuviljad, mõned köögiviljad ja liha) oleks abiks. Magneesium on kiiresti kadunud rakud hüpotüreoidism. Suhkur, kui sellega kaasneb rasvade ja mineraalaineid, nagu piima, on vaja vähem kortisooli ja säilitada kilpnäärme aktiivsust. Tasakaalustatud valkude, nagu juust, kartul, munad ja liha-või lambaliha-puljong (et želatiin ja mineraalide sisaldus eriti) hoiab ära trüptofaan üle, mis pärsib kilpnäärme ja potentsiaalselt närvi toksiini. Küllastunud rasvad, mida kasutatakse regulaarselt, vähendada vahetus mürgine antimetabolic mõju salvestatud küllastumata rasvu, kuid see võtab kaua aega, et muuta tasakaalu hoida rasvu.

Kuna aspiriin alandab temperatuuri, on põletikuvastane, mõnes olukorras antiestrogenic ja on võimas antioksüdant, on tõenäoline, et see leevendaks sümptomeid ja vältida progresseerumist MS, nagu ta seda teeb muud degeneratiivsed haigused. Kuna trombotsüütide agregatsiooni tõenäoliselt seotud keskendub põletiku, aspiriin võib aidata ennetada teket uutes valdkondades kahju.

Kuigi glükokortikoidide on kasulik oma põletikuvastased meetmete kortisooli on teada, et edendada tapmise ajurakkude poolt ekstsitotoksilisust. Kuna östrogeen vähendab GABA ja nii östrogeeni ja serotoniini aktiveerida eksitatoorne aminohapete saatjad, lisaks sünteetiliste glükokortikoidide et olemasoleva kortisooli üle võib kahjustada aju osades, lisaks põletik valdkondades.

Üle kortisooli depressiooni, vanadus-ja hyperestrogenism sageli taandub kasutamisega kilpnäärme täiendada, kuid pregnenolone on väga otsene tegevus (opositsioonis serotoniini), mida saab vaikne hüpofüüsi, vähendades ACTH ja kortisooli. Progesteroon on mõned sarnased tagajärjed, ja on kaitsev liigse kortisooli, ja see on peamine tegur närvide ja aju taastamine. Kilpnäärme-, progesterooni ja pregnenolone kõik moodustamisega seotud uute müeliini ja ennetamise turse, mis kahjustab seda.

Kuna kilpnäärme ja progesterooni vähendada moodustamine östrogeeni põletikuline kude, samal ajal kortisooli stimuleerib selle asutamisest tundub mõistlik kasutada kilpnäärme ja progesterooni nende kohest põletikuvastased mõju, mis sisaldavad pärssimine NO teket (Drew ja Chavez, 2000) ja neil puudub eksitotoksilise, östrogeeni stimuleeriv mõju glükokortikoidide. Kuigi glükokortikoidide on kataboolse ja vabastada tsüsteiini ja trüptofaani alates lihased, kilpnäärme ja progesterooni ei kataboolse ja kaitseb mürgine tagajärgi need aminohapped.

VIITED

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1988 veebruar; 51 (2) :260-5. Perivaskulaarne raua ladestumist ja teiste veresoonkonna kahjustusi sclerosis multiplex. Adams CW. "Sclerosis multiplex juhtudel näitas veenide ettevõttesisene fibrinoid sadestamise (7%), viimastel verejooksud (17%), vanad verevalumid ilmnenud haemosiderin sadestamise (30%), tromboos (6%) ja paksenenud veenides (19%). Kokku 41% kõigist sclerosis multiplexi juhtudel ilmnesid mõned tõendid veeni kahju. "" Haemosiderin sadestumise oli levinud substantia nigra ja teised pigmenteerunud tuumad kõikidel juhtudel. On jõutud järeldusele, et aju veeni seina sclerosis multiplexi allub krooniline põletikuline kahjustus, mis soodustab verejooks ja suurenenud läbilaskvust ja moodustab näol vaskuliit. "

Am J Pathol 1985 detsember, 121 (3) :531-51. Suguhormoonide immuunvastuseid ja autoimmuunhaiguste. Mehhanisme suguhormoone action. Ansar Ahmed S, Penhale WJ, Talal N. "Immuunsüsteemi reaktsioonivõime on suurem kui meestel. Nii katseloomadel ja inimestel on suurem ülekaal autoimmuunhaiguste naistel, võrreldes meestel. Uuringud paljud eksperimentaalsed mudelid on kindlaks tehtud, et nende aluseks alus sooga seotud tundlikkusega on tugevat mõju suguhormoonide. Suguhormoonid mõjutavad algus ja raskus immuunvahendatud patoloogiline tingimuste muutmise teel lümfotsüütide kõigil elu, sünnieelne puberteedieelsed ja puberteedi läbinud. "

J Appl Füsioloogilise 1996 veebruar; 80 (2) :464-71. Muutuste mõju toidu rasvhapete isoleeritud skeletilihaste funktsioone rottidel. Ayre KJ, Hulbert AJ mõju manipuleerides toiduga elutähtsate polüküllastumata rasvhappeid on funktsioon isoleeritud skeletilihaste mees Wistar rottidel uuriti. Kolm isoenergetic dieeti kasutati: oluliste rasvhapete puudulikkusega toitumine (EFAD), dieedi kõrge oluline (n-6) rasvhapete [High (n-6)] ja toitumine rikastatud oluline (n-3) rasvhapete happed [High (n-3)]. Pärast 9 wk, rühmade rottide iga test dieet söödeti varu dieet labori chow veel 6 näd. Lihaste funktsiooni uuriti, kasutades aku 5 teste soleus (aeglane tõmblema) ja extensor digitorum longus (EDL; kiiresti tõmblema). Testid lisada ühe lihastõmblused, pideva tetaanilisi kokkutõmbed, posttetanic võimendamisest püsiv kõrgsageduslike stimulatsiooni ja vahelduva madalsagedusliku stimulatsiooni. Tulemused lihased High (n-6) ja kõrge (n-3) rühma olid väga sarnased. Kuid EFAD dieedi tulemusena oluliselt madalam lihaspingeid ja vähendatud vastuseks korda võrreldes kõrge (n-6) ja kõrge (n-3) toitumine. Peak tõmblema pingeid soleus lihased oli 16-21% vähem EFAD grupp kui kõrgele (n-6) ja kõrge (n-3) rühma, vastavalt [dispersioonanalüüsi (ANOVA), P <0,01). Ajal kõrgsageduslike stimulatsiooni EDL lihased EFAD rottidel väsinud 32% kiiremini (ANOVA, P <0,01)]. Samuti tõmblema kokkutõmbumine ja poole lõõgastuse aeg oluliselt 5-7% vähendada EFAD rühm (ANOVA, P <0,01). Ajal vahelduva madalsagedusliku stimulatsiooni soleus lihased EFAD rühm loodud 25-28% vähem pinget kui tegin teiste rühmade (ANOVA, P <0,01), kuid EDL lihased EFAD rühma vastupidavust oli 20% suurem kui suur (n-6) rühm (ANOVA, P <0,05). Pärast 6 wk börsil dieeti, ei olnud enam erinevused toidu rühmad. Manipuleerimine toidu rasvhapete tulemused olulised, kuid pöörduvad, mõju lihastele rottide söödetakse EFAD dieeti.

Endocr Res 1999 mai; 25 (2) :207-14. Prolaktiini sekretsiooni on suurenenud patsientidel sclerosis multiplex. Azar ST, Yamout B

Acta Neurol Scand 1999 veebruar; 99 (2) :91-4. Korrelatsioon suguhormoonide ja magnetresonantstomograafia kahjustused sclerosis multiplex. Bansil S, Lee HJ, Jindal S, Holtz CR, Cook SD "Patsiendid, kellel on kõrge östradiooli ja madala progesterooni tase oli tunduvalt suurem arv Gd parandada kahjustused kui need madala mõlemad hormoonid. Patsiendid, kellel on kõrge östrogeen on progesterooni suhe oli tunduvalt rohkem aktiivseid MRI kahjustused kui need, millel on madal suhe. "

J Neuroimmunol 1996 märts; 65 (1) :75-81. Tsirkuleerivate antikehade suunatud konjugeeritud rasvhapete seerumid patsientidel sclerosis multiplex. Boullerne, Petry KG, Geffard M: "Need tulemused näitavad, et MS ja RA, autoepitopes on rakumembraani, mis on tavaliselt peidetud immuunsüsteemi muutunud immunogeensete. See võib tekkida, sest eelmine membraani katkemise oksüdatiivse protsessi. "

J Neurosci Res 2000 15 november, 62 (4) :503-9. Dehüdroepiandrosterooni pärsib microglial lämmastikoksiidi tootmist stimuleerivate eripärasid arvestades. Barger SW, Chavis JA, Drew PD.

J Exp Med 1984 1. november; 160 (5) :1532-43. Inhibeerimine autoimmuunse neuropatoloogilised protsessi ravi raua kelaaditekitaja. Bowern N, Ramshaw IA, Clark IA, Doherty PC "Iron Arvatakse, et mõjutada nii rände ja funktsioon immuunsed. See võib tegutseda ka katalüsaatorina vabade radikaalide teket, mis on väga mürgised ained põhjustaks kudede kahjustusi alade põletik. "

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1981 aprill, 44 (4) :340-3. Vedela ja fibrinolüütilist järeldused sclerosis multiplex. Brunetti A, Ricchieri GL, Patrassi GM, Girolami A, Tavolato B. “The whole blood viscosity was found to be increased in multiple sclerosis.”

J Neurochem 1988 Apr;50(4):1185-93. Induction of intracellular superoxide radical formation by arachidonic acid and by polyunsaturated fatty acids in primary astrocytic cultures. Chan PH, Chen SF, Yu AC “Other PUFAs, including linoleic acid, linolenic acid, and docosahexaenoic acid, were also effective in stimulating NBF formation in astrocytes, whereas saturated palmitic acid and monounsaturated oleic acid were ineffective. Similar effects of these PUFAs were observed in malondialdehyde formation in cells and lactic acid accumulation in incubation medium. These data indicate that both membrane integrity and cellular metabolism were perturbed by arachidonic acid and by other PUFAs.”

Ann Neurol 1983 Jun;13(6):625-32. Induction of brain edema following intracerebral injection of arachidonic acid. Chan PH, Fishman RA, Caronna J, Schmidley JW, Prioleau G, Lee J “Intracerebral injection of polyunsaturated fatty acids (PUFAs), including linolenic acid (18:3) and arachidonic acid (20:4), caused significant increases in cerebral water and sodium content concomitant with decreases in potassium content and Na+- and K+- dependent adenosine triphosphatase activity. There was gross and microscopic evidence of edema. Saturated fatty acids and monounsaturated fatty acid were not effective in inducing brain edema. The [125I]-bovine serum albumin spaces increased twofold and threefold at 24 hours with 18:3 and 20:4, respectively, indicating vasogenic edema with increased permeability of brain endothelial cells” “These data indicate that arachidonic acid and other PUFAs have the ability to induce vasogenic and cellular brain edema and further support the hypothesis that the degradation of phospholipids and accumulation of PUFAs, particularly arachidonic acid, initiate the development of brain edema in various disease states.”

Med Sci Sports Exerc 1997 Jan;29(1):58-62. Effects of acute physical exercise on central serotonergic systems. Chaouloff F “Works from the 1980's have established that acute running increases brain serotonin (5-hydroxytryptamine: 5-HT) synthesis in two ways. Lipolysis-elicited release of free fatty acids in the blood compartment displaces the binding of the essential amino acid tryptophan to albumin, thereby increasing the concentration of the so-called “free tryptophan” portion, and because exercise increases the ratio of circulating free tryptophan to the sum of the concentrations of the amino acids that compete with tryptophan for uptake at the blood-brain barrier level, tryptophan enters markedly in the brain compartment.” “Indirect indices of 5-HT functions open the possibility that acute exercise-induced increases in 5-HT biosynthesis are associated with (or lead to) increases in 5-HT release.”

Med Hypotheses 1995 Nov;45(5):455-8. Melanin, melatonin, melanocyte-stimulating hormone, and the susceptibility to autoimmune demyelination: a rationale for light therapy in multiple sclerosis. Constantinescu CS “The hypothesis formulated here is based on the observation that resistance to multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis is associated with dark skin pigmentation. While this may signify a protective role for melanin against environmental factors producing oxidative damage, the mechanism postulated here is that susceptibility to autoimmune demyelination is influenced by hormonal factors, ie the neurohormones melatonin and melanocyte stimulating hormone, which have opposing effects on immune functions and, the same time, are important determinants of the individual's production of melanin.”

Neurosci Lett 1989 Nov 6;105(3):246-50. Presence of Schwann cells in neurodegenerative lesions of the central nervous system. Dusart I, Isacson O, Nothias F, Gumpel M, Peschanski M Ultrastructural analysis of neurodegenerative CNS lesions produced by an excitotoxic substance revealed that the majority of cells ensheathing axons were not oligodendrocytes. By their morphology and the presence of both a basal lamina and collagen fibers they were identified as Schwann cells. The presence of Schwann cells, whose growth-promoting role in the peripheral nervous system has been largely documented, may account for the development of regenerating growth cones which have been observed in the excitotoxically lesioned central nervous system. Further support for this hypothesis came from the analysis of fetal neural transplants implanted into the lesioned area. Schwann cells ensheathing axons were indeed numerous in the neuron-depleted area surrounding the transplants, where neurite outgrowth of graft origin occurred.

J Neuroimmunol 2000 Nov 1;111(1-2):77-85. Female sex steroids: effects upon microglial cell activation. Drew PD, Chavis JA.

Neurology 1999 Nov 10;53(8):1876-9 Cerebrospinal fluid isoprostane shows oxidative stress in patients with multiple sclerosis. Greco A, Minghetti L, Sette G, Fieschi C, Levi G “The CSF level of the isoprostane 8-epi-prostaglandin (PG)-F2alpha (a reliable marker of oxidative stress in vivo) was three times higher in subjects with definite MS than in a benchmark group of subjects with other neurologic diseases.”

J Intern Med 1989 Oct;226(4):241-4. Serum sex hormone and gonadotropin concentrations in premenopausal women with multiple sclerosis. Grinsted L, Heltberg A, Hagen C, Djursing H.

Am J Gastroenterol 1977 Dec;68(6):560-5. Multiple sclerosis and malabsorption. Gupta JK, Ingegno AP, Cook AW, Pertschuk LP.

Free Radic Res 1997 Apr;26(4):351-62. Toxicity of polyunsaturated fatty acid esters for human monocyte-macrophages: the anomalous behaviour of cholesteryl linolenate. Hardwick SJ, Carpenter KL, Law NS, Van Der Veen C, Marchant CE, Hird R, Mitchinson MJ. “The triglycerides showed a direct relationship between toxicity and increasing unsaturation, which in turn correlated with increasing susceptibility to oxidation.” “Triarachidonin (20:4; omega-6), trieicosapentaenoin (20:5; omega-3) and tridocosahexaenoin (22:6; omega-3) were profoundly and rapidly toxic. There was a similar relationship between toxicity and increasing unsaturation for most of the cholesterol esters, but cholesteryl linolenate was apparently anomalous, being non-toxic in spite of possessing three double bonds and being extensively oxidised.” “The toxicity of triglycerides suggests that polyunsaturated fatty acid peroxidation products are also toxic.”

J Clin Invest 1990 Oct;86(4):1115-23. Essential fatty acid deficiency ameliorates acute renal dysfunction in the rat after the administration of the aminonucleoside of puromycin. Harris KP, Lefkowith JB, Klahr S, Schreiner GF.

Mikrobiyol Bul 1989 Oct;23(4):342-7. [Leukotrienes and neurological diseases]. [Article in Turkish] Irkec C, Ercan S, Irkec M “LTC4 levels were found to be elevated in MS and Behcet patient in comparison with controls. Augmentation of LTC4 levels underlines the fact that leukotrienes may be held responsible the pathogenesis of these disorders.”

Lancet 1982 Feb 13;1(8268):380-6. Evidence for subacute fat embolism as the cause of multiple sclerosis. James PB “The neurological features of decompression sickness, which is thought to be due to gas embolism, are similar to those of multiple sclerosis (MS). This similarity suggested the re-examination of a concept, first proposed in 1882, that the demyelination in MS is due to venous thrombosis. Unfortunately, although the plaques of MS are often perivenular, thromboses are not always present. Nevertheless, vascular theories can explain the topography of the lesions in MS.” “There is also evidence in man that fat may lodge in the microcirculation of the nervous system and cause distal perivenous oedema with the loss of myelin from axons.”

J Clin Pathol 1979 Oct;32(10):1025-9. Antithrombin activities in childhood malnutrition. Jimenez RA, Jimenez E, Ingram GI, Mora LA, Atmetlla F, Carrillo JM, Vargas W.

Arch Latinoam Nutr 1980 Dec;30(4):580-9. [Prethrombosis in child malnutrition]. Jimenez R, Jimenez E, Mora LA, Vargas W, Atmetlla F, Carrillo JM

Stroke 1991 Nov;22(11):1448-51. Platelet secretory products may contribute to neuronal injury. Joseph R, Tsering C, Grunfeld S, Welch KM “The view that certain endogenous substances, such as glutamate, may also contribute to neuronal injury is now reasonably well established. Blood platelets are known to contain and secrete a number of substances that have been associated with neuronal dysfunction. Therefore, we hypothesize that a high concentration (approximately several thousand-fold higher than in plasma, in our estimation) of locally released platelet secretory products derived from the causative thrombus may contribute to neuronal injury and promote reactive gliosis.” “We further observed that serotonin, a major platelet product, has neurotoxic properties.”

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1985;85(2):198-206. [Role of disorders of the hemostatic system in the pathogenesis of multiple sclerosis and ways of correcting them]. [Article in Russian] Karlov VA, Makarov VA, Savina EB, Seleznev AN, Savin AA The changes in the hemostatic system were studied in 77 patients with different patterns of disseminated sclerosis (DS). The studies demonstrated activation of both vasculothrombocytic and coagulation components of hemostasis as well as of fibrinolytic blood properties. The latent course of the disseminated intravascular coagulation was revealed in 20.7% of cases. The role of hemostatic disorders in the pathogenetic mechanisms of DS is discussed. The patients with DS received pathogenetic treatment including drugs eliminating hemostatic disorders, which was beneficial for most patients.

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1990;90(11):47-50. [Changes in rheological properties of blood in multiple sclerosis and their correction]. [Article in Russian] Karlov VA, Savin AA, Smertina LP, Redchits EG, Seleznev AN, Svetailo LI, Margosiuk NV, Stulin ID As many as 45 patients with multiple sclerosis were examined for rheological blood properties. As compared to controls, the group under examination manifested the rise of plasma viscosity, acceleration of red blood cell aggregation. 26.2% of patients demonstrated an appreciable increase of blood viscosity. It is assumed that these changes contribute to the deterioration of microcirculation and aggravate the demyelinating process. Correction of the rheological properties of the blood by plasmapheresis coupled with other methods of pathogenetic therapy turned out effective.

Brain Res 1997 Jun 20;760(1-2):298-303 Iron deposits in multiple sclerosis and Alzheimer's disease brains. LeVine SM “In summary, the localization of iron deposition in MS and AD brains indicates potential sites where iron could promote oxidative damage in these disease states.”

Circ Shock 1990 Jun;31(2):159-70. Resistance of essential fatty acid-deficient rats to endotoxin-induced increases in vascular permeability. Li EJ, Cook JA, Spicer KM, Wise WC, Rokach J, Halushka PV.

FEBS Lett 1978 Nov 1;95(1):181-4. Selective inactivation of the NADH-ubiquinone segment of the respiratory chain of submitochondrial particles by endogenous free fatty acids during hyperthermia. Ludwig P, Bartels M, Schewe T, Rapoport S.

J Pain Symptom Manage 2000 Nov;20(5):388-91. Ondansetron in multiple sclerosis. Macleod AD. “Two young women with chronic nausea and vertigo caused by multiple sclerosis responded to the introduction and maintenance of the 5HT3 receptor antagonist, ondansetron.”

Am J Phys Med Rehabil 1994 Jul-Aug;73(4):283-5. Intracranial venous thrombosis in a patient with multiple sclerosis. A case report and review of contraceptive alternatives in patients with disabilities. Malanga GA, Gangemi E.

Folia Biol (Praha) 1999;45(4):133-41. Essential fatty acids and related molecular and cellular mechanisms in multiple sclerosis: new looks at old concepts. Mayer M.

J Clin Endocrinol Metab 1994 Sep;79(3):848-53. Multiple sclerosis is associated with alterations in hypothalamic-pituitary-adrenal axis function. Michelson D, Stone L, Galliven E, Magiakou MA, Chrousos GP, Sternberg EM, Gold PW “Compared to matched controls, patients with MS had significantly higher plasma cortisol levels at baseline. Despite this hypercortisolism and in contrast to patients with depression who had similar elevations in plasma cortisol levels, patients with MS showed normal, rather than blunted, plasma ACTH responses to ovine CRH, suggesting that the pathophysiology of hypercortisolism in MS is different from that in depression.” “Taken together, these findings are compatible with data from studies of experimental animals exposed to chronic inflammatory stress, which showed mild increased activation of the HPA axis with increased relative activity of AVP in the regulation of the pituitary-adrenal axis.”

Exp Neurol 1977 Oct;57(1):142-57. Tryptophan availability: relation to elevated brain serotonin in developmentally protein-malnourished rats. Miller M, Leahy JP, Stern WC, Morgane PJ, Resnick O.

Am J Physiol 1989 Oct;257(4 Pt 2):H1192-9. Lung injury caused by cobra venom factor is reduced in rats raised on an essential fatty acid-deficient diet. Morganroth ML, Schoeneich SO, Till GO, Pickett W, Ward PA.

Eur J Haematol 2000 Jul;65(1):82-3. More on the relationship between cystic fibrosis and venous thrombosis. Mori PG, Acquila M, Bicocchi MP, Bottini F, Romano L. Letter

Acta Neurol Scand 1982 Oct;66(4):497-504, Platelet aggregation and multiple sclerosis. Neu IS, Prosiegel M, Pfaffenrath V Measurements of blood platelet aggregation were carried out in 30 patients suffering from multiple sclerosis (MS) and in 15 healthy individuals. Compared with the control group, the MS patients showed an increase in both spontaneous and induced (ADP and serotonin) platelet aggregation. The possible pathogenetic significance of these results is discussed.

Neurology 1975 Aug;25(8):713-6. Schwann cells and regenerated peripheral myelin in multiple sclerosis: an ultrastructural study. Ogata J, Feigin I Tissue of a multiple sclerosis plaque in the brachium conjunctivum of the pons known to contain peripheral myelin by light microscopic studies were removed from the paraffin block and processed for electron microscopic studies. The cells related to the peripheral myelin possessed the ultrastructural characteristics of Schwann cells, with basement membranes and associated collagen fibers. No continuity was seen with the peripheral within the central nervous tissues by selective maturation of multipotential primitive reticular cells, a phenomenon consistent with the view that Schwann cells are mesenchymal in character.

Tohoku J Exp Med 1999 Dec;189(4):259-65. Elevated plasma level of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. Onodera H, Nakashima I, Fujihara K, Nagata T, Itoyama Y “Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory demyelinating disease of the central nervous system and one of the earliest changes in inflammatory focus involves the activation of vascular endothelial cells.” “The level of plasma PAI-1 was significantly higher in active MS cases when compared to stable MS and controls.” “These results suggested that PAI-1 plasma levels are associated with MS disease activity and is a good marker for MS relapse.”

J Mol Med 1997 Mar;75(3):174-86. The role of nitric oxide in multiple sclerosis. Parkinson JF, Mitrovic B, Merrill JE “Elevated nitric oxide bio-synthesis has been associated with nonspecific immune-mediated cellular cytotoxicity and the pathogenesis of chronic, inflammatory autoimmune diseases including rheumatoid arthritis, insulin-dependent diabetes, inflammatory bowel disease, and multiple sclerosis.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Neurotoxicology 1998 Aug-Oct;19 (4-5):599-603. In vitro effect of the cysteine metabolites homocysteic acid, homocysteine and cysteic acid upon human neuronal cell lines. Parsons RB, Waring RH, Ramsden DB, Williams AC “Cysteine (CYS) is a non-essential amino acid which elicits excitotoxic properties via the N-methyl-D-aspartate (NMDA) subtype of the glutamate receptor.. CYS levels are known to be elevated in association with neurological disease such as Alzheimers Disease (AD) and Parkinsons Disease (PD).” “These results show that toxic responses are cell-type specific for CYS and its metabolites and this may be reflected in the patterns of neurodegeneration observed in such diseases as AD and PD.”

WMJ 1983 Mar-Apr;55(2):146-50. [Effect of tryptophan excess in a diet on amino acid composition of skin collagen and on an initial stage of protein biosynthesis in rat liver]. Pechenova TN, Sushkova VV, Solodova EV, Gulyi MF Protein deficiency and tryptophane load against its background lead to the acid-soluble collagen synthesis in the rat skin. The amino acid composition of the collagen differs from the norm. This is accompanied by changes in the free amino acid pool of blood serum and liver, under tryptophane load the free amino acids pool of the liver increasing twice as high. At the same time protein deficiency increases and tryptophane load decreases the level of tRNA amino acylation with tryptophane in the animal liver. Thus, protein deficiency and tryptophane load against its background cause deep changes in the protein biosynthesis.

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Rev Esp Fisiol 1983 Mar;39(1):39-44. Intralipid and free plasmatic tryptophan in vitro. Pena JM, Aulesa C, Vinas O, Bosch J, Farriol M, Schwartz S “In an attempt to investigate the role of the lipidic emulsion Intralipid in the development of metabolic encephalopathy in a patient showing high free tryptophan levels, the relationship between lipidic emulsion and free tryptophan was examined in in vitro experiments. The addition of intralipid to normal serum produces an immediate increase in non-esterified fatty acids and a parallel rise in free tryptophan. Moreover, when serum with intralipid is incubated at 37 degrees C, the lipases release new non-esterified fatty acids and the free tryptophan increases proportionally.” “It is concluded that intralipid causes an increase in free tryptophan levels. It is known that in vivo free tryptophan modulates 5-hydroxytryptamine synthesis and thus may be considered a possible causal agent for encephalopathy.”

Med Hypotheses 1980 May;6(5):545-557. Fatty acids, fibrinogen and blood flow: a general mechanism for hyperfibrinogenemia and its pathologic consequences. Pickart LR, Thaler MM Plasma fibrinogen is elevated in various stressful states and conditions in which active mobilization of free fatty acids (FFA) occurs. Reduction of plasma FFA by an assortment of hypolipidemic drugs is consistently followed by a decrease in the accompanying hyperfibrinogenemia. A direct link between FFA and fibrinogen has been demonstrated in animals, and in experiments employing incubated liver slices. Based on these clinical and experimental observations, we postulate that hepatic fibrinogen synthesis is stimulated by FFA. Since fibrinogen is a major determinant of whole blood viscosity, erythrocyte aggregation, and sludging of red cells in terminal and pre-terminal blood vessels, we propose that microcirculatory blood flow may be impaired in the presence of chronically elevated plasma FFA levls. Consequently, hypolipidemic drugs may be effective in prevention of circulatory complications associated with FFA-induced hyperfibrinogenemia.

Neurologia 1996 Aug-Sep;11(7):272. [Exacerbation of spasticity induced by serotonin reuptake inhibitors. Letter]. del Real MA, Hernandez A, Vaamonde J, Gudin M

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997 Mar;62(3):282-4. Ondansetron, a 5-HT3 antagonist, improves cerebellar tremor. Rice GP, Lesaux J, Vandervoort P, Macewan L, Ebers GC. “It has been previously shown that ondansetron, a 5-HT3 antagonist, can ameliorate vertigo in patients with acute brainstem disorders. A coincidental benefit was the improvement of cerebellar tremor in some patients with both vertigo and tremor. To further evaluate this effect, a placebo controlled, double blind, crossover study was conducted of a single dose of intravenous ondansetron in 20 patients with cerebellar tremor caused by multiple sclerosis, cerebellar degeneration, or drug toxicity.” “Thirteen of 19 patients were deemed to have improved spiral copying after treatment with ondansetron when compared with baseline performance.”

Neurologia 1993 Oct;8(8):252-5. [Retinal periphlebitis in multiple sclerosis. A prospective study]. Rio J, Colin A, Salvador F, Tintore M, Viguera ML, Montalban J, Codina A “In three cases (12.5%) retinal periphlebitis was observed.” “Given the absence of myelin in the retina, the presence of retinal periphlebitis suggests the existence of a vascular mechanism in the pathogenesis of multiple sclerosis.”

Int J Neurosci 1995 Dec;83(3-4):187-98. Premenstrual exacerbation of symptoms in multiple sclerosis is attenuated by treatment with weak electromagnetic fields. Sandyk R. “The present report concerns two women with chronic progressive stage MS who experienced, coincident with increasing functional disability, regular worsening of their symptoms beginning about a week before menstruation and abating with the onset of menstruation. These symptoms resolved two months after the initiation of treatment with EMFs.”

J Physiol Biochem 1998 Dec;54(4):229-37. The role of nitric oxide in the pathogenesis of multiple sclerosis. Santiago E, Perez-Mediavilla LA, Lopez-Moratalla N “The inducible NOS (iNOS) is associated with the development of a number of autoimmune diseases.” “Induction of the enzyme is effected by proinflammatory cytokines, immunomodulating peptides, and even beta-endorphin through a mechanism involving an increase in cAMP. An excessive production of NO has been implicated in the severe lesions observed in multiple sclerosis (MS).”

J Neurol 1980 Jan;222(3):177-82. Cerebrospinal fluid lipids in demyelinating disease. II. Linoleic acid as an index of impaired blood-CSF barrier. Seidel D, Heipertz R, Weisner B “The linoleic acid content of control CSF (1.6 +/- 0.8 nMol/ml) is considerably lower than the corresponding serum value (2.5–4.1 muMol/ml). Although CSF from MS patients contains a significantly higher linoleic acid concentration than controls the close correlation between CSF linoleic acid and CSF albumin is maintained. The high CSF concentration of cholesterol esters rich in linoleic acid, which are abundant in serum but represent only traces in CNS lipids, points towards an impaired BBB function as the cause of CSF linoleic increase. We are able to show that both albumin and linoleic acid are suitable as “serum markers….”

J Neurol Sci 1987 Feb;77(2-3):147-52. Chronic periphlebitis retinae in multiple sclerosis. A histopathological study. Shaw PJ, Smith NM, Ince PG, Bates D Retinal periphlebitis in multiple sclerosis is of particular interest in relation to our understanding of the pathogenesis of the demyelinating central nervous system plaques. Previous studies have largely been clinical, and there is little detailed histopathological information relating to this condition. We present the first detailed report in the neurological literature on the histological findings in chronic periphlebitis retinae associated with multiple sclerosis. The most significant abnormalities of the affected retinal veins were the presence of thick laminated collagen in the wall, associated with a scanty infiltration of plasma cells.

Am Heart J 2000 Aug;140(2):212-8. Low intracellular magnesium levels promote platelet-dependent thrombosis in patients with coronary artery disease. Shechter M, Merz CN, Rude RK, Paul Labrador MJ, Meisel SR, Shah PK, Kaul S.

J Neurochem 1996 Mar;66(3):1157-66. Mast cell activation causes delayed neurodegeneration in mixed hippocampal cultures via the nitric oxide pathway. Skaper SD, Facci L, Romanello S, Leon A. “Neurotoxicity required a prolonged period (12 h) of mast cell incubation, and appeared to depend largely on elaboration of the free radical nitric oxide by astrocytes.” “Myelin basic protein and 17 beta-estradiol had a synergistic action on the induction of mast cell-associated neuronal injury.” “Further, palmitoylethanolamide, which has been reported to reduce mast cell activation by a local autacoid mechanism, decreased neuron loss resulting from mast cell stimulation in the mixed cultures but not that caused by direct cytokine induction of astrocytic nitric oxide synthase.” “These results support the notion that brain mast cells could participate in the pathophysiology of chronic neurodegenerative and inflammatory diseases of the nervous system, and suggest that down-modulation of mast cell activation in such conditions could be of therapeutic benefit.”

International Journal of Microcirculation–Clinical and Experimental, 1996, Vol 16, Iss 5, pp 266-270. Hyperventilation enhances transcapillary diffusion of sodium fluorescein. J Steurer, D Schiesser, C Stey, W Vetter, MV Elzi, JP Barras, UK Franzeck. “Voluntary hyperventilation (HV) provokes hemoconcentration due to a loss of fluid from the intravascular space.” “The exact, mechanism of enhanced transcapillary diffusion of Na fluorescein is not known, The distinct increase in FLI without a significant change in microvascular skin flux suggests an HV-induced increase in capillary pressure or an enhancement in capillary permeability for water and small solutes.”

Kidney Int 1992 May;41(5):1245-53. Essential fatty acid deficiency normalizes function and histology in rat nephrotoxic nephritis. Takahashi K, Kato T, Schreiner GF, Ebert J, Badr KF.

Arthritis Rheum 1981 Aug;24 (8):1054-6. Sex steroid hormones and systemic lupus erythematosus. Talal N.

Clin Rheum Dis 1982 Apr;8(1):23-8. Sex hormones and modulation of immune response in SLE. Talal N.

Ann NY Acad Sci 1986;475:320-8. Hormonal approaches to immunotherapy of autoimmune disease. Talal N, Ahmed SA, Dauphinee M.

Ann Nucl Med 1998 Apr;12(2):89-94. Clinical significance of reduced cerebral metabolism in multiple sclerosis: a combined PET and MRI study. Sun X, Tanaka M, Kondo S, Okamoto K, Hirai S “The severity of cerebral hypometabolism was also related to the number of relapses.” “Our results suggest that measurement of cerebral metabolism in MS has the potential to be an objective marker for monitoring disease activity and to provide prognostic information.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):118-26. Pathway to carrageenan-induced inflammation in the hind limb of the rat. Vinegar R, Truax JF, Selph JL, Johnston PR, Venable AL, McKenzie KK “Antiserotonin agents inhibited the hypoalgesia and part of the edema. These findings and histological observations suggested that dermal mast cells were injured by C. The hyperalgesia and part of the edema were sensitive to arachidonate cyclooxygenase inhibitors (AACOIs). It is speculated that injured mast cells metabolize arachidonic acid and reactive intermediates, not prostaglandins, mediate the NPIR hyperalgesia and part of the edema.” “Arachidonic acid metabolism by neutrophils is speculated to produce the mediators of phagocytic inflammatory (PI) edema and hyperalgesia.”