Health vaadatud "Uudised ja vaated

Bisfosfonaadid: Luu tugevdajad või luu Hambamaterjal?

poolt Lane Lenard PhD on 13/02/10 kell 13:39

poolt Lane Lenard, PhD

Bisfosfonaadid on nüüdseks kõige laialdasemalt turustada ja ettenähtud patenteeritud, FDA poolt heaks kiidetud anti-osteoporoosi ravimeid. Bisfosfonaadid jäljendada, mingil määral mõju östrogeeni luudele, et nad tööd pärssides luuresorptsiooni [protsess, mille vana luu eemaldatakse, et teha ruumi uue luukoe]. Siiski, nagu östrogeeni, need ravimid ei ole võime ehitada uus luu.

Praegu FDA poolt heaks kiidetud bisfosfonaate, sealhulgas Fosamax (alendronaadi) Actonel (risedronaadi) Didronel (etidronate) Boniva (ibandronaadi) ja Reclast (Zometa) (zoledronate) eesmärk on suurendada luu pärssides normaalne osteoklastide resorptsiooni aktiivsust, mis aeglustab luukoe mineraalne tihedus (LMT), mis võimaldab trabekulaarse arhitektuuri stabiliseerida. Pange tähele, et see on midagi pistmist stabiliseerida tasakaal östrogeeni ja progesterooni, taastades vere kaltsiumisisaldus või muud looduslikud protsessid.

Nagu paljud teised patenteeritud ravimite, bisfosfonaate on sünteetilised analoogid oluline loomulik kondiga hoone keemilised, pürofosfaat, mis tavaliselt aitab siduda kaltsiumi luukoe protsessi kaudu tuntud mineralisatsiooni. Erinevalt pürofosfaat siiski Bisfosfonaadid tegelikult takistada normaalset mineralisatsiooni samuti osteoklastilise luuresorptsiooni.

Suur, platseebo-kontrollitud uuringutes üldiselt näitavad, et need ravimid võivad tõepoolest suurendada LMT ja vähendada lülisamba, puusa-ja teiste mittevertebraalses luumurdude osteoporoosiga naistel, vähemalt lühiajalises perspektiivis. See on hea uudis. Merck, firma, mis turustab juhtivaid bisfosfonaat, Fosamax (nüüd ka müüakse üldnimetusega alendronaadi), arestitud peale tulemusi nagu need omakorda selle ravimi sisse videolaenutus väärt nii palju kui $ 3600000000 aastas. Kasuta Fosamax ja teiste bifosfonaatide kasvanud eriti kiires tempos alates 2002, mil avaldamine Naiste Health Initiative (WHI) tulemused hirmunud naised eemale "östrogeeni" asendamine, mis seni on olnud juhtiv tavameetod ennetada osteoporoosi .

Kahjuks kõik ei pruugi olla nii roosiline ju. Uuringus, mis kestis kuni 10 aastat on hakanud tekitab kahtlusi pikaajalise ohutuse ja efektiivsuse kohta bifosfonaatide. Peamine probleem on see, et Bisfosfonaadid mitte ainult otse-ja ebaloomulikult-pärsivad osteoklastide luuresorptsiooni nad ka kaudselt pärsivad teisel pool kondiga hoone münt, Osteoblastilised luu moodustumist.

Kuidas Bisfosfonaadid Töö
Normaalse luukoe, osteoklastide 1. resorb luukoe, moodustades veidi süvend on luustik. Lühidalt selleks, osteoblastidesse tulema-nagu mikroskoopiline teede remont meeskondade-täita need kaevandis terve uus luu. Tavaolukorras osteoblastidesse passiivseks jääda, kuni osteoklastide 1. teha oma asja. Kui osteoklastide tegevus surutud piisavalt, kuigi, nagu see on Bisfosfonaatidega, osteoblastidesse pole õõnsusi täita, ja nii moodustamine uus luu lõpeb. Kuigi östrogeenid ka pärsivad osteoklastide aktiivsuse, nad teevad seda loomulikul viisil, mis ei suruda Osteoblastilised luu hoone, mida saab veel juhitud ained nagu progesterooni, testosterooni ja strontsiumi.

Seega füüsilise kulu bisfosfonaat tingitud luu stabiliseerimine on külmutada normaalne luukoe-väga ebaloomulik olukord.

Pikaajalised tagajärjed vähendavatest normaalne luukoe
Mida see tähendab luude tervisele pikemas perspektiivis? See on oluline küsimus, sest seal ei ole sellist asja nagu lühiajaline ravi nende ravimitega. Naine, kes hakkab Bisfosfonaate vanuses 55 võib kergesti veel võtta neid 25 või 30 aastat hiljem, kui ta püsib terve ja suudab taluda neid. Pikim kohtuprotsess siiani aru-10 aastat Fosamax-ilmselt tunnistust ei uuritud luumurdude määr aastatel. Kuid konstruktsiooni selle Merck rahastatud uuring on kritiseeritud.

Teine palju väiksem kliiniline uuring - läbi sõltumata otseselt narkootikumide firma mõju-esitas väga erinev lugu. Teadlased järgnesid 9 naiste osteopeenia või osteoporoos, kes olid Fosamax 3 kuni 8 aastat (mõned olid ka võtnud Premarin'i) ja tuli välja nonspinal luumurrud (alaseljale, ribid, hip luude ja reieluu) ning täita normaalne igapäevaste tegevuste nagu kõndimine, seismine või pööre. Asukohad need luumurrud olid ebatavaline osteoporoosiga naistel, ja ükski luumurde oli seotud sügisel või muu trauma. Luumurrud tekkisid varem naistel nii Fosamax ja Premarin'i, mis viitab lisandi mõju luu resorptsiooni.

Kuna naised jätkasid võttes Fosamax, samas on nende murdude tervendav teadlased leidsid võimaluse õppida uimasti mõju paranemise protsessi. Mida nad avastasid ei olnud julgustav. Enamikus naised, luumurru paranemise aeglustumine, võttes kuud või isegi aastat kauem kui see peaks olema. Ühe naise murtud hip (reieluu võlli murd) võttis enam kui kaks aastat paraneda, vaatamata sellele, et tema arst olid töödeldud luumurd agressiivselt, kus töötab metallist kruvid ja vardad samuti luu siirdamist. Enamikul naistest, kui ravim ravi katkestati, luumurrud terveks rahuldavalt.

Uurijad ka läbi luubiopsiad kohas eemal luumurrud, mille eesmärk oli anda neile aimu tervist naiste luud üldiselt. Nad leidsid, rabavalt raske depressioon luukoe moodustumise-peaaegu 100 korda väiksem mõned patsiendid kui on leitud tervetel postmenopausis naistel. Nad jõudsid järeldusele, et halvenemine luu tervis oli peaaegu kindlasti tingitud Fosamax ravi ning et see oli ilmselt võimendas samaaegne Fosamax östrogeeni, kuna mõlemad maha suruda luukoe.

Ühe naise kogemus Fosamax
Ühel juhul kirjeldati meditsiinilist kirjandust, Jennifer P. Schneider, MD, PhD, arst alates Tucson, Arizona, kirjeldada tema isiklik kogemus Fosamax. At vanus 59, dr Schneider, kes oli läinud menopausi enneaegselt oma varajase 40s, sõitis New York City metroo, kui auto jolted. Kuigi reie on tavaliselt üks tugevamaid luid kehas, ta teatas ajakirjas Geriaatria et kui auto lurched ta "lindistatud kõik oma kaalu 1 jalg, tundis luu snap ja langes põrandale rongi. "foto näitab X-ray dr Schneideri purunenud reieluu.

Ajal oma saatuslikul metroos sõita, dr Schneider oli kogeda valu tema õigus reide umbes 3 kuud ja luu skaneerida nädal enne näidanud stress luumurd oma õigust reieluu. Ta oli ka tableti manustamist umbes 7 aastat, lisaks kaltsiumi ja tavapäraste HRT (Premarin'i + Provera).

Pärast luumurd, tema arsti veenis teda jätkama Fosamax, millega jäeti rahuldamata tema muret selle potentsiaali allasurumine luukoe-st ravi-kui vaid "teoreetiline võimalus." Vaatamata agressiivne ravi rohkem kui 9 kuud, kaasa arvatud elektri-luu stimulatsiooni ja 2 operatsiooni implantaadi üha suurem metallist vardad, tema luumurd keeldus paraneda. Lõpuks ta peatus narkootikumide tema enda, ja kuue kuu jooksul tükke oma murtud thighbone lõpuks hakkas ühinema.

Dr Schneider jäi maha Fosamax kaks aastat, mille jooksul ta suutis taastada oma tavalise tegevuse tase. Kuid kuna tema luu Uuringuid näitab, et tema BMD hakkas langema veidi tema arstid soovitanud tal hakata võtma Fosamax uuesti. Vastumeelselt, ta nõustus. Umbes aasta hiljem, aga pärast voodist ühel hommikul, ta tundis valu oma parema jala iga samm. Kartes, võimalus teise mittetraumaatiline stress luumurd, ta uuesti peatus võttes Fosamax, kuid luuskaneering 2 kuud hiljem selgus, et ta oli tõepoolest kannatanud stress luumurd oma suu (2. pöia luu).

Juba teist aega 4 aastat dr Schneider oli praguneb luude tõttu ei ole eriti trauma. Seekord asemel Fosamax, ta hakkasid kaltsiumilisandeid, suu östradiooli ja suulise mikroniseeritud progesterooni [loodusliku progesterooni tableti kujul]. Seljas tugevast materjalist kingad, et toetada oma suu, ta hakkas kõndimine miil iga päev ja pärast mitu kuud, tema mõranenud suu lõpuks terveks. Ülejäänud selle režiimi ajast, ta ei kandnud mingeid uusi luumurde.

Dr Schneider ei ole üksi oma luumurd kogemus. Pärast avaldas ta oma "juhtum" ajalugu 2006, ta saadeti mitmeid avaldamata aruanded teised, kes oli olnud sarnane luumurde. Jätkuv teadus küsimus, ta hiljuti analüüsinud olemasolevaid teadmisi selle nähtusega. Vahepeal kaks tk-1 arstide Singapuris ja teine ​​Haigla Special Surgery New Yorgis on sõltumatult tõendatud kokku 87 meeste ja naiste , kes olid "madala energiasisaldusega", "madala mõju", "nõrkus" või "ebatüüpiline" luumurrud kasutamisega seotud Fosamax või teiste bifosfonaatide. Tundub, et need ebatavaline luumurrud on mitu ühist asja:

• Enamik patsiente olid võtnud Fosamax 4 kuni 7 aastat enne ürituse toimumist.
• Luumurd oli sageli eelneb lokaliseeritud valu reide 1 nädal kuni 2 aastat.
• Mõnedel patsientidel oli püsiv luumurdude nende vastupidine reieluu 2-4 aastat varem.
• Luumurrud olid seotud "madala energiasisaldusega" sündmusi nagu komistamine, ja patsiendid tihti tundsin luu snap enne langemist.

Patsiendid, kellel bisfosfonaat seotud reieluu murdude sageli näidata konkreetne ja ebatavaline luumurd muster, mis on nähtav X-rays. Ühes uuringus meeste ja naiste lubatud trauma keskuses, 70 nagu luumurrud tuvastati üle 5-aastase perioodi jooksul. Ebatavaline X-ray mustrit täheldati vaid 1 patsient, kes ei olnud ravitakse Fosamax. Teisisõnu, ebatavaline luumurd muster spetsiifiliselt 98% Fosamax patients.15

Võib-olla kõige kummalisemad aspekt nende Fosamax seotud luumurrud on see, et nad kipuvad esineda ülemisest reieluu. Pea meeles, see luu koosneb peamiselt raske, paks koore luu, ja see on tavaliselt kõige tugevam luu organismis. Enamikul terved inimesed, reieluu murdude nagu need esinevad ainult pärast suurt, kõrge energia trauma, nagu väheneb kõrge koht või auto õnnetus. See on teravas kontrastis tüüpiline osteoporoosi seotud luumurdude, mida esineb suhteliselt pehme, nõrgenenud cancellous luu (näiteks pöörlas puusa-, randme, ribid) järgmise (või mõnikord eelneb) suhteliselt kerge trauma, nagu komistamist ja kukkumist. Nagu dr Schneider märgib oma värskes ülevaates, reie on "tõenäoliselt luumurd madala energia trauma kui äärmuslikud osteoporoos on present.14 aruanded mitme juhtumi väikese mõju reieluu murdude alendronaati [Fosamax] mitu aastat, varem haruldane sündmus, seetõttu nõudis täiendavaid uuringuid võimaliku seose alendronaadi ja nagu murdu. "13 \

Kuidas Bisfosfonaadid võivad hõlbustada New Luumurrud
Arvestades, et luukoe tavaliselt toimub, see on lihtne mõista, miks bisfosfonaate võivad takistada luumurru paranemist (kuigi paljud arstid on olnud vastumeelne tunnistada), kuid kuidas nad võiks tegelikult toetada uute luumurdude samas nad peaks olema nende ennetamine tundub vähem selge. Praegune mõtlemine on see paradoks läheb järgmiselt:

Tüüpiline rõhutab igapäevaelust kipuvad põhjustada luude arendada mikropraod. Normaalsetes muidu terved inimesed, need mikropraod vallandada osteoklastide ja osteoblastidesse kevadeni tegudeks kahjustuse kõrvaldamiseks, märkamatult ja ilma kahjulikke mõjusid. Siiski, kui luukoe (käive) on tugevalt pärsitud, sest kahtlemata on Bisfosfonaatidega, osteoklastide ja osteoblastidesse ei saa teha oma tööd, ja nii, microcrack kahju, nagu hästi sõitis vaid halvasti hooldatud tee uhmerdatud raskete liiklus üle palju aastat, tekib üha suurenev pragusid ja auke. See hüpotees on hiljuti toetanud Tšehhi teadlased, kes leidsid, et naiste madal LMT, Fosamax ravi, mis hoiab keha "teede remont meeskondade" off töökohtade suurendanud kogunemine mikropraod.

Olgem selgeks midagi: vaatamata sellele, et Fosamax tõstab LMT, võib ikka teha luud tõenäolisem luumurd pikemas perspektiivis. Laboris loomadel Fosamax tingitud liigne luukoe kasvanud välimuse mikropraod poolt 2 - kuni 7-kordne. Kogunemine need mikropraod, ilma hilisema remondi-tõttu tegevuse bisfosfonaate-tundub, et suurendada luumurdude riski ning lükkavad edasi või takistavad paranemist.

Kokkuvõttes, kuigi luude tugevus ilmub toincrease tõttu Fosamax ravi, kuigi tegelikult kasutada seda patenteeritud ravim on seostatud 20% võrra luu sitkuse (st võime taluda painutamine surve lõhkumata). Dr Susan M. Ott Ülikooli Washington, Seattle, võrdleb bisfosfonaat ravitud luu vana puu. Vastavalt stressi tugev tuul, nooremad puud on piisavalt paindlik, et painutada kergesti lõhkumata. Kuid vanemad, tihedam puud, ees tõsine tuul, on vähem võimalik painutada ja võivad lihtsalt snap kaheks. "Paljud inimesed usuvad, et need ravimid on" luu ehitajad "," kirjutas ta oma kirjas Medical Journal ", kuid tõendid näitavad nad tegelikult luu kõvenditena." (Kursiiv lisatud).

Aastal toimetuse ajakirjas Journal of Endokrinoloogia ja metabolism, dr Ott tegi ettepaneku, et luu kude Fosamax ravitud naistel sarnane vorm "adynamic luuhaigus" mõnikord näinud inimesi, kelle neerud ei suuda. Ta märgib, et pärast hakanud jhk luukoe, Bisfosfonaadid praktiliselt kunagi lahkuda ja tegelikult nad kogunevad koos kasutamiseks. "Neid ravimeid ei metaboliseeru, vaid on kas eritub neerude [uriini] või hoiustatud luud. ... Ei ole teada meetod kõrvaldades ravimi luudest, "kirjutas ta.

Dr Ott nõuab ettevaatust pikaajaline kasutamine bisfosfonaate, viidates sellele, et teadus toetab nende positiivset mõju, kuid ainult 1. 5 aastat. "Usun, et praegune kogemus näitab, et bisfosfonaate tuleb lõpetada pärast 5 aastat." Ta lisas: "Bisfosfonaatide annuseid kasutatakse tänapäeval pärssida luu moodustumist suuremas ulatuses kui teiste anti-resorptsiooni ravimeid, mistõttu on võimalik, et microdamage kogunemine oleks välja pärast 15 või 20 aastat, peaaegu vahelisel ajal menopausi ja tavaline algus osteoporootiliste luumurdude riski. "

Rohkem bisfosfonaadid Bad News: See on mitte ainult teie Bones
Seedetrakti toksilisuse (või Kuidas Maga Valid kliinilised uuringud)
Mis siis, kui neid probleeme ei olnud paha, bisfosfonaate on ka potentsiaalselt hävitav seedetrakti (GI) hingamisteede, sealhulgas suu-, söögitoru-, mao ja võimalusel lõualuu. Nagu märgitud ametlikus FDA poolt heaks kiidetud Fosamax silt "Fosamax, nagu ka teised bisfosfonaadid, võib põhjustada paikset ärritust seedetrakti ülaosa limaskesta. Söögitoru kõrvaltoimete, nagu ösofagiit, söögitoru haavandid ja söögitoru ja mao-ajalt verejooks ja harva järgneb söögitoru ahenemine või perforatsiooni on teatatud patsientidel, kes saavad ravi Fosamax. Mõnel juhul on need olnud tõsised ning haiglaravi vajas. "Hiljutised aruanded on isegi seotud selle kasutamist vähk söögitoru.

On raske teada, kuidas ühine selliseid GI komplikatsioone on. Merck esialgse kliinilistes uuringutes, näiteks oli vähe erinev sagedus GI kõrvaltoimete vahel Fosamax ja platseebogrupis. Kuid reaalses maailmas arstide ja patsientide GI kõrvaltoimete Fosamax ja teiste bifosfonaatide on tõsine problem.22

Kas Merck fudging andmeid GI komplikatsioone? Tegelikult mitte. Mis meil siin on suurepärane näide sellest, kuidas suurte, hästi kontrollitud, FDA poolt heaks kiidetud, narko-firma poolt sponsoreeritud kliinilistes uuringutes on teha kõik õigesti ja ikka moonutab tegelikkust tehes narkootikumide vaadata ohutum kui see tegelikult on. Siin on, kuidas see töötab:

Tõsine, bisfosfonaat seotud GI kõrvaltoimed on, see on üsna lihtne, et vältida nende poolt hoolikalt pärast soovitatud korra ravimi võtmise, mis kõik on põhimõtteliselt mõeldud saada pill suust, läbi oma söögitoru-, sisseveo ja välja oma kõhuga nii kiiresti kui võimalik, nii vähe kontakti võimalikult õrn vooder nende organeid. Selle saavutamiseks ja ka suurendada imendumist, Merck järgmised soovitused:

• Võtma Fosamax esimese asjana hommikul kohe pärast voodist ja vähemalt 30 minutit enne söömise muud sööki, jooki või ravimitega.
• Võtma Fosamax klaasitäie (6-8 oz) tavaline vesi, kuid mitte mineraalveega.
• Pärast allaneelamist Fosamax pill, joo veel 2 oz (tassi) veega.
• Ärge heitke pikali vähemalt 30 minutit ja alles pärast söömist oma esimese eine päev vähemalt 30 minutit hiljem.

Võttes Fosamax liiga vähe vett võib paljastada söögitoru või mao (kõhu) vooder ohtlikult ärritavad ravim, mis võib põhjustada midagi kõrvetised perforeeritud haavandite vähki. Pikali koos narkootikumidega ikka magu riskid refluks on happeline, narkootikumide laaditud maosisu tagasi söögitorru, kus nad saavad teha tõsist kahju. Lisaks, võttes Fosamax ajal toidu või muu Meds on veel magu vähendab oluliselt ravimi imendumise, inhibeerides selle tõhusust. Isegi mineraalide mineraalvesi võib takistada Fosamax imendumist.

Niisiis, pärast võttes Fosamax hommikul, pole naasmine magama vähemalt 30 minutit (Mida teha selle aja jooksul? Watch TV? Võtke koer jalutama? Loe raamatut?), Ega sina peaksid võtma enne magamaminekut öösel. Sa ei saa võtta ka narkootikumide ja siis on teie hommikul tassi kohvi või teed. Te peate võtma selle tühja kõhuga, nii et pead ootama vähemalt pool tundi enne tarbimist midagi muud. Kõrvalekaldeid need väga ranged protseduurid on võimalik vähendada uimasti "ravi" mõjust ja / või suurendada võimalusi see põhjustada tõsist kahju limaskesta oma ülemise seedetrakti.

On selge, et võttes Fosamax ja teiste bifosfonaatide on kaugel avanemise tavaline pill hommikul. Need ravimid nõuda kohustuse usuliselt pärast soovitatud korra või siis nägu võivad olla tõsised tagajärjed. Vanematele inimestele, kes tavaliselt võtavad palju muud Meds eri aegadel iga päev ja kes võib saada lihtsalt segaduses mis on mis, Fosamax võib retsepti katastroof. Saada umbes need probleemid, ettevõtted on kavandamisel uus bisfosfonaat ravimeid, mis võib võtta üks kord nädalas (näiteks Fosamax), üks kord kuus (nt Boniva) või isegi kord aastas (Reclast - veeniinfusiooni teel).

Nüüd tagasi kliinilistes uuringutes. Me teame, et inimesed, kes juhivad kliinilistes uuringutes farmaatsiaettevõtted minna oma teed veenduda nende osalejad järgima soovitatud ravimi võtmise eeskirju T. Seega pole mingi üllatus, et Merck ei näinud väga palju tõsiseid kõrvaltoimeid ajal tema kliinilistes uuringutes platseeboga võrreldes, mistõttu teda väita, statistiliselt öelda, et ravim on ohutu.

Mitte nii, aga inimestele, kes saavad oma retseptide keskmisest harried, tavapäraste HMO GP, kes ei ole aega, mõistmist ja motivatsiooni hoolikalt anda oma / tema patsientide ja jälgida nende ravimite võtmine õigeaegne viisil. Tõenäolisem, on, "Võtke neid tablette ja tulge tagasi 3 kuni 6 kuud. Oh, ja kindlasti loe see raamatuke umbes õige ja vale, kuidas võtta tablette. Mida sa ütlesid oma nimi oli? "

Sellise reaalse maailma asjaoludel bisfosfonaat seotud GI patoloogia osutub ühine ja potentsiaalselt väga tõsine probleem. Tegelikult FDA hiljuti aruande saamist rohkem kui 40 korral aruandeid söögitoru vähki seotud Fosamax kasutamine, millest 14 põhjustas patsiendi surma. Teine 31 korral söögitoru vähki (ja 6 surmajuhtu) seotud kasutamist Fosamax ja teiste bifosfonaatide on esinenud Euroopas ja Jaapanis. Keskmine intervall esmase uimasti kokkupuude vähi diagnoos oli just 2,1 aastat USAs ja 1,3 aasta jooksul Euroopas ja Jaapanis.

Ettevaatust "Jaw Death"
Hiljuti uue, väga häiriv, haruldased bisfosfonaat kõrvaltoime-osteonekroosi (ONJ), tuntud ka kui lõualuu surma-kujunenud. Aastal ONJ, luukoe sisse lõualuu ei paraneda pärast väike trauma, näiteks hamba väljatõmbamise, mis jätab luu avatud ja haavatav eriti raske-to-treat bakteriaalne infektsioon ja luumurd. Pikaajaline antibiootikumiravi ja operatsiooni eemaldada surnud luukoe võib olla vajalik. Vahel suure osa lõualuu võib-olla tuleb eemaldada.

Tavaliselt ONJ on haruldane ja on eelkõige seotud vähi kemoteraapia, kiiritusravi, pea või kaela steroidravi (nt kortisoon), halb hammaste tervis, igemepõletik, Hambakirurgia, alkoholi kuritarvitamine, ja muud tingimused. Harjunud 1 või 2 juhtu aastas, arstide 1 haiglas oli häiritud märgata, et üle 3-aastase perioodi ONJ oli diagnoositud 63 oma patsientidele. 1 asi kõik need patsiendid ühine joon oli bisfosfonaatravi. Kuigi 56 neist (89%) oli saanud IV bisfosfonaate (pamidronaat või zoledronate) nagu vähk keemiaravi vähemalt aasta, 7-l (11%) olid võtnud vaid suulise bisfosfonaate (alendronaadi või zoledroonhapet) on standard annuste osteoporoosi.

Kuigi on mitmeid järgnenud anekdootlikke teateid bisfosfonaat seotud ONJ, Merck koos American Dental Association, edaspidi nõuda, et suuline Fosamax (nagu ka teiste bifosfonaatide), kujutavad minimaalset ohtu ONJ. Kuid viimastel süstemaatiline uuring teadlaste University of Southern California School of Stomatoloogia soovitab teisiti. Nad hindasid elektrooniliste tervisekontrolli kaartide patsientidest käivad USC hambaravi kooli kliinikus, et teada saada, millised olid kunagi kasutanud Fosamax ja mis neist hiljem välja ONJ. Of 208 patsiendil (kõik naised, vanuses 63-80), kellel on esinenud üks kord nädalas Fosamax kasutamise 9 olid ravitakse ONJ - umbes 4%. (Neli juhtumit on seotud hamba väljatõmbamise ja 5 koos haavandite seotud halvasti paigaldamise proteesid.) See oli palju sagedamini kui oli pakutud kõige "asutused". Seevastu on 4384 USC patsientidel, kes olid läbinud hamba väljatõmbamine kuid oli kunagi kasutanud Fosamax, mitte ühtegi arenenud ONJ.

"Me oleme rääkinud, et risk suukaudsete bisfosfonaatide on tühine, kuid 4% ei ole tühine," rõhutas dr vald Sedghizadeh, kes juhtis USC uurimisrühm. Ta rõhutab, et enamik arste, kes kirjutavad bisfosfonaate ei ütle oma patsiente narkootikumide võimalikke riske, isegi lühiajaliseks kasutamiseks.

Probleem on selles, et dr Ott eespool soovitatud, narkootikumide jääb lukustatud luukoe pikka aega (võib kuluda 10 aastat taset langeda poole võrra isegi siis kui te lõpetate seda). Seega pidev kasutamine võimaldab ravimit luua tasemele varem arvati olevat saavutatav ainult suure annuse intravenoosset manustamist vähihaigetel patsientidel. USC tulemused näitasid, et ONJ võiks arendada pärast ravimi suukaudset Fosamax nii vähe kui 1 aasta.

Mitmed kohtuasjad on vastu esitatud Merck, väites, et Fosamax põhjuste ONJ ja Merck on teada risk, kuid on hoida seda salajas. "Me ei ole päris kindel, mida me tegeleme üle pika," Dr Susan Ott ütles Los Angeles Times. "Kõrvaltoimeid, nagu see peaks tavaline, tervetel naistel mõtlema."

Südame riskid, Liiga
Viimane halb uudis bisfosfonaate puudutab nende kahjulikku mõju südame funktsioon. Uued uuringud näitavad, et naised, kes on kunagi kasutanud Fosamax või Reclast (nimetatakse ka Zometa) kahekordistada oma risk tõsise kodade virvendus (AF), vorm südame rütmihäired. Ühine sümptomid on uimasus, südamepekslemine, valu rinnus ja õhupuudus või ei pruugi olla sümptomid üldse. Ravimata AF võib põhjustada vedeliku kogumise kopsudes (kopsuturse), südamepuudulikkuse ja trombide moodustumist, mis võivad reisida aju ning põhjustada insulti. Analüüs kolme uuringu, mis hõlmab enam kui 16.000 naised, kellest enamik võetakse narkootikume osteoporoos, leiti, et 2,5%-lt 3% kogenud kodade virvendus, 1% kuni 2% kogenud tõsine AF, mis viib haiglaravi või surmaga.

Käesolev artikkel on kordustrükk loal Townsend Letter, kontrollija alternatiivmeditsiini . Samuti eraldatakse osaliselt raamatust peatada noorte ja Sexy koos Bioidentical Hormoonasendusravi Jonathan Wright MD ja Lane Lenard PhD (Smart Publications, 2010).

Notes

1. Hosking D, Chilvers CE, Christiansen C, et al. Ennetamine luukadu alendronaadi postmenopausis naistel alla 60-aastased. Early postmenopausis astumine kohortuuring Group. N Engl J Med. 1998; 338:485-492.

2. Rosen CJ. Kliinilisse praktikasse. Postmenopausis osteoporoosi. N Engl J Med. 2005; 353:595-603.

3. Chemical analoogid on molekulaarne Otsi alikes, vaid peent erinevusi, nagu asendamine süsiniku aatom on hapniku aatom. Bisfosfonaadid on analoogid looduslik aine pürofosfaat samamoodi, et Provera on analoog progesterooni.

4. Smith A. Merck müük lülitus; Vioxx süüdistada [veebileht]. CNNMoney.com http://money.cnn.com/2005/04/21/news/fortune500/merck/index.htm. 2005. Kasutatud 24. aprill 2006.

5. Meunier PJ, Roux C, Seeman E, et al. Mõju strontsiumranelaat on lülisamba murd naistel postmenopausis osteoporoosi. N Engl J Med. 2004; 350:459-468.

6. Reginster JY, Deroisy R, Dougados M, Jupsin I, Colette J, Roux C. ennetamine varase postmenopausis luu kadu strontsiumranelaat: randomiseeritud, 2-aastane, topeltpimedas, annustega, platseebokontrolliga PREVOS kohtuprotsessi. Osteoporos Int. 2002; 13:925-931.

7. Luu HG, Hosking D, Devogelaer JP, et al. Kümne aasta pikkune kogemus alendronaadi osteoporoosi postmenopausis naistel. N Engl J Med. 2004; 350:1189-1199.

8. Roux C, Fechtenbaum J, Kolta S, Isaia G, Andia JB, Devogelaer JP. Strontsiumranelaat vähendab lülisamba murd noor postmenopausis naistel, kellel on raske osteoporoosi. Ann Rheum Dis. 2008; 67:1736-1738.

9. Uurijad olid toetusi US Public Health Service ja University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas.

10. Odvina CV, Zerwekh JE, Rao DS, Maalouf N, Gottschalk FA, Pak CY. Tõsiselt pärsitud luukoe: võimalik tüsistus alendronaadi ravi. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90:1294-1301.

11. Schneider J. Kui bisfosfonaate jätkata lõputult? Ebatavaline murd terve naise pikaajalise alendronaadi. Geriaatria. 2006; 61:31-33.

12. Ta hiljem läksid patenteeritud kombinatsioon suulise östradiooli pluss progestiini (noretindroonatsetaati), margitoote nime Activella.

13. Schneider J. Bisfosfonaadid ja madala mõju reieluu murdude: Praegused tõendid alendronaati luumurru risk. Geriaatria. 2009; 64:18-23.

14. Goh SK, Yang KY, Koh JS et al. Subtrochanteric puudulikkus luumurrud patsientidel alendronaadi ravi: ettevaatusega. J Bone ühine Surg Br. 2007; 89:349-353.

15. Neviaser AS, Lane JM, Lenart BA, Edobor-Osula F, Lorich DG. Madala energiakuluga reieluu murdude seotud alendronaadi kasutamist. J Orthop Trauma. 2008; 22:346-350.

16. Stepan JJ, Burr DB, Pavo ma, et al. Madal luutihedus on seotud luu microdamage kogunemine postmenopausis osteoporoosiga naistel. Bone. 2007; 41:378-385.

17. Ott SM. Pikaajalise ohutuse bisfosfonaate. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90:1897-1899.

18. Brody J. joonestamine päästa struktuuri nende vananemise luud. The New York Times. 5. juuli 2005.

19. Ott S. New ravi luude hõrenemine. Ann Intern Med. 2004; 141:406-407.

20. Fosamax (alendronaatnaatriumtrihüdraati). Ravimi info [veebileht]. Merck & Co Inc Kasutatud 26. aprill 2006.

21. Wysowski DK. Aruanded söögitoru vähi bisfosfonaati kasutamiseks. N Engl J Med. 2009; 360:89-90.

22. Greenspan SL, Harris ST, Bone H, et al. Bisfosfonaadid: ohutus ja efektiivsus ravi ja ennetamine Osteoporoosi. Am Fam arst. 2000; 61:3731-2736.

23. Chustecka Z. söögitoru vähki patsientidel suukaudset bisfosfonaate [veebileht]. Medscape Medical News. 2008. http://www.medscape.com/viewarticle/586127.24.

24. Basu N, Reid DM. Bisfosfonaat seotud osteonekroosi. Menopausi Int. 2007; 13:56-59.

25. Ruggiero SL, Mehrotra B, Rosenberg TJ, Engroff SL. Osteonekroos lõuad kasutamisega seotud Bisfosfonaatide: ülevaade 63 juhul. J Oral Maxillofac Surg. 2004; 62:527-534.

26. Edwards BJ, Hellstein JW, Jacobsen PL, Kaltman S, Mariotti, Migliorati CA. Uuendatud soovitused juhtimise eest hoolitseda patsientide bisfosfonaati ravi: nõuande avaldus American Dental Association nõukogu teadus-komisjon. J Am Dent Assots. 2008; 139:1674-1677.

27. Sedghizadeh PP, Stanley K, Caligiuri M, Hofkes S, Lowry B, Shuler CF. Bisfosfonaati kasutamise ja levimuse osteonekroosi: institutsionaalne küsitluse. J Am Dent Assots. 2009; 140:61-66.

28. Paddock C. Osteoporoos narkootikumide seotud luu surma lõualuu [veebileht]. Medical News Today. 5. jaanuar 2009. http://www.medicalnewstoday.com/articles/134381.php.

29. Marsa L. Bone narkootikumide vastupidine oht. Los Angeles Times. 3. aprill 2006. Kättesaadav aadressil: Kasutatud 27. aprill 2006.

30. Heckbert SR, Li G, Cummings SR, Smith NL, Psaty BM. Kasuta alendronaadi ja riski intsident kodade virvendus naistel. Arch Intern Med. 2008; 168:826-831.

31. Miranda J. Osteoporoosi ravimid suurendavad südamehaiguse riskiga. Esitleti: Rinnakorv 2008: 74. aastane montaažiga American College of Chest Arstid, 25-30 oktoober, 2008; Philadelphia, PA.