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La esclerosis múltiple, proteínas, grasas, y la progesterona

por el doctor Ray Peat el 13/02/10 a las 13:39

por Raymond Peat, PhD

Siempre estamos sometidos a cargas antigénicas. La cuestión importante tiene que ver con nuestra capacidad para limitar la respuesta inflamatoria frente a estas cargas.

En la EM [esclerosis múltiple], es evidente que el proceso inflamatorio en sí es destructiva, y que el estrógeno es un factor importante que predispone. Los ácidos grasos insaturados y desequilibrio dietético de aminoácidos interactúan estrechamente con el hiperestrogenismo e hipotiroidismo para producir las enfermedades degenerativas autoinmunes.

Reducción de los mediadores de la inflamación es mejor que aumentar un solo agente antiinflamatorio como el cortisol. A pesar de los fármacos inmunosupresores, incluyendo los ácidos grasos esenciales "," no alivian temporalmente los síntomas inflamatorios, que probablemente contribuyen a la patología subyacente.

Las personas con EM han aumento crónico de la producción de cortisol. Esto crea una distorsión de la asimilación de proteínas, se asemeja a una deficiencia de proteína nutricional. El exceso de serotonina y los estrógenos causan una producción relativamente incontrolada de cortisol. Un círculo vicioso de mediadores inflamatorios y el desequilibrio de aminoácidos puede dar.

La depresión, el lupus, migraña, menopausia, la diabetes y el envejecimiento tiene varias características importantes del metabolismo en común con la esclerosis múltiple.

Terapias populares son ilógicas, y es probable que causen progresión de la enfermedad.

Proteínas de alta calidad, la tiroides, pregnenolona y la progesterona tienden a corregir la patología subyacente. Estos son antiinflamatorios, pero no son inmunosupresora o catabólico.

A gran altitud y el clima soleado se asocian con una baja incidencia de la EM.

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La esclerosis múltiple (EM), al igual que otras enfermedades autoinmunes, afecta a las mujeres con más frecuencia que los hombres (alrededor de 2 a 1), tiene su inicio durante los años reproductivos (especialmente después de la edad de 30 años, cuando el estrógeno es muy alta), es a menudo exacerbado antes de la menstruación , y algunas veces se alivia por el embarazo (Drew y Chávez, 2000), cuando la progesterona es muy alta. Las mujeres con una alta proporción de estrógeno a la progesterona se ha encontrado que tienen las lesiones cerebrales más activas (Bansil, et al., 1999). La mayoría de los mediadores de la inflamación que intervienen en MS-mástil de las células, el óxido nítrico (NO), la serotonina, la prolactina, la peroxidación de lípidos, ácidos grasos libres, prostaglandinas y isoprostanos, y las diversas citocinas (IL, TNF)-están estrechamente asociados con las acciones del estrógeno, y en los animales, las enfermedades autoinmunes pueden ser provocados por el tratamiento con estrógenos (Ahmed y Talal).

La fuerte asociación de la esclerosis múltiple con estrógenos ha llevado a un ilógico, pero la conclusión médica popular y muy publicitados de que el estrógeno tiene un efecto protector contra la esclerosis múltiple, y algunos han afirmado que el estrógeno tiene efectos terapéuticos beneficiosos. Esta extraña manera de pensar tiene su equivalente en la idea de que, dado que las mujeres son mucho más propensas que los hombres de desarrollar la enfermedad de Alzheimer, el estrógeno tiene un efecto protector en contra de ella, o que, ya que las mujeres tienen huesos más frágiles que los hombres, y su pérdida progresiva del hueso se produce durante la época de su mayor exposición a los estrógenos, el estrógeno previene la osteoporosis.

En este entorno médico, asociaciones estrechas entre los estrógenos y las enfermedades degenerativas son reconocidos, pero se les da un significado contrario al sentido común al decir que la asociación se produce porque no hay suficiente estrógeno. La estufa que quema, porque no es lo suficientemente caliente.

Como Dave Barry decía, yo no lo estoy inventando. Recientemente artículos bien publicitados han sugerido que el estrógeno protege al cerebro (accidente cerebrovascular, incluso contra!), Ya que aumenta la serotonina y NO [óxido nítrico]. Hay algo casi estéticamente agradable cuando los errores principales que se concentran en un solo artículo. El óxido nítrico y la serotonina son neurotóxicos (José, et al, 1991;. Skaper, et al, 1996;. De Parkinson, y otros, 1997;. Santiago, et al, 1998;.. Barger, et al, 2000), consecuencia de la supresión de la respiración mitocondrial. NO juega un papel importante en la peroxidación lipídica y la desmielinización. Es interesante ver la serotonina y NO abiertamente asociado con los estrógenos, cuya toxicidad mitocondrial ha sido cuidadosamente oculto a la vista del público.

Hay varias teorías sobre la causa de la EM, las viejas teorías sobre los genes y los virus, y las nuevas teorías sobre las bacterias, las carencias vitamínicas, las deficiencias del petróleo, los venenos, y las reacciones a las vacunas (especialmente contra la hepatitis B y la influenza). La única teoría que ha sido abandonado es la teoría psiquiátrica siglo 19 acerca de "parálisis histérica", aunque de vez en cuando alguien se sigue hablando acerca de las causas emocionales de la esclerosis múltiple, el término "histeria femenina" se ha convertido en "el trastorno de conversión."

Cada una de las principales teorías tiene algunos hechos que parecen apoyarla, pero deja de lado para dar cuenta de muchos otros hechos. Todo el mundo está de acuerdo en que el sistema inmunológico está involucrado en la EM, de alguna manera, pero eso es realmente donde empieza el problema, porque la idea de que la inflamación es una parte intrínseca de la inmunidad. Si "la inflamación es necesario y bueno", entonces se convierte en un problema para definir exactamente dónde está el límite entre una reacción adecuada y un proceso degenerativo. El edema, reducción de la respiración celular, la pérdida de las funciones normales, la fibrosis en sus diversos grados, cada componente de la inflamación puede ser visto en una buena luz, como parte de una "reacción inmune defensiva." Cuando la lesión tisular conduce a la reparación, que "debe" ser visto como beneficioso, incluso si se lleva a la formación de una cicatriz en el lugar del tejido funcional, porque la comparación es entre un resultado imaginado peor posible, y una recuperación imperfecta, en lugar de comparar el proceso inflamatorio con la posibilidad de que un potencialmente nocivas agente podría haber hecho daño a nadie.

El simple ejemplo de cómo la inflamación se refiere a los recursos del organismo fue un experimento en el que se varió la glucosa en sangre, mientras que un animal estuvo expuesto a sustancias químicas que varían de moderadamente irritante para los potencialmente mortal. Cuando el animal tenía azúcar en la sangre muy baja, la más leve irritación puede ser mortal, pero cuando su glucosa en sangre se mantiene muy alta, incluso los antígenos mortales eran sólo ligeramente irritante. Variando la concentración de sodio en la sangre tenían similar, pero más débil, los efectos.

Hay una tendencia a ver la inflamación no sólo como una parte normal de la inmunidad, sino para ver como siendo proporcional a la naturaleza del antígeno, excepto cuando el sistema inmune ha sido preparado para que por el contacto anterior, en cuyo caso el organismo o bien no reacciona en absoluto (porque se ha vuelto inmune), o que va a reaccionar mucho más violentamente de lo que hizo en la primera exposición, porque se ha vuelto alérgica. Pero, en realidad, la mera concentración de glucosa y de sodio en la sangre (y de tiroides, y muchas otras sustancias que no se consideran parte del sistema inmune) puede hacer una gran diferencia en el grado de "inmunológica" reacción .

En la condición excesivamente sensible producido por la hipoglucemia, suceden varias cosas que contribuyen a la mala adaptación de respuesta inflamatoria exagerada.

La adrenalina aumenta en hipoglucemia, y, si falla la adrenalina para convertir el glucógeno en glucosa, proporcionará una alternativa de combustible por la liberación de ácidos grasos libres de células grasas.

Si los ácidos grasos liberados son insaturados, que hará que la serotonina para ser secretada, y tanto la serotonina y los ácidos grasos insaturados se suprime la respiración mitocondrial, lo que agrava la hipoglucemia. Ellos estimulan la liberación de citoquinas, la activación de una serie de procesos inmunológicos e inflamatorios, y que hará que los vasos sanguíneos se fuga, creando el edema y el inicio de las primeras etapas de la fibrosis. Tanto la adrenalina como la serotonina estimula la liberación de cortisol, que moviliza los aminoácidos de los tejidos como los músculos esqueléticos grandes. Esos músculos contienen una gran cantidad de cisteína y triptófano, que, entre otros efectos, suprimir la tiroides. El triptófano aumentado, especialmente en la presencia de ácidos grasos libres, es probable que se convierte en serotonina adicional, ya que los ácidos grasos liberar triptófano de la albúmina, el aumento de su entrada en el cerebro. Los ácidos grasos libres y aumento de la serotonina reducen la eficiencia metabólica (que conduce a resistencia a la insulina, por ejemplo) y promover un estado inflamatorio.

Las grasas en el torrente sanguíneo tiene fácil acceso al cerebro, y los ácidos grasos insaturados libres producen edema cerebral (Chan et al., 1983, 1988). Cuando el edema cerebral es causada por la pérdida vascular, las proteínas que normalmente están excluidos puede entrar. El cerebro estimulado, excitado y fatigado intercambios glutamina para el triptófano, la aceleración de la absorción de la sangre.

Cuando un tejido es lesionado o estresado, los anticuerpos se forman en respuesta a los componentes alterados de ese tejido. Por lo tanto, que podríamos llamar una contusión o un esguince de una enfermedad autoinmune, pero no existen pruebas comerciales para magullado-shin anticuerpos. La disponibilidad de pruebas de detección de anticuerpos específicos parece ser el factor esencial en la clasificación de una condición autoinmune, como en "la tiroiditis autoinmune." Desafortunadamente, esta forma de utilizar el lenguaje está anidado en una cultura que está llena de ideas poco realistas de la causalidad, y miles de las personas a construir su carrera en la búsqueda de los "genes mutados que son responsables de la enfermedad", y para las drogas que van a corregir el defecto.

Al principio del estudio de la inmunología, la atención se centró en los anticuerpos. Incluso antes, la inflamación había sido conceptualizada en términos de los "humores", y otras ideas precientíficas. Tan pronto como la esclerosis múltiple / parálisis histérica se clasificó como una enfermedad autoinmune, ideas primitivas sobre la naturaleza del sistema inmune, interactuando con las ideas primitivas sobre la naturaleza del cerebro y la estructura de las células, mezclados en las diversas teorías de lo que la enfermedad es.

En lugar de ver el daño nervioso inmunológico como la causa de todas las otras características de la esclerosis múltiple, creo que es importante tener en cuenta algunas de las características generales de la enfermedad, como los contextos en que se interpretarán los acontecimientos de los nervios.

Se ha sabido durante mucho tiempo que la incidencia de la EM tiende a aumentar con la distancia desde el ecuador. La incidencia es baja en la soleada climas secos, y en las altas altitudes. Dos claras influencias dietéticas se han encontrado: comer carne de cerdo y carne de caballo.

Las personas con EM no regulan su temperatura corporal muy bien. Su conducción nerviosa es lenta, y en las personas normales, la conducción es más rápido a temperaturas más altas, pero en personas con EM la conducción es más lenta a la temperatura normal de 98.6 grados F que a temperaturas más bajas. Una temperatura inferior a la normal también se asocia con la vejez, y con los sofocos de la menopausia.

El metabolismo cerebral de glucosa es muy bajo en la esclerosis múltiple, y en mis propias observaciones, la tasa metabólica general es inferior a la normal. Sin embargo, alguna razón la gente que el hipometabolismo es causada por las lesiones, y no viceversa.

Los animales que carecen de los ácidos grasos insaturados tienen una mayor tasa metabólica y la capacidad de utilizar la glucosa, convirtiéndolo en CO2 más fácilmente, tienen una mayor resistencia a las toxinas (Harris, et al, 1990; incluso veneno de cobra:.. Morganroth, et al, 1989), incluyendo endotoxinas (Li et al., 1990)-impedir fugas excesivas vascular y al daño inmunológico (Takahashi et al., 1992), y al trauma, y ​​su respuesta neuromuscular se acelera mientras que los músculos de contracción rápida son menos cansa con facilidad (Ayre y Hulber, 1996).

En las personas con EM, la sangre es más viscoso, y las plaquetas tienden a agruparse más fácilmente. Su nivel de cortisol es mayor de lo normal, y su pituitario-adrenal-la hormona estimulante de la corteza es más difícil de suprimir. Esta es una condición que también se observa en la depresión y la vejez. A pesar de la elevación crónica de cortisol, las personas con esclerosis múltiple generalmente tienen hipoglucemia. Ocasionalmente se encontró que de sodio en sangre baja, la hiponatremia, pero esto es difícil de determinar cuando el contenido de la sangre el agua es variable. Su prolactina es probable que sea alta, y esto puede ser resultado de estrógeno alto, la serotonina de alta, baja en sodio, o baja de la tiroides. Beber demasiada agua puede aumentar la prolactina, y puede dañar los nervios de los recintos de la mielina, un exceso de serotonina tiende a hacer que beber en exceso. Las perturbaciones de contenido de glucosa en sangre, el sodio y el agua pueden alterar la estructura del cerebro mielina. Estrógeno de alta perturba la sangre osmóticamente, por lo que es retener demasiada agua en relación a los solutos, y esto se refiere a muchos de los efectos de los estrógenos; desde simples variaciones osmóticos pueden dañar las estructuras de mielina, parece que este mecanismo debe ser investigado a fondo antes de que sea supone que los eventos inmunológicos son primarios.

Los mastocitos, que promueven la inflamación por la liberación de sustancias como la histamina y serotonina (y hacer que los vasos sanguíneos con fugas), son más numerosas en el cerebro en la esclerosis múltiple que en los cerebros normales. Dado que la serotonina plaquetaria comunicados de agregación, y también porque el exceso de serotonina es sugerido por otras tantas características de la EM, antagonistas de la serotonina (ondansetrón y ketanserina, por ejemplo) se han utilizado terapéuticamente con éxito.

El estrógeno hace que los mastocitos liberen sus mediadores de la inflamación, y hace que las plaquetas se agregan, la liberación de su serotonina. Dado que la dominación del estrógeno se asocia estrechamente con la presencia de lesiones cerebrales activas, la terapia anti-estrógeno parece obvio en la EM. La progesterona contrarresta los efectos del estrógeno en ambos mastocitos y plaquetas.

La aspirina protege contra una variedad de procesos inflamatorios, pero es más famoso por la inhibición de las prostaglandinas. Aunque la aspirina se utiliza a menudo para aliviar el dolor en la EM, y el otro inhibidor de la síntesis de prostaglandinas, indometacina, se ha utilizado terapéuticamente en la EM, sería conveniente investigar más cuidadosamente posible papel de la aspirina en la prevención o el alivio de la EM.

La deficiencia de proteína simple tiene muchos efectos sorprendentes. Se reduce la temperatura corporal, y suprime la tiroides, pero aumenta la inflamación y la tendencia de coagulación de la sangre. Puesto que el cerebro y el corazón y los pulmones requieren un suministro continuo de aminoácidos esenciales si van a seguir funcionando, en ausencia de proteínas en la dieta, el cortisol debe ser producido de forma continua para movilizar aminoácidos a partir de los tejidos desechables, que son principalmente los músculos esqueléticos. Estos músculos tienen una alta concentración de triptófano y cisteína, que suprimen la tiroides. La cisteína es excitoxic, y el triptófano es el precursor de la serotonina. Presumiblemente, su presencia en, y la tensión inducida por la liberación de los músculos es uno de los mecanismos que reducen la actividad metabólica durante ciertos tipos de estrés.

Cuando las hembras preñadas se les priva de las proteínas, los animales recién nacidos tienen niveles anormalmente altos de serotonina, y las enzimas responsables de que el exceso tienden a mantener el exceso de serotonina, incluso cuando han crecido y tienen las proteínas adecuadas. Esto es análogo a los efectos de exceso de estrógenos temprano en la vida, lo cual crea una tendencia a desarrollar cáncer de mama o de próstata en la edad adulta. Sería interesante estudiar la experiencia de la gestación, por ejemplo, la duración de la gestación y el peso de nacimiento, de las personas que luego desarrollan la EM.

Aunque la gente en los países del norte no son normalmente proteínas de hambre, lo hacen tienden a tener una gran parte de sus proteínas de las carnes de músculo. En las culturas tradicionales, todas las partes de los animales destinados al consumo de pollo se come pies, la cabeza y el cuello, las orejas de los animales y los globos oculares, etc, y así el equilibrio de aminoácidos fue favorable para el mantenimiento de una alta tasa metabólica y la prevención del estrés.

La observación de que la esclerosis múltiple está asociada con el consumo de carne de cerdo y carne de caballo, pero no carne de vacuno, cordero o cabra, es muy interesante, ya que la grasa de estos animales es esencialmente igual que las grasas de los materiales vegetales que comen, lo que significa que es extremadamente alta en ácidos linoleico y linolénico. El rumen de las vacas, ovejas y cabras contiene bacterias que transforman las grasas poliinsaturadas en más grasas saturadas. Las grasas no saturadas inhiben las enzimas que los pacientes a digerir las proteínas, y los Estados miembros han notificado a tener una mala digestión de la carne (Gupta et al., 1977).

Las grasas poliinsaturadas son en sí mismos tóxico para las mitocondrias, y suprimir la oxidación de glucosa, e inhiben la función tiroidea, con el mismo efecto supresor sobre la capacidad de oxidar la glucosa, pero también se volvió, enzimáticamente, en las prostaglandinas, y no enzimáticamente, por la peroxidación lipídica espontánea, en los isoprostanos tóxicos. Los isoprostanos, y algunas de las prostaglandinas, son elevados en los tejidos cerebrales y otros tipos de personas con EM.

Peroxidación lipídica es muy alta en la esclerosis múltiple. El óxido nítrico (cuya síntesis es promovida por los estrógenos en la mayoría de las partes del cerebro) es un radical libre que se activa la peroxidación.

La peroxidación lipídica destruye selectivamente, por supuesto, las grasas poliinsaturadas inestables. En la aterosclerosis, las placas de los vasos sanguíneos contienen grasa insaturada muy poco. Esto se debe a que sufren peroxidación tan rápidamente, pero su alta proporción de saturadas al de grasas insaturadas se ha utilizado para argumentar que los aceites poliinsaturados son "protector del corazón." Argumentos similares se hacen a menudo en la EM, aunque algunos estudios no apoyan la idea que existe una falta de cualquiera de las grasas no saturadas. Dado que la peroxidación de lípidos es muy alto, sería razonable suponer que hubo una gran cantidad de grasas poliinsaturadas que se peroxidados medio de reacciones con catalizadores como el hierro (SM Levine, 1997) y el óxido nítrico y peroxynitrile.

Creo que un aspecto importante de la intolerancia para el calor tan a menudo en personas con EM podría ser la tendencia de la hipertermia relativa para liberar mayores cantidades de ácidos grasos libres en el torrente sanguíneo. Las mujeres, debido a los efectos del estrógeno, por lo general tienen niveles mucho más altos de ácidos grasos libres en la sangre que los hombres. El estrógeno aumenta la liberación de ácidos grasos libres provenientes de la grasa almacenada, y las grasas no saturadas en sinergia con estrógenos y la prolactina, lo que aumenta sus efectos.

Regulación de la temperatura al parecer, consiste en algunas células nerviosas que la temperatura del sentido de forma muy precisa, y cambiar su actividad en consecuencia. El agua tiene una capacidad de calor notablemente alta, lo que significa que se necesita una cantidad relativamente grande de calor para cambiar su temperatura. El "calor desapareciendo" está siendo consumida por los cambios estructurales en el agua. Las proteínas tienen el mismo tipo de complejidad estructural como el agua, y juntos pueden hacer efectivos los transductores de temperatura, "termómetros". (Otras sustancias que tienden a sufrir cambios estructurales importantes sólo cuando se funden o vaporizan. Las famosas "cristales líquidos" tener unos pocos distinta fases estructurales, pero citoplasma es como un cristal líquido muy sutil.) El "células termostato" en realidad están respondiendo a un grado de estructura interna, no a la temperatura en el resumen. Así que las cosas que cambian su estructura interna va a modificar la temperatura de su "punto de ajuste".

El aumento de estrógenos provoca un animal para bajar su temperatura, y es probable que lo hace mediante el aumento de la "temperatura estructural" de las células del termostato, "fundiendo" su estructura interna. La progesterona hace que el animal para aumentar su temperatura, y que aparentemente hace esto mediante el aumento de la estructura / disminución de la temperatura estructural de las células del termostato. Si se pone hielo en el termostato, la sala se calienta.

Estructura interna de una célula es equivalente a su disposición a trabajar. La fatiga representa un poco "fundida" estado de la celda, en la que la estructura parece haber sido consumido junto con las reservas de energía química. Los experimentos que demostraron este efecto fueron muy claros, pero fueron ignoradas porque no encajaba con la idea estereotipada de la gente de la célula. Con un termómetro muy sensible, es posible medir el calor producido por un nervio cuando es estimulado. Eso no es sorprendente. Pero es sorprendente que, cuando el nervio se está recuperando de la estimulación, que absorbe el calor de su entorno, bajando la temperatura a nivel local. Que incluso violado la concepción de algunas personas de la "entropía", pero se puede demostrar fácilmente que el cambio de forma de algunos materiales cambia su capacidad de calor, como cuando una banda de goma se estira (se calienta), o de los contratos que se enfría).

The excitants, estrogen and cortisol, slow the conduction of nerves, because they cause its internal structure to be dissipated. They create a “pre-fatigued” state in the cell.

In experiments with rabbit hearts, Szent-Gyorgyi showed that estrogen decreased the heart's readiness to work, and that progesterone increased its readiness to work, and he said it did this by “building structure.” He pointed out that, for a given drug or other stimulus, cells have a characteristic response, becoming either more activated or more inhibited, but he showed that, outside the normal concentration or intensity range of the stimulus, a cell's response is often reversed.

If this is the situation in the nerves in MS, it explains the strange behavior, in which warming the nerve reduces its function. The implication is that internal structure (and energy) must be restored to the nerves. In experiments that I have described in previous newsletters, increasing sodium, ATP, carbon dioxide, and progesterone, and increasing the ratio of magnesium to calcium, have been found to increase cellular energy and structure. The thyroid hormone is ultimately responsible for maintaining cells' energy and structure, and responsiveness, but if it is increased suddenly without allowing all the other factors to adjust, it will raise the temperature too suddenly. It needn't take a long time, but all the factors have to be present at the same time.

Serotonin, melatonin, estrogen, and polyunsaturated fats all tend to lower body temperature. Since estrogen and the unsaturated fats are cellular excitants, the actual decrease in body temperature helps to offset their excitatory effects.

Both bright light and high altitude tend to reduce serotonin's effects. The tissue carbon dioxide retained at high altitude reduces the incidence of many diseases, and multiple sclerosis might be affected as heart disease and cancer are. It is known that carbon dioxide is involved in myelin's regulation of its own water content. Hyperventilation, by causing a loss of carbon dioxide, releases both histamine and serotonin, making blood more viscous, while making blood vessels more permeable, and causing them to constrict.

If people with MS have developed it through the interactions of excessive estrogen, serotonin, unsaturated fats, iron, and water, and deficient thyroid, and deficient pregnenolone produced in the myelin-forming cells (oligodendrocytes), there are many things that can be done to stop its progress, and possibly to reverse it.

Since a sudden increase in temperature will release increased amounts of the pro-inflammatory fats, things should be changed gradually. Increased salt is thermogenic, but increased magnesium is protective against hyperthermia, so increased magnesium (epsom salts baths, for example, coffee, fruits, some vegetables and meats) would be helpful. Magnesium is rapidly lost from cells in hypothyroidism. Sugar, when accompanied by fats and minerals, as in milk, is needed to lower cortisol, and to maintain thyroid activity. Balanced proteins, such as cheese, potatoes, eggs, and beef- or lamb-broth (for the gelatin and mineral content in particular) will prevent the tryptophan excess that suppresses the thyroid and is potentially a nerve toxin. Saturated fats, used regularly, reduce the immediate toxic antimetabolic effects of the stored unsaturated fats, but it takes a long time to change the balance of stored fats.

Since aspirin lowers temperature, is antiinflammatory, in some situations antiestrogenic, and is a powerful antioxidant, it is likely that it would alleviate symptoms and prevent progression of MS, as it does in other degenerative diseases. Since platelet aggregation is likely to be involved in the focuses of inflammation, aspirin might help to prevent the formation of new areas of damage.

Mientras que los glucocorticoides son útiles para sus acciones antiinflamatorias, el cortisol es conocido por promover el asesinato de las células cerebrales por excitotoxicidad. Puesto que el estrógeno disminuye el GABA, y tanto el estrógeno y la serotonina activar los transmisores de aminoácidos excitatorios, la adición de glucocorticoides sintéticos para el exceso de cortisol pre-existente es probable que dañar las partes del cerebro, además de las zonas inflamadas.

El exceso de cortisol de la depresión, la vejez, y el hiperestrogenismo a menudo se reduce con el uso de un suplemento de la tiroides, pero pregnenolona tiene una acción muy directa (en oposición a la serotonina) que puede calmar la pituitaria, la reducción de ACTH y cortisol. La progesterona tiene algunos efectos similares, y es de protección contra el exceso de cortisol, y es un factor importante en el nervio y la restauración del cerebro. Tiroides, progesterona y pregnenolona están involucrados en la formación de nueva mielina, y en la prevención del edema que daña.

Dado que la tiroides y progesterona disminuye la formación de estrógenos en el tejido inflamado, mientras que el cortisol estimula su formación, parece aconsejable utilizar la tiroides y progesterona por sus efectos antiinflamatorios inmediatas, que incluyen la inhibición de la formación de NO (Drew y Chávez, 2000), y la falta de los excitotóxicos y estimulantes de estrógeno efectos de los glucocorticoides. Mientras que los glucocorticoides son cisteína catabólico y liberar y triptófano de los músculos, tiroides y progesterona no son catabólicos, y protegerse contra las consecuencias tóxicas de los aminoácidos.

Referencias

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Ann Neurol 1983 Jun; 13 (6) :625-32. La inducción de edema cerebral después de la inyección intracerebral de ácido araquidónico. Chan PH, RA Fishman, J Caronna, JW Schmidley, G Prioleau, J Lee "de la inyección intracerebral de ácidos grasos poliinsaturados (PUFA), incluyendo el ácido linolénico (18:3) y ácido araquidónico (20:4), causado aumentos significativos en la cerebral el agua y el contenido de sodio concomitante con una disminución del contenido de potasio y Na + - y K + - dependiente de la actividad de trifosfato de adenosina. No había evidencia macroscópica y microscópica del edema. Los ácidos grasos saturados y ácidos grasos monoinsaturados no eran eficaces para inducir edema cerebral. Los [125I]-de la especie bovina espacios de albúmina sérica se duplicó y triplicó a las 24 horas con 18:3 y 20:04, respectivamente, lo que indica edema vasogénico con aumento de la permeabilidad de las células endoteliales del cerebro "," Estos datos indican que el ácido araquidónico y otros AGPI tienen la capacidad de inducir edema cerebral vasogénico y celular y seguir apoyando la hipótesis de que la degradación de los fosfolípidos y la acumulación de AGPI, en particular de ácido araquidónico, iniciar el desarrollo de edema cerebral en diversos estados patológicos. "

Med Sci Sports Exerc 1997 Jan; 29 (1) :58-62. Efectos del ejercicio físico agudo en los sistemas centrales de serotoninérgicos. Chaouloff F "funciona a partir de la década de 1980 han establecido que la serotonina corriendo aguda cerebral aumenta (5-hidroxitriptamina: 5-HT) la síntesis de dos maneras. Lipólisis-suscitó liberación de ácidos grasos libres en los desplaza sangre del compartimiento de la unión del aminoácido triptófano esencial a la albúmina, aumentando así la concentración de la denominada "triptófano libre" porción, y porque el ejercicio aumenta la relación de circulante triptofano libre la suma de las concentraciones de los aminoácidos que compiten con el triptófano para la absorción en el nivel de barrera sangre-cerebro, el triptófano entra notablemente en el compartimiento de cerebro "." índices indirectos de 5-HT funciones abrir la posibilidad de que agudos inducidos por el ejercicio aumentos en 5-HT están asociadas con la biosíntesis (o dar lugar a) el aumento de 5-HT en libertad ".

Las hipótesis Med. 1995 Nov; 45 (5) :455-8. La melanina, la melatonina, la hormona estimulante de los melanocitos, y la susceptibilidad a la desmielinización autoinmune: una justificación para la terapia de luz en la esclerosis múltiple. Constantinescu CS "La hipótesis formulada aquí se basa en la observación de que la resistencia a la esclerosis múltiple y la encefalomielitis autoinmune experimental se asocia con pigmentación de la piel oscura. Si bien esto puede significar un papel protector de la melanina contra los factores ambientales producen daño oxidativo, el mecanismo postulado es que la susceptibilidad a la desmielinización autoinmune se ve influida por factores hormonales, es decir, la melatonina y la hormona de neurohormonas estimulante de los melanocitos, que tienen efectos opuestos en la función inmunológica y, al mismo tiempo, son determinantes importantes de la producción del individuo de la melanina. "

Neurosci Lett 1989 06 de noviembre, 105 (3) :246-50. Presence of Schwann cells in neurodegenerative lesions of the central nervous system. Dusart I, Isacson O, Nothias F, Gumpel M, Peschanski M Ultrastructural analysis of neurodegenerative CNS lesions produced by an excitotoxic substance revealed that the majority of cells ensheathing axons were not oligodendrocytes. By their morphology and the presence of both a basal lamina and collagen fibers they were identified as Schwann cells. The presence of Schwann cells, whose growth-promoting role in the peripheral nervous system has been largely documented, may account for the development of regenerating growth cones which have been observed in the excitotoxically lesioned central nervous system. Further support for this hypothesis came from the analysis of fetal neural transplants implanted into the lesioned area. Schwann cells ensheathing axons were indeed numerous in the neuron-depleted area surrounding the transplants, where neurite outgrowth of graft origin occurred.

J Neuroimmunol 2000 Nov 1;111(1-2):77-85. Female sex steroids: effects upon microglial cell activation. Drew PD, Chavis JA.

Neurology 1999 Nov 10;53(8):1876-9 Cerebrospinal fluid isoprostane shows oxidative stress in patients with multiple sclerosis. Greco A, Minghetti L, Sette G, Fieschi C, Levi G “The CSF level of the isoprostane 8-epi-prostaglandin (PG)-F2alpha (a reliable marker of oxidative stress in vivo) was three times higher in subjects with definite MS than in a benchmark group of subjects with other neurologic diseases.”

J Intern Med 1989 Oct;226(4):241-4. Serum sex hormone and gonadotropin concentrations in premenopausal women with multiple sclerosis. Grinsted L, Heltberg A, Hagen C, Djursing H.

Am J Gastroenterol 1977 Dec;68(6):560-5. Multiple sclerosis and malabsorption. Gupta JK, Ingegno AP, Cook AW, Pertschuk LP.

Free Radic Res 1997 Apr;26(4):351-62. Toxicity of polyunsaturated fatty acid esters for human monocyte-macrophages: the anomalous behaviour of cholesteryl linolenate. Hardwick SJ, Carpenter KL, Law NS, Van Der Veen C, Marchant CE, Hird R, Mitchinson MJ. “The triglycerides showed a direct relationship between toxicity and increasing unsaturation, which in turn correlated with increasing susceptibility to oxidation.” “Triarachidonin (20:4; omega-6), trieicosapentaenoin (20:5; omega-3) and tridocosahexaenoin (22:6; omega-3) were profoundly and rapidly toxic. There was a similar relationship between toxicity and increasing unsaturation for most of the cholesterol esters, but cholesteryl linolenate was apparently anomalous, being non-toxic in spite of possessing three double bonds and being extensively oxidised.” “The toxicity of triglycerides suggests that polyunsaturated fatty acid peroxidation products are also toxic.”

J Clin Invest 1990 Oct;86(4):1115-23. Essential fatty acid deficiency ameliorates acute renal dysfunction in the rat after the administration of the aminonucleoside of puromycin. Harris KP, Lefkowith JB, Klahr S, Schreiner GF.

Mikrobiyol Bul 1989 Oct; 23 (4) :342-7. [Los leucotrienos y enfermedades neurológicas]. [Article in Turkish] Irkec C, Ercan S, Irkec M “LTC4 levels were found to be elevated in MS and Behcet patient in comparison with controls. Augmentation of LTC4 levels underlines the fact that leukotrienes may be held responsible the pathogenesis of these disorders.”

Lancet 1982 Feb 13;1(8268):380-6. Evidence for subacute fat embolism as the cause of multiple sclerosis. James PB “The neurological features of decompression sickness, which is thought to be due to gas embolism, are similar to those of multiple sclerosis (MS). This similarity suggested the re-examination of a concept, first proposed in 1882, that the demyelination in MS is due to venous thrombosis. Unfortunately, although the plaques of MS are often perivenular, thromboses are not always present. Nevertheless, vascular theories can explain the topography of the lesions in MS.” “There is also evidence in man that fat may lodge in the microcirculation of the nervous system and cause distal perivenous oedema with the loss of myelin from axons.”

J Clin Pathol 1979 Oct;32(10):1025-9. Antithrombin activities in childhood malnutrition. Jimenez RA, Jimenez E, Ingram GI, Mora LA, Atmetlla F, Carrillo JM, Vargas W.

Arch Latinoam Nutr 1980 Dec;30(4):580-9. [Prethrombosis in child malnutrition]. Jimenez R, Jimenez E, Mora LA, Vargas W, Atmetlla F, Carrillo JM

Stroke 1991 Nov;22(11):1448-51. Platelet secretory products may contribute to neuronal injury. Joseph R, Tsering C, Grunfeld S, Welch KM “The view that certain endogenous substances, such as glutamate, may also contribute to neuronal injury is now reasonably well established. Blood platelets are known to contain and secrete a number of substances that have been associated with neuronal dysfunction. Therefore, we hypothesize that a high concentration (approximately several thousand-fold higher than in plasma, in our estimation) of locally released platelet secretory products derived from the causative thrombus may contribute to neuronal injury and promote reactive gliosis.” “We further observed that serotonin, a major platelet product, has neurotoxic properties.”

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1985;85(2):198-206. [Role of disorders of the hemostatic system in the pathogenesis of multiple sclerosis and ways of correcting them]. [Article in Russian] Karlov VA, Makarov VA, Savina EB, Seleznev AN, Savin AA The changes in the hemostatic system were studied in 77 patients with different patterns of disseminated sclerosis (DS). The studies demonstrated activation of both vasculothrombocytic and coagulation components of hemostasis as well as of fibrinolytic blood properties. The latent course of the disseminated intravascular coagulation was revealed in 20.7% of cases. The role of hemostatic disorders in the pathogenetic mechanisms of DS is discussed. The patients with DS received pathogenetic treatment including drugs eliminating hemostatic disorders, which was beneficial for most patients.

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1990;90(11):47-50. [Changes in rheological properties of blood in multiple sclerosis and their correction]. [Article in Russian] Karlov VA, Savin AA, Smertina LP, Redchits EG, Seleznev AN, Svetailo LI, Margosiuk NV, Stulin ID As many as 45 patients with multiple sclerosis were examined for rheological blood properties. As compared to controls, the group under examination manifested the rise of plasma viscosity, acceleration of red blood cell aggregation. 26.2% of patients demonstrated an appreciable increase of blood viscosity. It is assumed that these changes contribute to the deterioration of microcirculation and aggravate the demyelinating process. Correction of the rheological properties of the blood by plasmapheresis coupled with other methods of pathogenetic therapy turned out effective.

Brain Res 1997 Jun 20;760(1-2):298-303 Iron deposits in multiple sclerosis and Alzheimer's disease brains. LeVine SM “In summary, the localization of iron deposition in MS and AD brains indicates potential sites where iron could promote oxidative damage in these disease states.”

Circ Shock 1990 Jun;31(2):159-70. Resistance of essential fatty acid-deficient rats to endotoxin-induced increases in vascular permeability. Li EJ, Cook JA, Spicer KM, Wise WC, Rokach J, Halushka PV.

FEBS Lett 1978 Nov 1;95(1):181-4. Selective inactivation of the NADH-ubiquinone segment of the respiratory chain of submitochondrial particles by endogenous free fatty acids during hyperthermia. Ludwig P, Bartels M, Schewe T, Rapoport S.

J Pain Symptom Manage 2000 Nov;20(5):388-91. Ondansetron in multiple sclerosis. Macleod AD. “Two young women with chronic nausea and vertigo caused by multiple sclerosis responded to the introduction and maintenance of the 5HT3 receptor antagonist, ondansetron.”

Am J Phys Med Rehabil 1994 Jul-Aug;73(4):283-5. Intracranial venous thrombosis in a patient with multiple sclerosis. A case report and review of contraceptive alternatives in patients with disabilities. Malanga GA, Gangemi E.

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J Clin Endocrinol Metab 1994 Sep;79(3):848-53. Multiple sclerosis is associated with alterations in hypothalamic-pituitary-adrenal axis function. Michelson D, Stone L, Galliven E, Magiakou MA, Chrousos GP, Sternberg EM, Gold PW “Compared to matched controls, patients with MS had significantly higher plasma cortisol levels at baseline. Despite this hypercortisolism and in contrast to patients with depression who had similar elevations in plasma cortisol levels, patients with MS showed normal, rather than blunted, plasma ACTH responses to ovine CRH, suggesting that the pathophysiology of hypercortisolism in MS is different from that in depression.” “Taken together, these findings are compatible with data from studies of experimental animals exposed to chronic inflammatory stress, which showed mild increased activation of the HPA axis with increased relative activity of AVP in the regulation of the pituitary-adrenal axis.”

Exp Neurol 1977 Oct;57(1):142-57. Tryptophan availability: relation to elevated brain serotonin in developmentally protein-malnourished rats. Miller M, Leahy JP, Stern WC, Morgane PJ, Resnick O.

Am J Physiol 1989 Oct;257(4 Pt 2):H1192-9. Lung injury caused by cobra venom factor is reduced in rats raised on an essential fatty acid-deficient diet. Morganroth ML, Schoeneich SO, Till GO, Pickett W, Ward PA.

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Acta Neurol Scand 1982 Oct;66(4):497-504, Platelet aggregation and multiple sclerosis. Neu IS, Prosiegel M, Pfaffenrath V Measurements of blood platelet aggregation were carried out in 30 patients suffering from multiple sclerosis (MS) and in 15 healthy individuals. Compared with the control group, the MS patients showed an increase in both spontaneous and induced (ADP and serotonin) platelet aggregation. The possible pathogenetic significance of these results is discussed.

Neurology 1975 Aug;25(8):713-6. Schwann cells and regenerated peripheral myelin in multiple sclerosis: an ultrastructural study. Ogata J, Feigin I Tissue of a multiple sclerosis plaque in the brachium conjunctivum of the pons known to contain peripheral myelin by light microscopic studies were removed from the paraffin block and processed for electron microscopic studies. The cells related to the peripheral myelin possessed the ultrastructural characteristics of Schwann cells, with basement membranes and associated collagen fibers. No continuity was seen with the peripheral within the central nervous tissues by selective maturation of multipotential primitive reticular cells, a phenomenon consistent with the view that Schwann cells are mesenchymal in character.

Tohoku J Exp Med 1999 Dec;189(4):259-65. Elevated plasma level of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. Onodera H, Nakashima I, Fujihara K, Nagata T, Itoyama Y “Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory demyelinating disease of the central nervous system and one of the earliest changes in inflammatory focus involves the activation of vascular endothelial cells.” “The level of plasma PAI-1 was significantly higher in active MS cases when compared to stable MS and controls.” “These results suggested that PAI-1 plasma levels are associated with MS disease activity and is a good marker for MS relapse.”

J Mol Med 1997 Mar;75(3):174-86. The role of nitric oxide in multiple sclerosis. Parkinson JF, Mitrovic B, Merrill JE “Elevated nitric oxide bio-synthesis has been associated with nonspecific immune-mediated cellular cytotoxicity and the pathogenesis of chronic, inflammatory autoimmune diseases including rheumatoid arthritis, insulin-dependent diabetes, inflammatory bowel disease, and multiple sclerosis.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Neurotoxicology 1998 Aug-Oct;19 (4-5):599-603. In vitro effect of the cysteine metabolites homocysteic acid, homocysteine and cysteic acid upon human neuronal cell lines. Parsons RB, Waring RH, Ramsden DB, Williams AC “Cysteine (CYS) is a non-essential amino acid which elicits excitotoxic properties via the N-methyl-D-aspartate (NMDA) subtype of the glutamate receptor.. CYS levels are known to be elevated in association with neurological disease such as Alzheimers Disease (AD) and Parkinsons Disease (PD).” “These results show that toxic responses are cell-type specific for CYS and its metabolites and this may be reflected in the patterns of neurodegeneration observed in such diseases as AD and PD.”

WMJ 1983 Mar-Apr;55(2):146-50. [Effect of tryptophan excess in a diet on amino acid composition of skin collagen and on an initial stage of protein biosynthesis in rat liver]. Pechenova TN, Sushkova VV, Solodova EV, Gulyi MF Protein deficiency and tryptophane load against its background lead to the acid-soluble collagen synthesis in the rat skin. The amino acid composition of the collagen differs from the norm. This is accompanied by changes in the free amino acid pool of blood serum and liver, under tryptophane load the free amino acids pool of the liver increasing twice as high. At the same time protein deficiency increases and tryptophane load decreases the level of tRNA amino acylation with tryptophane in the animal liver. Thus, protein deficiency and tryptophane load against its background cause deep changes in the protein biosynthesis.

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Rev Esp FISIOL 1983 Mar; 39 (1) :39-44. Intralipid y triptófano libre plasmático in vitro. JM Peña, C aulesa, oh Viñas, J Bosch, M Farriol, Schwartz S "En un intento por investigar el papel de la emulsión lipídica Intralipid en el desarrollo de encefalopatía metabólica en un paciente que muestra altos niveles de triptófano libre, la relación entre la emulsión lipídica y triptófano libre se examinó en experimentos in vitro. La adición de Intralipid a suero normal produce un aumento inmediato de no esterificados ácidos grasos y un aumento paralelo de la triptófano libre. Además, cuando el suero con Intralipid se incuba a 37 grados C, las lipasas liberar nuevos no esterificados ácidos grasos y los aumentos de triptófano libre proporcionalmente. "" Se concluye que Intralipid provoca un aumento en los niveles de triptófano libres. Se sabe que en vivo triptófano libre modula la síntesis de 5-hidroxitriptamina y por lo tanto se puede considerar un posible agente causal de la encefalopatía ".

Med Hipótesis de mayo de 1980; 6 (5) :545-557. El flujo de ácidos grasos, el fibrinógeno y la sangre: un mecanismo general para hiperfibrinogenemia y sus consecuencias patológicas. Pickart LR, Thaler MM fibrinógeno plasmático se encuentra elevado en varios estados de estrés y las condiciones en las que la movilización activa de los ácidos grasos libres (FFA) se produce. Reducción de plasma FFA por una variedad de fármacos hipolipemiantes es constantemente seguido por una disminución en la hiperfibrinogenemia acompaña. Una relación directa entre la FFA y el fibrinógeno se ha demostrado en animales, y en los experimentos que utilizan rodajas de hígado incubadas. Basándose en estas observaciones clínicas y experimentales, se postula que la síntesis hepática de fibrinógeno es estimulada por la FFA. Dado que el fibrinógeno es un factor determinante de la viscosidad de la sangre entera, la agregación eritrocitaria y sedimento de glóbulos rojos en la terminal y pre-terminal de los vasos sanguíneos, se propone que el flujo sanguíneo de la microcirculación puede verse afectada en presencia de una elevación crónica de plasma levls FFA. En consecuencia, los fármacos hipolipemiantes puede ser eficaz en la prevención de complicaciones circulatorias asociadas con FFA inducida hiperfibrinogenemia.

Neurología 1996 Aug-Sep; 11 (7): 272. Exacerbación [de la espasticidad inducida por inhibidores de la recaptación de serotonina. Carta]. del Real MA, Hernández A, Vaamonde J, M Gudin

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997 Mar;62(3):282-4. Ondansetron, a 5-HT3 antagonist, improves cerebellar tremor. Rice GP, Lesaux J, Vandervoort P, Macewan L, Ebers GC. “It has been previously shown that ondansetron, a 5-HT3 antagonist, can ameliorate vertigo in patients with acute brainstem disorders. A coincidental benefit was the improvement of cerebellar tremor in some patients with both vertigo and tremor. To further evaluate this effect, a placebo controlled, double blind, crossover study was conducted of a single dose of intravenous ondansetron in 20 patients with cerebellar tremor caused by multiple sclerosis, cerebellar degeneration, or drug toxicity.” “Thirteen of 19 patients were deemed to have improved spiral copying after treatment with ondansetron when compared with baseline performance.”

Neurologia 1993 Oct;8(8):252-5. [Retinal periphlebitis in multiple sclerosis. A prospective study]. Rio J, Colin A, Salvador F, Tintore M, Viguera ML, Montalban J, Codina A “In three cases (12.5%) retinal periphlebitis was observed.” “Given the absence of myelin in the retina, the presence of retinal periphlebitis suggests the existence of a vascular mechanism in the pathogenesis of multiple sclerosis.”

Int J Neurosci 1995 Dec;83(3-4):187-98. Premenstrual exacerbation of symptoms in multiple sclerosis is attenuated by treatment with weak electromagnetic fields. Sandyk R. “The present report concerns two women with chronic progressive stage MS who experienced, coincident with increasing functional disability, regular worsening of their symptoms beginning about a week before menstruation and abating with the onset of menstruation. These symptoms resolved two months after the initiation of treatment with EMFs.”

J Physiol Biochem 1998 Dec;54(4):229-37. The role of nitric oxide in the pathogenesis of multiple sclerosis. Santiago E, Perez-Mediavilla LA, Lopez-Moratalla N “The inducible NOS (iNOS) is associated with the development of a number of autoimmune diseases.” “Induction of the enzyme is effected by proinflammatory cytokines, immunomodulating peptides, and even beta-endorphin through a mechanism involving an increase in cAMP. An excessive production of NO has been implicated in the severe lesions observed in multiple sclerosis (MS).”

J Neurol 1980 Jan;222(3):177-82. Cerebrospinal fluid lipids in demyelinating disease. II. Linoleic acid as an index of impaired blood-CSF barrier. Seidel D, Heipertz R, Weisner B “The linoleic acid content of control CSF (1.6 +/- 0.8 nMol/ml) is considerably lower than the corresponding serum value (2.5–4.1 muMol/ml). Although CSF from MS patients contains a significantly higher linoleic acid concentration than controls the close correlation between CSF linoleic acid and CSF albumin is maintained. The high CSF concentration of cholesterol esters rich in linoleic acid, which are abundant in serum but represent only traces in CNS lipids, points towards an impaired BBB function as the cause of CSF linoleic increase. We are able to show that both albumin and linoleic acid are suitable as “serum markers….”

J Neurol Sci 1987 Feb;77(2-3):147-52. Chronic periphlebitis retinae in multiple sclerosis. A histopathological study. Shaw PJ, Smith NM, Ince PG, Bates D Retinal periphlebitis in multiple sclerosis is of particular interest in relation to our understanding of the pathogenesis of the demyelinating central nervous system plaques. Previous studies have largely been clinical, and there is little detailed histopathological information relating to this condition. We present the first detailed report in the neurological literature on the histological findings in chronic periphlebitis retinae associated with multiple sclerosis. The most significant abnormalities of the affected retinal veins were the presence of thick laminated collagen in the wall, associated with a scanty infiltration of plasma cells.

Am Heart J 2000 Aug;140(2):212-8. Low intracellular magnesium levels promote platelet-dependent thrombosis in patients with coronary artery disease. Shechter M, Merz CN, Rude RK, Paul Labrador MJ, Meisel SR, Shah PK, Kaul S.

J Neurochem 1996 Mar;66(3):1157-66. Mast cell activation causes delayed neurodegeneration in mixed hippocampal cultures via the nitric oxide pathway. Skaper SD, Facci L, Romanello S, Leon A. “Neurotoxicity required a prolonged period (12 h) of mast cell incubation, and appeared to depend largely on elaboration of the free radical nitric oxide by astrocytes.” “Myelin basic protein and 17 beta-estradiol had a synergistic action on the induction of mast cell-associated neuronal injury.” “Further, palmitoylethanolamide, which has been reported to reduce mast cell activation by a local autacoid mechanism, decreased neuron loss resulting from mast cell stimulation in the mixed cultures but not that caused by direct cytokine induction of astrocytic nitric oxide synthase.” “These results support the notion that brain mast cells could participate in the pathophysiology of chronic neurodegenerative and inflammatory diseases of the nervous system, and suggest that down-modulation of mast cell activation in such conditions could be of therapeutic benefit.”

International Journal of Microcirculation–Clinical and Experimental, 1996, Vol 16, Iss 5, pp 266-270. Hyperventilation enhances transcapillary diffusion of sodium fluorescein. J Steurer, D Schiesser, C Stey, W Vetter, MV Elzi, JP Barras, UK Franzeck. “Voluntary hyperventilation (HV) provokes hemoconcentration due to a loss of fluid from the intravascular space.” “The exact, mechanism of enhanced transcapillary diffusion of Na fluorescein is not known, The distinct increase in FLI without a significant change in microvascular skin flux suggests an HV-induced increase in capillary pressure or an enhancement in capillary permeability for water and small solutes.”

Kidney Int 1992 May;41(5):1245-53. Essential fatty acid deficiency normalizes function and histology in rat nephrotoxic nephritis. Takahashi K, Kato T, Schreiner GF, Ebert J, Badr KF.

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Ann Nucl Med 1998 Apr;12(2):89-94. Clinical significance of reduced cerebral metabolism in multiple sclerosis: a combined PET and MRI study. Sun X, Tanaka M, Kondo S, Okamoto K, Hirai S “The severity of cerebral hypometabolism was also related to the number of relapses.” “Our results suggest that measurement of cerebral metabolism in MS has the potential to be an objective marker for monitoring disease activity and to provide prognostic information.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):118-26. Pathway to carrageenan-induced inflammation in the hind limb of the rat. Vinegar R, Truax JF, Selph JL, Johnston PR, Venable AL, McKenzie KK “Antiserotonin agents inhibited the hypoalgesia and part of the edema. These findings and histological observations suggested that dermal mast cells were injured by C. The hyperalgesia and part of the edema were sensitive to arachidonate cyclooxygenase inhibitors (AACOIs). It is speculated that injured mast cells metabolize arachidonic acid and reactive intermediates, not prostaglandins, mediate the NPIR hyperalgesia and part of the edema.” “Arachidonic acid metabolism by neutrophils is speculated to produce the mediators of phagocytic inflammatory (PI) edema and hyperalgesia.”