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Los bisfosfonatos: Fortalecedores hueso o endurecedores de hueso?

por el carril de Lenard doctorado en 13/02/10 a las 13:39

por Lane Lenard, PhD

Los bifosfonatos son ahora los que más se comercializan y prescriben patentados, aprobados por la FDA contra la osteoporosis drogas. Los bifosfonatos imitar, en cierta medida, los efectos del estrógeno sobre el hueso, ya que trabajan por la inhiben la resorción ósea [el proceso por el cual se elimina el hueso viejo para hacer sitio a nuevos huesos]. Sin embargo, como el estrógeno, estos fármacos no tienen capacidad de formar hueso nuevo.

Actualmente los bisfosfonatos aprobados por la FDA, incluyendo Fosamax (alendronato), Actonel (risedronato), Didronel (etidronato), Boniva (ibandronato), y Reclast (Zometa) (zoledronato), están diseñados para fortalecer los huesos mediante la inhibición de la actividad normal de resorción ósea por los osteoclastos, que retarda la pérdida de densidad mineral ósea (DMO), lo que permite la arquitectura trabecular se estabilice. Tenga en cuenta que esto no tiene nada que ver con la estabilización del equilibrio entre el estrógeno y la progesterona, la restauración de los niveles de calcio, o cualquier otro proceso natural.

Al igual que muchos otros medicamentos patentados, los bifosfonatos son análogos sintéticos de una importante formación de los huesos naturales química, pirofosfato, que normalmente ayuda de calcio se unen al tejido óseo a través de un proceso conocido como mineralización. A diferencia de pirofosfato, sin embargo, los bisfosfonatos en realidad bloquean la mineralización normal, así como la resorción ósea por los osteoclastos.

Grandes, controlados con placebo en general, muestran que estos medicamentos en realidad pueden aumentar la densidad mineral ósea y reducir el riesgo de la cadera vertebral, y otras fracturas no vertebrales en mujeres con osteoporosis, por lo menos en el corto plazo. Esa es la buena noticia. Merck, la compañía que comercializa el bisfosfonato líder, Fosamax (ahora también se venden genéricamente como alendronato), se apoderó de los resultados como estos para dar la droga en un éxito de taquilla vale tanto como 3,6 mil millones dólares por año. El uso de Fosamax y otros bifosfonatos ha estado creciendo a un ritmo especialmente rápido desde 2002, cuando la publicación de la Iniciativa de Salud de las Mujeres (WHI) da como resultado las mujeres asustadas lejos de "estrógeno" de reemplazo, que hasta entonces había sido el método convencional de liderazgo para prevenir la osteoporosis .

Por desgracia, no todo puede ser color de rosa, después de todo. Los ensayos que duran hasta 10 años están empezando a surgir dudas sobre la seguridad a largo plazo y la eficacia de los bifosfonatos. El principal problema es que los bifosfonatos no sólo directamente, y no natural-inhiben la resorción ósea por los osteoclastos, que también, indirectamente, inhibir la otra cara de la moneda de formación de los huesos, la formación ósea osteoblástica.

¿Cómo bifosfonatos Trabajo
En la remodelación ósea normal, los osteoclastos del tejido primera reabsorben el hueso, la formación de pequeños hoyos en la estructura ósea. En poco tiempo, los osteoblastos venir-como microscópicos equipos de reparación de las carreteras que rellenar los hoyos con nuevo hueso sano. En circunstancias normales, los osteoblastos permanecen inactivos hasta que los osteoclastos primero hacer sus cosas. Si la actividad de los osteoclastos se suprime lo suficiente, sin embargo, como está por los bifosfonatos, los osteoblastos no tienen para llenar las cavidades, y por lo tanto deja de formación de hueso nuevo. Aunque los estrógenos también inhiben la actividad osteoclástica, lo hacen de una manera natural, que no suprime la formación de los huesos osteoblástica, que todavía puede ser estimulada por los agentes como la progesterona, la testosterona o estroncio.

Por lo tanto, el costo físico de la estabilización ósea inducida por bisfosfonatos es congelar la remodelación ósea normal-un estado muy natural de las cosas.

Las consecuencias a largo plazo de la remodelación ósea normal Supresión
¿Qué significa esto para la salud ósea a largo plazo? Esta es una pregunta crucial, ya que no hay tal cosa como tratamiento a corto plazo con estos fármacos. Una mujer que comienza a tomar los bifosfonatos a los 55 años podría fácilmente ser aún tomando 25 o 30 años más tarde, si se mantiene saludable y puede tolerar. El juicio más largo hasta ahora reportado, de 10 años con Fosamax, al parecer, se evidencia ningún incremento en la tasa de fracturas en los últimos años. Sin embargo, el diseño de este estudio patrocinado por Merck ha sido criticado.

Otro ensayo clínico mucho más pequeño - en forma independiente de la compañía farmacéutica directa influencia-presenta una historia muy diferente. Los investigadores siguieron a 9 mujeres con osteopenia u osteoporosis, que había estado tomando Fosamax por 3 a 8 años (algunos también se habían de tomar Premarin) y han experimentado fracturas no espinales (a la baja de la espalda, costillas, huesos de la cadera y fémur) en el desempeño normal de las actividades diarias como caminar, pararse o darse la vuelta. La ubicación de estas fracturas eran inusuales para las mujeres con osteoporosis, y ninguna de las fracturas se relaciona con una caída u otro trauma. Las fracturas se produjeron antes en las mujeres que tomaban tanto Fosamax y Premarin, lo que sugiere un efecto aditivo sobre la resorción ósea.

Dado que las mujeres continuaron tomando Fosamax, mientras que sus fracturas fueron la curación, los investigadores aprovecharon la oportunidad para estudiar los efectos de la droga en el proceso de curación. Lo que encontraron no fue alentadora. En la mayoría de las mujeres, la curación de fracturas disminuyó considerablemente, que llevan meses o incluso años más de lo que debería. Fractura de cadera de una mujer (fractura de la diáfisis femoral) tomó más de dos años para sanar, a pesar de que sus médicos habían tratado de la fractura agresiva, utilizando los tornillos de metal y varillas, así como un injerto óseo. En la mayoría de las mujeres, una vez que el tratamiento farmacológico se suspendió, las fracturas consolidaron de manera satisfactoria.

Los investigadores también realizaron biopsias óseas en un sitio alejado de las fracturas, que tenía la intención de darles una idea de la salud de los huesos de las mujeres en general. Ellos encontraron una depresión sorprendentemente grave de la formación de hueso, casi 100 veces menor en algunos de los pacientes que se ha encontrado en mujeres postmenopáusicas sanas. Llegaron a la conclusión de que el deterioro en la salud ósea es casi seguro que debido al tratamiento de Fosamax, y que se vio agravada probablemente por la administración concomitante de Fosamax con estrógenos, ya que tanto suprimir el recambio óseo.

Una mujer de la experiencia con Fosamax
En un caso reportado en la literatura médica, Jennifer P. Schneider, MD, PhD, un médico de Tucson, Arizona, describió su experiencia personal con Fosamax. A la edad de 59 años, el Dr. Schneider, que había entrado en la menopausia antes de tiempo en sus 40 años, viajaba en un metro de la ciudad de Nueva York cuando el coche se sacudió. Aunque el fémur es normalmente uno de los principales huesos del cuerpo, se informó en la revista Geriatrics que cuando el coche se tambaleó, que "cambió todo su peso sobre una pierna, sintió el chasquido del hueso, y cayó al suelo del tren. "La fotografía muestra una radiografía del fémur destrozado el Dr. Schneider.

En el momento de su fatídico viaje en metro, el Dr. Schneider había estado experimentando dolor en el muslo derecho durante unos 3 meses, y una gammagrafía ósea la semana anterior había mostrado una fractura por estrés de su fémur derecho. Ella también había estado tomando Fosamax por cerca de siete años, además de calcio y terapia de reemplazo hormonal convencional (Premarin + Provera).

Después de la fractura, los médicos le convenció para seguir tomando Fosamax, rechazando sus preocupaciones sobre su potencial para la supresión de rotación de los huesos, es decir, la curación, ya que sólo "una posibilidad teórica." Sin embargo, a pesar del tratamiento agresivo durante más de nueve meses, incluyendo el hueso eléctrica operaciones de estimulación y dos para implantar cada vez más grandes barras de metal, su fractura se negó a curar. Por último, se detuvo la droga por su cuenta, y dentro de seis meses, los pedazos de su fémur roto por fin comenzaron a unirse.

El Dr. Schneider se mantuvo fuera de Fosamax durante dos años, tiempo durante el cual ella fue capaz de recuperar su nivel normal de actividad. Sin embargo, desde sus exploraciones del hueso se muestra que la DMO estaba empezando a disminuir algo, sus médicos le aconsejaron que empezar a tomar Fosamax nuevo. A regañadientes, aceptó. Un año más tarde, sin embargo, al levantarse de la cama una mañana, sintió un dolor en su pie derecho con cada paso. Temiendo la posibilidad de otra fractura por estrés traumático, volvió a dejar de tomar el Fosamax, pero una gammagrafía ósea 2 meses más tarde reveló que había sufrido realmente una fractura por estrés en su pie (el segundo metatarsiano).

Por segunda vez en 4 años, el Dr. Schneider había fracturado un hueso debido a ningún trauma en particular. Esta vez, en lugar de Fosamax, ella comenzó a tomar suplementos de calcio, la progesterona micronizada oral de estradiol y progesterona natural [en forma de píldoras]. El uso de zapatos resistentes para apoyar el pie, empezó a caminar un kilómetro y medio todos los días, y después de varios meses, su pie fracturado finalmente curado. Si permanece en este régimen desde entonces, no ha sufrido ninguna fractura nuevos.

El Dr. Schneider no está sola en su experiencia de la fractura. Después publicó su propio "caso" la historia en 2006, fue enviado numerosos informes no publicados de otros que habían tenido fracturas similares. Continuando con la investigación de la cuestión, que recientemente revisó el conocimiento actual acerca de este fenómeno. Mientras tanto, dos documentos-uno de los médicos en otros Singapur y el otro del Hospital de Cirugía Especial en Nueva York-se han documentado de manera independiente con un total de 87 hombres y mujeres , que había tenido "baja energía", "bajo impacto", "fragilidad" o "atípicos" fracturas asociadas con el uso de Fosamax u otros bifosfonatos. Parece que estas fracturas inusuales tienen varias cosas en común:

• La mayoría de los pacientes habían estado tomando Fosamax por 4 a 7 años antes del evento.
• La fractura fue precedido a menudo por el dolor localizado en el muslo durante 1 semana a 2 años.
• Algunos pacientes habían sufrido fracturas de fémur en su frente de 2 a 4 años antes.
• Las fracturas se asocian con la "baja energía" eventos, como el disparo, y los pacientes a menudo se puede sentir el chasquido del hueso antes de la caída.

Los pacientes con bifosfonatos relacionados con fracturas de la diáfisis femoral a menudo muestran un patrón de fractura específica e inusual que es visible en las radiografías. En una encuesta de hombres y mujeres ingresados ​​en un centro de trauma, 70 se identificaron las fracturas en un período de 5 años. El inusual patrón de rayos X sólo se observó en un paciente que no estaba siendo tratado con Fosamax. En otras palabras, el patrón de fractura inusual era específico para el 98% de Fosamax pacientes15

Quizás el más extraño aspecto de estas fracturas Fosamax relacionadas es que tienden a ocurrir en la parte superior del fémur. Recuerde, este hueso se compone principalmente de hueso duro, cortical de espesor, y por lo general es la más fuerte de hueso en el cuerpo. En las personas más sanas, las fracturas de fémur como estos ocurren sólo después de mayor, traumatismos de alta energía, como una caída desde un lugar alto o un accidente automovilístico. Esto está en agudo contraste con los típicos relacionados con la osteoporosis-fracturas, que ocurren en relativamente suave, esponjosa del hueso debilitado (por ejemplo, el trocánter de la cadera, muñeca, costillas) siguiente (o, en ocasiones anteriores) relativamente traumatismo leve, como tropezones y caídas. Como el Dr. Schneider señala en su reciente revisión, el fémur es "poco probable que la fractura en un traumatismo de baja energía a menos que la osteoporosis extrema se presente.14 Los informes de múltiples casos de bajo impacto, las fracturas femorales en pacientes tratadas con alendronato [Fosamax] para varios años, un evento previamente raro, por lo tanto, han pedido un mayor estudio de la posible conexión entre el alendronato y las fracturas de este tipo. "13 \

¿Cómo bifosfonatos podría promover nuevas fracturas
Dada la forma en que la remodelación ósea que normalmente se lleva a cabo, es fácil ver por qué los bisfosfonatos pueden inhibir la curación de fracturas (a pesar de que muchos médicos se han mostrado reacios a admitirlo), pero ¿en realidad podrían promover nuevas fracturas, mientras que se supone que se les ha impedido parece menos evidente. El pensamiento actual sobre esta paradoja es la siguiente:

Las tensiones típicas de la vida cotidiana tienden a causar que los huesos se desarrollan microgrietas. En condiciones normales en personas sanas, estas microfisuras activar los osteoclastos y los osteoblastos para entrar en acción para reparar el daño, imperceptible y sin efectos nocivos. Sin embargo, si la remodelación ósea (volumen de negocios) se inhibió, ya que, sin duda, es por los bifosfonatos, los osteoclastos y los osteoblastos no pueden hacer su trabajo, y por lo tanto, la microfisura de daños como una carretera muy transitada, pero mal cuidada golpeado por el tráfico pesado durante muchos años, desarrolla grietas cada vez más amplios y los baches. Esta hipótesis ha sido respaldada recientemente por investigadores checos, quienes encontraron que, en mujeres con DMO baja, Fosamax con el tratamiento que mantiene el cuerpo ", las cuadrillas de reparación de carreteras" fuera de los puestos de trabajo llevado a un aumento en la acumulación de microgrietas.

Seamos claros acerca de algo: a pesar de que aumenta la DMO Fosamax, todavía puede hacer los huesos más propensos a fracturarse en el largo plazo. En animales de laboratorio, Fosamax inducida sobresupresión de la remodelación ósea se incrementó la aparición de microfisuras por 2 - a 7 veces. La acumulación de estas microfisuras, sin ulterior reparación, debido a las acciones de los bifosfonatos-parece aumentar el riesgo de fracturas, mientras que el retraso o la inhibición de la cicatrización.

En resumen, aunque la fuerza del hueso aparece toincrease debido al tratamiento Fosamax, de hecho, el uso de esta medicina patentada ha sido asociada con una reducción del 20% de la tenacidad del hueso (es decir, su capacidad para soportar la presión de flexión sin romperse). La Dra. Susan M. Ott, de la Universidad de Washington, Seattle, compara tratadas con bisfosfonatos ósea para un viejo árbol. Bajo la presión de un fuerte viento, los árboles más jóvenes son lo suficientemente flexibles para doblarse fácilmente sin romperse. Sin embargo, los adultos mayores, los árboles más densos, frente a una grave tormenta de viento, son menos capaces de doblar y sólo podría partir en dos. "Muchas personas creen que estos medicamentos son" constructores de huesos '", escribió en una carta a una revista médica," pero la evidencia muestra que en realidad son endurecedores de los huesos. "(La cursiva es nuestra.)

En un editorial publicado en el Diario de Endocrinología y Metabolismo, el Dr. Ott sugiere que el tejido óseo en las mujeres tratadas con Fosamax se asemeja a una forma de "enfermedad ósea adinámica" a veces se observa en personas cuyos riñones están fallando. Señala que, una vez instalado en el tejido óseo, los bifosfonatos casi nunca salen, y de hecho, se acumulan con el uso. "Estos fármacos no se metaboliza, sino que se excreta por vía renal o bien [en la orina] o depositado en los huesos. ... No se conoce ningún método de eliminación de la medicación de los huesos ", escribió.

Dr. Ott pide prudencia en el uso a largo plazo de los bifosfonatos, señalando que la investigación apoya su efectos beneficiosos, pero sólo durante los primeros 5 años. "Creo que la evidencia actual sugiere que los bifosfonatos se debe interrumpir después de 5 años.", Añadió, "Los bifosfonatos en dosis utilizado en la actualidad suprimir la formación de hueso en mayor medida que los otros medicamentos contra la resorción, lo que es posible que la acumulación de microdaño haría se desarrollan después de 15 o 20 años-justo en el momento entre la menopausia y el inicio habitual de las fracturas osteoporóticas ".

Bisfosfonato más malas noticias: No es sólo en sus huesos
La toxicidad gastrointestinal (o How to Lie with válidos los ensayos clínicos)
Como si estos problemas no fuera suficiente, los bifosfonatos son también potencialmente destructivo para el tracto superior gastrointestinal (GI), incluyendo la boca, el esófago, el estómago y, posiblemente, hueso de la mandíbula. Como se señaló en el diario oficial aprobado por la FDA marca Fosamax, "Fosamax, al igual que otros bifosfonatos, puede causar irritación local de la mucosa gastrointestinal superior. Experiencias adversas esofágicas, tales como esofagitis, úlceras esofágicas y erosiones esofágicas, ocasionalmente con hemorragia y raramente seguidas de estenosis esofágica o perforación, han sido reportados en pacientes que reciben tratamiento con Fosamax. En algunos casos, éstas han sido severas y requirieron hospitalización. "Informes recientes incluso han relacionado su uso con el cáncer del esófago.

Es difícil saber qué tan común es este tipo de complicaciones gastrointestinales son. En los ensayos clínicos originales de Merck, por ejemplo, hubo poca diferencia en la frecuencia de efectos secundarios gastrointestinales entre el Fosamax y el grupo placebo. Sin embargo, en el mundo real de los médicos y pacientes, los efectos secundarios gastrointestinales de los bisfosfonatos Fosamax y otros son un grave problem.22

Es Merck esquivar los datos sobre complicaciones gastrointestinales? En realidad no. Lo que tenemos aquí es un ejemplo perfecto de cómo un gran escala, bien controlado, aprobado por la FDA, las drogas patrocinado por la compañía ensayo clínico puede hacer todo bien y aún así distorsionar la realidad, haciendo un medicamento más seguro buscar lo que realmente es. Así es como funciona:

Graves que los efectos gastrointestinales relacionados con bifosfonatos secundarios son, es bastante simple para evitar que siguiendo muy de cerca los procedimientos recomendados para la toma de la droga, todos los cuales están básicamente diseñados para conseguir la píldora de la boca, a través de su esófago, y dentro y fuera de su estómago lo más rápidamente posible, con el menor contacto posible con los revestimientos delicados de estos órganos. Para lograr esto y también para maximizar la absorción, Merck recomienda el siguiente:

• Tome lo Fosamax por primera vez en la mañana, justo después de levantarse de la cama y por lo menos 30 minutos antes de ingerir cualquier otro alimento, bebida o medicamento.
• Tome Fosamax con un vaso lleno (6-8 onzas) de agua corriente, pero no agua mineral.
• Después de ingerir la píldora Fosamax, beber otra de 2 onzas (¼ taza) de agua.
• No se acueste por lo menos durante 30 minutos y no fue hasta después de comer su primera comida del día-por lo menos 30 minutos después.

Tomando Fosamax con muy poca agua puede exponer a la esofágica o gástrica (estómago) forro a la droga peligrosa e irritante, que puede causar algo de ardor de estómago de las úlceras perforadas de cáncer. Acostarse con la droga en su estómago todavía corre el riesgo de reflujo del contenido gástrico ácido, cargadas con medicamento nuevo en el esófago, donde pueden hacer un daño serio. Por otra parte, de tomar Fosamax, mientras que los alimentos o medicamentos se encuentran aún en su estómago reduce significativamente la absorción de la droga, inhibiendo así su eficacia. Incluso los minerales en el agua mineral puede impedir la absorción de FOSAMAX.

Así que, después de tomar Fosamax de la mañana, no hay vuelta atrás a la cama por lo menos 30 minutos (¿Qué hacer durante este tiempo ver la televisión Sacar al perro a dar un paseo Leer un libro??), Ni se supone que debes tener antes de acostarse en la noche. Ni siquiera se puede tomar el medicamento y luego tener su primera taza de café o té. Usted debe tomarlo con el estómago vacío, por lo que deberá esperar al menos media hora antes de consumir nada más. Cualquier desviación de estos procedimientos muy estrictos puede reducir de la droga "terapéutica" efectos y / o aumentar las posibilidades de que puedan causar lesiones serias en el revestimiento de su tracto gastrointestinal superior.

Claramente, entonces, tomando Fosamax y otros bisfosfonatos está muy lejos de hacer estallar una píldora ordinaria de la mañana. Estos fármacos exigen un compromiso a la religión siguiendo los procedimientos recomendados o se enfrentan a consecuencias potencialmente funestas. Para las personas mayores, que suelen tener un montón de otros medicamentos a diferentes horas cada día y que pueden llegar fácilmente confundidos acerca de cual es cual, Fosamax puede ser una receta para el desastre. Para evitar estos problemas, las empresas han sido el diseño de nuevos fármacos con bisfosfonatos que se puede tomar una vez por semana (por ejemplo, Fosamax), una vez al mes (por ejemplo, Boniva), o incluso una vez al año (Reclast - por vía intravenosa).

Ahora, de vuelta a los ensayos clínicos. Sabemos que la gente que dirige los ensayos clínicos para las compañías farmacéuticas se salen de su manera de asegurarse de que sus participantes siguen el consumo de drogas recomendado normas para una T. Por lo tanto, no es de extrañar que Merck no veía serios efectos secundarios durante muchos sus ensayos clínicos, en comparación con el placebo, lo que permite afirmar-estadísticamente hablando-de que el medicamento era seguro.

No es así, sin embargo, para las personas que reciben sus recetas a partir de la media agobiada, convencional GP HMO, que no tenga el tiempo, la comprensión, o la motivación para instruir cuidadosamente a sus pacientes y hacer un seguimiento de su consumo de drogas en el momento oportuno manera. Lo más probable, es: "Toma estas pastillas y volver a aparecer en 3 a 6 meses. Ah, y asegúrese de leer este folleto acerca de las formas correctas e incorrectas que tome las pastillas. ¿Qué le dijiste que te llamabas? "

Bajo estas circunstancias del mundo real, relacionada a bifosfonatos patología gastrointestinal resulta ser un problema común y potencialmente muy graves. De hecho, la FDA ha informado recientemente de recibir más de 40 informes de casos de cáncer de esófago relacionadas con el uso de Fosamax, de los cuales 14 resultaron en la muerte de un paciente. Otros 31 casos de cáncer de esófago (y 6 muertes) relacionadas con el uso de Fosamax y otros bifosfonatos se han reportado en Europa y Japón. La mediana de tiempo desde la exposición inicial de la droga para el diagnóstico de cáncer fue tan sólo 2,1 años en los EE.UU. y 1.3 años en Europa y Japón.

Cuidado con "La muerte mandíbula"
Recientemente, un nuevo y muy preocupante, secundario raro bisfosfonato efecto osteonecrosis de la mandíbula (ONM), también conocida como la mandíbula-la muerte se ha convertido. En la ONM, el tejido óseo en la mandíbula no sana después de un trauma menor, como una extracción dental, lo que deja el hueso expuesto y vulnerable a una particularmente difícil de tratar una infección bacteriana y la fractura. El tratamiento prolongado con antibióticos y cirugía para extirpar el tejido óseo muere puede ser requerida. Ocasionalmente, una gran porción de la mandíbula puede tener que ser eliminado.

Por lo general, la ONM es poco frecuente y se asocia principalmente con la quimioterapia del cáncer, la radiación de la cabeza o el cuello, la terapia con esteroides (cortisona, por ejemplo), la mala salud dental, enfermedad periodontal, cirugía dental, el abuso del alcohol, y otras condiciones. Acostumbrado a 1 ó 2 casos al año, los médicos de un hospital se alarmaron al notar que, durante un período de 3 años, la ONM se le había diagnosticado en 63 de sus pacientes. La única cosa que todos estos pacientes tenían en común era el tratamiento con bifosfonatos. Mientras que 56 de ellos (89%) había estado recibiendo bifosfonatos IV (pamidronato o zoledronato) como quimioterapia contra el cáncer durante al menos un año, siete de los pacientes (11%) había estado tomando sólo los bifosfonatos orales (alendronato y el ácido zoledrónico) en dosis estándar para la osteoporosis.

Si bien ha habido numerosos informes anecdóticos de posteriores relacionada a bifosfonatos ONM, Merck, junto con la Asociación Dental Americana, siguen insistiendo en que la administración oral Fosamax (al igual que otros bifosfonatos) plantea un riesgo mínimo de la ONM. Sin embargo, un reciente estudio sistemático de los investigadores de la Universidad del Sur de California, Facultad de Odontología sugiere lo contrario. Se evaluaron los registros médicos electrónicos de pacientes que acuden a la clínica de la escuela de odontología USC para averiguar cuáles habían usado Fosamax y cuál de los que más tarde desarrollaron ONM. De los 208 pacientes (todas mujeres con edades de 63 a 80) con antecedentes de una vez por semana el uso de Fosamax, 9 estaban siendo tratados por la ONM - cerca del 4%. (Cuatro casos fueron asociados con extracciones dentales, y cinco con úlceras relacionadas con prótesis dentales mal ajustadas.) Esta fue una incidencia mucho más alta que había sido sugerida por la mayoría de las "autoridades". Por el contrario, de los 4.384 pacientes que fueron sometidos a la USC la extracción dental, pero nunca habían usado Fosamax, no uno solo desarrolló ONM.

"Nos han dicho que el riesgo con bifosfonatos orales es despreciable, pero el 4% no es despreciable", insistió el Dr. Parroquia Sedghizadeh, quien dirigió el equipo de investigación de la USC. Señala que la mayoría de los médicos que prescriben los bifosfonatos no dicen a sus pacientes sobre los riesgos potenciales de los medicamentos, incluso con uso a corto plazo.

El problema es que, como el Dr. Ott se sugirió anteriormente, la droga permanece bloqueada en el tejido óseo durante mucho tiempo (puede tardar 10 años para los niveles reducirá a la mitad, incluso una vez que deje de tomarlo). Por lo tanto, el uso continuo permite que el medicamento se acumule hasta niveles que anteriormente se consideraban alcanzables sólo por altas dosis de la administración intravenosa a pacientes con cáncer. Los resultados mostraron que la USC ONM puede desarrollar después de tomar Fosamax oral para tan poco como 1 año.

Varios pleitos se han archivado contra Merck alega que Fosamax causas ONM y Merck, que ha conocido el riesgo, pero ha estado manteniendo en secreto. "No estamos muy seguros de lo que estamos tratando en el largo plazo", dijo la Dra. Susan Ott Los Angeles Times. "Los efectos secundarios de este tipo debe hacer común, las mujeres sanas pensar dos veces".

El aumento de riesgos para el corazón, demasiado
La última mala noticia sobre los bifosfonatos se refiere a sus efectos adversos sobre la función del corazón. Una nueva investigación muestra que las mujeres que han utilizado alguna vez Fosamax o Reclast (también conocido como Zometa) duplican su riesgo de desarrollar fibrilación auricular grave (FA), una forma de arritmia cardiaca. Los síntomas comunes incluyen mareos, palpitaciones, dolor torácico y dificultad para respirar, o puede haber ningún síntoma en absoluto. FA no tratada puede conducir a la acumulación de líquido en los pulmones (edema pulmonar), insuficiencia cardiaca congestiva, y la formación de coágulos de sangre que pueden viajar al cerebro y causar un accidente cerebrovascular. Un análisis de tres estudios que abarcan más de 16.000 mujeres, la mayoría de los cuales estaban tomando los medicamentos para la osteoporosis, que se encuentra que el 2,5% al ​​3% la fibrilación auricular con experiencia, un 1% a 2% de AF seria con experiencia, lo que lleva a la hospitalización o la muerte.

Este artículo fue reimpreso con el permiso de la Carta de Townsend, el examinador de la medicina alternativa . Se extrae también, en parte, del libro Stay Young y atractiva con el reemplazo de hormonas bioidénticas por Jonathan Wright MD PhD y Lane Lenard (Smart Publicaciones, 2010).

Notas

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2. Rosen CJ. La práctica clínica. La osteoporosis posmenopáusica N Engl J Med 2005;.. 353:595-603.

3. Análogos químicos son molecular mirar-alikes, pero con diferencias sutiles, como la sustitución de un átomo de carbono para un átomo de oxígeno. Los bifosfonatos son análogos del pirofosfato sustancia natural de la misma manera que Provera es un análogo de la progesterona.

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9. Los investigadores tuvieron subvenciones del Servicio de Salud Pública de los EE.UU. y la Universidad de Texas Southwestern Medical Center, de Dallas.

10. Odvina CV, JE Zerwekh, DS Rao, N Maalouf, FA Gottschalk, CY Pak. Ósea severamente suprimido el volumen de negocios: una complicación potencial de la terapia con alendronato J Clin Endocrinol Metab 2005; 90:1294-1301...

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12. Más tarde se cambió a una combinación patentada de estradiol oral más una progestina (acetato de noretisterona), Activella marca.

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