La prevención de Cirugía inducida por la metástasis del cáncer
por Steven Nemeroff ND de 09/12/09 a las 4:53 PM
Cirugía de Cáncer: Lo que usted necesita saber antes de tiempo
La piedra angular del tratamiento para la gran mayoría de los cánceres es la extirpación quirúrgica del tumor primario. La justificación de este enfoque es sencillo: si usted puede deshacerse del cáncer mediante la simple eliminación del cuerpo, entonces es probable una cura que puede lograrse. Por desgracia, este enfoque no toma en cuenta que después de la cirugía del cáncer con frecuencia metástasis (diseminación a órganos diferentes). Muy a menudo la recidiva metastásica es mucho más grave que el tumor original. De hecho, para muchos tipos de cáncer es la recurrencia y metástasis del tumor primario no-que en última instancia resulta ser fatal.1
En una ironía terrible, un creciente cuerpo de evidencia científica ha puesto de manifiesto que la cirugía de cáncer puede aumentar el riesgo de metastasis.2 Esto van en contra del pensamiento médico convencional, pero los hechos son innegables.
Para obtener una mejor comprensión de cómo la cirugía puede aumentar el riesgo de metástasis, primero vamos a hablar sobre el proceso real de la metástasis del cáncer. Una secuencia compleja de eventos tiene que ocurrir para que el cáncer se propague a otra parte de las células cancerosas aisladas cuerpo.2 que se desprenden del tumor primario debe primero romper el tejido conectivo que rodea el cáncer. Una vez que la célula de cáncer se ha liberado del tejido conectivo circundante, el siguiente paso consiste en introducir un sangre o vasos linfáticos. Esto es más fácil decirlo que hacerlo, como la entrada en un vaso sanguíneo requiere la célula cancerosa para secretar enzimas que degradan la membrana basal de la sangre vessel.3 Entrada en un vaso sanguíneo es de vital importancia para la célula de cáncer metastásico de aspiración, ya que utiliza la torrente sanguíneo como una autopista para el transporte a otros órganos vitales del cuerpo como el hígado, el cerebro o los pulmones, donde puede formar un tumor nuevo y mortal.
Ahora que la célula cancerosa en solitario finalmente ha entrado en el torrente sanguíneo, sus problemas se han hecho más que empezar. Viajando en el torrente sanguíneo puede ser un viaje peligroso para las células cancerosas. La turbulencia de la sangre en movimiento rápido puede dañar y destruir las células cancerosas. Además, las células cancerosas debe evitar la detección y destrucción de los glóbulos blancos que circulan en el torrente sanguíneo.
Para completar su viaje, la célula cancerosa pícaro debe adherirse a las paredes del vaso sanguíneo, en donde se degrada a través y sale de la membrana basal de los vasos sanguíneos. Su tarea final es para excavar a través del tejido conectivo que lo rodea para llegar al órgano que es su destino final. Ahora bien, el cáncer de células pueden multiplicarse y formar una colonia cada vez que sirve como la base para un nuevo cáncer metastásico. El tiempo se está trabajando en contra de estas células cancerosas solitarios. Esta secuencia completa de eventos deben suceder rápidamente, ya que estas células tienen una vida limitada span.1
Ahora vemos que la metástasis del cáncer es un proceso complicado y difícil. Lleno de peligros, muy pocas exentas las células cancerosas sobrevivir a esta ardua journey.2 La probabilidad de que las células cancerosas sobrevivir a este viaje y la formación de nuevas metástasis se puede aumentar por cualquier cosa que sirve para hacer este proceso más fácil.
En un estudio pionero publicado en la revista Annals médica de Cirugía en el año 2009, los investigadores informaron que la cirugía del cáncer en sí mismo puede crear un ambiente en el cuerpo que reduce en gran medida los obstáculos a la metástasis que las células de cáncer que normalmente debe face.2
Así como preocupante es la revelación de que la cirugía del cáncer pueden producir una ruta alternativa de metástasis que no pasa por las barreras naturales. Durante la cirugía de cáncer, la extirpación del tumor casi siempre altera la integridad estructural del tumor y / o los vasos sanguíneos que alimentan el tumor. Esto puede conducir a una dispersión sin obstáculos de las células cancerosas en el torrente sanguíneo, o la siembra de estas células cancerosas directamente en el pecho o abdomen.4 7-Esta cirugía inducida "ruta alternativa" puede simplificar el camino hacia la metástasis.
Para ilustrar, un estudio publicado en el British Journal of Cancer en 2001, frente a la supervivencia de las mujeres con cáncer de mama que tenían los tumores extirpados quirúrgicamente, para la supervivencia de las mujeres con cáncer de mama que no se someten a cirugía. Como era de esperar, las conclusiones establecieron que la cirugía mejora sustancialmente la supervivencia en los primeros años.
Sin embargo, el análisis posterior de los datos determinó que las mujeres que se sometieron a cirugía tuvieron un aumento en el riesgo de muerte a los ocho años que no era evidente en el grupo que no tenía surgery.8 En su interpretación de los resultados, los autores del estudio declaró: "Una hipótesis razonable para explicar los patrones observados de las funciones de riesgo [riesgo de muerte por cáncer] es suponer que ... la eliminación del tumor primario puede dar lugar a una aceleración repentina del proceso metastásico ..."
Otro grupo de investigadores comentando sobre un estudio sobre el tratamiento quirúrgico del cáncer de colon eran mucho más audaces en sus conclusiones: "Este hallazgo apoya que la cirugía altera el curso natural de la enfermedad por el alargamiento de la esperanza de vida en la mayor parte de la población de pacientes, pero también al mismo tiempo acortar la supervivencia en un subgrupo pequeño de pacientes. Por lo tanto, el soporte de la evidencia experimental y clínica que la cirugía, aunque en gran medida la reducción de masa tumoral y potencialmente curativa, paradójicamente, también puede aumentar el desarrollo de metástasis. "2
Teniendo en cuenta estos hallazgos preocupantes, lo que pueden los individuos sometidos a cirugía para su cáncer para protegerse contra un aumento en el riesgo de metástasis? Una estrategia que vale la pena sería la de examinar todos los mecanismos por los cuales la cirugía promueve la metástasis, y luego crear un plan integral que se opone a todos y cada uno de estos mecanismos.
LO QUE USTED DEBE SABER: Cirugía de Cáncer de
• La eliminación quirúrgica del cáncer por lo general ofrece la mejor oportunidad de supervivencia libre de enfermedad.
• Un creciente cuerpo de evidencia sugiere que la cirugía del cáncer en sí mismo puede aumentar el riesgo de metástasis (diseminación a otras áreas) a través de numerosos mecanismos, incluyendo: aumento de la adherencia de células del cáncer, la supresión de la función inmune, la angiogénesis la promoción, estímulo y la inflamación.
• Dado que la enfermedad metastásica es a menudo más mortal que el tumor original, es importante utilizar las estrategias preventivas para evitar la metástasis del cáncer.
• Pasos para ayudar a prevenir la metástasis del cáncer son: la lucha contra la adherencia de las células cancerosas, el apoyo a la salud inmunológica, aumentando la vigilancia inmune, inhibir la angiogénesis, inflamación de reducir al mínimo, y la elección de los cirujanos y anestesiólogos que utilizan técnicas avanzadas que pueden reducir el riesgo de metástasis.
• Los Ciertos nutrientes, fármacos, los tipos de anestesia, y las técnicas quirúrgicas se asocian con un menor riesgo de metástasis.
La cirugía aumenta la adhesión de células cancerígenas
Uno de los mecanismos por los cuales la cirugía aumenta el riesgo de metástasis es mediante la mejora de las células del cáncer de células de cáncer adhesion.9 que se han separado del tumor primario utilizan adherencia para aumentar su capacidad de formar metástasis en órganos distantes. Estas células cancerosas debe ser capaz de aglomerarse y forman colonias que pueden expandirse y crecer. Es poco probable que una sola célula cancerosa se forma un tumor metastásico, así como una persona tiene pocas probabilidades de formar una comunidad próspera. Las células cancerosas se utilizan moléculas de adhesión, como la galectina-3-para facilitar su capacidad para agruparse. Presente en la superficie de las células cancerosas, estas moléculas actúan como velcro, permitiendo exentas las células cancerosas se adhieran unas a other.10 Las células cancerosas que circulan en el torrente sanguíneo también hacen uso de la galectina-3 moléculas de la superficie de adhesión para adherirse a la mucosa de la sangre vessels.11 La adhesión de las células tumorales circulantes (CTC) a las paredes de los vasos sanguíneos es un paso esencial para el proceso de metástasis.
Al igual que una persona deslizándose por una colina helada no tiene ninguna esperanza de parar si no pueden agarrarse de algo, una célula de cáncer que no pueden adherirse a la pared del vaso sanguíneo sólo continuará a vagar por el torrente sanguíneo incapaz de formar metástasis. No es posible para adherirse a la pared del vaso sanguíneo, estas células tumorales circulantes a ser como "naves sin un puerto" y son incapaces de atracar. Con el tiempo, los glóbulos blancos que circulan en el torrente sanguíneo a atacar y destruir la CTC. Si la CTC con éxito se unen a la pared del vaso sanguíneo y madriguera su camino a través de la membrana basal, que a continuación se utilizan galectina-3 moléculas de adhesión a adherirse al órgano para formar un nuevo metastásico cancer.10
La lucha contra el cáncer de células de adhesión
Lamentablemente, las investigaciones han demostrado que la cirugía del cáncer aumenta la adhesión de las células tumorales. En un experimento que simulaba las condiciones quirúrgicas, los científicos informaron que la unión de las células cancerosas a las paredes de los vasos sanguíneos se incrementó en un 250%, en comparación con las células cancerosas no expuestos a la cirugía condiciones.12 Por lo tanto, es sumamente importante para la persona sometida a cirugía de cáncer a tomar medidas que pueden ayudar a neutralizar el aumento inducido por la cirugía en la adhesión de las células cancerosas.
La pectina cítrica modificada
Afortunadamente, un suplemento natural llamado pectina de cítricos modificada (MCP) puede hacer precisamente eso. Pectina, un tipo de cítricos fibra dietética no es absorbida por el intestino. Sin embargo, pectina cítrica modificada ha sido alterado de modo que pueda ser absorbida en la sangre y ejercen sus efectos anti-cáncer. El mecanismo por el cual pectina cítrica modificada inhibe la adhesión de las células cancerosas es mediante la unión a moléculas de adhesión galectina-3 en la superficie de las células cancerosas, impidiendo así que las células cancerosas se peguen entre sí y formando un cluster.13 pectina cítrica modificada también puede inhibir las células tumorales circulantes de enganchando el revestimiento de los vasos sanguíneos. Esto se demostró mediante un experimento en el que la pectina cítrica modificada bloqueado la adhesión de la galectina-3 en el revestimiento de los vasos sanguíneos en un asombroso 95%. Pectina cítrica modificada también disminuye sustancialmente la adhesión de las células de cáncer de mama al vaso sanguíneo walls.13
Impresionante la investigación ha documentado el poder de la pectina cítrica modificada para inhibir directamente la metástasis del cáncer. En un estudio publicado en el Journal of the National Cancer Institute, pectina cítrica modificada se administró a las ratas que fueron inyectados con células cancerosas de la próstata, aunque no ratas que recibieron la pectina cítrica modificada sirvieron como grupo control. Las metástasis pulmonares se observó en el 93% del grupo control, mientras que sólo el 50% de la pectina de cítricos modificada metástasis de pulmón grupo experimentado. Aún más notable fue la constatación de que el grupo de cítricos pectina modificada tuvo una reducción del 89% en el tamaño de las colonias metastásicas, en comparación con el control group.14 En un experimento similar, los ratones inyectados con células de cáncer de melanoma que fueron alimentados con pectina de cítricos modificada experimentado una reducción superior al 90% en la metástasis pulmonar en comparación con el control grupo15
Después de estos hallazgos interesantes en la investigación con animales, la pectina de cítricos modificada fue sometido a la prueba en los hombres con cáncer de próstata. En este estudio, 10 hombres con cáncer de próstata recurrente recibió la pectina cítrica modificada (14,4 g por día). Después de un año, una mejora considerable en la progresión del cáncer se observó, según lo determinado por una reducción de la velocidad a la que el antígeno específico de próstata (PSA) increased.16 Esto fue seguido por un estudio en el que 49 hombres con cáncer de próstata de los diversos tipos se les dio la pectina cítrica modificada para un ciclo de cuatro semanas. Después de dos ciclos de tratamiento con pectina cítrica modificada, el 22% de los hombres experimentaron una estabilización de su enfermedad o una mejor calidad de vida, el 12% tenían enfermedad estable durante más de 24 semanas. Los autores del estudio concluyeron que "MCP (pectina cítrica modificada) parece tener efectos positivos, especialmente con respecto a los beneficios clínicos y la calidad de vida de los pacientes con tumor sólido muy avanzada" 17.
Por favor, recuerde que estos temas de estudio del cáncer de próstata ya padecía de la enfermedad avanzada. Parecería más lógico que estos pacientes habían iniciado la suplementación pectina cítrica modificada antes de procedimientos quirúrgicos para evitar que las colonias metastásicas que se establezca, como se hizo en los estudios de laboratorio con éxito.
Tagamet (cimetidina) y la adhesión celular
Además de pectina cítrica modificada, un bien conocido el exceso de medicamentos de venta libre también puede desempeñar un papel fundamental en la reducción de la adhesión de las células cancerosas. La cimetidina, comúnmente conocido como Tagamet ®, es un fármaco utilizado históricamente para aliviar la acidez estomacal. Un creciente cuerpo de evidencia científica ha puesto de manifiesto que la cimetidina también posee potente actividad anti-cáncer. La cimetidina inhibe la adhesión de las células cancerosas al bloquear la expresión de la molécula de un adhesivo llamado E-selectina en la superficie de las células que recubren la sangre las células vessels.15 tipos de cáncer se adhieren a la E-selectina con el fin de adherirse a las paredes de la sangre vessels.18 Al prevenir la expresión de E-selectina, cimetidina limita significativamente la capacidad de adherencia de las células cancerosas a las paredes de los vasos sanguíneos. Este efecto es análogo a la eliminación de la cinta de velcro de las paredes de los vasos sanguíneos que normalmente permiten a las células tumorales circulantes que se unen.
Cimetidina de potentes efectos anticancerígenos se muestran claramente en un informe publicado en el British Journal of Cancer en 2002. En este estudio, 64 pacientes con cáncer de colon recibido quimioterapia con o sin cimetidina (800 mg por día) durante un año. La supervivencia a 10 años para el grupo de cimetidina fue casi el 90%. Esto está en marcado contraste con el grupo control, que tenía una supervivencia a 10 años de sólo el 49,8%. Cabe destacar que, para aquellos pacientes con una forma más agresiva de cáncer de colon, la supervivencia a 10 años fue del 85% en los tratados con cimetidina en comparación con un triste 23% en el control group.19 Los autores del estudio concluyeron: "En su conjunto, estos resultados sugieren un mecanismo que subyace en el efecto beneficioso de la cimetidina en pacientes con cáncer colorrectal, probablemente mediante el bloqueo de la expresión de E-selectina en [revestimiento de los vasos sanguíneos] células del endotelio vascular y la inhibición de la adhesión de las células cancerosas. "Estos resultados fueron apoyados por otro estudio con pacientes con cáncer colorrectal en el que la cimetidina dado por tan sólo siete días en el momento de la cirugía de aumento de supervivencia a tres años del 59% al 93%! 20
Estos datos proporcionan un caso convincente para pacientes con cáncer, por lo menos cinco días antes de la cirugía, a ingerir por lo menos 14 gramos de pectina cítrica modificada y 800 mg de cimetidina al día. Este régimen de combinación puede ser seguido por un año o más para reducir el riesgo de metástasis.
La prevención de la cirugía-inducida por la supresión inmune
El papel esencial del sistema inmunológico juega en la lucha contra el cáncer no puede ser exagerada. Aunque hay muchos aspectos del sistema inmunológico que entran en juego cuando se lucha contra el cáncer, el papel de las células asesinas naturales predomina. Asesinas naturales (células NK) son un tipo de glóbulo blanco que la tarea de buscar y destruir las células cancerosas. La investigación ha demostrado que las células NK de manera espontánea puede reconocer y matar a una variedad de cáncer de cells.21
Las células asesinas naturales (NK) y el cáncer
Para ilustrar la importancia de la actividad de las células NK en la lucha contra el cáncer, según un estudio publicado en la revista Breast Cancer Research y el tratamiento examinó la actividad de las células NK en las mujeres poco después de la cirugía para el cáncer de mama. Los investigadores informaron que los niveles bajos de actividad de las células NK se asociaron con un mayor riesgo de muerte del pecho cancer.22 De hecho, la reducción de la actividad de las células NK fue un mejor predictor de supervivencia que la actual etapa del cáncer. En otro estudio alarmante, los individuos con actividad reducida de las células NK antes de la cirugía de cáncer de colon tienen un riesgo 350% mayor de metástasis durante los siguientes 31 meses! 23
La probabilidad de que la cirugía de la metástasis requiere inducida por el sistema inmune a ser muy activa y vigilante en la búsqueda y destrucción de las células de cáncer de renegados durante el período perioperatorio (el tiempo inmediatamente antes y después de la cirugía). Por desgracia, numerosos estudios han documentado que los resultados de la cirugía del cáncer en una reducción sustancial de las células NK actividad.6, 7,24,25 En una investigación que tiene consecuencias nefastas, la actividad de las células NK en las mujeres que tienen una cirugía para el cáncer de mama se redujo en más del 50% en el primer día después surgery.24 A la luz de esta evidencia creciente, un grupo de investigadores dijo: "Por tanto, creemos que poco después de la cirugía, incluso la disfunción inmunológica transitoria podría permitir que los tumores [el cáncer] para entrar en la siguiente etapa de desarrollo y formar con el tiempo considerable metástasis "7.
El procedimiento quirúrgico se reduce la actividad NK. Esta merma de las células NK-efecto que se produce inmediatamente después de la cirugía no puede ocurrir en un peor momento posible. Actividad de células NK se tambalea cuando más se necesita para luchar contra la metástasis. El riesgo de la cirugía inducida por el aumento de la metástasis en combinación con una reducción en la actividad de las células NK puede tener consecuencias desastrosas para la persona sometida a la cirugía del cáncer. Con eso dicho, el período perioperatorio presenta una ventana de oportunidad para fortalecer activamente la función inmunológica mediante la mejora de la actividad de las células NK. Afortunadamente, numerosas nutracéutico, farmacéutico, y las intervenciones médicas conocidas para mejorar la actividad de las células NK están a disposición de la persona sometida a la cirugía del cáncer.
PSK Aumenta la actividad de células NK
Un complemento importante natural que puede aumentar la actividad de las células NK es PSK, (unida a proteínas K polisacárido) un extracto preparado especialmente del hongo Coriolus versicolor. PSK se ha demostrado para mejorar la actividad de las células NK en la capacidad de múltiples studies.26-29 PSK para mejorar la actividad de las células NK contribuye a explicar por qué se ha demostrado para mejorar drásticamente la supervivencia en pacientes con cáncer. Por ejemplo, 225 pacientes con cáncer de pulmón recibió radioterapia con o sin PSK (3 gramos por día). Para los que tienen más avanzadas de la etapa 3 tipos de cáncer, más de tres veces como muchas personas que toman PSK estaban vivos después de cinco años (26%), en comparación con aquellos que no tomaban PSK (8%). PSK más del doble de cinco años de supervivencia en aquellos individuos con la etapa menos avanzada 1 o 2 de la enfermedad (39% vs.17%) .30
Un grupo de pacientes con cáncer de colon fueron distribuidos aleatoriamente para recibir quimioterapia sola o la quimioterapia más PSK, que fue tomada por dos años. El grupo que recibió PSK tuvo un excepcional 10 años de supervivencia del 82%. Lamentablemente, el grupo que recibió sólo quimioterapia tuvieron una supervivencia de 10 años de sólo el 51% .31 En un estudio similar que se presentó en el British Journal of Cancer en 2004, los pacientes de cáncer de colon recibieron quimioterapia sola o combinada con PSK (3 gramos por día) para dos años. En el grupo con un cáncer de colon en etapa más peligrosa 3, la supervivencia a cinco años fue del 75% en el grupo de PSK. Esto, comparado con una supervivencia de cinco años de sólo el 46% en el grupo que recibió quimioterapia Investigación alone.32 ha confirmado que el PSK también mejora la supervivencia en el cáncer de mama, estómago, esófago y uterus.33 36
Nutracéuticos, hierbas y fármacos que aumentan la actividad de la célula NK
Otros nutracéuticos que se han documentado para aumentar la actividad de las células NK son el ajo, la glutamina, IP6 (hexafosfato de inositol), AHCC (compuesto correlacionado de hexosa activa), y lactoferrin.37-41 Uno de los experimentos en ratones con cáncer de mama encontró que la suplementación con glutamina como resultado un 40% de disminución en el crecimiento del tumor se combina con un aumento de 2,5 veces en las células NK activity.40
Científicos de Alemania exploró los efectos del extracto de muérdago en la actividad de las células NK en 62 pacientes sometidos a cirugía de cáncer de colon. Los participantes fueron aleatorizados para recibir una infusión intravenosa de extracto de muérdago inmediatamente antes de que se le administra anestesia general, o se les dio sólo anestesia general. Las mediciones de la actividad de las células NK fueron tomadas antes y 24 horas después de la cirugía. Como era de esperar, el grupo que no recibió el muérdago experimentado una reducción del 44% en la actividad de las células NK de 24 horas después de la cirugía. Curiosamente, los científicos informaron que el muérdago grupo que recibió no experimentaron una disminución significativa en la actividad de las células NK después de la cirugía. Se llegó a la conclusión de que "la infusión perioperatoria de los extractos de muérdago puede evitar que una supresión de la actividad de las células NK en pacientes con cáncer." 42
Productos farmacéuticos utilizados para aumentar la actividad de las células NK incluyen interferón-alfa y de granulocitos y macrófagos factor estimulante de colonias. Estos medicamentos se muestran para evitar la cirugía inducida por la supresión inmune cuando se administra perioperatively.43, 44 Otra droga de estímulo inmunológico a considerar en el contexto perioperatorio puede ser la interleucina-2.45
Por lo menos cinco días antes de la cirugía, parece lógico establecer un natural killer (NK), programa que involucra a la mejora de nutrientes como PSK, la lactoferrina, la glutamina, y otros. Las drogas tales como la interleuquina-2 y de granulocitos macrófagos factor estimulante de colonias han sido aprobados en los Estados Unidos, pero de seguro de salud no suelen cubrirlas para los fines que aquí se sugiere perioperatorias. Para recibir una copia gratis de las últimas recomendaciones de dosis de estos nutrientes y medicamentos, llame al 1-800-841-5433 o ingrese en nuestro Informe Especial Cirugía de Cáncer.
Aumentando la vigilancia inmune a vacunas contra el cáncer
Un enfoque ilustrado médica para el tratamiento del cáncer implica el uso de vacunas contra el cáncer. El concepto es el mismo que el uso de vacunas para enfermedades infecciosas, excepto que las células tumorales de cáncer de vacunas destino en lugar de un virus. Otra característica distintiva de las vacunas tumorales es que mientras que las vacunas virales se crea a partir de un virus genérico, vacunas tumorales son autólogas, es decir, que se produce a partir de células de una persona con cáncer propios extraídos durante la cirugía. Esta es una distinción crítica, ya que no puede haber considerables diferencias genéticas entre los tipos de cáncer. Esta vacuna contra el cáncer altamente individualizado amplifica grandemente la capacidad del sistema inmune para identificar y seleccionar las células cancerosas residuales presentes en el cuerpo. Vacunas contra el cáncer proporciona al sistema inmunitario con los marcadores específicos de identificación de cáncer que se puede utilizar para montar un ataque con éxito contra las células cancerosas metastásicas.
Vacunas autólogas de cáncer se han estudiado ampliamente, con los resultados más alentadores observados en los ensayos clínicos randomizados y controlados, incluyendo más de 1.300 pacientes con cáncer colorrectal en los que se les administró vacunas contra el cáncer después de la cirugía. Estos ensayos informaron reducción de las tasas de recurrencia y mejora survival.46 diferencia de la quimioterapia, que puede causar graves efectos secundarios y la toxicidad, vacunas contra el cáncer es una terapia suave, con probada a largo plazo safety.47
En un estudio sin precedentes registrado en 2003, 567 personas con cáncer de colon fueron distribuidos aleatoriamente para recibir cirugía sola o cirugía combinada con las vacunas derivadas de sus propias células cancerosas. La mediana de supervivencia para el grupo de vacuna contra el cáncer fue más de 7 años, en comparación con la mediana de supervivencia de 4,5 años para el grupo que recibió cirugía sola. La supervivencia a cinco años fue de 66,5% en el grupo de vacuna contra el cáncer, que empequeñecía al 45,6% cinco años de supervivencia para el grupo que recibió la cirugía alone.48 Esta diferencia notoria en la supervivencia a cinco años muestra claramente el poder de las vacunas contra el cáncer de forma individual-a medida que en gran medida se centran propia inmunidad de una persona para atacar y atacar a las células residuales de cáncer metastásico.
Cirugía del cáncer, angiogénesis y la metástasis
Los cánceres emplear una estrategia inteligente en su afán por crecer y prosperar en el cuerpo. La angiogénesis es el proceso mediante el cual nuevos vasos sanguíneos se forman a partir de los vasos sanguíneos pre-existentes. La formación de nuevos vasos sanguíneos es un proceso normal y necesario para el crecimiento y desarrollo infantil, así como para la curación de heridas. Desafortunadamente, los cánceres secuestrar este proceso por lo demás normal con el fin de incrementar el suministro de sangre al tumor. La formación de nuevos vasos sanguíneos que irrigan el tumor es un requisito absoluto para la metástasis exitosa ya que los tumores no pueden crecer más allá del tamaño de una cabeza de alfiler (es decir, 1-2mm) sin ampliar su sangre supply.49, de 50 años
Antiangiogénicos Factores
Puede ser sorprendente saber que la presencia del tumor primario sirve para inhibir el crecimiento del cáncer metastático en otras partes del cuerpo. El tumor primario produce anti-angiogénicos factores que limitan el crecimiento de metastases.51-54 Estos factores anti-angiogénicos inhibir la formación de nuevos vasos sanguíneos a sitios potenciales de metástasis. Lamentablemente, la extirpación quirúrgica del cáncer primario también se traduce en la eliminación de estos factores anti-angiogénicos, y el crecimiento de las metástasis ya no es inhibida. Con estas restricciones levantadas, ahora es más fácil para los pequeños sitios de cáncer metastásico de atraer nuevos vasos sanguíneos que promueven su growth.55 De hecho, estas preocupaciones fueron expresadas por los investigadores que declararon que "... la eliminación del tumor primario podría eliminar una salvaguardia contra la angiogénesis y así despertar la dormida micrometástasis [sitios pequeños de cáncer metastásico] "7.
Como si la pérdida de la inhibición de la angiogénesis en el tumor primario fuera poco de un problema, resulta que la cirugía produce otra situación angiogénico. Después de la cirugía, los niveles de los factores que aumentan la angiogénesis, también conocido como factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF)-sean muy elevados. Esto puede resultar en un aumento de la formación de nuevos vasos sanguíneos que abastecen áreas de cáncer metastático. Un grupo de científicos resume esta investigación muy bien cuando afirmaba que "después de la cirugía, el equilibrio de los factores angiogénicos pro y antiangiogénica se desplaza a favor de la angiogénesis para facilitar la cicatrización de heridas. Sobre todo los niveles de factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF) son persistentemente elevados. Esto no sólo se pueden beneficiar la recurrencia del tumor y la formación de la enfermedad metastásica, pero también dan lugar a la activación de micrometástasis latentes. "2
Los nutrientes que inhiben el VEGF
Teniendo en cuenta la necesidad de cáncer metastásico de un suministro de sangre en expansión, la inhibición de la angiogénesis sin duda sería una parte integral de una estrategia integral para combatir la cirugía inducida por metástasis. A tal fin, diversos nutrientes han demostrado que inhibe el VEGF. Estos incluyen las isoflavonas de soja (genisteína), la silibinina (un componente de la leche de cardo), crisina, galato de epigalocatequina (EGCG) de té verde, y curcumin.56 62
En un experimento, EGCG, el componente activo del té verde, se administró a ratones con cáncer de estómago. Los resultados demostraron que el EGCG redujo la masa tumoral en un 60%, mientras que también reduce la concentración de vasos sanguíneos que alimentan el tumor en un 38%. Sorprendentemente, el EGCG disminuye la expresión de VEGF en las células cancerosas en un asombroso 80%! Los autores del estudio concluyeron que "el EGCG inhibe el crecimiento del cáncer gástrico mediante la reducción de la producción de VEGF y la angiogénesis, y es un candidato prometedor para el anti-angiogénico tratamiento del cáncer gástrico" 56.
En la evaluación de la investigación relativa a anti-angiogénicos curcumina los efectos, los investigadores de la Emory University School of Medicine señaló que "La curcumina es un inhibidor directo de la angiogénesis y también regula a la baja varias proteínas proangiogénicos como el factor de crecimiento endotelial vascular ..." Además, los científicos comentó, "Las moléculas de adhesión celular se upregulated en la angiogénesis activa y la curcumina puede bloquear este efecto, la adición de otras dimensiones de efecto antiangiogénico de la curcumina." En conclusión, comentó que "La curcumina su efecto sobre el proceso general de compuestos angiogénesis su enorme potencial como fármaco antiangiogénico". 44
Cinco días antes de la cirugía, el paciente puede considerar la suplementación con extracto estandarizado de té verde, la curcumina, el extracto de soja genisteína y otros nutrientes que inhiben el VEGF y por lo tanto puede ayudar a proteger contra la angiogénesis. Para recibir una copia gratis de las últimas recomendaciones de dosis de estos nutrientes, llame al 1-800-841-5433 o ingrese en el informe de la Fundación Life Extension del Cáncer Cirugía Especial: http://www.lef.org/featured-articles/Cancer -Cirugía-Especial-report.htm
La elección de la anestesia quirúrgica pueden influir en la metástasis
El enfoque médico convencional para la anestesia quirúrgica ha sido el uso de la anestesia general durante la cirugía, seguida de la morfina por vía intravenosa después de la cirugía para controlar el dolor. El método convencional, sin embargo, puede no ser el enfoque óptimo para la prevención de la cirugía inducida por metástasis. El uso de morfina directamente después de la cirugía plantea problemas significativos. En una época en la función inmune ya está suprimido, la morfina debilita aún más el sistema inmune por la disminución de las células NK activity.63
Surgical anesthesia has also been shown to weaken NK cell activity.64 One study found that morphine increased angiogenesis and stimulated the growth of breast cancer in mice. The researchers concluded: “These results indicate that clinical use of morphine could potentially be harmful in patients with angiogenesis-dependent cancers.”65
Regional Anesthesia and Pain Control
Given the inherent problems associated with the use of morphine and anesthesia, researchers have explored other approaches to surgical anesthesia and pain control. One novel approach is the use of conventional general anesthesia combined with regional anesthesia, which refers to anesthesia that only affects a specific part of the body. The benefits achieved with this approach are two-fold: the use of regional anesthesia reduces the amount of general anesthesia required during surgery, as well as decreasing the amount of morphine needed after surgery for pain control.55
This elegant approach to surgical anesthesia and pain control has been validated in scientific studies. In one experiment, cancerous mice received surgery with general anesthesia alone or combined with regional anesthesia. The scientists reported that the addition of regional anesthesia to general anesthesia “markedly attenuates the promotion of metastasis by surgery.” Regional anesthesia reduced 70% of the metastasis-promoting effects of surgery caused by general anesthesia alone.66
Doctors at Pennsylvania State University College of Medicine compared NK cell activity in patients receiving general or regional anesthesia for abdominal surgery. NK cell activity dropped substantially in the general anesthesia group, while NK cell activity was preserved at pre-operative levels in the group that received regional anesthesia.67 Building upon these encouraging findings, researchers then explored if regional anesthesia can affect metastasis in women undergoing surgery for breast cancer. In a pioneering study, 50 women having breast cancer surgery with general anesthesia combined with regional anesthesia were compared to 79 women who received general anesthesia during their breast cancer surgery followed by morphine for pain control. The type of regional anesthesia used is called a paravertebral block, which involves the injection of a local anesthetic around the spinal nerves between the vertebral bones of the spine. After a follow-up period of nearly three years, dramatic differences were noted between the two groups. Only 6% of patients who received regional anesthesia experienced a recurrence, compared to a 24% risk of metastatic recurrence in the group that did not receive regional anesthesia. Stated differently, women who received regional and general anesthesia had a 75% decreased risk for metastatic cancer. These findings led researchers to proclaim that regional anesthesia for breast cancer surgery “markedly reduces the risk of recurrence or metastasis during the initial years following surgery.”55
Los cirujanos de Duke University Medical Center en comparación anestesia regional sola a la anestesia general en las mujeres que tienen una cirugía de cáncer de mama. Los cirujanos informaron de que mientras que el 39% del medicamento de anestesia general en grupo requerida para la náusea y el vómito, sólo el 20% del grupo de anestesia regional que se necesita este medicamento. Medicamentos narcóticos que se necesitaba para controlar el dolor después de la cirugía en el 98% del grupo de anestesia general, en comparación con sólo el 25% del grupo de anestesia regional. Y el 96% de las mujeres que recibieron anestesia regional había regresado a casa dentro de un día después de la cirugía, en comparación con el 76% de las mujeres que recibieron anestesia general. Los cirujanos concluyeron que la anestesia regional "se puede utilizar para realizar las operaciones principales de cáncer de mama con complicaciones mínimas ... Lo más importante, mediante la reducción de las náuseas, vómitos y dolor quirúrgico, bloqueo paravertebral [anestesia regional] mejora notablemente la calidad de la recuperación operativa para los pacientes que son tratados por cáncer de mama, por lo que proporciona al paciente la opción de regresar a casa tan pronto como se desee después de la cirugía. "68
Los resultados de estos estudios tienen enormes consecuencias para los sometidos a cirugía de cáncer, como un grupo de investigadores anunció con entusiasmo: "A medida que las técnicas regionales [anestesia] ... son fáciles de implementar, de bajo costo, y no suponen una amenaza mayor que la anestesia general, lo haría ser fácil para los anestesiólogos para ponerlas en práctica, lo que reduce el riesgo de recurrencia de la enfermedad y la metástasis "55.
Por último, aquellos que requieren la morfina para controlar el dolor después de la cirugía se puede considerar pedirle a su médico para obtener un medicamento llamado tramadol en su lugar. A diferencia de la morfina, el tramadol no suprime function.69 inmunes Por el contrario, el tramadol se ha demostrado que estimula la actividad de las células NK. En un experimento, el tramadol bloqueó la formación de metástasis de pulmón inducida por la cirugía en ratas. Tramadol también impidió la supresión inducida por la cirugía de las células NK activity.70
Cirugía menos invasiva reduce el riesgo de metástasis
Cirugía, se coloca un enorme esfuerzo físico sobre el cuerpo. Hay considerable evidencia científica que apoya que las cirugías que son menos invasivas y por lo tanto, menos traumática-presentan menos riesgo de metástasis, en comparación con la cirugía más invasiva y traumática. La cirugía laparoscópica es un tipo de cirugía mínimamente invasiva, en la que las operaciones en el abdomen, la pelvis, y otras regiones se llevan a cabo a través de incisiones pequeñas, en comparación con las incisiones mucho más grandes se necesitan en "abierta" tradicional cirugías.
A study published in the prestigious medical journal The Lancet compared laparoscopic to open surgery to remove part of the colon (colectomy) in patients with colon cancer. In contrast to the group receiving traditional open surgery, the laparoscopic surgery group had a 61% decreased risk of cancer recurrence coupled with a 62% decreased risk of death from colon cancer. The surgeons concluded that laparoscopic colectomy is more effective than open colectomy for treatment of colon cancer as assessed by tumor recurrence and cancer-related survival.71 A long-term follow-up of these patients (median time 95 months) reported a 56% decreased risk of death from colon cancer for laparoscopic surgery as compared to traditional open surgery.72 Another comparison of laparoscopic surgery to open surgery for colon cancer reported a five-year survival rate of 64.1% for the laparoscopic group, and a five-year survival rate of 58.5% for the group receiving open surgery.73
Minimally invasive surgery has produced substantial improvements in survival for those with lung cancer. Video-assisted thoracoscopic surgery (VATS), a minimally invasive surgery, was compared to traditional open surgery for removing lung tumors (lobectomy). The five-year survival from lung cancer was 97% in the VATS group. This greatly contrasts the 79% five-year survival in the open surgery group.74
Commenting on the use of minimally invasive surgery for lung cancer, surgeons at Cedars-Sinai Medical Center stated that minimally invasive surgery for lung cancer “… can be performed safely with proven advantages over conventional thoracotomy [chest surgery] for lobectomy: smaller incisions, decreased postoperative pain,…decreased blood loss, better preservation of pulmonary function, and earlier return to normal activities… the evidence in the literature is mounting that VATS may offer reduced rates of complications and better survival.”75
Administering Chemo and Radiation Therapies Prior to Surgery
Doctors at the University of North Carolina School of Medicine studied the use of combined radiation and chemotherapy prior to surgery for individuals with esophageal cancer. Twenty-six patients received surgery alone, while 30 patients received radiation and chemotherapy followed by surgery. The group receiving combined treatment had a five-year survival of 39%, while the group treated with surgery alone experienced a five-year survival of only 16%.99
A study published in the New England Journal of Medicine in 2006 compared treatment with surgery alone to treatment with chemotherapy—given both directly before and after surgery—in patients with stomach or esophageal cancer. The five-year survival for the group receiving surgery and chemotherapy was 36%, compared to a five-year survival of 23% in the group receiving surgery alone.100
Research also supports the use of chemotherapy and radiation therapy during the critical perioperative period. In one study, 544 patients with stomach cancer received combined chemotherapy and radiation therapy shortly after surgery. Survival comparisons were made with a similar group of 446 patients with stomach cancer treated with surgery alone. Postoperative chemotherapy and radiation led to a dramatic improvement in survival. The group treated with surgery alone had a median survival of only 62.6 months, compared to a median survival of 95.3 months in the group receiving postoperative radiation and chemotherapy.101 A similar study also demonstrated improved survival with the use of postoperative radiation and chemotherapy compared to surgery alone.102
Inflammation and Metastasis
Cancer surgery causes an increased production of inflammatory chemicals, such as interleukin-1 and interleukin-6.76-78 These chemicals are known to increase the activity of cyclooxygenase-2 (COX-2). A highly potent inflammatory enzyme, COX-2 plays a pivotal role in promoting cancer growth and metastasis.
This was evident in an article appearing in the journal Cancer Research that found levels of COX-2 in pancreatic cancer cells to be 60 times greater than in normal pancreatic cells.79 Levels of COX-2 were 150 times higher in cancer cells from individuals with head and neck cancers compared to normal tissue from healthy volunteers.80 COX-2 fuels cancer growth by stimulating the formation of new blood vessels feeding the tumor.81,82 COX-2 increases cancer cell adhesion to the blood vessel walls,83 and also enhances the ability of cancer cells to metastasize. Experiments in mice revealed that colon cancer cells expressing high levels of COX-2 metastasized freely to the liver, while colon cancer cells expressing low levels of COX-2 did not metastasize to the liver.83
The adverse influence of COX-2 on the growth and progression of cancer was clearly revealed in a study published in the journal Clinical Cancer Research in 2004. Two hundred eighty-eight individuals undergoing surgery for colon cancer had their tumors examined for the presence of COX-2. The findings were alarming—when other factors were controlled for, the group whose cancers tested positive for the presence of COX-2 had a 311% greater risk of death compared to the group whose cancers did not express COX-2.84 A subsequent study in lung cancer patients found that those with high tumor levels of COX-2 had a median survival of only 15 months, whereas those with low tumor levels of COX-2 had a median survival of 40 months.85
Given these findings, researchers began investigating the anti-cancer effects of COX-2 inhibitor drugs. Although initially used for inflammatory conditions, such as arthritis, COX-2 inhibitor drugs have been shown to possess powerful anti-cancer activity. For example, 134 patients with advanced lung cancer were treated with chemotherapy alone or combined with Celebrex® (a COX-2 inhibitor). For those individuals with cancers expressing higher amounts of COX-2, treatment with Celebrex® dramatically prolonged survival.86 Treatment with Celebrex® also slowed cancer progression in men with recurrent prostate cancer.87
Perhaps the most impressive display of the anti-metastatic effects of COX-2 inhibitor drugs was presented at the annual conference of the American Society of Clinical Oncology in 2008. In this study, the incidence of bone metastases in breast cancer patients who had taken a COX-2 inhibitor for at least six months following the diagnosis of breast cancer was compared to the incidence of bone metastases in breast cancer patients who had not taken a COX-2 inhibitor. Remarkably, those who were treated with a COX-2 inhibitor were almost 80% less likely to develop bone metastases than those who were not treated with a COX-2 inhibitor drug.88
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), such as aspirin and ibuprofen, are COX inhibitors. The widespread use of NSAIDs for pain and arthritis has created an ideal environment in which to examine if these drugs can prevent cancer. Large-scale studies have documented a substantial reduction in cancer risk with the use of NSAIDs. A comprehensive review of the scientific literature (91 published studies) reported that the long-term use of NSAIDs (primarily aspirin) produced risk reductions of 63% for colon cancer, 39% for breast cancer, 36% for lung cancer, 39% for prostate cancer, 73% for esophageal cancer, 62% for stomach cancer, and 47% for ovarian cancer. “This review provides compelling… evidence that regular intake of NSAIDs that… block COX-2 protects against the development of many types of cancer,” the authors concluded.89
A number of nutritional and herbal supplements are known to inhibit COX-2. These include curcumin, resveratrol, vitamin E, soy isoflavones (genistein), green tea (EGCG), quercetin, fish oil, garlic, feverfew, and silymarin (milk thistle).58,90-97
Scientists at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center in New York created an experimentally-induced increase in COX-2 activity in human breast cells, which was completely prevented by resveratrol. Resveratol blocked the production of COX-2 within the cell, as well as blocking COX-2 enzyme activity.98
Conclusión
A group of noted experts in the field of surgery-induced metastasis stated that cancer treatment “…necessitates the surgical excision of the primary tumor in order to relieve the patient of the major tumor burden, which is the main source of mutating and metastasizing cells. However, along with its obvious benefits, the surgical procedure has been suggested to involve serious hazards as it releases tumor cells into the circulation or lymphatics, promotes the secretion of angiogenic and growth factors, and induces suppression of CMI [immune function]. These consequences synergistically facilitate the establishment of new metastases and the development of preexisting micrometastases. As cancer-related death is most commonly the result of metastatic disease, it is crucial to minimize this facilitation.”55
Remarking further, they commented that “Taken together, it is evident that the perioperative period harbors many risks; however, it is also the ideal time for battling MRD [small numbers of cancer cells remaining after surgery] to reduce recurrence and future metastases.” Thus, these scientists believe “…it is essential to employ preventative interventions during this critical time.” Additionally, they urge that, “Ideally, each problematic aspect of surgery should be treated when oncological patients undergo resection [surgery] in order to minimize recurrence and metastatic spread.”55
Armed with the knowledge discussed in this article, the person with cancer can reap all the benefits that cancer surgery offers, while simultaneously avoiding the metastatic perils imposed by this procedure.
As this article was going to press, a dedicated team of clinical oncologists and researchers are preparing a meticulous report on the optimal doses of nutrients and drugs that a cancer patient should consider during the pre- and post-operative period. You can obtain a free copy of this report by logging on to our Cancer Surgery Special Report — http://www.lef.org/featured-articles/Cancer-Surgery-Special-Report.htm — or calling 1-800-841-5433.
If you have any question on the scientific content of this article, please call a Life Extension® Health Advisor at 1-866-864-3027.
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Reprinted with permission of LEF Magazine and Life Extension Foundation http://www.lef.org
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Jacqui Salazar
Oct 31st, 2010
I was interested in the posting from Peter McLellan, but disappointed that he mentioned that it would be less financially beneficial for the doctor and the hospital if regional anesthesia was used as opposed to general anesthesia (much more common and more accepted). Why not actually inform patients about the differences and allow them to make the decision without having the added pressure of having to think about how much “dosh” they were goiing to make out of any operation. This is obviously how most Dr's think and why we dont have a much better outcome after surgery in general.
Jacqui
Denis
Dec 16th, 2009
This was all very interesting but now I am left trying to establish how the use of low dose naltrexone might factor into some of these curative measures; it certainly seems to have some significant anti-cancer properties! Any comment on this would be much appreciated particularly as my wife is now established on her maintenace dose of ldn as a preventative supplement because she is genetically predisposed to increased risk of cancer.
Peter MacLellan
Dec 15th, 2009
This article is very interesting and exciting. Work on the impact of anesthesia on the immune system has been done, in my direct knowledge, since the 1980′s, and necessarily depended on new details on how the immune system functions. As an anesthesiologist, my role has been one of enabling, but it is now apparent that it can also be therapeutic. There is increasing evidence that the choice of anesthetic can affect long term outcome for the patient receiving the anesthetic, because of the effect of anesthetic agents on the immune system.
It may be reassuring for patients to know that this information is not only in the anesthesia literature, some of which is documented in the article, but also in Continuing Medical Education material from the American Society of Anesthesiologists. However given the long-time perception of anesthesia in the eyes of both the public and the profession as merely a means to enable surgery to take place with no or minimal pain and suffering, and also given the “production pressures” in operating rooms, there may be considerable resistance to increasing the use of regional anesthesia. Regional anesthesia tends to take longer than general anesthesia and will therefore decrease the number of cases that can be done, therefore reducing income for both the anesthesia practitioner and the institution. This is a significant barrier to overcome.
There are also 2 significant references missing from the article which describe the possible beneficial effects on outcome of epidural anesthesia for prostate cancer surgery, and of paravertebral block for major breast cancer surgery:
Biki B, Mascha E, Moriarity DC, et al. Anesthetic technique for radical prostatectomy surgery affects cancer recurrence: A retrospective analysis. Anestesiología. 2008; 109:180-187.
Exadaktylos AK, Buggy DJ, Moriarty DC, Mascha E, Sessler DI: Can anesthetic technique for primary breast cancer surgery affect recurrence or metastasis? Anesthesiology 2006; 4:660-4
Both of these papers are retrospective, and therefore should be viewed as not definitive, but the information is very dramatic.
Epidural anesthesia is fairly widely accepted as a modality for post-operative pain relief after radical prostatectomy, so request for it is more likely to be entertained. Paravertebral block for mastectomy is less likely to be available since most anesthesiologists do not know this technique (myself included.)
Other factors to consider are the use of propofol infusion instead of a volatile agent (gas), since volatile agents seem to have anti-analgesic properties and lead to more post-operative narcotic use, and narcotics have immune suppression effects, inhibiting both cellular and humoral immune function in humans. There is also a small study from Mount Sinai Hospital in Toronto which showed that eating a ground flax containing muffin for several weeks before breast surgery reduced tumor size (no risk – possible benefit). And of course Vitamin D3 deficiency is widespread, is easily avoided and/or corrected (10,000 units per day clearly safe over a 6 months period, therefore could easily and safely be done pre-operatively) and its correction in the wider community will prevent breast cancer occurence in some patients, which in the final analysis is the best way to avoid recurrence – prevent the disease completely.
Deborah
13 de diciembre 2009
Gracias por este artículo. I had surgery for breast cancer 1 1/2 years ago. I wish my doctor had given me this kind of information. I did know some of the things you mentioned from the reading that I do and i took Modified Citrus Pectin before and after my surgery.
I also take curcumin, vitamin E, green tea (EGCG), quercetin, fish oil, garlic, Maitake D, and Avemar.
How long do you recommend taking Modified Citrus Pectin after surgery?
Gracias,
Deborah
Catherine L. Pearson
Dec 12th, 2009
Thank you so much for this new info. Both my mother and sister have had breast cancer. My sister twice. They both were in their mid 40′s. I am 64, so far cancer free. I have used natural progesterone cream since menopause, try to eat healthy foods, plus use the important supplements.
I will bookmark this study, and also share info with my family and friends.
-Cathie