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Bisphosphonate: Bone Verstärkungen oder Knochen Härter?

von Lane Lenard PhD am 13.02.10 um 01.39 Uhr

von Lane Lenard, PhD

Bisphosphonate sind heute die am häufigsten verschrieben und vermarktet patentierte, FDA-zugelassenen Anti-Osteoporose-Medikamente. Bisphosphonate zu imitieren, zu einem gewissen Grad, die Wirkung von Östrogen auf den Knochen, dass sie funktionieren durch die Hemmung der Knochenresorption [der Prozess, durch den alten Knochen entfernt, um Platz für neuen Knochen wird]. Jedoch, wie Östrogen, haben diese Medikamente nicht die Fähigkeit, neue Knochen aufzubauen.

Derzeit FDA-zugelassenen Bisphosphonaten, einschließlich Fosamax (Alendronat), Actonel (Risedronat), Didronel (Etidronat), Boniva (Ibandronat), und Reclast (Zometa) (Zoledronat), wurden entwickelt, um Knochen durch die Hemmung der Osteoklasten knochenresorbierenden normalen Tätigkeit zu stärken, die verlangsamt den Verlust von Knochendichte (BMD), so dass der trabekulären Architektur zu stabilisieren. Beachten Sie, dass dies nichts mit der Stabilisierung der Balance zwischen Östrogen und Progesteron, die Wiederherstellung Kalziumspiegel, oder jeder andere natürliche Prozeß zu tun hat.

Wie viele andere patentierte Medikamente, sind Bisphosphonate synthetische Analoga eines wichtigen natürlichen Knochen-Gebäude chemische, Pyrophosphat, die normalerweise hilft Kalzium binden, um Knochengewebe durch einen Prozess als Mineralisierung bekannt. Im Gegensatz zu Pyrophosphat jedoch, Bisphosphonate tatsächlich blockieren normale Mineralisierung sowie Knochenresorption durch Osteoklasten.

Große, Placebo-kontrollierten Studien zeigen generell, dass diese Medikamente können in der Tat erhöhen Knochendichte und verringern das Risiko von Wirbel-, Hüft-und andere vertebrale Frakturen bei Frauen mit Osteoporose-zumindest auf kurze Sicht. Das ist die gute Nachricht. Merck, das Unternehmen für die führende Bisphosphonat vermarktet, Fosamax (nun auch generisch als Alendronat verkauft), auf Ergebnisse, wie diese beschlagnahmt, seine Arzneimittel in einem Blockbuster so viel wert wie $ 3600000000 pro Jahr drehen. Verwendung von Fosamax und anderen Bisphosphonaten wurde zu einem besonders schnellen Geschwindigkeit gewachsen seit 2002, als die Veröffentlichung der Women 's Health Initiative (WHI) zur Folge hat Angst Frauen weg von "Östrogen" Ersatz, die bis dahin der führende herkömmlichen Verfahren zur Verhinderung von Osteoporose hatte .

Leider kann alles nicht so rosig aus, nachdem alle. Langzeitstudien bis zu 10 Jahren beginnen, Zweifel an der langfristigen Sicherheit und Wirksamkeit von Bisphosphonaten zu erhöhen. Das Hauptproblem ist, dass Bisphosphonate nicht nur direkt-und unnatürlich-Knochenresorption durch Osteoklasten hemmen, sondern auch indirekt hemmen die andere Seite des Knochen-Gebäude Münze, osteoblastischen Knochenbildung.

Wie Bisphosphonate Arbeit
Im normalen Knochenumbau und bildet Osteoklasten resorbieren Knochengewebe erste, kleine Gruben in der Knochenstruktur. Kurz um, kommen entlang Osteoblasten-ähnliche mikroskopische Straße Reparaturmannschaften-in diesen Gruben mit gesunden neuen Knochen zu füllen. Unter normalen Umständen bleibt inaktiv, bis Osteoblasten die Osteoklasten zum ersten Mal ihre Sache zu tun. Wenn Osteoklastenaktivität genug unterdrückt wird, obwohl, wie er von Bisphosphonaten ist, haben Osteoblasten keine Hohlräume zu füllen, und so der Bildung neuen Knochens aufhört. Obwohl Östrogene auch Osteoklasten-Aktivität hemmen, tun sie dies auf natürliche Weise, die nicht unterdrücken Osteoblasten Knochen Gebäude, das noch von Agenten wie Progesteron, Testosteron oder Strontium stimuliert werden kann.

So ist die physische Kosten der Bisphosphonat-induzierte Stabilisierung Knochen den normalen Knochenumbau-ein sehr unnatürlicher Zustand einfrieren.

Die langfristigen Folgen der Unterdrückung Normale Knochenumbau
Was bedeutet dies für die Gesundheit der Knochen auf lange Sicht bedeuten? Dies ist eine entscheidende Frage, denn es gibt nicht so etwas wie Kurzzeit-Behandlung mit diesen Medikamenten. Eine Frau, die Bisphosphonate beginnt im Alter von 55 könnte leicht noch nehmen sie 25 oder 30 Jahre später, wenn sie gesund bleibt und kann sie vertragen. Die längste Studie bisher berichtet-10 Jahre mit Fosamax-scheinbar belegen keine Zunahme der Frakturrate in den späteren Jahren. Allerdings hat das Design dieser Merck-finanzierte Studie kritisiert worden.

Eine andere viel kleinere klinische Studie - unabhängig von direkter Pharmafirma eine ganz andere Geschichte Einfluss-präsentierte durchgeführt. Die Forscher folgten neun Frauen mit Osteopenie oder Osteoporose, die genommen hatte Fosamax für 3 bis 8 Jahren (einige waren ebenfalls unter Premarin) und entwickelt hatte nonspinal Frakturen (mit dem unteren Rücken, Rippen, Hüftknochen und Oberschenkel) während der Durchführung normaler täglichen Aktivitäten wie Gehen, Stehen, oder sich umzudrehen. Die Standorte dieser Frakturen waren ungewöhnlich für Frauen mit Osteoporose, und keine der Frakturen wurde zu einem Sturz oder eine andere Trauma steht. Die Frakturen traten früher in den Frauen, die sowohl Fosamax und Premarin, was auf eine additive Wirkung auf die Knochenresorption.

Da die Frauen weiter unter Fosamax, während ihre heilende Frakturen wurden, nahmen die Forscher die Möglichkeit, die Wirkungen der Drogen auf den Heilungsprozess zu studieren. Was sie fanden, war nicht ermutigend. In den meisten der Frauen, verlangsamte Frakturheilung sich erheblich, wobei Monate oder sogar Jahre länger, als es haben sollte. Eine Frau auf der gebrochenen Hüfte (Femurschaftfraktur) nahm mehr als zwei Jahre, um zu heilen, trotz der Tatsache, dass ihre Ärzte hatten die Fraktur aggressiv, behandelt mit Metall Schrauben und Stangen sowie ein Knochentransplantat. In den meisten der Frauen, wenn die medikamentöse Behandlung eingestellt wurde, heilte die Frakturen zufriedenstellend.

Die Forscher stellten auch Knochenbiopsien an einem Ort abseits der Frakturen, die dazu bestimmt sind, um ihnen eine Vorstellung von der Gesundheit der Frauen-Knochen im Allgemeinen durchgeführt wurde. Sie fanden eine auffallend schwere Depression der Knochenbildung-fast 100-fach geringer Teil der Patienten, als dies bei gesunden postmenopausalen Frauen gefunden worden. Sie folgerten, dass die Verschlechterung der Gesundheit der Knochen mit ziemlicher Sicherheit war wegen Fosamax behandelt, und dass es wahrscheinlich durch die gleichzeitige Gabe von Fosamax mit Östrogen verstärkt, da beide unterdrücken Knochenumsatz.

Eine Frau auf der Erfahrung mit Fosamax
In einem Fall in der medizinischen Literatur berichtet, beschrieb Jennifer P. Schneider, MD, PhD, ein Arzt aus Tucson, Arizona, ihre persönlichen Erfahrungen mit Fosamax. Im Alter von 59, wurde Dr. Schneider, die in die Wechseljahre vorzeitig gegangen war, in ihren frühen 40er Jahren in einer New Yorker U-Bahn fahren, wenn das Auto gerissen. Obwohl der Oberschenkelknochen ist normalerweise einer der stärksten Knochen des Körpers, berichtete sie in der Zeitschrift Geriatrie, dass, wenn das Auto schlingerte, sie "ihr ganzes Gewicht auf ein Bein verlagert, spürte die Knochen brechen und fiel auf den Boden des Zuges. "Das Foto zeigt ein Röntgenbild des zertrümmerten Oberschenkelknochen Dr. Schneider.

Zum Zeitpunkt ihrer schicksalhaften U-Bahn, hatte Dr. Schneider wurde mit Schmerzen in ihrem rechten Oberschenkel für ca. 3 Monate, und eine Knochenszintigraphie in der Woche vor einem Ermüdungsbruch des rechten Oberschenkelknochens gezeigt hatte. Sie hatte auch unter Fosamax für etwa sieben Jahren, zusätzlich zu Kalzium-und konventionellen HRT (Premarin + Provera).

Nach dem Bruch, überredete sie ihren Ärzten, dass die Einnahme Fosamax, entließ ihre Besorgnis über das Potenzial zur Unterdrückung von Knochen-Turnover, das heißt, Heil-als nur "eine theoretische Möglichkeit." Doch trotz aggressiver Behandlung über mehr als neun Monate, einschließlich elektrischer Knochen Stimulations-und zwei Operationen zu immer größeren Metallstäbe zu implantieren, verweigerte ihr Bruch zu heilen. Schließlich stoppte sie das Medikament auf eigene Faust, und innerhalb von sechs Monaten die Stücke von ihrem gebrochenen Oberschenkelknochens schließlich begann sich zu vereinigen.

Dr. Schneider blieb aus Fosamax für zwei Jahre, während welcher Zeit sie in der Lage, ihr normales Aktivitätsniveau wieder war. Da aber ihre Knochen-Scans zeigten, dass ihre BMD begann leicht zurückgehen, riet ihr ihre Ärzte zu Beginn der Einnahme Fosamax wieder. Widerwillig stimmte sie zu. Etwa ein Jahr später aber, nach dem Aufstehen am Morgen, spürte sie einen Schmerz in ihrem rechten Fuß bei jedem Schritt. Angst vor der Möglichkeit eines anderen nicht-traumatischer Stress-Fraktur, sie wieder aufgehört, die Fosamax, sondern eine Knochenszintigraphie 2 Monate später ergab, dass sie tatsächlich einen Ermüdungsbruch im Fuß (der zweite Mittelfußknochen) gelitten.

Zum zweiten Mal in 4 Jahren, hatte Dr. Schneider einen Knochen wegen keiner bestimmten Trauma gebrochen. Dieses Mal statt Fosamax, begann sie Kalziumpräparate nehmen, mündlicher Estradiol und Progesteron oral mikronisiert [natürliches Progesteron in Form von Tabletten]. Das Tragen von festem Schuhwerk, um ihren Fuß zu unterstützen, begann sie zu Fuß eine Meile jeden Tag, und nach einigen Monaten, ihr Fußbruch endlich geheilt. Verbleibende auf diesem Regime seitdem hat sie keine neuen Frakturen erlitten.

Dr. Schneider ist nicht allein in ihrem Bruch Erfahrung. Nachdem sie ihre eigenen "Fall" Geschichte veröffentlicht im Jahr 2006 erhielt sie zahlreiche unveröffentlichte Berichte von anderen, die ähnliche Frakturen hatten geschickt hatte. Weiterhin, das Thema zu erforschen, sie vor kurzem bewertet das aktuelle Wissen über dieses Phänomen. In der Zwischenzeit wurden zwei weitere Papiere-ein von Ärzten in Singapur und der andere aus dem Hospital for Special Surgery in New York haben unabhängig voneinander insgesamt 87 Männer und Frauen dokumentiert , der hatte "Niedrig-Energie", "Low-Impact", "Zerbrechlichkeit" oder "atypisch" Brüche mit der Verwendung von Fosamax oder andere Bisphosphonate assoziiert. Es scheint, dass diese ungewöhnliche Frakturen mehrere Dinge gemeinsam haben:

• Die meisten Patienten waren unter Fosamax für 4 bis 7 Jahre vor dem Ereignis.
• Die Fraktur wurde oft durch lokale Schmerzen im Oberschenkel für 1 Woche bis 2 Jahre voraus.
• Einige Patienten hatten Frakturen in ihr Gegenteil Oberschenkel erlitten 2 bis 4 Jahre zuvor.
• Die Frakturen wurden mit "low-energy" Ereignisse wie Stolpern, und die Patienten oft die Knochen Snap vor dem Fall konnte spüren, verbunden.

Patienten mit Bisphosphonat-bezogenen Femurschaftfrakturen zeigen oft eine besondere und ungewöhnliche Bruchbild, die sichtbar auf dem Röntgenbild ist. In einer Befragung von Männern und Frauen zugelassen zu einem Trauma-Zentrum wurden 70 solcher Frakturen über einen 5-Jahres-Zeitraum identifiziert. Die ungewöhnliche Röntgenbeugungsbild wurde nur bei 1 Patienten, der nicht mit Fosamax wurde behandelt worden waren. Mit anderen Worten, war die ungewöhnliche Bruchbild spezifisch für 98% der Fosamax patients.15

Vielleicht das seltsamste Aspekt dieser Fosamax-Frakturen ist, dass sie in der oberen Oberschenkel auftreten neigen. Denken Sie daran, diese Knochen in erster Linie von harten, dicken kortikalen Knochen zusammengesetzt, und es ist in der Regel die stärkste Knochen im Körper. In den meisten gesunden Menschen auftreten Femurfrakturen wie diese nur nach großen, hohe Energie-Trauma, wie ein Sturz aus großer Höhe oder einem Autounfall. Dies steht in scharfem Gegensatz zu typischen Osteoporose-bedingten Frakturen, die in relativ weich, geschwächten Spongiosa (zB Trochanter der Hüfte, Handgelenk, Rippen) folgende (oder manchmal vor) relativ milden Trauma auftreten, wie Stolpern und Stürzen. Wie Dr. Schneider weist in ihrem jüngsten Überprüfung ist der Oberschenkelknochen "unwahrscheinlich, dass in Niedrig-Energie-Trauma brechen, es sei denn extreme Osteoporose die Berichte über mehrere Fälle von Low-Impact Femurfrakturen bei Patienten, die Alendronat [Fosamax] für mehrere present.14 wird Jahren ein seltenes Ereignis zuvor, haben daher für die weitere Untersuchung des möglichen Zusammenhang zwischen Alendronat und solche Frakturen genannt. "13 \

Wie hätten fördern können Bisphosphonate neuer Frakturen
Angesichts der Art und Weise, dass Knochenumbau erfolgt in der Regel, ist es leicht einzusehen, warum Bisphosphonate Frakturheilung (auch wenn viele Ärzte gezögert haben, es zuzugeben) hemmen könnte, sondern wie sie tatsächlich fördern neue Frakturen, während sie angeblich zu werden verhindern, dass sie scheint weniger offensichtlich. Aktuelle Überlegungen zu diesem Paradoxon geht wie folgt:

Die typischen Belastungen des Alltags neigen zur Knochen zu Mikrorissen zu entwickeln. Unter normalen Bedingungen bei ansonsten gesunden Menschen, lösen diese Mikrorisse Osteoklasten und Osteoblasten auf den Plan, um den Schaden zu reparieren, unbemerkt und ohne negative Auswirkungen. Allerdings, wenn Knochenumbau (Umsatz) stark gehemmt wird, wie es ist fraglos von Bisphosphonaten, die Osteoklasten und Osteoblasten nicht tun ihren Job, und so, die Mikrorisse Schaden-wie einen weit gereisten, aber schlecht unterhalten Straße durch dichten Verkehr über viele hämmerte Jahre entwickelt sich ständig erweiternden Risse und Schlaglöcher. Diese Hypothese wurde kürzlich von den tschechischen Forschern, die, dass bei Frauen mit niedriger Knochendichte, Fosamax-Behandlung, die hält den Körper der "Straße Reparaturmannschaften" von der zu einer Erhöhung der Akkumulation von Mikrorissen Job-geführt gefunden unterstützt worden.

Lassen Sie uns darüber im Klaren sein etwas: trotz der Tatsache, dass Fosamax BMD erhöht, so kann sie noch machen Knochen eher langfristig brechen. In Versuchen mit Labortieren, erhöht Fosamax-induzierte übermäßigen Unterdrückung der Knochenresorption das Aussehen von Mikrorissen durch 2 - bis 7-fache. Akkumulation dieser Mikrorisse, ohne anschließende Reparatur-aufgrund der Handlungen der Bisphosphonate-scheint das Risiko für Knochenbrüche erhöhen und gleichzeitig zu verzögern oder zu hemmen Heilung.

Zusammenfassend, auch wenn die Knochenfestigkeit erscheint toincrease wegen Fosamax Behandlung in der Tat Verwendung dieser patentierten Arzneimittel wurde mit einer 20% ige Reduktion der Knochen Zähigkeit (das heißt, seine Fähigkeit, Biege-Druck aushalten, ohne zu brechen) in Verbindung gebracht. Dr. Susan M. Ott von der University of Washington, Seattle, vergleicht bisphosphonatbehandeltem Knochen an einem alten Baum. Unter dem Druck eines starken Wind, sind jüngere Bäume flexibel genug, um leicht biegen ohne zu brechen. Jedoch älter, dichter Bäume, konfrontiert mit einer schweren Sturm, weniger in der Lage zu biegen und könnte nur in zwei schnappen. "Viele Menschen glauben, dass diese Medikamente sind 'Knochen Bauherren,'", schrieb sie in einem Brief an einer medizinischen Fachzeitschrift, "aber die Beweise zeigen, sie sind eigentlich Knochen Härter." (Hervorhebung hinzugefügt.)

In einem Leitartikel im Journal of Endocrinology and Metabolism, schlug Dr. Ott, dass Knochengewebe in Fosamax behandelten Frauen ähnelt einer Form von "adynamische Knochenerkrankung" manchmal bei Menschen, deren Nieren versagen gesehen. Sie stellt fest, dass, sobald im Knochengewebe eingenistet, Bisphosphonate praktisch nie verlassen, und in der Tat, reichern sie mit Einsatz. "Diese Medikamente werden nicht abgebaut, sondern werden entweder über die Nieren ausgeschieden [im Urin] oder hinterlegt im Knochen. ... Es gibt kein bekanntes Verfahren zum Entfernen der Medikamente aus den Knochen ", schrieb sie.

Dr. Ott mahnt zur Vorsicht bei der langfristigen Einnahme von Bisphosphonaten und wies darauf hin, dass die Forschung ihre wohltuende Wirkung, aber nur für die ersten 5 Jahre unterstützt. "Ich glaube, die aktuelle Hinweise darauf, dass Bisphosphonate nach 5 Jahren sollte gestoppt werden." Sie fügte hinzu: "Die Bisphosphonate in Dosen verwendet heute unterdrücken Knochenbildung in einem größeren Ausmaß als die anderen Anti-resorbierenden Medikamente, so dass es möglich ist, dass Mikroschädigung Anhäufung würde entwickeln nach 15 oder 20 Jahren-so etwa die Zeit zwischen der Menopause und dem üblichen Beginn der osteoporotischen Frakturen. "

Mehr Bisphosphonat Bad News: Es ist nicht nur in den Knochen
Gastrointestinaler Toxizität (oder wie man mit Valid Clinical Trials Lie)
Als ob diese Probleme noch nicht schlimm genug, sind Bisphosphonate auch potenziell schädlich für die oberen gastrointestinalen (GI-Trakt), auch den Mund, Speiseröhre, Magen, und möglicherweise Kieferknochen. Wie in der offiziellen von der FDA zugelassene Fosamax Etikett vermerkt, "Fosamax, wie andere Bisphosphonate, kann es zu lokalen Reizungen der oberen Magen-Darm-Schleimhaut. Oesophagialer Nebenwirkungen, wie Ösophagitis, ösophageale Ulzera und ösophageale Erosionen, gelegentlich mit Blutungen und selten von Ösophagusstriktur oder Perforation folgten, wurden bei Patienten unter Behandlung mit Fosamax berichtet worden. In einigen Fällen waren diese, schwere und eine stationäre Aufnahme. "Jüngste Berichte haben auch ihre Verwendung für Krebs der Speiseröhre verbunden.

Es ist schwer zu wissen, wie häufig diese Art von GI-Komplikationen sind. Im ursprünglichen klinischen Studien von Merck, zum Beispiel, gab es wenig Unterschied in der Häufigkeit von gastrointestinalen Nebenwirkungen zwischen dem Fosamax und Placebo-Gruppen. Doch in der realen Welt der Ärzte und Patienten, sind GI-Nebenwirkungen von Fosamax und andere Bisphosphonate eine ernste problem.22

Merck ist frisiert werden die Daten über die GI-Komplikationen? Nicht wirklich. Was wir hier haben ist ein perfektes Beispiel dafür, wie eine groß angelegte, gut kontrollierten, FDA-zugelassene Arzneimittel-Unternehmen gesponserten klinischen Studie kann alles richtig machen und trotzdem die Wirklichkeit verzerren, indem sie ein Medikament aussehen sicherer als es wirklich ist. Hier ist, wie es funktioniert:

Serious wie die Bisphosphonat-bezogene GI-Nebenwirkungen sind, ist es ziemlich einfach, sie durch eine enge Einhaltung der empfohlenen Verfahrensweisen für die Einnahme des Medikamentes, die alle im Wesentlichen dazu dienen, die Pille raus aus deinem Mund, durch die Speiseröhre zu verhindern, und in und aus dem Bauch so schnell wie möglich mit so wenig Kontakt wie möglich mit den empfindlichen Auskleidungen dieser Organe. Um dies zu erreichen und auch um die Absorption zu maximieren, empfiehlt Merck die folgenden:

• Nehmen Sie Fosamax als erstes am Morgen, direkt nach dem Aufstehen aus dem Bett und mindestens 30 Minuten vor der Einnahme jedes andere Lebensmittel-, Getränke oder Medikamente.
• Nehmen Sie Fosamax mit einem vollen Glas (6-8 oz) von gewöhnlichem Wasser, aber nicht mit Mineralwasser.
• Nach dem Schlucken der Pille Fosamax, trinkst noch einen 2 Unzen (¼ Tasse) Wasser.
• Nicht liegen, die für mindestens 30 Minuten und nicht erst nach dem Essen Ihre erste Mahlzeit des Tages-mindestens 30 Minuten später.

Unter Fosamax mit zu wenig Wasser können die Speiseröhre oder des Magens (Magenkrebs) Futter auf die gefährliche Droge irritierend, die alles von Sodbrennen zu perforierten Geschwüre, Krebs verursachen kann aussetzen. Hinlegen mit dem Medikament noch im Bauch riskiert Rückfluss der sauren, mit Wirkstoff beladene Mageninhalt in die Speiseröhre, wo sie ernsthaften Schaden tun kann. Darüber hinaus nehmen Fosamax, während Lebensmittel oder andere Medikamente sind immer noch im Magen reduziert das Medikament die Absorption und verhindert somit ihre Wirksamkeit. Auch die Mineralien im Mineralwasser können behindern Fosamax Absorption.

Also, nach der Einnahme von Fosamax am Morgen, es gibt keinen Weg zurück, für mindestens 30 Minuten ins Bett (Was machst du während dieser Zeit fernsehen Nehmen Sie den Hund für einen Spaziergang Lesen Sie ein Buch????), Noch soll man nehmen es vor dem Schlafengehen in der Nacht. Sie können nicht einmal die Droge und haben dann Ihre morgendliche Tasse Kaffee oder Tee. Sie müssen es auf nüchternen Magen zu nehmen, so müssen Sie mindestens eine halbe Stunde vor dem Genuss noch etwas warten. Abweichungen von diesen sehr strengen Verfahren reduzieren kann das Medikament die "therapeutischen" Effekte und / oder erhöhen die Chancen es zu schweren Verletzungen der Schleimhaut des oberen GI-Trakt Ihre verursachen.

Es ist klar, dann unter Fosamax und anderen Bisphosphonaten ist weit entfernt von knallende eine gewöhnliche Pille am Morgen. Diese Medikamente verlangen eine Verpflichtung zur religiös Einhaltung der empfohlenen Verfahrensweisen oder Sie stellen möglicherweise fatale Folgen. Für ältere Menschen, die in der Regel nehmen eine Menge anderer Medikamente zu unterschiedlichen Zeiten jeden Tag und wer kann sich leicht verwirrt, welche die, Fosamax kann ein Rezept für Desaster ist. Um diese Probleme zu bekommen, haben die Unternehmen entwirft neue Bisphosphonat Drogen genommen das kann einmal in der Woche werden (z. B. Fosamax), einmal im Monat (zB Boniva), oder sogar einmal im Jahr (Reclast - durch intravenöse Infusion).

Nun, zurück zu den klinischen Studien. Wir wissen, dass die Leute, die klinischen Studien laufen für pharmazeutische Unternehmen heraus gehen dem Weg, um sicherzustellen, dass ihre Teilnehmer gehen Sie nach der Einnahme von Drogen Regeln zu einem T. Daher ist es keine Überraschung, dass Merck sah nicht sehr viele schwere Nebenwirkungen während seine klinischen Studien im Vergleich mit Placebo, so dass es Anspruch-statistisch gesehen-dass das Medikament sicher war.

Nicht so jedoch für Menschen, die ihre Rezepte bekommen von der durchschnittlichen gehetzt, herkömmliche HMO-GP, die möglicherweise nicht über die Zeit, Verständnis, Motivation oder sorgfältig zu instruieren seine / ihre Patienten und im Nachgang zu ihrem Drogenkonsum in einer fristgerechten Art und Weise. Wahrscheinlicher ist, es ist, "Nehmen Sie diese Tabletten und kommen zurück in 3 bis 6 Monate. Ach ja, und achten Sie darauf, diese Broschüre über die richtige und falsche Wege, um die Pillen nehmen zu lesen. Was haben Sie gesagt, Sie heißen? "

Unter solchen Umständen der realen Welt, dreht sich Bisphosphonat-bezogene GI-Pathologie aus, um eine häufige und potenziell sehr ernstes Problem sein. In der Tat hat die FDA vor kurzem berichtet, die mehr als 40 Fallberichte von Speiseröhrenkrebs im Zusammenhang mit Fosamax Einsatz, von denen 14 in den Tod eines Patienten geführt hat. Weitere 31 Fälle von Speiseröhrenkrebs (und 6 Todesfälle) in Verbindung mit der Fosamax und andere Bisphosphonate verwenden haben in Europa und Japan gemeldet. Die mittlere Zeit vom ersten Kontakt mit Drogen Krebsdiagnose war nur 2,1 Jahre in den USA und 1,3 Jahre in Europa und Japan.

Beware "Jaw Death"
Vor kurzem hat der Tod-eine neue, sehr störend, seltene Nebenwirkung Bisphosphonat-Osteonekrose des Kiefers (ONJ), bekannt auch als Kiefer entstanden. In ONJ, schlägt das Knochengewebe im Kiefer nach kleineren Verletzungen zu heilen, wie eine Zahnextraktion, die die Knochen freigelegt und anfällig für eine besonders schwierig zu behandelnden bakteriellen Infektion und Bruch verlässt. Langzeit-Antibiotika-Therapie und Chirurgie zu sterben Knochengewebe entfernen kann erforderlich sein. Gelegentlich kann ein großer Teil des Kiefers entfernt werden.

Normalerweise ist ONJ ungewöhnlich und wird in erster Linie mit einer Krebs-Chemotherapie, Bestrahlung des Kopfes oder Halses, Steroid-Therapie (zB Cortison), schlechte Zahngesundheit, Zahnfleischerkrankungen, zahnärztliche Chirurgie, Alkoholmissbrauch und anderen Bedingungen verbunden. Gewöhnt an 1 oder 2 Fälle pro Jahr, wurden Ärzte an einem Krankenhaus alarmiert zu bemerken, dass, über einen 3-Jahres-Zeitraum, ONJ in 63 ihrer Patienten diagnostiziert worden war. Das einzige, was alle diese Patienten gemeinsam hatten, war Bisphosphonat-Behandlung. Während 56 von ihnen (89%) erhalten hatten IV Bisphosphonate (Pamidronat oder Zoledronat) als Krebs-Chemotherapie für mindestens ein Jahr lang hatten 7 der Patienten (11%) genommen nur orale Bisphosphonate (Alendronat oder Zoledronsäure) bei Standard-Dosen für Osteoporose.

Zwar gab es zahlreiche anekdotische Berichte über nachfolgende Bisphosphonat-bezogenen ONJ, Merck, zusammen mit der American Dental Association, weiterhin, dass die orale Fosamax (wie auch andere Bisphosphonate) stellt ein minimales Risiko von ONJ bestehen. Allerdings schlägt eine aktuelle systematische Studie von Forschern an der University of Southern California School of Dentistry anders. Sie bewerteten die elektronischen Krankenakten von Patienten, Teilnahme an der USC Dental School Klinik, um herauszufinden, welche davon hatte je Fosamax und was sich davon später entwickelt ONJ verwendet. Von den 208 Patienten (alle Frauen im Alter von 63 bis 80) mit einer Geschichte von einmal in der Woche Fosamax Einsatz wurden 9 wird für ONJ behandelt - etwa 4%. (Vier Fälle wurden mit Zahnextraktionen und fünf mit Ulzerationen im Zusammenhang mit schlecht sitzenden Prothesen verbunden.) Das war eine weit höhere Inzidenz als von den meisten vermutet, "Behörden". Im Gegensatz dazu der USC 4384 Patienten, die Zahnextraktion unterzogen hatten, aber hatte noch nie Fosamax, nicht ein einziger entwickelt ONJ verwendet.

"Wir wurde gesagt, dass das Risiko mit oralen Bisphosphonaten vernachlässigbar ist, aber 4% nicht zu vernachlässigen ist", betonte Dr. Parish Sedghizadeh, der den USC Forschungsteam führte. Er weist darauf hin, dass die meisten Ärzte, die Bisphosphonate verschreiben nicht sagen, ihre Patienten über die Medikamente die "potenziellen Risiken, auch bei den kurzfristigen Einsatz.

Das Problem ist, dass, wie Dr. Ott oben vorgeschlagen, das Medikament gesperrt in Knochengewebe für eine lange Zeit (es kann 10 Jahre dauern, für die Ebenen um die Hälfte sinken, auch wenn Sie die Einnahme von es) bleibt. Somit ermöglicht den Dauereinsatz die Droge für den Aufbau auf ein Niveau, die früher als erreichbar nur durch hoch dosierte intravenöse Verabreichung an Krebspatienten. Die Ergebnisse zeigten, dass USC ONJ konnte nach der Einnahme von oralen Fosamax für so wenig wie 1 Jahr entwickeln.

Mehrere Klagen sind gegen Merck eingereicht zufolge die Ursachen Fosamax ONJ und, dass Merck hat über das Risiko bekannt, wurde aber halten sie unter Verschluss. "Wir sind nicht ganz sicher, was wir es zu tun auf lange Sicht", Dr. Susan Ott gegenüber der Los Angeles Times. "Nebenwirkungen wie diese sollten gewöhnlichen, gesunden Frauen denken zweimal."

Erhöhte Herz auch Risiken
Die neuesten Hiobsbotschaften über Bisphosphonaten betrifft ihre negativen Auswirkungen auf die Herzfunktion. Neue Forschung zeigt, dass Frauen, die jemals Fosamax oder Reclast (auch als Zometa) verwendet haben, die Gefahr einer schweren Vorhofflimmern (VHF), einer Form von Herzrhythmusstörungen zu verdoppeln. Häufige Symptome sind Benommenheit, Herzklopfen, Brustschmerzen und Kurzatmigkeit, oder es kann keine Symptome an allen. Unbehandelte AF kann, um Flüssigkeit zu sammeln in der Lunge (Lungenödem), kongestiver Herzinsuffizienz, und die Bildung von Blutgerinnseln, die an das Gehirn und einen Schlaganfall verursachen reisen führen kann. Eine Analyse von drei Studien, die mehr als 16.000 Frauen wurden die meisten von denen, die Medikamente gegen Osteoporose, festgestellt, dass 2,5% bis 3% erfahrenen Vorhofflimmern; 1% bis 2% verzeichneten erhebliche AF, zu Krankenhausaufenthalt oder Tod führen.

Dieser Artikel wurde mit freundlicher Genehmigung des nachgedruckt Townsend Letter, der Examiner of Alternative Medicine . Es wurde ebenfalls extrahiert, zum Teil aus dem Buch bleiben jung und sexy mit bioidentischen Hormonersatztherapie von Jonathan Wright MD und PhD Lane Lenard (Smart Publications, 2010).

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