Sundhed Watchers forb. News and Views

Multipel sclerose, protein, fedt og progesteron

af Ray Peat ph.d. på 13/02/10 kl 13:39

af Raymond Tørv, ph.d.

Vi er altid udsat for antigene byrder. Det vigtige spørgsmål har at gøre med vores evne til at begrænse inflammatoriske reaktion på disse byrder.

I MS [multipel sclerose], er det klart, at den inflammatoriske proces i sig selv er destruktiv, og østrogen er en vigtig prædisponerende faktor. Umættede fedtsyrer og kosten ubalance af aminosyrer interagere tæt med hyperestrogenism og hypothyroidisme at fremstille de autoimmune degenerative sygdomme.

Reduktion af mediatorer af inflammation, er bedre end forstærke et enkelt antiinflammatorisk middel, såsom cortisol. Selv immunosuppressive lægemidler, herunder "essentielle fedtsyrer," gør lindre inflammatoriske symptomer midlertidigt, de sandsynligvis bidrager til den underliggende patologi.

Mennesker med MS har kronisk øget produktion af cortisol. Dette skaber en forvridning af protein assimilation, ligner en ernæringsmæssig proteinmangel. Overdreven serotonin og østrogen forårsage en relativ ukontrolleret produktion af cortisol. En ond cirkel af inflammatoriske mediatorer og aminosyre ubalance kan resultere.

Depression, lupus, migræne, overgangsalder, diabetes og aldring har flere vigtige metaboliske træk til fælles med MS.

Populære behandlingsformer er ulogisk, og kan forårsage sygdomsprogression.

Protein af høj kvalitet, thyroid, pregnenolon og progesteron har tendens til at korrigere den underliggende patologi. Disse er antiinflammatorisk, men de er ikke immunosuppressiv eller katabolisk.

Høj højde og solrige klima er forbundet med en lav forekomst af MS.

==============================================

Multipel sklerose (MS), ligesom andre autoimmune sygdomme, rammer kvinder oftere end mænd (cirka 2 til 1), har sin debut i den reproduktive år (især efter en alder af 30, når østrogen er meget høj), ofte forværres præmenstruelt , og er undertiden lindres ved graviditet (Drew og Chavez, 2000), hvor progesteron er meget høj. Kvinder med et højt forhold af østrogen til progesteron har vist sig at have de mest aktive hjernelæsioner (Bansil, et al., 1999). De fleste af mediatorer af inflammation, der er involveret i MS-mastceller, nitrogenoxid (NO), serotonin, prolactin, lipid peroxidation, frie fedtsyrer, prostaglandiner og isoprostaner og de forskellige cytokiner (IL, TNF)-er tæt forbundet med østrogen handlinger, og i dyr, kan autoimmune sygdomme bringes på ved behandling med østrogen (Ahmed og Talal).

Den stærke sammenslutning af MS med østrogen har ført til en ulogisk, men populære og meget omtalte medicinske konklusion, at østrogen er beskyttende mod MS, og nogle har hævdet, at østrogen har gavnlige terapeutiske virkninger. Denne mærkelige tankegang har sin ækvivalent i ideen om, at, da kvinder er meget mere tilbøjelige end mænd til at udvikle Alzheimers sygdom, østrogen er beskyttende mod det, eller at eftersom kvinder har mere skrøbelige knogler end mænd gør, og deres progressive knogletab sker på de tidspunkter af deres største eksponering til østrogen, østrogen forebygger knogleskørhed.

I denne medicinske miljø, er tætte forbindelser mellem østrogen og degenerative sygdomme anerkendt, men de får en mening strider mod almindelig sund fornuft ved at sige, at foreningen opstår, fordi der ikke er nok østrogen. Ovnen brænder dig, fordi det ikke er varmt nok.

Da Dave Barry ville sige, jeg ikke gør det op. Nylig også omtalte artikler har antydet, at østrogen beskytter hjernen (selv mod slag!), Fordi det øger serotonin og NO [nitrogenoxid]. Der er noget næsten æstetisk tiltalende, når så mange store fejl er koncentreret i en enkelt artikel. Nitrogenoxid og serotonin er både neurotoksisk (Joseph, et al, 1991. Skaper et al, 1996;. Parkinson, et al, 1997;. Santiago, et al, 1998;.. Barger et al, 2000), som et resultat af undertrykkelse mitokondrisk respiration. NO spiller en vigtig rolle i lipidperoxidation og demyelinering. Det er interessant at se, serotonin og NO åbent i forbindelse med østrogen, hvis mitokondrietoksicitet er blevet omhyggeligt skjult for offentlighedens øjne.

Der er flere teorier om årsagen til MS, gamle teorier om gener og vira samt nyere teorier om bakterier, vitaminmangel, olie mangler, gift, og reaktioner på vaccinationer (specielt for hepatitis B og influenza). Den eneste teori, der er blevet opgivet, er det 19. århundrede psykiatrisk teori om "hysterisk lammelse," men lejlighedsvis nogen stadig ikke tale om følelsesmæssige årsager til multipel sklerose, udtrykket "kvindelige hysteri" har udviklet sig til "konvertering uorden."

Hver af de vigtigste teorier har nogle få fakta, der synes at støtte det, men forsømmer at tage højde for mange andre fakta. Alle er enige om, at immunsystemet er involveret i MS i en eller anden måde, men det er virkelig hvor problemet starter, på grund af tanken om, at inflammation er en iboende del af immunitet. Hvis "inflammation er nødvendig og god," så det bliver et problem at definere præcist, hvor grænsen er mellem en passende reaktion og en degenerativ proces. Ødem, nedsat cellulær respiration, tab af normale funktioner, fibrose i dets forskellige grader, hver komponent af inflammation kan ses i et godt lys, som en del af en "defensiv immunreaktion." Når vævsskade fører til at reparere, det "skal" betragtes som en fordel, selv om det fører til dannelse af et ar i stedet for funktionelt væv, fordi sammenligning mellem en imaginær værst mulige resultat, og et ufuldstændigt genvinding, snarere end at sammenligne den inflammatoriske proces med den mulighed, at en potentielt skadelig agent kunne have gjort nogen skade overhovedet.

Den enkleste illustration af, hvordan inflammation vedrører organismens midler var et forsøg, hvor blodglucose blev varieret, mens et dyr blev udsat for kemikalier, der varierede fra mildt irriterende potentielt dødelige. Når dyret havde meget lavt blodsukker, kan den mildeste irriterende være dødbringende, men når dens blodsukker blev holdt meget høj, selv de dødelige antigenerne var kun mildt irriterende. Varierende i blodet natriumkoncentration havde samme, men svagere, effekter.

Der er en tendens til at se inflammation ikke blot som en normal del af immunitet, men at opfatte det som er proportional til arten af ​​antigenet, undtagen når immunsystemet er blevet primet for det ved tidligere kontakt, i hvilket tilfælde vil organismen enten ikke reagerer overhovedet (fordi det er blevet immun), eller det vil reagere meget mere voldsomt, end det gjorde på den første eksponering, fordi det er blevet allergisk. Men i virkeligheden kan selve koncentrationen af ​​glucose og natrium i blodet (og skjoldbruskkirtlen, og mange andre substanser, der ikke betragtes som en del af immunsystemet) gør en enorm forskel i graden af ​​"immunologisk" reaktion .

I den meget følsomme tilstand produceret af hypoglykæmi, ske flere ting, der bidrager til utilpasset overdrevet inflammatorisk respons.

Adrenalin øger i hypoglykæmi, og, hvis adrenalin ikke omdanne glykogen til glukose, vil det give et alternativt brændstof ved at frigøre frie fedtsyrer fra fedtceller.

Hvis de frigivne fedtsyrer umættede, vil de forårsage serotonin at blive udskilt, og både serotonin og umættede fedtsyrer, vil undertrykke mitochondrial respiration, forværrer hypoglykæmi. De vil stimulere frigivelse af cytokiner, at aktivere en række immunologiske og inflammatoriske processer, og de vil forårsage blodkar bliver utæt, skaber ødem og begynder de første stadier af fibrose. Både adrenalin og serotonin vil stimulere frigivelsen af ​​cortisol, som mobiliserer aminosyrer fra væv, såsom de store skeletmuskulatur. Disse muskler indeholder en stor mængde af cystein og tryptofan, der blandt andre virkninger, undertrykke skjoldbruskkirtlen. Den øgede tryptophan, især i nærværelse af frie fedtsyrer, kan forventes at blive omdannet til yderligere serotonin, idet fedtsyrer frigøre tryptophan fra albumin, øger den træder ind i hjernen. Frie fedtsyrer og forøget serotonin reducere metabolisk effektivitet (der fører til insulinresistens, for eksempel) og fremme en inflammatorisk tilstand.

Fedtstoffer i blodstrømmen har let adgang til hjernen, og de umættede frie fedtsyrer fremstille hjerneødem (Chan et al., 1983, 1988). Når hjerneødem skyldes vaskulær lækage, kan proteiner, der normalt udelukket ind. Den stimuleret, ophidset og trætte hjerne udveksling glutamin for tryptofan, fremskynde sin optagelse fra blodet.

Når et væv er skadet eller stresset er antistoffer dannet som reaktion på ændrede komponenter i væv. Derfor kunne vi kalde et blåt mærke eller en forstuvning en autoimmun tilstand, men der er ingen kommercielle test for forslået-skinnebensbeskyttere antistoffer. Tilgængeligheden af ​​tests for specifikke antistoffer synes at være den afgørende faktor i at klassificere en tilstand som autoimmun, som i "autoimmun thyreoiditis." Desværre er denne måde at bruge sproget indlejret i en kultur, der er fuld af urealistiske ideer om kausalitet, og tusinder mennesker bygger deres karriere på søgen efter "muterede gener, der er ansvarlig for sygdommen," og for de lægemidler, der vil rette fejlen.

Tidligt i studiet af immunologi, var der fokus på antistoffer. Endnu tidligere var betændelse blevet konceptualiseret i form af "humør", og andre prescientific ideer. Så snart multipel sklerose / hysterisk lammelse blev klassificeret som en autoimmun sygdom, primitive ideer om arten af ​​immunsystemet, interagerer med primitive ideer om arten af ​​hjernen og strukturen af ​​cellerne, blandet i de forskellige teorier om, hvilken sygdommen er.

Snarere end at se immunologisk nerveskader som årsag til alle de andre funktioner i multipel sklerose, synes jeg det er vigtigt at se på nogle af de generelle træk i den tilstand, som sammenhænge, ​​hvor man fortolke begivenhederne i nerverne.

Det har været kendt i lang tid, at forekomsten af ​​MS tendens til at stige med afstanden fra ækvator. Forekomst er lav på solrige tørre klimaer, og i store højder. To klare kosten indflydelse har fundet: at spise svinekød, og hestekød.

Mennesker med MS ikke regulere deres kropstemperatur meget godt. Deres nerveledning er langsom, og i normale mennesker, er varmeledning hurtigere ved højere temperaturer, men ved MS ledningen er langsommere ved normal temperatur på 98,6 ° C end ved lavere temperaturer. En subnormal temperatur er også forbundet med alderdom, og med hedeture i overgangsalderen.

Brain metabolisme af glucose er meget lav i multipel sklerose, og i mine egne observationer, er den generelle stofskifte subnormal. Men nogle mennesker grund, at hypometabolism er forårsaget af læsioner, snarere end omvendt.

Dyr, der mangler de umættede fedtsyrer har en højere metabolisk hastighed og evnen til at anvende glucose, omdanner den til CO2 lettere, har en større resistens mod giftstoffer (Harris et al, 1990; selv cobra gift.. Morganroth, et al, 1989), herunder endotoxin (Li, et al., 1990) forhindrer overdreven vaskulær lækage-og immunologiske beskadigelse (Takahashi et al., 1992) og trauma, og deres neuromuskulære reaktion accelereres under hurtige ryk muskler er mindre let trætte (Ayre og Hulber, 1996).

Ved MS, er blod mere viskos, og blodpladerne har tendens til at klumpe sammen lettere. Deres cortisol niveau er højere end normalt, og deres hypofyse adrenal-cortex-stimulerende hormon er sværere at undertrykke. Det er en betingelse, at der også ses i depression og alderdom. På trods af kronisk forhøjet cortisol, typisk mennesker med MS har hypoglykæmi. De lejlighedsvis fundet at have lav blod-natrium, hyponatriæmi, men dette er vanskeligt at bestemme, når blodets vandindholdet er variabel. Deres prolactin sandsynligvis være høj, og dette kan resultere i høj østrogen, høj serotonin, lav natrium-eller lav skjoldbruskkirtel. Drikke for meget vand kan øge prolaktin, og kan beskadige nerver forb. myelin kabinet; for meget serotonin tendens til at forårsage overdreven drikkeri. Forstyrrelser af blodglucose, natrium og vandindhold kan forstyrre hjernens myelin struktur. Høj østrogen forstyrrer blodet osmotisk, hvilket gør det beholder for meget vand i forhold til de opløste stoffer, og det vedrører mange af østrogens effekter, og da simple osmotiske variationer kan beskadige myelin strukturer, ser det ud til, at denne mekanisme bør undersøges grundigt, før det er antages, at de immunologiske hændelser er primære.

Mastceller, som fremmer inflammation ved at frigive stoffer, såsom histamin og serotonin (og gøre blodkar utætte), er mere talrige i hjernen i dissemineret sklerose, end i normale hjerner. Idet blodplade sammenklumpning frigiver serotonin, og også fordi serotonin overskud foreslået mange andre funktioner i MS, serotonin-antagonister (ondansetron og ketanserin, for eksempel) er blevet anvendt terapeutisk med succes.

Østrogen forårsager mastceller at frigive deres inflammatoriske mediatorer, og det forårsager blodplader til at samle, frigive deres serotonin. Da østrogen dominans er nært forbundet med tilstedeværelsen af ​​aktive hjernelæsioner, ville antiøstrogen terapi synes indlysende i MS. Progesteron modvirker østrogens virkninger på både mastceller og blodplader.

Aspirin beskytter mod en række inflammatoriske processer, men det er mest kendt for inhibering af prostaglandiner. Mens aspirin ofte bruges til at lindre smerter i MS, og en anden hæmmer af prostaglandinsyntesen, indometacin, har været brugt terapeutisk i MS, vil det være hensigtsmæssigt at undersøge mere indgående aspirin mulige rolle i at forebygge eller lindre MS.

En simpel proteinmangel har mange overraskende effekter. Det sænker legemstemperaturen, og undertrykker skjoldbruskkirtlen, men det øger inflammation og tendensen af ​​blod til at størkne. Idet hjernen og hjertet og lungerne kræver en kontinuerlig tilførsel af essentielle aminosyrer, hvis de er fortsat fungere i fravær af protein i kosten, skal cortisol produceres kontinuerligt at mobilisere aminosyrer fra den opbrugelige væv, der hovedsagelig skeletmuskulatur. Disse muskler har en høj koncentration af tryptophan og cystein, som undertrykker skjoldbruskkirtlen. Cystein er excitoxic og tryptophan er forstadiet for serotonin. Formodentlig deres tilstedeværelse i og stress-induceret frigivelse fra de muskler er en af ​​de mekanismer, som reducerer metabolisk aktivitet under visse typer stress.

Når gravide dyr er berøvet af protein, de nyfødte dyr har et unormalt højt niveau af serotonin, og de enzymer, der er ansvarlige for, at overskydende tendens til at opretholde den serotonin overskydende selv når de dyrkes, og har tilstrækkelig protein. Dette er analogt med virkningen af ​​overskydende østrogen tidligt i livet, som skaber en tendens til at udvikle bryst-eller prostatacancer hos voksne. Det ville være interessant at studere gestationsalder erfaring, fx længden af ​​drægtighedsperioden og fødselsvægt, af de mennesker, der senere udvikler MS.

Selv om folk i de nordlige lande ikke er normalt protein-hungrende, har de tendens til at få en stor del af deres protein fra muskel kød. I traditionelle kulturer, var alle dele af de fødedyr spist-kylling fødder, hoveder og halse, dyrenes ører og øjne osv., og saa aminosyren balancen var gunstigt for at opretholde en høj stofskifte og forebygge stress.

Den observation, at multipel sklerose er forbundet med forbruget af svinekød og hestekød, men ikke oksekød, lam eller ged, er meget interessant, da det fedt af disse dyr er væsentlige ligesom fedt af plantematerialer, at de spiser, betyder, at det er ekstremt høj i linolsyre og linolensyre. Vommen hos køer, får og geder indeholder bakterier, som konverterer de polyumættede fedtstoffer i flere mættede fedtstoffer. Umættede fedtstoffer inhiberer enzymer, fordøje protein, og MS-patienter er blevet rapporteret at have dårlig fordøjelse af kød (Gupta et al., 1977).

De polyumættede fedtstoffer er i sig selv toksiske for mitokondrier, og undertrykke glucose oxidation, og inhiberer thyroideafunktion, med samme undertrykkende virkning på evnen til at oxidere glucose, men de er også vist, enzymatisk, ind i prostaglandiner, og ikke-enzymatisk, ved spontan lipidperoxidation. i de toksiske isoprostaner De isoprostaner, og nogle af de prostaglandiner, er forhøjet i hjernen og andre væv af mennesker med MS.

Lipidperoxidation er meget høj i dissemineret sklerose. Nitrogenoxid (hvis syntese fremmes ved østrogen i de fleste dele af hjernen) er en fri radikal, der aktiverer peroxidation.

Lipidperoxidering selektivt ødelægger, naturligvis, de ustabile flerumættede fedtstoffer. I Atherosclerosis, indeholder blodkar plaques meget lidt umættet fedt. Dette er fordi de er peroxideres så hurtigt, men deres høje forhold mellem mættet til umættet fedt er blevet brugt til at argumentere for, at de flerumættede olier er "hjerte beskyttende." Lignende argumenter er ofte lavet i MS, men nogle undersøgelser ikke understøtter idéen at der er mangel på enhver af de umættede fedtstoffer. Da lipidperoxidering er meget høj, ville det være rimeligt at antage, at der var en overflod af flerumættede fedtstoffer bliver peroxiderede gennem reaktioner med katalysatorer såsom jern (SM Levine, 1997) og nitrogenoxid og peroxynitrile.

Jeg mener, at et vigtigt aspekt af intolerance for varme så ofte rapporteret i mennesker med MS kan være tendens forhold hypertermi at frigive forøgede mængder af frie fedtsyrer i blodstrømmen. Kvinder, på grund af østrogen ejendele, har som regel meget højere niveauer af frie fedtsyrer i blodet end mænd gør. Østrogen øger frigivelsen af ​​frie fedtsyrer fra lagret fedt, og de umættede fedtstoffer synergi med både østrogen og prolaktin, hvilket øger deres virkning.

Temperatur regulering tilsyneladende involverer nogle nerveceller den forstand temperaturen meget præcist, og ændre deres aktivitet i overensstemmelse hermed. Vand har en bemærkelsesværdig høj varmekapacitet, således at det tager en forholdsvis stor mængde varme til at ændre dens temperatur. Den "forsvinder varmen" er ved at blive fortæret af strukturelle ændringer i vandet. Proteiner har den samme slags strukturelle kompleksitet som vand, og sammen kan gøre en effektiv temperaturomsættere, "termometre." (Andre stoffer har tendens til at undergå store strukturelle ændringer kun de smelter eller fordampe. Den berømte "flydende krystaller" har et par særskilt strukturelle faser, men cytoplasmaet er som en meget fin flydende krystal). Den "termostat celler" faktisk reagerer på en grad af indre struktur, ikke at temperaturen i det abstrakte. Så ting, der ændrer deres interne struktur vil ændre deres temperatur "set-point."

Forøget østrogen forårsager et dyr til at sænke dets temperatur, og det sandsynligvis gør dette ved at øge "strukturel temperatur" af termostaten celler "smeltning" af deres indre struktur. Progesteron forårsager dyret at forøge dens temperatur, og det tilsyneladende gør dette ved at forøge struktur / sænke strukturelle temperaturen af ​​termostaten celler. Hvis du lægger is i termostaten, rummet bliver varm.

En celle interne struktur svarer til dens vilje til at arbejde. Træthed betegner en let "smeltet" tilstand af cellen, i hvilken struktur synes at være blevet forbrugt sammen med de kemiske energireserver. Forsøg at demonstrerede denne effekt var meget klare, men de blev ignoreret, fordi de ikke passede folks stereotype forestilling om cellen. Med en meget følsom termometer, er det muligt at måle den frembragte varme ved en nerve, når det stimuleres. Det er ikke overraskende. Men det er overraskende, at når nerve er i bedring efter stimulering, absorberer varme fra omgivelserne, sænke temperaturen lokalt. At selv overtrådt nogle folks opfattelse af "entropi", men det kan let påvises, at ændre form af nogle materialer ændrer deres varmekapacitet, som når en elastik er strakt (det bliver varmt), eller kontrakter (det bliver køligere).

The excitants, estrogen and cortisol, slow the conduction of nerves, because they cause its internal structure to be dissipated. They create a “pre-fatigued” state in the cell.

In experiments with rabbit hearts, Szent-Gyorgyi showed that estrogen decreased the heart's readiness to work, and that progesterone increased its readiness to work, and he said it did this by “building structure.” He pointed out that, for a given drug or other stimulus, cells have a characteristic response, becoming either more activated or more inhibited, but he showed that, outside the normal concentration or intensity range of the stimulus, a cell's response is often reversed.

If this is the situation in the nerves in MS, it explains the strange behavior, in which warming the nerve reduces its function. The implication is that internal structure (and energy) must be restored to the nerves. In experiments that I have described in previous newsletters, increasing sodium, ATP, carbon dioxide, and progesterone, and increasing the ratio of magnesium to calcium, have been found to increase cellular energy and structure. The thyroid hormone is ultimately responsible for maintaining cells' energy and structure, and responsiveness, but if it is increased suddenly without allowing all the other factors to adjust, it will raise the temperature too suddenly. It needn't take a long time, but all the factors have to be present at the same time.

Serotonin, melatonin, estrogen, and polyunsaturated fats all tend to lower body temperature. Since estrogen and the unsaturated fats are cellular excitants, the actual decrease in body temperature helps to offset their excitatory effects.

Both bright light and high altitude tend to reduce serotonin's effects. The tissue carbon dioxide retained at high altitude reduces the incidence of many diseases, and multiple sclerosis might be affected as heart disease and cancer are. It is known that carbon dioxide is involved in myelin's regulation of its own water content. Hyperventilation, by causing a loss of carbon dioxide, releases both histamine and serotonin, making blood more viscous, while making blood vessels more permeable, and causing them to constrict.

If people with MS have developed it through the interactions of excessive estrogen, serotonin, unsaturated fats, iron, and water, and deficient thyroid, and deficient pregnenolone produced in the myelin-forming cells (oligodendrocytes), there are many things that can be done to stop its progress, and possibly to reverse it.

Da en pludselig stigning i temperaturen vil udløse øgede mængder af pro-inflammatoriske fedtstoffer, bør tingene ændres gradvist. Øget salt er termogeniske, men øget magnesium er beskyttende mod hypertermi, så øget magnesium (Epsom salte bade, for eksempel, kaffe, frugt, nogle grøntsager og kød) ville være nyttig. Magnesium hurtigt tabt fra celler i hypothyroidisme. Sukker, når de ledsages af fedtstoffer og mineraler, som i mælk, er nødvendigt at sænke cortisol, og for at opretholde skjoldbruskkirtlen aktivitet. Balancerede proteiner, såsom ost, kartofler, æg og okse-eller lam-bouillon (for gelatine og mineralindhold i særdeleshed) vil forhindre tryptophan overskydende der undertrykker skjoldbruskkirtlen og er potentielt en nerve toksin. Mættet fedt, brugte regelmæssigt, reducere de umiddelbare toksiske antimetaboliske virkninger af de lagrede umættede fedt, men det tager lang tid at ændre balancen af ​​lagrede fedt.

Idet aspirin sænker temperaturen er antiinflammatorisk i nogle situationer antiøstrogene, og er en kraftig antioxidant, er det sandsynligt, at det ville lindre symptomerne og forhindre progression af MS, som det sker i andre degenerative sygdomme. Da trombocytaggregation er sandsynligt, at blive inddraget i fokus af betændelse, kan aspirin bidrage til at forhindre dannelsen af ​​nye områder med skader.

Mens glucocorticoider er nyttige for deres antiinflammatoriske aktiviteter, er cortisol vides at fremme drab af hjerneceller med excitotoksicitet. Idet østrogen reducerer GABA, og både østrogen og serotonin aktiverer de excitatoriske aminosyrereceptorer sendere, tilsætning af syntetiske glucocorticoider til eksisterende cortisol overskydende kan skade dele af hjernen i tillæg til de betændte områder.

Den overskydende cortisol af depression, alderdom, og hyperestrogenism ofte kommer ned med brug af en skjoldbruskkirtel supplement, men pregnenolon har en meget direkte virkning (i modsætning til serotonin), der kan dæmpe hypofysen, reducerer ACTH og kortisol. Progesteron har nogle lignende virkninger og er beskyttende mod overstrøm cortisol, og er en vigtig faktor i nerve og hjerne restaurering. Skjoldbruskkirtel, progesteron og pregnenolon er alle involveret i dannelsen af ​​nye myelin, og i forebyggelse af ødem, der skader den.

Siden skjoldbruskkirtlen og progesteron mindske dannelsen af ​​østrogen i betændt væv, mens cortisol stimulerer dets dannelse, vil det være klogt at bruge skjoldbruskkirtlen og progesteron for deres umiddelbare antiinflammatoriske virkninger, som omfatter hæmning af NO-dannelse (Drew og Chavez, 2000), og deres mangel på de excitotoksiske og østrogen-stimulerende virkninger af glucocorticoider. Mens glucocorticoider er kataboliske og frigøre cystein og tryptofan fra muskler, skjoldbruskkirtlen og progesteron ikke kataboliske og beskytte mod de toksiske virkninger af disse aminosyrer.

REFERENCER

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1988 Feb; 51 (2) :260-5. Perivaskulær jern aflejring og anden vaskulær beskadigelse i dissemineret sklerose. Adams CW. "Multipel sklerose tilfælde viste venøs intramurale fibrinoid udfældning (7%), seneste blødninger (17%), tidligere blødninger afsløret ved haemosiderin udfældning (30%), trombose (6%) og fortykkede vener (19%). I alle viste 41% af alle multipel sklerose tilfælde nogle tegn på vene skade. "" Haemosiderin aflejring var almindelig i substantia nigra og andre pigmenterede kerner i alle tilfælde. Det konkluderes, at den cerebrale venevæggen i multipel sklerose er genstand for kronisk inflammatorisk beskadigelse, som fremmer blødning og forøget permeabilitet, og udgør en form for vaskulitis. "

Am J Pathol 1985 Dec; 121 (3) :531-51. Kønshormoner, immunreaktioner, og autoimmune sygdomme. Mekanismer af kønshormon handling. Ansar Ahmed S, Penhale WJ, Talal N. "Immunreaktivitet er større hos kvinder end hos mænd. I både forsøgsdyr og mennesker er der en større overvægt af autoimmune sygdomme hos kvinder sammenlignet med hanner. Undersøgelser i mange eksperimentelle modeller har fastslået, at den underliggende basis for denne sex-relaterede modtagelighed er de markante virkninger af kønshormoner. Sex hormoner påvirke debut og sværhedsgrad af immun-medierede patologiske tilstande ved at modulere lymfocytter i alle faser af livet, prænatal, før puberteten, og efter puberteten fremkalder. "

J Appl Physiol 1996 Feb; 80 (2) :464-71. Virkningen af ​​ændringer i kosten fedtsyrer på isolerede skeletmuskulatur funktioner hos rotter. Ayre KJ, Hulbert AJ Virkningerne af manipulation diætmæssige niveauer af essentielle polyumættede fedtsyrer på funktionen af ​​isolerede skeletmuskulatur i Wistar-hanrotter blev undersøgt. Tre isoenergetic diæter blev anvendt: en essentiel fedtsyre-deficient diæt (EFAD), en kost med højt væsentlige (n-6)-fedtsyrer [High (n-6)], og en kost beriget med essentielle (n-3) fedtsyrer syrer [High (n-3)]. Efter 9 uger blev grupper af rotter på hvert forsøg diæt fodret med en stamdiæt af laboratoriefoder i yderligere 6 uger. Muskelfunktionen blev undersøgt ved hjælp af et batteri af fem prøver for soleus (langsom trækning) og extensor digitorum longus (EDL; hurtigt trækning). Tests omfattede enkelt muskeltrækninger, vedvarende tetaniske sammentrækninger, posttetanic potensering, vedvarende høj frekvens stimulation, og intermitterende lavfrekvente stimulering. Resultater for muskler fra High (n-6) og høj (n-3) grupper var meget ens. Men EFAD kost resulterede i betydeligt lavere muskelspændinger og reducerede svartider sammenlignet med den høje (n-6) og Høj (n-3) kost. Top trækning spænding i soleus muskler var 16-21% lavere i EFAD-gruppen end i den høje (n-6) og høj (n-3) grupperne [variansanalyse (ANOVA), P <0,01). During high-frequency stimulation, EDL muscles from the EFAD rats fatigued 32% more quickly (ANOVA, P < 0.01)]. Also, twitch contraction and half-relaxation times were significantly 5-7% reduced in the EFAD group (ANOVA, P < 0.01). During intermittent low-frequency stimulation, soleus muscles from the EFAD group generated 25-28% less tension than did the other groups (ANOVA, P < 0.01), but in EDL muscles from the EFAD group, endurance was 20% greater than in the High (n-6) group (ANOVA, P < 0.05). After 6 wk on the stock diet, there were no longer any differences between the dietary groups. Manipulation of dietary fatty acids results in significant, but reversible, effects in muscles of rats fed an EFAD diet.

Endocr Res 1999 May;25(2):207-14. Prolactin secretion is increased in patients with multiple sclerosis. Azar ST, Yamout B

Acta Neurol Scand 1999 Feb;99(2):91-4. Correlation between sex hormones and magnetic resonance imaging lesions in multiple sclerosis. Bansil S, Lee HJ, Jindal S, Holtz CR, Cook SD “Patients with high estradiol and low progesterone levels had a significantly greater number of Gd enhancing lesions than those with low levels of both these hormones. Patients with a high estrogen to progesterone ratio had a significantly greater number of active MRI lesions than those with a low ratio.”

J Neuroimmunol 1996 Mar;65(1):75-81. Circulating antibodies directed against conjugated fatty acids in sera of patients with multiple sclerosis. Boullerne A, Petry KG, Geffard M “These results suggest that in MS and RA, autoepitopes on cell membranes that are normally hidden from the immune system become immunogenic. This may arise because of previous membrane disruption by oxidative processes.”

J Neurosci Res 2000 Nov 15;62(4):503-9. Dehydroepiandrosterone inhibits microglial nitric oxide production in a stimulus-specific manner. Barger SW, Chavis JA, Drew PD.

J Exp Med 1984 Nov 1;160(5):1532-43. Inhibition of autoimmune neuropathological process by treatment with an iron-chelating agent. Bowern N, Ramshaw IA, Clark IA, Doherty PC “Iron is believed to influence both the migration and function of immune effector cells. It can also act as a catalyst in the formation of free radicals, which are highly toxic agents causing tissue damage in sites of inflammation.”

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1981 Apr;44(4):340-3. Rheological and fibrinolytic findings in multiple sclerosis. Brunetti A, Ricchieri GL, Patrassi GM, Girolami A, Tavolato B. “The whole blood viscosity was found to be increased in multiple sclerosis.”

J Neurochem 1988 Apr;50(4):1185-93. Induction of intracellular superoxide radical formation by arachidonic acid and by polyunsaturated fatty acids in primary astrocytic cultures. Chan PH, Chen SF, Yu AC “Other PUFAs, including linoleic acid, linolenic acid, and docosahexaenoic acid, were also effective in stimulating NBF formation in astrocytes, whereas saturated palmitic acid and monounsaturated oleic acid were ineffective. Similar effects of these PUFAs were observed in malondialdehyde formation in cells and lactic acid accumulation in incubation medium. These data indicate that both membrane integrity and cellular metabolism were perturbed by arachidonic acid and by other PUFAs.”

Ann Neurol 1983 Jun;13(6):625-32. Induction of brain edema following intracerebral injection of arachidonic acid. Chan PH, Fishman RA, Caronna J, Schmidley JW, Prioleau G, Lee J “Intracerebral injection of polyunsaturated fatty acids (PUFAs), including linolenic acid (18:3) and arachidonic acid (20:4), caused significant increases in cerebral water and sodium content concomitant with decreases in potassium content and Na+- and K+- dependent adenosine triphosphatase activity. There was gross and microscopic evidence of edema. Saturated fatty acids and monounsaturated fatty acid were not effective in inducing brain edema. The [125I]-bovine serum albumin spaces increased twofold and threefold at 24 hours with 18:3 and 20:4, respectively, indicating vasogenic edema with increased permeability of brain endothelial cells” “These data indicate that arachidonic acid and other PUFAs have the ability to induce vasogenic and cellular brain edema and further support the hypothesis that the degradation of phospholipids and accumulation of PUFAs, particularly arachidonic acid, initiate the development of brain edema in various disease states.”

Med Sci Sports Exerc 1997 Jan;29(1):58-62. Effects of acute physical exercise on central serotonergic systems. Chaouloff F “Works from the 1980's have established that acute running increases brain serotonin (5-hydroxytryptamine: 5-HT) synthesis in two ways. Lipolysis-elicited release of free fatty acids in the blood compartment displaces the binding of the essential amino acid tryptophan to albumin, thereby increasing the concentration of the so-called “free tryptophan” portion, and because exercise increases the ratio of circulating free tryptophan to the sum of the concentrations of the amino acids that compete with tryptophan for uptake at the blood-brain barrier level, tryptophan enters markedly in the brain compartment.” “Indirect indices of 5-HT functions open the possibility that acute exercise-induced increases in 5-HT biosynthesis are associated with (or lead to) increases in 5-HT release.”

Med Hypoteser 1995 Nov; 45 (5) :455-8. Melanin, melatonin, melanocyte-stimulating hormone, and the susceptibility to autoimmune demyelination: a rationale for light therapy in multiple sclerosis. Constantinescu CS “The hypothesis formulated here is based on the observation that resistance to multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis is associated with dark skin pigmentation. While this may signify a protective role for melanin against environmental factors producing oxidative damage, the mechanism postulated here is that susceptibility to autoimmune demyelination is influenced by hormonal factors, ie the neurohormones melatonin and melanocyte stimulating hormone, which have opposing effects on immune functions and, the same time, are important determinants of the individual's production of melanin.”

Neurosci Lett 1989 Nov 6;105(3):246-50. Presence of Schwann cells in neurodegenerative lesions of the central nervous system. Dusart I, Isacson O, Nothias F, Gumpel M, Peschanski M Ultrastructural analysis of neurodegenerative CNS lesions produced by an excitotoxic substance revealed that the majority of cells ensheathing axons were not oligodendrocytes. By their morphology and the presence of both a basal lamina and collagen fibers they were identified as Schwann cells. The presence of Schwann cells, whose growth-promoting role in the peripheral nervous system has been largely documented, may account for the development of regenerating growth cones which have been observed in the excitotoxically lesioned central nervous system. Further support for this hypothesis came from the analysis of fetal neural transplants implanted into the lesioned area. Schwann cells ensheathing axons were indeed numerous in the neuron-depleted area surrounding the transplants, where neurite outgrowth of graft origin occurred.

J Neuroimmunol 2000 Nov 1;111(1-2):77-85. Female sex steroids: effects upon microglial cell activation. Drew PD, Chavis JA.

Neurology 1999 Nov 10;53(8):1876-9 Cerebrospinal fluid isoprostane shows oxidative stress in patients with multiple sclerosis. Greco A, Minghetti L, Sette G, Fieschi C, Levi G “The CSF level of the isoprostane 8-epi-prostaglandin (PG)-F2alpha (a reliable marker of oxidative stress in vivo) was three times higher in subjects with definite MS than in a benchmark group of subjects with other neurologic diseases.”

J Intern Med 1989 Oct;226(4):241-4. Serum sex hormone and gonadotropin concentrations in premenopausal women with multiple sclerosis. Grinsted L, Heltberg A, Hagen C, Djursing H.

Am J Gastroenterol 1977 Dec;68(6):560-5. Multiple sclerosis and malabsorption. Gupta JK, Ingegno AP, Cook AW, Pertschuk LP.

Free Radic Res 1997 Apr;26(4):351-62. Toxicity of polyunsaturated fatty acid esters for human monocyte-macrophages: the anomalous behaviour of cholesteryl linolenate. Hardwick SJ, Carpenter KL, Law NS, Van Der Veen C, Marchant CE, Hird R, Mitchinson MJ. “The triglycerides showed a direct relationship between toxicity and increasing unsaturation, which in turn correlated with increasing susceptibility to oxidation.” “Triarachidonin (20:4; omega-6), trieicosapentaenoin (20:5; omega-3) and tridocosahexaenoin (22:6; omega-3) were profoundly and rapidly toxic. There was a similar relationship between toxicity and increasing unsaturation for most of the cholesterol esters, but cholesteryl linolenate was apparently anomalous, being non-toxic in spite of possessing three double bonds and being extensively oxidised.” “The toxicity of triglycerides suggests that polyunsaturated fatty acid peroxidation products are also toxic.”

J Clin Invest 1990 Oct;86(4):1115-23. Essential fatty acid deficiency ameliorates acute renal dysfunction in the rat after the administration of the aminonucleoside of puromycin. Harris KP, Lefkowith JB, Klahr S, Schreiner GF.

Mikrobiyol Bul 1989 Oct;23(4):342-7. [Leukotrienes and neurological diseases]. [Article in Turkish] Irkec C, Ercan S, Irkec M “LTC4 levels were found to be elevated in MS and Behcet patient in comparison with controls. Augmentation of LTC4 levels underlines the fact that leukotrienes may be held responsible the pathogenesis of these disorders.”

Lancet 1982 Feb 13;1(8268):380-6. Evidence for subacute fat embolism as the cause of multiple sclerosis. James PB “The neurological features of decompression sickness, which is thought to be due to gas embolism, are similar to those of multiple sclerosis (MS). This similarity suggested the re-examination of a concept, first proposed in 1882, that the demyelination in MS is due to venous thrombosis. Unfortunately, although the plaques of MS are often perivenular, thromboses are not always present. Nevertheless, vascular theories can explain the topography of the lesions in MS.” “There is also evidence in man that fat may lodge in the microcirculation of the nervous system and cause distal perivenous oedema with the loss of myelin from axons.”

J Clin Pathol 1979 Oct;32(10):1025-9. Antithrombin activities in childhood malnutrition. Jimenez RA, Jimenez E, Ingram GI, Mora LA, Atmetlla F, Carrillo JM, Vargas W.

Arch Latinoam Nutr 1980 Dec;30(4):580-9. [Prethrombosis in child malnutrition]. Jimenez R, Jimenez E, Mora LA, Vargas W, Atmetlla F, Carrillo JM

Stroke 1991 november; 22 (11) :1448-51. Blodplade sekretoriske produkter kan bidrage til neuronal skade. Joseph R, Tsering C, Grunfeld S Welch KM ", at visse endogene stoffer, såsom glutamat, også kan bidrage til neuronal skade nu ganske godt etableret. Blodplader er kendt for at indeholde og secernere en række stoffer, der er forbundet med neuronal dysfunktion. Derfor har vi hypotesen, at en høj koncentration (ca. flere tusind gange højere end i plasma, i vores vurdering) af lokalt frigivet blodplader sekretoriske produkter, der stammer fra de sygdomsfremkaldende trombe kan bidrage til neuronal skade og fremme reaktiv gliosis. "" Vi bemærkede endvidere, at serotonin, en stor blodplade produkt har neurotoksiske egenskaber. "

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1985;85(2):198-206. [Role of disorders of the hemostatic system in the pathogenesis of multiple sclerosis and ways of correcting them]. [Article in Russian] Karlov VA, Makarov VA, Savina EB, Seleznev AN, Savin AA The changes in the hemostatic system were studied in 77 patients with different patterns of disseminated sclerosis (DS). The studies demonstrated activation of both vasculothrombocytic and coagulation components of hemostasis as well as of fibrinolytic blood properties. The latent course of the disseminated intravascular coagulation was revealed in 20.7% of cases. The role of hemostatic disorders in the pathogenetic mechanisms of DS is discussed. The patients with DS received pathogenetic treatment including drugs eliminating hemostatic disorders, which was beneficial for most patients.

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1990;90(11):47-50. [Changes in rheological properties of blood in multiple sclerosis and their correction]. [Article in Russian] Karlov VA, Savin AA, Smertina LP, Redchits EG, Seleznev AN, Svetailo LI, Margosiuk NV, Stulin ID As many as 45 patients with multiple sclerosis were examined for rheological blood properties. As compared to controls, the group under examination manifested the rise of plasma viscosity, acceleration of red blood cell aggregation. 26.2% of patients demonstrated an appreciable increase of blood viscosity. It is assumed that these changes contribute to the deterioration of microcirculation and aggravate the demyelinating process. Correction of the rheological properties of the blood by plasmapheresis coupled with other methods of pathogenetic therapy turned out effective.

Brain Res 1997 Jun 20;760(1-2):298-303 Iron deposits in multiple sclerosis and Alzheimer's disease brains. LeVine SM “In summary, the localization of iron deposition in MS and AD brains indicates potential sites where iron could promote oxidative damage in these disease states.”

Circ Shock 1990 Jun;31(2):159-70. Resistance of essential fatty acid-deficient rats to endotoxin-induced increases in vascular permeability. Li EJ, Cook JA, Spicer KM, Wise WC, Rokach J, Halushka PV.

FEBS Lett 1978 Nov 1;95(1):181-4. Selective inactivation of the NADH-ubiquinone segment of the respiratory chain of submitochondrial particles by endogenous free fatty acids during hyperthermia. Ludwig P, Bartels M, Schewe T, Rapoport S.

J Pain Symptom Manage 2000 Nov;20(5):388-91. Ondansetron in multiple sclerosis. Macleod AD. “Two young women with chronic nausea and vertigo caused by multiple sclerosis responded to the introduction and maintenance of the 5HT3 receptor antagonist, ondansetron.”

Am J Phys Med Rehabil 1994 Jul-Aug;73(4):283-5. Intracranial venous thrombosis in a patient with multiple sclerosis. A case report and review of contraceptive alternatives in patients with disabilities. Malanga GA, Gangemi E.

Folia Biol (Praha) 1999;45(4):133-41. Essential fatty acids and related molecular and cellular mechanisms in multiple sclerosis: new looks at old concepts. Mayer M.

J Clin Endocrinol Metab 1994 Sep; 79 (3) :848-53. Multipel sklerose er forbundet med ændringer i hypothalamus-hypofyse-binyre-aksen funktion. Michelson D, Stone L, Galliven E, Magiakou MA, Chrousos GP, Sternberg EM, Gold PW "Sammenlignet med matchede kontroller, patienter med MS havde signifikant højere plasmakortisolniveauer ved baseline. På trods af dette hyperkorticisme og i modsætning til patienter med depression, som havde lignende stigninger i plasma cortisol niveauer, patienter med MS viste normale, snarere end stumpe, plasma ACTH svar får CRH, tyder på, at patofysiologien af ​​hyperkorticisme i MS er forskelligt fra det i depression . "" Tilsammen disse fund er i overensstemmelse med data fra studier af forsøgsdyr udsat for kronisk inflammatorisk stress, der viste mild øget aktivering af HPA aksen med øget relativ aktivitet af AVP i reguleringen af ​​hypofyse-binyre-aksen. "

Exp Neurol 1977 Oktober, 57 (1) :142-57. Tryptophan tilgængelighed: forbindelse forhøjet serotonin i udviklingsmæssigt protein-underernærede rotter. Miller M, Leahy JP, Stern WC, Morgane PJ, Resnick O.

Am J Physiol 1989 Oktober, 257 (4 Pt 2): H1192-9. Lungebeskadigelse på grund af cobra giften faktor er reduceret i rotter opdrættet på en essentiel fedtsyre-deficient kost. Morganroth ML, Schoeneich SO, Till GO, Pickett W, Ward PA.

Eur J Haematol 2000 juli; 65 (1) :82-3. Mere om forholdet mellem cystisk fibrose og venøs trombose. Mori PG, Acquila M, Bicocchi MP, Bottinis F, Romano L. Letter

Acta Neurol Scand 1982 Oct;66(4):497-504, Platelet aggregation and multiple sclerosis. Neu IS, Prosiegel M, Pfaffenrath V Measurements of blood platelet aggregation were carried out in 30 patients suffering from multiple sclerosis (MS) and in 15 healthy individuals. Compared with the control group, the MS patients showed an increase in both spontaneous and induced (ADP and serotonin) platelet aggregation. The possible pathogenetic significance of these results is discussed.

Neurology 1975 Aug;25(8):713-6. Schwann cells and regenerated peripheral myelin in multiple sclerosis: an ultrastructural study. Ogata J, Feigin I Tissue of a multiple sclerosis plaque in the brachium conjunctivum of the pons known to contain peripheral myelin by light microscopic studies were removed from the paraffin block and processed for electron microscopic studies. The cells related to the peripheral myelin possessed the ultrastructural characteristics of Schwann cells, with basement membranes and associated collagen fibers. No continuity was seen with the peripheral within the central nervous tissues by selective maturation of multipotential primitive reticular cells, a phenomenon consistent with the view that Schwann cells are mesenchymal in character.

Tohoku J Exp Med 1999 Dec;189(4):259-65. Elevated plasma level of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. Onodera H, Nakashima I, Fujihara K, Nagata T, Itoyama Y “Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory demyelinating disease of the central nervous system and one of the earliest changes in inflammatory focus involves the activation of vascular endothelial cells.” “The level of plasma PAI-1 was significantly higher in active MS cases when compared to stable MS and controls.” “These results suggested that PAI-1 plasma levels are associated with MS disease activity and is a good marker for MS relapse.”

J Mol Med 1997 Mar;75(3):174-86. The role of nitric oxide in multiple sclerosis. Parkinson JF, Mitrovic B, Merrill JE “Elevated nitric oxide bio-synthesis has been associated with nonspecific immune-mediated cellular cytotoxicity and the pathogenesis of chronic, inflammatory autoimmune diseases including rheumatoid arthritis, insulin-dependent diabetes, inflammatory bowel disease, and multiple sclerosis.”

Fed Proc 1987 Jan, 46 (1) :91-6. Rolle i koagulation systemet i patogenesen af ​​neuroimmunologiske sygdomme. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC "Vore undersøgelser af koagulation systemet og efterfølgende fibrinolyse inddrage koagulation og spaltning af fibrin i eller på den luminale overflade af cerebrovasculature som begivenheder initierende inflammation kendetegnende EAE." "Postulerer vi, at den kritiske tilfælde udfældning EAE er binding af cirkulerende MBP-reaktive immuneffektorceller til MBP immunodeterminants på overfladen af ​​cerebrovaskulære endotelceller. Koagulation og efterfølgende fibrinolyse forekommer på steder med binding af effektorceller til cerebrovaskulær endotel. Frigivelse af biologisk aktive peptider spaltes fra fibrin åben BBB, og dermed er scenen for den kaskade af inflammatoriske begivenheder, der kulminerer i kliniske manifestationer af EAE. "

Neurotoxicology 1998 august-oktober, 19 (4-5) :599-603. In vitro virkning af cystein metabolitter homocysteinsyre, homocystein og cysteinsyre på humane neuronale cellelinier. Parsons RB, Waring RH, Ramsden DB, Williams AC "Cystein (Cys) er en ikke-essentiel aminosyre, som fremkalder excitotoksiske egenskaber via N-methyl-D-aspartat (NMDA)-undertypen af ​​glutamatreceptoren .. CYS niveauer er kendt for at være forhøjet i forbindelse med neurologiske sygdomme, såsom Alzheimers sygdom (AD) og Parkinsons sygdom (PD). "" Disse resultater viser, at toksiske reaktioner er celletype-specifik for Cys og dets metabolitter, og dette kan afspejles i mønstrene for neurodegeneration hos sådanne sygdomme som AD og PD. "

WMJ 1983 Mar-Apr;55(2):146-50. [Effect of tryptophan excess in a diet on amino acid composition of skin collagen and on an initial stage of protein biosynthesis in rat liver]. Pechenova TN, Sushkova VV, Solodova EV, Gulyi MF Protein deficiency and tryptophane load against its background lead to the acid-soluble collagen synthesis in the rat skin. The amino acid composition of the collagen differs from the norm. This is accompanied by changes in the free amino acid pool of blood serum and liver, under tryptophane load the free amino acids pool of the liver increasing twice as high. At the same time protein deficiency increases and tryptophane load decreases the level of tRNA amino acylation with tryptophane in the animal liver. Thus, protein deficiency and tryptophane load against its background cause deep changes in the protein biosynthesis.

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Rev Esp Fisiol 1983 Mar;39(1):39-44. Intralipid and free plasmatic tryptophan in vitro. Pena JM, Aulesa C, Vinas O, Bosch J, Farriol M, Schwartz S “In an attempt to investigate the role of the lipidic emulsion Intralipid in the development of metabolic encephalopathy in a patient showing high free tryptophan levels, the relationship between lipidic emulsion and free tryptophan was examined in in vitro experiments. The addition of intralipid to normal serum produces an immediate increase in non-esterified fatty acids and a parallel rise in free tryptophan. Moreover, when serum with intralipid is incubated at 37 degrees C, the lipases release new non-esterified fatty acids and the free tryptophan increases proportionally.” “It is concluded that intralipid causes an increase in free tryptophan levels. It is known that in vivo free tryptophan modulates 5-hydroxytryptamine synthesis and thus may be considered a possible causal agent for encephalopathy.”

Med Hypoteser 1980 maj 6 (5) :545-557. Fedtsyrer, fibrinogen og blodgennemstrømning: en generel ordning for hyperfibrinogenemia og patologiske konsekvenser. Pickart LR, er Thaler MM Plasmafibrinogen forhøjet i forskellige stressede stater og på hvilke betingelser aktiv mobilisering af frie fedtsyrer (FFA) forekommer. Reduktion af plasma FFA ved et udvalg af hypolipidæmiske lægemidler konsekvent efterfulgt af et fald i den ledsagende hyperfibrinogenemia. En direkte forbindelse mellem FFA og fibrinogen er blevet påvist i dyr, og i forsøg anvender inkuberede leveren skiver. Baseret på disse kliniske og eksperimentelle observationer, postulerer vi, at nedsat fibrinogen syntesen er stimuleret af FFA. Da fibrinogen er en vigtig faktor for fuldblod viskositet, erythrocyt aggregering, og slamdannelse af røde blodlegemer i terminalen og præ-terminal blodkar, foreslår vi, at mikrocirkulatoriske blodgennemstrømningen kan forringes ved tilstedeværelse af kronisk forhøjede plasma FFA levls. Følgelig kan hypolipidæmiske lægemidler være effektiv til forebyggelse af cirkulatoriske komplikationer forbundet med FFA-induceret hyperfibrinogenemia.

Neurologia 1996 august-september, 11 (7): 272. [Forværring af spasticitet induceret af serotonin reuptake hæmmere. Brev]. del Real MA, Hernandez A, Vaamonde J, Gudin M

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997 Mar;62(3):282-4. Ondansetron, a 5-HT3 antagonist, improves cerebellar tremor. Rice GP, Lesaux J, Vandervoort P, Macewan L, Ebers GC. “It has been previously shown that ondansetron, a 5-HT3 antagonist, can ameliorate vertigo in patients with acute brainstem disorders. A coincidental benefit was the improvement of cerebellar tremor in some patients with both vertigo and tremor. To further evaluate this effect, a placebo controlled, double blind, crossover study was conducted of a single dose of intravenous ondansetron in 20 patients with cerebellar tremor caused by multiple sclerosis, cerebellar degeneration, or drug toxicity.” “Thirteen of 19 patients were deemed to have improved spiral copying after treatment with ondansetron when compared with baseline performance.”

Neurologia 1993 Oct;8(8):252-5. [Retinal periphlebitis in multiple sclerosis. A prospective study]. Rio J, Colin A, Salvador F, Tintore M, Viguera ML, Montalban J, Codina A “In three cases (12.5%) retinal periphlebitis was observed.” “Given the absence of myelin in the retina, the presence of retinal periphlebitis suggests the existence of a vascular mechanism in the pathogenesis of multiple sclerosis.”

Int J Neurosci 1995 Dec;83(3-4):187-98. Premenstrual exacerbation of symptoms in multiple sclerosis is attenuated by treatment with weak electromagnetic fields. Sandyk R. “The present report concerns two women with chronic progressive stage MS who experienced, coincident with increasing functional disability, regular worsening of their symptoms beginning about a week before menstruation and abating with the onset of menstruation. These symptoms resolved two months after the initiation of treatment with EMFs.”

J Physiol Biochem 1998 Dec;54(4):229-37. The role of nitric oxide in the pathogenesis of multiple sclerosis. Santiago E, Perez-Mediavilla LA, Lopez-Moratalla N “The inducible NOS (iNOS) is associated with the development of a number of autoimmune diseases.” “Induction of the enzyme is effected by proinflammatory cytokines, immunomodulating peptides, and even beta-endorphin through a mechanism involving an increase in cAMP. An excessive production of NO has been implicated in the severe lesions observed in multiple sclerosis (MS).”

J Neurol 1980 Jan;222(3):177-82. Cerebrospinal fluid lipids in demyelinating disease. II. Linoleic acid as an index of impaired blood-CSF barrier. Seidel D, Heipertz R, Weisner B “The linoleic acid content of control CSF (1.6 +/- 0.8 nMol/ml) is considerably lower than the corresponding serum value (2.5–4.1 muMol/ml). Although CSF from MS patients contains a significantly higher linoleic acid concentration than controls the close correlation between CSF linoleic acid and CSF albumin is maintained. The high CSF concentration of cholesterol esters rich in linoleic acid, which are abundant in serum but represent only traces in CNS lipids, points towards an impaired BBB function as the cause of CSF linoleic increase. We are able to show that both albumin and linoleic acid are suitable as “serum markers….”

J Neurol Sci 1987 Feb;77(2-3):147-52. Chronic periphlebitis retinae in multiple sclerosis. A histopathological study. Shaw PJ, Smith NM, Ince PG, Bates D Retinal periphlebitis in multiple sclerosis is of particular interest in relation to our understanding of the pathogenesis of the demyelinating central nervous system plaques. Previous studies have largely been clinical, and there is little detailed histopathological information relating to this condition. We present the first detailed report in the neurological literature on the histological findings in chronic periphlebitis retinae associated with multiple sclerosis. The most significant abnormalities of the affected retinal veins were the presence of thick laminated collagen in the wall, associated with a scanty infiltration of plasma cells.

Am Heart J 2000 Aug;140(2):212-8. Low intracellular magnesium levels promote platelet-dependent thrombosis in patients with coronary artery disease. Shechter M, Merz CN, Rude RK, Paul Labrador MJ, Meisel SR, Shah PK, Kaul S.

J Neurochem 1996 Mar;66(3):1157-66. Mast cell activation causes delayed neurodegeneration in mixed hippocampal cultures via the nitric oxide pathway. Skaper SD, Facci L, Romanello S, Leon A. “Neurotoxicity required a prolonged period (12 h) of mast cell incubation, and appeared to depend largely on elaboration of the free radical nitric oxide by astrocytes.” “Myelin basic protein and 17 beta-estradiol had a synergistic action on the induction of mast cell-associated neuronal injury.” “Further, palmitoylethanolamide, which has been reported to reduce mast cell activation by a local autacoid mechanism, decreased neuron loss resulting from mast cell stimulation in the mixed cultures but not that caused by direct cytokine induction of astrocytic nitric oxide synthase.” “These results support the notion that brain mast cells could participate in the pathophysiology of chronic neurodegenerative and inflammatory diseases of the nervous system, and suggest that down-modulation of mast cell activation in such conditions could be of therapeutic benefit.”

International Journal of Microcirculation–Clinical and Experimental, 1996, Vol 16, Iss 5, pp 266-270. Hyperventilation enhances transcapillary diffusion of sodium fluorescein. J Steurer, D Schiesser, C Stey, W Vetter, MV Elzi, JP Barras, UK Franzeck. “Voluntary hyperventilation (HV) provokes hemoconcentration due to a loss of fluid from the intravascular space.” “The exact, mechanism of enhanced transcapillary diffusion of Na fluorescein is not known, The distinct increase in FLI without a significant change in microvascular skin flux suggests an HV-induced increase in capillary pressure or an enhancement in capillary permeability for water and small solutes.”

Kidney Int 1992 May;41(5):1245-53. Essential fatty acid deficiency normalizes function and histology in rat nephrotoxic nephritis. Takahashi K, Kato T, Schreiner GF, Ebert J, Badr KF.

Arthritis Rheum 1981 Aug;24 (8):1054-6. Sex steroid hormones and systemic lupus erythematosus. Talal N.

Clin Rheum Dis 1982 Apr;8(1):23-8. Sex hormones and modulation of immune response in SLE. Talal N.

Ann NY Acad Sci 1986;475:320-8. Hormonal approaches to immunotherapy of autoimmune disease. Talal N, Ahmed SA, Dauphinee M.

Ann Nucl Med 1998 Apr;12(2):89-94. Clinical significance of reduced cerebral metabolism in multiple sclerosis: a combined PET and MRI study. Sun X, Tanaka M, Kondo S, Okamoto K, Hirai S “The severity of cerebral hypometabolism was also related to the number of relapses.” “Our results suggest that measurement of cerebral metabolism in MS has the potential to be an objective marker for monitoring disease activity and to provide prognostic information.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):118-26. Pathway to carrageenan-induced inflammation in the hind limb of the rat. Vinegar R, Truax JF, Selph JL, Johnston PR, Venable AL, McKenzie KK “Antiserotonin agents inhibited the hypoalgesia and part of the edema. These findings and histological observations suggested that dermal mast cells were injured by C. The hyperalgesia and part of the edema were sensitive to arachidonate cyclooxygenase inhibitors (AACOIs). It is speculated that injured mast cells metabolize arachidonic acid and reactive intermediates, not prostaglandins, mediate the NPIR hyperalgesia and part of the edema.” “Arachidonic acid metabolism by neutrophils is speculated to produce the mediators of phagocytic inflammatory (PI) edema and hyperalgesia.”