Sundhed Watchers forb. News and Views

Bisfosfonater: Bone styrkemidler eller Bone Hærdere?

af Lane Lenard ph.d. på 13/02/10 kl 13:39

af Lane Lenard, ph.d.

Bisfosfonater er nu de mest markedsførte og ordineret patenterede og FDA-godkendte anti-osteoporose lægemidler. Bisphosphonater efterligner til en vis grad, effekter af østrogen på knogle, idet de arbejder ved inhibering af knogleresorption [den måde, hvorpå gammelt knoglevæv fjernet for at gøre plads til ny knogle]. Men ligesom østrogen, har disse medikamenter ingen mulighed for at bygge ny knogle.

I øjeblikket FDA-godkendte bisfosfonater, herunder Fosamax (alendronat), Optinate (risedronat), Didronel (etidronat), Boniva (ibandronat), og Reclast (Zometa) (zoledronat), er designet til at styrke knoglerne ved at hæmme normal osteoklastisk knogleresorberende aktivitet, som forsinker tab af knoglemineraltæthed (BMD), hvorved det trabekulære arkitekturen for at stabilisere. Bemærk, at dette intet har at gøre med en stabilisering af balancen mellem østrogen og progesteron, genoprette calcium, eller enhver anden naturlig proces.

Ligesom mange andre patenterede lægemidler, er bisfosfonater syntetiske analoger af en vigtig naturlig knogle-bygning kemiske, pyrofosfat, som normalt hjælper binder calcium til knoglevævet gennem en proces, der kaldes mineralisering. Modsætning pyrophosphat, imidlertid bisphosphonater faktisk blokere den normale mineralisering samt osteoklastisk knogleresorption.

Store, placebo-kontrollerede forsøg viser generelt, at disse stoffer faktisk kan øge BMD og reducere risikoen for vertebrale, hofte og andre nonvertebral frakturer hos kvinder med osteoporose i det mindste på kort sigt. Det er den gode nyhed. Merck, det selskab, der markedsfører den førende bisphosphonat, Fosamax (nu også solgt generisk som alendronat), greb på de resultater, som disse at vende lægemidlet til en blockbuster så meget værd som 3600 millioner dollars om året. Brug af Fosamax og andre bisphosphonater har været stigende på en særlig hurtigt tempo siden 2002, hvor offentliggørelsen af ​​Kvindernes Health Initiative (WHI) resulterer skræmt kvinderne væk fra "østrogen" udskiftning, som indtil da havde været den førende konventionelle metode til forebyggelse af osteoporose .

Desværre kan alle ikke være så rosenrødt alligevel. Forsøg på op til 10 år er begyndt at rejse tvivl om den langsigtede sikkerhed og effekt af bisfosfonater. Det største problem er, at bisphosphonater ikke kun direkte, og unaturligt-hæmmer osteoklasters knogleresorption, men også indirekte inhiberer den anden side af knoglen opbygning mønt, osteoblastisk knogledannelse.

Hvordan Bisfosfonater arbejde
I normal knogleremodellering, formning osteoklaster 1. Resorberes knoglevæv, små huller i knoglestrukturen. I løbet af kort tid, kommer osteoblaster sammen-lignende mikroskopiske Vejistandsættelse besætninger-at udfylde disse huller med sund ny knogle. Under normale omstændigheder, forbliver osteoblaster inaktive indtil osteoklasterne først gøre deres ting. Hvis osteoklastaktiviteten er undertrykt nok, da det er med bisphosphonater, osteoblaster har ingen hulrum til at fylde, og så dannelse af ny knogle ophører. Selv om østrogen også hæmme osteoklastaktiviteten, de gør det på en naturlig måde, der ikke undertrykker osteoblastisk knogle bygning, der stadig kan stimuleres af agenter som progesteron, testosteron eller strontium.

Således fysiske omkostninger bisfosfonat-induceret knogle stabilisering er at fryse normal knogleremodelleringen-en meget unaturlig situation.

De langsigtede konsekvenser af Undertrykkelse normal knogle Remodeling
Hvad betyder det for knogle helbred på lang sigt? Dette er et afgørende spørgsmål, fordi der er ikke sådan noget som kortvarig behandling med disse lægemidler. En kvinde, der begynder at tage bisfosfonater i en alder af 55 kunne let stadig kan tage dem 25 eller 30 år senere, hvis hun bliver rask og kan tåle dem. Den længste forsøg hidtil rapporteret-10 år med Fosamax-tilsyneladende ses ingen stigning i brud sats i de senere år. Imidlertid er udformningen af ​​denne Merck-sponsoreret studie blevet kritiseret.

En anden meget mindre klinisk studie - udført uafhængigt af direkte medicinalfirmaet indflydelse præsenterede en helt anden historie. Forskerne fulgte 9 kvinder med osteopeni eller osteoporose, som havde taget Fosamax i 3 til 8 år (nogle havde også taget Premarin) og havde udviklet nonspinal frakturer (til den nedre ryg, ribben, hofter, og femur), mens de udfører normal daglige aktiviteter såsom at gå, stå, eller dreje rundt. Placeringen af ​​disse frakturer var usædvanlige for kvinder med osteoporose, og ingen af ​​de frakturer blev relateret til et fald eller andre traumer. De brud fandt sted tidligere i de kvinder, der både Fosamax og Premarin, hvilket tyder på en additiv virkning på knogleresorption.

Da kvinderne fortsatte med at tage Fosamax, mens deres frakturer blev helbredelse, forskerne benyttede lejligheden til at studere stoffets virkninger på helingsprocessen. Hvad de fandt, var ikke opmuntrende. I de fleste af de kvinder, aftog frakturheling ned betydeligt, idet måneder eller endda år længere end den burde have. En kvinde har brækket hofte (femurdiafyse fraktur) tog mere end to år til at helbrede, til trods for, at hendes læger havde behandlet bruddet aggressivt, beskæftiger metal skruer og stænger samt en knogletransplantation. I de fleste af kvinderne, når medicinsk behandling blev afbrudt de frakturer helet tilfredsstillende.

Forskerne udførte også knoglebiopsier på et sted væk fra de brud, der havde til formål at give dem en idé om sundhed kvinders knogler i almindelighed. De fandt en markant svær depression af knogledannelse-næsten 100 gange lavere i nogle af de patienter, end der er blevet fundet i raske postmenopausale kvinder. De konkluderede, at forværringen i knoglen helbred var næsten helt sikkert på grund af Fosamax behandling, og at den blev sandsynligvis forstærket ved samtidig brug af Fosamax med østrogen, da både undertrykker knogleomsætningen.

En kvinde erfaringer med Fosamax
I et tilfælde rapporteret i den medicinske litteratur, beskrives Jennifer P. Schneider, MD, ph.d., en læge fra Tucson, Arizona, hendes personlige erfaringer med Fosamax. I en alder af 59, blev Dr. Schneider, der var gået i overgangsalderen tidligt i hendes tidlige 40'erne, ridning i en New York City metro, når bilen rystede. Selvom lårbenet er normalt en af de stærkeste knogler i kroppen, hun rapporteret i tidsskriftet Geriatri, at når bilen slingrede, hun "flyttede hele sin vægt på det ene ben, følte knoglen snap, og faldt til gulvet i toget. "Billedet viser en X-ray af Dr. Schneider knust lårknogle.

På tidspunktet for hendes skæbnesvangre metrotur, var Dr. Schneider haft smerter i højre lår i ca 3 måneder, og en knoglescanning ugen før havde vist en stress fraktur af hendes højre lårben. Hun havde også taget Fosamax i omkring syv år, foruden calcium og konventionelle HRT (Premarin + Provera).

Efter bruddet, overtalte hendes lægerne hende til at fortsætte med at tage Fosamax, afviste hendes bekymringer om dens potentiale for at undertrykke knogleomsætning, det vil sige, healing, som kun er "en teoretisk mulighed." Men på trods af aggressiv behandling i mere end ni måneder, herunder elektrisk ben stimulering og to operationer for at implantatet stadig større metalstænger, hendes brud nægtede at helbrede. Endelig er hun standset stoffet på hendes egen, og inden seks måneder stykker af hendes knuste lårbenet endelig begyndte at forene.

Dr. Schneider forblev slukket Fosamax i to år, hvor hun var i stand til at genvinde sin normale aktivitetsniveau. Men da hendes knoglescanninger var der viser, at hendes BMD var begyndt at falde noget, rådede hende lægerne hende til at begynde at tage Fosamax igen. Modvilligt, hun er aftalt. Omkring et år senere, men efter at komme ud af sengen en morgen, følte hun en smerte i sin højre fod med hvert trin. Af frygt for muligheden af ​​en anden nontraumatic stress fraktur, hun igen stoppet med at tage den Fosamax, men en knoglescanning 2 måneder senere afslørede, at hun faktisk havde lidt en stress fraktur i hendes fod (den anden metatarsal knogle).

For anden gang i 4 år, havde Dr. Schneider brækket en knogle på grund af nogen særlig traumer. Denne gang, i stedet for Fosamax, begyndte hun at tage kalktilskud, oral estradiol og mundtlig mikroniseret progesteron [naturligt progesteron i pilleform]. Iført solide sko til at støtte hendes fod, hun begyndte at gå et par kilometer hver dag, og efter flere måneder, endelig hendes splittede foden helet. Resterende om dette regime lige siden, har hun ikke lidt nogen nye frakturer.

Dr. Schneider er ikke alene i hendes brud oplevelse. Efter at hun udgav sin egen "case" historie i 2006, blev hun sendt mange upublicerede rapporter om andre, der havde haft lignende brud. Fortsat at forske i problemet, hun for nylig revideret den nuværende viden om dette fænomen. Mellemtiden, to andre papirer-One fra læger i Singapore og den anden fra Hospital for Special Surgery i New York-har uafhængigt dokumenteret i alt 87 mænd og kvinder , som havde haft "lav-energi", "lav-effekt", "skrøbelighed" eller "atypisk" frakturer i forbindelse med brug af Fosamax eller andre bisphosphonater. Det fremgår, at disse usædvanlige frakturer har flere ting til fælles:

• De fleste patienter havde taget Fosamax i 4 til 7 år før begivenheden.
• Frakturen blev ofte forud lokaliseret smerte i låret i 1 uge til 2 år.
• Nogle patienter havde pådraget sig brud i deres modsatte lårbenet 2 til 4 år tidligere.
• De frakturer var forbundet med "lav-energi"-arrangementer, som snubler og patienter ofte kunne mærke knoglen snap forud for fald.

Patienter med bisphosphonat-relaterede lårbensskaftet frakturer viser ofte en specifik og usædvanlig brudmønster, der er synlig på røntgenbilleder. I en undersøgelse af mænd og kvinder har fået adgang til et traume center, blev 70 sådanne brud identificeret over en 5-årig periode. Den usædvanlige X-ray mønster sås i kun 1 patient, som ikke blev behandlet med Fosamax. Med andre ord, var det usædvanligt brudmønster bestemt til 98% af Fosamax patients.15

Måske mærkeligste aspekt af disse Fosamax-relaterede frakturer er, at de har tendens til at forekomme i den øvre lårbenet. Husk, denne knogle primært sammensat af hårde tykt korticale knogle, og det er sædvanligvis den stærkeste knogle i kroppen. I de fleste raske mennesker, forekommer lårbensbrud som disse først efter større, højenergi-traumer, som et fald fra et højt sted eller en bilulykke. Dette står i skarp kontrast til typiske osteoporose-relaterede frakturer, som forekommer i relativt blødt, svækkede spongiosa (for eksempel, trochanter i hofte, håndled, ribben) følgende (eller nogle gange før), forholdsvis milde traumer, som snubler og falder. Som Dr. Schneider påpeger i sin seneste gennemgang, lårbenet er "usandsynligt, at fraktur i lav-energi traumer, medmindre ekstrem osteoporose er present.14 Rapporterne for flere tilfælde af skånsomme lårbensbrud hos patienter, der fik alendronat [Fosamax] for flere år, en tidligere sjælden begivenhed, har derfor opfordret til yderligere undersøgelse af den mulige sammenhæng mellem alendronat og sådanne brud. "13 \

Hvordan Bisfosfonater kan fremme nye frakturer
I betragtning af den måde, at knogleremodelleringen normalt finder sted, er det nemt at se, hvorfor bisfosfonater kan hæmme frakturheling (selvom mange læger har været tilbageholdende med at indrømme det), men hvordan de kunne faktisk fremme nye knoglebrud, mens de er meningen, der skal forhindre dem i at synes mindre oplagt. Aktuelle overvejelser om dette paradoks går som følger:

De typiske belastninger i hverdagen tendens til at forårsage knogler til at udvikle mikrorevner. Under normale forhold hos ellers raske mennesker, udløse disse mikrorevner osteoklaster og osteoblaster til foråret i aktion for at reparere skaderne, umærkeligt og uden skadelige virkninger. Men hvis knogleremodelleringen (omsætning) er stærkt hæmmet, da det utvivlsomt er med bisphosphonater, kan osteoklaster og osteoblaster ikke udføre deres arbejde, og så den microcrack skade-som en berejst, men dårligt vedligeholdt vej forværret af tung trafik over mange år-udvikler stadigt voksende revner og huller. Denne hypotese er for nylig blevet støttet af tjekkiske forskere, der fandt, at kvinder med lav BMD, Fosamax behandling, som holder kroppens "Vejistandsættelse besætninger" off the job-førte til en stigning i ophobning af mikrorevner.

Lad os være klar om noget: til trods for, at Fosamax øger BMD, kan det stadig gøre knogler mere tilbøjelige til at brække på lang sigt. I forsøgsdyr steg Fosamax-induceret oversuppression af knogleombygning udseendet af mikrorevner med 2 - til 7-fold. Ophobning af disse mikrorevner, uden efterfølgende reparation, på grund af handlinger bisphosphonater-synes at øge risikoen for knoglebrud, mens forsinke eller hæmme helbredelse.

I sammendrag, selvom knoglestyrke synes toincrease grund Fosamax behandling faktisk anvendelse af denne patenterede lægemiddel er forbundet med en 20% reduktion i knoglen sejhed (dvs. dets evne til at tåle bøjning tryk uden at bryde). Dr. Susan M. Ott fra University of Washington, Seattle, sammenligner bisfosfonat-behandlet knogle til et gammelt træ. Under stress af en stærk vind, er yngre træer fleksible nok til at bøje let uden at bryde. Men ældre, tættere træer, står over for en alvorlig storm, er mindre i stand til at bøje og kunne bare knække i to. "Mange mennesker tror, ​​at disse stoffer er" ben bygherrer, "skrev hun i et brev til en medicinsk tidsskrift," men der er beviser for de er faktisk knogle hærdere. "(Kursiv tilføjet).

I en leder i Journal of Endocrinology and Metabolism, foreslog Dr. Ott, at knoglevævet i Fosamax-behandlede kvinder ligner en form for "adynamic knoglesygdom" sommetider ses hos mennesker, hvis nyrer ikke. Hun bemærker, at når forskanset sig i knoglevæv, bisfosfonater næsten aldrig forlade, og i virkeligheden, ophobes de i brug. "Disse stoffer er ikke metaboliseres, men er enten udskilles renalt [i urin] eller deponeret i knogler. ... Der er ingen kendt metode til fjernelse af medicin fra knoglerne, "skrev hun.

Dr. Ott maner til forsigtighed på lang tids brug af bisfosfonater og påpegede, at forskningen understøtter deres gavnlige virkninger, men kun for de første 5 år. "Jeg tror den nuværende tyder på, at bisfosfonater bør stoppes efter 5 år." Hun tilføjede, "De bisfosfonater i doser, der anvendes i dag undertrykke knogledannelse i højere grad end de øvrige anti-resorberende medicin, så det er muligt, at microdamage ophobning ville udvikle sig efter 15 eller 20 år, netop om tiden mellem overgangsalderen og den sædvanlige udbrud af osteoporotiske frakturer. "

Mere Bisfosfonat Bad News: Det er ikke kun i dine knogler
GI Toksicitet (eller Sådan at ligge med gyldige kliniske forsøg)
Som om disse problemer ikke var slemt nok, bisfosfonater er også potentielt ødelæggende for øvre gastrointestinal (GI)-kanalen, herunder munden, spiserøret, maven, og muligvis kæbebenet. Som nævnt i den officielle FDA-godkendt Fosamax label, "Fosamax, ligesom andre bisphosphonater, kan forårsage lokal irritation i de øvre gastrointestinale slimhinde. Esophageal bivirkninger, såsom esophagitis, esophageal sår og esophageal erosioner, lejlighedsvis med blødning og sjældent efterfulgt af esophageal striktur eller perforation er blevet rapporteret hos patienter i behandling med Fosamax. I nogle tilfælde har disse været alvorlige og krævede hospitalsindlæggelse. "Nylige rapporter har endda forbundet dets anvendelse til kræft i spiserøret.

Det er svært at vide, hvor almindeligt den slags GI komplikationer er. I Merck oprindelige kliniske forsøg, for eksempel var lille forskel i antallet af GI bivirkninger mellem Fosamax og placebogrupperne. Men i den virkelige verden af ​​læger og patienter, er GI bivirkninger af Fosamax og andre bisfosfonater en alvorlig problem.22

Er Merck fudging data om GI komplikationer? Ikke rigtig. Hvad vi har her er et perfekt eksempel på, hvordan en storstilet, velkontrollerede, FDA-godkendt, lægemiddel-firma-sponsorerede kliniske forsøg kan gøre alting rigtigt og stadig fordrejer virkeligheden ved at gøre et lægemiddel ser sikrere end den egentlig er. Her er hvordan det virker:

Alvorlige som bisfosfonat-relaterede GI bivirkninger er, er det ret simpelt at undgå dem ved nøje at følge de anbefalede procedurer for at tage stoffet, som alle er grundlæggende designet til at få p-piller ud af munden, gennem spiserøret og ind i og ud af din mave så hurtigt som muligt, med så lidt kontakt som muligt med de fine beklædninger i disse organer. For at opnå dette, og også for at maksimere absorptionen, Merck anbefaler følgende:

• Tag Fosamax første ting om morgenen, lige efter at komme ud af sengen, og mindst 30 minutter før indtagelse af anden mad, drikke, eller medicin.
• Tag Fosamax med et helt glas (6-8 oz) af almindeligt vand, men ikke mineralvand.
• Efter indtagelse af Fosamax pille, drikke en anden 2 ounce (¼ kop) vand.
• Må ikke ligge ned i mindst 30 minutter, og først efter at have spist din første måltid på dagen, mindst 30 minutter senere.

Tager Fosamax med for lidt vand kan udsætte esophageal eller gastrisk (mave) foring til farlig irriterende lægemiddel, som kan forårsage alt fra halsbrand til perforerede sår til kræft. Liggende med stoffet stadig i maven risikerer refluks af de sure og narkotika-loaded maveindhold tilbage i spiserøret, hvor de kan gøre alvorlig skade. Desuden tager Fosamax mens fødevarer eller andre meds er stadig i maven reducerer lægemidlets absorption, hvilket hæmmer dens effektivitet. Selv mineraler i mineralvand kan hæmme Fosamax absorption.

Så efter at Fosamax om morgenen, er der ingen vej tilbage i seng i mindst 30 minutter (Hvad gør du i løbet af denne tid Se tv Tag hunden for en tur Læs en bog??) Eller er du formodes at tage før sengetid om aftenen. Du kan ikke engang tage stoffet, og så har din formiddag kop kaffe eller te. Du skal tage det på tom mave, så du er nødt til at vente mindst en halv time før indtagelse af noget andet. Eventuelle afvigelser fra disse meget strenge procedurer kan reducere lægemidlets "terapeutiske" effekter og / eller øge chancerne det vil medføre alvorlig skade til foring af din øvre mave-tarmkanalen.

Det er klart, så tager Fosamax og andre bisfosfonater er et langt spring fra at dukke op en almindelig pille om morgenen. Disse stoffer kræver en forpligtelse til religiøst følge de anbefalede procedurer eller du står over for potentielt alvorlige konsekvenser. For ældre mennesker, der typisk tager masser af andre meds på forskellige tidspunkter hver dag, og som kan få let forvirrede over, hvad der er hvad, kan Fosamax være en recept på katastrofe. For at omgå disse problemer, har virksomhederne været at designe nye bisphosphonat lægemidler, der kan tages en gang om ugen (f.eks Fosamax), en gang om måneden (f.eks Boniva), eller endda en gang om året (Reclast - ved intravenøs infusion).

Nu tilbage til de kliniske forsøg. Vi ved, at de mennesker, der kører kliniske undersøgelser for medicinalvirksomheder gå ud af deres måde at sørge for deres deltagere følger den anbefalede doping regler til et T. Derfor er det ingen overraskelse, at Merck ikke se ret mange alvorlige bivirkninger under sine kliniske forsøg, sammenlignet med placebo, hvilket gør det muligt at hævde, statistisk set, at stoffet var sikkert.

Ikke så dog for mennesker, der får deres recepter fra harried gennemsnittet, konventionelle HMO GP, som måske ikke har tid, forståelse eller motivation til omhyggeligt at instruere sine patienter og til at følge op på deres doping i tide måde. Mere sandsynligt er det, "Tag disse piller, og komme tilbage i 3 til 6 måneder. Åh, og sørg for at læse denne pjece om de rigtige og forkerte måder at tage pillerne. Hvad har du at sige dit navn var? "

Under sådanne virkelige verden omstændigheder, vender bisfosfonat-relaterede GI patologi sig at være en fælles og potentielt meget alvorligt problem. Faktisk har FDA nylig rapporteret modtager mere end 40 rapporteret tilfælde af kræft i spiserøret i forbindelse Fosamax brug, hvoraf 14 resulterede i en patients død. Yderligere 31 tilfælde af kræft i spiserøret (og 6 dødsfald), der er forbundet med brug af Fosamax og andre bisfosfonater har været rapporteret i Europa og Japan. Den mediane tid fra første eksponering for lægemidlet til kræft diagnose var kun 2,1 år i USA og 1,3 år i Europa og Japan.

Beware "Jaw Death"
For nylig har døden en ny, meget foruroligende, sjælden bisfosfonat bivirkning-osteonekrose i kæben (ONJ), også kendt som kæben frem. I ONJ undlader knoglevævet i kæben til at helbrede efter mindre traumer, såsom en tand trukket ud, hvilket efterlader knoglen udsat og sårbar over for en særlig vanskelig at behandle bakteriel infektion og brud. Langvarig antibiotisk terapi og kirurgi for at fjerne døde knoglevæv kan være påkrævet. Lejlighedsvis kan en stor del af kæben skal fjernes.

Normalt ONJ er usædvanlig, og er primært forbundet med cancer kemoterapi, strålebehandling i hoved eller hals, steroidbehandling (f.eks kortison), dårlig tandsundhed, gummi sygdom, tandkirurgi, alkoholmisbrug, og andre forhold. Vant til 1 eller 2 sager om året, var lægerne på et hospital alarmeret at bemærke, at over en 3-årig periode, var ONJ blevet diagnosticeret i 63 af deres patienter. Den ene ting, alle disse patienter havde til fælles var behandling med bisfosfonater. Mens 56 af dem (89%) havde modtaget IV bisfosfonater (pamidronat eller zoledronat) som cancer kemoterapi i mindst et år, havde 7 af patienterne (11%) taget kun orale bisphosphonater (alendronat eller zoledronsyre) ved standard doser for osteoporose.

Mens der har været adskillige efterfølgende anekdotiske beretninger om bisfosfonat-relaterede ONJ, Merck, sammen med American Dental Association, fortsætte med at insistere på, at oral Fosamax (såvel som andre bisfosfonater), udgør minimal risiko for ONJ. Men en nylig systematisk undersøgelse fra forskere på University of Southern California Tandlægeskolen antyder det modsatte. De har evalueret de elektroniske patientjournaler for patienter, der deltager i USC Tandlægehøjskolen klinik for at finde ud af hvilke af dem nogensinde havde brugt Fosamax, og hvilke af dem, der senere udviklede ONJ. Af de 208 patienter (alle kvinder, 63 år til 80) med en historie en gang om ugen Fosamax brug, blev 9 behandlet for ONJ - omkring 4%. (Fire tilfælde blev forbundet med en tand ud, og fem med sårdannelse relateret til dårligt tilpassede tandproteser.) Det var en langt højere incidens end var blevet foreslået af de fleste "myndigheder". I modsætning hertil af de 4.384 USC patienter, der havde gennemgået tandudtrækning, men havde aldrig brugt Fosamax, ikke en eneste udviklet ONJ.

"Vi har fået at vide, at risikoen med orale bisfosfonater er ubetydelig, men 4% ikke er ubetydelig," insisterede Dr. Parish Sedghizadeh, der ledede USC forskerholdet. Han påpeger, at de fleste læger, der ordinerer bisfosfonater ikke fortælle deres patienter om stoffernes potentielle risici, selv med kort tids brug.

Problemet er, at, da Dr. Ott foreslået ovenfor, stoffet forbliver låst i knoglevæv i lang tid (det kan tage 10 år for niveauet at falde til det halve, selv når du stopper med at tage det). Således kontinuerlig brug tillader lægemidlet at opbygge til niveauer som tidligere blev anset for at være kun opnås ved høje intravenøse doser til cancerpatienter. USC Resultaterne viste, at ONJ kunne udvikle sig efter at have taget oral Fosamax for så lidt som 1 år.

Flere retssager er indgivet mod Merck om, at Fosamax årsager ONJ, og at Merck har kendt til risikoen, men har været at holde det skjult. "Vi er ikke helt sikker på, hvad vi har at gøre med i det lange løb," Dr. Susan Ott fortalte Los Angeles Times. "Bivirkninger som denne bør gøre almindelige, raske kvinder tænke to gange."

Øget Heart Risici, Too
Den seneste dårlige nyheder om bisfosfonater vedrører deres negative virkninger på hjertets funktion. New research shows that women who have ever used Fosamax or Reclast (also called Zometa) double their risk of developing serious atrial fibrillation (AF), a form of heart arrhythmia. Common symptoms include light-headedness, palpitations, chest pain, and shortness of breath; or there may be no symptoms at all. Untreated AF can lead to fluid collecting in the lungs (pulmonary edema), congestive heart failure, and formation of blood clots that may travel to the brain and cause a stroke. An analysis of three studies covering more than 16,000 women, most of whom were taking the drugs for osteoporosis, found that 2.5% to 3% experienced atrial fibrillation; 1% to 2% experienced serious AF, leading to hospitalization or death.

This article was reprinted with permission of the Townsend Letter, the Examiner of Alternative Medicine . It was also extracted, in part, from the book Stay Young and Sexy with Bioidentical Hormone Replacement by Jonathan Wright MD and Lane Lenard PhD (Smart Publications, 2010).

Noter

1. Hosking D, Chilvers CE, Christiansen C, et al. Prevention of bone loss with alendronate in postmenopausal women under 60 years of age. Early Postmenopausal Intervention Cohort Study Group. N Engl J Med. 1998;338:485–492.

2. Rosen CJ. Clinical practice. Postmenopausal osteoporosis. N Engl J Med. 2005;353:595–603.

3. Chemical analogs are molecular look-alikes, but with subtle differences, like the substitution of a carbon atom for an oxygen atom. Bisphosphonates are analogs of the natural substance pyrophosphate in the same way that Provera is an analog of progesterone .

4. Smith A. Merck sales dip; Vioxx blamed [Web page]. CNNMoney.com http://money.cnn.com/2005/04/21/news/fortune500/merck/index.htm. 2005. Accessed April 24, 2006.

5. Meunier PJ, Roux C, Seeman E, et al. The effects of strontium ranelate on the risk of vertebral fracture in women with postmenopausal osteoporosis. N Engl J Med. 2004;350:459–468.

6. Reginster JY, Deroisy R, Dougados M, Jupsin I, Colette J, Roux C. Prevention of early postmenopausal bone loss by strontium ranelate: the randomized, two-year, double-masked, dose-ranging, placebo-controlled PREVOS trial. Osteoporos Int. 2002;13:925–931.

7. Bone HG, Hosking D, Devogelaer JP, et al. Ten years' experience with alendronate for osteoporosis in postmenopausal women. N Engl J Med. 2004;350:1189-1199.

8. Roux C, Fechtenbaum J Kolta S, Isaia G, Andia JB, Devogelaer JP. Strontium ranelate reduces the risk of vertebral fracture in young postmenopausal women with severe osteoporosis. Ann Rheum Dis. 2008;67:1736–1738.

9. The researchers had grants from the US Public Health Service and the University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas.

10. Odvina CV, Zerwekh JE, Rao DS, Maalouf N, Gottschalk FA, Pak CY. Severely suppressed bone turnover: a potential complication of alendronate therapy. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:1294–1301.

11. Schneider J. Should bisphosphonates be continued indefinitely? An unusual fracture in a healthy woman on long-term alendronate. Geriatrics. 2006;61:31–33.

12. She later switched to a patented combination of oral estradiol plus a progestin (norethindrone acetate), brand name Activella.

13. Schneider J. Bisphosphonates and low-impact femoral fractures: Current evidence on alendronate-fracture risk. Geriatrics. 2009;64:18–23.

14. Goh SK, Yang KY, Koh JS, et al. Subtrochanteric insufficiency fractures in patients on alendronate therapy: a caution. J Bone Joint Surg Br. 2007;89:349–353.

15. Neviaser AS, Lane JM, Lenart BA, Edobor-Osula F, Lorich DG. Low-energy femoral shaft fractures associated with alendronate use. J Orthop Trauma. 2008;22:346–350.

16. Stepan JJ, Burr DB, Pavo I, et al. Low bone mineral density is associated with bone microdamage accumulation in postmenopausal women with osteoporosis. Bone. 2007;41:378–385.

17. Ott SM. Long-term safety of bisphosphonates. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:1897–1899.

18. Brody J. Plotting to save the structure of those aging bones. The New York Times. July 5, 2005.

19. Ott S. New treatments for brittle bones. Ann Intern Med. 2004;141:406–407.

20. Fosamax (alendronate sodium). Prescribing Information [Web page]. Merck & Co. Inc. Accessed April 26, 2006.

21. Wysowski DK. Reports of esophageal cancer with oral bisphosphonate use. N Engl J Med. 2009;360:89–90.

22. Greenspan SL, Harris ST, Bone H, et al. Bisphosphonates: safety and efficacy in the treatment and prevention of osteoporosis. Am Fam Physician. 2000;61:3731–2736.

23. Chustecka Z. Esophageal cancer in patients taking oral bisphosphonates [Web page]. Medscape Medical News. 2008. http://www.medscape.com/viewarticle/586127.24.

24. Basu N, Reid DM. Bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaw. Menopause Int. 2007;13:56–59.

25. Ruggiero SL, Mehrotra B, Rosenberg TJ, Engroff SL. Osteonekrose i kæberne er forbundet med brugen af bisfosfonater: en gennemgang af 63 sager J Oral Maxillofac Surg 2004; 62:527-534...

26. Edwards BJ, Hellstein JW, Jacobsen PL, Kaltman S, Mariotti A Migliorati CA. . Opdateret anbefalinger til styring pleje af patienter, der fik oral behandling med bisfosfonater: en rådgivende udtalelse fra American Dental Association Rådet om videnskabelige anliggender J Am Dent Assoc 2008; 139:1674-1677..

27. Sedghizadeh PP, Stanley K., Caligiuri M, Hofkes S, Lowry B, Shuler CF. . Oral bisfosfonat brug og udbredelse af osteonekrose i kæben: en institutionel forespørgsel J Am Dent Assoc 2009; 140:61-66..

28. Paddock C. Osteoporose narkotika knyttet til knogledød i kæben [webside]. Medical News Today. 5 januar 2009. http://www.medicalnewstoday.com/articles/134381.php.

29. Marsa L. Bone lægemidler "reverse fare. Los Angeles Times. April 3, 2006. Findes på: Besøgt April 27, 2006.

30. Heckbert SR, Li G, Cummings SR, Smith NL, Psaty BM. Brug af alendronat og risiko for hændelse atrieflimren hos kvinder Arch Intern Med 2008;.. 168:826-831.

31. Miranda J. Osteoporose medicin øger risikoen for hjerteproblemer. Præsenteret ved: Bryst 2008: den 74. årlige samling af American College of Chest Physicians, 25-30 oktober 2008, Philadelphia, PA.