Sundhed Watchers forb. News and Views

Forebyggelse Surgery-induceret Cancer Metastasis

af Steven Nemeroff ND den 09/12/09 kl 04:53

Cancer Surgery: Hvad du behøver at vide i god tid

Hjørnestenen i behandling for det store flertal af kræft er kirurgisk fjernelse af den primære tumor. Begrundelsen for denne fremgangsmåde er ligetil: Hvis du kan slippe af kræft ved simpelthen at fjerne den fra kroppen, så en kur kan sandsynligvis opnås. Desværre er denne tilgang ikke tager højde for, at efter operationen at kræft vil ofte metastaserer (spredt sig til forskellige organer). Ganske ofte metastatisk gentagelse er langt mere alvorlig end den oprindelige tumor. Faktisk er det for mange cancere er metastatisk tilbagefald og ikke den primære tumor-der i sidste ende viser sig at være fatal.1

I en chokerende ironi, har en voksende mængde videnskabelige beviser afslørede, at kræft kirurgi kan øge risikoen for metastasis.2 Dette ville flyve i lyset af den konventionelle medicinske tænkning, men fakta er ubestridelig.

For at opnå en bedre forståelse af, hvordan kirurgi kan øge risikoen for metastaser, lad os først diskutere selve processen af ​​kræft metastaser. En kompliceret sekvens af hændelser skal forekomme for at cancer at spredes til en anden del af organ.2 isolerede cancerceller, der bryder væk fra den primære tumor først bryder bindevæv umiddelbart omgiver cancer. Når kræftcellen har brudt fri af det omgivende bindevæv, det næste skridt er at indtaste en blod-eller lymfekar. Det er lettere sagt end gjort, som ind i en blodåre kræver kræftcellen til at udskille enzymer, der nedbryder basalmembranen af ​​blodet vessel.3 Ikrafttræden et blodkar er meget vigtigt for håbefulde metastatisk cancer celle, da det bruger blodstrømmen som en vej til transport til andre vitale organer i kroppen, såsom lever, hjerne eller lungerne, hvor den kan danne en ny dødelig tumor.

Nu, hvor den ensomme kræftcellen endelig er kommet ind i blodbanen, har sine problemer kun lige begyndt. Traveling i blodbanen kan være en farlig rejse for kræftceller. Turbulens fra den hurtige bevægelse blodet kan beskadige og ødelægge cancerceller. Endvidere skal cancerceller undgå opdagelse og destruktion af hvide blodlegemer, der cirkulerer i blodet.

At afslutte sin rejse skal rogue cancercelle klæber til foring af blodkarret, hvor det nedbrydes gennem og ud basalmembranen af ​​blodkarret. Den sidste opgave er at grave sig ned gennem det omgivende bindevæv at nå frem til det organ, der er det endelige bestemmelsessted. Nu kræftcellen kan formere sig og danne en voksende koloni, der tjener som grundlag for en ny metastatisk cancer. Tiden arbejder mod disse ensomme kræftceller. Hele sekvensen af ​​hændelser skal ske hurtigt, eftersom disse celler har begrænset levetid span.1

Vi ser nu, at kræft metastaser er en kompliceret og vanskelig proces. Fyldt med fare, meget få fritstående kræftceller overleve denne besværlige journey.2 Sandsynligheden for kræftceller at overleve denne rejse og danne nye metastaser kan øges ved alt, hvad der tjener til at gøre denne proces nemmere.

I en banebrydende undersøgelse offentliggjort i det medicinske tidsskrift Annals of Surgery i 2009, rapporterede forskere, at kræft kirurgi selv kan skabe et miljø i kroppen, som i høj grad mindsker hindringerne for metastaser, at kræft celler skal normalt face.2

Ligesom om den åbenbaring, at kræft kirurgi kan producere en alternativ rute for metastaser, der omgår naturlige barrierer. Under kræftkirurgi, næsten altid fjernelse af tumoren forstyrrer den strukturelle integritet af tumor og / eller blodkar fodring tumoren. Dette kan føre til en uhindret spredning af cancerceller i blodstrømmen eller podning af disse cancerceller direkte i brystet eller abdomen.4-7 Denne operation induceret "alternativ vej" kan i høj grad forenkle stien til metastase.

For at illustrere, en undersøgelse offentliggjort i British Journal of Cancer i 2001 sammenlignet med overlevelsen af ​​kvinder med brystkræft, som havde deres tumorer fjernes kirurgisk, at overlevelsen for kvinder med brystkræft, der ikke har kirurgi. Som forventet, resultaterne fastslået, at operationen væsentligt forbedret overlevelse i de tidlige år.

Men yderligere analyse af de data, fastslået, at kvinder, der havde operation havde en stigning i risikoen for død på otte år, der ikke var tydelig i den gruppe, der ikke har surgery.8 i deres fortolkning af de resultater, forfatterne til undersøgelsen udtalte: "En rimelig hypotese til at forklare de observerede mønstre af de farlige funktioner [risiko for kræft død] er at antage, at ... primær tumor fjernelse kan resultere i pludselig acceleration af metastatisk proces ..."

En anden gruppe af forskere kommentere en undersøgelse af kirurgisk behandling af tyktarmskræft var langt dristigere i deres konklusioner: "Dette resultat støtter stærkt, at indgrebet ændrer det naturlige forløb af sygdommen ved at forlænge den forventede levealder i størstedelen af ​​patientpopulationen, men også ved samtidig at forkorte overlevelse i en mindre delmængde af patienter. Således både eksperimentel og klinisk evidens støtte, kirurgi, selv i høj grad reducerer tumormassen og potentielt helbredende, kan paradoksalt nok også forøge metastaser udvikling. "2

I betragtning af disse foruroligende resultater, hvad kan personer, der gennemgår operation for deres kræft gøre for at beskytte sig mod en øget risiko for metastasering? En værd strategi ville være at undersøge alle de mekanismer, som operation fremmer metastaser, og derefter oprette en omfattende plan, der modvirker hver og én af disse mekanismer.

HVAD DU HAR BRUG FOR AT VIDE: kræftoperation

• Kirurgisk fjernelse af kræft typisk giver de bedste chancer for sygdomsfri overlevelse.

• En voksende mængde af beviser tyder på, at kræft kirurgi i sig selv kan øge risikoen for metastaser (spredt sig til andre områder) via en lang række mekanismer, herunder: øget kræft celle adhæsion, undertrykke immunforsvaret, fremmer angiogenese, og stimulerende inflammation.

• Da metastatisk sygdom er ofte dødbringende end den oprindelige tumor, er det vigtigt at udnytte forebyggende strategier for at forhindre cancermetastase.

• skridt til at hjælpe forebygge kræft metastaser bl.a.: bekæmpelse af kræft celle adhæsion, støtte immunforsvar, hvilket øger immun-overvågning, hæmme angiogenese, minimere betændelse, og vælge kirurger og narkoselæger, der benytter avancerede teknikker, der kan reducere metastatisk risiko.

• Visse næringsstoffer, narkotika, typer af anæstesi og kirurgiske teknikker er forbundet med nedsat risiko for metastaser.

Kirurgi Øger Cancer Cell Adhesion

En mekanisme, ved hvilken operation forøger risikoen for metastase er ved at fremme cancercellelinier adhesion.9 Cancerceller, der er brudt væk fra den primære tumor anvende adhæsion for at øge deres evne til at danne metastaser i fjerne organer. Disse cancerceller skal være i stand til at klumpe sammen og danne kolonier, der kan udvide sig og vokse. Det er usandsynligt, at en enkelt kræftcelle vil danne en metastatisk tumor, ligesom en person er usandsynligt, at danne et blomstrende samfund. Kræftceller bruger adhæsionsmolekyler,-såsom galectin-3-for at fremme deres evne til at klumpe sammen. Præsenter på overfladen af ​​kræftceller, disse molekyler fungerer som velcro ved at tillade fritstående kræftceller til at overholde hver other.10 Kræftceller, der cirkulerer i blodbanen også gøre brug af galectin-3 overflade adhæsionsmolekyler at hægte sig på indersiden af ​​blod vessels.11 Klæbningen af ​​cirkulerende tumorceller (CTC) til blodkarvægge er et vigtigt trin til processen metastase.

Ligesom en person glider ned en isnende bakke har intet håb om at standse, hvis de ikke kan gribe fat i noget, vil en kræftcelle, der ikke kan klæbe til blodet karvæggen bare fortsætte med at vandre gennem blodbanen ude af stand til at danne metastaser. Kan ikke hægte sig på væggen i blodkarret, disse cirkulerende tumorceller bliver som "skibe uden en havn", og er i stand til at lægge til. Til sidst vil hvide blodlegemer, der cirkulerer i blodbanen målrette og ødelægge CTC. Hvis CTC held at binde til blodkarrets væg og hule vej gennem basalmembranen, vil de anvender galectin-3 adhæsionsmolekyler til at klæbe til organet for at danne en ny metastatisk cancer.10

Bekæmpelse af Cancer Cell Adhesion

Desværre, har forskningen vist, at cancer kirurgi øger tumorcelleadhæsion. I et eksperiment, der efterlignede kirurgiske betingelser, rapporterede forskere, at bindingen af ​​cancerceller til blodkarvægge blev forøget med 250% sammenlignet med cancerceller ikke er udsat for kirurgisk conditions.12 Derfor er det af afgørende betydning for den person, som udsættes kræftoperation at træffe foranstaltninger, der kan bidrage til at neutralisere kirurgi-inducerede stigning i cancer-celle vedhæftning.

Modificeret Citrus Pectin

Heldigvis kan et naturligt supplement kaldet modificeret citrus pektin (MCP) at gøre netop det. Citruspectin-en type kostfiber-ikke absorberes fra tarmen. Imidlertid har ændret citruspectin blevet ændret, så det kan absorberes i blodet og udøve sine anti-cancer-virkninger. Den mekanisme, ved hvilken modificeret citruspectin inhiberer cancercellevækst adhæsion er ved at binde til galectin-3 adhæsionsmolekyler på overfladen af ​​cancerceller, hvilket forhindrer cancerceller i at klæbe sammen og danne en cluster.13 modificeret citruspectin kan også inhibere cirkulerende tumorceller fra låsning på foring af blodkar. Dette blev påvist ved et forsøg, hvor modificeret citruspectin blokeret adhæsionen af ​​galectin-3 til foring af blodkar ved en forbløffende 95%. Modificeret citruspectin også væsentligt reduceret adhæsion af brystcancerceller til blodkarret walls.13

Imponerende forskning har dokumenteret effekt af modificeret citrus pektin til direkte at hæmme kræft metastaser. I en undersøgelse offentliggjort i Journal of National Cancer Institute, blev ændret citruspektin administreret til rotter, der blev injiceret med prostatakræft celler, mens rotterne ikke får ændret citruspektin tjente som kontrolgruppe. Lungemetastase blev bemærket hos 93% af kontrolgruppen, hvorimod kun 50% af den modificerede citruspectin gruppen oplevede lungemetastase. Endnu mere bemærkelsesværdigt var det fund, at den modificerede citruspectin gruppe havde en 89% reduktion i størrelsen af ​​de metastatiske kolonier, sammenlignet med kontrollen group.14 I et lignende eksperiment blev mus injiceret med melanomceller cancerceller, der blev fodret modificeret citruspectin oplevede større end 90% reduktion i lungemetastase sammenlignet med kontrollen group.15

Efter disse spændende resultater i dyreforsøg, blev modificeret citrus pektin derefter sat på prøve hos mænd med prostatakræft. I dette forsøg fik 10 mænd med recidiverende prostatakræft modificeret citrus pektin (14,4 g per dag). Efter et år, blev en betydelig forbedring i cancer progression bemærkes, som bestemt ved en reduktion af den hastighed, ved hvilken prostata-specifikt antigen (PSA) niveau increased.16 Dette blev efterfulgt af en undersøgelse, hvor 49 mænd med prostatacancer af forskellige typer fik ændret citruspektin for en fire-ugers cyklus. Efter to cykler af behandling med modificeret citrus pektin, oplevede 22% af mændene en stabilisering af deres sygdom eller forbedret livskvalitet; 12% havde stabil sygdom i mere end 24 uger. Forfatterne af undersøgelsen konkluderede, at "MCP (modificeret citrus pektin), synes at have en positiv indvirkning, især vedrørende klinisk effekt og livskvalitet for patienter med langt fremskredne solide tumorer." 17

Husk, at disse prostatakræftforsøg individer, der allerede led af fremskreden sygdom. Det ville være mere logisk, hvis disse patienter havde indledt ændret citruspektin tilskud, før kirurgiske indgreb for at forhindre metastatiske kolonier i at blive etableret, som det skete i de vellykkede laboratorieforsøg.

Tagamet (cimetidin) og celleadhæsion

Ud over ændring citruspectin kan en velkendt over-the-counter medicin også spille en central rolle i reduktionen af ​​cancer celleadhæsion. Cimetidin-almindeligt kendt som Tagamet ®-er et lægemiddel historisk anvendes til at lindre halsbrand. En voksende mængde af videnskabelige beviser har vist, at cimetidin besidder også potent anti-cancer aktivitet. Cimetidin hæmmer cancer celleadhæsion ved at blokere ekspressionen af ​​et klæbemiddel molekyle kaldet E-selectin-på overfladen af ​​celler, der beklæder blod vessels.15 cancere celler hægte sig på E-selectin til at klæbe til foring af blod vessels.18 Ved at forhindre ekspressionen af ​​E-selectin, cimetidin væsentligt begrænser evnen af ​​cancercelle tilslutning til blodkarvægge. Denne virkning svarer til fjernelse af Velcro fra blodkarrene vægge, der normalt ville muliggøre cirkulerende tumorceller til at binde.

Cimetidin har potent anti-cancer effekter blev tydeligt i en rapport offentliggjort i British Journal of Cancer i 2002. I denne undersøgelse modtog 64 coloncancerpatienter kemoterapi med eller uden cimetidin (800 mg per dag) i et år. Den 10-års overlevelsen for cimetidin gruppen var næsten 90%. Dette står i skarp kontrast til kontrolgruppen, som havde en 10-års overlevelse på kun 49,8%. Bemærkelsesværdigt, for patienter med en mere aggressiv form for tyktarmskræft, var den 10-års overlevelsen 85% hos patienter i behandling med cimetidin sammenlignet med en dyster 23% i kontrolgruppen group.19 Forfatterne af undersøgelsen konkluderede, "Taget sammen Disse resultater tydede på en mekanisme bag den gavnlige virkning af cimetidin på kolorektal cancer patienter, formodentlig ved at blokere ekspression af E-selectin på vaskulære endotel [foring af blodkar]-celler og inhibering af adhæsion af cancerceller. "Disse resultater blev understøttet af en anden studie med kolorektal cancer patienter, hvor cimetidin givet for kun syv dage på tidspunktet for operationen øges tre-års overlevelsen fra 59% til 93%! 20

Disse data giver en overbevisende sag for kræftpatienter, mindst fem dage før indgrebet, til at indtage mindst 14 gram modificeret citrus pektin og 800 mg cimetidin dagligt. Denne kombination regime kan følges i et år eller længere for at reducere metastatisk risikoen.

Forebyggelse Kirurgi-induceret immunsuppression

Den afgørende rolle, immunsystemet spiller i bekæmpelsen af ​​kræft kan ikke overvurderes. Selvom der er mange aspekter af immunsystemet, der spiller ind ved bekæmpelse cancer rolle naturlig dræbercelleaktivitet dominerer. Naturlige dræberceller (NK)-celler er en type af hvide blodlegemer til opgave at opsøge og ødelægge cancerceller. Forskning har vist, at NK-celler spontant kan genkende og dræbe en række af kræft cells.21

Natural Killer Cell (NK)-aktivitet og Cancer

For at illustrere betydningen af ​​NK-celle aktivitet i bekæmpelsen af ​​kræft, en undersøgelse offentliggjort i tidsskriftet Breast Cancer Research and Treatment undersøges NK-celle aktivitet hos kvinder kort tid efter operation for brystkræft. De forskere rapporterede, at lave niveauer af NK-celle aktivitet blev associeret med en øget risiko for at dø af bryst cancer.22 Faktisk NK-celleaktivitet er en bedre indikator for overlevelse end selve fase af kræft reduceres. I en anden alarmerende undersøgelse havde personer med nedsat NK-cellernes aktivitet før operation for tyktarmskræft en 350% øget risiko for metastasering i løbet af de følgende 31 måneder! 23

Sandsynligheden for kirurgi-induceret metastase kræver immunsystemet at være stærkt aktive og opmærksom på at finde og ødelægge frafaldne cancerceller i den perioperative periode (tidspunktet umiddelbart før og efter kirurgi). Tragisk nok, har talrige undersøgelser dokumenteret, at kræft kirurgi resulterer i en betydelig reduktion i NK-celle activity.6, 7,24,25 I en undersøgelse med ildevarslende konsekvenser, NK-celle aktivitet hos kvinder, der har opereret for brystkræft blev reduceret med over 50% på den første dag efter surgery.24 I lyset af denne voksende vidnesbyrd, erklærede en gruppe af forskere: "Vi mener derfor, at kort tid efter operationen, måske endda forbigående immun dysfunktion tillade neoplasmer [kræft] for at indtaste den næste fase af udviklingen, og efterhånden danne betydelige metastaser. "7

Den kirurgiske procedure sig selv reducerer NK-aktivitet. Denne NK celle-forringende effekt, der opstår umiddelbart efter operationen kunne ikke ske på et værre tidspunkt som muligt. NK celle aktivitet vakler når det er mest behov for at bekæmpe metastase. Operationen-induceret øget risiko for metastaser kombineret med en reduktion i NK-cellernes aktivitet kan have katastrofale konsekvenser for den person, der gennemgår kræftoperation. Med det sagt, den perioperative periode præsenterer et vindue af muligheder for aktivt at styrke immunforsvaret ved at øge NK-cellernes aktivitet. Heldigvis, talrige nutraceutical, farmaceutiske og medicinske indgreb er kendt for at øge NK-celle-aktivitet er til rådighed for den pågældende undergår kræftoperation.

PSK Øger NK-celleaktivitet

En fremtrædende naturligt kosttilskud, som kan øge NK-celleaktivitet er PSK (-protein-bundne polysaccharid K) en specielt fremstillet ekstrakt fra svampen Coriolus versicolor. PSK har vist sig at forøge NK-celle aktivitet i multiple studies.26-29 PSK evne til at øge NK-celle aktivitet hjælper til at forklare, hvorfor det har vist sig at dramatisk forbedre overlevelse hos cancerpatienter. For eksempel modtog 225 patienter med lungecancer strålebehandling med eller uden PSK (3 g pr dag). For dem med mere avancerede Stage 3 kræftformer, var mere end tre gange så mange enkeltpersoner, der PSK i live efter fem år (26%), sammenlignet med dem, der ikke tager PSK (8%). PSK mere end fordoblet fem-års overlevelse i disse individer med mindre fremskredent stadium 1 eller 2 sygdom (39% vs.17%) .30

En gruppe af tyktarmskræft patienter blev randomiseret til at modtage kemoterapi alene eller kemoterapi plus PSK, som blev taget i to år. Den gruppe, der fik PSK havde en usædvanlig 10-års overlevelse på 82%. Desværre, gruppen, som fik kemoterapi alene havde en 10-års overlevelse på kun 51% 0,31 I et lignende forsøg rapporteret i British Journal of Cancer i 2004, tyktarmskræft patienter fik kemoterapi alene eller kombineret med PSK (3 gram om dagen) for to år. I gruppen med en mere farlig fase 3 tyktarmskræft, var det fem-års overlevelsen 75% i PSK-gruppen. Dette sammenlignet med en fem-års overlevelse på kun 46% i den gruppe, der modtager kemoterapi alone.32 Forskning har bekræftet, at PSK også forbedrer overlevelsen i kræft i bryst, mave, spiserør og uterus.33-36

Nutraceuticals, naturmedicin og lægemidler, der øger NK-celle-aktivitet

Andre nutraceuticals der er blevet dokumenteret at forøge NK-celleaktivitet er hvidløg, glutamin, IP6 (inositol-hexaphosphat), AHCC (aktiv hexose korrelerede forbindelse), og lactoferrin.37-41 Et eksperiment i mus med bryst fundet cancer, glutamin tilskud resulterede i en 40% fald i tumorvækst parret med en 2,5-fold stigning i NK-celle activity.40

Forskere i Tyskland undersøgte effekten af mistelten ekstrakt på NK-celle aktivitet hos 62 patienter opereret for tyktarmskræft. Deltagerne blev randomiseret til at modtage en intravenøs infusion af mistelten ekstrakt umiddelbart før de blev givet generel anæstesi, eller fik generel anæstesi alene. Målinger af NK-celle aktivitet blev taget før og 24 timer efter kirurgi. Som forventet gruppen der ikke modtog mistelten oplevede en 44% reduktion i NK-celle-aktivitet 24 timer efter kirurgi. Interessant nok forskere rapporterede, at gruppen, som modtog mistelten ikke oplevede en signifikant nedgang i NK-celle aktivitet efter kirurgi. De fortsatte med at konkludere, at "perioperativ infusion af misteltenekstrakter kan forhindre en undertrykkelse af NK-celle aktivitet hos kræftpatienter." 42

Lægemidler der anvendes til at øge NK-celleaktivitet omfatter interferon-alpha og granulocyt-makrofag-kolonistimulerende faktor. Disse lægemidler blev vist sig at forebygge kirurgi-induceret immunsuppression, når det gives perioperatively.43, 44 anden immune øge stof til at overveje i den perioperative indstilling kan være interleukin-2,45

Mindst fem dage før kirurgi, synes det logisk at indføre en naturlig dræber (NK)-celle-forøgende der involverer næringsstoffer som PSK, lactoferrin, glutamin og andre. Narkotika såsom interleukin-2 og granulocyt-makrofag koloni-stimulerende faktor er godkendt i USA, men sygesikringen dækker normalt ikke dem til de perioperative formål foreslået her. For at modtage en gratis kopi af de nyeste anbefalinger til dosering af disse næringsstoffer og medikamenter, ring 1-800-841-5433 eller logge på vores kræftoperation særberetning.

Højne Immun Overvågning med Cancer Vaccines

En oplyst medicinske tilgang til kræftbehandling indebærer brug af cancer vacciner. Konceptet er det samme som at bruge vacciner for smitsomme sygdomme, bortset fra at tumorvacciner target kræftceller i stedet for en virus. Anden særkende tumorvacciner er, at mens virale vacciner dannes fra en generisk virus, tumor vacciner er autologe, dvs de er fremstillet af en persons egne cancerceller fjernet under kirurgi. Dette er et kritisk forskel, da der kan være betydelige genetiske forskelle mellem cancere. Dette yderst individualiserede cancervaccine meget forstærker evnen af ​​immunsystemet til at identificere og målrette eventuelt resterende cancerceller er til stede i kroppen. Cancervacciner give immunsystemet med de specifikke identificere markører af cancer, som derefter kan anvendes til at montere en vellykket angreb mod metastatiske cancerceller.

Autologe cancer vacciner er blevet studeret grundigt, med de mest opmuntrende resultater, der blev konstateret i randomiserede, kontrollerede kliniske forsøg, herunder mere end 1.300 kolorektal cancer patienter, hvor tumorvacciner fik efter operationen. Disse forsøg rapporterede reducerede recidiv satser og forbedret survival.46 modsætning til kemoterapi, hvilket kan medføre alvorlige bivirkninger og toksicitet, kræft vacciner er en blid behandling med dokumenteret lang sigt safety.47

I en skelsættende undersøgelse rapporteret i 2003, var 567 personer med tyktarmskræft, randomiseret til at modtage kirurgi alene, eller kirurgi kombineret med vacciner afledt fra deres egne kræftceller. Den mediane overlevelse for kræft vaccinen gruppen var over 7 år, sammenlignet med median overlevelse på 4,5 år for gruppen, der fik kirurgi alene. Den fem-års overlevelse var 66,5% i cancervaccine gruppen, som overskygges af 45,6% fem års overlevelse for gruppen, der fik operationen alone.48 Dette iøjnefaldende forskel i fem-års overlevelse klart viser styrken af ​​individuelt tilrettelagte kræft vacciner til i høj grad fokus på en persons egen immunitet at målrette og angribe resterende metastatisk kræftceller.

Cancer Surgery, angiogenese og metastase

Cancers employ a clever strategy in their quest to grow and thrive within the body. Angiogenesis is the process by which new blood vessels are formed from pre-existing blood vessels. The formation of new blood vessels is a normal and necessary process for childhood growth and development, as well as for wound healing. Unfortunately, cancers hijack this otherwise normal process in order to increase blood supply to the tumor. The formation of new blood vessels supplying the tumor is an absolute requirement for successful metastasis since tumors cannot grow beyond the size of a pinhead (ie, 1-2mm) without expanding their blood supply.49,50

Anti-angiogenic Factors

It might be surprising to learn that the presence of the primary tumor serves to inhibit the growth of metastatic cancer elsewhere in the body. The primary tumor produces anti-angiogenic factors which restrict the growth of metastases.51-54 These anti-angiogenic factors inhibit the formation of new blood vessels to potential sites of metastasis. Regrettably, the surgical removal of the primary cancer also results in the removal of these anti-angiogenic factors, and the growth of metastasis is no longer inhibited. With these restrictions lifted, it is now easier for small sites of metastatic cancer to attract new blood vessels that promote their growth.55 Indeed, these concerns were voiced by researchers who declared that “… removal of the primary tumor might eliminate a safeguard against angiogenesis and thus awaken dormant micrometastasis [small sites of metastatic cancer].”7

As if the loss of angiogenic inhibition by the primary tumor were not enough of a problem, it turns out the surgery causes another angiogenic predicament. After surgery, levels of factors that increase angiogenesis—also known as vascular endothelial growth factor (VEGF)—are significantly elevated. This can result in an increased formation of new blood vessels supplying areas of metastatic cancer. A group of scientists summarized this research quite well when they asserted that “after surgery, the angiogenic balance of pro- and antiangiogenic factors is shifted in favor of angiogenesis to facilitate wound healing. Especially levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) are persistently elevated. This may not only benefit tumor recurrence and the formation of metastatic disease, but also result in activation of dormant micrometastases.”2

Nutrients that Inhibit VEGF

Given the metastatic cancer's need for an expanding blood supply, inhibition of angiogenesis would certainly be an integral part of a comprehensive strategy to combat surgery-induced metastasis. To that end, various nutrients have been shown to inhibit VEGF. These include soy isoflavones (genistein), silibinin (a component of milk thistle), chrysin, epigallocatechin gallate (EGCG) from green tea, and curcumin.56-62

In one experiment, EGCG—the active constituent of green tea —was administered to mice with stomach cancer. The results demonstrated that EGCG reduced the tumor mass by 60%, while also reducing the concentration of blood vessels feeding the tumor by 38%. Remarkably, EGCG decreased the expression of VEGF in cancer cells by an astounding 80%! The authors of the study concluded “EGCG inhibits the growth of gastric cancer by reducing VEGF production and angiogenesis, and is a promising candidate for anti-angiogenic treatment of gastric cancer.”56

In the evaluation of the research pertaining to curcumin’s anti-angiogenic effects, researchers at Emory University School of Medicine noted that “Curcumin is a direct inhibitor of angiogenesis and also downregulates various proangiogenic proteins like vascular endothelial growth factor…” Additionally, the scientists remarked, “Cell adhesion molecules are upregulated in active angiogenesis and curcumin can block this effect, adding further dimensions to curcumin's antiangiogenic effect.” In conclusion, they commented that “Curcumin's effect on the overall process of angiogenesis compounds its enormous potential as an antiangiogenic drug.”44

Fem dage før operationen, kan patienten overveje at supplere med standardiseret grøn te-ekstrakt, curcumin, soja genistein ekstrakt og andre næringsstoffer, der undertrykker VEGF og dermed kan hjælpe med at beskytte mod angiogenese. At modtage en gratis kopi af den seneste dosisanbefalingerne for disse næringsstoffer, ringe 1-800-841-5433 eller logge på Life Extension Foundation har kræftoperation særberetning: http://www.lef.org/featured-articles/Cancer -Surgery-Special-report.htm

Valget af kirurgisk anæstesi kan påvirke Metastase

Den konventionelle medicinske fremgangsmåde til kirurgisk anæstesi har været anvendelsen af ​​generel anæstesi under kirurgi, efterfulgt af intravenøs morfin efter kirurgi med henblik på smertebekæmpelse. Den konventionelle metode, kan dog ikke være den optimale tilgang til forebyggelse af kirurgi-induceret metastaser. Anvendelsen af ​​morfin direkte efter operationen frembyder betydelige problemer. På et tidspunkt, hvor immunsystemets funktion allerede er undertrykt, yderligere morfin svækker immunforsvaret ved at mindske NK celle activity.63

Kirurgisk anæstesi har også vist sig at svække NK celle activity.64 En undersøgelse viste, at morfin øget angiogenese og stimuleret væksten af ​​brystkræft hos mus. Forskerne konkluderede: "Disse resultater tyder på, at den kliniske anvendelse af morfin potentielt kunne være skadelig for patienter med angiogenese-afhængige kræftformer." 65

Regional anæstesi og smertebehandling

Betragtning af de iboende problemer forbundet med anvendelsen af ​​morfin og anæstesi, har forskere undersøgt andre tilgange til kirurgisk anæstesi og smerte kontrol. En hidtil ukendt fremgangsmåde er anvendelse af konventionelle generel anæstesi kombineret med regional anæstesi, der refererer til anæstesi, der kun påvirker en specifik del af kroppen. De fordele, der opnås med denne fremgangsmåde er dobbelt: anvendelse af regional anæstesi reducerer mængden af ​​generel anæstesi kræves under kirurgi, samt at formindske mængden af ​​morfin er nødvendig efter operation for smerte control.55

Dette elegante tilgang til kirurgisk anæstesi og smerte kontrol er blevet valideret i videnskabelige undersøgelser. I et eksperiment, fik kræft mus operation med generel anæstesi alene eller kombineret med regional anæstesi. De forskere rapporterede, at tilsætningen af ​​regional anæstesi til generel anæstesi "markant dæmper fremme metastase ved operation". Regional anæstesi reduceret 70% af metastase-fremmende virkninger af kirurgi på grund af generel anæstesi alone.66

Læger på Pennsylvania State University College of Medicine i forhold NK-celle-aktivitet hos patienter i generel eller regional anæstesi til abdominal kirurgi. NK celle aktivitet faldt betydeligt i generel anæstesi-gruppen, mens NK-celle-aktivitet blev bevaret ved præ-operative niveauer i den gruppe, der modtog den regionale anesthesia.67 Med udgangspunkt i disse opmuntrende resultater, forskerne Dernæst undersøges, om regional anæstesi kan påvirke metastaser hos kvinder, der gennemgår kirurgi for brystkræft. I en banebrydende undersøgelse blev 50 kvinder, der har brystkræft operation med generel anæstesi kombineret med regional anæstesi sammenlignet med 79 kvinder, som fik generel anæstesi i løbet af deres brystkræft kirurgi efterfulgt af morfin for smerter kontrol. Typen af ​​regionale anvendes anæstesi kaldes en paravertebral blok, som omfatter injektion af et lokalanæstetikum omkring rygmarvsnerverne mellem de vertebrale knoglerne i rygsøjlen. Efter en follow-up periode på næsten tre år, blev dramatiske forskelle bemærket mellem de to grupper. Kun 6% af patienterne, der fik regional anæstesi oplevet et tilbagefald, sammenlignet med en 24% risiko for metastatisk tilbagefald i den gruppe, der ikke modtog regional anæstesi. Sagt på en anden kvinder, som fik regional og generel anæstesi havde en 75% nedsat risiko for metastatisk cancer. Disse resultater førte forskerne til at proklamere, at regional anæstesi for brystkræft kirurgi "markant reducerer risikoen for tilbagefald eller metastaser i de første år efter operationen." 55

Kirurger på Duke University Medical Center i forhold regional anæstesi alene til generel anæstesi hos kvinder, der har opereret for brystkræft. The surgeons reported that while 39% of the general anesthesia group required medication for nausea and vomiting, only 20% of the regional anesthesia group needed this medication. Narcotic medication was needed for pain control after surgery in 98% of the general anesthesia group, compared to only 25% of the regional anesthesia group. And 96% of the women receiving regional anesthesia had returned home within a day after surgery, compared with 76% of the women who received general anesthesia. The surgeons concluded that regional anesthesia “can be used to perform major operations for breast cancer with minimal complications… Most importantly, by reducing nausea, vomiting, and surgical pain, paravertebral block [regional anesthesia] markedly improves the quality of operative recovery for patients who are treated for breast cancer and therefore provides the patient with the choice to return home as early as desired after surgery.”68

The results of these studies have vast implications for those undergoing cancer surgery, as a group of researchers enthusiastically announced: “As regional techniques [anesthesia]… are easy to implement, inexpensive, and do not pose a threat greater than general anesthesia, it would be easy for anesthesiologists to implement them, thus reducing the risk of disease recurrence and metastasis.”55

Finally, those requiring morphine for pain control after surgery can consider asking their doctor for a medication called tramadol instead. Unlike morphine, tramadol does not suppress immune function.69 On the contrary, tramadol has been shown to stimulate NK cell activity. In one experiment, tramadol blocked the formation of lung metastasis induced by surgery in rats. Tramadol also prevented the surgery-induced suppression of NK cell activity.70

Less Invasive Surgery Reduces Risk of Metastasis

Surgery places an enormous physical stress upon the body. There is considerable scientific evidence supporting that surgeries that are less invasive—and therefore less traumatic—pose less risk of metastasis, compared to more invasive and traumatic surgery. Laparoscopic surgery is one type of minimally invasive surgery, in which operations in the abdomen, pelvis, and other regions are performed through small incisions, as compared to the much larger incisions needed in traditional “open” surgeries.

A study published in the prestigious medical journal The Lancet compared laparoscopic to open surgery to remove part of the colon (colectomy) in patients with colon cancer. In contrast to the group receiving traditional open surgery, the laparoscopic surgery group had a 61% decreased risk of cancer recurrence coupled with a 62% decreased risk of death from colon cancer. The surgeons concluded that laparoscopic colectomy is more effective than open colectomy for treatment of colon cancer as assessed by tumor recurrence and cancer-related survival.71 A long-term follow-up of these patients (median time 95 months) reported a 56% decreased risk of death from colon cancer for laparoscopic surgery as compared to traditional open surgery.72 Another comparison of laparoscopic surgery to open surgery for colon cancer reported a five-year survival rate of 64.1% for the laparoscopic group, and a five-year survival rate of 58.5% for the group receiving open surgery.73

Minimally invasive surgery has produced substantial improvements in survival for those with lung cancer. Video-assisted thoracoscopic surgery (VATS), a minimally invasive surgery, was compared to traditional open surgery for removing lung tumors (lobectomy). The five-year survival from lung cancer was 97% in the VATS group. This greatly contrasts the 79% five-year survival in the open surgery group.74

Commenting on the use of minimally invasive surgery for lung cancer, surgeons at Cedars-Sinai Medical Center stated that minimally invasive surgery for lung cancer “… can be performed safely with proven advantages over conventional thoracotomy [chest surgery] for lobectomy: smaller incisions, decreased postoperative pain,…decreased blood loss, better preservation of pulmonary function, and earlier return to normal activities… the evidence in the literature is mounting that VATS may offer reduced rates of complications and better survival.”75

Administration af kemo og stråling Terapier Forud for Kirurgi

Læger på University of North Carolina School of Medicine undersøgte brugen af ​​kombineret strålebehandling og kemoterapi før kirurgi for personer med kræft i spiserøret. Seksogtyve patienter modtog kirurgi alene, mens 30 patienter modtog stråling og kemoterapi efterfulgt af kirurgi. Gruppen, der modtog kombineret behandling havde fem år overlevelse på 39%, medens gruppen behandlet med kirurgi alene oplevede en femårsoverlevelse på kun 16% 0,99

En undersøgelse offentliggjort i New England Journal of Medicine i 2006 sammenlignet behandling med kirurgi alene til behandling med kemoterapi givet både umiddelbart før og efter operationen, hos patienter med maven eller kræft i spiserøret. Den fem-års overlevelsen for gruppen, som fik kirurgi og kemoterapi var 36%, sammenlignet med en fem-års overlevelse på 23% i gruppen, der fik operationen alone.100

Forskning understøtter også brugen af ​​kemoterapi og strålebehandling i den kritiske perioperative periode. I én undersøgelse fik 544 patienter med mavekræft kombineret kemoterapi og strålebehandling kort efter kirurgi. Overlevelse sammenligninger blev foretaget med en tilsvarende gruppe af 446 patienter med mavekræft behandles med kirurgi alene. Postoperativ kemoterapi og strålebehandling har ført til en dramatisk forbedring i overlevelse. Gruppen behandlet med kirurgi alene havde en median overlevelsestid på kun 62,6 måneder, sammenlignet med en median overlevelsestid på 95,3 måneder i gruppen, som fik postoperative stråling og chemotherapy.101 En lignende undersøgelse viste også forbedret overlevelse ved anvendelse af postoperativ stråling og kemoterapi, sammenlignet med kirurgi alone.102

Inflammation and Metastasis

Kræftkirurgi forårsager en øget produktion af inflammatoriske stoffer, såsom interleukin-1 og interleukin-6,76-78 Disse kemikalier er kendt for at forøge aktiviteten af ​​cyclooxygenase-2 (COX-2). En meget potent inflammatorisk enzym, COX-2 spiller en central rolle ved at fremme cancervækst og metastase.

Dette var tydeligt i en artikel i tidsskriftet Cancer Research, der findes niveauer af COX-2 i bugspytkirtelkræftceller til at være 60 gange større end i normale pancreas cells.79 Niveauer af COX-2 var 150 gange højere i kræftceller fra personer med hoved-og halscancer sammenlignet med normalt væv fra sundt volunteers.80 COX-2 brændstoffer cancervækst ved at stimulere dannelse af nye blodkar fodrer tumor.81, 82 COX-2 øger cancer celleadhæsion til blodkarvægge, 83 og også forbedrer evnen af ​​cancerceller til at metastasere. Eksperimenter i mus viste, at coloncancer-celler udtrykker høje niveauer af COX-2 metastaseret frit til leveren, mens coloncancer-celler udtrykker lave niveauer af COX-2 ikke metastaserer til liver.83

Den negative påvirkning af COX-2 på væksten og udviklingen af ​​kræft blev klart afsløret i en undersøgelse offentliggjort i tidsskriftet Clinical Cancer Research i 2004. To hundrede firs otte individer, der gennemgår operation for coloncancer havde deres tumorer undersøgt for tilstedeværelsen af ​​COX-2. Resultaterne var alarmerende, når andre faktorer blev kontrolleret for, den gruppe, hvis kræft testet positive for forekomst af COX-2 havde en 311% større risiko for at dø sammenlignet med den gruppe, hvis kræft ikke udtrykker COX-2,84 En efterfølgende undersøgelse i lungerne cancerpatienter fundet, at patienter med høje tumor niveauer af COX-2 havde en median overlevelsestid på kun 15 måneder, mens dem med lav tumor niveauer af COX-2 havde en median overlevelsestid på 40 months.85

Given these findings, researchers began investigating the anti-cancer effects of COX-2 inhibitor drugs. Although initially used for inflammatory conditions, such as arthritis, COX-2 inhibitor drugs have been shown to possess powerful anti-cancer activity. For example, 134 patients with advanced lung cancer were treated with chemotherapy alone or combined with Celebrex® (a COX-2 inhibitor). For those individuals with cancers expressing higher amounts of COX-2, treatment with Celebrex® dramatically prolonged survival.86 Treatment with Celebrex® also slowed cancer progression in men with recurrent prostate cancer.87

Perhaps the most impressive display of the anti-metastatic effects of COX-2 inhibitor drugs was presented at the annual conference of the American Society of Clinical Oncology in 2008. In this study, the incidence of bone metastases in breast cancer patients who had taken a COX-2 inhibitor for at least six months following the diagnosis of breast cancer was compared to the incidence of bone metastases in breast cancer patients who had not taken a COX-2 inhibitor. Remarkably, those who were treated with a COX-2 inhibitor were almost 80% less likely to develop bone metastases than those who were not treated with a COX-2 inhibitor drug.88

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), such as aspirin and ibuprofen, are COX inhibitors. The widespread use of NSAIDs for pain and arthritis has created an ideal environment in which to examine if these drugs can prevent cancer. Large-scale studies have documented a substantial reduction in cancer risk with the use of NSAIDs. A comprehensive review of the scientific literature (91 published studies) reported that the long-term use of NSAIDs (primarily aspirin) produced risk reductions of 63% for colon cancer, 39% for breast cancer, 36% for lung cancer, 39% for prostate cancer, 73% for esophageal cancer, 62% for stomach cancer, and 47% for ovarian cancer. “This review provides compelling… evidence that regular intake of NSAIDs that… block COX-2 protects against the development of many types of cancer,” the authors concluded.89

A number of nutritional and herbal supplements are known to inhibit COX-2. These include curcumin, resveratrol, vitamin E, soy isoflavones (genistein), green tea (EGCG), quercetin, fish oil, garlic, feverfew, and silymarin (milk thistle).58,90-97

Scientists at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center in New York created an experimentally-induced increase in COX-2 activity in human breast cells, which was completely prevented by resveratrol. Resveratol blocked the production of COX-2 within the cell, as well as blocking COX-2 enzyme activity.98

Konklusion

A group of noted experts in the field of surgery-induced metastasis stated that cancer treatment “…necessitates the surgical excision of the primary tumor in order to relieve the patient of the major tumor burden, which is the main source of mutating and metastasizing cells. However, along with its obvious benefits, the surgical procedure has been suggested to involve serious hazards as it releases tumor cells into the circulation or lymphatics, promotes the secretion of angiogenic and growth factors, and induces suppression of CMI [immune function]. These consequences synergistically facilitate the establishment of new metastases and the development of preexisting micrometastases. As cancer-related death is most commonly the result of metastatic disease, it is crucial to minimize this facilitation.”55

Remarking further, they commented that “Taken together, it is evident that the perioperative period harbors many risks; however, it is also the ideal time for battling MRD [small numbers of cancer cells remaining after surgery] to reduce recurrence and future metastases.” Thus, these scientists believe “…it is essential to employ preventative interventions during this critical time.” Additionally, they urge that, “Ideally, each problematic aspect of surgery should be treated when oncological patients undergo resection [surgery] in order to minimize recurrence and metastatic spread.”55

Armed with the knowledge discussed in this article, the person with cancer can reap all the benefits that cancer surgery offers, while simultaneously avoiding the metastatic perils imposed by this procedure.

As this article was going to press, a dedicated team of clinical oncologists and researchers are preparing a meticulous report on the optimal doses of nutrients and drugs that a cancer patient should consider during the pre- and post-operative period. You can obtain a free copy of this report by logging on to our Cancer Surgery Special Report — http://www.lef.org/featured-articles/Cancer-Surgery-Special-Report.htm — or calling 1-800-841-5433.

If you have any question on the scientific content of this article, please call a Life Extension® Health Advisor at 1-866-864-3027.

Referencer

1. J Surg Oncol. 2006 Jul 1;94(1):68-80.

2. Ann Surg. 2009 May;249(5):727-34.

3. Cancer Metastasis Rev. 2004 Jan;23(1-2):119-35.

4. Brain Behav Immun. 2003 Feb;17 Suppl 1S27-S36.

5. Ann Surg. 2000 Jul;232(1):58-65.

6. Surgery. 1998 Sep;124(3):516-25.

7. Ann Surg Oncol. 2003 Oct;10(8):972-92.

8. Br J Cancer. 2001 Aug 17;85(4):490-2.

9. J Surg Res. 2002 Sep;107(1):1-6.

10. Cancer Metastasis Rev. 1987;6(3):433-52.

11. J Biol Chem. 2007 Jan 5;282(1):773-81.

12. Int J Cancer. 2004 Dec 20;112(6):943-50.

13. J Natl Cancer Inst. 2002 Dec 18;94(24):1854-62.

14. J Natl Cancer Inst. 1995 Mar 1;87(5):348-53.

15. J Natl Cancer Inst. 1992 Mar 18;84(6):438-42.

16. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2003;6(4):301-4.

17. Clin Med Oncol. 2007;1:73–80.

18. Cancer Res. 2008 Jul 1;68(13):5167-76.

19. Br J Cancer. 2002 Jan 21;86(2):161-7.

20. Lancet. 1994 Dec 24;344(8939-8940):1768-9.

21. Science. 1981 Oct 2;214(4516):24-30.

22. Breast Cancer Res Treat. 2000 Apr;60(3):227-34.

23. Int Surg. 1997 Apr;82(2):190-3.

24. Br J Surg. 1993 Aug;80(8):1005-7.

25. Brain Behav Immun. 2007 May;21(4):395-408.

26. Oncol Rep. 2006 Apr;15(4):861-8.

27. Anticancer Res. 2002 May;22(3):1737-54.

28. Cancer Immunol Immunother. 2001 Jun;50(4):191-8.

29. Int J Clin Lab Res. 1999;29(4):135-40.

30. Cancer Detect Prev. 1997;21(1):71-7.

31. Cancer Biother Radiopharm. 2008 Aug;23(4):461-7.

32. Br J Cancer. 2004 Mar 8;90(5):1003-10.

33. Gan No Rinsho. 1986 Feb;32(2):181-5.

34. Lancet. 1994 May 7;343(8906):1122-6.

35. Gan To Kagaku Ryoho. 1988 Nov;15(11):3143-51.

36. Cancer. 1992 Nov 15;70(10):2475-83.

37. J Nutr. 2006 Mar;136(3 Suppl):816S-820S.

38. Carcinogenesis. 1989 Sep;10(9):1595-8.

39. J Interferon Cytokine Res. 2006 Jul;26(7):489-99.

40. J Surg Res. 1996 Jun;63(1):293-7.

41. J Hepatol. 2002 Jul;37(1):78-86.

42. Forsch Komplementmed. 2007 Feb;14(1):9-17.

43. Br J Surg. 2001 Apr;88(4):539-44.

44. Adv Exp Med Biol. 2007;595:185-95.

45. Hepatogastroenterology. 2002 Mar-Apr;49(44):385-7.

46. Ann Oncol. 2005 Jun;16(6):847-62.

47. Adv Cancer Res. 2006;95:147-202.

48. World J Gastroenterol. 2003 Mar;9(3):495-8.

49. Ribatti D. History of Research on Tumor Angiogenesis. Springer;2009:9.

50. Neuro Oncol. 2005 Apr;7(2):106-21.

51. Eur J Cancer. 2005 Mar;41(4):508-15.

52. Curr Mol Med. 2003 Nov;3(7):643-51.

53. Ann Chir Plast Esthet. 2000 Aug;45(4):485-93.

54. Presse Med. 1998 Jul 4-11;27(24):1221-4.

55. Breast Dis. 2006;26:99-114.

56. World J Gastroenterol. 2007 Feb 28;13(8):1162-9.

57. Clin Hemorheol Microcirc. 2006;34(1-2):109-15.

58. Gut. 2008 Nov;57(11):1509-17.

59. J Nutr Biochem. 2007 Jun;18(6):408-17.

60. Cancer. 2004 Jan 1;100(1):201-10.

61. Planta Med. 2006 Jun;72(8):708-14.

62. J Surg Res. 2003 Jul;113(1):133-8.

63. Am J Ther. 2004 Sep;11(5):354-65.

64. Anesth Analg. 2003 Nov;97(5):1331-9.

65. Cancer Res. 2002 Aug 1;62(15):4491-8.

66. Anesthesiology. 2001 Jun;94(6):1066-73.

67. Am J Surg. 1996 Jan;171(1):68-72.

68. Ann Surg. 1998 Apr;227(4):496-501.

69. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. 2006;26(4):478-81.

70. J Neuroimmunol. 2002 Aug;129(1-2):18-24.

71. Lancet. 2002 Jun 29;359(9325):2224-9.

72. Ann Surg. 2008 Jul;248(1):1-7.

73. Arch Surg. 2008 Sep;143(9):832-9.

74. Ann Thorac Surg. 2000 Nov;70(5):1644-6.

75. Thorac Surg Clin. 2007 May;17(2):223-31.

76. Br J Surg. 1992 Aug;79(8):757-60.

77. Dis Colon Rectum. 2003 Feb;46(2):147-55.

78. Cytokine. 2003 Dec 21;24(6):237-43.

79. Cancer Res. 1999 Mar 1;59(5):987-90.

80. Cancer Res. 1999 Mar 1;59(5):991-4.

81. Cell. 1998 May 29;93(5):705-16.

82. Mol Cancer Ther. 2003 Jan;2(1):1-7.

83. Cancer Res. 2002 Mar 1;62(5):1567-72.

84. Clin Cancer Res. 2004 Dec 15;10(24):8465-71.

85. Int J Cancer. 2005 Jul 1;115(4):545-55.

86. J Clin Oncol. 2008 Feb 20;26(6):848-55.

87. Clin Cancer Res. 2006 Apr 1;12(7 Pt 1):2172-7.

88. http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=55&abstractID=31561.

89. Oncol Rep. 2005 Apr;13(4):559-83.

90. Mol Carcinog. 2006 May;45(5):309-19.

91. Ann NY Acad Sci. 1999;889:214-23.

92. J Biol Chem. 1998 Aug 21;273(34):21875-82.

93. Carcinogenesis. 2007 Apr;28(4):809-15.

94. Mutat Res. 2004 Jul 13;551(1-2):245-54.

95. Biochem Biophys Res Commun. 1996 Sep 24;226(3):810-8.

96. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 1995 Dec;53(6):397-400.

97. Mol Cell Biochem. 2008 Jun;313(1-2):53-61.

98. J Biol Chem. 1998 Aug 21;273(34):21875-82.

99. J Clin Oncol. 2008 Mar 1;26(7):1086-92.

100. N Engl J Med. 2006 Jul 6;355(1):11-20.

101. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Dec 1;63(5):1279-85.

102. N Engl J Med. 2001 Sep 6;345(10):725-30.

Reprinted with permission of LEF Magazine and Life Extension Foundation http://www.lef.org

All Contents Copyright © 1995-2009 Life Extension Foundation All rights reserved.