Novinky zdravotních hlídačů 'a Zobrazení

Roztroušená skleróza, bílkoviny, tuky, a progesteron

od Ray Rašelina doktorského studia na 13/02/10 v 1:39 hod.

Raymond Rašelina, PhD

Jsme vždy vystaveny antigenní zátěže. Důležitou otázkou má co do činění s naší schopností omezit zánětlivou reakci na tyto zátěže.

V členských státech [roztroušená skleróza], je zřejmé, že zánětlivý proces sám o sobě je destruktivní, a že estrogen je hlavním predispozičním faktorem. Nenasycené mastné kyseliny a dietní nerovnováha aminokyselin úzce spolupracují s hyperestrogenism a hypotyreózy k vypracování autoimunitních degenerativních onemocnění.

Snížení mediátorů zánětu je lepší, než rozšiřovat jeden protizánětlivé látky, jako je kortizol. Přestože imunosupresivní léky, včetně "esenciálních mastných kyselin," to zmírnit zánětlivé příznaky dočasně, pravděpodobně přispívají k základní patologii.

Lidé s RS mají chronicky zvýšená produkce kortizolu. To vytváří narušení proteinové asimilace, který se podobá nutriční nedostatek bílkovin. Nadměrné serotoninu a estrogen způsobit poměrně nekontrolované produkci kortizolu. Bludný kruh zánětlivých mediátorů a aminokyselin nerovnováha může vést.

Deprese, lupus, migréna, menopauza, cukrovka a stárnutí mají několik důležitých metabolických společné rysy s MS.

Oblíbené terapie jsou nelogické, a mohou způsobit progresi onemocnění.

Vysoce kvalitní bílkoviny, štítná žláza, pregnenolonu a progesteron mají tendenci korigovat základní patologii. Jedná se o protizánětlivé, ale nejsou imunosupresivní nebo katabolické.

Vysoká nadmořská výška a slunečné podnebí jsou spojeny s nízkým výskytem RS.

==============================================

Roztroušená skleróza (RS), stejně jako ostatní autoimunitní onemocnění, postihuje ženy častěji než muži (asi 2 na 1), má svůj počátek během reprodukční let (zejména po dosažení věku 30, když estrogenu je velmi vysoká), je často nepříznivě premenstrually , a je někdy zmírněn těhotenství (Drew a Chavez, 2000), kdy Progesteron je velmi vysoká. Ženy s vysokým poměrem estrogenu k progesteronu bylo zjištěno, že nejvíce aktivní v mozkové léze Bansil, et al., 1999). Většina z mediátorů zánětu, které jsou zapojeny do systému MS-žírných buněk, oxidu dusnatého (NO), serotonin, prolaktinu, lipoperoxidace, volných mastných kyselin, prostaglandiny a isoprostanů a různých cytokinů (IL, TNF)-jsou úzce spojeny s estrogen je akce, a na zvířatech, je autoimunitní onemocnění být způsobena léčbou estrogen (Ahmed a Talal).

Silná asociace MS s estrogeny vedla k nelogické, ale populární a dobře-propagoval lékařskou závěr, že estrogen je chrání před MS, a někteří tvrdili, že estrogen má blahodárné léčebné účinky. Tento zvláštní způsob myšlení má svůj ekvivalent v názoru, že, že ženy jsou mnohem častěji než muži k rozvoji Alzheimerovy choroby, estrogen je chrání před ní, nebo to, že ženy mají křehčí kosti než muži, a jejich progresivní úbytku kostní hmoty dochází v dobách jejich největší expozice na estrogen, estrogen zabraňuje vzniku osteoporózy.

V tomto lékařském prostředí, jsou úzké vztahy mezi estrogenem a degenerativních onemocnění uznal, ale oni jsou uvedeny na význam rozporu se zdravým rozumem tím, že sdružení dochází, protože není dostatek estrogenu. Kamna spálí vás, protože to není dostatečně horká.

Jak by řekl Dave Barry, nebudu dělat to nahoru. Nedávno uveřejněné články a navrhli, že estrogen chrání mozek i proti mrtvici!), Protože zvyšuje serotonin a NO [oxid dusnatý]. Tam je něco téměř esteticky příjemné, když je tolik velkých chyb soustředěna do jediného článku. Oxid dusnatý a serotonin jsou oba neurotoxický (Joseph, et al, 1991;. Skaper, et al, 1996;. Parkinson, et al, 1997;. Santiago, et al, 1998;.. Barger, et al, 2000), ve znění výsledek potlačení mitochondriální dýchání. NO hraje důležitou roli v lipoperoxidace a demyelinizace. Je zajímavé vidět, serotonin a ne otevřeně spojeno s estrogenem, jehož mitochondriální toxicity byl pečlivě ukryt před zraky veřejnosti.

Existuje několik teorií o příčině MS, staré teorie o genech a virů, a novější teorie o bakterie, vitamínové nedostatky, nedostatky oleje, jedy a reakce na očkování (zejména na hepatitidu B a chřipka). Pouze teorie, která byla opuštěna, je 19. století psychiatrické teorie o "hysterické paralýzy", i když občas se někdo stále hovoří o emocionální příčiny roztroušené sklerózy, termín "ženské hysterie" se vyvinul do "konverzní poruchy."

Každá z hlavních teorií je několik faktů, které se zdají podporovat, ale zanedbává účet pro mnoho jiných skutečností. Všichni souhlasí s tím, že imunitní systém se podílí na MS v nějaké cestě, ale to je opravdu problém, kdy začne, protože myšlenky, že zánět je nedílnou součástí imunity. Pokud je "zánět je nutné a dobré," pak se stává problém přesně definovat, kde hranice mezi vhodným reakce a degenerativní proces. Edém, snížení buněčné dýchání, ztráta normálních funkcí, fibróza v jeho různých stupňů, každá složka zánětu může být viděn v dobrém světle, jako součást "obranné imunitní reakce." Když poranění tkání vede k opravě, to "musí" být považováno za přínosné, i když to vede ke vzniku jizvy v místě funkční tkáně, protože srovnání mezi představil nejhorším možným výsledkem, a nedokonalé využití, spíše než porovnávající zánětlivý proces s možností, že potenciálně škodlivého Agent mohl udělat žádnou škodu vůbec.

Nejjednodušším příkladem toho, jak se vztahuje k zánětu organismu zdrojů byla experimentem, ve kterém byla hladina glukózy v krvi liší, zatímco zvíře bylo vystaveno chemických látek, které se lišily od mírně dráždí potenciálně smrtící. Když zvíře mělo velmi nízkou hladinu krevního cukru, může být smrtelná nejmírnější dráždivé, ale když jeho hladina glukózy v krvi stále velmi vysoká, dokonce i smrtelné antigeny byly jen mírně dráždivý. Různé krevní koncentraci sodíku měl podobný, ale slabší, účinky.

Tam je tendence vidět zánětu nejen jako běžnou součást imunity, ale vidět to jako bytí úměrné povaze antigenu výjimkou případů, kdy imunitní systém byly upraveny pro něj předchozího kontaktu, kdy organismus buď nereagují vůbec (protože se stal imunní), nebo to bude reagovat mnohem více násilně, než tomu bylo na první expozici, protože se stal alergický. Ale ve skutečnosti pouhá koncentrace glukózy a sodíku v krvi (a štítné žlázy, a mnoho dalších látek, které nejsou považovány za část imunitního systému), aby obrovský rozdíl ve stupni "imunologické reakce" .

V příliš citlivé stavu vyrobené hypoglykemie, některé věci se stávají, které přispívají k maladaptive přehnané zánětlivé odpovědi.

Adrenalin zvyšuje v hypoglykemie, a pokud adrenalin nepodaří převést glykogenu na glukózu, bude poskytovat alternativní palivo osvobozující volných mastných kyselin z tukových buněk.

Pokud osvobozené mastné kyseliny jsou nenasycené, budou způsobovat serotoninu být vylučován, a to jak serotonin a nenasycené mastné kyseliny se potlačí mitochondriální dýchání a ke zhoršení hypoglykemie. Budou stimulovat uvolňování cytokinů, aktivace různé imunologické a zánětlivé procesy, a způsobí krevní cesty, aby se stal děravý, tvorbu otoků a zahájení první fáze fibrózy. Oba adrenalinu a serotoninu bude stimulovat uvolňování kortizolu, který mobilizuje aminokyselin z tkání, jako jsou velké kosterních svalů. Tyto svaly obsahují velké množství cysteinu a tryptofanu, který, mimo jiné, potlačit štítnou žlázu. Zvýšil tryptofan, zejména v přítomnosti volných mastných kyselin, je pravděpodobné, že budou převedeny do dalšího serotonin, protože mastné kyseliny tryptofan uvolnění z albuminu, což zvyšuje jeho vstup do mozku. Volné mastné kyseliny a zvýšení serotoninu snižují metabolickou účinnost (což vede k inzulinové rezistence, například) a podporovat zánětlivý stav.

Tuků v krvi-dělit mít snadný přístup do mozku, a nenasycené volných mastných kyselin produkují otoku mozku (Chan et al., 1983, 1988). Když je edém mozku způsobené cévní úniku, může bílkoviny, které jsou obvykle vyloučeny vstoupit. Stimulován, nadšený a unavený mozek výměny glutamin pro tryptofanu, urychlení jeho vychytávání z krve.

Je-li tkáně zranění nebo ve stresu, jsou protilátky v reakci na změněné součásti této tkáně. Proto jsme mohli zavolat modřinu nebo vymknutí autoimunitního onemocnění, ale nejsou tam žádné komerční testy pro pohmožděný-shin protilátek. Dostupnost testů specifických protilátek se zdá být hlavním faktorem při kvalifikaci, jak je to autoimunitní, jak v "autoimunitní tyreoiditidou." Bohužel, je tento způsob použití jazyka vnořené v kultuře, která je plná nereálných myšlenek kauzality, a tisíce lidí budovat své kariéry na hledání pro "mutovaných genů, které jsou odpovědné za nemoc," a za léky, které opraví závady.

Brzy na studium imunologie, důraz byl kladen na protilátek. Dokonce dříve, zánět byl koncipován z hlediska "humorů," a jiné prescientific nápady. Jakmile roztroušenou sklerózou / hysterická paralýza byla klasifikována jako autoimunitní onemocnění, primitivní myšlenky o povaze imunitního systému, komunikovat s primitivními myšlenky o povaze mozku a strukturu buněk, snoubící se do různých teorií o tom, co nemoc je.

Spíše než vidět imunologické poškození nervů jako příčinu všech ostatních funkcí roztroušenou sklerózou, myslím, že je důležité podívat se na některé z obecných rysů stavu, jak kontextů, v nichž o výklad události v nervů.

To bylo známé na dlouhou dobu, že výskyt roztroušené sklerózy, má tendenci se zvyšovat s rostoucí vzdáleností od rovníku. Incidence je nízká ve slunečných suchých klimatech, a ve vysokých nadmořských výškách. Dvě jasné dietní vlivy byly nalezeny: jíst vepřové a koňské.

Lidé s RS nemají regulovat svou tělesnou teplotu velmi dobře. Jejich odvaha vedení je pomalé, a normálních lidí, vedení je rychlejší při vyšších teplotách, ale u lidí s RS vedení je pomalejší při normální teplotě 98,6 ° F, než při nižších teplotách. Nic moc teplota je také spojován s věkem a s návaly menopauzy.

Mozek metabolismus glukózy je velmi nízká u roztroušené sklerózy, a ve svých vlastních pozorování, obecná rychlost metabolismu je nic moc. Nicméně, někteří lidé z důvodů, proč hypometabolism je způsobena lézí, spíše než naopak.

Zvířata, která nemají na nenasycené mastné kyseliny mají vyšší rychlost metabolismu a schopnost využívat glukózu, přeměňovat to na CO2 rychleji, mají větší odolnost proti toxinům (Harris et al, 1990; i jed kobry: a. Morganroth, et al, 1989), včetně endotoxinu (Li et al., 1990), které zabrání nadměrnému úniku-cévní a imunitní poškození odst. Takahashi et al., 1992), a trauma, a jejich odpověď je neuromuskulární zrychlil, zatímco rychlá svalová svaly jsou méně snadno unavená (Ayre a Hulber, 1996).

U lidí s RS, krev je více viskózní a krevní destičky mají tendenci se shlukují snadněji. Jejich kortizolu je vyšší, než je obvyklé, a jejich hypofýza-nadledviny Cortex-stimulující hormon je těžší potlačit. To je stav, který je také viděn v depresi a stáří. Přes chronicky zvýšené hladiny kortizolu, lidé s RS mají obvykle hypoglykemie. Jsou občas zjistí, že mají nízký krevní sodík, hyponatrémie, ale je to těžké určit, kdy krev je obsah vody je proměnlivá. Jejich prolaktinu je pravděpodobně vysoká, a to může být způsobeno vysokou estrogenu, vysoký serotonin, s nízkým obsahem sodíku nebo nízké štítné žlázy. Pít příliš mnoho vody může zvýšit prolaktinu, a může poškodit nervy myelin států krytů, příliš mnoho serotoninu má tendenci způsobovat nadměrné pití. Poruchy krevní glukózy, sodíku a vody obsahu mohou narušit strukturu mozku myelin. Vysoká estrogen narušuje krev osmoticky, dělat to udržet příliš mnoho vody ve vztahu k rozpuštěných látek, a to se týká mnoho estrogenu jeho účinků, od jednoduché osmotické rozdíly mohou poškodit myelin struktury, zdá se, že tento mechanismus by měl být důkladně prošetřeny dříve, než je předpokládat, že by imunitní události jsou primární.

Žírné buňky, které podporují zánět tím, že uvolňuje látky, jako je histamin a serotonin (a dělat krevní cévy netěsní), jsou četnější v mozku u roztroušené sklerózy než u zdravých mozku. Vzhledem k tomu, destiček uvolňuje serotonin hrudkující, a také proto, že je serotonin přebytek navrhl mnoho jiných funkcí MS, serotonin antagonisty (ondansetron a ketanserin, například) byly použity terapeuticky s úspěchem.

Estrogen způsobuje žírné buňky k uvolnění jejich mediátorů zánětu, a to způsobí krevních destiček k agregaci, uvolňovat jejich serotonin. Vzhledem k tomu, estrogenu dominance je úzce spojena s přítomností aktivních mozkových lézí, by antiestrogen terapie se zdá zřejmé, v MS. Progesteron působí proti estrogenu účinky na obou žírných buněk a krevních destiček.

Aspirin chrání proti mnoha zánětlivých procesů, ale je to nejslavnější pro inhibice prostaglandinů. Zatímco aspirin je často používán k úlevě od bolesti v členských státech, a další inhibitory syntézy prostaglandinů, indomethacin, byl používán terapeuticky v členských státech, bylo by vhodné zkoumat pečlivěji prášek na možnou roli v prevenci nebo zmírnění MS.

Jednoduchý nedostatek bílkovin má mnoho překvapivých efektů. Snižuje tělesnou teplotu a tlumí štítnou žlázu, ale zvyšuje zánět a tendence srážení krve. Vzhledem k tomu, mozek a srdce a plíce vyžadují nepřetržitou dodávku esenciálních aminokyselin, jsou-li nadále fungovat, v nepřítomnosti bílkovin, musí být vyrobeny kortizol nepřetržitě k mobilizaci aminokyselin z spotřebního tkání, které jsou především o kosterní svaly. Tyto svaly mají vysokou koncentraci tryptofanu a cystein, který potlačit štítnou žlázu. Cystein je excitoxic a tryptofan je prekurzor serotoninu. Lze předpokládat, že jejich přítomnost v a stres-indukované uvolňování z, svalů, je jedním z mechanismů, které snižují metabolickou aktivitu v určitých typů stresu.

Když jsou březí zvířata zbaven bílkovin, novorozenci zvířata mají abnormálně vysoké hladiny serotoninu a enzymy odpovědné za tuto vyšší tendenci k udržení serotoninu přebytek, i když jsou pěstovány a mají dostatek bílkovin. Toto je analogické s působením nadměrného estrogenu brzy v životě, která vytváří sklon ke vzniku prsu nebo prostaty v dospělosti. Bylo by zajímavé zkoumat, např. gestační zkušenosti, délky těhotenství a porodní hmotnosti, lidí, kteří se později vyvine MS.

Ačkoli lidé v severských zemích obvykle nejsou bílkoviny hladověl, nemají tendenci se dostat velkou část svých bílkovin z masa svalů. V tradičních kulturách, všechny části potravinářských zvířat byly jeden-kuřecí nohy, hlavy a krky, ušních boltců a bulvy, atd., a tak aminokyselina bilance byl příznivý pro zachování vysokou rychlost metabolismu a prevenci stresu.

Zjištění, že roztroušená skleróza je spojena s konzumací vepřového masa a koňské, ale ne hovězí, jehněčí nebo kozí, je velmi zajímavé, protože tuk těchto zvířat je v podstatě jako tuků z rostlinných materiálů, které jedí, což znamená, že má extrémně vysoký obsah kyseliny linolové a linolenové. Bachoru krav, ovcí, koz a obsahuje bakterie, které přeměňují na polynenasycené tuky do více nasycených tuků. Nenasycené tuky inhibují enzymy, které pomáhají trávit bílkoviny, a MS pacientů bylo hlášeno špatné trávení masa (Gupta, et al., 1977).

Tyto nenasycené tuky jsou samy o sobě toxické do mitochondrií, a potlačit oxidaci glukózy, a potlačují funkci štítné žlázy, se stejným potlačovací účinek na schopnost oxidovat glukózu, ale také se otočil, enzymically, do prostaglandinů, a non-enzymically, spontánním peroxidace lipidů, do toxických isoprostanů. V isoprostanů a některé z prostaglandinů, jsou zvýšeny v mozku a dalších tkáních lidí s RS.

Peroxidace lipidů je velmi vysoká u roztroušené sklerózy. Oxid dusnatý (jehož syntéza je podporováno estrogenem ve většině částí mozku) je volný radikál, který aktivuje peroxidaci.

Peroxidace lipidů selektivně ničí přirozeně nestabilní polynenasycené tuky. V aterosklerózy, plakety cévní obsahují jen velmi málo nenasycených tuků. Je to proto, že jsou peroxidized tak rychle, ale jejich vysoký podíl nasycených tuků na nenasycených byl použitý argumentovat, že polynenasycené oleje jsou "srdce chrání." Podobné argumenty jsou často v členských státech, i když některé studie nepodporují myšlenku , že je nedostatek některého z nenasycených tuků. Vzhledem k tomu, lipidové peroxidace je velmi vysoká, že by bylo rozumné předpokládat, že tam byla hojnost polynenasycených tuků byly peroxidized prostřednictvím reakcí s katalyzátory, jako je železo (SM Levine, 1997) a oxidu dusnatého a peroxynitrile.

Věřím, že důležitým aspektem intolerance na teplo tak často hlášené u lidí s RS může být tendence relativního hypertermie uvolnit zvýšené množství volných mastných kyselin do krevního oběhu. Ženy, protože estrogen je efektů, mají obvykle mnohem vyšší hladiny volných mastných kyselin v krvi, než muži. Estrogen zvyšuje uvolňování volných mastných kyselin z uloženého tuku a nenasycených tuků synergicky s oběma estrogenu a prolaktinu, což zvyšuje jejich účinky.

Regulace teploty zřejmě zahrnuje některé nervové buňky, že smysl pro teplotu velmi přesně, a měnit jejich činnost odpovídajícím způsobem. Voda má mimořádně vysokou tepelnou kapacitu, což znamená, že se poměrně velké množství tepla ke změně jeho teploty. "Mizí teplo" je spotřebováno strukturálními změnami ve vodě. Bílkoviny mají stejnou strukturální složitosti jako voda, a spolu oni mohou dělat efektivní snímačů teploty, "teploměry." (Další látky mají tendenci provádět výrazné strukturální změny pouze jako oni tají, nebo odpařovat. Slavný "tekuté krystaly" jsou málo zřetelné strukturální fáze, ale cytoplasma je jako velmi jemné tekutých krystalů). "termostat buňky" jsou ve skutečnosti reaguje na stupni vnitřní struktury, a to na teplotu v abstraktní rovině. Takže věci, které mění svou vnitřní strukturu upraví jejich teploty "SET-bod."

Zvýšený estrogen způsobuje zvíře ke snížení teploty, a to asi dělá toto tím, že zvyšuje teplotu "strukturální" z termostatu buněk, "tání" svou vnitřní strukturu. Progesteron způsobuje, že zvíře ke zvýšení teploty, a to zřejmě dělá toto tím, že zvyšuje struktury / snižovat strukturální teplotu termostatu buněk. Pokud dáte led v termostatu, místnost zahřeje.

Buňka je vnitřní struktura odpovídá jeho připravenosti k práci. Únava představuje trochu "rozpuštěné" stav buňky, ve které struktura se zdá být konzumovány společně s rezerv chemické energie. Experimenty prokázaly, že tento efekt byl velmi jasný, ale byly ignorovány, protože nezapadaly stereotypní lidí představu o buňky. S velmi citlivým teploměrem, je možné měřit teplo produkované nervu, když je stimulována to. To není překvapivé. Ale je to překvapivé, že při nerv se zotavuje z stimulace, absorbuje teplo ze svého okolí, snížení teploty na místě. Že dokonce porušil pojetí některých lidí o "entropii", ale to lze snadno prokázat, že změna formy některých materiálů se změní jejich tepelné kapacity, jako když gumička se táhla (se dostane horký), nebo smluv (to bude chladněji).

V excitants, estrogen a kortizolu, zpomalit vedení nervů, protože oni způsobí jeho vnitřní struktura se odpaří. Vytvářejí "pre-unaveni" stavu v buňce.

Při pokusech s králičí srdce, Szent-Györgyi ukázalo, že estrogen snížil srdce připravenost na práci, a že progesteron zvýšila připravenost k práci, a on řekl, že tím, že "stavební konstrukce". Poukázal na to, že pro dané drogy nebo jiný podnět, buňky mají charakteristickou odpověď, stává buď více aktivní a více inhibována, ale ukázal, že mimo normální koncentrace nebo rozsah intenzity stimulu, je buňka reaguje často zvrátit.

Pokud je to situace v nervů v členských státech, vysvětluje podivné chování, ve kterém ohřívat nervy snižuje svou funkci. Důsledkem je, že vnitřní struktura (a energie) musí být obnovena na nervy. Při pokusech, které jsem popsal v předchozích bulletinů, zvýšení sodíku, ATP, oxid uhličitý a progesteron, a zvýšit poměr vápníku k hořčíku, bylo zjištěno, že zvyšuje buněčnou energii a strukturu. Hormony štítné žlázy je zodpovědný za udržování buněčné energie a strukturu a schopnost reagovat, ale pokud se zvýší náhle aniž by všechny ostatní faktory pro nastavení, zvýší se teplota příliš náhle. To nemusí trvat dlouho, ale všechny faktory musí být přítomny současně.

Serotonin, melatonin, estrogen, a polynenasycené tuky mají tendenci ke snížení tělesné teploty. Vzhledem k tomu, estrogen a nenasycené tuky jsou mobilní excitants, skutečný pokles tělesné teploty pomáhá vyrovnat jejich excitační účinky.

Jak jasné světlo a vysoká nadmořská výška tendenci ke snížení serotoninu na účinky. Tkáně oxidu uhličitého uchovávány ve vysoké nadmořské výšce snižuje výskyt řady chorob, a roztroušená skleróza může být ovlivněna i srdeční choroby a rakovina jsou. Je známo, že oxid uhličitý se podílí na regulaci myelin je vlastní obsah vody. Hyperventilace, tím, že způsobí ztrátu oxidu uhličitého, uvolňují histamin a serotonin, což krev více viskózní, a přitom cévy propustnější, a přimět je, aby zužují.

Pokud se lidé s RS vyvinuli ji prostřednictvím interakcí nadměrného estrogen, serotonin, nenasycených tuků, železa a vody a nedostatečnou štítná žláza, a slabiny pregnenolone vyrobené v myelinu, krvetvorných buněk v oligodendrocyty), existuje mnoho věcí, které lze udělat zastavit jeho pokrok, a možná to zvrátit.

Vzhledem k tomu, náhlé zvýšení teploty uvolní zvýšené množství pro-zánětlivých tuků, by se věci měnit postupně. Zvýšená sůl je termogenní, ale zvýšená hořčík je chrání před hypertermie, aby zvýšil hořčíku (Epsom soli koupele, například káva, ovoce, zelenina a některé druhy masa), by byla užitečná. Hořčík se rychle ztrácí z buněk štítné žlázy. Cukr, který společně tuků a minerálních látek, jako mléko, je potřeba nižší kortizolu, a udržovat aktivitu štítné žlázy. Vyvážené bílkoviny, jako je sýr, brambory, vejce, maso a nebo jehněčí vývar (pro želatinu a minerálních látek, zejména) zabrání přebytek tryptophan, který potlačuje štítnou žlázu a je potenciálně nervy toxin. Nasycené tuky, používané pravidelně, snížení bezprostředních toxických účinků antimetabolic uložených nenasycených tuků, ale to trvá dlouho, než se změnit rovnováhu uložených tuků.

Vzhledem k tomu, aspirin snižuje teplotu, je protizánětlivý, v některých situacích antiestrogenní a je silný antioxidant, je pravděpodobné, že by ke zmírnění příznaků a zabránit progresi RS, stejně jako v dalších degenerativních onemocnění. Vzhledem k tomu, agregaci krevních destiček je pravděpodobné, aby se zapojili do ohniska zánětu, může aspirin pomoci zabránit vzniku nových oblastí poškození.

Zatímco glukokortikoidy jsou užitečné pro jejich protizánětlivých akcí, je známo, že kortizol podporovat zabíjení mozkových buněk excitotoxicity. Vzhledem k tomu, estrogenu klesá GABA, a to jak estrogen a serotoninu aktivovat excitační aminokyselin vysílače, přidání syntetických glukokortikoidů do již existující kortizolu než je pravděpodobné, že k poškození části mozku kromě zanícené oblasti.

Přebytek kortizolu deprese, stáří a hyperestrogenism často přijde s použitím štítné doplněk, ale pregnenolonu má velmi přímá činnost (v protikladu k serotoninu), které mohou klidné hypofýzy, což snižuje ACTH a kortizolu. Progesteron má některé podobné účinky, a má ochranný účinek proti nadměrné tvorby kortizolu, a je důležitým faktorem v nervu a mozku restaurování. Štítné žlázy, progesteron a pregnenolonu jsou zapojeny do tvorby nového myelinu, a na prevenci edému, který poškozuje ji.

Vzhledem k tomu, štítné žlázy a progesteronu snížit tvorbu estrogenu v zanícené tkáně, zatímco kortizol stimuluje jeho tvorbu, by se mohlo zdát moudré používat štítné žlázy a progesteron pro jejich okamžité protizánětlivých účinků, mezi které patří inhibice NO formace (Drew a Chavez, 2000), a jejich nedostatek z excitotoxic a estrogen stimulujících účinků glukokortikoidů. Zatímco glukokortikoidy jsou katabolické a osvobodit cystein a tryptofan ze svalů, štítné žlázy a progesteronu nejsou katabolické a ochraně před toxickými důsledky těchto aminokyselin.

REFERENCE

J Neurol Neurosurg Psychiatrie 1988 únor, 51 (2) :260-5. Perivaskulární železa depozice a jiné cévní poškození u roztroušené sklerózy. Adams CW. "Tyto případy ukázaly, roztroušenou sklerózou žilní intramurální fibrinoidní depozice (7%), nedávné krvácení (17%), staré krvácení odhalily nánosem hemosiderinových (30%), trombóza (6%) a zahuštěných žil (19%). Ve všech, 41% všech případů roztroušené sklerózy prokázaly nějaký důkaz o poškození cév. "" Hemosiderinových depozice byl obyčejný v substantia nigra a další pigmentové jádra ve všech případech. Usuzuje se, že mozkové žilní stěny u roztroušené sklerózy podléhá chronické zánětlivé poškození, který podporuje krvácení a zvýšenou propustnost, a představuje formu vaskulitidy. "

Am J Pathol 1985 prosinec, 121 (3) :531-51. Pohlavní hormony, imunitní odpovědi, a autoimunitní onemocnění. Mechanismus působení pohlavní hormon. Ansar Ahmed S, Penhale WJ, Talal N. "imunitní reaktivita je větší u žen než u mužů. V obou pokusných zvířat a člověka je větší převaha autoimunitních onemocnění u žen ve srovnání s muži. Studie v mnoha experimentálních modelech prokázaly, že základní východisko pro tento pohlaví související s citlivostí je výrazné účinky pohlavních hormonů. Pohlavní hormony ovlivňují vznik a závažnost imunní-zprostředkoval patologických stavů tím, že moduluje lymfocytů ve všech fázích života, prenatální, Prepubertal a postpubertálních. "

J Appl Physiol 1996 únor, 80 (2) :464-71. Dopady změn stravovacích mastných kyselin o izolovaných kosterních svalů funkcí u potkanů. Ayre KJ, Hulbert AJ Účinky manipulace dietní hladinu esenciálních polynenasycených mastných kyselin na funkci jednotlivých kosterních svalů u samců potkanů ​​Wistar byly přezkoumány. Tři isoenergetic diety byly použity: o esenciální mastné kyseliny nedostatečné stravě (EFAD), strava s vysokým obsahem esenciální (n-6) mastné kyseliny [Vysoká (n-6)], a strava obohacená s esenciální (n-3) mastné kyselin [Vysoká (n-3)]. Po 9 týden, byly skupiny potkanů ​​na každém testu stravy krmena si stravu laboratorní žrádlo pro dalších 6 WK. Funkce svalu byla zkoumána pomocí baterie testů na pěti soleus (pomalé škubnutí) a extensor digitorum longus (EDL, rychlé škubnutí). Zkoušky zahrnovaly jednotlivé svalové záškuby, trvalé tetanické kontrakce, posttetanic potenciace, trvalé vysokofrekvenční stimulace a občasné nízkofrekvenční stimulace. Výsledky svaly z vysoké (n-6) a High (n-3) skupiny byly velmi podobné. Nicméně, EFAD dieta za následek výrazně nižší svalové napětí a snížení odezvy ve srovnání s vysokými (n-6) a High (n-3) diety. Špičkový škubnutí napětí ve svalech Soleus bylo 16-21% méně v EFAD skupině než ve Vysokých (n-6) a vysoké (n-3) skupiny, respektive [analýza rozptylu (ANOVA), P <0,01). Během vysokofrekvenční stimulace, EDL svaly z krys EFAD unaven 32% rychleji (ANOVA, P <0,01)]. Také, svalová kontrakce a půl-relaxační časy byly výrazně sníženy 5-7% ve skupině EFAD (ANOVA, P <0,01). Při intermitentním nízkofrekvenční stimulace, soleus svaly ze skupiny EFAD generována 25-28% nižší napětí, než dělali ostatní skupiny (ANOVA, P <0,01), ale v EDL svaly ze skupiny EFAD, výdrž o 20% vyšší než v Vysoká (n-6) skupina (ANOVA, P <0,05). Po 6 WK na burze stravy, bylo jich tam už nějaké rozdíly mezi dietních skupin. Manipulace dietních mastných kyselin má za následek výrazné, ale reverzibilní účinky na svaly potkanů ​​krmených o EFAD stravu.

Endocr Res 1999 květen, 25 (2) :207-14. Sekrece prolaktinu je zvýšená u pacientů s roztroušenou sklerózou. Azar ST, Yamout B

Acta Neurol Scand 1999 únor, 99 (2) :91-4. Korelace mezi pohlavních hormonů a magnetické rezonance lézí v roztroušené sklerózy. Bansil S, Lee HJ, Jindal S, Holtz ČR, Cook SD "Pacienti s vysokým estradiolu a nízkou hladinu progesteronu měli významně větší počet lézí GD zvyšujících než ti s nízkou úrovní obou těchto hormonů. Pacienti s vysokým poměrem estrogenu k progesteronu měli významně větší počet aktivních MRI lézí než ti s nízkým poměrem. "

J Neuroimmunol 1996 Mar, 65 (1) :75-81. Cirkulující protilátky proti konjugovaných mastných kyselin v séru pacientů s roztroušenou sklerózou. Boullerne, Petry KG, Geffard M "Tyto výsledky naznačují, že v členských státech a RA, autoepitopes na buněčných membránách, které jsou běžně skryté před imunitním systémem se imunogenní. To může nastat v důsledku předchozího narušení membrány od oxidačních procesů. "

J Neurosci Res 15 listopad 2000, 62 (4) :503-9. Dehydroepiandrosteron inhibuje mikrogliálních produkci oxidu dusnatého v stimul-specifickým způsobem. Barger SW, Chavis JA, Drew PD.

Expoziční J Med 1984 1 listopadu, 160 (5) :1532-43. Inhibition of autoimmune neuropathological process by treatment with an iron-chelating agent. Bowern N, Ramshaw IA, Clark IA, Doherty PC “Iron is believed to influence both the migration and function of immune effector cells. It can also act as a catalyst in the formation of free radicals, which are highly toxic agents causing tissue damage in sites of inflammation.”

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1981 Apr;44(4):340-3. Rheological and fibrinolytic findings in multiple sclerosis. Brunetti A, Ricchieri GL, Patrassi GM, Girolami A, Tavolato B. “The whole blood viscosity was found to be increased in multiple sclerosis.”

J Neurochem 1988 Apr;50(4):1185-93. Induction of intracellular superoxide radical formation by arachidonic acid and by polyunsaturated fatty acids in primary astrocytic cultures. Chan PH, Chen SF, Yu AC “Other PUFAs, including linoleic acid, linolenic acid, and docosahexaenoic acid, were also effective in stimulating NBF formation in astrocytes, whereas saturated palmitic acid and monounsaturated oleic acid were ineffective. Similar effects of these PUFAs were observed in malondialdehyde formation in cells and lactic acid accumulation in incubation medium. These data indicate that both membrane integrity and cellular metabolism were perturbed by arachidonic acid and by other PUFAs.”

Ann Neurol 1983 Jun;13(6):625-32. Induction of brain edema following intracerebral injection of arachidonic acid. Chan PH, Fishman RA, Caronna J, Schmidley JW, Prioleau G, Lee J “Intracerebral injection of polyunsaturated fatty acids (PUFAs), including linolenic acid (18:3) and arachidonic acid (20:4), caused significant increases in cerebral water and sodium content concomitant with decreases in potassium content and Na+- and K+- dependent adenosine triphosphatase activity. There was gross and microscopic evidence of edema. Saturated fatty acids and monounsaturated fatty acid were not effective in inducing brain edema. The [125I]-bovine serum albumin spaces increased twofold and threefold at 24 hours with 18:3 and 20:4, respectively, indicating vasogenic edema with increased permeability of brain endothelial cells” “These data indicate that arachidonic acid and other PUFAs have the ability to induce vasogenic and cellular brain edema and further support the hypothesis that the degradation of phospholipids and accumulation of PUFAs, particularly arachidonic acid, initiate the development of brain edema in various disease states.”

Med Sci Sports Exerc 1997 Jan;29(1):58-62. Effects of acute physical exercise on central serotonergic systems. Chaouloff F “Works from the 1980's have established that acute running increases brain serotonin (5-hydroxytryptamine: 5-HT) synthesis in two ways. Lipolysis-elicited release of free fatty acids in the blood compartment displaces the binding of the essential amino acid tryptophan to albumin, thereby increasing the concentration of the so-called “free tryptophan” portion, and because exercise increases the ratio of circulating free tryptophan to the sum of the concentrations of the amino acids that compete with tryptophan for uptake at the blood-brain barrier level, tryptophan enters markedly in the brain compartment.” “Indirect indices of 5-HT functions open the possibility that acute exercise-induced increases in 5-HT biosynthesis are associated with (or lead to) increases in 5-HT release.”

Med Hypotheses 1995 Nov;45(5):455-8. Melanin, melatonin, melanocyte-stimulating hormone, and the susceptibility to autoimmune demyelination: a rationale for light therapy in multiple sclerosis. Constantinescu CS “The hypothesis formulated here is based on the observation that resistance to multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis is associated with dark skin pigmentation. While this may signify a protective role for melanin against environmental factors producing oxidative damage, the mechanism postulated here is that susceptibility to autoimmune demyelination is influenced by hormonal factors, ie the neurohormones melatonin and melanocyte stimulating hormone, which have opposing effects on immune functions and, the same time, are important determinants of the individual's production of melanin.”

Neurosci Lett 1989 Nov 6;105(3):246-50. Presence of Schwann cells in neurodegenerative lesions of the central nervous system. Dusart I, Isacson O, Nothias F, Gumpel M, Peschanski M Ultrastructural analysis of neurodegenerative CNS lesions produced by an excitotoxic substance revealed that the majority of cells ensheathing axons were not oligodendrocytes. By their morphology and the presence of both a basal lamina and collagen fibers they were identified as Schwann cells. The presence of Schwann cells, whose growth-promoting role in the peripheral nervous system has been largely documented, may account for the development of regenerating growth cones which have been observed in the excitotoxically lesioned central nervous system. Further support for this hypothesis came from the analysis of fetal neural transplants implanted into the lesioned area. Schwann cells ensheathing axons were indeed numerous in the neuron-depleted area surrounding the transplants, where neurite outgrowth of graft origin occurred.

J Neuroimmunol 2000 Nov 1;111(1-2):77-85. Female sex steroids: effects upon microglial cell activation. Drew PD, Chavis JA.

Neurology 1999 Nov 10;53(8):1876-9 Cerebrospinal fluid isoprostane shows oxidative stress in patients with multiple sclerosis. Greco A, Minghetti L, Sette G, Fieschi C, Levi G “The CSF level of the isoprostane 8-epi-prostaglandin (PG)-F2alpha (a reliable marker of oxidative stress in vivo) was three times higher in subjects with definite MS than in a benchmark group of subjects with other neurologic diseases.”

J Intern Med 1989 Oct;226(4):241-4. Serum sex hormone and gonadotropin concentrations in premenopausal women with multiple sclerosis. Grinsted L, Heltberg A, Hagen C, Djursing H.

Am J Gastroenterol 1977 Dec;68(6):560-5. Multiple sclerosis and malabsorption. Gupta JK, Ingegno AP, Cook AW, Pertschuk LP.

Free Radic Res 1997 Apr;26(4):351-62. Toxicity of polyunsaturated fatty acid esters for human monocyte-macrophages: the anomalous behaviour of cholesteryl linolenate. Hardwick SJ, Carpenter KL, Law NS, Van Der Veen C, Marchant CE, Hird R, Mitchinson MJ. “The triglycerides showed a direct relationship between toxicity and increasing unsaturation, which in turn correlated with increasing susceptibility to oxidation.” “Triarachidonin (20:4; omega-6), trieicosapentaenoin (20:5; omega-3) and tridocosahexaenoin (22:6; omega-3) were profoundly and rapidly toxic. There was a similar relationship between toxicity and increasing unsaturation for most of the cholesterol esters, but cholesteryl linolenate was apparently anomalous, being non-toxic in spite of possessing three double bonds and being extensively oxidised.” “The toxicity of triglycerides suggests that polyunsaturated fatty acid peroxidation products are also toxic.”

J Clin Invest 1990 Oct;86(4):1115-23. Essential fatty acid deficiency ameliorates acute renal dysfunction in the rat after the administration of the aminonucleoside of puromycin. Harris KP, Lefkowith JB, Klahr S, Schreiner GF.

Mikrobiyol Bul 1989 Oct;23(4):342-7. [Leukotrienes and neurological diseases]. [Article in Turkish] Irkec C, Ercan S, Irkec M “LTC4 levels were found to be elevated in MS and Behcet patient in comparison with controls. Augmentation of LTC4 levels underlines the fact that leukotrienes may be held responsible the pathogenesis of these disorders.”

Lancet 1982 Feb 13;1(8268):380-6. Evidence for subacute fat embolism as the cause of multiple sclerosis. James PB “The neurological features of decompression sickness, which is thought to be due to gas embolism, are similar to those of multiple sclerosis (MS). This similarity suggested the re-examination of a concept, first proposed in 1882, that the demyelination in MS is due to venous thrombosis. Unfortunately, although the plaques of MS are often perivenular, thromboses are not always present. Nevertheless, vascular theories can explain the topography of the lesions in MS.” “There is also evidence in man that fat may lodge in the microcirculation of the nervous system and cause distal perivenous oedema with the loss of myelin from axons.”

J Clin Pathol 1979 Oct;32(10):1025-9. Antithrombin activities in childhood malnutrition. Jimenez RA, Jimenez E, Ingram GI, Mora LA, Atmetlla F, Carrillo JM, Vargas W.

Arch Latinoam Nutr 1980 Dec;30(4):580-9. [Prethrombosis in child malnutrition]. Jimenez R, Jimenez E, Mora LA, Vargas W, Atmetlla F, Carrillo JM

Stroke 1991 Nov;22(11):1448-51. Platelet secretory products may contribute to neuronal injury. Joseph R, Tsering C, Grunfeld S, Welch KM “The view that certain endogenous substances, such as glutamate, may also contribute to neuronal injury is now reasonably well established. Blood platelets are known to contain and secrete a number of substances that have been associated with neuronal dysfunction. Therefore, we hypothesize that a high concentration (approximately several thousand-fold higher than in plasma, in our estimation) of locally released platelet secretory products derived from the causative thrombus may contribute to neuronal injury and promote reactive gliosis.” “We further observed that serotonin, a major platelet product, has neurotoxic properties.”

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1985;85(2):198-206. [Role of disorders of the hemostatic system in the pathogenesis of multiple sclerosis and ways of correcting them]. [Article in Russian] Karlov VA, Makarov VA, Savina EB, Seleznev AN, Savin AA The changes in the hemostatic system were studied in 77 patients with different patterns of disseminated sclerosis (DS). The studies demonstrated activation of both vasculothrombocytic and coagulation components of hemostasis as well as of fibrinolytic blood properties. The latent course of the disseminated intravascular coagulation was revealed in 20.7% of cases. The role of hemostatic disorders in the pathogenetic mechanisms of DS is discussed. The patients with DS received pathogenetic treatment including drugs eliminating hemostatic disorders, which was beneficial for most patients.

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1990;90(11):47-50. [Changes in rheological properties of blood in multiple sclerosis and their correction]. [Article in Russian] Karlov VA, Savin AA, Smertina LP, Redchits EG, Seleznev AN, Svetailo LI, Margosiuk NV, Stulin ID As many as 45 patients with multiple sclerosis were examined for rheological blood properties. As compared to controls, the group under examination manifested the rise of plasma viscosity, acceleration of red blood cell aggregation. 26.2% of patients demonstrated an appreciable increase of blood viscosity. It is assumed that these changes contribute to the deterioration of microcirculation and aggravate the demyelinating process. Correction of the rheological properties of the blood by plasmapheresis coupled with other methods of pathogenetic therapy turned out effective.

Brain Res 1997 Jun 20;760(1-2):298-303 Iron deposits in multiple sclerosis and Alzheimer's disease brains. LeVine SM “In summary, the localization of iron deposition in MS and AD brains indicates potential sites where iron could promote oxidative damage in these disease states.”

Circ Shock 1990 Jun;31(2):159-70. Resistance of essential fatty acid-deficient rats to endotoxin-induced increases in vascular permeability. Li EJ, Cook JA, Spicer KM, Wise WC, Rokach J, Halushka PV.

FEBS Lett 1978 Nov 1;95(1):181-4. Selective inactivation of the NADH-ubiquinone segment of the respiratory chain of submitochondrial particles by endogenous free fatty acids during hyperthermia. Ludwig P, Bartels M, Schewe T, Rapoport S.

J Pain Symptom Manage 2000 Nov;20(5):388-91. Ondansetron in multiple sclerosis. Macleod AD. “Two young women with chronic nausea and vertigo caused by multiple sclerosis responded to the introduction and maintenance of the 5HT3 receptor antagonist, ondansetron.”

Am J Phys Med Rehabil 1994 Jul-Aug;73(4):283-5. Intracranial venous thrombosis in a patient with multiple sclerosis. A case report and review of contraceptive alternatives in patients with disabilities. Malanga GA, Gangemi E.

Folia Biol (Praha) 1999;45(4):133-41. Essential fatty acids and related molecular and cellular mechanisms in multiple sclerosis: new looks at old concepts. Mayer M.

J Clin Endocrinol Metab 1994 Sep;79(3):848-53. Multiple sclerosis is associated with alterations in hypothalamic-pituitary-adrenal axis function. Michelson D, Stone L, Galliven E, Magiakou MA, Chrousos GP, Sternberg EM, Gold PW “Compared to matched controls, patients with MS had significantly higher plasma cortisol levels at baseline. Despite this hypercortisolism and in contrast to patients with depression who had similar elevations in plasma cortisol levels, patients with MS showed normal, rather than blunted, plasma ACTH responses to ovine CRH, suggesting that the pathophysiology of hypercortisolism in MS is different from that in depression.” “Taken together, these findings are compatible with data from studies of experimental animals exposed to chronic inflammatory stress, which showed mild increased activation of the HPA axis with increased relative activity of AVP in the regulation of the pituitary-adrenal axis.”

Exp Neurol 1977 Oct;57(1):142-57. Tryptophan availability: relation to elevated brain serotonin in developmentally protein-malnourished rats. Miller M, Leahy JP, Stern WC, Morgane PJ, Resnick O.

Am J Physiol 1989 Oct;257(4 Pt 2):H1192-9. Lung injury caused by cobra venom factor is reduced in rats raised on an essential fatty acid-deficient diet. Morganroth ML, Schoeneich SO, Till GO, Pickett W, Ward PA.

Eur J Haematol 2000 Jul;65(1):82-3. More on the relationship between cystic fibrosis and venous thrombosis. Mori PG, Acquila M, Bicocchi MP, Bottini F, Romano L. Letter

Acta Neurol Scand 1982 Oct;66(4):497-504, Platelet aggregation and multiple sclerosis. Neu IS, Prosiegel M, Pfaffenrath V Measurements of blood platelet aggregation were carried out in 30 patients suffering from multiple sclerosis (MS) and in 15 healthy individuals. Compared with the control group, the MS patients showed an increase in both spontaneous and induced (ADP and serotonin) platelet aggregation. The possible pathogenetic significance of these results is discussed.

Neurology 1975 Aug;25(8):713-6. Schwann cells and regenerated peripheral myelin in multiple sclerosis: an ultrastructural study. Ogata J, Feigin I Tissue of a multiple sclerosis plaque in the brachium conjunctivum of the pons known to contain peripheral myelin by light microscopic studies were removed from the paraffin block and processed for electron microscopic studies. The cells related to the peripheral myelin possessed the ultrastructural characteristics of Schwann cells, with basement membranes and associated collagen fibers. No continuity was seen with the peripheral within the central nervous tissues by selective maturation of multipotential primitive reticular cells, a phenomenon consistent with the view that Schwann cells are mesenchymal in character.

Tohoku J Exp Med 1999 Dec;189(4):259-65. Elevated plasma level of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. Onodera H, Nakashima I, Fujihara K, Nagata T, Itoyama Y “Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory demyelinating disease of the central nervous system and one of the earliest changes in inflammatory focus involves the activation of vascular endothelial cells.” “The level of plasma PAI-1 was significantly higher in active MS cases when compared to stable MS and controls.” “These results suggested that PAI-1 plasma levels are associated with MS disease activity and is a good marker for MS relapse.”

J Mol Med 1997 Mar;75(3):174-86. The role of nitric oxide in multiple sclerosis. Parkinson JF, Mitrovic B, Merrill JE “Elevated nitric oxide bio-synthesis has been associated with nonspecific immune-mediated cellular cytotoxicity and the pathogenesis of chronic, inflammatory autoimmune diseases including rheumatoid arthritis, insulin-dependent diabetes, inflammatory bowel disease, and multiple sclerosis.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Neurotoxicology 1998 Aug-Oct;19 (4-5):599-603. In vitro effect of the cysteine metabolites homocysteic acid, homocysteine and cysteic acid upon human neuronal cell lines. Parsons RB, Waring RH, Ramsden DB, Williams AC “Cysteine (CYS) is a non-essential amino acid which elicits excitotoxic properties via the N-methyl-D-aspartate (NMDA) subtype of the glutamate receptor.. CYS levels are known to be elevated in association with neurological disease such as Alzheimers Disease (AD) and Parkinsons Disease (PD).” “These results show that toxic responses are cell-type specific for CYS and its metabolites and this may be reflected in the patterns of neurodegeneration observed in such diseases as AD and PD.”

WMJ 1983 Mar-Apr;55(2):146-50. [Effect of tryptophan excess in a diet on amino acid composition of skin collagen and on an initial stage of protein biosynthesis in rat liver]. Pechenova TN, Sushkova VV, Solodova EV, Gulyi MF Protein deficiency and tryptophane load against its background lead to the acid-soluble collagen synthesis in the rat skin. The amino acid composition of the collagen differs from the norm. This is accompanied by changes in the free amino acid pool of blood serum and liver, under tryptophane load the free amino acids pool of the liver increasing twice as high. At the same time protein deficiency increases and tryptophane load decreases the level of tRNA amino acylation with tryptophane in the animal liver. Thus, protein deficiency and tryptophane load against its background cause deep changes in the protein biosynthesis.

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Rev Esp Fisiol 1983 Mar;39(1):39-44. Intralipid and free plasmatic tryptophan in vitro. Pena JM, Aulesa C, Vinas O, Bosch J, Farriol M, Schwartz S “In an attempt to investigate the role of the lipidic emulsion Intralipid in the development of metabolic encephalopathy in a patient showing high free tryptophan levels, the relationship between lipidic emulsion and free tryptophan was examined in in vitro experiments. The addition of intralipid to normal serum produces an immediate increase in non-esterified fatty acids and a parallel rise in free tryptophan. Moreover, when serum with intralipid is incubated at 37 degrees C, the lipases release new non-esterified fatty acids and the free tryptophan increases proportionally.” “It is concluded that intralipid causes an increase in free tryptophan levels. It is known that in vivo free tryptophan modulates 5-hydroxytryptamine synthesis and thus may be considered a possible causal agent for encephalopathy.”

Med Hypotheses 1980 May;6(5):545-557. Fatty acids, fibrinogen and blood flow: a general mechanism for hyperfibrinogenemia and its pathologic consequences. Pickart LR, Thaler MM Plasma fibrinogen is elevated in various stressful states and conditions in which active mobilization of free fatty acids (FFA) occurs. Reduction of plasma FFA by an assortment of hypolipidemic drugs is consistently followed by a decrease in the accompanying hyperfibrinogenemia. A direct link between FFA and fibrinogen has been demonstrated in animals, and in experiments employing incubated liver slices. Based on these clinical and experimental observations, we postulate that hepatic fibrinogen synthesis is stimulated by FFA. Since fibrinogen is a major determinant of whole blood viscosity, erythrocyte aggregation, and sludging of red cells in terminal and pre-terminal blood vessels, we propose that microcirculatory blood flow may be impaired in the presence of chronically elevated plasma FFA levls. Consequently, hypolipidemic drugs may be effective in prevention of circulatory complications associated with FFA-induced hyperfibrinogenemia.

Neurologia 1996 Aug-Sep;11(7):272. [Exacerbation of spasticity induced by serotonin reuptake inhibitors. Letter]. del Real MA, Hernandez A, Vaamonde J, Gudin M

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997 Mar;62(3):282-4. Ondansetron, a 5-HT3 antagonist, improves cerebellar tremor. Rice GP, Lesaux J, Vandervoort P, Macewan L, Ebers GC. “It has been previously shown that ondansetron, a 5-HT3 antagonist, can ameliorate vertigo in patients with acute brainstem disorders. A coincidental benefit was the improvement of cerebellar tremor in some patients with both vertigo and tremor. To further evaluate this effect, a placebo controlled, double blind, crossover study was conducted of a single dose of intravenous ondansetron in 20 patients with cerebellar tremor caused by multiple sclerosis, cerebellar degeneration, or drug toxicity.” “Thirteen of 19 patients were deemed to have improved spiral copying after treatment with ondansetron when compared with baseline performance.”

Neurologia 1993 Oct;8(8):252-5. [Retinal periphlebitis in multiple sclerosis. A prospective study]. Rio J, Colin A, Salvador F, Tintore M, Viguera ML, Montalban J, Codina A “In three cases (12.5%) retinal periphlebitis was observed.” “Given the absence of myelin in the retina, the presence of retinal periphlebitis suggests the existence of a vascular mechanism in the pathogenesis of multiple sclerosis.”

Int J Neurosci 1995 Dec;83(3-4):187-98. Premenstrual exacerbation of symptoms in multiple sclerosis is attenuated by treatment with weak electromagnetic fields. Sandyk R. “The present report concerns two women with chronic progressive stage MS who experienced, coincident with increasing functional disability, regular worsening of their symptoms beginning about a week before menstruation and abating with the onset of menstruation. These symptoms resolved two months after the initiation of treatment with EMFs.”

J Physiol Biochem 1998 Dec;54(4):229-37. The role of nitric oxide in the pathogenesis of multiple sclerosis. Santiago E, Perez-Mediavilla LA, Lopez-Moratalla N “The inducible NOS (iNOS) is associated with the development of a number of autoimmune diseases.” “Induction of the enzyme is effected by proinflammatory cytokines, immunomodulating peptides, and even beta-endorphin through a mechanism involving an increase in cAMP. An excessive production of NO has been implicated in the severe lesions observed in multiple sclerosis (MS).”

J Neurol 1980 Jan;222(3):177-82. Cerebrospinal fluid lipids in demyelinating disease. II. Linoleic acid as an index of impaired blood-CSF barrier. Seidel D, Heipertz R, Weisner B “The linoleic acid content of control CSF (1.6 +/- 0.8 nMol/ml) is considerably lower than the corresponding serum value (2.5–4.1 muMol/ml). Although CSF from MS patients contains a significantly higher linoleic acid concentration than controls the close correlation between CSF linoleic acid and CSF albumin is maintained. The high CSF concentration of cholesterol esters rich in linoleic acid, which are abundant in serum but represent only traces in CNS lipids, points towards an impaired BBB function as the cause of CSF linoleic increase. We are able to show that both albumin and linoleic acid are suitable as “serum markers….”

J Neurol Sci 1987 Feb;77(2-3):147-52. Chronic periphlebitis retinae in multiple sclerosis. A histopathological study. Shaw PJ, Smith NM, Ince PG, Bates D Retinal periphlebitis in multiple sclerosis is of particular interest in relation to our understanding of the pathogenesis of the demyelinating central nervous system plaques. Previous studies have largely been clinical, and there is little detailed histopathological information relating to this condition. We present the first detailed report in the neurological literature on the histological findings in chronic periphlebitis retinae associated with multiple sclerosis. The most significant abnormalities of the affected retinal veins were the presence of thick laminated collagen in the wall, associated with a scanty infiltration of plasma cells.

Am Heart J 2000 Aug;140(2):212-8. Low intracellular magnesium levels promote platelet-dependent thrombosis in patients with coronary artery disease. Shechter M, Merz CN, Rude RK, Paul Labrador MJ, Meisel SR, Shah PK, Kaul S.

J Neurochem 1996 Mar;66(3):1157-66. Mast cell activation causes delayed neurodegeneration in mixed hippocampal cultures via the nitric oxide pathway. Skaper SD, Facci L, Romanello S, Leon A. “Neurotoxicity required a prolonged period (12 h) of mast cell incubation, and appeared to depend largely on elaboration of the free radical nitric oxide by astrocytes.” “Myelin basic protein and 17 beta-estradiol had a synergistic action on the induction of mast cell-associated neuronal injury.” “Further, palmitoylethanolamide, which has been reported to reduce mast cell activation by a local autacoid mechanism, decreased neuron loss resulting from mast cell stimulation in the mixed cultures but not that caused by direct cytokine induction of astrocytic nitric oxide synthase.” “These results support the notion that brain mast cells could participate in the pathophysiology of chronic neurodegenerative and inflammatory diseases of the nervous system, and suggest that down-modulation of mast cell activation in such conditions could be of therapeutic benefit.”

International Journal of Microcirculation–Clinical and Experimental, 1996, Vol 16, Iss 5, pp 266-270. Hyperventilation enhances transcapillary diffusion of sodium fluorescein. J Steurer, D Schiesser, C Stey, W Vetter, MV Elzi, JP Barras, UK Franzeck. “Voluntary hyperventilation (HV) provokes hemoconcentration due to a loss of fluid from the intravascular space.” “The exact, mechanism of enhanced transcapillary diffusion of Na fluorescein is not known, The distinct increase in FLI without a significant change in microvascular skin flux suggests an HV-induced increase in capillary pressure or an enhancement in capillary permeability for water and small solutes.”

Kidney Int 1992 May;41(5):1245-53. Essential fatty acid deficiency normalizes function and histology in rat nephrotoxic nephritis. Takahashi K, Kato T, Schreiner GF, Ebert J, Badr KF.

Arthritis Rheum 1981 Aug;24 (8):1054-6. Sex steroid hormones and systemic lupus erythematosus. Talal N.

Clin Rheum Dis 1982 Apr;8(1):23-8. Sex hormones and modulation of immune response in SLE. Talal N.

Ann NY Acad Sci 1986;475:320-8. Hormonal approaches to immunotherapy of autoimmune disease. Talal N, Ahmed SA, Dauphinee M.

Ann Nucl Med 1998 Apr;12(2):89-94. Clinical significance of reduced cerebral metabolism in multiple sclerosis: a combined PET and MRI study. Sun X, Tanaka M, Kondo S, Okamoto K, Hirai S “The severity of cerebral hypometabolism was also related to the number of relapses.” “Our results suggest that measurement of cerebral metabolism in MS has the potential to be an objective marker for monitoring disease activity and to provide prognostic information.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):118-26. Pathway to carrageenan-induced inflammation in the hind limb of the rat. Vinegar R, Truax JF, Selph JL, Johnston PR, Venable AL, McKenzie KK “Antiserotonin agents inhibited the hypoalgesia and part of the edema. These findings and histological observations suggested that dermal mast cells were injured by C. The hyperalgesia and part of the edema were sensitive to arachidonate cyclooxygenase inhibitors (AACOIs). It is speculated that injured mast cells metabolize arachidonic acid and reactive intermediates, not prostaglandins, mediate the NPIR hyperalgesia and part of the edema.” “Arachidonic acid metabolism by neutrophils is speculated to produce the mediators of phagocytic inflammatory (PI) edema and hyperalgesia.”