Novinky zdravotních hlídačů 'a Zobrazení

Bisfosfonáty: Kostní Strengtheners nebo kostní Tužidla?

podle Lane Lenard PhD na 13/02/10 v 1:39 hod.

podle Lane Lenard, Ph.D.

Bisfosfonáty jsou nyní nejvíce široce uváděny na trh a předepsané patentované a FDA-schválené léky proti osteoporóza. Bisfosfonáty napodobují, do jisté míry vliv estrogenu na kosti v tom, že pracují tím, že inhibuje kostní resorpci [proces, kterým je stará kost odstranit, aby se prostor pro nové kosti]. Nicméně, jako estrogen, tyto léky nemají možnost vytvářet novou kost.

V současné době FDA-schválené bisfosfonáty, včetně FOSAMAX (alendronát), Actonel odst. risedronát), Didronel odst. etidronate), Boniva odst. ibandronátu) a odst. Reclast Zometa) bodu zoledronát), jsou určeny k posílení kostí tím, že inhibuje normální osteoklastické resorpční aktivity, které zpomaluje ztrátu kostní denzity (BMD), což trabekulární architektura stabilizovat. Všimněte si, že to nemá nic společného s stabilizaci rovnováhy mezi estrogenu a progesteronu, obnovení hladiny vápníku nebo jakýkoli jiný přirozený proces.

Stejně jako mnoho dalších patentovaných léků, bisfosfonáty jsou syntetické analogy důležitý přírodní kost budování chemického, pyrofosfátu, který normálně pomáhá vazby vápníku v kostech přes proces známý jako mineralizace. Na rozdíl od pyrofosfátu však bisfosfonáty skutečně blokovat normální mineralizaci, stejně jako resorpci kosti osteoklasty.

Velké, placebem kontrolované studie obecně ukazují, že tyto léky mohou skutečně zvýšit BMD a snížení rizika vertebrálních a kyčelních a jiných mimoobratlových zlomenin u žen s osteoporózou, alespoň v krátkodobém horizontu. To je dobrá zpráva. Merck, společnost, která prodává vedoucí bisfosfonáty Fosamax (nyní také prodává druhově jako alendronátu), se chopil výsledků, jako jsou tyto zaměřit svou drogu do trháku hodnotě jak hodně jak 3600000000 dolarů za rok. Použití Fosamax a jiné bisfosfonáty roste obzvláště rychlým tempem od roku 2002, kdy zveřejnění zdraví žen (WHI) vyplývá, vystrašení ženy od "estrogenu" náhrada, která do té doby vedoucí konvenční metoda pro prevenci osteoporózy .

Bohužel, to vše může být tak růžové není po všem. Zkoušky trvající až 10 let se začínají vzbuzují pochybnosti o dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti bisfosfonátů. Hlavním problémem je, že bisfosfonáty nejen přímo a nepřirozeně, inhibují resorpci kosti osteoklasty, ale také nepřímo brání druhou stranu kostní stavební mince, osteoblastů při tvorbě kostí.

Jak Bisfosfonáty práce
V normální kostní remodelaci, osteoklasty první vstřebávala kostní tkáň, tvořící malé doly v kostní struktury. V krátké době, osteoblasty přijdou-jako mikroskopické posádky sloužit k vyplnění opravy silnic v těchto dolech s novým zdravé kosti. Za normálních okolností, osteoblasty zůstává neaktivní až do osteoklastů nejprve udělat svou práci. Pokud aktivity osteoklastů je potlačen dost, i když, jak je tomu u bisfosfonáty, osteoblasty žádné dutiny vyplnit, a tak tvorbě nové kostní hmoty přestane. Ačkoliv estrogeny také zabránit resorpci činnosti, děje se tak přirozeným způsobem, který nemá potlačovat osteoblastů kostní stavbu, jež může být stimulován látkami, jako je progesteron, testosteron nebo stroncia.

To znamená, že fyzické náklady bisfosfonáty indukované kostní stabilizace je zmrazit normální kostní remodelace, velmi nepřirozený stav.

Dlouhodobé následky potlačení normální kostní remodelace
Co to znamená pro zdraví kostí v dlouhodobém horizontu? To je zásadní otázka, protože tam žádná taková věc jako krátkodobé léčbě s těmito léky. Žena, která začne s bisfosfonáty ve věku 55 mohl snadno být stále s nimi 25 nebo 30 let později, když zůstane zdravý a může tolerovat je. Nejdelší studie zatím hlášeny-10 let s Fosamax-zřejmě svědčí žádný nárůst zlomenin sazby v pozdějších letech. Nicméně, design tohoto Merck sponzorované studie byla kritizována.

Další mnohem menší klinické hodnocení - prováděny nezávisle na přímý vliv farmaceutická společnost, představila velmi odlišný příběh. Vědci následuje 9 žen s osteopenií nebo osteoporózou, který byl přičemž Fosamax po dobu 3 až 8 let (některé byly také s Premarin) a vyvinul nonspinal zlomenin (na spodní části zad, žeber kyčelních kostí a stehenní kosti) při provádění běžné denní aktivity jako je chůze, stání, nebo otáčení. Umístění těchto zlomenin bylo neobvyklé, pro ženy s osteoporózou, a žádný z zlomeniny se vztahuje k pádu nebo jiné trauma. Tyto zlomeniny nastal dříve u žen užívajících jak Fosamax a Premarin, což naznačuje, aditivní účinek na kostní resorpce.

Vzhledem k tomu, že ženy i nadále užívat FOSAMAX, zatímco jejich hojení zlomeniny byly, výzkumníci vzali možnost studovat účinky drogy na hojení. To, co bylo zjištěno nejsou povzbudivé. Ve většině žen, hojení zlomenin výrazně zpomalil, přičemž měsíců nebo dokonce let déle, než by měl mít. Jedna žena zlomený kyčel (zlomenina femuru), trvalo více než dva roky léčit, a to navzdory skutečnosti, že její lékaři chovali agresivně zlomeninu, která zaměstnává kovové šrouby a tyče, stejně jako kostní štěp. Ve většině ženy, jakmile medikamentózní léčba byla přerušena, zlomeniny uzdravil uspokojivě.

Vědci také provedena biopsie kosti v místě, daleko od zlomenin, které bylo určené, aby jim představu o zdraví kostí pro ženy obecně. Našli nápadně těžkou depresi kostní formace, téměř 100-krát nižší v některých pacientů, než byla u zdravých žen po menopauze. Došli k závěru, že zhoršení zdraví kostí téměř jistě kvůli léčbě Fosamax, a že to bylo zřejmě umocněn tím, že současným podáváním Fosamax s estrogenu, protože jak potlačit kostí.

Jedna žena je Zkušenosti s Fosamax
V jednom případě hlášené v lékařské literatuře, Jennifer S. Schneider, MD, PhD, lékař z Tucsonu v Arizoně, popsal svou osobní zkušenost s Fosamax. Ve věku 59, Dr. Schneider, který odešel do předčasného přechodu v jejích raných 40. let jezdil v New Yorku podchod, když auto otřesený. Přestože femur je obvykle jeden z nejsilnějších kostí v těle, hlásila v časopise geriatrii, že když auto poskočilo, když "posunul celou svou váhu na jednu nohu, ucítil kostní snap, a padl na podlahu vlaku. "Na fotografii je vidět rentgenové vyšetření, zničené stehenní kosti Dr. Schneider.

V době svého osudového metrem, Dr. Schneider zažívá bolest v pravé stehno asi 3 měsíce, a kostní scan týden předtím ukázala únavovou zlomeninu v pravé stehenní kosti. Ona také s Fosamax asi sedm let, kromě vápníku a konvenční HRT (Premarin + Provera).

Po zlomenině, její lékaři přesvědčil ji, aby pokračovala s Fosamax, propouštět své obavy o jeho potenciálu pro potlačení kostní obrat, to znamená, léčení, neboť pouze "teoretická možnost." I přes agresivní léčbu po více než devět měsíců, včetně elektrických kosti stimulace a dvě ordinace, aby implantát stále větší kovové tyče, její zlomeniny odmítl léčit. Nakonec zastavil lék na její vlastní, a do šesti měsíců kusy zlomené stehenní kosti jejího konečně začali sjednocovat.

Dr. Schneider zůstal uzavřený Fosamax na dva roky, za tu dobu se jí podařilo získat její běžnou úroveň činnosti. Nicméně, protože její kostní skeny byly o tom, že její BMD začal poněkud poklesne, její lékaři poradil jí začít užívat FOSAMAX znovu. Neochotně, ona souhlasila. O rok později, když po vstane z postele ráno, cítila bolest v pravé noze při každém kroku. Se bát možnosti dalšího nontraumatic stresové fraktury, se opět přestala brát Fosamax, ale kostní scan 2 měsíce později ukázal, že se skutečně utrpěl únavovou zlomeninu v nohou (druhý metatarsálního kost).

Již podruhé během 4 let, Dr. Schneider zlomil kost kvůli žádné konkrétní trauma. Tentokrát místo Fosamax, začala s vápníkem, ústní estradiolu a progesteronu ústní mikronizovaného [Přírodní progesteron ve formě tablet]. Nosit pevnou obuv na podporu nohu, začala chodit na míle každý den, a po několika měsících, její roztříštěná noha konečně uzdravil. Zbývající v tomto režimu od té doby, ona neutrpěla žádné nové zlomeniny.

Dr. Schneider není sama v lomu zkušenosti. Poté, co vydala svou vlastní "případ" historie v roce 2006, ona byla poslána četné nepublikované zprávy ostatním, kteří měli podobné zlomeniny. Pokračování na výzkum tohoto problému se nedávno přezkoumala současné znalosti o tomto jevu. Mezitím další dva papíry, jeden z lékařů v Singapuru a druhý z nemocnice pro speciální chirurgie v New Yorku, nezávisle na sobě zaznamenal celkem 87 mužů a žen , který měl "nízkoenergetický", "low-vliv", "křehké", nebo "atypické" zlomeniny spojené s užíváním Fosamax nebo jiné bisfosfonáty. Zdá se, že tyto neobvyklé zlomeniny mají několik věcí společných:

• Většina pacientů byla při Fosamax pro 4 až 7 let před konáním akce.
• Zlomenina byla často předchází bolest lokalizovaná do stehna po dobu 1 týdne do 2 let.
• Někteří pacienti utrpěl zlomeniny stehenních kostí v jejich opačném 2 až 4 roky dříve.
• Tyto zlomeniny byly spojeny s "nízkoenergetické" události, jako vypnutí a pacienty často cítit kosti snap před pádem.

Pacienti s bisfosfonáty spojených zlomenin femuru často vykazují zvláštní a neobvyklé zlomeniny vzorek, který je vidět na rentgenových paprsků. V jednom průzkumu mužů a žen přijímaných do trauma centra, bylo 70 takových zlomenin identifikovány v průběhu 5 let. Neobvyklé X-ray vzor byl vidět pouze v 1 pacienta, který nebyl léčen s Fosamax. Jinými slovy, neobvyklé zlomeniny vzor byl specifický až 98% Fosamax patients.15

Snad nejpodivnější aspektem těchto Fosamax spojených s osteoporózou je, že mají tendenci se vyskytovat v horní stehenní kosti. Pamatujte si, že je tato kost složena převážně z tvrdé, silné kortikální kosti, a to je obvykle nejsilnější kost v těle. Ve většině zdravých lidí, jako jsou tyto zlomeniny stehenní dojít až po velké, vysoce energetické traumatu, jako pád z vysokého místa nebo autonehodě. To je v ostrém kontrastu k typickým zlomenin spojených s osteoporózou, které se vyskytují v relativně měkké, oslabené spongiózní kosti (například trochanteru kyčelního kloubu, zápěstí, žebra) následující (nebo někdy před) relativně mírné poranění, jako zakopnutí a pádu. Jako Dr. Schneider zdůrazňuje ve své nedávné revize, stehenní kost je "nepravděpodobné, že by v lomu nízkoenergetické traumatu, pokud extrémní Osteoporóza je present.14 zprávy o několika případech s nízkým dopadem zlomenin femuru u pacientů s alendronátem [Fosamax] pro několik let, dříve vzácná událost, proto vyzval k dalšímu studiu na možnou souvislost mezi těmito alendronátu a zlomeniny. "13 \

Jak Bisfosfonáty bude propagovat nové Zlomeniny
Vzhledem k tomu tak, že přestavba kosti obvykle probíhá, je snadné pochopit, proč bisfosfonáty by mohly bránit hojení zlomenin (i když mnozí lékaři zdráhají to přiznat), ale jak by se skutečně podporovat nové fraktury, zatímco oni to měl být jejich prevenci se zdá méně zřejmé. Aktuální myšlení na tomto paradoxu je následující:

Typické napětí v každodenním životě mají tendenci způsobovat kosti k rozvoji mikrotrhlin. Za normálních podmínek u jinak zdravých lidí, tyto mikrotrhlin spustit osteoklastů a osteoblasts na jaře do akce na nápravu škod, nepozorovaně a bez škodlivého působení. Nicméně, pokud přestavba kosti (obrat) je silně inhibována, protože nepochybně je bisfosfonáty mohou osteoklasty a osteoblasty nedělal svou práci, a tak microcrack poškození jako dobře ujeté, ale špatně udržovaná silnice udeřil těžkou dopravou po mnoho let, vyvíjí stále hlubší trhliny a výmoly. Tato hypotéza byla nedávno podpořila českých vědců, kteří zjistili, že u žen s nízkou BMD, Fosamax léčbou, která udržuje v těle "posádky opravy silnic" mimo zaměstnání vedlo ke zvýšení kumulace mikrotrhlin.

Buďme jasné, o něco: navzdory tomu, že Fosamax zvyšuje BMD, může ještě dělat kosti s větší pravděpodobností ke zlomenině v dlouhodobém horizontu. V laboratorních zvířat, Fosamax indukované kostní remodelace oversuppression zvýšil vzhled mikrotrhlin o 2 - až 7-krát. Hromadění těchto mikrotrhlin, bez následné opravy, vzhledem k působení bisfosfonátů, zdá se zvyšuje riziko zlomenin při zpoždění nebo inhibuje hojení.

Stručně řečeno, i když se zdá posiluje kosti toincrease kvůli léčbě Fosamax, ve skutečnosti, použití Tento patentovaný přípravek byl spojován s 20% snížením kostní houževnatosti (to je, jeho schopnost snášet ohybu tlak bez poškození). Dr. Susan M. Ott z University of Washington, Seattle, porovnává bisfosfonáty ošetřené kost starého stromu. Pod tlakem silného větru, mladší stromy jsou dostatečně flexibilní, snadno ohýbat bez lámání. Nicméně, starší, hustější stromy, čelí vážné vichřice, jsou méně schopni ohýbat a možná právě zaklapněte na dvě části. "Mnoho lidí věří, že tyto léky jsou" kost stavitelé, "napsala v dopise na lékařském časopise", ale ukazuje se, že jsou skutečně kostí tužidla. "(Kurzíva přidána).

V úvodníku v časopise Journal of endokrinologie a metabolismu, Dr. Ott navrhl, že kostní tkáň v Fosamax léčených žen připomíná formu "adynamic onemocnění kostí" někdy vidět u lidí, jejichž ledviny selhávají. Poznamenává, že poté, co usazené v kostní tkáně, bisfosfonáty prakticky nikdy odejít, a ve skutečnosti se hromadí s použitím. "Tyto léky nejsou metabolizovány, ale jsou buď vylučuje ledvinami [močí] nebo uloženy do kostí. ... Není tam žádná známá metoda odstranění léky od kosti, "napsala.

Dr. Ott nabádá k opatrnosti v dlouhodobém užívání bisfosfonátů, poukazovat na to, že výzkum podporuje jejich blahodárné účinky, ale pouze po dobu prvních 5 let. "Věřím, že se ukazuje, že bisfosfonáty by měla být ukončena po 5 letech." Dodala, "The bisfosfonáty v dávkách dnes používá potlačení kostní formaci ve větší míře než ostatní anti-resorpční léků, takže je možné, že by microdamage akumulace rozvíjet po 15 nebo 20 let, jen o dobu mezi menopauze a obvyklé nástup osteoporotických zlomenin. "

Více Bisfosfonáty Bad News: Není to jen v kostech
GI toxicita (nebo Jak obcovat s platnými klinických studií)
Jako by tyto problémy nebyly dost zlé, bisfosfonáty jsou také potenciálně destruktivní k horní části gastrointestinálního (GI) traktu, včetně úst, jícnu, žaludku, a možná i čelist. Jak je uvedeno v oficiálním FDA-schválené označení Fosamax, "Fosamax, stejně jako jiné bisfosfonáty, může způsobit lokální podráždění sliznice horní části gastrointestinálního traktu. Jícnové nežádoucí účinky, jako ezofagitida, jícnové vředy a eroze jícnu, občas s krvácením a jen zřídka následuje striktury jícnu nebo perforace, byly hlášeny u pacientů léčených Fosamax. V některých případech to byly závažné a vyžadují hospitalizaci. "Nedávné zprávy byly dokonce spojeny jeho použití k rakovině jícnu.

Je těžké vědět, jak časté jsou tyto druhy GI komplikací. V původních Merck klinických studiích, například, tam byl malý rozdíl ve frekvenci GI nežádoucích účinků mezi Fosamax u obou skupin. Nicméně, v reálném světě lékařů a pacientů, GI vedlejší účinky Fosamax a jiné bisfosfonáty jsou závažné problem.22

Merck je překrucování údaje o GI komplikací? Ne tak docela. Co zde máme, je dokonalým příkladem toho, jak rozsáhlé, dobře řízená, FDA-schválený, drogami společnost sponzorovaný klinické hodnocení nemůže dělat všechno správně a ještě zkreslit realitu tím, že droga vypadat bezpečnější, než to opravdu je. Zde je návod, jak to funguje:

Vážné i bisfosfonáty související GI nežádoucí účinky jsou, je to docela jednoduché, aby se zabránilo jim pozorně sleduje doporučené postupy pro užívání léku, z nichž všechny jsou v podstatě navrženy tak, aby si pilulku z úst, přes jícnu, a do Společenství a z vašeho žaludku co nejrychleji, s co nejmenší kontakt jak je to možné s jemnou podšívkou těchto orgánů. K dosažení tohoto cíle a zároveň maximalizovat vstřebávání, Merck doporučuje následující:

• Vezměte Fosamax první věc, kterou ráno, hned po vstávání z postele a alespoň 30 minut před požitím jakékoliv jiné jídlo, nápoj, nebo léků.
• Vezměte Fosamax s plnou sklenicí (6-8 ml) z obyčejné vody, ale ne minerální vodu.
• Po spolknutí pilulky Fosamax, nepijte a další 2 oz (¼ šálku) vody.
• Nelži po dobu alespoň 30 minut a teprve poté, co jedl svůj první jídlo den alespoň 30 minut později.

Užívání Fosamax s příliš malým množstvím vody může vystavit jícnu či žaludku (žaludku) ostění na nebezpečně dráždí léku, který může způsobit něco od pálení žáhy do perforovaných vředů až po rakovinu. Vleže s drogou ještě v žaludku rizika refluxní z kyselých naložených drogami žaludečního obsahu zpět do jícnu, kde mohou způsobit vážné škody. Navíc, s Fosamax zatímco potraviny nebo jiné léky jsou stále v žaludku výrazně snižuje vstřebávání léku a inhibuje tak jeho účinnost. Dokonce i minerály v minerální vodě může bránit vstřebávání Fosamax.

Takže poté, co vzal Fosamax v dopoledních hodinách, není cesty zpět do postele po dobu nejméně 30 minut (Co děláte v této době sledovat televizi Vezměte psa na procházku Přečtěte si knihu??), Ani byste měli mít to před spaním v noci. Můžete si ani brát drogu a pak mít svůj ranní šálek kávy nebo čaje. Musíte si to na lačný žaludek, takže je třeba počkat nejméně půl hodiny před konzumací něco jiného. Případné odchylky od těchto velmi přísných postupů může snížit drogy "léčebné" účinky a / nebo zvýšit pravděpodobnost, že způsobí vážné poranění sliznice horní části gastrointestinálního traktu.

Je tedy zřejmé, s Fosamax a jiné bisfosfonáty je daleko od praskání obyčejnou pilulku v dopoledních hodinách. Tyto léky požadovat závazek k nábožensky po doporučených postupů, nebo budete čelit potenciálně katastrofální následky. Pro starší lidi, kteří se obvykle berou spoustu dalších léky v různých časech každý den a kteří mohou získat snadno zaměnit o který je který, může být Fosamax recept na katastrofu. Chcete-li získat kolem těchto problémů, společnosti byly navrhování nových bisfosfonátu léky, které se užívá jednou týdně (např. Fosamax), jednou za měsíc (např. Boniva), nebo dokonce jednou za rok (Reclast - tím, že iv infuze).

Nyní zpět do klinických studií. Víme, že lidé, kteří provozují klinických zkoušek pro farmaceutické firmy jdou z cesty, aby se ujistil, jejich účastníci dodržovat doporučené užívání drog pravidel s T. Proto je žádným překvapením, že společnost Merck neviděl příliš mnoho závažných nežádoucích účinků při její klinické studie, ve srovnání s placebem, což umožňuje tvrdit, statisticky řečeno, že lék je bezpečný.

Není tomu tak, i když pro lidi, kteří dostanou své recepty z pronásledovaného průměru běžné HMO GP, který nemusí mít čas, porozumění, nebo motivaci, aby si pečlivě nařídit své pacienty a v návaznosti na jejich užívání drog v včasné způsobem. Pravděpodobnější je, že je to "Vezmi tyto pilulky a vrátit se do 3 až 6 měsíců. Jo, a nezapomeňte si přečíst tuto brožuru o správné a nesprávné způsoby, jak vzít prášky. Co jste říkal, že se jmenujete? "

Za těchto reálných okolností, bisfosfonáty související s GI patologie se vyklube obyčejný a potenciálně velmi vážný problém. Ve skutečnosti FDA nedávno informoval přijímající více než 40 hlášení případů rakoviny jícnu související s použitím Fosamax, z nichž 14 mělo za následek úmrtí pacienta. Dalších 31 případů rakoviny jícnu (a 6 úmrtí) spojené s užíváním Fosamax a jiné bisfosfonáty byly hlášeny v Evropě a Japonsku. Střední doba od počátečního drog expozice diagnózy rakoviny bylo pouhých 2,1 roky v USA a 1,3 let v Evropě a Japonsku.

Dejte si pozor na "čelistí smrti"
Nedávno, nové, velmi znepokojivé, vzácné nežádoucí účinek bisfosfonátů-Osteonekróza čelisti (ONJ), také známý jako čelistí smrti, se objevil. V ONJ, kostní tkáně v čelisti nedokáže léčit po menší trauma, jako extrakce zubu, který opouští kost vystavena a náchylná k zvláště obtížně léčit bakteriální infekce a zlomeniny. Dlouhodobá antibiotická terapie a chirurgické odstranění umírající kostní tkáně mohou být požadovány. Občas se může velká část čelisti musí být odstraněny.

Obvykle ONJ je neobvyklé a je primárně spojován se vznikem rakoviny chemoterapií, radiační hlavy nebo krku, steroidy (např. kortizon), špatná zubní zdraví, onemocnění dásní, zubní chirurgie, zneužívání alkoholu a jiných podmínek. Zvyklí na 1 až 2 případy ročně, byl lékaři z jedné nemocnice znepokojen si všimnout, že po dobu 3 let, se ONJ byla diagnostikována u 63 pacientů. Jedna věc, všichni tito pacienti měli v obyčejný bylo léčby bisfosfonáty. Zatímco 56 z nich (89%) byl příjem IV odst. bisfosfonáty pamidronát nebo zoledronát) jako chemoterapii po dobu nejméně jednoho roku, 7 pacientů (11%) byl s pouze perorální bisfosfonáty (alendronát nebo zoledronátu) při standardních dávkách osteoporózy.

Zatímco tam byly četné další neoficiální zprávy bisfosfonáty související ONJ, Merck, spolu s American Dental Association, nadále trvat na tom, že orální FOSAMAX (stejně jako jiné bisfosfonáty) představuje minimální riziko ONJ. Nicméně, nedávné systematické studie z výzkumníků na University of Southern California School of Dentistry svědčí o něčem jiném. Jsou hodnoceny elektronické zdravotní záznamy pacientů navštěvujících školu USC zubní kliniku zjistit, které z nich někdy používá Fosamax a který z těchto později vyvinul ONJ. Z 208 pacientů (všechny ženy ve věku 63 až 80) s anamnézou jednou za týden používání Fosamax bylo 9 léčených pro ONJ - o 4%. (Čtyři případy byly spojeny s extrakcích zubů a pět s vředů v souvislosti se špatně padnoucí zubní protézy.) To bylo mnohem vyšší výskyt, než bylo navrženo pro většinu "orgány." Naopak, z 4,384 pacientů, kteří podstoupili USC zubní extrakci, ale nikdy použity Fosamax a ani jeden vyvinut ONJ.

"My jsme řekli, že riziko s perorálními bisfosfonáty je zanedbatelný, ale 4% není zanedbatelné," trval na tom, Dr. farnost Sedghizadeh, který vedl výzkumný tým USC. Zdůrazňuje, že většina lékařů, kteří předepisují bisfosfonáty neřeknou své pacienty o možných rizicích jednotlivých drog ", a to i krátkodobé užívání.

Problém je, že jako doktor Ott výše naznačil, drog zůstává uzamčen do kostní tkáně na dlouhou dobu (může to trvat 10 let, hladina klesnout na polovinu, ani jednou jste ukončit jeho užívání). Tak, umožňuje nepřetržité používání drog vybudovat na úroveň předtím myslel být dosažitelné pouze vysokými dávkami intravenózním podání u pacientů s rakovinou. USC Výsledky ukázaly, že ONJ mohl vyvinout po nástupu ústní Fosamax pro jak malý jak 1 rok.

Několik soudních sporů byly podány proti Merck se uvádí, že příčiny Fosamax ONJ a Merck ví o riziku, ale byla to udržet pod pokličkou. "My nejsme zcela jisti, co máme co do činění s během na dlouhou trať," řekla Dr. Susan Ott listu Los Angeles Times. "Nežádoucí účinky, jako by to mohlo mít obyčejný, zdravých žen si dvakrát."

Zvýšenou srdeční rizika, příliš
Poslední špatná zpráva o bisfosfonáty se týká jejich nepříznivý vliv na funkci srdce. Nový výzkum ukazuje, že ženy, které někdy používají Fosamax nebo Reclast (také volal Zometa) zdvojnásobit riziko vzniku závažné fibrilace síní (AF), forma srdeční arytmie. Běžné příznaky patří pocit na omdlení, bušení srdce, bolesti na hrudi a dušnost, nebo tam může být žádné příznaky vůbec. Neléčená AF může vést ke sběru tekutiny v plicích (plicní edém), městnavé srdeční selhání a vzniku krevních sraženin, které mohou cestovat do mozku a způsobit cévní mozkové příhody. Analýza tří studií zahrnujících více než 16.000 žen, z nichž většina užívala léky na osteoporózu, zjistil, že 2,5% až 3% zkušený fibrilace síní, 1% až 2% zkušený vážné AF, což vede k hospitalizaci nebo úmrtí.

Tento článek byl přetištěny se svolením Townsend Letter, examinátor alternativní medicíny . To byl také extrahován, částečně z knihy zůstat mladá a sexy s Bioidentical hormonální substituční Jonathan Wright MD PhD a Lane Lenard (Smart Publications, 2010).

Poznámky

1. Hosking D, Chilvers CE, Christiansen C, et al. Prevence úbytku kostní hmoty se alendronátu u žen po menopauze pod 60 let věku. Brzy Postmenopauzální intervence kohortové studium Skupina N Engl J Med 1998;.. 338:485-492.

2. Rosen CJ. Klinické praxe. Postmenopauzální osteoporózy N ​​Engl J Med 2005;.. 353:595-603.

3. Chemické analogy jsou molekulární podívat, vozidla podobná, ale s jemnými rozdíly, jako je nahrazení jednoho atomu uhlíku na atomu kyslíku. Bisfosfonáty jsou analogy z přírodních látek pyrofosfátu stejným způsobem, že Provera je analogový progesteronu.

4. A. Smith Merck prodej dip, Vioxx obvinil [webové stránky]. CNNMoney.com http://money.cnn.com/2005/04/21/news/fortune500/merck/index.htm. 2005. Zpřístupněno 24.dubna 2006.

5. Meunier PJ, Roux C, Seeman E, et al. Účinky stroncium ranelátu na riziko zlomeniny obratle u žen s postmenopauzální osteoporózou N Engl J Med 2004; týden 350:459-468 týden

6. Reginster JY, Deroisy R, Dougados M, Jupsin I, J Colette, Roux C. Prevence předčasného postmenopauzální úbytku kostní hmoty u stroncium-ranelátu:. Randomizované, dvouletá, dvojitě slepá, dávka rozsah, placebem kontrolované studie PREVOS Osteoporos int 2002;. 13:925-931.

7. Kostní HG, Hosking D, Devogelaer JP, et al. Zkušenosti deset let alendronátem osteoporózy u žen po menopauze N Engl J Med 2004;.. 350:1189-1199.

8. Roux C, Fechtenbaum J, Kolta S, Isaia G, Andia JB, Devogelaer JP. Stroncium ranelát snižuje riziko zlomenin obratlů u mladých žen po menopauze s těžkou osteoporózou Ann Rheum Dis 2008;.. 67:1736-1738.

9. Vědci měli granty z amerického zdravotnictví veřejné služby a University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas.

10. Odvina CV, Zerwekh JE, Rao DS, Maalouf N, Gottschalk FA Pak CY. Těžce potlačil kostní obrat: potenciální komplikace léčby alendronátem J Clin Endocrinol Metab 2005; 90:1294-1301 týden.

11. Schneider J. bisfosfonáty by měla pokračovat donekonečna? Neobvyklé zlomenina ve zdravé ženy na dlouhodobou alendronát geriatrii 2006; týden 61:31-33.

12. Později přešel na patentované kombinaci estradiolu ústní plus progestinu odst. norethisteron acetát), značka Activella.

13. Schneider J. Bisfosfonáty a nízkým dopadem zlomenin femuru: Aktuální důkaz o alendronátu rizikem zlomenin geriatrie 2009; 64:18-23 týden.

14. Goh SK, Yang KY, Koh JS, et al. Subtrochanterickou nedostatečnost zlomenin u pacientů léčených alendronátem: VAROVÁNÍ J Bone Společné ban Br 2007, 89:349-353 týden týden

15. Neviaser AS, Lane JM, Lenárt BA, Edobor-Osula F, Lorich DG. Nízkoenergetické zlomeniny femuru spojené s alendronátem použití J Orthop Trauma 2008; týden 22:346-350 týden

16. Štěpán JJ, Burr DB, Pavo I, et al. Low bone mineral density is associated with bone microdamage accumulation in postmenopausal women with osteoporosis. Bone. 2007;41:378–385.

17. Ott SM. Long-term safety of bisphosphonates. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:1897–1899.

18. Brody J. Plotting to save the structure of those aging bones. The New York Times. July 5, 2005.

19. Ott S. New treatments for brittle bones. Ann Intern Med. 2004;141:406–407.

20. Fosamax (alendronate sodium). Prescribing Information [Web page]. Merck & Co. Inc. Accessed April 26, 2006.

21. Wysowski DK. Reports of esophageal cancer with oral bisphosphonate use. N Engl J Med. 2009;360:89–90.

22. Greenspan SL, Harris ST, Bone H, et al. Bisphosphonates: safety and efficacy in the treatment and prevention of osteoporosis. Am Fam Physician. 2000;61:3731–2736.

23. Chustecka Z. Esophageal cancer in patients taking oral bisphosphonates [Web page]. Medscape Medical News. 2008. http://www.medscape.com/viewarticle/586127.24.

24. Basu N, Reid DM. Bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaw. Menopause Int. 2007;13:56–59.

25. Ruggiero SL, Mehrotra B, Rosenberg TJ, Engroff SL. Osteonecrosis of the jaws associated with the use of bisphosphonates: a review of 63 cases. J Oral Maxillofac Surg. 2004;62:527–534.

26. Edwards BJ, Hellstein JW, Jacobsen PL, Kaltman S, Mariotti A, Migliorati CA. Updated recommendations for managing the care of patients receiving oral bisphosphonate therapy: an advisory statement from the American Dental Association Council on Scientific Affairs. J Am Dent Assoc. 2008;139:1674–1677.

27. Sedghizadeh PP, Stanley K, Caligiuri M, Hofkes S, Lowry B, Shuler CF. Oral bisphosphonate use and the prevalence of osteonecrosis of the jaw: an institutional inquiry. J Am Dent Assoc. 2009;140:61–66.

28. Paddock C. Osteoporosis drug linked to bone death in jaw [Web page]. Medical News Today. January 5, 2009. http://www.medicalnewstoday.com/articles/134381.php.

29. Marsa L. Bone drugs' reverse danger. Los Angeles Times. April 3, 2006. Available at: Accessed April 27, 2006.

30. Heckbert SR, Li G, Cummings SR, Smith NL, Psaty BM. Use of alendronate and risk of incident atrial fibrillation in women. Arch Intern Med. 2008;168:826–831.

31. Miranda J. Osteoporóza léky zvyšují riziko srdečních problémů. Presented at: CHEST 2008: the 74th annual assembly of the American College of Chest Physicians; October 25–30, 2008; Philadelphia, PA.