Notícies Vigilants de salut i punts de vista

L'esclerosi múltiple, proteïnes, greixos, i la progesterona

pel doctor Ray Peat el 13/02/10 a les 13:39

per Raymond Peat, PhD

Sempre estem sotmesos a càrregues antigèniques. La qüestió important té a veure amb la nostra capacitat per limitar la resposta inflamatòria enfront d'aquestes càrregues.

En l'EM [esclerosi múltiple], és evident que el procés inflamatori en si és destructiva, i que el estrogen és un factor important que predisposa. Els àcids grassos insaturats i desequilibri dietètic d'aminoàcids interactuen estretament amb el hiperestrogenisme i hipotiroïdisme per produir les malalties degeneratives autoimmunes.

Reducció dels mediadors de la inflamació és millor que augmentar un sol agent antiinflamatori com el cortisol. Malgrat els fàrmacs immunosupressors, incloent els àcids grassos essencials "," no alleugen temporalment els símptomes inflamatoris, que probablement contribueixen a la patologia subjacent.

Les persones amb EM han augment crònic de la producció de cortisol. Això crea una distorsió de l'assimilació de proteïnes, s'assembla a una deficiència de proteïna nutricional. L'excés de serotonina i els estrògens causen una producció relativament incontrolada de cortisol. Un cercle viciós de mediadors inflamatoris i el desequilibri d'aminoàcids pot donar.

La depressió, el lupus, migranya, menopausa, la diabetis i l'envelliment té diverses característiques importants del metabolisme en comú amb l'esclerosi múltiple.

Teràpies populars són il · lògiques, i és probable que causin progressió de la malaltia.

Proteïnes d'alta qualitat, la tiroide, pregnenolona i la progesterona tendeixen a corregir la patologia subjacent. Aquests són antiinflamatoris, però no són immunosupressora o catabòlic.

A gran altitud i el clima assolellat s'associen amb una baixa incidència de l'EM.

==============================================

L'esclerosi múltiple (EM), igual que altres malalties autoimmunes, afecta les dones amb més freqüència que els homes (al voltant de 2 a 1), té el seu inici durant els anys reproductius (especialment després de l'edat de 30 anys, quan el estrogen és molt alta), és sovint exacerbat abans de la menstruació , i algunes vegades s'alleuja per l'embaràs (Drew i Chávez, 2000), quan la progesterona és molt alta. Les dones amb una alta proporció d'estrogen a la progesterona s'ha trobat que tenen les lesions cerebrals més actives (Bansil, et al., 1999). La majoria dels mediadors de la inflamació que intervenen en MS-pal de les cèl · lules, l'òxid nítric (NO), la serotonina, la prolactina, la peroxidació de lípids, àcids grassos lliures, prostaglandines i isoprostanos, i les diverses citocines (IL, TNF)-estan estretament associats amb les accions del estrogen, i en els animals, les malalties autoimmunes poden ser provocats pel tractament amb estrògens (Ahmed i Talal).

La forta associació de l'esclerosi múltiple amb estrògens ha portat a un il · lògic, però la conclusió mèdica popular i molt publicitats que el estrogen té un efecte protector contra l'esclerosi múltiple, i alguns han afirmat que l'estrogen té efectes terapèutics beneficiosos. Aquesta estranya manera de pensar té el seu equivalent en la idea que, atès que les dones són molt més propenses que els homes de desenvolupar la malaltia d'Alzheimer, l'estrogen té un efecte protector en contra d'ella, o que, ja que les dones tenen ossos més fràgils que els homes, i la seva pèrdua progressiva de l'os es produeix durant l'època del seu major exposició als estrògens, l'estrogen prevé l'osteoporosi.

En aquest entorn mèdic, associacions estretes entre els estrògens i les malalties degeneratives són reconeguts, però se'ls dóna un significat contrari al sentit comú en dir que la identitat es produeix perquè no hi ha prou estrogen. L'estufa que crema, perquè no és prou calent.

Com Dave Barry deia, jo no ho estic inventant. Recentment articles ben publicitats han suggerit que l'estrogen protegeix el cervell (accident cerebrovascular, fins i tot contra!), Ja que augmenta la serotonina i NO [òxid nítric]. Hi ha alguna cosa gairebé estèticament agradable quan els errors principals que es concentren en un sol article. L'òxid nítric i la serotonina són neurotòxics (Josep, et al, 1991;. Skaper, et al, 1996;. De Parkinson, i altres, 1997;. Santiago, et al, 1998; .. Barger, et al, 2000), conseqüència de la supressió de la respiració mitocondrial. NO juga un paper important en la peroxidació lipídica i la desmielinització. És interessant veure la serotonina i NO obertament associat amb els estrògens, la toxicitat mitocondrial ha estat acuradament ocult a la vista del públic.

Hi ha diverses teories sobre la causa de l'EM, les velles teories sobre els gens i els virus, i les noves teories sobre els bacteris, les mancances vitamíniques, les deficiències del petroli, els verins, i les reaccions a les vacunes (especialment contra l'hepatitis B i la influença). L'única teoria que ha estat abandonat és la teoria psiquiàtrica segle 19 sobre "paràlisi histèrica", encara que de tant en tant algú se segueix parlant sobre les causes emocionals de l'esclerosi múltiple, el terme "histèria femenina" s'ha convertit en "el trastorn de conversió."

Cadascuna de les principals teories té alguns fets que semblen recolzar-la, però deixa de banda per donar compte de molts altres fets. Tothom està d'acord que el sistema immunològic està involucrat en l'EM, d'alguna manera, però això és realment on comença el problema, perquè la idea que la inflamació és una part intrínseca de la immunitat. Si "la inflamació és necessari i bo", llavors es converteix en un problema per definir exactament on és el límit entre una reacció adequada i un procés degeneratiu. L'edema, reducció de la respiració cel · lular, la pèrdua de les funcions normals, la fibrosi en els seus diversos graus, cada component de la inflamació pot ser vist en una bona llum, com a part d'una "reacció immune defensiva." Quan la lesió tissular condueix a la reparació, que "ha" ser vist com beneficiós, fins i tot si es porta a la formació d'una cicatriu al lloc del teixit funcional, perquè la comparació és entre un resultat imaginat pitjor possible, i una recuperació imperfecta, en lloc de comparar el procés inflamatori amb la possibilitat que un potencialment nocives agent podria haver fet mal a ningú.

El simple exemple de com la inflamació fa als recursos de l'organisme va ser un experiment en què es va variar la glucosa en sang, mentre que un animal va estar exposat a substàncies químiques que varien d'moderadament irritant per als potencialment mortal. Quan l'animal tenia sucre a la sang molt baixa, la més lleu irritació pot ser mortal, però quan la seva glucosa en sang es manté molt alta, fins i tot els antígens mortals eren només lleugerament irritant. Variant la concentració de sodi en la sang tenien similar, però més feble, els efectes.

Hi ha una tendència a veure la inflamació no només com una part normal de la immunitat, sinó per veure com sent proporcional a la naturalesa de l'antigen, excepte quan el sistema immune ha estat preparat perquè pel contacte anterior, cas en què l'organisme o bé no reacciona en absolut (perquè s'ha tornat immune), o que va a reaccionar molt més violentament del que va fer en la primera exposició, perquè s'ha tornat al · lèrgica. Però, en realitat, la mera concentració de glucosa i de sodi en la sang (i de tiroides, i moltes altres substàncies que no es consideren part del sistema immune) pot fer una gran diferència en el grau de "immunològica" reacció .

En la condició excessivament sensible produït per la hipoglucèmia, succeeixen diverses coses que contribueixen a la mala adaptació de resposta inflamatòria exagerada.

L'adrenalina augmenta en hipoglucèmia, i, si falla l'adrenalina per convertir el glucogen en glucosa, proporcionarà una alternativa de combustible per l'alliberament d'àcids grassos lliures de cèl · lules grasses.

Si els àcids grassos alliberats són insaturats, que farà que la serotonina per ser secretada, i tant la serotonina i els àcids grassos insaturats se suprimeix la respiració mitocondrial, cosa que agreuja la hipoglucèmia. Ells estimulen l'alliberament de citocines, l'activació d'una sèrie de processos immunològics i inflamatoris, i que farà que els vasos sanguinis es fuga, creant l'edema i l'inici de les primeres etapes de la fibrosi. Tant l'adrenalina com la serotonina estimula l'alliberament de cortisol, que mobilitza els aminoàcids dels teixits com els músculs esquelètics grans. Aquests músculs contenen una gran quantitat de cisteïna i triptòfan, que, entre altres efectes, suprimir la tiroide. El triptòfan augmentat, especialment en la presència d'àcids grassos lliures, és probable que es converteix en serotonina addicional, ja que els àcids grassos alliberar triptòfan de l'albúmina, l'augment de la seva entrada al cervell. Els àcids grassos lliures i augment de la serotonina redueixen l'eficiència metabòlica (que condueix a resistència a la insulina, per exemple) i promoure un estat inflamatori.

Els greixos en el torrent sanguini té fàcil accés al cervell, i els àcids grassos insaturats lliures produeixen edema cerebral (Chan et al., 1983, 1988). Quan l'edema cerebral és causada per la pèrdua vascular, les proteïnes que normalment estan exclosos pot entrar. El cervell estimulat, excitat i fatigat intercanvis glutamina per al triptòfan, l'acceleració de l'absorció de la sang.

Quan un teixit és lesionat o estressat, els anticossos es formen en resposta als components alterats d'aquest teixit. Per tant, que podríem anomenar una contusió o un esquinç d'una malaltia autoimmune, però no existeixen proves comercials per masegat-shin anticossos. La disponibilitat de proves de detecció d'anticossos específics sembla ser el factor essencial en la classificació d'una condició autoimmune, com a "la tiroïditis autoimmune." Desafortunadament, aquesta forma d'utilitzar el llenguatge està niat en una cultura que està plena d'idees poc realistes de la causalitat, i milers de les persones a construir la seva carrera a la recerca dels "gens mutats que són responsables de la malaltia", i per a les drogues que van a corregir el defecte.

Al principi de l'estudi de la immunologia, l'atenció es va centrar en els anticossos. Fins i tot abans, la inflamació havia estat conceptualitzada en termes dels "humors", i altres idees precientífiques. Tan aviat com l'esclerosi múltiple / paràlisi histèrica es va classificar com una malaltia autoimmune, idees primitives sobre la naturalesa del sistema immune, interactuant amb les idees primitives sobre la naturalesa del cervell i l'estructura de les cèl · lules, barrejats en les diverses teories del que la malaltia és.

En lloc de veure el dany nerviós immunològic com la causa de totes les altres característiques de l'esclerosi múltiple, crec que és important tenir en compte algunes de les característiques generals de la malaltia, com els contextos en què s'interpretaran els esdeveniments dels nervis.

S'ha sabut durant molt temps que la incidència de l'EM tendeix a augmentar amb la distància des de l'equador. La incidència és baixa a l'assolellada climes secs, i en les altes altituds. Dues clares influències dietètiques s'han trobat: menjar carn de porc i carn de cavall.

Les persones amb EM no regulen la seva temperatura corporal molt bé. La seva conducció nerviosa és lenta, i en les persones normals, la conducció és més ràpid a temperatures més altes, però en persones amb EM la conducció és més lenta a la temperatura normal de 98.6 graus F que a temperatures més baixes. Una temperatura inferior a la normal també s'associa amb la vellesa, i amb les sufocacions de la menopausa.

El metabolisme cerebral de glucosa és molt baix en l'esclerosi múltiple, i en les meves pròpies observacions, la taxa metabòlica general és inferior a la normal. No obstant això, alguna raó la gent que el hipometabolismo és causada per les lesions, i no viceversa.

Els animals que no tenen els àcids grassos insaturats tenen una major taxa metabòlica i la capacitat d'utilitzar la glucosa, convertint-lo en CO2 més fàcilment, tenen una major resistència a les toxines (Harris, et al, 1990; fins i tot verí de cobra: .. Morganroth, et al, 1989), incloent endotoxines (Li et al., 1990)-impedir fugues excessives vascular i al dany immunològic (Takahashi et al., 1992), i al trauma, i la seva resposta neuromuscular s'accelera mentre que els músculs de contracció ràpida són menys cansa amb facilitat (Ayre i Hulber, 1996).

En les persones amb EM, la sang és més viscós, i les plaquetes tendeixen a agrupar més fàcilment. El seu nivell de cortisol és més gran del normal, i la seva pituïtari-adrenal-l'hormona estimulant de l'escorça és més difícil de suprimir. Aquesta és una condició que també s'observa en la depressió i la vellesa. Malgrat l'elevació crònica de cortisol, les persones amb esclerosi múltiple generalment tenen hipoglucèmia. Ocasionalment es va trobar que de sodi en sang baixa, la hiponatrèmia, però això és difícil de determinar quan el contingut de la sang l'aigua és variable. La seva prolactina és probable que sigui alta, i això pot ser resultat d'estrogen alt, la serotonina d'alta, baixa en sodi, o baixa de la tiroide. Beure massa aigua pot augmentar la prolactina, i pot danyar els nervis dels recintes de la mielina, un excés de serotonina tendeix a fer que beure en excés. Les pertorbacions de contingut de glucosa en sang, el sodi i l'aigua poden alterar l'estructura del cervell mielina. Estrogen d'alta pertorba la sang osmòticament, pel que és retenir massa aigua en relació als soluts, i això es refereix a molts dels efectes dels estrògens; des de simples variacions osmòtics poden danyar les estructures de mielina, sembla que aquest mecanisme ha de ser investigat a fons abans que sigui suposa que els esdeveniments immunològics són primaris.

Els mastòcits, que promouen la inflamació per l'alliberament de substàncies com la histamina i serotonina (i fer que els vasos sanguinis amb fuites), són més nombroses en el cervell en l'esclerosi múltiple que en els cervells normals. Atès que la serotonina plaquetària comunicats d'agregació, i també perquè l'excés de serotonina és suggerit per altres tantes característiques de l'EM, antagonistes de la serotonina (ondansetró i ketanserina, per exemple) s'han utilitzat terapèuticament amb èxit.

El estrogen fa que els mastòcits alliberin seus mediadors de la inflamació, i fa que les plaquetes s'agreguen, l'alliberament del seu serotonina. Atès que la dominació del estrogen s'associa estretament amb la presència de lesions cerebrals actives, la teràpia anti-estrogen sembla obvi en l'EM. La progesterona contraresta els efectes del estrogen en ambdós mastòcits i plaquetes.

L'aspirina protegeix contra una varietat de processos inflamatoris, però és més famós per la inhibició de les prostaglandines. Encara que l'aspirina s'utilitza sovint per alleujar el dolor en l'EM, i l'altre inhibidor de la síntesi de prostaglandines, indometacina, s'ha utilitzat terapèuticament en l'EM, seria convenient investigar més acuradament possible paper de l'aspirina en la prevenció o l'alleujament de l'EM.

La deficiència de proteïna simple té molts efectes sorprenents. Es redueix la temperatura corporal, i suprimeix la tiroide, però augmenta la inflamació i la tendència de coagulació de la sang. Com que el cervell i el cor i els pulmons requereixen un subministrament continu d'aminoàcids essencials si seguiran funcionant, en absència de proteïnes en la dieta, el cortisol ha de ser produït de forma contínua per mobilitzar aminoàcids a partir dels teixits sol ús, que són principalment els músculs esquelètics. Aquests músculs tenen una alta concentració de triptòfan i cisteïna, que suprimeixen la tiroide. La cisteïna és excitoxic, i el triptòfan és el precursor de la serotonina. Presumiblement, la seva presència a, i la tensió induïda per l'alliberament dels músculs és un dels mecanismes que redueixen l'activitat metabòlica durant certs tipus d'estrès.

Quan les femelles prenyades se'ls priva de les proteïnes, els animals nounats tenen nivells anormalment alts de serotonina, i els enzims responsables que l'excés tendeixen a mantenir l'excés de serotonina, fins i tot quan han crescut i tenen les proteïnes adequades. Això és anàleg a l'efecte d'excés d'estrògens hora en la vida, la qual cosa crea una tendència a desenvolupar càncer de mama o de pròstata en l'edat adulta. Seria interessant estudiar l'experiència de la gestació, per exemple, la durada de la gestació i el pes de naixement, de les persones que després desenvolupen l'EM.

Encara que la gent en els països del nord no són normalment proteïnes de fam, ho fan tendeixen a tenir una gran part de les seves proteïnes de la carn de múscul. En les cultures tradicionals, totes les parts dels animals destinats al consum de pollastre es menja peus, el cap i el coll, les orelles dels animals i els globus oculars, etc, i així l'equilibri d'aminoàcids va ser favorable per al manteniment d'una alta taxa metabòlica i la prevenció de l'estrès.

L'observació de que l'esclerosi múltiple està associada amb el consum de carn de porc i carn de cavall, però no carn de boví, xai o cabra, és molt interessant, ja que el greix d'aquests animals és essencialment igual com els greixos dels materials vegetals que mengen, el que significa que és extremadament alta en àcids linoleic i linolènic. El rumen de les vaques, ovelles i cabres conté bacteris que transformen els greixos poliinsaturats en més greixos saturats. Els greixos no saturats inhibeixen els enzims que els pacients a digerir les proteïnes, i els Estats membres han notificat a tenir una mala digestió de la carn (Gupta et al., 1977).

Els greixos poliinsaturats són en si mateixos tòxic per a les mitocòndries, i suprimir l'oxidació de glucosa, i inhibeixen la funció tiroïdal, amb el mateix efecte supressor sobre la capacitat d'oxidar la glucosa, però també es va tornar, enzimàticament, en les prostaglandines, i no enzimàticament, per la peroxidació lipídica espontània, en els isoprostanos tòxics. Els isoprostanos, i algunes de les prostaglandines, són elevats en els teixits cerebrals i altres tipus de persones amb EM.

Peroxidació lipídica és molt alta en l'esclerosi múltiple. L'òxid nítric (la síntesi és promoguda pels estrògens en la majoria de les parts del cervell) és un radical lliure que s'activa la peroxidació.

La peroxidació lipídica destrueix selectivament, per descomptat, els greixos poliinsaturats inestables. En l'aterosclerosi, les plaques dels vasos sanguinis contenen greix insaturat molt poc. Això és perquè pateixen peroxidació tan ràpidament, però la seva alta proporció de saturats al de greixos insaturats s'ha utilitzat per argumentar que els olis poliinsaturats són "protector del cor." Arguments similars es fan sovint en l'EM, encara que alguns estudis no donen suport a la idea que hi ha una falta de qualsevol dels greixos no saturats. Atès que la peroxidació de lípids és molt alt, seria raonable suposar que hi va haver una gran quantitat de greixos poliinsaturats que es peroxidados mitjà de reaccions amb catalitzadors com el ferro (SM Levine, 1997) i l'òxid nítric i peroxynitrile.

Crec que un aspecte important de la intolerància per la calor tan sovint en persones amb EM podria ser la tendència de la hipertèrmia relativa per alliberar grans quantitats d'àcids grassos lliures en el torrent sanguini. Les dones, a causa dels efectes del estrogen, en general tenen nivells molt més alts d'àcids grassos lliures en la sang que els homes. El estrogen augmenta l'alliberament d'àcids grassos lliures provinents del greix emmagatzemada, i els greixos no saturats en sinergia amb estrògens i la prolactina, el que augmenta els seus efectes.

Regulació de la temperatura pel que sembla, consisteix en algunes cèl · lules nervioses que la temperatura del sentit de forma molt precisa, i canviar la seva activitat en conseqüència. L'aigua té una capacitat de calor notablement alta, el que significa que es necessita una quantitat relativament gran de calor per canviar la seva temperatura. El "calor desapareixent" està sent consumida pels canvis estructurals en l'aigua. Les proteïnes tenen el mateix tipus de complexitat estructural com l'aigua, i junts poden fer efectius els transductors de temperatura, "termòmetres". (Altres substàncies que tendeixen a patir canvis estructurals importants només quan es fonen o vaporitzen. Les famoses "cristalls líquids" tenir uns pocs diferent fases estructurals, però citoplasma és com un cristall líquid molt subtil.) El "cèl · lules termòstat" en realitat estan responent a un grau d'estructura interna, no a la temperatura en el resum. Així que les coses que canvien la seva estructura interna va a modificar la temperatura del seu "punt d'ajust".

L'augment d'estrògens provoca un animal per baixar la seva temperatura, i és probable que ho fa mitjançant l'augment de la "temperatura estructural" de les cèl · lules del termòstat, "fonent" la seva estructura interna. La progesterona fa que l'animal per augmentar la seva temperatura, i que aparentment fa això mitjançant l'augment de l'entitat / disminució de la temperatura estructural de les cèl · lules del termòstat. Si es posa gel al termòstat, la sala s'escalfa.

Estructura interna d'una cèl · lula és equivalent a la seva disposició a treballar. La fatiga representa una mica "fosa" estat de la cel · la, en què l'estructura sembla haver estat consumit juntament amb les reserves d'energia química. Els experiments que van demostrar aquest efecte van ser molt clars, però van ser ignorades perquè no encaixava amb la idea estereotipada de la gent de la cèl · lula. Amb un termòmetre molt sensible, és possible mesurar la calor produïda per un nervi quan és estimulat. Això no és sorprenent. Però és sorprenent que, quan el nervi s'està recuperant de l'estimulació, que absorbeix la calor del seu entorn, baixant la temperatura a nivell local. Que fins i tot violat la concepció d'algunes persones de la "entropia", però es pot demostrar fàcilment que el canvi de forma d'alguns materials canvia la seva capacitat de calor, com quan una banda de goma s'estira (s'escalfa), o dels contractes que es refreda).

Els excitants, l'estrogen i el cortisol, disminuir la conducció dels nervis, ja que causen la seva estructura interna es dissipi. Creen un "pre-fatiga" de l'Estat a la cèl · lula.

En experiments amb cors de conill, Szent-Györgyi mostrar que l'estrogen disminueix la disposició del cor per treballar, i que l'augment de progesterona que està disposat a treballar, i em va dir que ho va fer per "la estructura de l'edifici.", Va assenyalar que, per a una droga o un altre estímul, les cèl · lules tenen una resposta característica, cada vegada més ja sigui activat o més inhibit, però va demostrar que, fora de la concentració normal o rang d'intensitat de l'estímul, la resposta d'una cèl · lula sovint s'inverteix.

Si aquesta és la situació en els nervis en l'EM, s'explica l'estrany comportament, en què l'escalfament del nervi redueix la seva funció. La implicació és que l'estructura interna (i energia) s'han de restaurar els nervis. En els experiments que he descrit en els butlletins anteriors, augmentant de sodi, l'ATP, diòxid de carboni, i la progesterona, i augmentant la relació de magnesi al calci, s'han trobat per augmentar l'energia cel · lular i l'estructura. L'hormona tiroïdal és en última instància el responsable de mantenir l'energia i l'estructura de les cèl · lules, i capacitat de resposta, però si s'augmenta de forma sobtada sense permetre que tots els altres factors d'ajust, que s'elevarà la temperatura de sobte. No té per què tenir molt de temps, però tots els factors han de ser presents a la vegada.

La serotonina, la melatonina, estrògens, i els greixos poliinsaturats tendeixen a la temperatura del cos baixa. Com que el estrogen i els greixos no saturats són excitants cel · lulars, la disminució real de la temperatura corporal ajuda a contrarestar els efectes excitatoris.

Tant la llum brillant i la gran altitud tendeixen a reduir els efectes de la serotonina. El diòxid de carboni teixit retingut a la altura es redueix la incidència de moltes malalties, i l'esclerosi múltiple podrien veure afectats com a malaltia cardíaca i el càncer són. Se sap que el diòxid de carboni està implicat en la regulació de la mielina del seu contingut d'aigua pròpia. La hiperventilació, en causar una pèrdua de diòxid de carboni, les emissions tant d'histamina i serotonina, el que fa la sang més viscosa, alhora que els vasos sanguinis més permeable, i fent que es contreguin.

Si les persones amb EM han desenvolupat a través de les interaccions d'excés d'estrògens, la serotonina, els greixos insaturats, ferro i aigua, i de la tiroide deficient, i la deficiència de pregnenolona produïda a les cèl · lules formadores de mielina (els oligodendròcits), hi ha moltes coses que es poden fer per aturar el seu progrés, i, possiblement, per revertir-lo.

Des d'un augment sobtat de la temperatura s'alliberen quantitats cada vegada majors dels greixos pro-inflamatòries, les coses s'ha de canviar gradualment. L'augment de la sal és termogènic, però el magnesi és més gran de protecció contra la hipertèrmia, el magnesi per a major (banys de sals d'Epsom, per exemple, cafè, fruites, algunes verdures i carns) seria de gran ajuda. El magnesi es perd ràpidament a partir de cèl · lules en hipotiroïdisme. El sucre, quan va acompanyada de greixos i minerals, com en la llet, és necessari per baixar el cortisol, i per mantenir l'activitat de la tiroide. Proteïnes balancejades, com el formatge, les patates, els ous i la carn de boví o xai brou (pel contingut de la gelatina i minerals, en particular) evitarà que l'excés de triptòfan, que suprimeix la tiroide i és potencialment una toxina nerviosa. Els greixos saturats, que s'utilitzen regularment, reduir els efectes tòxics immediats antimetabólicos dels greixos emmagatzemades insaturats, però es necessita molt temps per canviar l'equilibri dels greixos emmagatzemades.

Atès que l'aspirina redueix la temperatura, és antiinflamatori, en algunes situacions antiestrogènic, i és un poderós antioxidant, és probable que es alleugen els símptomes i prevenir la progressió de l'EM, com passa en altres malalties degeneratives. Atès que l'agregació de plaquetes és probable que participin en els focus d'inflamació, l'aspirina podria ajudar a prevenir la formació de noves àrees de dany.

Mentre que els glucocorticoides són útils per les seves accions antiinflamatòries, el cortisol és conegut per promoure l'assassinat de les cèl · lules cerebrals per excitotoxicitat. Com que el estrogen disminueix el GABA, i tant el estrogen i la serotonina activar els transmissors d'aminoàcids excitatoris, l'addició de glucocorticoides sintètics per l'excés de cortisol preexistent és probable que danyar les parts del cervell, a més de les zones inflamades.

L'excés de cortisol de la depressió, la vellesa, i el hiperestrogenisme sovint es redueix amb l'ús d'un suplement de la tiroide, però pregnenolona té una acció molt directa (en oposició a la serotonina) que pot calmar la pituïtària, la reducció d'ACTH i cortisol. La progesterona té alguns efectes similars, i és de protecció contra l'excés de cortisol, i és un factor important en el nervi i la restauració del cervell. Tiroides, progesterona i pregnenolona estan involucrats en la formació de nova mielina, i en la prevenció de l'edema que danya.

Atès que la tiroide i progesterona disminueix la formació d'estrògens en el teixit inflamat, mentre que el cortisol estimula la seva formació, sembla aconsellable utilitzar la tiroide i progesterona pels seus efectes antiinflamatoris immediates, que inclouen la inhibició de la formació de NO (Drew i Chávez, 2000), i la falta dels excitotòxics i estimulants de estrogen efectes dels glucocorticoides. Mentre que els glucocorticoides són cisteïna catabòlic i alliberar i triptòfan dels músculs, tiroide i progesterona no són catabòlics, i protegir-se contra les conseqüències tòxiques dels aminoàcids.

Referències

J Neurol Neurosurg Psiquiatria 1988 febrer; 51 (2) :260-5. Dipòsit de ferro perivascular i altres danys vasculars en l'esclerosi múltiple. Adams CW. "Els casos d'esclerosi múltiple va mostrar deposició de fibrinoide venosa intramural (7%), hemorràgies recents (17%), hemorràgies d'edat va revelar per la deposició de hemosiderina (30%), trombosi (6%) i engrossiment de les venes (19%). En total, 41% dels casos d'esclerosi múltiple van mostrar alguna evidència de dany a les venes. "" Deposició de hemosiderina era comú en la substància negra i altres nuclis pigmentats en tots els casos. Es conclou que la paret de la vena cerebral en l'esclerosi múltiple està subjecte al dany inflamatori crònic, que promou l'hemorràgia i augment de la permeabilitat, i constitueix una forma de vasculitis. "

Am J Pathol 1985 December; 121 (3) :531-51. Les hormones sexuals, les respostes immunes, i malalties autoimmunes. Mecanismes d'acció de les hormones sexuals. Ansar Ahmed S, Penhale WJ, Talal N "reactivitat immunològica és major en dones que en homes. En ambdós animals d'experimentació i en l'home hi ha una major preponderància de les malalties autoimmunes en les dones, en comparació dels homes. Els estudis sobre models experimentals han establert que la base subjacent d'aquesta susceptibilitat relacionats amb el sexe són els marcats efectes de les hormones sexuals. Les hormones sexuals influeixen en l'aparició i la gravetat de la immunitat mediada pels limfòcits condicions patològiques de modulació en totes les etapes de la vida, prenatal, prepuberal i postpuberal. "

J Appl Physiol 1996 febrer; 80 (2) :464-71. Efectes dels canvis en la dieta d'àcids grassos en aïllats funcions musculars en rates. Ayre KJ, AJ Hulbert Els efectes de la manipulació dels nivells dietètics d'àcids grassos poliinsaturats essencials sobre la funció dels músculs esquelètics aïllats en rates Wistar mascle van ser examinats. Tres dietes isoenergéticas es van utilitzar: un àcid gras essencial deficient en la dieta (EFAD), una dieta alta en els serveis essencials (n-6) els àcids grassos [del major (n-6)], i una dieta enriquida amb l'essencial (n-3) greix àcids [Alt (n-3)]. Després de 9 setmanes, grups de rates a cada dieta de prova van ser alimentats amb una dieta d'estoc de menjar de laboratori per un període de 6 setmanes. La funció muscular va ser examinat per l'ús d'una bateria de cinc proves per al soli (contracció lenta) i el extensor llarg dels dits (EDL, de contracció ràpida). Les proves van incloure espasmes musculars aïllades i sostingudes contraccions tetàniques, potenciació, estimulació postetánica sostinguda d'alta freqüència, i l'estimulació intermitent de baixa freqüència. Els resultats dels músculs de l'alta (n-6) i alt (n-3) grups van ser molt similars. No obstant això, la dieta EFAD resultat significativament més baixes tensions musculars i reduir els temps de resposta en comparació amb l'Alt (n-6) i alt (n-3) les dietes. La tensió de contracció en els músculs soli pic va ser 16-21% menor en el grup EFAD que en els d'alta (n-6) i alt (n-3), respectivament l'anàlisi [de la variància (ANOVA), P <0,01). Durant l'estimulació d'alta freqüència, els músculs EDL de les rates EFAD fatigat 32% més ràpid (ANOVA, P <0,01)]. A més, els temps de contracció i contracció mitja la relaxació-van ser significativament 5-7% menor en el grup EFAD (ANOVA, P <0,01). Durant intermitents de baixa freqüència d'estimulació, els músculs soli del grup EFAD la tensió generada 25-28% menys que el dels altres grups (ANOVA, P <0,01), però en els músculs EDL del grup EFAD, la resistència va ser de 20% major que en el Alt (n-6) grup (ANOVA, P <0,05). Després de 6 setmanes en la dieta de valors, ja no hi havia cap diferència entre els grups alimentaris. La manipulació de la dieta d'àcids grassos en els resultats dels efectes significatius, però reversible, en els músculs de les rates alimentades amb una dieta EFAD.

Endocr Resolució de maig de 1999; 25 (2) :207-14. La secreció de prolactina augmenta en pacients amb esclerosi múltiple. Atzar ST, Yamout B

Acta Neurol Scand 1999 febrer; 99 (2) :91-4. Correlació entre les hormones sexuals i lesions d'imatges per ressonància magnètica en l'esclerosi múltiple. Bansil S, Lee HJ, Jindal S, CR Holtz, de Cook SD "Els pacients amb alts nivells d'estradiol i progesterona baixa van tenir un nombre significativament major de lesions Gd millorar que aquells amb baixos nivells d'ambdues hormones. Els pacients amb una alta proporció d'estrogen progesterona van tenir un nombre significativament major de lesions actives en ressonància magnètica que aquells amb una baixa relació. "

J Neuroimmunol 1996 Mar; 65 (1) :75-81. Anticossos circulants dirigits contra els àcids grassos conjugats en el sèrum dels pacients amb esclerosi múltiple. Boullerne A, Petry KG, Geffard M "Aquests resultats suggereixen que en l'EM i l'artritis reumatoide, autoepitopes en les membranes cel · lulars que normalment estan ocults del sistema immune a ser immunogènica. Això pot ocórrer a causa de la disrupció de la membrana anterior pels processos oxidatius. "

J Neurosci Res 2000 15 de novembre; 62 (4) :503-9. Dehidroepiandrosterona inhibeix la producció d'òxid nítric microglial en una forma d'estímul-específic. Barger SW, Chavis JA, Drew PD.

J. Exp Med 1 novembre 1984; 160 (5) :1532-43. La inhibició de procés neuropatològic autoimmune per tractament amb un agent quelant de ferro. Bowern N, Ramshaw IA, Clark IA, Doherty PC “Iron is believed to influence both the migration and function of immune effector cells. It can also act as a catalyst in the formation of free radicals, which are highly toxic agents causing tissue damage in sites of inflammation.”

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1981 Apr;44(4):340-3. Rheological and fibrinolytic findings in multiple sclerosis. Brunetti A, Ricchieri GL, Patrassi GM, Girolami A, Tavolato B. “The whole blood viscosity was found to be increased in multiple sclerosis.”

J Neurochem 1988 Apr;50(4):1185-93. Induction of intracellular superoxide radical formation by arachidonic acid and by polyunsaturated fatty acids in primary astrocytic cultures. Chan PH, Chen SF, Yu AC “Other PUFAs, including linoleic acid, linolenic acid, and docosahexaenoic acid, were also effective in stimulating NBF formation in astrocytes, whereas saturated palmitic acid and monounsaturated oleic acid were ineffective. Similar effects of these PUFAs were observed in malondialdehyde formation in cells and lactic acid accumulation in incubation medium. These data indicate that both membrane integrity and cellular metabolism were perturbed by arachidonic acid and by other PUFAs.”

Ann Neurol 1983 Jun;13(6):625-32. Induction of brain edema following intracerebral injection of arachidonic acid. Chan PH, Fishman RA, Caronna J, Schmidley JW, Prioleau G, Lee J “Intracerebral injection of polyunsaturated fatty acids (PUFAs), including linolenic acid (18:3) and arachidonic acid (20:4), caused significant increases in cerebral water and sodium content concomitant with decreases in potassium content and Na+- and K+- dependent adenosine triphosphatase activity. There was gross and microscopic evidence of edema. Saturated fatty acids and monounsaturated fatty acid were not effective in inducing brain edema. The [125I]-bovine serum albumin spaces increased twofold and threefold at 24 hours with 18:3 and 20:4, respectively, indicating vasogenic edema with increased permeability of brain endothelial cells” “These data indicate that arachidonic acid and other PUFAs have the ability to induce vasogenic and cellular brain edema and further support the hypothesis that the degradation of phospholipids and accumulation of PUFAs, particularly arachidonic acid, initiate the development of brain edema in various disease states.”

Med Sci Sports Exerc 1997 Jan;29(1):58-62. Effects of acute physical exercise on central serotonergic systems. Chaouloff F “Works from the 1980's have established that acute running increases brain serotonin (5-hydroxytryptamine: 5-HT) synthesis in two ways. Lipolysis-elicited release of free fatty acids in the blood compartment displaces the binding of the essential amino acid tryptophan to albumin, thereby increasing the concentration of the so-called “free tryptophan” portion, and because exercise increases the ratio of circulating free tryptophan to the sum of the concentrations of the amino acids that compete with tryptophan for uptake at the blood-brain barrier level, tryptophan enters markedly in the brain compartment.” “Indirect indices of 5-HT functions open the possibility that acute exercise-induced increases in 5-HT biosynthesis are associated with (or lead to) increases in 5-HT release.”

Med Hypotheses 1995 Nov;45(5):455-8. Melanin, melatonin, melanocyte-stimulating hormone, and the susceptibility to autoimmune demyelination: a rationale for light therapy in multiple sclerosis. Constantinescu CS “The hypothesis formulated here is based on the observation that resistance to multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis is associated with dark skin pigmentation. While this may signify a protective role for melanin against environmental factors producing oxidative damage, the mechanism postulated here is that susceptibility to autoimmune demyelination is influenced by hormonal factors, ie the neurohormones melatonin and melanocyte stimulating hormone, which have opposing effects on immune functions and, the same time, are important determinants of the individual's production of melanin.”

Neurosci Lett 1989 Nov 6;105(3):246-50. Presence of Schwann cells in neurodegenerative lesions of the central nervous system. Dusart I, Isacson O, Nothias F, Gumpel M, Peschanski M Ultrastructural analysis of neurodegenerative CNS lesions produced by an excitotoxic substance revealed that the majority of cells ensheathing axons were not oligodendrocytes. By their morphology and the presence of both a basal lamina and collagen fibers they were identified as Schwann cells. The presence of Schwann cells, whose growth-promoting role in the peripheral nervous system has been largely documented, may account for the development of regenerating growth cones which have been observed in the excitotoxically lesioned central nervous system. Further support for this hypothesis came from the analysis of fetal neural transplants implanted into the lesioned area. Schwann cells ensheathing axons were indeed numerous in the neuron-depleted area surrounding the transplants, where neurite outgrowth of graft origin occurred.

J Neuroimmunol 2000 Nov 1;111(1-2):77-85. Female sex steroids: effects upon microglial cell activation. Drew PD, Chavis JA.

Neurology 1999 Nov 10;53(8):1876-9 Cerebrospinal fluid isoprostane shows oxidative stress in patients with multiple sclerosis. Greco A, Minghetti L, Sette G, Fieschi C, Levi G “The CSF level of the isoprostane 8-epi-prostaglandin (PG)-F2alpha (a reliable marker of oxidative stress in vivo) was three times higher in subjects with definite MS than in a benchmark group of subjects with other neurologic diseases.”

J Intern Med 1989 Oct;226(4):241-4. Serum sex hormone and gonadotropin concentrations in premenopausal women with multiple sclerosis. Grinsted L, Heltberg A, Hagen C, Djursing H.

Am J Gastroenterol 1977 Dec;68(6):560-5. Multiple sclerosis and malabsorption. Gupta JK, Ingegno AP, Cook AW, Pertschuk LP.

Free Radic Res 1997 Apr;26(4):351-62. Toxicity of polyunsaturated fatty acid esters for human monocyte-macrophages: the anomalous behaviour of cholesteryl linolenate. Hardwick SJ, Carpenter KL, Law NS, Van Der Veen C, Marchant CE, Hird R, Mitchinson MJ. “The triglycerides showed a direct relationship between toxicity and increasing unsaturation, which in turn correlated with increasing susceptibility to oxidation.” “Triarachidonin (20:4; omega-6), trieicosapentaenoin (20:5; omega-3) and tridocosahexaenoin (22:6; omega-3) were profoundly and rapidly toxic. There was a similar relationship between toxicity and increasing unsaturation for most of the cholesterol esters, but cholesteryl linolenate was apparently anomalous, being non-toxic in spite of possessing three double bonds and being extensively oxidised.” “The toxicity of triglycerides suggests that polyunsaturated fatty acid peroxidation products are also toxic.”

J Clin Invest 1990 Oct;86(4):1115-23. Essential fatty acid deficiency ameliorates acute renal dysfunction in the rat after the administration of the aminonucleoside of puromycin. Harris KP, Lefkowith JB, Klahr S, Schreiner GF.

Mikrobiyol Bul 1989 Oct;23(4):342-7. [Leukotrienes and neurological diseases]. [Article in Turkish] Irkec C, Ercan S, Irkec M “LTC4 levels were found to be elevated in MS and Behcet patient in comparison with controls. Augmentation of LTC4 levels underlines the fact that leukotrienes may be held responsible the pathogenesis of these disorders.”

Lancet 1982 Feb 13;1(8268):380-6. Evidence for subacute fat embolism as the cause of multiple sclerosis. James PB “The neurological features of decompression sickness, which is thought to be due to gas embolism, are similar to those of multiple sclerosis (MS). This similarity suggested the re-examination of a concept, first proposed in 1882, that the demyelination in MS is due to venous thrombosis. Unfortunately, although the plaques of MS are often perivenular, thromboses are not always present. Nevertheless, vascular theories can explain the topography of the lesions in MS.” “There is also evidence in man that fat may lodge in the microcirculation of the nervous system and cause distal perivenous oedema with the loss of myelin from axons.”

J Clin Pathol 1979 Oct;32(10):1025-9. Antithrombin activities in childhood malnutrition. Jimenez RA, Jimenez E, Ingram GI, Mora LA, Atmetlla F, Carrillo JM, Vargas W.

Arch Latinoam Nutr 1980 Dec;30(4):580-9. [Prethrombosis in child malnutrition]. Jimenez R, Jimenez E, Mora LA, Vargas W, Atmetlla F, Carrillo JM

Stroke 1991 Nov;22(11):1448-51. Platelet secretory products may contribute to neuronal injury. Joseph R, Tsering C, Grunfeld S, Welch KM “The view that certain endogenous substances, such as glutamate, may also contribute to neuronal injury is now reasonably well established. Blood platelets are known to contain and secrete a number of substances that have been associated with neuronal dysfunction. Therefore, we hypothesize that a high concentration (approximately several thousand-fold higher than in plasma, in our estimation) of locally released platelet secretory products derived from the causative thrombus may contribute to neuronal injury and promote reactive gliosis.” “We further observed that serotonin, a major platelet product, has neurotoxic properties.”

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1985;85(2):198-206. [Role of disorders of the hemostatic system in the pathogenesis of multiple sclerosis and ways of correcting them]. [Article in Russian] Karlov VA, Makarov VA, Savina EB, Seleznev AN, Savin AA The changes in the hemostatic system were studied in 77 patients with different patterns of disseminated sclerosis (DS). The studies demonstrated activation of both vasculothrombocytic and coagulation components of hemostasis as well as of fibrinolytic blood properties. The latent course of the disseminated intravascular coagulation was revealed in 20.7% of cases. The role of hemostatic disorders in the pathogenetic mechanisms of DS is discussed. The patients with DS received pathogenetic treatment including drugs eliminating hemostatic disorders, which was beneficial for most patients.

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1990;90(11):47-50. [Changes in rheological properties of blood in multiple sclerosis and their correction]. [Article in Russian] Karlov VA, Savin AA, Smertina LP, Redchits EG, Seleznev AN, Svetailo LI, Margosiuk NV, Stulin ID As many as 45 patients with multiple sclerosis were examined for rheological blood properties. As compared to controls, the group under examination manifested the rise of plasma viscosity, acceleration of red blood cell aggregation. 26.2% of patients demonstrated an appreciable increase of blood viscosity. It is assumed that these changes contribute to the deterioration of microcirculation and aggravate the demyelinating process. Correction of the rheological properties of the blood by plasmapheresis coupled with other methods of pathogenetic therapy turned out effective.

Brain Res 1997 Jun 20;760(1-2):298-303 Iron deposits in multiple sclerosis and Alzheimer's disease brains. LeVine SM “In summary, the localization of iron deposition in MS and AD brains indicates potential sites where iron could promote oxidative damage in these disease states.”

Circ Shock 1990 Jun;31(2):159-70. Resistance of essential fatty acid-deficient rats to endotoxin-induced increases in vascular permeability. Li EJ, Cook JA, Spicer KM, Wise WC, Rokach J, Halushka PV.

FEBS Lett 1978 Nov 1;95(1):181-4. Selective inactivation of the NADH-ubiquinone segment of the respiratory chain of submitochondrial particles by endogenous free fatty acids during hyperthermia. Ludwig P, Bartels M, Schewe T, Rapoport S.

J Pain Symptom Manage 2000 Nov;20(5):388-91. Ondansetron in multiple sclerosis. Macleod AD. “Two young women with chronic nausea and vertigo caused by multiple sclerosis responded to the introduction and maintenance of the 5HT3 receptor antagonist, ondansetron.”

Am J Phys Med Rehabil 1994 Jul-Aug;73(4):283-5. Intracranial venous thrombosis in a patient with multiple sclerosis. A case report and review of contraceptive alternatives in patients with disabilities. Malanga GA, Gangemi E.

Folia Biol (Praha) 1999;45(4):133-41. Essential fatty acids and related molecular and cellular mechanisms in multiple sclerosis: new looks at old concepts. Mayer M.

J Clin Endocrinol Metab 1994 Sep;79(3):848-53. Multiple sclerosis is associated with alterations in hypothalamic-pituitary-adrenal axis function. Michelson D, Stone L, Galliven E, Magiakou MA, Chrousos GP, Sternberg EM, Gold PW “Compared to matched controls, patients with MS had significantly higher plasma cortisol levels at baseline. Despite this hypercortisolism and in contrast to patients with depression who had similar elevations in plasma cortisol levels, patients with MS showed normal, rather than blunted, plasma ACTH responses to ovine CRH, suggesting that the pathophysiology of hypercortisolism in MS is different from that in depression.” “Taken together, these findings are compatible with data from studies of experimental animals exposed to chronic inflammatory stress, which showed mild increased activation of the HPA axis with increased relative activity of AVP in the regulation of the pituitary-adrenal axis.”

Exp Neurol 1977 Oct;57(1):142-57. Tryptophan availability: relation to elevated brain serotonin in developmentally protein-malnourished rats. Miller M, Leahy JP, Stern WC, Morgane PJ, Resnick O.

Am J Physiol 1989 Oct;257(4 Pt 2):H1192-9. Lung injury caused by cobra venom factor is reduced in rats raised on an essential fatty acid-deficient diet. Morganroth ML, Schoeneich SO, Till GO, Pickett W, Ward PA.

Eur J Haematol 2000 Jul;65(1):82-3. More on the relationship between cystic fibrosis and venous thrombosis. Mori PG, Acquila M, Bicocchi MP, Bottini F, Romano L. Letter

Acta Neurol Scand 1982 Oct;66(4):497-504, Platelet aggregation and multiple sclerosis. Neu IS, Prosiegel M, Pfaffenrath V Measurements of blood platelet aggregation were carried out in 30 patients suffering from multiple sclerosis (MS) and in 15 healthy individuals. Compared with the control group, the MS patients showed an increase in both spontaneous and induced (ADP and serotonin) platelet aggregation. The possible pathogenetic significance of these results is discussed.

Neurology 1975 Aug;25(8):713-6. Schwann cells and regenerated peripheral myelin in multiple sclerosis: an ultrastructural study. Ogata J, Feigin I Tissue of a multiple sclerosis plaque in the brachium conjunctivum of the pons known to contain peripheral myelin by light microscopic studies were removed from the paraffin block and processed for electron microscopic studies. The cells related to the peripheral myelin possessed the ultrastructural characteristics of Schwann cells, with basement membranes and associated collagen fibers. No continuity was seen with the peripheral within the central nervous tissues by selective maturation of multipotential primitive reticular cells, a phenomenon consistent with the view that Schwann cells are mesenchymal in character.

Tohoku J Exp Med 1999 Dec;189(4):259-65. Elevated plasma level of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. Onodera H, Nakashima I, Fujihara K, Nagata T, Itoyama Y “Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory demyelinating disease of the central nervous system and one of the earliest changes in inflammatory focus involves the activation of vascular endothelial cells.” “The level of plasma PAI-1 was significantly higher in active MS cases when compared to stable MS and controls.” “These results suggested that PAI-1 plasma levels are associated with MS disease activity and is a good marker for MS relapse.”

J Mol Med 1997 Mar;75(3):174-86. The role of nitric oxide in multiple sclerosis. Parkinson JF, Mitrovic B, Merrill JE “Elevated nitric oxide bio-synthesis has been associated with nonspecific immune-mediated cellular cytotoxicity and the pathogenesis of chronic, inflammatory autoimmune diseases including rheumatoid arthritis, insulin-dependent diabetes, inflammatory bowel disease, and multiple sclerosis.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Neurotoxicology 1998 Aug-Oct;19 (4-5):599-603. In vitro effect of the cysteine metabolites homocysteic acid, homocysteine and cysteic acid upon human neuronal cell lines. Parsons RB, Waring RH, Ramsden DB, Williams AC “Cysteine (CYS) is a non-essential amino acid which elicits excitotoxic properties via the N-methyl-D-aspartate (NMDA) subtype of the glutamate receptor.. CYS levels are known to be elevated in association with neurological disease such as Alzheimers Disease (AD) and Parkinsons Disease (PD).” “These results show that toxic responses are cell-type specific for CYS and its metabolites and this may be reflected in the patterns of neurodegeneration observed in such diseases as AD and PD.”

WMJ 1983 Mar-Apr;55(2):146-50. [Effect of tryptophan excess in a diet on amino acid composition of skin collagen and on an initial stage of protein biosynthesis in rat liver]. Pechenova TN, Sushkova VV, Solodova EV, Gulyi MF Protein deficiency and tryptophane load against its background lead to the acid-soluble collagen synthesis in the rat skin. The amino acid composition of the collagen differs from the norm. This is accompanied by changes in the free amino acid pool of blood serum and liver, under tryptophane load the free amino acids pool of the liver increasing twice as high. At the same time protein deficiency increases and tryptophane load decreases the level of tRNA amino acylation with tryptophane in the animal liver. Thus, protein deficiency and tryptophane load against its background cause deep changes in the protein biosynthesis.

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Rev Esp Fisiol 1983 Mar;39(1):39-44. Intralipid and free plasmatic tryptophan in vitro. Pena JM, Aulesa C, Vinas O, Bosch J, Farriol M, Schwartz S “In an attempt to investigate the role of the lipidic emulsion Intralipid in the development of metabolic encephalopathy in a patient showing high free tryptophan levels, the relationship between lipidic emulsion and free tryptophan was examined in in vitro experiments. The addition of intralipid to normal serum produces an immediate increase in non-esterified fatty acids and a parallel rise in free tryptophan. Moreover, when serum with intralipid is incubated at 37 degrees C, the lipases release new non-esterified fatty acids and the free tryptophan increases proportionally.” “It is concluded that intralipid causes an increase in free tryptophan levels. It is known that in vivo free tryptophan modulates 5-hydroxytryptamine synthesis and thus may be considered a possible causal agent for encephalopathy.”

Med Hypotheses 1980 May;6(5):545-557. Fatty acids, fibrinogen and blood flow: a general mechanism for hyperfibrinogenemia and its pathologic consequences. Pickart LR, Thaler MM Plasma fibrinogen is elevated in various stressful states and conditions in which active mobilization of free fatty acids (FFA) occurs. Reduction of plasma FFA by an assortment of hypolipidemic drugs is consistently followed by a decrease in the accompanying hyperfibrinogenemia. A direct link between FFA and fibrinogen has been demonstrated in animals, and in experiments employing incubated liver slices. Based on these clinical and experimental observations, we postulate that hepatic fibrinogen synthesis is stimulated by FFA. Since fibrinogen is a major determinant of whole blood viscosity, erythrocyte aggregation, and sludging of red cells in terminal and pre-terminal blood vessels, we propose that microcirculatory blood flow may be impaired in the presence of chronically elevated plasma FFA levls. Consequently, hypolipidemic drugs may be effective in prevention of circulatory complications associated with FFA-induced hyperfibrinogenemia.

Neurologia 1996 Aug-Sep;11(7):272. [Exacerbation of spasticity induced by serotonin reuptake inhibitors. Letter]. del Real MA, Hernandez A, Vaamonde J, Gudin M

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997 Mar;62(3):282-4. Ondansetron, a 5-HT3 antagonist, improves cerebellar tremor. Rice GP, Lesaux J, Vandervoort P, Macewan L, Ebers GC. “It has been previously shown that ondansetron, a 5-HT3 antagonist, can ameliorate vertigo in patients with acute brainstem disorders. A coincidental benefit was the improvement of cerebellar tremor in some patients with both vertigo and tremor. To further evaluate this effect, a placebo controlled, double blind, crossover study was conducted of a single dose of intravenous ondansetron in 20 patients with cerebellar tremor caused by multiple sclerosis, cerebellar degeneration, or drug toxicity.” “Thirteen of 19 patients were deemed to have improved spiral copying after treatment with ondansetron when compared with baseline performance.”

Neurologia 1993 Oct;8(8):252-5. [Retinal periphlebitis in multiple sclerosis. A prospective study]. Rio J, Colin A, Salvador F, Tintore M, Viguera ML, Montalban J, Codina A “In three cases (12.5%) retinal periphlebitis was observed.” “Given the absence of myelin in the retina, the presence of retinal periphlebitis suggests the existence of a vascular mechanism in the pathogenesis of multiple sclerosis.”

Int J Neurosci 1995 Dec;83(3-4):187-98. Premenstrual exacerbation of symptoms in multiple sclerosis is attenuated by treatment with weak electromagnetic fields. Sandyk R. “The present report concerns two women with chronic progressive stage MS who experienced, coincident with increasing functional disability, regular worsening of their symptoms beginning about a week before menstruation and abating with the onset of menstruation. These symptoms resolved two months after the initiation of treatment with EMFs.”

J Physiol Biochem 1998 Dec;54(4):229-37. The role of nitric oxide in the pathogenesis of multiple sclerosis. Santiago E, Perez-Mediavilla LA, Lopez-Moratalla N “The inducible NOS (iNOS) is associated with the development of a number of autoimmune diseases.” “Induction of the enzyme is effected by proinflammatory cytokines, immunomodulating peptides, and even beta-endorphin through a mechanism involving an increase in cAMP. An excessive production of NO has been implicated in the severe lesions observed in multiple sclerosis (MS).”

J Neurol 1980 Jan;222(3):177-82. Cerebrospinal fluid lipids in demyelinating disease. II. Linoleic acid as an index of impaired blood-CSF barrier. Seidel D, Heipertz R, Weisner B “The linoleic acid content of control CSF (1.6 +/- 0.8 nMol/ml) is considerably lower than the corresponding serum value (2.5–4.1 muMol/ml). Although CSF from MS patients contains a significantly higher linoleic acid concentration than controls the close correlation between CSF linoleic acid and CSF albumin is maintained. The high CSF concentration of cholesterol esters rich in linoleic acid, which are abundant in serum but represent only traces in CNS lipids, points towards an impaired BBB function as the cause of CSF linoleic increase. We are able to show that both albumin and linoleic acid are suitable as “serum markers….”

J Neurol Sci 1987 Feb;77(2-3):147-52. Chronic periphlebitis retinae in multiple sclerosis. A histopathological study. Shaw PJ, Smith NM, Ince PG, Bates D Retinal periphlebitis in multiple sclerosis is of particular interest in relation to our understanding of the pathogenesis of the demyelinating central nervous system plaques. Previous studies have largely been clinical, and there is little detailed histopathological information relating to this condition. We present the first detailed report in the neurological literature on the histological findings in chronic periphlebitis retinae associated with multiple sclerosis. The most significant abnormalities of the affected retinal veins were the presence of thick laminated collagen in the wall, associated with a scanty infiltration of plasma cells.

Am Heart J 2000 Aug;140(2):212-8. Low intracellular magnesium levels promote platelet-dependent thrombosis in patients with coronary artery disease. Shechter M, Merz CN, Rude RK, Paul Labrador MJ, Meisel SR, Shah PK, Kaul S.

J Neurochem 1996 Mar;66(3):1157-66. Mast cell activation causes delayed neurodegeneration in mixed hippocampal cultures via the nitric oxide pathway. Skaper SD, Facci L, Romanello S, Leon A. “Neurotoxicity required a prolonged period (12 h) of mast cell incubation, and appeared to depend largely on elaboration of the free radical nitric oxide by astrocytes.” “Myelin basic protein and 17 beta-estradiol had a synergistic action on the induction of mast cell-associated neuronal injury.” “Further, palmitoylethanolamide, which has been reported to reduce mast cell activation by a local autacoid mechanism, decreased neuron loss resulting from mast cell stimulation in the mixed cultures but not that caused by direct cytokine induction of astrocytic nitric oxide synthase.” “These results support the notion that brain mast cells could participate in the pathophysiology of chronic neurodegenerative and inflammatory diseases of the nervous system, and suggest that down-modulation of mast cell activation in such conditions could be of therapeutic benefit.”

International Journal of Microcirculation–Clinical and Experimental, 1996, Vol 16, Iss 5, pp 266-270. Hyperventilation enhances transcapillary diffusion of sodium fluorescein. J Steurer, D Schiesser, C Stey, W Vetter, MV Elzi, JP Barras, UK Franzeck. “Voluntary hyperventilation (HV) provokes hemoconcentration due to a loss of fluid from the intravascular space.” “The exact, mechanism of enhanced transcapillary diffusion of Na fluorescein is not known, The distinct increase in FLI without a significant change in microvascular skin flux suggests an HV-induced increase in capillary pressure or an enhancement in capillary permeability for water and small solutes.”

Kidney Int 1992 May;41(5):1245-53. Essential fatty acid deficiency normalizes function and histology in rat nephrotoxic nephritis. Takahashi K, Kato T, Schreiner GF, Ebert J, Badr KF.

Arthritis Rheum 1981 Aug;24 (8):1054-6. Sex steroid hormones and systemic lupus erythematosus. Talal N.

Clin Rheum Dis 1982 Apr;8(1):23-8. Sex hormones and modulation of immune response in SLE. Talal N.

Ann NY Acad Sci 1986;475:320-8. Hormonal approaches to immunotherapy of autoimmune disease. Talal N, Ahmed SA, Dauphinee M.

Ann Nucl Med 1998 Apr;12(2):89-94. Clinical significance of reduced cerebral metabolism in multiple sclerosis: a combined PET and MRI study. Sun X, Tanaka M, Kondo S, Okamoto K, Hirai S “The severity of cerebral hypometabolism was also related to the number of relapses.” “Our results suggest that measurement of cerebral metabolism in MS has the potential to be an objective marker for monitoring disease activity and to provide prognostic information.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):118-26. Pathway to carrageenan-induced inflammation in the hind limb of the rat. Vinegar R, Truax JF, Selph JL, Johnston PR, Venable AL, McKenzie KK “Antiserotonin agents inhibited the hypoalgesia and part of the edema. These findings and histological observations suggested that dermal mast cells were injured by C. The hyperalgesia and part of the edema were sensitive to arachidonate cyclooxygenase inhibitors (AACOIs). It is speculated that injured mast cells metabolize arachidonic acid and reactive intermediates, not prostaglandins, mediate the NPIR hyperalgesia and part of the edema.” “Arachidonic acid metabolism by neutrophils is speculated to produce the mediators of phagocytic inflammatory (PI) edema and hyperalgesia.”