Notícies Vigilants de salut i punts de vista

Els bifosfonats: enfortidors os o enduridors d'os?

pel carril de Lenard doctorat en 13/02/10 a les 13:39

per Lane Lenard, PhD

Els bifosfonats són ara els que més es comercialitzen i prescriuen patentats, aprovats per la FDA contra l'osteoporosi drogues. Els bifosfonats imitar, en certa mesura, els efectes del estrogen sobre l'os, ja que treballen per la inhibeixen la resorció òssia [el procés pel qual s'elimina l'os vell per fer lloc als nous ossos]. No obstant això, com el estrogen, aquests fàrmacs no tenen capacitat de formar os nou.

Actualment els bifosfonats aprovats per la FDA, incloent Fosamax (alendronat), Actonel (risedronat), Didronel (etidronat), Boniva (ibandronat), i Reclast (Zometa) (zoledronat), estan dissenyats per enfortir els ossos mitjançant la inhibició de l'activitat normal de resorció òssia pels osteoclasts, que retarda la pèrdua de densitat mineral òssia (DMO), el que permet l'arquitectura trabecular s'estabilitzi. Fixeu-vos que això no té res a veure amb l'estabilització de l'equilibri entre l'estrogen i la progesterona, la restauració dels nivells de calci, o qualsevol altre procés natural.

Igual que molts altres medicaments patentats, els bifosfonats són anàlegs sintètics d'una important formació dels ossos naturals química, pirofosfat, que normalment ajuda de calci s'uneixen al teixit ossi a través d'un procés conegut com mineralització. A diferència de pirofosfat, però, els bifosfonats en realitat bloquegen la mineralització normal, així com la resorció òssia pels osteoclasts.

Grans, controlats amb placebo en general, mostren que aquests medicaments en realitat poden augmentar la densitat mineral òssia i reduir el risc del maluc vertebral, i altres fractures no vertebrals en dones amb osteoporosi, si més no en el curt termini. Aquesta és la bona notícia. Merck, la companyia que comercialitza el bisfosfonat líder, Fosamax (ara també es venen genèricament com alendronat), es va apoderar dels resultats com aquests per donar la droga en un èxit de taquilla val tant com $ 3600000000 per any. L'ús d'Fosamax i altres bifosfonats ha estat creixent a un ritme especialment ràpid des de 2002, quan la publicació de la Iniciativa de Salut de les Dones (WHI) dóna com a resultat les dones espantades lluny de "estrogen" de reemplaçament, que fins llavors havia estat el mètode convencional de lideratge per prevenir l'osteoporosi .

Per desgràcia, no tot pot ser color de rosa, després de tot. Els assaigs que duren fins a 10 anys estan començant a sorgir dubtes sobre la seguretat a llarg termini i l'eficàcia dels bifosfonats. El principal problema és que els bifosfonats no només directament, i no natural-inhibeixen la resorció òssia pels osteoclasts, que també, indirectament, inhibir l'altra cara de la moneda de formació dels ossos, la formació òssia osteoblàstica.

Com bifosfonats Treball
En la remodelació òssia normal, els osteoclasts del teixit 1 reabsorbeixen l'os, la formació de petits forats en l'estructura òssia. En poc temps, els osteoblasts venir-com microscòpics equips de reparació de les carreteres d'omplir els forats amb nou os sa. En circumstàncies normals, els osteoblasts romanen inactius fins que els osteoclasts primer fer les seves coses. Si l'activitat dels osteoclasts se suprimeix prou, però, com està pels bifosfonats, els osteoblasts no tenen per omplir les cavitats, i per tant deixa de formació d'os nou. Encara que els estrògens també inhibeixen l'activitat osteoclàstica, ho fan d'una manera natural, que no suprimeix la formació dels ossos osteoblàstica, que encara pot ser estimulada pels agents com la progesterona, la testosterona o estronci.

Per tant, el cost físic de l'estabilització òssia induïda per bifosfonats és congelar la remodelació òssia normalment un estat molt natural de les coses.

Les conseqüències a llarg termini de la remodelació òssia normal Supressió
Què significa això per a la salut òssia a llarg termini? Aquesta és una pregunta crucial, ja que no hi ha tal cosa com a tractament a curt termini amb aquests fàrmacs. Una dona que comença a prendre els bifosfonats als 55 anys podria fàcilment ser encara prenent 25 o 30 anys més tard, si es manté saludable i pot tolerar. El judici més llarg fins ara reportat, de 10 anys amb Fosamax, pel que sembla, s'evidencia cap increment en la taxa de fractures en els últims anys. No obstant això, el disseny d'aquest estudi patrocinat per Merck ha estat criticat.

Un altre assaig clínic molt més petit - en forma independent de la companyia farmacèutica directa influència-presenta una història molt diferent. Els investigadors van seguir a 9 dones amb osteopènia o osteoporosi, que havia estat prenent Fosamax per 3 a 8 anys (alguns també s'havien de prendre Premarin) i han experimentat fractures no espinals (a la baixa de l'esquena, costelles, ossos del maluc i fèmur) en l'acompliment normal de les activitats diàries com caminar, parar-se o donar la volta. La ubicació d'aquestes fractures eren inusuals per a les dones amb osteoporosi, i cap de les fractures es relaciona amb una caiguda o un altre trauma. Les fractures es van produir abans en les dones que prenien tant Fosamax i Premarin, el que suggereix un efecte additiu sobre la resorció òssia.

Atès que les dones van continuar prenent Fosamax, mentre que els seus fractures van ser la curació, els investigadors van aprofitar l'oportunitat per estudiar els efectes de la droga en el procés de curació. El que van trobar no va ser encoratjadora. En la majoria de les dones, la curació de fractures va disminuir considerablement, que fa mesos o fins i tot anys més del que hauria. Fractura de maluc d'una dona (fractura de la diàfisi femoral) va prendre més de dos anys per curar, tot i que els seus metges havien tractat de la fractura agressiva, utilitzant els cargols de metall i varetes, així com un empelt ossi. En la majoria de les dones, una vegada que el tractament farmacològic es va suspendre, les fractures van consolidar de manera satisfactòria.

Els investigadors també van realitzar biòpsies òssies en un lloc allunyat de les fractures, que tenia la intenció de donar-los una idea de la salut dels ossos de les dones en general. Ells van trobar una depressió sorprenentment greu de la formació d'os, gairebé 100 vegades menor en alguns dels pacients que s'ha trobat en dones postmenopàusiques sanes. Van arribar a la conclusió que el deteriorament en la salut òssia és gairebé segur que a causa del tractament de Fosamax, i que es va veure agreujada probablement per l'administració concomitant de Fosamax amb estrògens, ja que tant suprimir el recanvi ossi.

Una dona de l'experiència amb Fosamax
En un cas reportat en la literatura mèdica, Jennifer P. Schneider, MD, PhD, un metge de Tucson, Arizona, va descriure la seva experiència personal amb Fosamax. A l'edat de 59 anys, el Dr Schneider, que havia entrat en la menopausa abans d'hora en els seus 40 anys, viatjava en un metre de la ciutat de Nova York quan el cotxe es va sacsejar. Encara que el fèmur és normalment un dels principals ossos del cos, es va informar a la revista Geriatrics que quan el cotxe va trontollar, que "va canviar tot el seu pes sobre una cama, va sentir l'espetec de l'os, i va caure a terra del tren. "La fotografia mostra una radiografia del fèmur destrossat el Dr Schneider.

En el moment del seu fatídic viatge en metro, el Dr Schneider havia estat experimentant dolor a la cuixa dreta durant uns 3 mesos, i una gammagrafia òssia la setmana anterior havia mostrat una fractura per estrès del seu fèmur dret. Ella també havia estat prenent Fosamax per prop de set anys, a més de calci i teràpia de reemplaçament hormonal convencional (Premarin + Provera).

Després de la fractura, els metges el va convèncer per seguir prenent Fosamax, rebutjant les seves preocupacions sobre el seu potencial per a la supressió de rotació dels ossos, és a dir, la curació, ja que només "una possibilitat teòrica." No obstant això, malgrat el tractament agressiu durant més de nou mesos, incloent l'os elèctrica operacions d'estimulació i dos per implantar cada vegada més grans barres de metall, la seva fractura es va negar a curar. Finalment, es va aturar la droga pel seu compte, i d'aquí a sis mesos, els trossos del seu fèmur trencat per fi van començar a unir-se.

El Dr Schneider es va mantenir fora de Fosamax durant dos anys, temps durant el qual ella va ser capaç de recuperar el seu nivell normal d'activitat. No obstant això, des dels seus exploracions de l'os es mostra que la DMO estava començant a disminuir alguna cosa, els seus metges li van aconsellar de començar a prendre Fosamax nou. A contracor, va acceptar. Un any més tard, però, en aixecar del llit un matí, va sentir un dolor en el seu peu dret amb cada pas. Tement la possibilitat d'una altra fractura per estrès traumàtic, va tornar a deixar de prendre el Fosamax, però una gammagrafia òssia 2 mesos més tard va revelar que havia patit realment una fractura per estrès al seu peu (el segon metatars).

Per segona vegada en 4 anys, el Dr Schneider havia fracturat un os a causa de cap trauma en particular. Aquesta vegada, en lloc de Fosamax, ella va començar a prendre suplements de calci, la progesterona micronitzada oral d'estradiol i progesterona natural [en forma de píndoles]. L'ús de sabates resistents per donar suport al peu, va començar a caminar un quilòmetre i mig cada dia, i després de diversos mesos, el seu peu fracturat finalment curat. Si roman en aquest règim des de llavors, no ha patit cap fractura nous.

El Dr Schneider no està sola en la seva experiència de la fractura. Després va publicar el seu propi "cas" la història el 2006, va ser enviat nombrosos informes no publicats d'altres que havien tingut fractures similars. Continuant amb la investigació de la qüestió, que recentment va revisar el coneixement actual sobre aquest fenomen amb elles. Dos documents-un dels metges en altres Singapur i l'altre de l'Hospital de Cirurgia Especial a Nova York-s'han documentat de manera independent amb un total de 87 homes i dones , que havia tingut "baixa energia", "baix impacte", "fragilitat" o "atípics" fractures associades amb l'ús de Fosamax o altres bifosfonats. Sembla que aquestes fractures inusuals tenen diverses coses en comú:

• La majoria dels pacients havien estat prenent Fosamax per 4 a 7 anys abans de l'esdeveniment.
• La fractura va ser precedit sovint pel dolor localitzat a la cuixa durant 1 setmana a 2 anys.
• Alguns pacients havien patit fractures de fèmur en el seu front de 2 a 4 anys abans.
• Les fractures s'associen amb la "baixa energia" esdeveniments, com el tret, i els pacients sovint es pot sentir l'espetec de l'os abans de la caiguda.

Els pacients amb bifosfonats relacionats amb fractures de la diàfisi femoral sovint mostren un patró de fractura específica i inusual que és visible en les radiografies. En una enquesta d'homes i dones ingressats en un centre de trauma, 70 es van identificar les fractures en un període de 5 anys. El inusual patró de raigs X només es va observar en un pacient que no estava sent tractat amb Fosamax. En altres paraules, el patró de fractura inusual era específic per al 98% de Fosamax pacients15

Potser el més estrany aspecte d'aquestes fractures Fosamax relacionades és que tendeixen a ocórrer en la part superior del fèmur. Recordeu, aquest os es compon principalment d'os dur, cortical de gruix, i en general és la més forta d'os en el cos. En les persones més sanes, les fractures de fèmur com aquests ocorren només després de més, traumatismes d'alta energia, com una caiguda des d'un lloc alt o un accident automobilístic. Això està en agut contrast amb els típics relacionats amb l'osteoporosi-fractures, que ocorren en relativament suau, esponjosa de l'os debilitat (per exemple, el trocànter del maluc, canell, costelles) següent (o, en ocasions anteriors) relativament traumatisme lleu, com ensopegades i caigudes. Com el Dr Schneider assenyala en la seva recent revisió, el fèmur és "poc probable que la fractura en un traumatisme de baixa energia a menys que l'osteoporosi extrema es presente.14 Els informes de múltiples casos de baix impacte, les fractures femorals en pacients tractades amb alendronat [Fosamax] per a diversos anys, un esdeveniment prèviament estrany, per tant, han demanat un major estudi de la possible connexió entre l'alendronat i les fractures d'aquest tipus. "13 \

Com bifosfonats podria promoure noves fractures
Donada la manera com la remodelació òssia que normalment es porta a terme, és fàcil veure per què els bifosfonats poden inhibir la curació de fractures (tot i que molts metges s'han mostrat reticents a admetre), però en realitat podrien promoure noves fractures, mentre que se suposa que se'ls ha impedit sembla menys evident. El pensament actual sobre la paradoxa és la següent:

Les tensions típiques de la vida quotidiana tendeixen a causar que els ossos es desenvolupen microesquerdes. En condicions normals en persones sanes, aquestes microfissures activar els osteoclasts i els osteoblasts per entrar en acció per reparar el dany, imperceptible i sense efectes nocius. No obstant això, si la remodelació òssia (volum de negocis) es va inhibir, ja que, sens dubte, és pels bifosfonats, els osteoclasts i els osteoblasts no poden fer la seva feina, i per tant, la microfisura de danys com una carretera molt transitada, però mal cuidada colpejat pel trànsit pesat durant molts anys, desenvolupa esquerdes cada vegada més amplis i els sots. Aquesta hipòtesi ha estat recolzada recentment per investigadors txecs, els qui van trobar que, en dones amb DMO baixa, Fosamax amb el tractament que manté el cos ", les quadrilles de reparació de carreteres" fora dels llocs de treball portat a un augment en l'acumulació de microesquerdes.

Siguem clars sobre alguna cosa: tot i que augmenta la DMO Fosamax, encara pot fer els ossos més propensos a fracturar en el llarg termini. En animals de laboratori, Fosamax induïda sobresupresión de la remodelació òssia es va incrementar l'aparició de microfissures per 2 - a 7 vegades. L'acumulació d'aquestes microfissures, sense ulterior reparació, a causa de les accions dels bifosfonats-sembla augmentar el risc de fractures, mentre que el retard o la inhibició de la cicatrització.

En resum, encara que la força de l'os apareix toincrease a causa del tractament Fosamax, de fet, l'ús d'aquesta medicina patentada ha estat associada amb una reducció del 20% de la tenacitat de l'os (és a dir, la seva capacitat per suportar la pressió de flexió sense trencar-se). La Dra Susan M. Ott, de la Universitat de Washington, Seattle, compara tractades amb bifosfonats òssia per a un vell arbre. Sota la pressió d'un fort vent, els arbres més joves són prou flexibles per doblegar fàcilment sense trencar-se. No obstant això, els adults grans, els arbres més densos, davant d'una greu tempesta de vent, són menys capaços de doblegar i només podria partir en dos. "Moltes persones creuen que aquests medicaments són" constructors d'ossos '", va escriure en una carta a una revista mèdica," però l'evidència mostra que en realitat són enduridors dels ossos. "(La cursiva és nostra.)

En un editorial publicat al Diari d'Endocrinologia i Metabolisme, el Dr Ott suggereix que el teixit ossi en les dones tractades amb Fosamax s'assembla a una forma de "malaltia òssia adinàmica" de vegades s'observa en persones els ronyons estan fallant. Assenyala que, un cop instal · lat al teixit ossi, els bifosfonats gairebé mai surten, i de fet, s'acumulen amb l'ús. "Aquests fàrmacs no es metabolitza, sinó que s'excreta per via renal o bé [en l'orina] o dipositat en els ossos. ... No es coneix cap mètode d'eliminació de la medicació dels ossos ", va escriure.

Dr Ott demana prudència en l'ús a llarg termini dels bifosfonats, assenyalant que la investigació dóna suport el seu efectes beneficiosos, però només durant els primers 5 anys. "Crec que l'evidència actual suggereix que els bifosfonats s'ha d'interrompre després de 5 anys.", Va afegir, "Els bifosfonats en dosis utilitzat en l'actualitat suprimir la formació d'os en major mesura que els altres medicaments contra la resorció, el que és possible que l'acumulació de microdaño faria es desenvolupen després de 15 o 20 anys-just en el moment entre la menopausa i l'inici habitual de les fractures osteoporòtiques ".

Bisfosfonat més males notícies: No és només en els seus ossos
La toxicitat gastrointestinal (o How to Lie with vàlids els assaigs clínics)
Com si aquests problemes no fos suficient, els bifosfonats són també potencialment destructiu per al tracte superior gastrointestinal (GI), incloent la boca, l'esòfag, l'estómac i, possiblement, os de la mandíbula. Com es va assenyalar en el diari oficial aprovat per la FDA marca Fosamax, "Fosamax, igual que altres bifosfonats, pot causar irritació local de la mucosa gastrointestinal superior. Experiències adverses esofàgiques, com ara esofagitis, úlceres esofàgiques i erosions esofàgiques, ocasionalment amb hemorràgia i rarament seguides d'estenosi esofàgica o perforació, han estat reportats en pacients que reben tractament amb Fosamax. En alguns casos, aquestes han estat severes i van requerir hospitalització. "Informes recents fins i tot han relacionat l'ús amb el càncer de l'esòfag.

És difícil saber què tan comú és aquest tipus de complicacions gastrointestinals són. En els assaigs clínics originals de Merck, per exemple, hi va haver poca diferència en la freqüència d'efectes secundaris gastrointestinals entre el Fosamax i el grup placebo. No obstant això, en el món real dels metges i pacients, els efectes secundaris gastrointestinals dels bifosfonats Fosamax i altres són un greu problem.22

És Merck esquivar les dades sobre complicacions gastrointestinals? En realitat no. El que tenim aquí és un exemple perfecte de com un gran escala, ben controlat, aprovat per la FDA, les drogues patrocinat per la companyia assaig clínic pot fer tot bé i tot i així distorsionar la realitat, fent un medicament més segur buscar el que realment és. Així és com funciona:

Greus que els efectes gastrointestinals relacionats amb bifosfonats secundaris són, és bastant simple per evitar que seguint molt de prop els procediments recomanats per a la presa de la droga, tots els quals estan bàsicament dissenyats per aconseguir la píndola de la boca, a través del seu esòfag, i dins i fora del seu estómac el més ràpidament possible, amb el menor contacte possible amb els revestiments delicats d'aquests òrgans. Per aconseguir això i també per a maximitzar l'absorció, Merck recomana el següent:

• Prengui el Fosamax per primera vegada en el matí, just després d'aixecar del llit i almenys 30 minuts abans d'ingerir qualsevol altre aliment, beguda o medicament.
• Prengui Fosamax amb un got ple (6-8 unces) d'aigua corrent, però no aigua mineral.
• Després d'ingerir la píndola Fosamax, beure una altra de 2 unces (¼ tassa) d'aigua.
• No es fiqui al llit com a mínim durant 30 minuts i no va ser fins després de dinar el seu primer menjar del dia-almenys 30 minuts després.

Prenent Fosamax amb molt poca aigua pot exposar a la esofàgica o gàstrica (estómac) folre a la droga perillosa i irritant, que pot causar una mica d'ardor d'estómac de les úlceres perforades de càncer. Anar a dormir amb la droga en el seu estómac encara corre el risc de reflux del contingut gàstric àcid, carregades amb medicament nou a l'esòfag, on poden fer un dany seriós. D'altra banda, de prendre Fosamax, mentre que els aliments o medicaments es troben encara en el seu estómac redueix significativament l'absorció de la droga, inhibint així la seva eficàcia. Fins i tot els minerals en l'aigua mineral pot impedir l'absorció de Fosamax.

Així que, després de prendre Fosamax del matí, no hi ha marxa enrere al llit com a mínim 30 minuts (Què fer durant aquest temps veure la televisió Treure el gos a passejar Llegir un llibre??), Ni se suposa que has de tenir abans d'anar a dormir a la nit. Ni tan sols es pot prendre el medicament i després tenir la seva primera tassa de cafè o te. Vostè ha de prendre amb l'estómac buit, per la qual cosa haurà d'esperar almenys mitja hora abans de consumir res més. Qualsevol desviació d'aquests procediments molt estrictes pot reduir de la droga "terapèutica" efectes i / o augmentar les possibilitats que puguin causar lesions serioses en el revestiment de la seva tracte gastrointestinal superior.

Clarament, llavors, prenent Fosamax i altres bifosfonats està molt lluny de fer esclatar una píndola ordinària del matí. Aquests fàrmacs exigeixen un compromís a la religió seguint els procediments recomanats o s'enfronten a conseqüències potencialment funestes. Per a les persones grans, que solen tenir un munt d'altres medicaments a diferents hores cada dia i que poden arribar fàcilment confosos sobre com és com, Fosamax pot ser una recepta per al desastre. Per evitar aquests problemes, les empreses han estat el disseny de nous fàrmacs amb bifosfonats que es pot prendre un cop per setmana (per exemple, Fosamax), un cop al mes (per exemple, Boniva), o fins i tot un cop l'any (Reclast - per via intravenosa).

Ara, de tornada als assaigs clínics. Sabem que la gent que dirigeix ​​els assaigs clínics per a les companyies farmacèutiques es surten de la seva manera d'assegurar-se que els seus participants segueixen el consum de drogues recomanat normes per a una T. Per tant, no és estrany que Merck no veia seriosos efectes secundaris durant molts seus assajos clínics, en comparació amb el placebo, el que permet afirmar-estadísticament parlant-que el medicament era segur.

No és així, però, per a les persones que reben les seves receptes a partir de la mitjana aclaparada, convencional GP HMO, que no tingui el temps, la comprensió, o la motivació per instruir acuradament als seus pacients i fer un seguiment del seu consum de drogues en el moment oportú manera. El més probable, és: "Pren aquestes pastilles i tornar a aparèixer en 3 a 6 mesos. Ah, i assegureu-vos de llegir aquest fullet sobre les formes correctes i incorrectes que prengui les pastilles. Què li vas dir que et deies? "

Sota aquestes circumstàncies del món real, relacionada a bifosfonats patologia gastrointestinal resulta ser un problema comú i potencialment molt greus. De fet, la FDA ha informat recentment de rebre més de 40 informes de casos de càncer d'esòfag relacionades amb l'ús de Fosamax, dels quals 14 van resultar en la mort d'un pacient. Altres 31 casos de càncer d'esòfag (i 6 morts) relacionades amb l'ús d'Fosamax i altres bifosfonats s'han reportat a Europa i Japó. La mitjana de temps des de l'exposició inicial de la droga per al diagnòstic de càncer va ser tan sols 2,1 anys als EUA i 1.3 anys a Europa i Japó.

Compte amb "La mort mandíbula"
Recentment, un nou i molt preocupant, secundari estrany bisfosfonat efecte osteonecrosi de la mandíbula (ONM), també coneguda com la mandíbula-la mort s'ha convertit. A la ONM, el teixit ossi a la mandíbula no sana després d'un trauma menor, com una extracció dental, cosa que deixa l'os exposat i vulnerable a una particularment difícil de tractar una infecció bacteriana i la fractura. El tractament prolongat amb antibiòtics i cirurgia per extirpar el teixit ossi mor pot ser requerida. Ocasionalment, una gran porció de la mandíbula pot haver de ser eliminat.

En general, la ONM és poc freqüent i s'associa principalment amb la quimioteràpia del càncer, la radiació del cap o el coll, la teràpia amb esteroides (cortisona, per exemple), la mala salut dental, malaltia periodontal, cirurgia dental, l'abús de l'alcohol, i altres condicions. Acostumat a 1 o 2 casos a l'any, els metges d'un hospital es van alarmar en notar que, durant un període de 3 anys, la ONM se li havia diagnosticat en 63 dels seus pacients. L'única cosa que tots aquests pacients tenien en comú era el tractament amb bifosfonats. Mentre que 56 d'ells (89%) havia estat rebent bifosfonats IV (pamidronat o zoledronat) com quimioteràpia contra el càncer durant almenys un any, set dels pacients (11%) havia estat prenent només els bifosfonats orals (alendronat i l'àcid zoledrònic) en dosi estàndard per l'osteoporosi.

Si bé hi ha hagut nombrosos informes anecdòtics de posteriors relacionada a bifosfonats ONM, Merck, juntament amb l'Associació Dental Americana, segueixen insistint que l'administració oral Fosamax (igual que altres bifosfonats) planteja un risc mínim de la ONM. No obstant això, un recent estudi sistemàtic dels investigadors de la Universitat del Sud de Califòrnia, Facultat d'Odontologia suggereix el contrari. Es van avaluar els registres mèdics electrònics de pacients que acudeixen a la clínica de l'escola d'odontologia USC per esbrinar quins havien usat Fosamax i quin dels que més tard van desenvolupar ONM. Dels 208 pacients (totes dones amb edats de 63 a 80) amb antecedents d'un cop per setmana l'ús de Fosamax, 9 estaven sent tractats per la ONM - prop del 4%. (Quatre casos van ser associats amb extraccions dentals, i cinc amb úlceres relacionades amb pròtesis dentals mal ajustades.) Aquesta va ser una incidència molt més alta que havia estat suggerida per la majoria de les "autoritats". Per contra, dels 4.384 pacients que van ser sotmesos a la USC l'extracció dental, però mai havien usat Fosamax, no un de sol desenvolupar ONM.

"Ens han dit que el risc amb bifosfonats orals és menyspreable, però el 4% no és menyspreable", va insistir el Dr Parròquia Sedghizadeh, qui va dirigir l'equip d'investigació de la USC. Assenyala que la majoria dels metges que prescriuen els bifosfonats no diuen als seus pacients sobre els riscos potencials dels medicaments, fins i tot amb ús a curt termini.

El problema és que, com el Dr Ott es va suggerir anteriorment, la droga roman bloquejada en el teixit ossi durant molt de temps (pot trigar 10 anys per als nivells reduirà a la meitat, fins i tot una vegada que deixi de prendre). Per tant, l'ús continu permet que el medicament s'acumuli fins a nivells que anteriorment es consideraven assolibles només per altes dosis de l'administració intravenosa a pacients amb càncer. Els resultats van mostrar que la USC ONM pot desenvolupar després de prendre Fosamax oral per tan poc com 1 any.

Diversos plets s'han arxivat contra Merck al · lega que Fosamax causes ONM i Merck, que ha conegut el risc, però ha estat mantenint en secret. "No estem molt segurs del que estem tractant en el llarg termini", va dir la Dra Susan Ott Los Angeles Times. "Els efectes secundaris d'aquest tipus ha de fer comú, les dones sanes pensar dues vegades".

L'augment de riscos per al cor, massa
L'última mala notícia sobre els bifosfonats fa als seus efectes adversos sobre la funció del cor. Una nova investigació mostra que les dones que han utilitzat alguna vegada Fosamax o Reclast (també conegut com Zometa) dupliquen el seu risc de desenvolupar fibril · lació auricular greu (FA), una forma d'arítmia cardíaca. Els símptomes comuns inclouen marejos, palpitacions, dolor toràcic i dificultat per respirar, o pot haver cap símptoma en absolut. FA no tractada pot conduir a l'acumulació de líquid en els pulmons (edema pulmonar), insuficiència cardíaca congestiva, i la formació de coàguls de sang que poden viatjar al cervell i causar un accident cerebrovascular. Una anàlisi de tres estudis que abasten més de 16.000 dones, la majoria dels quals estaven prenent els medicaments per l'osteoporosi, que es troba que el 2,5% al ​​3% la fibril · lació auricular amb experiència, un 1% a 2% AF seriosa amb experiència, el que porta a l'hospitalització o la mort.

Aquest article va ser reimprès amb el permís de la Carta de Townsend, l'examinador de la medicina alternativa . S'extreu també, en part, del llibre Stay Young i atractiva amb el reemplaçament d'hormones bioidénticas per Jonathan Wright MD PhD i Lane Lenard (Smart Publicacions, 2010).

Notes

1. Hosking D, Chilvers EC, Christiansen C, et al. Prevenció de la pèrdua òssia amb alendronat en dones postmenopàusiques menors de 60 anys d'edat. A principis de cohorts postmenopàusica Intervenció d'Estudi N Engl J Med 1998; .. 338:485-492.

2. Rosen CJ. La pràctica clínica. L'osteoporosi postmenopàusica N Engl J Med 2005; .. 353:595-603.

3. Anàlegs químics són molecular mirar-Alikes, però amb diferències subtils, com la substitució d'un àtom de carboni per un àtom d'oxigen. Els bifosfonats són anàlegs del pirofosfat substància natural de la mateixa manera que Provera és un anàleg de la progesterona.

4. A. Smith Merck caiguda vendes; Vioxx va culpar [pàgina web]. CNNMoney.com http://money.cnn.com/2005/04/21/news/fortune500/merck/index.htm. De 2005. Consultat el 24 d'abril 2006.

5. Meunier PJ, Roux C, Seeman E, et al. Els efectes del ranelat d'estronci en el risc de fractura vertebral en dones amb osteoporosi postmenopàusica N Engl J Med 2004; 350:459-468 ...

6. Reginster JY, R Deroisy, M Dougados, Jupsin I, J Colette, Roux C. Prevenció de la pèrdua òssia en la postmenopausa primerenca pel ranelat d'estronci. L'estudi aleatoritzat, de dos anys, doble cec, de dosi, controlat amb placebo PREVOS osteoporosi Int 2002;. 13:925-931.

7. Bone HG, Hosking D, Devogelaer JP, et al. Deu anys d'experiència amb alendronat per a l'osteoporosi en dones postmenopàusiques N Engl J Med 2004; .. 350:1189-1199.

8. Roux C, Fechtenbaum J, S Kolta, G Isaia, JB Andia, JP Devogelaer. El ranelat d'estronci redueix el risc de fractura vertebral en dones joves postmenopàusiques amb osteoporosi severa Ann Rheum Dis 2008; .. 67:1736-1738.

9. Els investigadors van tenir subvencions del Servei de Salut Pública dels EUA i la Universitat de Texas Southwestern Medical Center, de Dallas.

10. Odvina CV, JE Zerwekh, DS Rao, N Maalouf, FA Gottschalk, CY Pak. Òssia severament suprimit el volum de negocis: una complicació potencial de la teràpia amb alendronat J Clin Endocrinol metab 2005; 90:1294-1301 ...

11. Schneider J. En el cas dels bifosfonats ser continuat indefinidament? Una fractura inusual en una dona sana a llarg termini de alendronat Geriatria 2006; .. 61:31-33.

12. Més tard es va canviar a una combinació patentada d'estradiol oral més una progestina (acetat de noretisterona), Activella marca.

13. Schneider J. bifosfonats i de baix impacte, les fractures femorals: L'evidència actual sobre el risc de fractura de alendronat Geriatria 2009; 64:18-23 ...

14. Goh SK, Yang KY, Koh JS, et al. Fractures subtrocantéreas insuficiència en els pacients en tractament amb alendronat: un advertiment J Bone Joint Surg Br 2007; 89:349-353 ...

15. Neviaser AS, JM Lane, BA Lenart, F-Edobor OSULA, la Direcció General de Lorich. Fractures de baixa energia de la diàfisi femoral associats amb l'ús de alendronat J Trauma 2008; Ortopèdia. 22:346-350 ..

16. Stepan JJ, Burr DB, Pavo I, et al. Low bone mineral density is associated with bone microdamage accumulation in postmenopausal women with osteoporosis. Bone. 2007;41:378–385.

17. Ott SM. Long-term safety of bisphosphonates. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:1897–1899.

18. Brody J. Plotting to save the structure of those aging bones. The New York Times. July 5, 2005.

19. Ott S. New treatments for brittle bones. Ann Intern Med. 2004;141:406–407.

20. Fosamax (alendronate sodium). Prescribing Information [Web page]. Merck & Co. Inc. Accessed April 26, 2006.

21. Wysowski DK. Reports of esophageal cancer with oral bisphosphonate use. N Engl J Med. 2009;360:89–90.

22. Greenspan SL, Harris ST, Bone H, et al. Bisphosphonates: safety and efficacy in the treatment and prevention of osteoporosis. Am Fam Physician. 2000;61:3731–2736.

23. Chustecka Z. Esophageal cancer in patients taking oral bisphosphonates [Web page]. Medscape Medical News. 2008. http://www.medscape.com/viewarticle/586127.24.

24. Basu N, Reid DM. Bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaw. Menopause Int. 2007;13:56–59.

25. Ruggiero SL, Mehrotra B, Rosenberg TJ, Engroff SL. Osteonecrosis of the jaws associated with the use of bisphosphonates: a review of 63 cases. J Oral Maxillofac Surg. 2004;62:527–534.

26. Edwards BJ, Hellstein JW, Jacobsen PL, Kaltman S, Mariotti A, Migliorati CA. Updated recommendations for managing the care of patients receiving oral bisphosphonate therapy: an advisory statement from the American Dental Association Council on Scientific Affairs. J Am Dent Assoc. 2008;139:1674–1677.

27. Sedghizadeh PP, Stanley K, Caligiuri M, Hofkes S, Lowry B, Shuler CF. Oral bisphosphonate use and the prevalence of osteonecrosis of the jaw: an institutional inquiry. J Am Dent Assoc. 2009;140:61–66.

28. Paddock C. Osteoporosis drug linked to bone death in jaw [Web page]. Medical News Today. January 5, 2009. http://www.medicalnewstoday.com/articles/134381.php.

29. Marsa L. Bone drugs' reverse danger. Los Angeles Times. April 3, 2006. Available at: Accessed April 27, 2006.

30. Heckbert SR, Li G, Cummings SR, Smith NL, Psaty BM. Use of alendronate and risk of incident atrial fibrillation in women. Arch Intern Med. 2008;168:826–831.

31. Miranda J. Osteoporosis drugs increase risk of heart problems. Presented at: CHEST 2008: the 74th annual assembly of the American College of Chest Physicians; October 25–30, 2008; Philadelphia, PA.