Notícies Vigilants de salut i punts de vista

La prevenció de Cirurgia induïda per la metàstasi del càncer

per Steven Nemeroff ND de 09/12/09 a les 4:53 PM

Cirurgia de Càncer: El que vostè necessita saber abans d'hora

La pedra angular del tractament per a la gran majoria dels càncers és l'extirpació quirúrgica del tumor primari. La justificació d'aquest enfocament és senzill: si vostè pot desfer del càncer mitjançant la simple eliminació del cos, és probable una cura que pot aconseguir. Per desgràcia, aquest enfocament no té en compte que després de la cirurgia del càncer sovint metàstasis (disseminació a òrgans diferents). Molt sovint la recidiva metastàtica és molt més greu que el tumor original. De fet, per a molts tipus de càncer és la recurrència i metàstasi del tumor primari no-que en última instància resulta ser fatal.1

En una ironia terrible, un creixent cos d'evidència científica ha posat de manifest que la cirurgia de càncer pot augmentar el risc de metastasis.2 Això van en contra del pensament mèdic convencional, però els fets són innegables.

Per obtenir una millor comprensió de com la cirurgia pot augmentar el risc de metàstasi, primer anem a parlar sobre el procés real de la metàstasi del càncer. Una seqüència complexa d'esdeveniments ha de passar perquè el càncer es propagui a una altra part de les cèl · lules canceroses aïllades cuerpo.2 que es desprenen del tumor primari primer ha trencar el teixit connectiu que envolta el càncer. Una vegada que la cèl · lula de càncer s'ha alliberat del teixit connectiu circumdant, el següent pas consisteix a introduir un sang o gots limfàtics. Això és més fàcil dir que de fer, com l'entrada en un got sanguini requereix la cèl · lula cancerosa per secretar enzims que degraden la membrana basal de la sang vessel.3 Entrada en un got sanguini és de vital importància per a la cèl · lula de càncer metastàtic d'aspiració, ja que utilitza la torrent sanguini com una autopista per al transport a altres òrgans vitals del cos com el fetge, el cervell o els pulmons, on pot formar un tumor nou i mortal.

Ara que la cèl · lula cancerosa en solitari finalment ha entrat en el torrent sanguini, els seus problemes s'han fet més que començar. Viatjant en el torrent sanguini pot ser un viatge perillós per a les cèl · lules canceroses. La turbulència de la sang en moviment ràpid pot danyar i destruir les cèl · lules canceroses. A més, les cèl · lules canceroses d'evitar la detecció i destrucció dels glòbuls blancs que circulen en el torrent sanguini.

Per completar el seu viatge, la cèl · lula cancerosa murri ha adherir-se a les parets del vas sanguini, on es degrada a través i surt de la membrana basal dels vasos sanguinis. La seva tasca final és per excavar a través del teixit connectiu que l'envolta per arribar a l'òrgan que fa al final. Ara bé, el càncer de cèl · lules poden multiplicar-se i formar una colònia cada vegada que serveix com la base per a un nou càncer metastàtic. El temps s'està treballant en contra d'aquestes cèl · lules canceroses solitaris. Aquesta seqüència completa d'esdeveniments han de succeir ràpidament, ja que aquestes cèl · lules tenen una vida limitada span.1

Ara veiem que la metàstasi del càncer és un procés complicat i difícil. Ple de perills, molt poques exemptes les cèl · lules canceroses sobreviure a aquesta àrdua journey.2 La probabilitat que les cèl · lules canceroses sobreviure a aquest viatge i la formació de noves metàstasi es pot augmentar per qualsevol cosa que serveix per fer aquest procés més fàcil.

En un estudi pioner publicat a la revista Annals mèdica de Cirurgia l'any 2009, els investigadors van informar que la cirurgia del càncer en si mateix pot crear un ambient en el cos que redueix en gran mesura els obstacles a la metàstasi que les cèl · lules de càncer que normalment ha face.2

Així com preocupant és la revelació que la cirurgia del càncer poden produir una ruta alternativa de metàstasi que no passa per les barreres naturals. Durant la cirurgia de càncer, l'extirpació del tumor quasi sempre altera la integritat estructural del tumor i / o els vasos sanguinis que alimenten el tumor. Això pot conduir a una dispersió sense obstacles de les cèl · lules canceroses en el torrent sanguini, o la sembra d'aquestes cèl · lules canceroses directament al pit o abdomen.4 7-Aquesta cirurgia induïda "ruta alternativa" pot simplificar el camí cap a la metàstasi.

Per il · lustrar, un estudi publicat al British Journal of Cancer el 2001, enfront de la supervivència de les dones amb càncer de mama que tenien els tumors extirpats quirúrgicament, per a la supervivència de les dones amb càncer de mama que no passen per una cirurgia. No és sorprenent, les conclusions van establir que la cirurgia millora substancialment la supervivència en els primers anys.

No obstant això, l'anàlisi posterior de les dades va determinar que les dones que es van sotmetre a cirurgia van tenir un augment en el risc de mort als vuit anys que no era evident en el grup que no tenia surgery.8 En la seva interpretació dels resultats, els autors de l'estudi va declarar: "Una hipòtesi raonable per explicar els patrons observats de les funcions de risc [risc de mort per càncer] és suposar que ... l'eliminació del tumor primari pot donar lloc a una acceleració sobtada del procés metastàtic ..."

Un altre grup d'investigadors comentant sobre un estudi sobre el tractament quirúrgic del càncer de còlon eren molt més audaços en les seves conclusions: "Aquesta troballa recolza que la cirurgia altera el curs natural de la malaltia per l'allargament de l'esperança de vida en la major part de la població de pacients, però també al mateix temps escurçar la supervivència en un subgrup petit de pacients. Per tant, el suport de l'evidència experimental i clínica que la cirurgia, encara que en gran mesura la reducció de massa tumoral i potencialment curativa, paradoxalment, també pot augmentar el desenvolupament de metàstasis. "2

Tenint en compte aquestes troballes preocupants, el que poden els individus sotmesos a cirurgia per a la seva càncer per protegir-se un augment en el risc de metàstasi? Una estratègia que val la pena seria la d'examinar tots els mecanismes pels quals la cirurgia promou la metàstasi, i després crear un pla integral que s'oposa a tots i cada un d'aquests mecanismes.

EL QUE VOSTÈ HA DE SABER: Cirurgia de Càncer de

• L'eliminació quirúrgica del càncer en general ofereix la millor oportunitat de supervivència lliure de malaltia.

• Un creixent cos d'evidència suggereix que la cirurgia del càncer en si mateix pot augmentar el risc de metàstasi (disseminació a altres àrees) a través de nombrosos mecanismes, incloent: augment de l'adherència de cèl · lules del càncer, la supressió de la funció immune, l'angiogènesi la promoció, estímul i la inflamació.

• Atès que la malaltia metastàtica és sovint més mortal que el tumor original, és important utilitzar les estratègies preventives per evitar la metàstasi del càncer.

• Passos per ajudar a prevenir la metàstasi del càncer són: la lluita contra l'adherència de les cèl · lules canceroses, el suport a la salut immunològica, augmentant la vigilància immune, inhibir l'angiogènesi, inflamació de reduir al mínim, i l'elecció dels cirurgians i anestesiòlegs que utilitzen tècniques avançades que poden reduir el risc de metàstasi.

• Els Certs nutrients, fàrmacs, els tipus d'anestèsia, i les tècniques quirúrgiques s'associen amb un menor risc de metàstasi.

La cirurgia augmenta l'adhesió de cèl · lules cancerígenes

Un dels mecanismes pels quals la cirurgia augmenta el risc de metàstasi és mitjançant la millora de les cèl · lules del càncer de cèl · lules de càncer adhesion.9 que s'han separat del tumor primari utilitzen adherència per augmentar la seva capacitat de formar metàstasis en òrgans distants. Aquestes cèl · lules canceroses ha de ser capaç de aglomerar i formen colònies que poden expandir-se i créixer. És poc probable que una sola cèl · lula cancerosa es forma un tumor metastàtic, així com una persona té poques probabilitats de formar una comunitat pròspera. Les cèl · lules canceroses s'utilitzen molècules d'adhesió, com la galectina-3-per facilitar la seva capacitat per agrupar-se. Present a la superfície de les cèl · lules canceroses, aquestes molècules actuen com velcro, permetent exemptes les cèl · lules canceroses s'adhereixin unes a other.10 Les cèl · lules canceroses que circulen en el torrent sanguini també fan ús de la galectina-3 molècules de la superfície d'adhesió per adherir-se a la mucosa de la sang vessels.11 L'adhesió de les cèl · lules tumorals circulants (CTC) a les parets dels vasos sanguinis és un pas essencial per al procés de metàstasi.

Igual que una persona lliscant per un turó gelada no té cap esperança d'aturar si no poden agafar d'alguna cosa, una cèl · lula de càncer que no poden adherir-se a la paret del vas sanguini només continuarà a vagar pel torrent sanguini incapaç de formar metàstasis. No és possible per adherir-se a la paret del vas sanguini, aquestes cèl · lules tumorals circulants a ser com "naus sense un port" i són incapaços d'atracar. Amb el temps, els glòbuls blancs que circulen en el torrent sanguini a atacar i destruir la CTC. Si la CTC amb èxit s'uneixen a la paret del vas sanguini i cau seu camí a través de la membrana basal, que a continuació s'utilitzen galectina-3 molècules d'adhesió a adherir a l'òrgan per formar un nou metastàtic cancer.10

La lluita contra el càncer de cèl · lules d'adhesió

Lamentablement, les investigacions han demostrat que la cirurgia del càncer augmenta l'adhesió de les cèl · lules tumorals. En un experiment que simulava les condicions quirúrgiques, els científics van informar que la unió de les cèl · lules canceroses a les parets dels vasos sanguinis es va incrementar en un 250%, en comparació amb les cèl · lules canceroses no exposats a la cirurgia condiciones.12 Per tant, és summament important per a la persona sotmesa a cirurgia de càncer a prendre mesures que poden ajudar a neutralitzar l'augment induït per la cirurgia en l'adhesió de les cèl · lules canceroses.

La pectina cítrica modificada

Afortunadament, un suplement natural anomenat pectina de cítrics modificada (MCP) pot fer precisament això. Pectina, un tipus de cítrics fibra dietètica no és absorbida per l'intestí. No obstant això, pectina cítrica modificada ha estat alterat de manera que pugui ser absorbida en la sang i exerceixen els seus efectes anti-càncer. El mecanisme pel qual pectina cítrica modificada inhibeix l'adhesió de les cèl · lules canceroses és mitjançant la unió a molècules d'adhesió galectina-3 en la superfície de les cèl · lules canceroses, impedint així que les cèl · lules canceroses s'enganxin entre si i formant un cluster.13 pectina cítrica modificada també pot inhibir les cèl · lules tumorals circulants de enganxant el revestiment dels vasos sanguinis. Això es va demostrar mitjançant un experiment en què la pectina cítrica modificada bloquejat l'adhesió de la galectina-3 en el revestiment dels vasos sanguinis en un sorprenent 95%. Pectina cítrica modificada també disminueix substancialment l'adhesió de les cèl · lules de càncer de mama al vas sanguini walls.13

Impressionant la investigació ha documentat el poder de la pectina cítrica modificada per inhibir directament la metàstasi del càncer. En un estudi publicat al Journal of the National Cancer Institute, pectina cítrica modificada es va administrar a les rates que van ser injectats amb cèl · lules canceroses de la pròstata, encara que no rates que van rebre la pectina cítrica modificada van servir com a grup control. Les metàstasis pulmonars es va observar en el 93% del grup control, mentre que només el 50% de la pectina de cítrics modificada metàstasis de pulmó grup experimentat. Encara més notable va ser la constatació que el grup de cítrics pectina modificada va tenir una reducció del 89% en la grandària de les colònies metastàtiques, en comparació amb el control group.14 En un experiment similar, els ratolins injectats amb cèl · lules de càncer de melanoma que van ser alimentats amb pectina de cítrics modificada experimentat una reducció superior al 90% en la metàstasi pulmonar en comparació amb el control grupo15

Després d'aquestes troballes interessants en la investigació amb animals, la pectina de cítrics modificada va ser sotmès a la prova en els homes amb càncer de pròstata. En aquest estudi, 10 homes amb càncer de pròstata recurrent va rebre la pectina cítrica modificada (14,4 g per dia). Després d'un any, una millora considerable en la progressió del càncer es va observar, segons el que determina una reducció de la velocitat a la que l'antigen específic de pròstata (PSA) increased.16 Això va ser seguit per un estudi en què 49 homes amb càncer de pròstata dels diversos tipus se'ls va donar la pectina cítrica modificada per un cicle de quatre setmanes. Després de dos cicles de tractament amb pectina cítrica modificada, el 22% dels homes van experimentar una estabilització de la seva malaltia o una millor qualitat de vida, el 12% tenien malaltia estable durant més de 24 setmanes. Els autors de l'estudi van concloure que "MCP (pectina cítrica modificada) sembla tenir efectes positius, especialment pel que fa als beneficis clínics i la qualitat de vida dels pacients amb tumor sòlid molt avançada" 17.

Si us plau, recordeu que aquests temes d'estudi del càncer de pròstata ja patia de la malaltia avançada. Semblaria més lògic que aquests pacients havien iniciat la suplementació pectina cítrica modificada abans de procediments quirúrgics per evitar que les colònies metastàtiques que s'estableixi, com es va fer en els estudis de laboratori amb èxit.

Tagamet (cimetidina) i l'adhesió cel · lular

A més de pectina cítrica modificada, un bé conegut l'excés de medicaments de venda lliure també pot tenir un paper fonamental en la reducció de l'adhesió de les cèl · lules canceroses. La cimetidina, comunament conegut com Tagamet ®, és un fàrmac utilitzat històricament per alleujar l'acidesa estomacal. Un creixent cos d'evidència científica ha posat de manifest que la cimetidina també posseeix potent activitat anti-càncer. La cimetidina inhibeix l'adhesió de les cèl · lules canceroses en bloquejar l'expressió de la molècula d'un adhesiu anomenat E-selectina a la superfície de les cèl · lules que recobreixen la sang les cèl · lules vessels.15 tipus de càncer s'adhereixen a la E-selectina per tal d'adherir-se les parets de la sang vessels.18 Per evitar l'expressió d'E-selectina, cimetidina limita significativament la capacitat d'adherència de les cèl · lules canceroses a les parets dels vasos sanguinis. Aquest efecte és anàleg a l'eliminació de la cinta de velcro de les parets dels vasos sanguinis que normalment permeten a les cèl · lules tumorals circulants que s'uneixen.

Cimetidina de potents efectes anticancerígens es mostren clarament en un informe publicat al British Journal of Cancer el 2002. En aquest estudi, 64 pacients amb càncer de còlon rebut quimioteràpia amb o sense cimetidina (800 mg per dia) durant un any. La supervivència a 10 anys per al grup de cimetidina va ser gairebé el 90%. Això està en marcat contrast amb el grup control, que tenia una supervivència a 10 anys de només el 49,8%. Cal destacar que, per a aquells pacients amb una forma més agressiva de càncer de còlon, la supervivència a 10 anys va ser del 85% en els tractats amb cimetidina en comparació amb un trist 23% en el control group.19 Els autors de l'estudi van concloure: "En el seu conjunt, aquests resultats suggereixen un mecanisme que subjau en l'efecte beneficiós de la cimetidina en pacients amb càncer colorectal, probablement mitjançant el bloqueig de l'expressió d'E-selectina en [revestiment dels vasos sanguinis] cèl · lules de l'endoteli vascular i la inhibició de l'adhesió de les cèl · lules canceroses. "Aquests resultats van ser recolzats per un altre estudi amb pacients amb càncer colorectal en el qual la cimetidina donat per tan sols set dies en el moment de la cirurgia d'augment de supervivència a tres anys del 59% al 93%! 20

Aquestes dades proporcionen un cas convincent per a pacients amb càncer, almenys cinc dies abans de la cirurgia, a ingerir almenys 14 grams de pectina cítrica modificada i 800 mg de cimetidina al dia. Aquest règim de combinació pot ser seguit per un any o més per reduir el risc de metàstasi.

La prevenció de la cirurgia-induïda per la supressió immune

El paper essencial del sistema immunològic juga en la lluita contra el càncer no pot ser exagerada. Tot i que molts aspectes del sistema immunològic que entren en joc quan es lluita contra el càncer, el paper de les cèl · lules assassines naturals predomina. Assassines naturals (cèl · lules NK) són un tipus de glòbul blanc que la tasca de buscar i destruir les cèl · lules canceroses. La investigació ha demostrat que les cèl · lules NK de manera espontània pot reconèixer i matar una varietat de càncer de cells.21

Les cèl · lules assassines naturals (NK) i el càncer

Per il · lustrar la importància de l'activitat de les cèl · lules NK en la lluita contra el càncer, segons un estudi publicat a la revista Breast Cancer Research i el tractament va examinar l'activitat de les cèl · lules NK en les dones poc després de la cirurgia per al càncer de mama. Els investigadors van informar que els nivells baixos d'activitat de les cèl · lules NK es van associar amb un major risc de mort del pit cancer.22 De fet, la reducció de l'activitat de les cèl · lules NK va ser un millor predictor de supervivència que l'actual etapa del càncer. En un altre estudi alarmant, els individus amb activitat reduïda de les cèl · lules NK abans de la cirurgia de càncer de còlon tenen un risc 350% major de metàstasi durant els següents 31 mesos! 23

La probabilitat que la cirurgia de la metàstasi requereix induïda pel sistema immune a ser molt activa i vigilant en la recerca i destrucció de les cèl · lules de càncer de renegats durant el període perioperatori (el temps immediatament abans i després de la cirurgia). Malauradament, nombrosos estudis han documentat que els resultats de la cirurgia del càncer en una reducció substancial de les cèl · lules NK actividad.6, 7,24,25 En una investigació que té conseqüències nefastes, l'activitat de les cèl · lules NK en les dones que tenen una cirurgia per al càncer de mama es va reduir en més del 50% en el primer dia després surgery.24 A la llum d'aquesta evidència creixent, un grup d'investigadors va dir: "Per tant, creiem que poc després de la cirurgia, fins i tot la disfunció immunològica transitòria podria permetre que els tumors [el càncer] per entrar a la següent etapa de desenvolupament i formar amb el temps considerable metàstasi "7.

El procediment quirúrgic es redueix l'activitat NK. Aquesta minva de les cèl · lules NK-efecte que es produeix immediatament després de la cirurgia no pot ocórrer en un pitjor moment possible. Activitat de cèl · lules NK trontolla quan més es necessita per lluitar contra la metàstasi. El risc de la cirurgia induïda per l'augment de la metàstasi en combinació amb una reducció en l'activitat de les cèl · lules NK pot tenir conseqüències desastroses per a la persona sotmesa a la cirurgia del càncer. Amb això dit, el període perioperatori presenta una finestra d'oportunitat per enfortir activament la funció immunològica mitjançant la millora de l'activitat de les cèl · lules NK. Afortunadament, nombroses nutracèutic, farmacèutic, i les intervencions mèdiques conegudes per millorar l'activitat de les cèl · lules NK estan a disposició de la persona sotmesa a la cirurgia del càncer.

PSK Augmenta l'activitat de cèl · lules NK

Un complement important natural que pot augmentar l'activitat de les cèl · lules NK és PSK, (unida a proteïnes K polisacàrid) un extracte preparat especialment del fong Coriolus versicolor. PSK s'ha demostrat per millorar l'activitat de les cèl · lules NK en la capacitat de múltiples studies.26-29 PSK per millorar l'activitat de les cèl · lules NK contribueix a explicar per què s'ha demostrat per millorar dràsticament la supervivència en pacients amb càncer. Per exemple, 225 pacients amb càncer de pulmó va rebre radioteràpia amb o sense PSK (3 grams per dia). Per als que tenen més avançades de l'etapa 3 tipus de càncer, més de tres vegades com moltes persones que prenen PSK estaven vius després de cinc anys (26%), en comparació amb aquells que no prenien PSK (8%). PSK més del doble de cinc anys de supervivència en aquells individus amb l'etapa menys avançada 1 o 2 de la malaltia (39% vs.17%) .30

Un grup de pacients amb càncer de còlon van ser distribuïts aleatòriament per rebre quimioteràpia sola o la quimioteràpia més PSK, que va ser presa per dos anys. El grup que va rebre PSK va tenir un excepcional 10 anys de supervivència del 82%. Lamentablement, el grup que va rebre només quimioteràpia van tenir una supervivència de 10 anys de només el 51% .31 En un estudi similar que es va presentar al British Journal of Cancer el 2004, els pacients de càncer de còlon rebre quimioteràpia sola o combinada amb PSK (3 grams per dia) per dos anys. En el grup amb un càncer de còlon en etapa més perillosa 3, la supervivència a cinc anys va ser del 75% en el grup de PSK. Això, comparat amb una supervivència de cinc anys de només el 46% en el grup que va rebre quimioteràpia Recerca alone.32 ha confirmat que el PSK també millora la supervivència en el càncer de mama, estómac, esòfag i uterus.33 36

Nutracèutics, herbes i fàrmacs que augmenten l'activitat de la cèl · lula NK

Altres nutracèutics que s'han documentat per augmentar l'activitat de les cèl · lules NK són l'all, la glutamina, IP6 (hexafosfat de inositol), AHCC (compost correlacionat de hexosa activa), i lactoferrin.37-41 Un dels experiments en ratolins amb càncer de mama va trobar que la suplementació amb glutamina com a resultat un 40% de disminució en el creixement del tumor es combina amb un augment de 2,5 vegades en les cèl · lules NK activity.40

Científics d'Alemanya va explorar els efectes de l'extracte de vesc en l'activitat de les cèl · lules NK en 62 pacients sotmesos a cirurgia de càncer de còlon. Els participants van ser aleatoritzats per rebre una infusió intravenosa d'extracte de vesc immediatament abans que se li administra anestèsia general, o se'ls va donar només anestèsia general. Els mesuraments de l'activitat de les cèl · lules NK van ser preses abans i 24 hores després de la cirurgia. No és sorprenent, el grup que no va rebre el vesc experimentat una reducció del 44% en l'activitat de les cèl · lules NK de 24 hores després de la cirurgia. Curiosament, els científics van informar que el vesc grup que va rebre no van experimentar una disminució significativa en l'activitat de les cèl · lules NK després de la cirurgia. Es va arribar a la conclusió que "la infusió perioperatòria dels extractes de vesc pot evitar que una supressió de l'activitat de les cèl · lules NK en pacients amb càncer." 42

Productes farmacèutics utilitzats per augmentar l'activitat de les cèl · lules NK inclouen interferó-alfa i de granulòcits i macròfags factor estimulant de colònies. Aquests medicaments es mostren per evitar la cirurgia induïda per la supressió immune quan s'administra perioperatively.43, 44 Una altra droga d'estímul immunològic a considerar en el context perioperatori pot ser la interleucina-2.45

Almenys cinc dies abans de la cirurgia, sembla lògic establir un natural killer (NK), programa que involucra a la millora de nutrients com PSK, la lactoferrina, la glutamina, i altres. Les drogues com ara la interleucina-2 i de granulòcits macròfags factor estimulant de colònies han estat aprovats als Estats Units, però d'assegurança de salut no solen cobrir-per als fins que aquí es suggereix perioperatòries. Per rebre una còpia gratis de les últimes recomanacions de dosi d'aquests nutrients i medicaments, truqui al 1-800-841-5433 o ingressi en el nostre informe especial Cirurgia de Càncer.

Augmentant la vigilància immune a vacunes contra el càncer

Un enfocament il · lustrat mèdica per al tractament del càncer implica l'ús de vacunes contra el càncer. El concepte és el mateix que l'ús de vacunes per a malalties infeccioses, excepte que les cèl · lules tumorals de càncer de vacunes destinació en lloc d'un virus. Una altra característica distintiva de les vacunes tumorals és que mentre que les vacunes virals es crea a partir d'un virus genèric, vacunes tumorals són autòlogues, és a dir, que es produeix a partir de cèl · lules d'una persona amb càncer propis extrets durant la cirurgia. Aquesta és una distinció crítica, ja que no pot haver considerables diferències genètiques entre els tipus de càncer. This highly individualized cancer vaccine greatly amplifies the ability of the immune system to identify and target any residual cancer cells present in the body. Cancer vaccines provide the immune system with the specific identifying markers of the cancer that can then be used to mount a successful attack against metastatic cancer cells.

Autologous cancer vaccines have been studied extensively, with the most encouraging results noted in randomized, controlled clinical trials including more than 1,300 colorectal cancer patients in which tumor vaccines were given after surgery. These trials reported reduced recurrence rates and improved survival.46 Unlike chemotherapy, which can cause severe side effects and toxicity, cancer vaccines are a gentle therapy with proven long-term safety.47

In a landmark study reported in 2003, 567 individuals with colon cancer were randomized to receive surgery alone, or surgery combined with vaccines derived from their own cancer cells. The median survival for the cancer vaccine group was over 7 years, compared to the median survival of 4.5 years for the group receiving surgery alone. The five-year survival was 66.5% in the cancer vaccine group, which dwarfed the 45.6% five-year survival for the group receiving surgery alone.48 This glaring difference in five-year survival clearly displays the power of individually-tailored cancer vaccines to greatly focus a person's own immunity to target and attack residual metastatic cancer cells.

Cancer Surgery, Angiogenesis, and Metastasis

Els càncers emprar una estratègia intel · ligent en el seu afany per créixer i prosperar en el cos. L'angiogènesi és el procés mitjançant el qual nous vasos sanguinis es formen a partir dels vasos sanguinis preexistents. La formació de nous vasos sanguinis és un procés normal i necessari per al creixement i desenvolupament infantil, així com per a la curació de ferides. Desafortunadament, els càncers segrestar aquest procés d'altra banda normal per tal d'incrementar el subministrament de sang al tumor. La formació de nous vasos sanguinis que irriguen el tumor és un requisit absolut per la metàstasi reeixida ja que els tumors no poden créixer més enllà de la mida d'un cap d'agulla (és a dir, 1-2 mm) sense ampliar la seva sang supply.49, de 50 anys

Antiangiogènics Factors

Pot ser sorprenent saber que la presència del tumor primari serveix per inhibir el creixement del càncer metastàtic en altres parts del cos. El tumor primari produeix anti-angiogènics factors que limiten el creixement de metastases.51-54 Aquests factors anti-angiogènics inhibir la formació de nous vasos sanguinis a llocs potencials de metàstasi. Lamentablement, l'extirpació quirúrgica del càncer primari també es tradueix en l'eliminació d'aquests factors anti-angiogènics, i el creixement de les metàstasis ja no és inhibida. Amb aquestes restriccions aixecades, ara és més fàcil per als petits llocs de càncer metastàtic d'atraure nous vasos sanguinis que promouen la seva growth.55 De fet, aquestes preocupacions van ser expressades pels investigadors que van declarar que "... l'eliminació del tumor primari podria eliminar una salvaguarda contra l'angiogènesi i així despertar la adormida micrometàstasi [llocs petits de càncer metastàtic] "7.

Com si la pèrdua de la inhibició de l'angiogènesi en el tumor primari hagués prou d'un problema, resulta que la cirurgia produeix una altra situació angiogènic. Després de la cirurgia, els nivells dels factors que augmenten l'angiogènesi, també conegut com a factor de creixement vascular endotelial (VEGF)-siguin molt elevats. Això pot resultar en un augment de la formació de nous vasos sanguinis que proveeixen àrees de càncer metastàtic. Un grup de científics resumeix aquesta investigació molt bé quan afirmava que "després de la cirurgia, l'equilibri dels factors angiogènics pro i antiangiogènica es desplaça a favor de l'angiogènesi per facilitar la cicatrització de ferides. Sobretot els nivells de factor de creixement vascular endotelial (VEGF) són persistentment elevats. Això no només es poden beneficiar la recurrència del tumor i la formació de la malaltia metastàsica, però també donen lloc a l'activació de micrometàstasi latents. "2

Els nutrients que inhibeixen el VEGF

Tenint en compte la necessitat de càncer metastàtic d'un subministrament de sang en expansió, la inhibició de l'angiogènesi sens dubte seria una part integral d'una estratègia integral per combatre la cirurgia induïda per metàstasis. Amb aquesta finalitat, diversos nutrients han demostrat que inhibeix el VEGF. Aquests inclouen les isoflavones de soja (genisteïna), la silibinina (un component de la llet de card), Crisina, gal · lat de epigalocatequina (EGCG) de te verd, i curcumin.56 62

En un experiment, EGCG, el component actiu del te verd, es va administrar a ratolins amb càncer d'estómac. Els resultats van demostrar que el EGCG va reduir la massa tumoral en un 60%, mentre que també redueix la concentració de vasos sanguinis que alimenten el tumor en un 38%. Sorprenentment, el EGCG disminueix l'expressió de VEGF a les cèl.lules canceroses en un sorprenent 80%! Els autors de l'estudi van concloure que "el EGCG inhibeix el creixement del càncer gàstric mitjançant la reducció de la producció de VEGF i l'angiogènesi, i és un candidat prometedor per l'anti-angiogènic tractament del càncer gàstric" 56.

En l'avaluació de la recerca relativa a anti-angiogènics curcumina els efectes, els investigadors de la Emory University School of Medicine va assenyalar que "La curcumina és un inhibidor directe de l'angiogènesi i també regula a la baixa diverses proteïnes proangiogènics com el factor de creixement endotelial vascular ..." A més, els científics comentar, "Les molècules d'adhesió cel · lular es upregulated en l'angiogènesi activa i la curcumina pot bloquejar aquest efecte, l'addició d'altres dimensions d'efecte antiangiogènic de la curcumina." En conclusió, va comentar que "La curcumina seu efecte sobre el procés general de compostos angiogènesi seu enorme potencial com a fàrmac antiangiogènic". 44

Five days prior to surgery, the patient may consider supplementing with standardized green tea extract, curcumin, soy genistein extract and other nutrients that suppress VEGF and thus may help protect against angiogenesis. To receive a free copy of the latest dosing recommendations for these nutrients, call 1-800-841-5433 or log on to the Life Extension Foundation's Cancer Surgery Special Report: http://www.lef.org/featured-articles/Cancer-Surgery-Special-Report.htm

The Choice of Surgical Anesthesia Can Influence Metastasis

The conventional medical approach to surgical anesthesia has been the use of general anesthesia during surgery, followed by intravenous morphine after surgery for pain control. The conventional approach, however, may not be the optimal approach for preventing surgery-induced metastasis. The use of morphine directly after surgery poses significant problems. At a time when immune function is already suppressed, morphine further weakens the immune system by diminishing NK cell activity.63

Surgical anesthesia has also been shown to weaken NK cell activity.64 One study found that morphine increased angiogenesis and stimulated the growth of breast cancer in mice. The researchers concluded: “These results indicate that clinical use of morphine could potentially be harmful in patients with angiogenesis-dependent cancers.”65

Regional Anesthesia and Pain Control

Given the inherent problems associated with the use of morphine and anesthesia, researchers have explored other approaches to surgical anesthesia and pain control. One novel approach is the use of conventional general anesthesia combined with regional anesthesia, which refers to anesthesia that only affects a specific part of the body. The benefits achieved with this approach are two-fold: the use of regional anesthesia reduces the amount of general anesthesia required during surgery, as well as decreasing the amount of morphine needed after surgery for pain control.55

This elegant approach to surgical anesthesia and pain control has been validated in scientific studies. In one experiment, cancerous mice received surgery with general anesthesia alone or combined with regional anesthesia. The scientists reported that the addition of regional anesthesia to general anesthesia “markedly attenuates the promotion of metastasis by surgery.” Regional anesthesia reduced 70% of the metastasis-promoting effects of surgery caused by general anesthesia alone.66

Doctors at Pennsylvania State University College of Medicine compared NK cell activity in patients receiving general or regional anesthesia for abdominal surgery. NK cell activity dropped substantially in the general anesthesia group, while NK cell activity was preserved at pre-operative levels in the group that received regional anesthesia.67 Building upon these encouraging findings, researchers then explored if regional anesthesia can affect metastasis in women undergoing surgery for breast cancer. In a pioneering study, 50 women having breast cancer surgery with general anesthesia combined with regional anesthesia were compared to 79 women who received general anesthesia during their breast cancer surgery followed by morphine for pain control. The type of regional anesthesia used is called a paravertebral block, which involves the injection of a local anesthetic around the spinal nerves between the vertebral bones of the spine. After a follow-up period of nearly three years, dramatic differences were noted between the two groups. Only 6% of patients who received regional anesthesia experienced a recurrence, compared to a 24% risk of metastatic recurrence in the group that did not receive regional anesthesia. Stated differently, women who received regional and general anesthesia had a 75% decreased risk for metastatic cancer. These findings led researchers to proclaim that regional anesthesia for breast cancer surgery “markedly reduces the risk of recurrence or metastasis during the initial years following surgery.”55

Surgeons at Duke University Medical Center compared regional anesthesia alone to general anesthesia in women having surgery for breast cancer. The surgeons reported that while 39% of the general anesthesia group required medication for nausea and vomiting, only 20% of the regional anesthesia group needed this medication. Narcotic medication was needed for pain control after surgery in 98% of the general anesthesia group, compared to only 25% of the regional anesthesia group. And 96% of the women receiving regional anesthesia had returned home within a day after surgery, compared with 76% of the women who received general anesthesia. The surgeons concluded that regional anesthesia “can be used to perform major operations for breast cancer with minimal complications… Most importantly, by reducing nausea, vomiting, and surgical pain, paravertebral block [regional anesthesia] markedly improves the quality of operative recovery for patients who are treated for breast cancer and therefore provides the patient with the choice to return home as early as desired after surgery.”68

The results of these studies have vast implications for those undergoing cancer surgery, as a group of researchers enthusiastically announced: “As regional techniques [anesthesia]… are easy to implement, inexpensive, and do not pose a threat greater than general anesthesia, it would be easy for anesthesiologists to implement them, thus reducing the risk of disease recurrence and metastasis.”55

Finally, those requiring morphine for pain control after surgery can consider asking their doctor for a medication called tramadol instead. Unlike morphine, tramadol does not suppress immune function.69 On the contrary, tramadol has been shown to stimulate NK cell activity. In one experiment, tramadol blocked the formation of lung metastasis induced by surgery in rats. Tramadol also prevented the surgery-induced suppression of NK cell activity.70

Less Invasive Surgery Reduces Risk of Metastasis

Surgery places an enormous physical stress upon the body. There is considerable scientific evidence supporting that surgeries that are less invasive—and therefore less traumatic—pose less risk of metastasis, compared to more invasive and traumatic surgery. Laparoscopic surgery is one type of minimally invasive surgery, in which operations in the abdomen, pelvis, and other regions are performed through small incisions, as compared to the much larger incisions needed in traditional “open” surgeries.

Un estudi publicat a la prestigiosa revista mèdica The Lancet, va comparar laparoscòpica a cirurgia oberta per extirpar part del còlon (colectomia) en pacients amb càncer de còlon. En contrast amb el grup que va rebre la cirurgia oberta tradicional, el grup de cirurgia laparoscòpica va tenir un 61% menys de risc de recurrència del càncer, juntament amb un 62% menys de risc de mort per càncer de còlon. Els cirurgians van concloure que la colectomia laparoscòpica és més efectiva que la colectomia oberta per al tractament de càncer de còlon segons l'avaluació de la recurrència del tumor i survival.71 relacionada amb el càncer a llarg termini un seguiment d'aquests pacients (mitjana de temps de 95 mesos) va registrar una disminució del 56% risc de mort per càncer de còlon per a la cirurgia laparoscòpica en comparació amb el tradicional obert surgery.72 Una altra comparació de la cirurgia laparoscòpica a cirurgia oberta per al càncer de còlon reportar una taxa de supervivència a cinc anys de 64,1% per al grup laparoscòpic, i una taxa de supervivència a cinc anys del 58,5% per al grup que va rebre obert surgery.73

La cirurgia mínimament invasiva ha produït millores substancials en la supervivència per a les persones amb càncer de pulmó. Video-cirurgia toracoscòpica assistida (VATS), una cirurgia mínimament invasiva, s'ha comparat amb la cirurgia oberta tradicional per l'eliminació dels tumors de pulmó (lobectomia). La supervivència a cinc anys de càncer de pulmó va ser del 97% en el grup VATS. Això contrasta en gran mesura del 79% de supervivència a cinc anys en la cirurgia oberta group.74

En comentar sobre l'ús de la cirurgia mínimament invasiva per al càncer de pulmó, els cirurgians a l'hospital Cedars-Sinai Medical Center, va dir que la cirurgia mínimament invasiva per al càncer de pulmó "... es pot realitzar de forma segura amb avantatges demostrades sobre la toracotomia convencional [cirurgia] al pit per a una lobectomia: petites incisions, disminució de la el dolor postoperatori, menor pèrdua de sang ..., una millor preservació de la funció pulmonar, ia principis de tornar a les seves activitats normals ... l'evidència en la literatura es pot VATS de muntatge que ofereixen tarifes reduïdes de complicacions i una millor supervivència "75.

L'administració de quimioteràpia i teràpies de radiació abans de la cirurgia

Els metges de la Universitat de Carolina del Nord, Facultat de Medicina va estudiar l'ús de la radiació i la quimioteràpia combinades abans de la cirurgia per a les persones amb càncer d'esòfag. Vint pacients van rebre només cirurgia, mentre que 30 pacients van rebre radioteràpia i la quimioteràpia seguida de cirurgia. El grup que va rebre tractament combinat van tenir una supervivència de cinc anys del 39%, mentre que el grup tractat només amb cirurgia experimentar una supervivència a cinc anys de només el 16% 99

Un estudi publicat a la revista New England Journal of Medicine el 2006 va comparar el tractament amb cirurgia sola per al tractament amb quimioteràpia ha donat tant de forma directa abans i després de la cirurgia en pacients amb càncer d'estómac o esòfag. La supervivència a cinc anys per al grup que va rebre cirurgia i la quimioteràpia va ser del 36%, en comparació amb una supervivència a cinc anys del 23% en el grup que va rebre la cirurgia alone.100

La investigació també recolza l'ús de quimioteràpia i radioteràpia durant el període perioperatori crític. En un estudi, 544 pacients amb càncer d'estómac rebut quimioteràpia combinada i la radioteràpia poc després de la cirurgia. Comparacions de supervivència es va realitzar amb un grup similar de 446 pacients amb càncer d'estómac tractats amb cirurgia sola. La quimioteràpia i la radioteràpia postoperatòria va conduir a una dramàtica millora en la supervivència. El grup tractat només amb cirurgia van tenir una supervivència mitjana de només 62,6 mesos, comparat amb una mitjana de supervivència de 95,3 mesos en el grup que va rebre radioteràpia postoperatòria i chemotherapy.101 Un estudi similar també ha demostrat millorar la supervivència amb l'ús de la radiació postoperatòria i la quimioteràpia en comparació amb la cirurgia alone.102

La inflamació i la metàstasi

La cirurgia del càncer provoca un augment de la producció de substàncies inflamatòries, com la interleucina-1 i la interleucina-6.76-78 Aquests productes químics són coneguts per augmentar l'activitat de la ciclooxigenasa-2 (COX-2). Un enzim inflamatòria molt potent, la COX-2 juga un paper fonamental en la promoció del creixement del càncer i la metàstasi.

This was evident in an article appearing in the journal Cancer Research that found levels of COX-2 in pancreatic cancer cells to be 60 times greater than in normal pancreatic cells.79 Levels of COX-2 were 150 times higher in cancer cells from individuals with head and neck cancers compared to normal tissue from healthy volunteers.80 COX-2 fuels cancer growth by stimulating the formation of new blood vessels feeding the tumor.81,82 COX-2 increases cancer cell adhesion to the blood vessel walls,83 and also enhances the ability of cancer cells to metastasize. Experiments in mice revealed that colon cancer cells expressing high levels of COX-2 metastasized freely to the liver, while colon cancer cells expressing low levels of COX-2 did not metastasize to the liver.83

The adverse influence of COX-2 on the growth and progression of cancer was clearly revealed in a study published in the journal Clinical Cancer Research in 2004. Two hundred eighty-eight individuals undergoing surgery for colon cancer had their tumors examined for the presence of COX-2. The findings were alarming—when other factors were controlled for, the group whose cancers tested positive for the presence of COX-2 had a 311% greater risk of death compared to the group whose cancers did not express COX-2.84 A subsequent study in lung cancer patients found that those with high tumor levels of COX-2 had a median survival of only 15 months, whereas those with low tumor levels of COX-2 had a median survival of 40 months.85

Tenint en compte aquestes troballes, els investigadors van començar a investigar els efectes anticancerígens de fàrmacs inhibidors de la COX-2. Encara que inicialment es va usar per a les malalties inflamatòries com l'artritis, la COX-2 fàrmacs inhibidors han demostrat posseir potents propietats anticancerígenes. Per exemple, 134 pacients amb càncer de pulmó avançat van ser tractats amb quimioteràpia sola o combinada amb Celebrex ® (un inhibidor de la COX-2). Per a aquelles persones amb càncers que expressen quantitats més altes de la COX-2, el tractament amb Celebrex ® dràsticament prolongada survival.86 tractament amb Celebrex ® també es va alentir la progressió del càncer en els homes amb la pròstata recurrent cancer.87

Potser l'exhibició més impressionant dels efectes anti-metastàtic de fàrmacs inhibidors de la COX-2 va ser presentat a la conferència anual de la Societat Americana d'Oncologia Clínica el 2008. En aquest estudi, la incidència de metàstasis òssies en pacients amb càncer de mama que havien pres un inhibidor COX-2 durant almenys sis mesos després del diagnòstic de càncer de mama es va comparar amb la incidència de metàstasis òssies en pacients amb càncer de mama que no havien pres un inhibidor de COX -2 inhibidor. Sorprenentment, els que van ser tractats amb un inhibidor COX-2 van ser gairebé un 80% menys propensos a desenvolupar metàstasis òssies que aquells que no van ser tractats amb un inhibidor de la COX-2 drug.88

No esteroides anti-inflamatoris no esteroïdals (AINE), com l'aspirina i l'ibuprofèn, són inhibidors de la COX. The widespread use of NSAIDs for pain and arthritis has created an ideal environment in which to examine if these drugs can prevent cancer. Large-scale studies have documented a substantial reduction in cancer risk with the use of NSAIDs. A comprehensive review of the scientific literature (91 published studies) reported that the long-term use of NSAIDs (primarily aspirin) produced risk reductions of 63% for colon cancer, 39% for breast cancer, 36% for lung cancer, 39% for prostate cancer, 73% for esophageal cancer, 62% for stomach cancer, and 47% for ovarian cancer. “This review provides compelling… evidence that regular intake of NSAIDs that… block COX-2 protects against the development of many types of cancer,” the authors concluded.89

A number of nutritional and herbal supplements are known to inhibit COX-2. These include curcumin, resveratrol, vitamin E, soy isoflavones (genistein), green tea (EGCG), quercetin, fish oil, garlic, feverfew, and silymarin (milk thistle).58,90-97

Scientists at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center in New York created an experimentally-induced increase in COX-2 activity in human breast cells, which was completely prevented by resveratrol. Resveratol blocked the production of COX-2 within the cell, as well as blocking COX-2 enzyme activity.98

Conclusió

A group of noted experts in the field of surgery-induced metastasis stated that cancer treatment “…necessitates the surgical excision of the primary tumor in order to relieve the patient of the major tumor burden, which is the main source of mutating and metastasizing cells. However, along with its obvious benefits, the surgical procedure has been suggested to involve serious hazards as it releases tumor cells into the circulation or lymphatics, promotes the secretion of angiogenic and growth factors, and induces suppression of CMI [immune function]. These consequences synergistically facilitate the establishment of new metastases and the development of preexisting micrometastases. As cancer-related death is most commonly the result of metastatic disease, it is crucial to minimize this facilitation.”55

Remarking further, they commented that “Taken together, it is evident that the perioperative period harbors many risks; however, it is also the ideal time for battling MRD [small numbers of cancer cells remaining after surgery] to reduce recurrence and future metastases.” Thus, these scientists believe “…it is essential to employ preventative interventions during this critical time.” Additionally, they urge that, “Ideally, each problematic aspect of surgery should be treated when oncological patients undergo resection [surgery] in order to minimize recurrence and metastatic spread.”55

Armed with the knowledge discussed in this article, the person with cancer can reap all the benefits that cancer surgery offers, while simultaneously avoiding the metastatic perils imposed by this procedure.

As this article was going to press, a dedicated team of clinical oncologists and researchers are preparing a meticulous report on the optimal doses of nutrients and drugs that a cancer patient should consider during the pre- and post-operative period. You can obtain a free copy of this report by logging on to our Cancer Surgery Special Report — http://www.lef.org/featured-articles/Cancer-Surgery-Special-Report.htm — or calling 1-800-841-5433.

If you have any question on the scientific content of this article, please call a Life Extension® Health Advisor at 1-866-864-3027.

Referències

1. J Surg Oncol. 2006 Jul 1;94(1):68-80.

2. Ann Surg. 2009 May;249(5):727-34.

3. Cancer Metastasis Rev. 2004 Jan;23(1-2):119-35.

4. Brain Behav Immun. 2003 Feb;17 Suppl 1S27-S36.

5. Ann Surg. 2000 Jul;232(1):58-65.

6. Surgery. 1998 Sep;124(3):516-25.

7. Ann Surg Oncol. 2003 Oct;10(8):972-92.

8. Br J Cancer. 2001 Aug 17;85(4):490-2.

9. J Surg Res. 2002 Sep;107(1):1-6.

10. Cancer Metastasis Rev. 1987;6(3):433-52.

11. J Biol Chem. 2007 Jan 5;282(1):773-81.

12. Int J Cancer. 2004 Dec 20;112(6):943-50.

13. J Natl Cancer Inst. 2002 Dec 18;94(24):1854-62.

14. J Natl Cancer Inst. 1995 Mar 1;87(5):348-53.

15. J Natl Cancer Inst. 1992 Mar 18;84(6):438-42.

16. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2003;6(4):301-4.

17. Clin Med Oncol. 2007;1:73–80.

18. Cancer Res. 2008 Jul 1;68(13):5167-76.

19. Br J Cancer. 2002 Jan 21;86(2):161-7.

20. Lancet. 1994 Dec 24;344(8939-8940):1768-9.

21. Science. 1981 Oct 2;214(4516):24-30.

22. Breast Cancer Res Treat. 2000 Apr;60(3):227-34.

23. Int Surg. 1997 Apr;82(2):190-3.

24. Br J Surg. 1993 Aug;80(8):1005-7.

25. Brain Behav Immun. 2007 May;21(4):395-408.

26. Oncol Rep. 2006 Apr;15(4):861-8.

27. Anticancer Res. 2002 May;22(3):1737-54.

28. Cancer Immunol Immunother. 2001 Jun;50(4):191-8.

29. Int J Clin Lab Res. 1999;29(4):135-40.

30. Cancer Detect Prev. 1997;21(1):71-7.

31. Cancer Biother Radiopharm. 2008 Aug;23(4):461-7.

32. Br J Cancer. 2004 Mar 8;90(5):1003-10.

33. Gan No Rinsho. 1986 Feb;32(2):181-5.

34. Lancet. 1994 May 7;343(8906):1122-6.

35. Gan To Kagaku Ryoho. 1988 Nov;15(11):3143-51.

36. Cancer. 1992 Nov 15;70(10):2475-83.

37. J Nutr. 2006 Mar;136(3 Suppl):816S-820S.

38. Carcinogenesis. 1989 Sep;10(9):1595-8.

39. J Interferon Cytokine Res. 2006 Jul;26(7):489-99.

40. J Surg Res. 1996 Jun;63(1):293-7.

41. J Hepatol. 2002 Jul;37(1):78-86.

42. Forsch Komplementmed. 2007 Feb;14(1):9-17.

43. Br J Surg. 2001 Apr;88(4):539-44.

44. Adv Exp Med Biol. 2007;595:185-95.

45. Hepatogastroenterology. 2002 Mar-Apr;49(44):385-7.

46. Ann Oncol. 2005 Jun;16(6):847-62.

47. Adv Cancer Res. 2006;95:147-202.

48. World J Gastroenterol. 2003 Mar;9(3):495-8.

49. Ribatti D. History of Research on Tumor Angiogenesis. Springer;2009:9.

50. Neuro Oncol. 2005 Apr;7(2):106-21.

51. Eur J Cancer. 2005 Mar;41(4):508-15.

52. Curr Mol Med. 2003 Nov;3(7):643-51.

53. Ann Chir Plast Esthet. 2000 Aug;45(4):485-93.

54. Presse Med. 1998 Jul 4-11;27(24):1221-4.

55. Breast Dis. 2006;26:99-114.

56. World J Gastroenterol. 2007 Feb 28;13(8):1162-9.

57. Clin Hemorheol Microcirc. 2006;34(1-2):109-15.

58. Gut. 2008 Nov;57(11):1509-17.

59. J Nutr Biochem. 2007 Jun;18(6):408-17.

60. Cancer. 2004 Jan 1;100(1):201-10.

61. Planta Med. 2006 Jun;72(8):708-14.

62. J Surg Res. 2003 Jul;113(1):133-8.

63. Am J Ther. 2004 Sep;11(5):354-65.

64. Anesth Analg. 2003 Nov;97(5):1331-9.

65. Cancer Res. 2002 Aug 1;62(15):4491-8.

66. Anesthesiology. 2001 Jun;94(6):1066-73.

67. Am J Surg. 1996 Jan;171(1):68-72.

68. Ann Surg. 1998 Apr;227(4):496-501.

69. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. 2006;26(4):478-81.

70. J Neuroimmunol. 2002 Aug;129(1-2):18-24.

71. Lancet. 2002 Jun 29;359(9325):2224-9.

72. Ann Surg. 2008 Jul;248(1):1-7.

73. Arch Surg. 2008 Sep;143(9):832-9.

74. Ann Thorac Surg. 2000 Nov;70(5):1644-6.

75. Thorac Surg Clin. 2007 May;17(2):223-31.

76. Br J Surg. 1992 Aug;79(8):757-60.

77. Dis Colon Rectum. 2003 Feb;46(2):147-55.

78. Cytokine. 2003 Dec 21;24(6):237-43.

79. Cancer Res. 1999 Mar 1;59(5):987-90.

80. Cancer Res. 1999 Mar 1;59(5):991-4.

81. Cell. 1998 May 29;93(5):705-16.

82. Mol Cancer Ther. 2003 Jan;2(1):1-7.

83. Cancer Res. 2002 Mar 1;62(5):1567-72.

84. Clin Cancer Res. 2004 Dec 15;10(24):8465-71.

85. Int J Cancer. 2005 Jul 1;115(4):545-55.

86. J Clin Oncol. 2008 Feb 20;26(6):848-55.

87. Clin Cancer Res. 2006 Apr 1;12(7 Pt 1):2172-7.

88. http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=55&abstractID=31561.

89. Oncol Rep. 2005 Apr;13(4):559-83.

90. Mol Carcinog. 2006 May;45(5):309-19.

91. Ann NY Acad Sci. 1999;889:214-23.

92. J Biol Chem. 1998 Aug 21;273(34):21875-82.

93. Carcinogenesis. 2007 Apr;28(4):809-15.

94. Mutat Res. 2004 Jul 13;551(1-2):245-54.

95. Biochem Biophys Res Commun. 1996 Sep 24;226(3):810-8.

96. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 1995 Dec;53(6):397-400.

97. Mol Cell Biochem. 2008 Jun;313(1-2):53-61.

98. J Biol Chem. 1998 Aug 21;273(34):21875-82.

99. J Clin Oncol. 2008 Mar 1;26(7):1086-92.

100. N Engl J Med. 2006 Jul 6;355(1):11-20.

101. Int J Oncol Biol Phys Radiat. 2005 Dec 1;63(5):1279-85.

102. N Engl J Med. 2001 Sep 6;345(10):725-30.

Reprinted with permission of LEF Magazine and Life Extension Foundation http://www.lef.org

All Contents Copyright © 1995-2009 Life Extension Foundation All rights reserved.