Здраве Watchers новини и мнения

Множествена склероза, белтъчини, мазнини, и прогестерон

от Рей Торф-р на 13/02/10 в 13:39

от Реймънд торф, д-р

Ние винаги сме подложени към антигенни тежест. Важният въпрос има общо с нашата способност за ограничаване на възпалителния отговор на тези тежести.

В държавите-членки [множествена склероза], то е ясно, че възпалителния процес е деструктивна и че естроген е основен предразполагащ фактор. Ненаситени мастни киселини, и диетични дисбаланс на аминокиселините взаимодействат тясно с hyperestrogenism и хипотиреоидизъм за производство на автоимунни дегенеративни заболявания.

Намаляване на медиатори на възпалението е по-добре от, засилвайки един противовъзпалителни агент, като кортизола. Въпреки че имуносупресивни лекарства, включително и "незаменими мастни киселини," не облекчаване на възпалителни симптоми временно, те вероятно допринасят за подлежащата патология.

Хората с МС са хронично увеличи производството на кортизол. Това създава условия за нарушаване асимилация на протеини, наподобяваща хранителен дефицит на протеин. Прекалено серотонин и естроген предизвикват относително неконтролирано производство на кортизол. Един порочен кръг на възпалителни медиатори и аминокиселина дисбаланс може да доведе.

Депресия, лупус, мигрена, менопауза, диабет, и застаряването на населението, има няколко важни метаболитни общи черти с MS.

Популярни терапии са нелогични, и е вероятно да причини прогресия на заболяването.

Високо качество протеин, щитовидната жлеза, прегненолон и прогестерон са склонни да коригира подлежащата патология. Това са противовъзпалителни, но те не са имуносупресивна или катаболно.

Висока надморска височина и слънчев климат, са свързани с ниска честота на МС.

==============================================

Множествената склероза (МС), както и други автоимунни заболявания, засяга жените по-често, отколкото мъжете (около 2 към 1), има началото си през репродуктивните години (особено след навършване на 30, когато естроген е много висока), често се изостря premenstrually , и понякога се облекчени от бременността (Дрю и Чавес, 2000), когато прогестерона е много висока. Жените с високо съотношение на естроген, прогестерон, са били намерени да имат най-активни лезии на мозъка (Bansil, и др., 1999). Повечето от медиатори на възпалението, които са ангажирани в MS-мастоцити, азотен оксид (NO), серотонин, пролактин, липидна пероксидация, свободни мастни киселини, простагландини и isoprostanes, и различните цитокини (IL, TNF) са тясно свързани с естрогените действия, и при животни, автоимунни заболявания може да бъде подадена на лечение с естроген (Ахмед и Талал),.

Силният Асоциацията на държавите-членки с естроген доведе до нелогично, но популярна и широко разгласени медицинско заключение, че естроген е защита срещу МС, и някои хора твърдят, че естрогенът има полезните терапевтични ефекти. Този странен начин на мислене еквивалент си, че тъй като жените са много по-вероятно, отколкото мъжете да развият болестта на Алцхаймер, естроген е защитен срещу него, или че, тъй като жените имат по-крехки кости от мъжете, и тяхната прогресивна загуба на костна настъпи по време на времената на голямата им експозиция в естроген, естроген предотвратява остеопорозата.

В този медицинска среда, близки асоциации между естроген и дегенеративни заболявания са признати, но те са дадени смисъл противоречи на здравия разум, като казва, че асоциацията се случва, защото няма достатъчно естроген. Печката те изгаря, защото не е достатъчно гореща.

Както Дейв Бари ще каже, аз не правя това. Наскоро и разгласени статии предполагат, че естроген предпазва мозъка (дори и срещу инсулт!), Защото повишава серотонина и № [азотен оксид]. Има нещо почти естетически приятен, когато толкова много основни грешки са съсредоточени в една-единствена статия. Азотният оксид и серотонин са както невротоксичен (Йосиф, и др, 1991; Skaper, и др, 1996; Паркинсон, и др, 1997; Сантяго, и колектив, 1998 г.;. Barger, и др, 2000), както В резултат на потискане на митохондриална дишане. NO играе важна роля в липидната пероксидация и демиелинизация. Това е интересно да се види на серотонин и, NO открито, свързани с естроген, чието развитие на митохондриална токсичност, е внимателно скрит от погледа на обществеността.

Има няколко теории за причината на държавите-членки, старите теории за гени и вируси, както и новите теории за бактерии, витаминозна недостатъчност, маслени недостатъци, отрови, и реакции към ваксини (особено за хепатит В и грип). Само теория, което е било изоставено, е 19-ти век психиатрична теория за "истерична парализа", въпреки че от време на време някой все още си говорим за емоционалните причини за множествена склероза; понятието "женска хистерия" се превърна в "преобразуване разстройство."

Всяка една от основните теории има няколко факти, които изглеждат да я подкрепят, но пропуска да отчете за много други факти. Всеки е съгласен, че имунната система е включена в държави-членки по някакъв начин, но това е наистина къде е проблемът започва, защото на идеята, че възпалението е присъща част от имунитет. Ако "възпаление е необходимо и добро", тогава тя се превръща в проблем, да се определи точно, където границата е между една подходяща реакция и дегенеративен процес. Оток, намаляване на клетъчното дишане, загуба на нормалните функции, фиброза в нейните различни степени, всеки компонент на възпалението може да се видят в добра светлина, като част от "защитна имунна реакция." Когато нараняване на тъканите води до ремонт, "трябва" да бъдат разглеждани като полезни, дори ако това води до образуването на белег на мястото на функционална тъкан, тъй като сравнението е между едно въображаемо възможно най-лошият резултат, и един несъвършен възстановяване, отколкото сравняване на възпалителния процес с възможността, че потенциално вредни агент може да направи никаква вреда на всички.

Най-простият пример как възпаление се отнася до ресурсите на организма е един експеримент, в който е разнообразен кръвната захар, докато животното е било изложено на химикали, които варират от леко дразни до потенциално смъртоносни. Когато животното има много ниско ниво на кръвната захар, най-леката дразнител може да бъде смъртоносен, но когато си на кръвната захар е много високо, дори смъртоносни антигени са били само леко дразни. Вариране в концентрацията на натрий в кръвта имал подобни, но по-слаби, ефекти.

Налице е тенденция да се види възпалението не само като нормална част от имунитет, но да го виждат като е пропорционална на естеството на антигена, освен в случаите, когато имунната система е заредено за това при предишен контакт, в който случай организмът ще или не реагира на всички (защото тя се превърна имунната), или ще реагира много по-бурно, отколкото го е направил на първата експозиция, защото той е станал алергичен. Но, в действителност, просто концентрацията на глюкоза и натрий в кръвта (и на щитовидната жлеза, както и много други вещества, които не се считат за част от имунната система) може да направи огромна разлика в степента на имунологична реакция " .

В прекалено чувствителен състояние, произведена от хипогликемия, се случват няколко неща, които допринасят за maladaptive прекалено силен възпалителен отговор.

Адреналинът се увеличава в хипогликемия, и ако адреналин не успее да конвертирате гликоген в глюкоза, тя ще осигурява алтернативно гориво от освободителните свободни мастни киселини от мастните клетки.

Ако освободените са ненаситени мастни киселини, в тях ще доведе до серотонин да се отделя, и серотонин, така и ненаситени мастни киселини ще потисне на митохондриална дишането, изостря хипогликемия. Те ще стимулира освобождаването на цитокини, активиране на различни имунологични и възпалителни процеси, и те ще помогнат на кръвоносните съдове да станат спукан, създаване на оток и започване на първите етапи на фиброза. Адреналин и серотонин стимулира отделянето на кортизол, който мобилизира аминокиселини от тъканите, като голям скелетните мускули. Тези мускули съдържат голямо количество на цистеин и триптофан, който, наред с други ефекти, потискат щитовидната жлеза. Повишаване на триптофан, особено при наличие на свободни мастни киселини, е вероятно да бъде превърната в допълнителна серотонин, тъй като мастните киселини освобождават триптофан от албумин, увеличаване на влизането му в мозъка. Свободни мастни киселини и повишен серотонин намаляват метаболитната ефективност (което води до инсулинова резистентност, например) и насърчаване на възпалително състояние.

Мазнините в кръвта поток имат лесен достъп до мозъка, и, ненаситени свободни мастни киселини произвеждат мозъчен оток (Чан, и др., 1983, 1988). При мозъчен оток се причинява от съдово изтичане, протеини, които обикновено са изключени, може да влезе. Стимулирани, развълнуван и уморен мозък обмен глутамин за триптофан, ускоряване на неговото издигане от кръвта.

Когато една тъкан бъде наранен или стресирани, се образуват антитела в отговор на променените компоненти на тази тъкан. Ето защо, ние може да се нарече синини или навяхване автоимунно заболяване, но няма търговски тестове за антитела насинена-шин. Наличието на тестове за специфични антитела изглежда е съществен фактор в за класифициране едно състояние, както е автоимунно, тъй като в "автоимунен тиреоидит." За съжаление, този начин на използване на езика е вложен в култура, която е пълна с нереалистични идеи на причинно-следствената връзка, и хиляди на хората да градят кариерата си върху търсенето на "мутирали гени, които са отговорни за болестта", и за лекарства, които ще коригира дефекта.

В началото на проучването на имунологията, фокусът е на антитела. Дори по-рано, възпаление са били концептуализира по отношение на "хумор", и други prescientific идеи. Веднага след като множествена склероза / истерична парализа е класифицирана като автоимунно заболяване, примитивни идеи за естеството на имунната система, взаимодействат с примитивни идеи за същността на мозъка и структурата на клетките, смесени в различни теории за това, което болестта е.

Вместо от това да видят на имунологичен увреждане на нервите, както причината за всички други функции на множествена склероза, мисля, че е важно да се гледа на някои от общите характеристики на заболяването, тъй като контекст, в която да се тълкуват събитията в нервите.

Той е известен за дълго време, че честотата на държави-членки, води до увеличаване с разстояние от екватора. Честотата е в слънчеви сух климат, както и на голяма надморска височина. Две ясни диетични влияния са били намерени: яде свинско и конско месо.

Хората с МС не регулират телесната си температура, много добре. Тяхната нервната проводимост е бавен, и при нормални хора, проводимост е по-бързо при по-високи температури, но при хора с МС провеждане на нормална температура от 98,6 градуса по Фаренхайт е по-бавен, отколкото при по-ниски температури. А субнормала температура също се свързва с старост, както и с горещите вълни на менопаузата.

Мозъчен метаболизъм на глюкозата е много ниско съдържание на множествена склероза, и в моите собствени наблюдения, метаболизъм е под нормата. Въпреки това, някои хора причина, че hypometabolism се причинява от лезии, отколкото обратното.

Животните, които нямат ненаситени мастни киселини, имат по-висок метаболизъм и способността да се използва глюкоза, превръщайки го в CO2 по-лесно, имат по-голяма устойчивост на токсини (Harris, и др, 1990; дори кобра отрова. Morganroth, и др, 1989), включително ендотоксин (Li, и др., 1990) предотвратяване на прекомерно съдово изтичане и за имунологичните щети (Такахаши, и др., 1992), както и да травма, и нервно-мускулната отговор им се ускорява докато бързи потрепване на мускулите са по-малко лесно уморени "(Ayre и Hulber, 1996).

При хората с МС, кръвта е по-лепкава, и на тромбоцитите са склонни да се слепват един с друг, по-лесно. Тяхното ниво на кортизол е по-високо от нормалното, и тяхното хипофизата надбъбречната кора-стимулиращ хормон е по-трудно да се спира. Това е състояние, което се наблюдава и при депресия и възраст. Въпреки хронично повишено кортизол, хората с МС обикновено имат хипогликемия. Понякога те са установено, че имат ниско кръвно натрий, хипонатриемия, но това е трудно да се определи кога е променливо съдържание на вода в кръвта. Тяхната Пролактинът е вероятно да бъде високо, и това може да доведе от висока естроген, серотонин, ниско ниво на натрий, или ниска щитовидната жлеза. Пиенето на прекалено много вода може да увеличи нивата на пролактин, и могат да повредят на миелин заграждения нервите твърде много серотонин може да доведе до прекомерното пиене. Нарушения на съдържанието на кръвната захар, натрий и вода може да наруши на миелин структурата на мозъка. Висока естроген нарушава кръвта осмотично го задържат твърде много вода по отношение на разтворените вещества, и това се отнася за много от ефекта на естрогените, тъй като прости Осмотична вариации може да повреди на миелин структури, то изглежда, че този механизъм трябва да бъдат разследвани задълбочено, преди да е предположи, че имунологичните реакции са първични.

Мастоцити, които насърчават възпалението чрез освобождаване на вещества като хистамин и серотонин (и кръвоносните съдове спукан), са по-многобройни в мозъка, множествена склероза, отколкото при нормални мозъци. Тъй като на слепването на серотонин пресата, а също и защото серотонин излишък се предлага от толкова много други функции на MS, серотонин антагонисти (ондансетрон и ketanserin, например) са били използвани терапевтично с успех.

Естроген причинява мастоцити, за да освободят своите възпалителни медиатори, и тя причинява на тромбоцитите да се обобщи, освобождавайки серотонин им. Тъй като естроген господство е тясно свързан с наличието на активни лезии в мозъка, антиестроген терапия ще изглежда очевидно при МС. Прогестеронът противодейства на ефекта на естрогените и от двете мастоцити и тромбоцити.

Аспиринът предпазва от различни възпалителни процеси, но това е най-известен за инхибиране на простагландините. Докато аспирин често се използва за облекчаване на болката при МС и е бил използван друг инхибитор на синтеза на простагландин, индометацин, терапевтично при МС, би било целесъобразно да се проучи по-внимателно възможната роля на аспирин за предотвратяване или облекчаване на MS.

А просто дефицит на протеин има много изненадващи последици. Той понижава температурата на тялото, и потиска щитовидната жлеза, но тя увеличава възпалението и склонността на кръвта да се съсирва. Тъй като мозъкът и сърцето и белите дробове се нуждаят от непрекъснати доставки на незаменими аминокиселини, ако те са да продължат да функционират, в отсъствието на хранителен протеин, кортизол трябва да се произвежда непрекъснато, за да мобилизира аминокиселини от на заменимите тъканите, които са главно на скелетните мускули. Тези мускули имат висока концентрация на триптофан и цистин, които потискат щитовидната жлеза. Цистеин е excitoxic, и триптофан е предшественик на серотонина. Предполага се, че присъствието им в и стрес индуцирана освобождаване от мускулите е един от механизмите, които намаляват метаболитната активност по време на някои видове стрес.

Когато бременни лабораторни животни са лишени от протеини, новородените животни имат необичайно високи нива на серотонин и ензимите, отговорни за това превишение са склонни да се поддържа излишък на серотонин, дори когато те се отглеждат и да имат достатъчно протеин. Това е аналогично на ефекта на излишния естроген в началото на живота, който създава тенденция за развитие на рак на гърдата или на простатата в зряла възраст. Би било интересно да учат гестационна опит, например, дължината на теглото на бременността и раждането, на хората, които по-късно развиват MS.

Въпреки че хората в северните страни обикновено не са страдаща от липса на протеини, те са склонни да се получи голяма част от техния протеин от мускулни меса. В традиционните култури, всички части на селскостопанските животни са били яде с пилешки крака, глави и шийки, ушите на животните и очните ябълки и др. И така баланс амино киселина е благоприятна за поддържане на високо обмяната на веществата и предотвратяване на стреса.

Наблюдението, че е свързана с консумацията на свинско и конско месо, но не говеждо, агнешко или козе, множествена склероза, е много интересен, тъй като мазнината на тези животни е по същество подобно на мазнини от растителни материали, които се хранят, което означава, че тя е изключително високо съдържание на линолова и линоленова киселина. Търбуха на крави, овце и кози съдържа бактерии, които превръщат полиненаситени мазнини в по-наситени мазнини. Ненаситените мазнини, инхибира ензимите,, дайджест протеин и MS пациенти са били докладвани, за да има лошо храносмилане на месо (Гупта, и др., 1977).

Полиненаситени мазнини са сами по себе си токсичен за митохондриите, а потискат окисление на глюкозата и инхибира функцията на щитовидната жлеза, със същата принудителна ефект върху способността да окисляват глюкоза, но те също са се обърна, enzymically, в простагландини, и по-enzymically, от спонтанен липидната пероксидация в токсичните isoprostanes. В isoprostanes, както и някои от простагландини, са повишени в мозъка и други тъкани на хората с МС.

Липидната пероксидация е много високо съдържание на множествена склероза. Азотният оксид (чийто синтез се насърчава от естроген в повечето части на мозъка) е свободен радикал, който активира пероксидация.

Липидната пероксидация избирателно унищожава, естествено, нестабилни полиненаситени мазнини. При атеросклероза на кръвоносните съдове плаки съдържат много малко ненаситени мазнини. Това е, защото те са peroxidized толкова бързо, но тяхното високо съотношение на наситени към ненаситени мазнини е бил използван, за да се твърди, че полиненаситени мазнини са "сърцето защитно". Подобни аргументи често са направени в държавите-членки, въпреки че някои проучвания не подкрепят идеята , че е налице липса на някоя от ненаситени мазнини. Тъй липидната пероксидация е много висока, че би било разумно да се предположи, че е имало изобилие на полиненаситени мазнини, се peroxidized чрез реакции с катализатори като желязо (SM Ливайн, 1997) и азотен оксид и peroxynitrile.

Вярвам, че един важен аспект от непоносимост към топлина, толкова често при хора с МС може да бъде тенденция на относителна хипертермия за освобождаване се увеличава размера на свободните мастни киселини в кръвния поток. Жените, заради ефекта на естрогените, обикновено имат много по-високи нива на свободните мастни киселини в кръвта, отколкото мъжете. Естрогенът увеличава отделянето на свободните мастни киселини от складираните мазнини, и ненаситените мазнини synergize, с естроген и пролактин, увеличаване на техните последици.

Регулиране на температурата очевидно включва някои нервни клетки, които много точно смисъл температура, и съответно да променят своята дейност. Водата има забележително висок топлинен капацитет, което означава, че отнема сравнително голямо количество на топлинна енергия за промяна на температурата му. "Изчезват топлина" се консумира от структурни промени във водата. Протеините имат един и същи вид на структурна сложност, като вода, и заедно те могат да вземат ефективни температурни датчици, термометри. "(Други вещества са склонни да се подложи на големи структурни промени, само като те се топят или изпаряване. За знаменитата" течни кристали "имат няколко различни структурни фази, но цитоплазмата е като един много коварен с течни кристали). "термостат клетки" са всъщност отговаря на степента на вътрешната структура, а не до температурата абстрактно. Така че неща, които променят тяхната вътрешна структура, ще променя температурата си "заданието".

Голямо количество естроген кара животното да се намали температурата, и то вероятно прави това чрез увеличаване на "структурна температура на термостата клетки, за" топене "на тяхната вътрешна структура. Прогестеронът кара животното да се повиши температурата си, и то очевидно прави това чрез увеличаване на структурата / намаляване на структурната температурата на термостата клетки. Ако поставите лед в термостата, стая получава горещо.

Вътрешната структура на клетките е еквивалентно на готовността си да работят. Умората представлява леко "разтопено" състояние на клетката, в чиято структура изглежда да са били използвани заедно с резервите на химическа енергия. Експерименти, които показват, този ефект са много ясни, но те бяха игнорирани, защото те не отговарят на хората стереотипни идеята на клетката. С много чувствителен термометър, това е възможност за измерване на топлинна енергия, произведена от нерв, когато то се стимулира. Това не е изненадващо. Но това е изненадващо, че когато нервите се възстановява от стимулацията, тя поглъща топлина от заобикалящата го среда, намаляване на температурата на местно ниво. Че дори нарушава концепция на някои хора от "ентропия," но това може лесно да се демонстрира, че се променя формата на някои материали се променя тяхната топлина капацитет, както когато гумена лента се разтяга той получава горещо, или договори (тя получава охладител).

Excitants, естроген и кортизол, да се забави провеждането на нерви, тъй като те причиняват своята вътрешна структура, която да бъде разсеяна. Те създават "предварително уморен" в клетката.

В експерименти с заешки сърцата Szent-Gyorgyi показа, че естрогенът намалява готовността на сърцето да работи и че прогестеронът се увеличи своята готовност да работят, и той каза тя направи това с "изграждане на структура." Той посочи, че, за една дадена наркотици или друг стимул, клетки имат характерен отговор, става или по-активен или повече потиска, но той показа, че извън нормалната концентрация или диапазон на интензивност на стимула, клетка отговор често е обърната.

Ако това е ситуацията в нервите в МС, той обяснява странното поведение, в което затопляне на нерв намалява своята функция. Изводът е, че вътрешната структура (и енергия) трябва да бъдат възстановени на нервите. При експерименти, че съм описани в предишни бюлетини, увеличаване на натрий, ATP, въглероден диоксид, и прогестерон, и увеличаване на съотношението на магнезий с калция, са били открити за увеличаване на клетъчна енергия и структура. Хормони на щитовидната жлеза в крайна сметка е отговорен за поддържане на енергия клетки и структура, и отзивчивост, но ако се увеличи рязко, без да се позволява на всички други фактори, които трябва да се приспособят, ще се повиши температурата твърде внезапно. То не трябва да отнеме много време, но всички фактори, които трябва да присъстват в същото време.

Серотонин, мелатонин, естроген, и полиненаситени мазнини, всички са склонни да долната част на тялото температура. Тъй като естроген и ненаситени мазнини са на клетъчни excitants, реалното намаляване на телесната температура помага да компенсира техните възбудни ефекти.

Ярка светлина и висока надморска височина са склонни да намалят ефектите на серотонин. Въглероден диоксид тъкан, задържан при голяма надморска височина, намалява честотата на много заболявания, като сърдечни заболявания и рак, множествена склероза могат да бъдат засегнати. Известно е, че участва в регулацията на миелина на собствената си съдържание на вода, въглероден диоксид. Хипервентилация, като причинява загуба на въглероден двуокис, освобождават хистамин и серотонин, което прави кръвта по-вискозен, а кръвоносните съдове по-пропускливи и ги кара да се свиват.

Ако хората с МС са го развили чрез взаимодействията на прекомерна естроген, серотонин, ненаситени мазнини, желязо и вода, и дефицит на щитовидната жлеза, както и недостиг прегненолон, произведени в миелин-формиращи клетки (олигодендроцити), има много неща, които може да се направи За да спре неговия прогрес, и евентуално да го обърне.

Тъй като при внезапно повишаване на температурата ще изпускат повишени количества провъзпалителни мазнини, нещата трябва да се променя постепенно. Повишена сол е термогенен, но увеличаване на магнезия е защита срещу хипертермия, така увеличи магнезий (английска бани соли, например, кафе, плодове, някои зеленчуци и месо), би било полезно. Магнезият е бързо да губи от клетки в хипотиреоидизъм. Захар, когато са придружени от мазнини и минерали, както и в млякото, е необходимо за намаляване на кортизол, и да поддържа дейността на щитовидната жлеза. Балансирани протеини, като например сирене, картофи, яйца, и говеждо месо или агнешки бульон (за желатина и минерално съдържание в частност) ще попречи на превишението на триптофан, че потиска щитовидната жлеза и е потенциално нервен токсин. Наситените мазнини, които се използват редовно, намаляват на непосредствени токсични antimetabolic ефекти, на съхраняваните ненаситени мазнини, но тя отнема много време, за да промени баланса на съхранените мазнини.

Тъй като аспирин понижава температурата, противовъзпалително, някои ситуации antiestrogenic, и е мощен антиоксидант, е вероятно, че ще облекчи симптомите и да се предотврати прогресията на МС, както го прави в други дегенеративни заболявания. Тъй тромбоцитната агрегация е вероятно да бъдат включени в огнища на възпаление, аспирин може да помогне да се предотврати образуването на нови области на увреждане.

Докато глюкокортикоиди са полезни за своите противовъзпалителни действия, кортизол е известно, за насърчаване на убийството на мозъчните клетки от excitotoxicity. Тъй като естроген намалява GABA, и естроген, така и серотонин активирате възбудни амино киселина предаватели, добавянето на синтетичните глюкокортикоиди на кортизол над предшестваща е вероятно да повреди части от мозъка, в допълнение към възпалените области.

Превишението на кортизол от депресия, често идва старост и hyperestrogenism, с използването на добавка на щитовидната жлеза, но прегненолон има много преки действия (в опозиция на серотонин), които могат да успокоят хипофизата, намаляване на АСТН и кортизол. Прогестеронът има някои сходни ефекти, и е защитен от превишаване на кортизол, и е основен фактор за възстановяване на нервите и мозъка. Щитовидната жлеза, прогестерон, и прегненолон всички участващи в образуването на нови миелин, и в предотвратяването на оток, който го уврежда.

Тъй като щитовидната жлеза и прогестерон намалява образуването на естроген в възпалената тъкан, докато кортизол стимулира създаването си, то би било разумно да използвате щитовидната жлеза и прогестерон за техните непосредствени противовъзпалителни ефекти, които включват инхибиране на без образуване (Дрю и Чавес, 2000), и тяхната липса на excitotoxic, естроген-стимулиращи ефекти на глюкокортикоидите. Докато глюкокортикоиди катаболно и освободи цистеин и триптофан от мускулите, щитовидната жлеза и прогестерон не са катаболно и защита срещу токсичните последици от тези аминокиселини.

РЕФЕРЕНЦИИ

J Neurol Neurosurg психиатрия 1988 февруари; 51 (2) :260-5. Периваскуларно отлагане на желязо и други съдови увреждания при множествена склероза. Адамс CW. "Многобройните случаи склероза показа венозна интрамуралния за отлагане fibrinoid (7%), последните кръвоизливи (17%), стари кръвоизливи, разкрит от отлагане на хемосидерин (30%), тромбоза (6%) и удебелени вените (19%). Като цяло 41% от всички множество случаи склероза, показа някои доказателства от венозна щети. "Хемосидерин отлагане е било обичайно в substantia синап и други пигментирана ядра във всички случаи. Стигна се до заключението, че церебрална вена стената, в множествена склероза е хронично възпалително увреждане, което насърчава кръвоизлив и повишена пропускливост, и представлява форма на васкулит. "

Am J Pathol 1985 Дек, 121 (3) :531-51. Полови хормони, имунните отговори и автоимунни заболявания. Механизми на действие на половите хормони. Ансар Ахмед S, Penhale за WJ, на Талал Н. "имунната реактивност е по-голяма при жени, отколкото при мъжете. В двете опитни животни и при човека има по-голям превес на автоимунни заболявания при жените, в сравнение с мъжете. Проучванията при много експериментални модели са установили, че основната база за тази, свързана с пола податливост е изразените ефекти на полови хормони. Половите хормони влияят върху появата и тежестта на имунно-медиирани патологични състояния чрез модулиране лимфоцити на всички етапи от живота, пренатална, преди пубертета и след пубертета. "

J Жалба Physiol 1996 Апр 80 (2) :464-71. Влияние на промените в хранителните мастни киселини за изолирани скелетни мускулни функции при плъхове. Ayre KJ, Hulbert AJ Ефектите на манипулиране на диетичните нива на есенциални полиненаситени мастни киселини върху функцията на изолирани скелетните мускули при мъжки плъхове Wistar са били изследвани. Три isoenergetic диети са използвани: незаменима мастна киселина, дефицит диета (EFAD), диета с богати на незаменими (N-6) мастни киселини [High (N-6) и диета обогатен с етерично (N-3) мастни киселини [High (N-3)]. След 9 седмично, групи плъхове на всеки тест диета са хранени фондова диета на лабораторно вечеря за още 6 седмично. Мускулната функция е била разгледана от използването на батерията на петте изпитвания за soleus (бавно потрепванията) и разтегателен digitorum longus (EDL, бързо издърпвам). Тестове включени единични мускулни потрепвания, трайни тетанични свивания, posttetanic потенциране, продължителна висока честота стимулиране, и пулсиращи с ниска честота, стимулиране. Резултати за мускулите от Върховния (N-6) и високи (N-3) групи са много сходни. Въпреки това, EFAD диета води до значително по-ниски мускулни напрежения и намаляване на времето за отговор, в сравнение с High (N-6) и високи (N-3) диети. Peak потрепване напрежение в soleus мускулите е с 16-21% по-малко в EFAD група от високо (N-6) и високи (N-3) групи, съответно анализ на дисперсията (ANOVA), P <0,01). По време на стимулация с висока честота, EDL мускулите от плъхове EFAD,, уморени 32% по-бързо (ANOVA, P <0.01). Също така, потрепване контракция и релаксация на половин пъти са значително по-5-7%,, намален група EFAD (ANOVA, P <0.01). По време на интермитентното с ниска честота, стимулиране, soleus мускулите от група EFAD, генерира 25-28% по-малко напрежение от други групи (ANOVA, P <0.01), но в EDL мускулите от група EFAD,, издръжливост е 20% по-голяма, отколкото в Висока (N-6) група (ANOVA, P <0.05). След 6-седмично на фондовата диета, вече не са някакви разлики между хранителните групи. Манипулирането на хранителни мастни киселини в значителен, но обратим ефект в мускулите на плъхове, хранени EFAD диета.

Endocr Res 1999 май 25 (2) :207-14. Секрецията на пролактин се повишава при пациенти с множествена склероза. Azar ST, Yamout Б

Acta Neurol Scand 1999 февруари; 99 (2) :91-4. Корелация между половите хормони и лезии на магнитен резонанс при множествена склероза. Bansil S, Лий HJ, Jindal S, Холц CR, Кук СД "Пациенти с висок естрадиол и ниски нива на прогестерона са имали значително по-голям брой на лезии GD, отколкото тези с ниски нива на двете тези хормони. Пациенти с висока степен на естроген, прогестерон съотношение е значително по-голям брой на активните ЯМР лезии, отколкото тези с ниско съотношение ".

J Neuroimmunol 1996 Mar;65(1):75-81. Circulating antibodies directed against conjugated fatty acids in sera of patients with multiple sclerosis. Boullerne A, Petry KG, Geffard M “These results suggest that in MS and RA, autoepitopes on cell membranes that are normally hidden from the immune system become immunogenic. This may arise because of previous membrane disruption by oxidative processes.”

J Neurosci Res 2000 Nov 15;62(4):503-9. Dehydroepiandrosterone inhibits microglial nitric oxide production in a stimulus-specific manner. Barger SW, Chavis JA, Drew PD.

J Exp Med 1984 Nov 1;160(5):1532-43. Inhibition of autoimmune neuropathological process by treatment with an iron-chelating agent. Bowern N, Ramshaw IA, Clark IA, Doherty PC “Iron is believed to influence both the migration and function of immune effector cells. It can also act as a catalyst in the formation of free radicals, which are highly toxic agents causing tissue damage in sites of inflammation.”

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1981 Apr;44(4):340-3. Rheological and fibrinolytic findings in multiple sclerosis. Brunetti A, Ricchieri GL, Patrassi GM, Girolami A, Tavolato B. “The whole blood viscosity was found to be increased in multiple sclerosis.”

J Neurochem 1988 Apr;50(4):1185-93. Induction of intracellular superoxide radical formation by arachidonic acid and by polyunsaturated fatty acids in primary astrocytic cultures. Chan PH, Chen SF, Yu AC “Other PUFAs, including linoleic acid, linolenic acid, and docosahexaenoic acid, were also effective in stimulating NBF formation in astrocytes, whereas saturated palmitic acid and monounsaturated oleic acid were ineffective. Similar effects of these PUFAs were observed in malondialdehyde formation in cells and lactic acid accumulation in incubation medium. These data indicate that both membrane integrity and cellular metabolism were perturbed by arachidonic acid and by other PUFAs.”

Ann Neurol 1983 Jun;13(6):625-32. Induction of brain edema following intracerebral injection of arachidonic acid. Chan PH, Fishman RA, Caronna J, Schmidley JW, Prioleau G, Lee J “Intracerebral injection of polyunsaturated fatty acids (PUFAs), including linolenic acid (18:3) and arachidonic acid (20:4), caused significant increases in cerebral water and sodium content concomitant with decreases in potassium content and Na+- and K+- dependent adenosine triphosphatase activity. There was gross and microscopic evidence of edema. Saturated fatty acids and monounsaturated fatty acid were not effective in inducing brain edema. The [125I]-bovine serum albumin spaces increased twofold and threefold at 24 hours with 18:3 and 20:4, respectively, indicating vasogenic edema with increased permeability of brain endothelial cells” “These data indicate that arachidonic acid and other PUFAs have the ability to induce vasogenic and cellular brain edema and further support the hypothesis that the degradation of phospholipids and accumulation of PUFAs, particularly arachidonic acid, initiate the development of brain edema in various disease states.”

Med Sci Sports Exerc 1997 Jan;29(1):58-62. Effects of acute physical exercise on central serotonergic systems. Chaouloff F “Works from the 1980's have established that acute running increases brain serotonin (5-hydroxytryptamine: 5-HT) synthesis in two ways. Lipolysis-elicited release of free fatty acids in the blood compartment displaces the binding of the essential amino acid tryptophan to albumin, thereby increasing the concentration of the so-called “free tryptophan” portion, and because exercise increases the ratio of circulating free tryptophan to the sum of the concentrations of the amino acids that compete with tryptophan for uptake at the blood-brain barrier level, tryptophan enters markedly in the brain compartment.” “Indirect indices of 5-HT functions open the possibility that acute exercise-induced increases in 5-HT biosynthesis are associated with (or lead to) increases in 5-HT release.”

Med Hypotheses 1995 Nov;45(5):455-8. Melanin, melatonin, melanocyte-stimulating hormone, and the susceptibility to autoimmune demyelination: a rationale for light therapy in multiple sclerosis. Constantinescu CS “The hypothesis formulated here is based on the observation that resistance to multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis is associated with dark skin pigmentation. While this may signify a protective role for melanin against environmental factors producing oxidative damage, the mechanism postulated here is that susceptibility to autoimmune demyelination is influenced by hormonal factors, ie the neurohormones melatonin and melanocyte stimulating hormone, which have opposing effects on immune functions and, the same time, are important determinants of the individual's production of melanin.”

Neurosci Lett 1989 Nov 6;105(3):246-50. Presence of Schwann cells in neurodegenerative lesions of the central nervous system. Dusart I, Isacson O, Nothias F, Gumpel M, Peschanski M Ultrastructural analysis of neurodegenerative CNS lesions produced by an excitotoxic substance revealed that the majority of cells ensheathing axons were not oligodendrocytes. By their morphology and the presence of both a basal lamina and collagen fibers they were identified as Schwann cells. The presence of Schwann cells, whose growth-promoting role in the peripheral nervous system has been largely documented, may account for the development of regenerating growth cones which have been observed in the excitotoxically lesioned central nervous system. Further support for this hypothesis came from the analysis of fetal neural transplants implanted into the lesioned area. Schwann cells ensheathing axons were indeed numerous in the neuron-depleted area surrounding the transplants, where neurite outgrowth of graft origin occurred.

J Neuroimmunol 2000 Nov 1;111(1-2):77-85. Female sex steroids: effects upon microglial cell activation. Drew PD, Chavis JA.

Neurology 1999 Nov 10;53(8):1876-9 Cerebrospinal fluid isoprostane shows oxidative stress in patients with multiple sclerosis. Greco A, Minghetti L, Sette G, Fieschi C, Levi G “The CSF level of the isoprostane 8-epi-prostaglandin (PG)-F2alpha (a reliable marker of oxidative stress in vivo) was three times higher in subjects with definite MS than in a benchmark group of subjects with other neurologic diseases.”

J Intern Med 1989 Oct;226(4):241-4. Serum sex hormone and gonadotropin concentrations in premenopausal women with multiple sclerosis. Grinsted L, Heltberg A, Hagen C, Djursing H.

Am J Gastroenterol 1977 Dec;68(6):560-5. Multiple sclerosis and malabsorption. Gupta JK, Ingegno AP, Cook AW, Pertschuk LP.

Free Radic Res 1997 Apr;26(4):351-62. Toxicity of polyunsaturated fatty acid esters for human monocyte-macrophages: the anomalous behaviour of cholesteryl linolenate. Hardwick SJ, Carpenter KL, Law NS, Van Der Veen C, Marchant CE, Hird R, Mitchinson MJ. “The triglycerides showed a direct relationship between toxicity and increasing unsaturation, which in turn correlated with increasing susceptibility to oxidation.” “Triarachidonin (20:4; omega-6), trieicosapentaenoin (20:5; omega-3) and tridocosahexaenoin (22:6; omega-3) were profoundly and rapidly toxic. There was a similar relationship between toxicity and increasing unsaturation for most of the cholesterol esters, but cholesteryl linolenate was apparently anomalous, being non-toxic in spite of possessing three double bonds and being extensively oxidised.” “The toxicity of triglycerides suggests that polyunsaturated fatty acid peroxidation products are also toxic.”

J Clin Invest 1990 Oct;86(4):1115-23. Essential fatty acid deficiency ameliorates acute renal dysfunction in the rat after the administration of the aminonucleoside of puromycin. Harris KP, Lefkowith JB, Klahr S, Schreiner GF.

Mikrobiyol Bul 1989 Oct;23(4):342-7. [Leukotrienes and neurological diseases]. [Article in Turkish] Irkec C, Ercan S, Irkec M “LTC4 levels were found to be elevated in MS and Behcet patient in comparison with controls. Augmentation of LTC4 levels underlines the fact that leukotrienes may be held responsible the pathogenesis of these disorders.”

Lancet 1982 Feb 13;1(8268):380-6. Evidence for subacute fat embolism as the cause of multiple sclerosis. James PB “The neurological features of decompression sickness, which is thought to be due to gas embolism, are similar to those of multiple sclerosis (MS). This similarity suggested the re-examination of a concept, first proposed in 1882, that the demyelination in MS is due to venous thrombosis. Unfortunately, although the plaques of MS are often perivenular, thromboses are not always present. Nevertheless, vascular theories can explain the topography of the lesions in MS.” “There is also evidence in man that fat may lodge in the microcirculation of the nervous system and cause distal perivenous oedema with the loss of myelin from axons.”

J Clin Pathol 1979 Oct;32(10):1025-9. Antithrombin activities in childhood malnutrition. Jimenez RA, Jimenez E, Ingram GI, Mora LA, Atmetlla F, Carrillo JM, Vargas W.

Arch Latinoam Nutr 1980 Dec;30(4):580-9. [Prethrombosis in child malnutrition]. Jimenez R, Jimenez E, Mora LA, Vargas W, Atmetlla F, Carrillo JM

Ход 1991 Nov; 22 (11) :1448-51. Броят на секреторни продукти може да допринесе за невроналната нараняване. Джоузеф R, Церинг C, Grunfeld S, Уелч км ", че някои ендогенни вещества, като глутамат, също могат да допринесат невроналната нараняване сега е сравнително добре установена. Тромбоцитите в кръвта са известни да съдържат и отделят редица вещества, които са били свързани с невроналната дисфункция. Ето защо, ние предположи, че една висока концентрация (приблизително няколко хиляди пъти по-висока, отколкото в плазмата, в нашата оценка) на местно ниво, пуснати на тромбоцитите секреторни продукти, получен от причинителя тромб може да допринесе за на невроналната наранявания и насърчаване на реактивен глиози "." Ние по-нататък посочва, че серотонин, основен тромбоцитите продукт, има невротоксични свойства. "

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1985;85(2):198-206. [Role of disorders of the hemostatic system in the pathogenesis of multiple sclerosis and ways of correcting them]. [Article in Russian] Karlov VA, Makarov VA, Savina EB, Seleznev AN, Savin AA The changes in the hemostatic system were studied in 77 patients with different patterns of disseminated sclerosis (DS). The studies demonstrated activation of both vasculothrombocytic and coagulation components of hemostasis as well as of fibrinolytic blood properties. The latent course of the disseminated intravascular coagulation was revealed in 20.7% of cases. The role of hemostatic disorders in the pathogenetic mechanisms of DS is discussed. The patients with DS received pathogenetic treatment including drugs eliminating hemostatic disorders, which was beneficial for most patients.

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1990;90(11):47-50. [Changes in rheological properties of blood in multiple sclerosis and their correction]. [Article in Russian] Karlov VA, Savin AA, Smertina LP, Redchits EG, Seleznev AN, Svetailo LI, Margosiuk NV, Stulin ID As many as 45 patients with multiple sclerosis were examined for rheological blood properties. As compared to controls, the group under examination manifested the rise of plasma viscosity, acceleration of red blood cell aggregation. 26.2% of patients demonstrated an appreciable increase of blood viscosity. It is assumed that these changes contribute to the deterioration of microcirculation and aggravate the demyelinating process. Correction of the rheological properties of the blood by plasmapheresis coupled with other methods of pathogenetic therapy turned out effective.

Brain Res 1997 Jun 20;760(1-2):298-303 Iron deposits in multiple sclerosis and Alzheimer's disease brains. LeVine SM “In summary, the localization of iron deposition in MS and AD brains indicates potential sites where iron could promote oxidative damage in these disease states.”

Circ Shock 1990 Jun;31(2):159-70. Resistance of essential fatty acid-deficient rats to endotoxin-induced increases in vascular permeability. Li EJ, Cook JA, Spicer KM, Wise WC, Rokach J, Halushka PV.

FEBS Lett 1978 Nov 1;95(1):181-4. Selective inactivation of the NADH-ubiquinone segment of the respiratory chain of submitochondrial particles by endogenous free fatty acids during hyperthermia. Ludwig P, Bartels M, Schewe T, Rapoport S.

J Pain Symptom Manage 2000 Nov;20(5):388-91. Ondansetron in multiple sclerosis. Macleod AD. “Two young women with chronic nausea and vertigo caused by multiple sclerosis responded to the introduction and maintenance of the 5HT3 receptor antagonist, ondansetron.”

Am J Phys Med Rehabil 1994 Jul-Aug;73(4):283-5. Intracranial venous thrombosis in a patient with multiple sclerosis. A case report and review of contraceptive alternatives in patients with disabilities. Malanga GA, Gangemi E.

Folia Biol (Praha) 1999;45(4):133-41. Essential fatty acids and related molecular and cellular mechanisms in multiple sclerosis: new looks at old concepts. Mayer M.

J Clin Endocrinol Metab 1994 Sep;79(3):848-53. Multiple sclerosis is associated with alterations in hypothalamic-pituitary-adrenal axis function. Michelson D, Stone L, Galliven E, Magiakou MA, Chrousos GP, Sternberg EM, Gold PW “Compared to matched controls, patients with MS had significantly higher plasma cortisol levels at baseline. Despite this hypercortisolism and in contrast to patients with depression who had similar elevations in plasma cortisol levels, patients with MS showed normal, rather than blunted, plasma ACTH responses to ovine CRH, suggesting that the pathophysiology of hypercortisolism in MS is different from that in depression.” “Taken together, these findings are compatible with data from studies of experimental animals exposed to chronic inflammatory stress, which showed mild increased activation of the HPA axis with increased relative activity of AVP in the regulation of the pituitary-adrenal axis.”

Exp Neurol 1977 Oct;57(1):142-57. Tryptophan availability: relation to elevated brain serotonin in developmentally protein-malnourished rats. Miller M, Leahy JP, Stern WC, Morgane PJ, Resnick O.

Am J Physiol 1989 Oct;257(4 Pt 2):H1192-9. Lung injury caused by cobra venom factor is reduced in rats raised on an essential fatty acid-deficient diet. Morganroth ML, Schoeneich SO, Till GO, Pickett W, Ward PA.

Eur J Haematol 2000 Jul;65(1):82-3. More on the relationship between cystic fibrosis and venous thrombosis. Mori PG, Acquila M, Bicocchi MP, Bottini F, Romano L. Letter

Acta Neurol Scand 1982 Oct;66(4):497-504, Platelet aggregation and multiple sclerosis. Neu IS, Prosiegel M, Pfaffenrath V Measurements of blood platelet aggregation were carried out in 30 patients suffering from multiple sclerosis (MS) and in 15 healthy individuals. Compared with the control group, the MS patients showed an increase in both spontaneous and induced (ADP and serotonin) platelet aggregation. The possible pathogenetic significance of these results is discussed.

Neurology 1975 Aug;25(8):713-6. Schwann cells and regenerated peripheral myelin in multiple sclerosis: an ultrastructural study. Ogata J, Feigin I Tissue of a multiple sclerosis plaque in the brachium conjunctivum of the pons known to contain peripheral myelin by light microscopic studies were removed from the paraffin block and processed for electron microscopic studies. The cells related to the peripheral myelin possessed the ultrastructural characteristics of Schwann cells, with basement membranes and associated collagen fibers. No continuity was seen with the peripheral within the central nervous tissues by selective maturation of multipotential primitive reticular cells, a phenomenon consistent with the view that Schwann cells are mesenchymal in character.

Tohoku J Exp Med 1999 Dec;189(4):259-65. Elevated plasma level of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. Onodera H, Nakashima I, Fujihara K, Nagata T, Itoyama Y “Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory demyelinating disease of the central nervous system and one of the earliest changes in inflammatory focus involves the activation of vascular endothelial cells.” “The level of plasma PAI-1 was significantly higher in active MS cases when compared to stable MS and controls.” “These results suggested that PAI-1 plasma levels are associated with MS disease activity and is a good marker for MS relapse.”

J Mol Med 1997 Mar;75(3):174-86. The role of nitric oxide in multiple sclerosis. Parkinson JF, Mitrovic B, Merrill JE “Elevated nitric oxide bio-synthesis has been associated with nonspecific immune-mediated cellular cytotoxicity and the pathogenesis of chronic, inflammatory autoimmune diseases including rheumatoid arthritis, insulin-dependent diabetes, inflammatory bowel disease, and multiple sclerosis.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Neurotoxicology 1998 Aug-Oct;19 (4-5):599-603. In vitro effect of the cysteine metabolites homocysteic acid, homocysteine and cysteic acid upon human neuronal cell lines. Parsons RB, Waring RH, Ramsden DB, Williams AC “Cysteine (CYS) is a non-essential amino acid which elicits excitotoxic properties via the N-methyl-D-aspartate (NMDA) subtype of the glutamate receptor.. CYS levels are known to be elevated in association with neurological disease such as Alzheimers Disease (AD) and Parkinsons Disease (PD).” “These results show that toxic responses are cell-type specific for CYS and its metabolites and this may be reflected in the patterns of neurodegeneration observed in such diseases as AD and PD.”

WMJ 1983 Mar-Apr;55(2):146-50. [Effect of tryptophan excess in a diet on amino acid composition of skin collagen and on an initial stage of protein biosynthesis in rat liver]. Pechenova TN, Sushkova VV, Solodova EV, Gulyi MF Protein deficiency and tryptophane load against its background lead to the acid-soluble collagen synthesis in the rat skin. The amino acid composition of the collagen differs from the norm. This is accompanied by changes in the free amino acid pool of blood serum and liver, under tryptophane load the free amino acids pool of the liver increasing twice as high. At the same time protein deficiency increases and tryptophane load decreases the level of tRNA amino acylation with tryptophane in the animal liver. Thus, protein deficiency and tryptophane load against its background cause deep changes in the protein biosynthesis.

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Rev Esp Fisiol 1983 Mar;39(1):39-44. Intralipid and free plasmatic tryptophan in vitro. Pena JM, Aulesa C, Vinas O, Bosch J, Farriol M, Schwartz S “In an attempt to investigate the role of the lipidic emulsion Intralipid in the development of metabolic encephalopathy in a patient showing high free tryptophan levels, the relationship between lipidic emulsion and free tryptophan was examined in in vitro experiments. The addition of intralipid to normal serum produces an immediate increase in non-esterified fatty acids and a parallel rise in free tryptophan. Moreover, when serum with intralipid is incubated at 37 degrees C, the lipases release new non-esterified fatty acids and the free tryptophan increases proportionally.” “It is concluded that intralipid causes an increase in free tryptophan levels. It is known that in vivo free tryptophan modulates 5-hydroxytryptamine synthesis and thus may be considered a possible causal agent for encephalopathy.”

Med Hypotheses 1980 May;6(5):545-557. Fatty acids, fibrinogen and blood flow: a general mechanism for hyperfibrinogenemia and its pathologic consequences. Pickart LR, Thaler MM Plasma fibrinogen is elevated in various stressful states and conditions in which active mobilization of free fatty acids (FFA) occurs. Reduction of plasma FFA by an assortment of hypolipidemic drugs is consistently followed by a decrease in the accompanying hyperfibrinogenemia. A direct link between FFA and fibrinogen has been demonstrated in animals, and in experiments employing incubated liver slices. Based on these clinical and experimental observations, we postulate that hepatic fibrinogen synthesis is stimulated by FFA. Since fibrinogen is a major determinant of whole blood viscosity, erythrocyte aggregation, and sludging of red cells in terminal and pre-terminal blood vessels, we propose that microcirculatory blood flow may be impaired in the presence of chronically elevated plasma FFA levls. Consequently, hypolipidemic drugs may be effective in prevention of circulatory complications associated with FFA-induced hyperfibrinogenemia.

Neurologia 1996 Aug-Sep;11(7):272. [Exacerbation of spasticity induced by serotonin reuptake inhibitors. Letter]. del Real MA, Hernandez A, Vaamonde J, Gudin M

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997 Mar;62(3):282-4. Ondansetron, a 5-HT3 antagonist, improves cerebellar tremor. Rice GP, Lesaux J, Vandervoort P, Macewan L, Ebers GC. “It has been previously shown that ondansetron, a 5-HT3 antagonist, can ameliorate vertigo in patients with acute brainstem disorders. A coincidental benefit was the improvement of cerebellar tremor in some patients with both vertigo and tremor. To further evaluate this effect, a placebo controlled, double blind, crossover study was conducted of a single dose of intravenous ondansetron in 20 patients with cerebellar tremor caused by multiple sclerosis, cerebellar degeneration, or drug toxicity.” “Thirteen of 19 patients were deemed to have improved spiral copying after treatment with ondansetron when compared with baseline performance.”

Neurologia 1993 Oct;8(8):252-5. [Retinal periphlebitis in multiple sclerosis. A prospective study]. Rio J, Colin A, Salvador F, Tintore M, Viguera ML, Montalban J, Codina A “In three cases (12.5%) retinal periphlebitis was observed.” “Given the absence of myelin in the retina, the presence of retinal periphlebitis suggests the existence of a vascular mechanism in the pathogenesis of multiple sclerosis.”

Int J Neurosci 1995 Dec;83(3-4):187-98. Premenstrual exacerbation of symptoms in multiple sclerosis is attenuated by treatment with weak electromagnetic fields. Sandyk R. “The present report concerns two women with chronic progressive stage MS who experienced, coincident with increasing functional disability, regular worsening of their symptoms beginning about a week before menstruation and abating with the onset of menstruation. These symptoms resolved two months after the initiation of treatment with EMFs.”

J Physiol Biochem 1998 Dec;54(4):229-37. The role of nitric oxide in the pathogenesis of multiple sclerosis. Santiago E, Perez-Mediavilla LA, Lopez-Moratalla N “The inducible NOS (iNOS) is associated with the development of a number of autoimmune diseases.” “Induction of the enzyme is effected by proinflammatory cytokines, immunomodulating peptides, and even beta-endorphin through a mechanism involving an increase in cAMP. An excessive production of NO has been implicated in the severe lesions observed in multiple sclerosis (MS).”

J Neurol 1980 Jan;222(3):177-82. Cerebrospinal fluid lipids in demyelinating disease. II. Linoleic acid as an index of impaired blood-CSF barrier. Seidel D, Heipertz R, Weisner B “The linoleic acid content of control CSF (1.6 +/- 0.8 nMol/ml) is considerably lower than the corresponding serum value (2.5–4.1 muMol/ml). Although CSF from MS patients contains a significantly higher linoleic acid concentration than controls the close correlation between CSF linoleic acid and CSF albumin is maintained. The high CSF concentration of cholesterol esters rich in linoleic acid, which are abundant in serum but represent only traces in CNS lipids, points towards an impaired BBB function as the cause of CSF linoleic increase. We are able to show that both albumin and linoleic acid are suitable as “serum markers….”

J Neurol Sci 1987 Feb;77(2-3):147-52. Chronic periphlebitis retinae in multiple sclerosis. A histopathological study. Shaw PJ, Smith NM, Ince PG, Bates D Retinal periphlebitis in multiple sclerosis is of particular interest in relation to our understanding of the pathogenesis of the demyelinating central nervous system plaques. Previous studies have largely been clinical, and there is little detailed histopathological information relating to this condition. We present the first detailed report in the neurological literature on the histological findings in chronic periphlebitis retinae associated with multiple sclerosis. The most significant abnormalities of the affected retinal veins were the presence of thick laminated collagen in the wall, associated with a scanty infiltration of plasma cells.

Am Heart J 2000 Aug;140(2):212-8. Low intracellular magnesium levels promote platelet-dependent thrombosis in patients with coronary artery disease. Shechter M, Merz CN, Rude RK, Paul Labrador MJ, Meisel SR, Shah PK, Kaul S.

J Neurochem 1996 Mar;66(3):1157-66. Mast cell activation causes delayed neurodegeneration in mixed hippocampal cultures via the nitric oxide pathway. Skaper SD, Facci L, Romanello S, Leon A. “Neurotoxicity required a prolonged period (12 h) of mast cell incubation, and appeared to depend largely on elaboration of the free radical nitric oxide by astrocytes.” “Myelin basic protein and 17 beta-estradiol had a synergistic action on the induction of mast cell-associated neuronal injury.” “Further, palmitoylethanolamide, which has been reported to reduce mast cell activation by a local autacoid mechanism, decreased neuron loss resulting from mast cell stimulation in the mixed cultures but not that caused by direct cytokine induction of astrocytic nitric oxide synthase.” “These results support the notion that brain mast cells could participate in the pathophysiology of chronic neurodegenerative and inflammatory diseases of the nervous system, and suggest that down-modulation of mast cell activation in such conditions could be of therapeutic benefit.”

International Journal of Microcirculation–Clinical and Experimental, 1996, Vol 16, Iss 5, pp 266-270. Hyperventilation enhances transcapillary diffusion of sodium fluorescein. J Steurer, D Schiesser, C Stey, W Vetter, MV Elzi, JP Barras, UK Franzeck. “Voluntary hyperventilation (HV) provokes hemoconcentration due to a loss of fluid from the intravascular space.” “The exact, mechanism of enhanced transcapillary diffusion of Na fluorescein is not known, The distinct increase in FLI without a significant change in microvascular skin flux suggests an HV-induced increase in capillary pressure or an enhancement in capillary permeability for water and small solutes.”

Kidney Int 1992 May;41(5):1245-53. Essential fatty acid deficiency normalizes function and histology in rat nephrotoxic nephritis. Takahashi K, Kato T, Schreiner GF, Ebert J, Badr KF.

Arthritis Rheum 1981 Aug;24 (8):1054-6. Sex steroid hormones and systemic lupus erythematosus. Talal N.

Clin Rheum Dis 1982 Apr;8(1):23-8. Sex hormones and modulation of immune response in SLE. Talal N.

Ann NY Acad Sci 1986;475:320-8. Hormonal approaches to immunotherapy of autoimmune disease. Talal N, Ahmed SA, Dauphinee M.

Ann Nucl Med 1998 Apr;12(2):89-94. Clinical significance of reduced cerebral metabolism in multiple sclerosis: a combined PET and MRI study. Sun X, Tanaka M, Kondo S, Okamoto K, Hirai S “The severity of cerebral hypometabolism was also related to the number of relapses.” “Our results suggest that measurement of cerebral metabolism in MS has the potential to be an objective marker for monitoring disease activity and to provide prognostic information.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):118-26. Pathway to carrageenan-induced inflammation in the hind limb of the rat. Vinegar R, Truax JF, Selph JL, Johnston PR, Venable AL, McKenzie KK “Antiserotonin agents inhibited the hypoalgesia and part of the edema. These findings and histological observations suggested that dermal mast cells were injured by C. The hyperalgesia and part of the edema were sensitive to arachidonate cyclooxygenase inhibitors (AACOIs). It is speculated that injured mast cells metabolize arachidonic acid and reactive intermediates, not prostaglandins, mediate the NPIR hyperalgesia and part of the edema.” “Arachidonic acid metabolism by neutrophils is speculated to produce the mediators of phagocytic inflammatory (PI) edema and hyperalgesia.”