Здраве Watchers новини и мнения

Бифосфонатите: костни укрепващи средства или костите Втвърдители?

от Lane Ленард д-р на 13/02/10 в 13:39

от Лейн Ленард, д-р

Бифосфонатите са най-широко на пазара и предписани патентовани, одобрени от FDA за борба с остеопорозата наркотици. Бифосфонатите имитират, до известна степен ефекта на естрогена върху костта, в които те работят, чрез подтискане на костната резорбция [процеса, чрез който се отстранява старата кост, за да направи място за нова костна тъкан]. Въпреки това, като естроген, тези лекарства няма възможност за изграждане на нова костна тъкан.

В момента одобрени от FDA-бифосфонати, включително Fosamax (алендронат), Actonel (Ризедроната.Резултатите), Didronel, (etidronate), Boniva, (Ибандроната), и Reclast (Zometa) (zoledronate), са предназначени и за укрепване на костта, от инхибиране на нормалния остеокластната костна резорбтивната активност, която забавя загубата на костна минерална плътност (КМП), което позволява да се стабилизира трабекуларна архитектура. Забележете, че това няма нищо общо с стабилизира баланса между естрогена и прогестерона, възстановяване на нивата на калция, или всяко друго физическо процес.

Подобно на много други патентовани лекарства, бифосфонати са синтетични аналози на важен естествен костно изграждане на химически, пирофосфат, който обикновено помага свързват калция в костната тъкан чрез процес, известен като минерализация. За разлика от пирофосфат, обаче,, бифосфонати всъщност блокира нормалната минерализация, както и остеокластната костна резорбция.

Големи, плацебо-контролирани проучвания, като цяло показват, че тези лекарства могат наистина увеличаване на КМП и намаляване на риска от вертебрални, тазобедрената става, и други nonvertebral фрактури при жени с остеопороза поне в краткосрочен план. Това е добрата новина. Merck, компанията, която търгува с водещ бифосфонати, Fosamax (сега също се продават генерични като алендронат), иззети при резултати като тези, да се обръщат с наркотици в блокбъстър струва толкова, колкото $ 3,6 милиарда годишно. Използване на Fosamax и други бифосфонати е нарастващото в едно особено висока ставка от 2002 г. насам, когато публикуването на Женския здраве Инициатива (WHI) води изплашените жени далеч от "естроген" подмяна, която до тогава е бил на водеща конвенционален метод за предотвратяване на остеопорозата .

За съжаление, не всичко може да бъде толкова розови в края на краищата. Проучвания, с продължителност до 10 години започват да се повдигат съмнения относно дългосрочната безопасност и ефикасност на бифосфонати. Основният проблем е, че бифосфонати не само пряко и неестествено инхибира остеокластната костна резорбция, те също така косвено да инхибира от другата страна на костно изграждане на монета, остеобластни формирането на костите.

Как Бифосфонатите работа
При нормални костно ремоделиране, остеокластите първи резорбирам костната тъкан, се образуват малки ями в костната структура. За кратко време, остеобласти идват заедно, като микроскопични екипажите на пътни ремонтни Попълнете в тези ями със здрава нова костна тъкан. При нормални обстоятелства, остеобласти остават неактивни, докато остеокластите първо правят нещо. Остеокластната активност се потиска достатъчно, макар че, тъй като тя е с бифосфонати, остеобласти нямат кухини да попълните, и така образуването на нова костна тъкан се прекратява. Въпреки че естрогените също инхибира остеокластната активност, те правят това по естествен начин, който не подтиска на остеобластни костната сграда, която все още могат да бъдат стимулирани от агенти като прогестерон, тестостерон или стронций.

Така, физическото цената на бифосфонати-индуцирана костна стабилизация е да се замразят нормално костно ремоделиране-силно неестествено състояние на нещата.

Дългосрочни последици на потискане нормални ремоделиране на костите
Какво означава това за здравето на костите в дългосрочен план? Това е ключов въпрос, защото няма такова нещо като краткотрайно лечение с тези лекарства. Една жена, който започва, приемащи бифосфонати, на възраст 55, лесно може да все още да се ги като 25 или 30 години по-късно, ако тя остане здрав и може да ги толерира. Най-дългото изпитание досега докладвани на 10 години с Fosamax-очевидно доказва няма увеличение на фрактура курс в по-късните години. Въпреки това, дизайнът на този Merck, спонсорирано изследване е била критикувана.

Друг много по-малък клинично проучване, проведено независимо от пряк наркотици влиянието на дружеството представи много по-различна история. Изследователите след 9 жени с остеопения или остеопороза, които са били като Fosamax за 3 до 8 години (някои също се Premarin) и е развил nonspinal фрактури (за долната част на гърба, ребрата, бедрени кости и бедрената кост) при извършване на нормално ежедневните дейности като ходене, стоене, или да се обръща. Местоположението на тези фрактури са необичайни за жени с остеопороза, и никой от фрактури е свързана с падане или друга травма. Фрактурите са възникнали по-рано при жени, приемащи Fosamax, както и Premarin, което предполага, натрупващ се ефект върху костната резорбция.

Тъй като жените продължават да се приема Fosamax, докато техните фрактури са лечебни, учените се възползваха от възможността да се изследват ефектите на дрогата върху оздравителния процес. Това, което открили, не е насърчаване. В повечето от жените, фрактура на изцеление се забави значително, като месеци или дори години по-дълго, отколкото би трябвало да имат. Счупено бедро на една жена (фрактура на бедрената вал) отне повече от две години, за да се лекува, въпреки факта, че си лекари лекува фрактурата агресивно, използвайки метални винтове и пръти, както и костна присадка. В повечето от жените, след като лечение за наркотици е било преустановено, фрактури изцели задоволително.

Изследователите също така извършва костни биопсии на място, далеч от фрактури, които се възнамеряваше да ги даде представа за здравето на костите на жените като цяло. Те открили, поразително тежка депресия на формирането на костите, почти 100-кратно по-ниска в някои от пациентите, от които е било установено при здрави жени в постменопауза. Те стигнаха до заключението, че влошаването на здравето на костите е почти сигурно се дължи на лечение Fosamax, и че вероятно е била изострени от едновременното приложение на Fosamax с естроген, тъй като и двете потискат оборот на костите.

Опитът на една жена с Fosamax
В един случай в медицинската литература, Дженифър П. Шнайдер, MD, PhD, лекар от Тусон, Аризона, описва личния си опит с Fosamax. На 59-годишна възраст, д-р Шнайдер, който беше отишъл в менопауза преждевременно в нейните началото на 40-те години, карал в метрото на Ню Йорк, когато колата разтърси. Въпреки, че бедрената кост обикновено е един от най-здравите кости в тялото, тя съобщава в списание Гериатрия, че когато колата се наклони, тя прехвърли цялата си тежест на един крак, усети кост модула, и падна на пода на влака. "Снимката показва рентгенова снимка на разбитата бедрената кост на д-р Шнайдер.

По времето на съдбовен метрото езда, д-р Шнайдер са били изпитва болка в дясното си бедро за около 3 месеца, и костно сканиране седмица, преди да са показали стрес фрактура на дясната бедрена кост. Тя също се Fosamax за около седем години, в допълнение към калций и конвенционални ХЗТ (Premarin + Provera),.

След фрактурата си лекари я убеди да продължи като Fosamax, отхвърляйки си загриженост относно потенциала си за потискане кост оборот, който е само изцеление, като "теоретична възможност". Но въпреки агресивно лечение в продължение на повече от девет месеца, включително електрически кост стимулиране и две операции за имплантиране все по-големи метални пръчки, фрактура си отказва да се лекува. Накрая, тя спря на лекарството върху себе си, и в рамките на шест месеца парчета от счупени бедрена кост, най-накрая започна да се обединят.

Д-р Шнайдер остава Fosamax за две години, през което време тя е била в състояние да възстанови нормалното си ниво на активност. Въпреки това, тъй като нейните кости сканиране показва, че си BMD започва да намалее до известна степен, си лекари я посъветва да започнете да приемате Fosamax отново. Неохотно, тя се съгласи. Около година по-късно, обаче, при ставане от леглото една сутрин, тя се е почувствала болка в десния си крак, с всяка стъпка. Страхувайки се от възможността за друг nontraumatic стрес фрактура, тя отново спряла приема на Fosamax, но костно сканиране 2 месеца по-късно разкри, че всъщност е претърпял стрес фрактура в стъпалото си (втората метатарзална кост).

За втори път през последните 4 години, д-р Шнайдер разрушили костите се дължи на не-специално травма. Този път, вместо на Fosamax, тя започна да приема на калциеви добавки, устно естрадиол и устни микронизиран прогестерон [естествен прогестерон под формата на хапче]. Носенето на здрави обувки за подкрепата си крак, тя започна ходене мили всеки ден, и след няколко месеца, я фрактура на крак накрая излекуван. Останали на този режим и досега, тя не е претърпял никакви нови фрактури.

Д-р Шнайдер не е сам в своя фрактура опит. След като тя публикува своя собствена история "случай" през 2006 г., тя е изпратена множество непубликувани доклади на други, които са имали подобни фрактури. Продължавайки да проучи въпроса, тя наскоро направи преглед на текущите знания за този феномен. Междувременно други две статии и един от лекарите в Сингапур, а другият от болницата за специална хирургия в Ню Йорк, независимо документирани общо 87 мъже и жени , който е имал "ниско потребление на енергия," ниско въздействие "," чупливост ", или" нетипичен "фрактури, свързани с използването на Fosamax или други бифосфонати. Оказва се, че тези необичайни фрактури имат няколко общи неща:

• Повечето пациенти са приемали Fosamax за 4 до 7 години преди събитието.
• Фрактурата често е предшествано от локализирана болка в бедрото, за 1 седмица до 2 години.
• Някои пациенти са претърпели фрактури в обратна бедрената кост от 2 до 4 години по-рано.
• Фрактурите са били свързани с "ниско потребление на енергия" събития, като например загуба на равновесие, както и че пациентите често може да се чувстват на модула кост преди падането.

Пациенти с бифосфонати, свързани с фрактура на бедрената вал често показват специфичен и необичаен фрактура модел, който се вижда на рентген. В едно изследване на мъжете и жените, допуснати до травматологичен център, бяха идентифицирани 70 такива фрактури в продължение на 5-годишен период. Необичайната рентгенова модел се наблюдава само при 1 пациент, който не е бил лекуван с Fosamax. С други думи, необичаен модел фрактура е специфична до 98% от Fosamax patients.15

Може би най-странната аспект на тези Fosamax свързаните с нея фрактури е, че те са склонни да се появят в горната част на бедрената кост. Не забравяйте, че тази кост се състои предимно от твърд, дебел кортикална кост, и то обикновено е най-силният кост в тялото. В повечето здрави хора, фрактура на бедрената като тези се случват само след основен, високо-енергийна травма, като падане от високо място или автомобилна катастрофа. Това е в рязък контраст с типичните остеопороза и свързаните с нея фрактури, които се случват в сравнително мека, отслабена компенсиращ кост (например, трохантера на бедрената кост, китката, ребра) следното (или понякога преди), сравнително лека травма, като спъване и падане. Както д-р Шнайдер посочва в неотдавнашното си преглед, бедрената кост е "малко вероятно да фрактура в ниско-енергийна травма, освен ако извънредни остеопороза се present.14, съобщения за множество случаи на ниско въздействие бедрената фрактура при пациенти, приемащи алендронат [Fosamax] в продължение на няколко години, преди това рядко събитие, затова призова за по-нататъшно проучване на възможна връзка между алендронат и такива фрактури. "13 \

Как Бифосфонатите може да насърчава нови фрактури
Предвид начина, че костно ремоделиране обикновено се извършва, е лесно да се види защо бифосфонати могат да възпрепятстват фрактура на изцеление (въпреки че много лекари са склонни да си го призная), но как всъщност те биха могли да насърчават нови фрактури, докато те би трябвало да им пречи изглежда по-малко очевидни. Текущото мислене относно този парадокс, както следва:

Типичните стреса от ежедневието са склонни да доведе до кости, за да развиват microcracks. При нормални условия в иначе здрави хора, тези microcracks задействат на остеокластите и остеобласти да се пролетта в действие, да поправи щетите, неусетно и без неблагоприятни ефекти. Въпреки това, ако костите ремоделиране (оборот) е силно потиска, като това безспорно е с бифосфонати, на остеокластите и остеобласти не може да направи работата си, и така, на microcrack щети, като добре-пътували, но лошо поддържана път удряха с тежък трафик над много години, се развива все по-задълбочаващи се пукнатини и дупки. Тази хипотеза наскоро бе подкрепена от чешки учени, който установил, че при жени с ниска КМП, Fosamax лечение, което да задържа тялото "екипажите пътни ремонт" на разстояние от работа доведе до увеличаване на натрупването на microcracks.

Нека да е ясно нещо: въпреки факта, че Fosamax увеличава КМП, тя все още може да направи костите по-податливи на счупвания в дългосрочен план. В лабораторни животни, Fosamax-индуцирана прекомерно потискане на костно ремоделиране увеличи появата на microcracks, с 2 - до 7-пъти. Натрупване на тези microcracks, без последващ ремонт дължи на действията на бифосфонати изглежда повишава риска от фрактури, докато забавяне или инхибиране на изцеление.

В обобщение, макар и здравината на костите се появява toincrease поради лечение Fosamax, в действителност, използването на тази патентована лекарство е било свързано с 20% намаление на костната издръжливост (това е способността му да търпят огъване налягане без да се счупи). Д-р Сюзън М. на Ott на Университета на Вашингтон, Сиатъл, сравнява с бифосфонати-обработено кост на старо дърво. Под стреса на силен вятър, по-младите дървета са достатъчно гъвкави, за да се огъват лесно, без да се счупи. Въпреки това, по-възрастни, по-плътни дървета, изправени пред сериозна буря, са по-малко способни да се огъват и може просто да щракне на две. "Много хора вярват, че тези медикаменти са костни строители," пише тя в писмо до медицински журнал ", но фактите показват, те всъщност са костни втвърдители." (Курсивът е мой.)

В уводна статия в списанието по ендокринология и метаболизъм, д-р Ott предложи, че костната тъкан в Fosamax-жените, лекувани наподобява формата на "adynamic костно заболяване", понякога се наблюдава при хора, чиито бъбреци не успяват. Тя отбелязва, че след ensconced в костната тъкан, бифосфонати, почти никога няма да напуснат, и в действителност, те се натрупват с използването. "Тези лекарства не се метаболизират, но се екскретира през бъбреците (в урината) или са депозирали в рамките на костите. Не е известен метод за премахване на лекарства от костите ", пише тя.

Д-р Ott призовава повишено внимание при продължителна употреба на бифосфонати, като посочи, че научните изследвания подкрепя тяхното благотворно въздействие, но само за първите 5 години. "Вярвам, че данните сочат, че бифосфонати трябва да се спре след 5 години." Тя добави, "бифосфонати при дози, използвани днес потискат образуването на костна тъкан в по-голяма степен, отколкото други анти-резорбтивната лекарства, така че е възможно че microdamage натрупване се развива след 15 или 20 години, само за времето между менопаузата и обичайната поява на остеопорозни фрактури. "

More Bisphosphonate Bad News:It's Not Just in Your Bones
GI Toxicity (or How to Lie with Valid Clinical Trials)
As if these problems weren't bad enough, bisphosphonates are also potentially destructive to the upper gastrointestinal (GI) tract, including the mouth, esophagus, stomach, and possibly jawbone. As noted in the official FDA-approved Fosamax label, “Fosamax, like other bisphosphonates, may cause local irritation of the upper gastrointestinal mucosa. Esophageal adverse experiences, such as esophagitis, esophageal ulcers, and esophageal erosions, occasionally with bleeding and rarely followed by esophageal stricture or perforation, have been reported in patients receiving treatment with Fosamax. In some cases, these have been severe and required hospitalization.” Recent reports have even linked its use to cancer of the esophagus.

It's hard to know just how common these kinds of GI complications are. In Merck's original clinical trials, for example, there was little difference in the frequency of GI side effects between the Fosamax and placebo groups. However, in the real world of physicians and patients, GI side effects of Fosamax and other bisphosphonates are a serious problem.22

Is Merck fudging the data about GI complications? Not really. What we have here is a perfect example of how a large-scale, well-controlled , FDA-approved , drug-company-sponsored clinical trial can do everything right and still distort reality by making a drug look safer than it really is. Here's how it works:

Serious as the bisphosphonate-related GI side effects are, it's pretty simple to prevent them by closely following the recommended procedures for taking the drug, all of which are basically designed to get the pill out of your mouth, through your esophagus, and into and out of your stomach as quickly as possible, with as little contact as possible with the delicate linings of these organs. To accomplish this and also to maximize absorption, Merck recommends the following:

• Take Fosamax first thing in the morning, right after getting out of bed and at least 30 minutes before ingesting any other food, beverage, or medication.
• Take Fosamax with a full glass (6-8 oz) of ordinary water, but not mineral water.
• After swallowing the Fosamax pill, drink another 2 oz (¼ cup) of water.
• Do not lie down for at least 30 minutes and not until after eating your first food of the day—at least 30 minutes later.

Taking Fosamax with too little water can expose the esophageal or gastric (stomach) lining to the dangerously irritating drug, which can cause anything from heartburn to perforated ulcers to cancer. Lying down with the drug still in your stomach risks reflux of the acidic, drug-loaded gastric contents back into the esophagus, where they can do serious harm. Moreover, taking Fosamax while food or other meds are still in your stomach significantly reduces the drug's absorption, thus inhibiting its effectiveness. Even the minerals in mineral water can impede Fosamax absorption.

So, after taking Fosamax in the morning, there's no going back to bed for at least 30 minutes (What do you do during this time? Watch TV? Take the dog for a walk? Read a book?); nor are you supposed take it before bedtime at night. You can't even take the drug and then have your morning cup of coffee or tea. You must take it on an empty stomach, so you need to wait at least half an hour before consuming anything else. Any deviations from these very stringent procedures can reduce the drug's “therapeutic” effects and/or increase the chances it will cause serious injury to the lining of your upper GI tract.

Ясно е, че тогава, като Fosamax и други бифосфонати е далеч от се пръкват обикновен хапче сутрин. Тези лекарства изискват ангажимент да религиозно след препоръчваните процедури или сте изправени пред потенциално тежки последствия. За възрастните хора, които обикновено са необходими много други лекарствата по различно време всеки ден и който може да получи лесно се бъркат, за което е, Fosamax може да е рецепта за бедствие. За да преодолеем тези проблеми, компаниите са проектиране на нови лекарства бифосфонати, които може да се приема веднъж седмично (например, Fosamax), веднъж месечно, (, Boniva), или дори веднъж годишно (Reclast - от IV инфузия).

Сега, обратно към клиничните изпитвания. Ние знаем, че хората, които управляват клинични изпитвания за фармацевтичните компании излизат от пътя си, за да се уверите, участниците в тях да следват препоръчаната наркотици правила за едно Т., че не е изненада, че Merck не виждам много сериозни странични ефекти по време на клинични изпитвания, в сравнение с плацебо, което позволява тя да претендира за статистическа гледна точка, че лекарството е безопасно.

Не така, обаче, за хората, които получават техните предписания от harried средно, конвенционални ХМО GP, които не могат да имат време, разбиране или мотивация да внимателно да инструктират неговите / нейните пациенти и да последват примера на наркотици, като своевременно начин. По-вероятно, това е: "Вземи тези хапчета и да се върне в рамките на 3 до 6 месеца. О, и не забравяйте да прочетете тази брошура за правилно и грешно начини да се вземат хапчета. Какво казахте вашето име? "

При тези реални обстоятелства, бифосфонати, свързани с GI патология се оказва общ и потенциално много сериозен проблем. В действителност, FDA наскоро, че са получавали повече от 40 доклади за отделни случаи на рак на хранопровода, свързани с използването Fosamax, 14 от които доведе до смъртта на пациента. Още 31 случая на рак на хранопровода и 6 смъртни случая), свързани с използването на Fosamax и други бифосфонати са били докладвани в Европа и Япония. Средното време от първоначалното излагане на наркотици с диагноза рак е само на 2,1 години в САЩ и 1.3 години в Европа и Япония.

Пазете се "Death челюстта"
Наскоро се появи нов, много тревожна, редки страна бифосфонат ефект остеонекроза на челюстта (ОНЧ), известен също като смъртта на челюстта. В ОНЧ, костната тъкан на челюстта не успее да се излекува след незначителни травми, като екстракция на зъб, което оставя костта, експонирани и уязвими по отношение на особено трудни за лечение на бактериални инфекции и фрактура. Дългосрочна антибиотична терапия и операция за премахване на умиране на костната тъкан може да се изисква. От време на време, голяма част от челюстта може да се наложи да бъдат отстранени.

Обикновено, ОНЧ е нещо необичайно и преди всичко свързана с рак на химиотерапия, облъчване на главата или шията, стероидна терапия (напр. кортизон), лошото стоматологично здраве, заболяване на венците, стоматологична операция, злоупотребата с алкохол, и други условия. Свикнали с 1 или 2 случая на година, лекарите в една болница са били разтревожени за да забележите, че през 3-годишен период, ОНЧ са били диагностицирани в 63 от своите пациенти. Единственото нещо, което всички тези пациенти са имали общо лечение с бисфосфонати. Въпреки че 56 от тях (89%) са получавали IV бифосфонати (памидронат или zoledronate) като химиотерапия в продължение на поне една година, 7 от пациентите (11%) са били като само орални бифосфонати (алендронат или золедронова киселина) при стандартни дози за остеопороза.

Макар че съществуват множество последващи анекдотични доклади на бифосфонати, свързани с ОНЧ, Merck, заедно с Американската стоматологична асоциация, продължи да настоява, че устната Fosamax (както и други бифосфонати), представлява минимален риск от ОНЧ. Въпреки това неотдавнашно систематично проучване от изследователи в Университета на Южна Калифорния училище по дентална медицина предполага друго. Те оценяват на електронни медицински досиета на пациентите, посещаващи USC дентална клиника училище, за да разберете кои от тях са употребявали някога Fosamax и кои от тях по-късно разработена ОНЧ. От 208 пациенти (всички жени, на възраст от 63 до 80 години) с историята на един път в седмицата употреба Fosamax, 9 са били лекувани в продължение на ОНЧ - около 4%. (Четири случая са били свързани със зъбни екстракции, и пет с язви, свързани с лошо прилепващи протези.) Това е далеч по-висока честота, отколкото са били предложени от "властта". От друга страна, на 4,384 пациенти, на на USC които са претърпели стоматологична екстракция, но никога не са използвали Fosamax не един, разработен ОНЧ.

"Ни е казал, че рискът с перорални бифосфонати е незначителен, а 4% не е незначителен", настоя д-р Париш Sedghizadeh, който е ръководител на изследователския екип на USC. Той посочва, че повечето лекари, които предписват бифосфонати не казват на своите пациенти за потенциалните рискове на наркотици, дори и с краткотрайна употреба.

Проблемът е, че, както д-р Ott предложи по-горе, лекарството остава заключена в костната тъкан за един дълъг период от време (това може да отнеме 10 години нива, за да падне наполовина, дори и след като спрете да го приемате). Така, продължителна употреба позволява лекарството да се изгради до нива се смяташе досега, за да се постигне само чрез висока доза интравенозно приложение при пациенти с рак. USC Резултатите показват, че ОНЧ може да се развие след като орален Fosamax за най-малко 1 година.

Няколко съдебни дела са били подадени срещу Merck, твърди, че Fosamax причини, ОНЧ, че Merck е известно за риска, но като го е държала в тайна. "Ние не сме съвсем сигурни какво си имаме работа с продължение на много време", каза д-р Сюзън Ott Лос Анджелис Таймс. "Страничните ефекти, като това трябва да направи обикновените, здрави жени, мисля два пъти."

Повишаване на сърдечната рискове,
Последната лоша новина за бифосфонати се отнася до нежелани ефекти върху сърдечната функция. Ново проучване показва, че жените, които някога са използвани Fosamax и Reclast, (наричан също Zometa) удвои риска от развитие на сериозно предсърдно мъждене (ПМ), форма на сърдечна аритмия. Най-честите симптоми включват замаяност, сърцебиене, болки в гърдите, и недостиг на въздух, или може да има никакви симптоми. Нелекуваната AF може да доведе до събиране на течност в белите дробове (белодробен оток), застойна сърдечна недостатъчност, както и образуването на кръвни съсиреци, които могат да пътуват до мозъка и да причини инсулт. Един анализ от три проучвания, обхващащи повече от 16000 жени, повечето от които са приемали лекарства за остеопороза, се установи, че 2,5% до 3% опитен предсърдно мъждене; 1% до 2% имали сериозни AF,, водещи до хоспитализация или смърт.

Тази статия е препечатани с разрешение на Таунсенд писмо, експертът по алтернативна медицина . Също така беше извлечени, в част от книгата останат млади и секси с Bioidentical хормоно-заместителна от Jonathan Wright MD и Лейн Ленард-р (Smart публикации, 2010).

Бележки

1. Hosking D, Chilvers CE, Кристиансен C, и др. Предотвратяване на загуба на костна маса с алендронат при жени в постменопауза под 60-годишна възраст. Ранна менопауза интервенция кохорта Study Group N Engl J Med 1998;. 338:485-492.

2. Росен CJ. Клинична практика. Менопауза остеопороза N Engl J Med 2005;. 353:595-603.

3. Химически аналози молекулно изглежда двойници, но с едва доловими различия, като например замяната на въглероден атом за кислороден атом. Бифосфонатите са аналози на естествения на пирофосфат вещество по същия начин,, че Provera е аналог на прогестерона.

4. Смит А. Merck продажбите натопи; Vioxx обвини [уеб страница]. CNNMoney.com http://money.cnn.com/2005/04/21/news/fortune500/merck/index.htm 2005 г.. Посетен на 24 април, 2006.

5. Meunier PJ, Roux, C, E Seeman, и др. Ефектите на стронциев ранелат на риска от фрактури на прешлени при жени с постменопаузална остеопороза N Engl J Med 2004;. 350:459-468.

6. JY reginster, Deroisy R, Dougados M, Jupsin I, Colette J, Ру В. предотвратяване на ранния постменопаузален загубата на костна тъкан от стронциев ранелат: рандомизирано, две години, двойно-сляпо, с варираща доза, плацебо-контролирано PREVOS процес Osteoporos Int 2002; 13:925-931.

7. Bone HG, Hosking D, Devogelaer JP, и др. Десет години опит с алендронат за остеопороза при жени в постменопауза N Engl J Med 2004;. 350:1189-1199.

8. Roux, C, Fechtenbaum J, Kolta S, Isaia G, Andia JB, Devogelaer JP. Стронциевият ранелат намалява риска от фрактури на прешлени при младите жени след менопауза с тежка остеопороза Ан Rheum Dis 2008 г.;. 67:1736-1738.

9. Изследователите са безвъзмездна финансова помощ от служба за обществено здраве на САЩ и Университета на Тексас Югозападния медицински център, Далас.

10. Odvina CV, Zerwekh JE, Рао DS, Маалуф N, Gottschalk ФА, Pak CY. Силно потиснати костната обмяна: потенциално усложнение на лечението на алендронат J Clin ендокринолог Metab 2005; 90:1294-1301.

11. Шнайдер J. Ако бифосфонати да продължи за неопределено време? Една необичайна фрактура в здравословен жена, на дългосрочна алендронат Гериатрия 2006 г.;. 61:31-33.

12. Тя късно преминава към патентована комбинация от устната естрадиол плюс прогестин (норетиндрон ацетат), Activella марка.

13. Шнайдер J. бифосфонати и ниско въздействие бедрената фрактура: Текущ доказателства относно риска алендронат фрактура Гериатрия 2009 г.; 64:18-23.

14. Гох SK, Ян KY, Кох JS, и др. Subtrochanteric фрактури недостатъчност при пациенти на лечение с алендронат: ВНИМАНИЕ J костно-ставна Surg ДВУСТАЕН 2007 г.; 89:349-353.

15. AS neviaser, Lane JM, Lenart BA, Edobor Osula F, Lorich ГД ". Нискоенергийни фрактура на бедрената валове, свързани с употребата на алендронат J Orthop травми 2008 г.;. 22:346-350.

16. Степан JJ, Burr DB, Pavo I, и др. Е свързана с ниска костна минерална плътност костно-microdamage натрупване при жени в постменопауза с остеопороза на костите 2007 г.;. 41:378-385.

17. От SM. Дългосрочната безопасност на бифосфонати J Clin ендокринолог Metab 2005;. 90:1897-1899.

18. Броуди J. заговор за спасяването на структурата на тези стареене на костите. The New York Times 5 юли, 2005.

19. От С. нови лечения за крехки кости Ann Intern Мед 2004;. 141:406-407.

20. Fosamax (алендронат натрий). Лекарствената информация [уеб страница]. Merck & Co Inc. Посетен на 26 април, 2006.

21. Wysowski DK. Доклади на рак на хранопровода, с употреба на перорални бифосфонати N Engl J Med 2009;. 360:89-90.

22. Грийнспан SL, Харис ST, кост H, и др. Бифосфонатите: безопасност и ефикасност при лечение и профилактика на остеопороза съм Fam Лекар 2000; 61:3731-2736.

23. Chustecka Z. рак на хранопровода при пациенти, приемащи бифосфонати [уеб страница]. Medscape Medical News. 2008. http://www.medscape.com/viewarticle/586127.24.

24. Басу N, Рийд DM. Остеонекроза на челюстта Менопауза Int бифосфонати свързани с 2007 г.;. 13:56-59.

25. Ruggiero SL, Mehrotra Б, на Розенберг TJ, Engroff SL. Остеонекроза на челюстите, свързани с употребата на бифосфонати: преглед на 63 случая J орална Maxillofac Surg 2004; 62:527-534.

26. Едуардс BJ, Hellstein JW, Якобсен PL, Калтман S, A Mariotti, Migliorati CA. Актуализирани препоръки за управлението на грижи за пациенти, получаващи орални бифосфонати терапия: консултативен изявление от Американската стоматологична асоциация Съвета на научни работи J съм Дент доц. д-2008; 139:1674-1677.

27. Sedghizadeh PP, K Стенли, Caligiuri M, Hofkes S, Lowry Б, Shuler CF. Употреба на перорални бифосфонати и разпространението на остеонекроза на челюстта: институционална запитване J съм Дент доц. д-2009 г.; 140:61-66.

28. Падока C. Остеопорозата наркотици, свързани с кост смърт в челюстта [уеб страница] Medical News Today. 5 януари, 2009. http://www.medicalnewstoday.com/articles/134381.php.

29. Марса Л. кост наркотици "обратната опасност. Los Angeles Times. 3 април, 2006. На разположение на адрес: Посетен на 27 април, 2006.

30. Heckbert SR, Li G, Cummings SR, Smith NL, Psaty BM. Use of alendronate and risk of incident atrial fibrillation in women. Arch Intern Med. 2008;168:826–831.

31. Miranda J. Osteoporosis drugs increase risk of heart problems. Presented at: CHEST 2008: the 74th annual assembly of the American College of Chest Physicians; October 25–30, 2008; Philadelphia, PA.