Здароўе Watchers "Навіны і меркаванні

Рассеяны склероз, бялкоў, тлушчаў і прогестерона

ад Ray Торф кандыдат на 13/02/10 ў 1:39 вечара

Райманд торфу, PhD

Мы заўсёды падвяргаюцца антыгеннай нагрузкі. Важнае пытанне звязаны з нашай здольнасцю абмяжоўваць запаленчы адказ на гэтыя цяжкасці.

У MS [рассеяны склероз], ясна, што запаленчы працэс сам па сабе з'яўляецца дэструктыўным, і, што эстраген з'яўляецца асноўным схіляе фактарам. Ненасычаныя тлустыя кіслоты і харчовыя дысбаланс амінакіслот цесна ўзаемадзейнічаць з гиперэстрогенизм і гіпатэрыёз, каб вырабіць аутоіммунных дэгенератыўных захворванняў.

Зніжэнне медыятараў запалення лепш, чым павелічэння аднаго супрацьзапаленчага сродкі, такія як кортізола. Нягледзячы на ​​тое, імунасупрэсіўную прэпаратаў, у тым ліку "незаменныя тлустыя кіслоты,« не палегчыць сімптомы запалення часова, яны, верагодна, спрыяе паталогія.

Людзі з РС хранічна павялічыў вытворчасць кортізола. Гэта стварае скажэнне бялку асіміляцыі, якія нагадваюць дэфіцыту пажыўных рэчываў бялку. Празмернае серотоніна і эстрагены выклікаюць адносна некантралюемыя вытворчасць кортізола. Заганны круг медыятараў запалення і амінакіслот дысбалансу кіслаты можа прывесці.

Дэпрэсія, ваўчанка, мігрэнь, менопауза, цукровы дыябет і старэнне маюць некалькі важных метабалічных агульныя рысы з MS.

Папулярныя метады лячэння нелагічна, і могуць выклікаць захворванні.

Высокая якасць бялку, шчытападобнай залозы, прегненолон і прогестерона, як правіла, прыводзяць да ўстаранення паталогіі. Гэта супрацьзапаленчае, але яны не імунасупрэсіўную або катаболические.

Вышынныя і сонечны клімат, звязаныя з нізкім узроўнем захворвання на РС.

==============================================

Рассеяны склероз (РС), як і іншых аутоіммунных захворванняў, пакутуюць жанчыны часцей, чым мужчыны (прыкладна 2 да 1), мае свой пачатак у рэпрадуктыўным узросце (асабліва пасля 30 гадоў, калі эстраген вельмі вялікая), часта пагаршаецца premenstrually , а часам аблягчаюцца цяжарнасці (Drew і Чавес, 2000), калі прогестерон вельмі высокая. Жанчыны з высокім суадносінамі эстрагенаў прогестерона было ўстаноўлена, што найбольш актыўныя паразы галаўнога мозгу (Bansil і соавт., 1999). Большасць медыятараў запалення, якія ўдзельнічаюць у MS-гладкія клеткі, аксід азоту (NO), серотоніна, пролактін, перакіснага акіслення ліпідаў, свабодных тоўстых кіслот, простагландынаў і isoprostanes і розных цітокіны (IL, фактар ​​некрозу пухліны), якія цесна звязаны з дзеянні эстрагенаў, а ў жывёл, аутоіммунные захворвання можа быць выклікана лячэнне эстрагенамі (Ахмед і Талал).

Цесная сувязь РС з эстрагенамі прывяло да нелагічным, але папулярных і якія атрымалі шырокую агалоску медыцынскае заключэнне, што эстраген абараняе ад MS, а некаторыя сцвярджаюць, што эстраген аказвае станоўчае тэрапеўтычнае дзеянне. Гэты дзіўны лад мыслення мае аналага ў тым, што, паколькі жанчыны значна часцей, чым мужчыны, развіццё хваробы Альцгеймера, эстраген абараняе ад яго, або, што, паколькі жанчыны больш далікатныя косткі, чым у мужчын, і іх паступовай страты касцяной масы адбываецца ў часы найбольшага ўздзеяння эстрагену, эстраген прадухіляе астэапароз.

У медыцынскай асяроддзі, блізкай сувязі паміж эстрагенам і дэгенератыўныя захворванні прызнаныя, але яны атрымліваюць сэнс насуперак здароваму сэнсу, кажучы, што аб'яднанне адбываецца таму, што няма дастатковай колькасці эстрагенаў. Печ гарыць вас, таму што гэта не дастаткова гарачай.

Як Дэйв Бары бы сказаць, я не выдумляю. Нядаўна шырокую агалоску артыкула мяркуюць, што эстраген абараняе мозг (нават ад інсульту!), Таму што гэта павялічвае серотонін і NO [аксіду азоту]. Існуе нешта амаль эстэтычна прыемна, калі так шмат сур'ёзных памылак засяроджана ў адным артыкуле. Аксід азоту і серотоніна і нейротоксическое (Joseph і інш, 1991;. Skaper і інш, 1996;. Паркінсана і інш, 1997;. Сант'яга, і інш, 1998; .. Баргер, і інш, 2000), а У выніку падаўлення дыхання мітахондрый. NO гуляе важную ролю ў перакіснага акіслення ліпідаў і демиелинизации. Гэта цікава паглядзець, серотонін і NO адкрыта звязана з эстраген, якога мітахондрый былі старанна схаваныя ад грамадскасці.

Ёсць некалькі тэорый аб прычынах MS, старыя тэорыі аб генах і вірусы, і новыя тэорыі аб бактэрыі, недахоп вітамінаў, алей недахопы, ядаў, і рэакцыя на прышчэпкі (у прыватнасці, гепатыту У і грыпу). Адзінае, што тэорыя была адкінутая з'яўляецца 19-га стагоддзя псіхіятрычнай тэорыі пра «істэрычны параліч", хоць час ад часу хто-небудзь усё ж казаць аб эмацыйных прычын безуважлівага склерозу; тэрмін "жаночая істэрыя" ператварылася ў "канверсійнай засмучэнне».

Кожны з асноўных тэорый, ёсць некалькі фактаў, якія, здаецца, падтрымліваюць яго, але забывае ўлічваць шматлікія іншыя факты. Усе згодныя з тым, што імунная сістэма прымае ўдзел у MS ў некаторым родзе, але гэта на самай справе, дзе пачынаюцца праблемы, таму што ў тым, што запаленне з'яўляецца неад'емнай часткай імунітэту. Калі "запаленне з'яўляецца неабходным і добрым", то гэта становіцца праблемай дакладна вызначыць, дзе мяжа паміж адпаведнай рэакцыі і дэгенератыўных працэсаў. Ацёк, зніжэнне клеткавага дыхання, страта нармальнай функцыі, фіброз ў рознай ступені, кожны кампанент запалення можна ўбачыць у добрым святле, як частка «абарончы імунную рэакцыю.« Калі пашкоджанне тканіны прыводзіць да рамонту, ён "павінен" разглядацца як карысныя, нават калі гэта прыводзіць да адукацыі рубцоў на месцы функцыянальнай тканіны, таму што параўнанне паміж уяўным горшы вынік, і недасканалае аднаўленне, а не параўноўваючы запаленчага працэсу з магчымасцю, што патэнцыйна шкодныя агент, магчыма, прыйдзецца рабіць ніякага шкоды наогул.

Самы просты прыклад таго, як запаленне ставіцца да рэсурсаў арганізма быў эксперымент, у якім ўтрыманне глюкозы ў крыві змянялася, у той час як жывёла ўздзеяння хімічных рэчываў, якія вар'іраваліся ад умерана раздражняе патэнцыйна смяротнай. Калі жывёла было вельмі нізкі ўзровень цукру ў крыві, мяккі раздражняльнік можа быць смяротным, але, калі яго ўтрыманне глюкозы ў крыві знаходзіўся вельмі высока, нават смяротна антыгены былі толькі злёгку раздражняе. Змяняючы канцэнтрацыю ў крыві натрыю былі падобныя, але слабей, эфекты.

Існуе тэндэнцыя, каб запаленне не толькі як нармальная частка імунітэту, але бачыць яго ў якасці прапарцыйнай прыроды антыгена, акрамя выпадкаў, калі імунная сістэма нацэлены на яго папярэднія кантакты, і ў гэтым выпадку арганізм будзе альбо не рэагуюць наогул (таму што ён стаў імуннай), ці ён будзе рэагаваць значна мацней, чым гэта было на першай экспазіцыі, таму што яна стала алергія. Але, на самой справе, проста канцэнтрацыя глюкозы і натрыю ў крыві (і шчытападобнай залозы, і многія іншыя рэчывы, якія не лічацца часткай імуннай сістэмы) можа зрабіць вялізную розніцу ў ступені "іммунологіческой" рэакцыю .

Ва ўмовах празмернай адчувальнасцю вытворчасці гіпаглікеміі, некалькі рэчаў, якія спрыяюць неадэкватныя перабольшанай запаленчай рэакцыі.

Адрэналін павялічвае ў гіпаглікемія, і, калі адрэналіну не можа канвертаваць глікагену ў глюкозу, гэта забяспечыць альтэрнатыўныя віды паліва, вызваляючы свабодных тоўстых кіслот з тлушчавых клетак.

Калі вызваленне тлустых кіслот з'яўляюцца ненасычанымі, яны будуць выклікаць серотонін, секретируется, і абодва серотоніна і ненасычаных тлустых кіслот будзе душыць дыханне мітахондрый, што пагаршае гіпаглікемія. Яны стымулююць вызваленне цітокіны, актывацыя розных імуналагічных і запаленчых працэсаў, і яны будуць выклікаць крывяносныя пасудзіны, каб стаць вынікаючай, ствараючы ацёк і запуску першай стадыі фіброзу. І адрэналін і серотонін стымулюе выкід кортізола, які мабілізуе амінакіслот з тканін, такіх як вялікія шкілетных цягліц. Тыя цягліцы ўтрымоўваюць вялікую колькасць цистеина і трыптафану, якое, нараўне з іншымі эфектамі, душаць шчытападобнай залозы. Павелічэнне трыптафан, асабліва пры наяўнасці свабодных тоўстых кіслот, хутчэй за ўсё, будуць ператвораныя ў дадатковыя серотоніна, так як тлустыя кіслоты з трыптафану выпусціць альбумін, павялічваючы яго ўступленне ў мозг. Свабодныя тлустыя кіслоты і павелічэнню серотоніна паменшыць метабалічную эфектыўнасць (што прыводзіць да рэзістэнтнасці да інсуліну, напрыклад), а таксама спрыяць запаленчыя стану.

Тлушчы ў крывацёк мець лёгкі доступ да мозгу, і ненасычаных свабодных тоўстых кіслот вырабляюць ацёку мозгу (Chan і соавт., 1983, 1988). Калі ацёк мозгу выклікана судзінкавымі уцечкі, вавёркі, якія, як правіла, выключаны можа ўвайсці. Стымулюецца, узбуджаны і стомлены мозг абмен глутамина для трыптафану, паскараючы яго паглынанне з крыві.

Калі тканіна пашкоджаная або падкрэслілі, антыцелы ўтвараюцца ў адказ на змененыя кампаненты гэтай тканіны. Такім чынам, мы маглі б назваць удар або расцяжэнне аутоіммунных захворванняў, але няма ніякіх камерцыйных тэстаў на удар галёнкі-антыцелаў. Наяўнасць тэстаў для спецыфічных антыцелаў, здаецца, істотным фактарам пры класіфікацыі стану як аутоіммунные, як у «аутоіммунный тырэяідыт». На жаль, гэты спосаб выкарыстання мовы, укладзеныя ў культуру, якая поўная нерэальных ідэй аб прычыннасці, і тысячы людзей, будаваць сваю кар'еру на пошук "мутаваў гены, якія адказныя за хваробы", і прэпараты, якія ліквідуюць дэфект.

У пачатку даследавання імуналогіі, акцэнт быў зроблены на антыцелы. Яшчэ раней, запаленне было канцэптуальна з пункту гледжання "сокі" і іншыя донаучного ідэй. Як толькі рассеяны склероз / істэрычны параліч быў класіфікаваны як аутоіммунных захворванняў, прымітыўныя ўяўленні аб прыродзе імуннай сістэмы, ўзаемадзейнічае з прымітыўнымі ўяўленнямі аб прыродзе мозгу і структуры клетак, зліваюцца розныя тэорыі аб тым, што хвароба ёсць.

Замест таго каб убачыць імуналагічнага пашкоджанні нерваў як прычыны ўсіх іншых асаблівасцяў рассеяны склероз, я думаю, што важна глядзець на некаторыя агульныя рысы стане, як кантэкст, у якім для інтэрпрэтацыі падзей на нервы.

Яна была вядомая на працягу доўгага часу, што захворванне на РС мае тэндэнцыю да павелічэння па меры выдалення ад экватара. Захворванне на нізкая ў сонечным сухім клімаце, і на вялікіх вышынях. Два ясна дыетычнага ўздзеяння былі выяўленыя: ужыванне ў ежу свініны і каніну.

Людзі з MS не рэгуляваць сваю тэмпературу цела вельмі добра. Іх нервовая праводнасць павольна, і ў нармальных людзей, правядзенне хутчэй пры больш высокіх тэмпературах, але ў людзей з MS праводнасці павольней, пры нармальнай тэмпературы 98,6 градусаў F, чым пры больш нізкіх тэмпературах. Субнормальной тэмпературы таксама звязана з узростам, а з прылівамі клімактэрычнага перыяду.

Мозг метабалізму глюкозы з'яўляецца вельмі нізкім безуважлівым склерозам, і ў маіх уласных назіранняў, агульны ўзровень метабалізму субнормальна. Тым не менш, некаторыя людзі прычынай таго, што гипометаболизма выклікана паразай, а не наадварот.

Жывёлы, якія не маюць ненасычаныя тлустыя кіслоты маюць больш высокую хуткасць абмену рэчываў і здольнасць выкарыстоўваць глюкозу, ператвараючы яго ў СО2 лягчэй, маюць вялікую ўстойлівасць да таксіну (Harris і інш, 1990; нават яду кобры .. Morganroth і інш, 1989), у тым ліку эндатаксіны (Li і соавт., 1990), для прадухілення празмернага сасудзістай уцечак і імуналагічных пашкоджанняў (Takahashi і соавт., 1992), і траўмы, і іх нервова-цягліцавага адказу паскорылася у той час як хутка скарачаюцца мышцы менш лёгка стомленасці (Эйр і Hulber, 1996).

У людзей з безуважлівым склерозам, кроў больш вязкай, і трамбацытаў, як правіла, зліпаюцца лягчэй. Іх узровень кортізола вышэй, чым звычайна, і іх гіпофізу наднырачнікаў-кара-стымулюючага гармона цяжэй здушыць. Гэта стан, якое праяўляецца таксама ў дэпрэсію і старасці. Нягледзячы на ​​хранічна павышаны ўзровень кортізола, хворых на рассеяны склероз, звычайна маюць гіпаглікеміі. Яны час ад часу ўстаноўлена, што нізкае ўтрыманне натрыю крыві, гипонатриемия, але гэта цяжка вызначыць, калі ўтрыманне вады ў крыві змяняецца. Іх пролактіна, верагодна, будзе высокай, і гэта можа быць вынікам высокай эстрагены, высокая серотоніна, нізкі ўзровень натрыю, або нізкі шчытападобнай залозы. Празмернае ўжыванне вады можа павялічыцца пролактіна, і можа прывесці да пашкоджання корпуса нерваў миелин, занадта шмат серотоніна, як правіла, выклікаюць багатае пітво. Парушэнні ўтрымання глюкозы ў крыві, натрыю і вады можа прывесці да парушэння миелиновой структуры мозгу. Высокі ўзровень эстрагену перашкаджае крыві асматычных, што робіць яго захаваць занадта шмат вады, у залежнасці ад раствораных рэчываў, і гэта тычыцца шмат якіх эфектаў эстрагенаў, так як просты асматычнай змяненняў можа прывесці да пашкоджання миелиновых структурах, здаецца, што гэты механізм павінен быць дбайна расследаваныя, пакуль не Мяркуецца, што імуналагічныя падзеі з'яўляюцца першаснымі.

Гладкія клеткі, якія спрыяюць запалення, выпускаючы такіх рэчываў, як гістамін і серотонін (і робяць крывяносныя пасудзіны вынікаючай), больш шматлікія ў галаўным мозгу пры рассеяным склерозе, чым у нармальных мазгах. З трамбацытаў серотоніна-рэлізы, а таксама таму, лішак серотоніна прапанавалі так шмат іншых магчымасцяў MS, антаганісты серотоніна (ондансетрон і кетансерин, напрыклад), былі выкарыстаны ў тэрапеўтычных поспехам.

Эстраген выклікае гладкія клеткі, каб выпусціць іх медыятараў запалення, і гэта выклікае трамбацытаў да агрэгацыі, вызваляючы іх серотоніна. Так як эстраген дамінаванне цесна звязана з наяўнасцю актыўных паражэнняў галаўнога мозгу, антиэстроген тэрапія можа здацца відавочным у MS. Прогестерон процідзейнічае эфект эстрагену на абодвух гладкіх клетак і трамбацытаў.

Аспірын абараняе ад розных запаленчых працэсаў, але гэта самы вядомы для інгібіравання простагландынаў. У той час як аспірын часта выкарыстоўваецца для палягчэння болю пры рассеяным склерозе і яшчэ адзін інгібітар сінтэзу простагландынаў, индометацин, былі выкарыстаны ў тэрапеўтычных MS, уяўляецца мэтазгодным вывучыць больш старанна, магчымая ролю аспірыну ў прадухіленні або вызваленні MS.

Просты недахоп бялку мае шмат дзіўных эфектаў. Ён зніжае тэмпературу цела, і душыць шчытападобнай залозы, але павялічвае запаленне і тэндэнцыі згортвання крыві. Так як мозг і сэрца і лёгкія, патрабуюць бесперапыннай падачы незаменных амінакіслот, калі яны працягваюць функцыянаваць, пры адсутнасці харчовых бялкоў, кортізола павінны вырабляцца бесперапынна, каб мабілізаваць амінакіслот з расходныя тканін, якія ў асноўным шкілетныя цягліцы. Гэтыя цягліцы маюць высокую канцэнтрацыю трыптафану і цистеина, якія душаць шчытападобнай залозы. Цистеин з'яўляецца excitoxic, і трыптафан з'яўляецца папярэднікам серотоніна. Меркавана, іх прысутнасць у і стрэс-індукаваны выкід з, цягліц з'яўляецца адным з механізмаў, якія памяншаюць метабалічнай актыўнасці ў пэўныя тыпы стрэсу.

Калі цяжарныя жывёлы, пазбаўленыя бялку, нованароджаныя жывёлы маюць анамальна высокія ўзроўні серотоніна, а таксама ферменты, адказныя за што лішак, як правіла, падтрымліваюць серотоніна лішак, нават калі яны выраслі і мець адпаведныя вавёркі. Гэта падобна на эфект залішняга эстрагену ў раннім узросце, што стварае тэндэнцыю да развіцця малочнай залозы і рака прадсталёвай залозы ў сталым узросце. Было б цікава вывучыць вопыт цяжарнасці, напрыклад, даўжыня вага цяжарнасці і родаў, з тых, хто пазней развіццё безуважлівага склерозу.

Хоць людзі ў паўночных краінах звычайна не бялку голад, яны, як правіла, атрымліваюць вялікую частку сваіх бялкоў з цягліц мяса. У традыцыйных культурах, ва ўсіх частках ежы жывёлы былі з'едзены, курыныя ногі, галовы і шыі, вушэй жывёл і вачэй і т. д., і т. амінакіс-кіслотны баланс быў спрыяльны для падтрымання высокага ўзроўню метабалізму і прадухілення стрэсу.

Назіранне, што рассеяны склероз звязаны з спажываннем свініны і каніну, але не ялавічына, бараніна, ці каза, вельмі цікава, бо тлушч гэтых жывёл, па сутнасці, як тлушчы расліннага сыравіны, што яны ядуць, а гэта азначае, што Надзвычай высока ў лінолевая і ліноленовой кіслот. Рубцы кароў, авечак і коз змяшчае бактэрыі, якія ператвараюць поліненасычаныя тлушчы ў больш насычаных тлушчаў. Ненасычаныя тлушчы душаць ферменты, якія дайджэст бялкоў і хворых на рассеяны склероз, як паведамляецца, маюць дрэннае страваванне мяса (Gupta і соавт., 1977).

Поліненасычаныя тлушчы самі па сабе таксічныя для мітахондрый, а таксама душаць акісленне глюкозы, а таксама душаць функцыю шчытападобнай залозы, з тым жа пераважны эфект на здольнасць да акіслення глюкозы, але яны таксама звярнуліся, ферментатыўнай, у простагландынаў, і не ферментатыўнай, спантанага перакіснага акіслення ліпідаў, у таксічныя isoprostanes. Isoprostanes, і некаторыя з простагландынаў, павышаны ў галаўным мозгу і іншых тканінах людзей з РС.

Перакіснага акіслення ліпідаў вельмі высокая пры рассеяным склерозе. Аксід азоту (сінтэз якіх спрыяе эстрагенаў у большай частцы галаўнога мозгу) з'яўляецца свабодны радыкал, які актывуе перакіснага акіслення.

Перакіснага акіслення ліпідаў выбарачна разбурае, натуральна, нестабільны поліненасычаныя тлушчы. Пры атэрасклерозе, бляшкамі крывяносных сасудаў ўтрымоўваюць вельмі невялікая колькасць ненасычаных тлушчаў. Гэта таму, што яны так хутка, апрацаваны перакісам, але і іх высокае суадносіны насычаных да ненасычаных тлушчаў былі выкарыстаныя сцвярджаць, што поліненасычаныя тлушчы з'яўляюцца "сэрцам ахоўны". Аналагічныя развагі часта робяцца ў MS, хоць некаторыя даследаванні не падтрымліваюць ідэю , што адсутнасць любога з ненасычаных тлушчаў. З перакіснага акіслення ліпідаў вельмі высока, было б разумна выказаць здагадку, што было багацце поліненасычаныя тлушчы час апрацаваны перакісам за кошт рэакцый з каталізатарамі, такіх як жалеза (SM Левін, 1997) і аксіду азоту і peroxynitrile.

Я мяркую, што важным аспектам нецярпімасць да цяпло так часта паведамлялася ў людзях з MS можа быць тэндэнцыя адноснага гіпертэрміі выпусціць павышаную колькасць свабодных тоўстых кіслот у крыві. Жанчыны, у сілу эфекту эстрагену, як правіла, маюць значна больш высокі ўзровень свабодных тоўстых кіслот у крыві, чым мужчыны. Эстраген павялічвае вызваленне свабодных тлустых кіслот з тлушчавых адкладанняў, а таксама ненасычаныя тлушчы ўзгоднены з эстраген і пролактін, павялічваючы іх наступстваў.

Рэгуляванне тэмпературы па-відаць ўключае ў сябе некаторыя нервовыя клеткі, што сэнс тэмпературы вельмі дакладна, і змяніць іх дзейнасць адпаведна. Вада валодае дзіўна высокай цеплаёмістасцю, а гэта азначае, што яна займае даволі вялікая колькасць цяпла, каб змяніць яе тэмпературу. "Знікае цяпло" ў цяперашні час спажываецца структурных змяненняў у вадзе. Вавёркі маюць такую ​​ж структурную складанасць, як вада, і разам яны могуць эфектыўна пераўтваральнікаў тэмпературы, "тэрмометры". (І іншыя рэчывы, як правіла, праходзяць сур'ёзныя структурныя змены, як толькі яны плавяцца і выпараюцца. Знакаміты «вадкія крышталі» ёсць некалькі розных структурных фаз, а цытаплазма як вельмі тонкі вадкі крышталь.) "тэрмастат клеткі" на самай справе адказ на ступень унутранай структурай, а не тэмпература ў абстрактнай. Таму тое, што змяніць сваю ўнутраную структуру зменіць сваю тэмпературу "уставки".

Павышаны эстраген выклікае жывёла знізіць яго тэмпературу, і, верагодна, робіць гэта за кошт павелічэння «структурнай тэмпературы» тэрмастат клетак, "раставанне" іх унутранай структуры. Прогестерон выклікае жывёла павелічэння яе тэмпературы, і ён, відавочна, робіць гэта за кошт павелічэння структуры / памяншэнне структурных тэмпературы тэрмастата клетак. Калі вы пакладзеце лёд у тэрмастаце, пакой награваецца.

Ўнутранай структуры клеткі эквівалентна сваю гатоўнасць да працы. Стомленасць уяўляе сабой злёгку "расплаўлены" стан ячэйкі, у склад якога, здаецца, быў спажываецца разам з запасамі хімічнай энергіі. Эксперыменты паказалі, што гэты эфект вельмі ясна, але яны былі праігнараваныя, таму што яны не ўпісваюцца людзей стэрэатыпныя ўяўленні пра клетцы. Пры вельмі адчувальнай тэрмометр, гэта можна вымераць цяпло, якое выдаткоўваецца нервы, калі яна стымулюецца. Гэта не дзіўна. Але дзіўна, што, калі нерв аднаўляецца пасля стымуляцыі, ён паглынае цяпло з навакольнага асяроддзя, паніжаючы тэмпературу на мясцовым узроўні. Гэта нават парушылі канцэпцыю некаторых людзей "энтрапіі", але яна лёгка можа быць паказана, што змяненне формы некаторых матэрыялаў змяняе іх цеплаёмістасць, напрыклад, калі гумка расцягваецца (яна награваецца), або дагавора (ён атрымлівае кулер).

Стымулюючых, эстрагенаў і кортізола, запавольваюць праводнасць нерваў, таму што яны выклікаюць яго ўнутранай структуры павінны быць рассеяны. Яны ствараюць "да стомленасці" стане ў клетцы.

У эксперыментах з трусам сэрца, Сэнт-Дьердь паказалі, што эстраген знізілася гатоўнасць сэрца да працы, і, што прогестерон павялічыла сваю гатоўнасць працаваць, і ён сказаў, што зрабіў гэта "будаўнічых канструкцый". Ён адзначыў, што для дадзенага прэпарата або іншыя стымулы, клеткі маюць характэрную адказ, становіцца альбо больш актываваны або больш заторможенность, але ён паказаў, што за межамі нармальнай канцэнтрацыі або дыяпазон інтэнсіўнасці стымулу, рэакцыя клеткі часта супрацьлеглае.

Калі гэта сітуацыя на нервы ў MS, гэта тлумачыць дзіўныя паводзіны, у якіх награванне нерв зніжае свае функцыі. Сэнс у тым, што ўнутраная структура (і энергіі) павінна быць адноўленая на нервы. У эксперыментах, якія я апісаў у папярэдніх бюлетэнях, павышэнне натрыю, АТФ, вуглякіслага газу, і прогестерон, а таксама павелічэнне суадносін магнію і кальцыя, былі выяўленыя павелічэнне клетачнай энергіі і структуры. Гармонаў шчытападобнай залозы, у канчатковым рахунку адказныя за падтрыманне клетак энергіяй і структура, і спагадлівасць, але калі ён раптам павялічыўся без уліку ўсіх астатніх фактараў, каб прыстасавацца, гэта павысіць тэмпературу занадта раптоўна. Гэта трэба не зойме шмат часу, але і ўсе фактары павінны прысутнічаць адначасова.

Серотонін, мелатонін, эстраген, і поліненасычаныя тлушчы, усё, як правіла, ніжэй тэмпературы цела. Так як эстраген і ненасычаныя тлушчы сотавай стымулюючых, фактычнае зніжэнне тэмпературы цела, дапамагае кампенсаваць іх узбуджальнае ўздзеянне.

І яркае святло і вялікіх вышынях, як правіла, паменшыць эфекты серотоніна ст. Дыяксід вугляроду тканіны захоўваецца на вялікіх вышынях зніжае захворванне шматлікімі хваробамі, і безуважлівага склерозу могуць быць закрануты як хваробы сэрца і рак. Вядома, што вуглякіслы газ удзельнічае ў рэгуляцыі миелина ва ўласнай утрыманнем вады. Гіпервентыляцыя, выклікаючы страту вуглякіслага газу, вызваляе абедзве гістаміна і серотоніна, што робіць кроў больш вязкай, робячы крывяносных сасудаў больш пранікае, і прымушаючы іх сціскацца.

Калі людзі з MS распрацавалі праз узаемадзеянне празмернае эстрагенаў, серотоніна, ненасычаныя тлушчы, жалеза і вада, і недастатковая шчытападобнай залозы, і недастатковая прегненолон вырабляецца ў миелин-утваральных клетак (олигодендроцитов), ёсць шмат рэчаў, якія могуць быць зробленыя , каб спыніць яго прагрэс, і, магчыма, павярнуць яго назад.

З раптоўным павышэннем тэмпературы выпусціць павышанага колькасці провоспалительных тлушчы, усё павінна быць паступова змяняецца. Павелічэнне солі термогенных, але павышаны магній абараняе ад гіпертэрміі, каб павялічыць магнію (ангельскай солі ванны, напрыклад, кава, садавіны, некаторых гародніны і мяса) было б карысна. Магній хутка страцілі з клетак пры гіпатэрыёзе. Цукар, у суправаджэнні тлушчы і мінералы, як у малацэ, неабходна знізіць узровень кортізола, а таксама падтрымліваць дзейнасць шчытападобнай залозы. Збалансаваны вавёркі, такія як сыр, бульба, яйкі і ялавічына ці бараніна, булён (для жэлаціну і мінеральных рэчываў, у прыватнасці) будзе перашкаджаць лішак трыптафану, які душыць шчытападобнай залозы і патэнцыйна з'яўляецца нервовы таксін. Насычаныя тлушчы, якія выкарыстоўваюцца рэгулярна, скараціць непасрэдны таксічны эфект antimetabolic захоўваецца ненасычаных тлушчаў, але гэта займае шмат часу, каб змяніць баланс запасаў тлушчаў.

Так як аспірын зніжае тэмпературу, з'яўляецца супрацьзапаленчым, у некаторых сітуацыях антиэстрогенной, а таксама з'яўляецца магутным антыаксідантам, цалкам верагодна, што гэта можа палегчыць сімптомы і прадухіліць прагрэсаванне безуважлівага склерозу, як гэта адбываецца ў іншых дэгенератыўных захворванняў. З агрэгацыі трамбацытаў, верагодна, будзе ўдзельнічаць у агменях запалення, аспірын можа дапамагчы прадухіліць фарміраванне новых абласцей пашкоджанні.

У той час як глюкакартыкоіды з'яўляюцца карыснымі для іх супрацьзапаленчага дзеяння кортізола, як вядома, садзейнічаць забойства клетак галаўнога мозгу па таксічнасці. Так як эстраген зніжае ГАМК, і як эстраген і серотоніна актывацыі узбуджальных амінакіслот перадатчыкаў кіслата, акрамя сінтэтычных глюкакартыкоідаў ва ўжо існуючыя кортізола лішак можа прывесці да пашкоджання часткі мозгу, у дадатак да запалёнай вобласці.

Лішак кортізола дэпрэсіі, старасць, і гиперэстрогенизм часта зводзіцца з выкарыстаннем шчытападобнай дабаўкі, але прегненолон мае вельмі прамое дзеянне (у адрозненне ад серотоніна), якія могуць супакоіць гіпофізу, зніжэнне АКТГ і кортізола. Прогестерон мае некаторыя падобныя эфекты, а таксама абараняе ад залішняй кортізола, і з'яўляецца асноўным фактарам у нервовых і мазгавых рэстаўрацыі. Шчытападобнай залозы, прогестерона, і прегненолон ўсе ўдзельнічаюць у фарміраванні новага миелина, а таксама ў прафілактыцы ацёкаў, што пашкоджвае яе.

Так як шчытападобная жалеза і прогестерона памяншаецца адукацыя эстрагенаў у запалёныя тканіны, а кортізола стымулюе яго адукацыю, здавалася б разумна выкарыстоўваць шчытападобнай залозы і прогестерона для іх неадкладнага супрацьзапаленчым эфектамі, якія ўключаюць у сябе інгібіравання NO адукацыя (Drew і Чавес, 2000), і іх адсутнасць эксайтотоксичного, эстраген-стымулюючы эфект глюкакартыкоідаў. У той час як глюкакартыкоіды з'яўляюцца катаболические і вызваліць цистеина і трыптафану, з цягліц, шчытападобнай залозы і прогестерон ня катаболических і абароны ад таксічных наступстваў гэтых амінакіслот.

Спасылкі

J Neurol Neurosurg псіхіятрыі 1988 Feb; 51 (2) :260-5. Периваскулярная аблогі жалеза і іншых судзінкавых парушэнняў пры рассеяным склерозе. Адамс CW. "Шматлікія выпадкі безуважлівага склерозу паказалі вянознай вочнай аблогі фибриноидного (7%), нядаўнія крывацёку (17%), старыя кровазліцця выяўленыя адклады гемосидерина (30%), трамбоз (6%) і патоўшчаныя вены (19%). У цэлым, 41% усіх шматлікіх выпадках склерозу паказаў некаторыя прыкметы вен шкоды "." Гемосидерина аблогі агульнага ў чорнай субстанцыі і іншыя пігментаваныя ядра ва ўсіх выпадках. Зроблены выснову, што мазгавой сцены вены пры рассеяным склерозе залежыць ад хранічнага запаленчага пашкоджанні, што спрыяе крывацёкаў і падвышанай пранікальнасцю, і з'яўляецца адной з формаў васкулит ».

Am J Pathol 1985 снежань; 121 (3) :531-51. Палавыя гармоны, імунныя рэакцыі і аутоіммунных захворванняў. Механізмы дзеяння гармонаў сэксу. Ансар Ахмед S, Пенхейл WJ, Талал Н. "імуннай рэактыўнасці больш у жанчын, чым у мужчын. У абодвух эксперыментах на жывёл і ў чалавека ёсць больш перавага аутоіммунных захворванняў у жанчын, у параўнанні з мужчынамі. Даследаванні ў шматлікіх эксперыментальных мадэлях было ўстаноўлена, што асноўнай асновай для гэтага звязаных з сэксам ўспрымальнасць адзначаных эфектаў палавых гармонаў. Палавыя гармоны ўплываюць на ўзнікненне і цяжар імуннай сістэмы паталагічных станаў шляхам мадуляцыі лімфацытаў на ўсіх этапах жыцця, цяжарнасці, препубертатного і postpubertal ".

J Appl Physiol 1996 Feb;80(2):464-71. Effects of changes in dietary fatty acids on isolated skeletal muscle functions in rats. Ayre KJ, Hulbert AJ The effects of manipulating dietary levels of essential polyunsaturated fatty acids on the function of isolated skeletal muscles in male Wistar rats were examined. Three isoenergetic diets were used: an essential fatty acid-deficient diet (EFAD), a diet high in essential (n-6) fatty acids [High (n-6)], and a diet enriched with essential (n-3) fatty acids [High (n-3)]. After 9 wk, groups of rats on each test diet were fed a stock diet of laboratory chow for a further 6 wk. Muscle function was examined by using a battery of five tests for soleus (slow twitch) and extensor digitorum longus (EDL; fast twitch). Tests included single muscle twitches, sustained tetanic contractions, posttetanic potentiation, sustained high-frequency stimulation, and intermittent low-frequency stimulation. Results for muscles from the High (n-6) and High (n-3) groups were very similar. However, the EFAD diet resulted in significantly lower muscular tensions and reduced response times compared with the High (n-6) and High (n-3) diets. Peak twitch tension in soleus muscles was 16-21% less in the EFAD group than in the High (n-6) and High (n-3) groups, respectively [analysis of variance (ANOVA), P < 0.01). During high-frequency stimulation, EDL muscles from the EFAD rats fatigued 32% more quickly (ANOVA, P < 0.01)]. Also, twitch contraction and half-relaxation times were significantly 5-7% reduced in the EFAD group (ANOVA, P < 0.01). During intermittent low-frequency stimulation, soleus muscles from the EFAD group generated 25-28% less tension than did the other groups (ANOVA, P < 0.01), but in EDL muscles from the EFAD group, endurance was 20% greater than in the High (n-6) group (ANOVA, P < 0.05). After 6 wk on the stock diet, there were no longer any differences between the dietary groups. Manipulation of dietary fatty acids results in significant, but reversible, effects in muscles of rats fed an EFAD diet.

Endocr Res 1999 May;25(2):207-14. Prolactin secretion is increased in patients with multiple sclerosis. Azar ST, Yamout B

Acta Neurol Scand 1999 Feb;99(2):91-4. Correlation between sex hormones and magnetic resonance imaging lesions in multiple sclerosis. Bansil S, Lee HJ, Jindal S, Holtz CR, Cook SD “Patients with high estradiol and low progesterone levels had a significantly greater number of Gd enhancing lesions than those with low levels of both these hormones. Patients with a high estrogen to progesterone ratio had a significantly greater number of active MRI lesions than those with a low ratio.”

J Neuroimmunol 1996 Mar;65(1):75-81. Circulating antibodies directed against conjugated fatty acids in sera of patients with multiple sclerosis. Boullerne A, Petry KG, Geffard M “These results suggest that in MS and RA, autoepitopes on cell membranes that are normally hidden from the immune system become immunogenic. This may arise because of previous membrane disruption by oxidative processes.”

J Neurosci Res 2000 Nov 15;62(4):503-9. Dehydroepiandrosterone inhibits microglial nitric oxide production in a stimulus-specific manner. Barger SW, Chavis JA, Drew PD.

J Exp Med 1984 Nov 1;160(5):1532-43. Inhibition of autoimmune neuropathological process by treatment with an iron-chelating agent. Bowern N, Ramshaw IA, Clark IA, Doherty PC “Iron is believed to influence both the migration and function of immune effector cells. It can also act as a catalyst in the formation of free radicals, which are highly toxic agents causing tissue damage in sites of inflammation.”

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1981 Apr;44(4):340-3. Rheological and fibrinolytic findings in multiple sclerosis. Brunetti A, Ricchieri GL, Patrassi GM, Girolami A, Tavolato B. “The whole blood viscosity was found to be increased in multiple sclerosis.”

J Neurochem 1988 Apr;50(4):1185-93. Induction of intracellular superoxide radical formation by arachidonic acid and by polyunsaturated fatty acids in primary astrocytic cultures. Chan PH, Chen SF, Yu AC “Other PUFAs, including linoleic acid, linolenic acid, and docosahexaenoic acid, were also effective in stimulating NBF formation in astrocytes, whereas saturated palmitic acid and monounsaturated oleic acid were ineffective. Similar effects of these PUFAs were observed in malondialdehyde formation in cells and lactic acid accumulation in incubation medium. These data indicate that both membrane integrity and cellular metabolism were perturbed by arachidonic acid and by other PUFAs.”

Ann Neurol 1983 Jun;13(6):625-32. Induction of brain edema following intracerebral injection of arachidonic acid. Chan PH, Fishman RA, Caronna J, Schmidley JW, Prioleau G, Lee J “Intracerebral injection of polyunsaturated fatty acids (PUFAs), including linolenic acid (18:3) and arachidonic acid (20:4), caused significant increases in cerebral water and sodium content concomitant with decreases in potassium content and Na+- and K+- dependent adenosine triphosphatase activity. There was gross and microscopic evidence of edema. Saturated fatty acids and monounsaturated fatty acid were not effective in inducing brain edema. The [125I]-bovine serum albumin spaces increased twofold and threefold at 24 hours with 18:3 and 20:4, respectively, indicating vasogenic edema with increased permeability of brain endothelial cells” “These data indicate that arachidonic acid and other PUFAs have the ability to induce vasogenic and cellular brain edema and further support the hypothesis that the degradation of phospholipids and accumulation of PUFAs, particularly arachidonic acid, initiate the development of brain edema in various disease states.”

Med Sci Sports Exerc 1997 Jan;29(1):58-62. Effects of acute physical exercise on central serotonergic systems. Chaouloff F “Works from the 1980's have established that acute running increases brain serotonin (5-hydroxytryptamine: 5-HT) synthesis in two ways. Lipolysis-elicited release of free fatty acids in the blood compartment displaces the binding of the essential amino acid tryptophan to albumin, thereby increasing the concentration of the so-called “free tryptophan” portion, and because exercise increases the ratio of circulating free tryptophan to the sum of the concentrations of the amino acids that compete with tryptophan for uptake at the blood-brain barrier level, tryptophan enters markedly in the brain compartment.” “Indirect indices of 5-HT functions open the possibility that acute exercise-induced increases in 5-HT biosynthesis are associated with (or lead to) increases in 5-HT release.”

Мёд гіпотэзы лістапад 1995, 45 (5) :455-8. Меланін, мелатонін, меланоцит-стымулюючы гармон, а схільнасць да аутоіммунный демиелинизации: абгрунтаванне для светлавой тэрапіі пры рассеяным склерозе. Канстанцінеску CS "гіпотэза сфармуляваная тут, заснаваныя на назіранні, што супраціў рассеяны склероз і эксперыментальны аутоіммунный энцэфаламіэліт звязана з цёмнай пігментацыі скуры. Хоць гэта можа азначаць ахоўную ролю меланіну ад уздзеяння навакольнага асяроддзя фактараў, якія выклікаюць акісляльнае пашкоджанне механізму пастулюецца ў тым, што схільнасць да аутоіммунный демиелинизации пад уплывам гарманальных фактараў, г.зн. нейрогормонов мелатоніна і гармона меланоцитов, якія маюць супрацьлеглыя эфекты на імунную функцыю і, той жа час, з'яўляюцца важнымі фактарамі вытворчасці чалавека меланіну. "

Neurosci латыш 6 лістапада 1989 года, 105 (3) :246-50. Наяўнасць клетак Шванн пры нейродегенеративных паражэнняў цэнтральнай нервовай сістэмы. Dusart I, O Isacson, Nothias F, M Гумпель, Песчанский M Ультраструктурные аналіз нейродегенеративных паражэнняў ЦНС вытворчасці эксайтотоксичного рэчывы паказаў, што большасць клетак, аксонов укладваецца не олигодендроцитов. Па сваёй марфалогіі і наяўнасць як базальной мембраны і коллагеновых валокнаў, яны былі ідэнтыфікаваныя як клеткі Шванн. Наяўнасць клетак Шванн, чые росту і развіцця раслін ролю ў перыферычнай нервовай сістэме ў значнай ступені дакументальна, можа быць прычынай развіцця рэгенерыруючых рост конусы, якія былі адзначаны ў здзіўленым excitotoxically цэнтральнай нервовай сістэмы. Дадатковую падтрымку гэтай гіпотэзы прыйшлі з аналізу нервовай сістэмы плёну трансплантацыі імплантавалі ў здзіўленым раёне. Шванн клетак ўкладвае аксонов сапраўды былі шматлікія ў нейрон-збедненай вобласці вакол трансплантацыі, дзе рост аксонов трансплантанта паходжання адбылося.

J Neuroimmunol 1 лістапада 2000 года, 111 (1-2) :77-85. Жаночы палавых пазіцыі, метадалагічнай: ўздзеянне на клеткі микроглии актывацыі. Дру PD, Чавис JA.

Neurology 1999 Nov 10;53(8):1876-9 Cerebrospinal fluid isoprostane shows oxidative stress in patients with multiple sclerosis. Greco A, Minghetti L, Sette G, Fieschi C, Levi G “The CSF level of the isoprostane 8-epi-prostaglandin (PG)-F2alpha (a reliable marker of oxidative stress in vivo) was three times higher in subjects with definite MS than in a benchmark group of subjects with other neurologic diseases.”

J Intern Med 1989 Oct;226(4):241-4. Serum sex hormone and gonadotropin concentrations in premenopausal women with multiple sclerosis. Grinsted L, Heltberg A, Hagen C, Djursing H.

Am J Gastroenterol 1977 Dec;68(6):560-5. Multiple sclerosis and malabsorption. Gupta JK, Ingegno AP, Cook AW, Pertschuk LP.

Free Radic Res 1997 Apr;26(4):351-62. Toxicity of polyunsaturated fatty acid esters for human monocyte-macrophages: the anomalous behaviour of cholesteryl linolenate. Hardwick SJ, Carpenter KL, Law NS, Van Der Veen C, Marchant CE, Hird R, Mitchinson MJ. “The triglycerides showed a direct relationship between toxicity and increasing unsaturation, which in turn correlated with increasing susceptibility to oxidation.” “Triarachidonin (20:4; omega-6), trieicosapentaenoin (20:5; omega-3) and tridocosahexaenoin (22:6; omega-3) were profoundly and rapidly toxic. There was a similar relationship between toxicity and increasing unsaturation for most of the cholesterol esters, but cholesteryl linolenate was apparently anomalous, being non-toxic in spite of possessing three double bonds and being extensively oxidised.” “The toxicity of triglycerides suggests that polyunsaturated fatty acid peroxidation products are also toxic.”

J Clin Invest 1990 Oct;86(4):1115-23. Essential fatty acid deficiency ameliorates acute renal dysfunction in the rat after the administration of the aminonucleoside of puromycin. Harris KP, Lefkowith JB, Klahr S, Schreiner GF.

Mikrobiyol Bul 1989 Oct;23(4):342-7. [Leukotrienes and neurological diseases]. [Article in Turkish] Irkec C, Ercan S, Irkec M “LTC4 levels were found to be elevated in MS and Behcet patient in comparison with controls. Augmentation of LTC4 levels underlines the fact that leukotrienes may be held responsible the pathogenesis of these disorders.”

Lancet 1982 Feb 13;1(8268):380-6. Evidence for subacute fat embolism as the cause of multiple sclerosis. James PB “The neurological features of decompression sickness, which is thought to be due to gas embolism, are similar to those of multiple sclerosis (MS). This similarity suggested the re-examination of a concept, first proposed in 1882, that the demyelination in MS is due to venous thrombosis. Unfortunately, although the plaques of MS are often perivenular, thromboses are not always present. Nevertheless, vascular theories can explain the topography of the lesions in MS.” “There is also evidence in man that fat may lodge in the microcirculation of the nervous system and cause distal perivenous oedema with the loss of myelin from axons.”

J Clin Pathol 1979 Oct;32(10):1025-9. Antithrombin activities in childhood malnutrition. Jimenez RA, Jimenez E, Ingram GI, Mora LA, Atmetlla F, Carrillo JM, Vargas W.

Arch Latinoam Nutr 1980 Dec;30(4):580-9. [Prethrombosis in child malnutrition]. Jimenez R, Jimenez E, Mora LA, Vargas W, Atmetlla F, Carrillo JM

Stroke 1991 лістапада, 22 (11) :1448-51. Трамбацытаў сакраторных прадуктаў можа спрыяць нейронаў траўмы. Іосіф R, Цэрынг C, S Грюнфельда, Уэлч КМ "Меркаванне, што некаторыя эндагенныя рэчывы, такія як глутамат, можа таксама спрыяць нейронаў траўмы ў цяперашні час досыць добра вядомыя. Трамбацытаў, як вядома, утрымоўваюць і вылучаюць шэраг рэчываў, якія былі звязаны з дысфункцыяй нейронаў. Такім чынам, мы мяркуем, што высокія канцэнтрацыі (прыкладна некалькі тысяч разоў вышэй, чым у плазме, па нашай ацэнцы) лакальна выпусціла трамбацытаў сакраторных прадуктаў, атрыманых з прычыннага тромба можа спрыяць пашкоджанне нейронаў і спрыяць рэактыўнай глиоз "." Мы таксама адзначылі, што серотоніна, асноўны прадукт трамбацытаў, мае нейротоксические ўласцівасці ".

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1985;85(2):198-206. [Role of disorders of the hemostatic system in the pathogenesis of multiple sclerosis and ways of correcting them]. [Article in Russian] Karlov VA, Makarov VA, Savina EB, Seleznev AN, Savin AA The changes in the hemostatic system were studied in 77 patients with different patterns of disseminated sclerosis (DS). The studies demonstrated activation of both vasculothrombocytic and coagulation components of hemostasis as well as of fibrinolytic blood properties. The latent course of the disseminated intravascular coagulation was revealed in 20.7% of cases. The role of hemostatic disorders in the pathogenetic mechanisms of DS is discussed. The patients with DS received pathogenetic treatment including drugs eliminating hemostatic disorders, which was beneficial for most patients.

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1990;90(11):47-50. [Changes in rheological properties of blood in multiple sclerosis and their correction]. [Article in Russian] Karlov VA, Savin AA, Smertina LP, Redchits EG, Seleznev AN, Svetailo LI, Margosiuk NV, Stulin ID As many as 45 patients with multiple sclerosis were examined for rheological blood properties. As compared to controls, the group under examination manifested the rise of plasma viscosity, acceleration of red blood cell aggregation. 26.2% of patients demonstrated an appreciable increase of blood viscosity. It is assumed that these changes contribute to the deterioration of microcirculation and aggravate the demyelinating process. Correction of the rheological properties of the blood by plasmapheresis coupled with other methods of pathogenetic therapy turned out effective.

Brain Res 1997 Jun 20;760(1-2):298-303 Iron deposits in multiple sclerosis and Alzheimer's disease brains. LeVine SM “In summary, the localization of iron deposition in MS and AD brains indicates potential sites where iron could promote oxidative damage in these disease states.”

Circ Ударная 1990 чэрвеня; 31 (2) :159-70. Супраціў незаменныя тлустыя кіслаты з недахопам пацукоў эндатаксіны-індуцыраванае павелічэнне пранікальнасці сасудаў. Лі Э. Кука JA, Спайсер КМ, Мудры туалет, Роках J, Halushka PV.

FEBS Lett 1 лістапада 1978 года, 95 (1) :181-4. Селектыўны інактывацыі NADH-убихинон сегмент дыхальнай ланцуга СМЧ эндагенных свабодных тоўстых кіслот пры гіпертэрміі. Людвіг P, Бартэльс M, T Шеве, Рапопорт С.

J болевы сімптом Упраўленне лістападзе 2000, 20 (5) :388-91. Ондансетрон пры рассеяным склерозе. Маклеод нашай эры. "Дзве маладыя жанчыны з хранічнай млоснасці і галавакружэнняў выкліканых безуважлівым склерозам адказ на ўкараненне і абслугоўванне 5HT3 антаганіст рэцэптараў, ондансетрон".

Am J Med Phys Rehabil 1994 ліпень-жнівень, 73 (4) :283-5. Нутрачарапнога вянознага трамбозу у пацыентаў з безуважлівым склерозам. Справаздача выпадак і агляд кантрацэпцыі альтэрнатывы ў пацыентаў з абмежаванымі магчымасцямі. Malanga Р.А., Gangemi E.

Folia біялогіі (Praha) 1999 45 (4) :133-41. Незаменныя тоўстыя кіслоты і звязаныя з імі малекулярных і клетачных механізмаў пры рассеяным склерозе: новая глядзіць на старыя канцэпцыі. Майер М.

J Clin Endocrinol Metab 1994 Sep;79(3):848-53. Multiple sclerosis is associated with alterations in hypothalamic-pituitary-adrenal axis function. Michelson D, Stone L, Galliven E, Magiakou MA, Chrousos GP, Sternberg EM, Gold PW “Compared to matched controls, patients with MS had significantly higher plasma cortisol levels at baseline. Despite this hypercortisolism and in contrast to patients with depression who had similar elevations in plasma cortisol levels, patients with MS showed normal, rather than blunted, plasma ACTH responses to ovine CRH, suggesting that the pathophysiology of hypercortisolism in MS is different from that in depression.” “Taken together, these findings are compatible with data from studies of experimental animals exposed to chronic inflammatory stress, which showed mild increased activation of the HPA axis with increased relative activity of AVP in the regulation of the pituitary-adrenal axis.”

Exp Neurol 1977 Oct;57(1):142-57. Tryptophan availability: relation to elevated brain serotonin in developmentally protein-malnourished rats. Miller M, Leahy JP, Stern WC, Morgane PJ, Resnick O.

Am J Physiol 1989 Oct;257(4 Pt 2):H1192-9. Lung injury caused by cobra venom factor is reduced in rats raised on an essential fatty acid-deficient diet. Morganroth ML, Schoeneich SO, Till GO, Pickett W, Ward PA.

Eur J Haematol 2000 Jul;65(1):82-3. More on the relationship between cystic fibrosis and venous thrombosis. Mori PG, Acquila M, Bicocchi MP, Bottini F, Romano L. Letter

Acta Neurol Scand 1982 Oct;66(4):497-504, Platelet aggregation and multiple sclerosis. Neu IS, Prosiegel M, Pfaffenrath V Measurements of blood platelet aggregation were carried out in 30 patients suffering from multiple sclerosis (MS) and in 15 healthy individuals. Compared with the control group, the MS patients showed an increase in both spontaneous and induced (ADP and serotonin) platelet aggregation. The possible pathogenetic significance of these results is discussed.

Neurology 1975 Aug;25(8):713-6. Schwann cells and regenerated peripheral myelin in multiple sclerosis: an ultrastructural study. Ogata J, Feigin I Tissue of a multiple sclerosis plaque in the brachium conjunctivum of the pons known to contain peripheral myelin by light microscopic studies were removed from the paraffin block and processed for electron microscopic studies. The cells related to the peripheral myelin possessed the ultrastructural characteristics of Schwann cells, with basement membranes and associated collagen fibers. No continuity was seen with the peripheral within the central nervous tissues by selective maturation of multipotential primitive reticular cells, a phenomenon consistent with the view that Schwann cells are mesenchymal in character.

Тохоку J Exp Med 1999 снежань; 189 (4) :259-65. Elevated plasma level of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. Onodera H, Nakashima I, Fujihara K, Nagata T, Itoyama Y “Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory demyelinating disease of the central nervous system and one of the earliest changes in inflammatory focus involves the activation of vascular endothelial cells.” “The level of plasma PAI-1 was significantly higher in active MS cases when compared to stable MS and controls.” “These results suggested that PAI-1 plasma levels are associated with MS disease activity and is a good marker for MS relapse.”

J Mol Med 1997 Mar;75(3):174-86. The role of nitric oxide in multiple sclerosis. Parkinson JF, Mitrovic B, Merrill JE “Elevated nitric oxide bio-synthesis has been associated with nonspecific immune-mediated cellular cytotoxicity and the pathogenesis of chronic, inflammatory autoimmune diseases including rheumatoid arthritis, insulin-dependent diabetes, inflammatory bowel disease, and multiple sclerosis.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Neurotoxicology 1998 Aug-Oct;19 (4-5):599-603. In vitro effect of the cysteine metabolites homocysteic acid, homocysteine and cysteic acid upon human neuronal cell lines. Parsons RB, Waring RH, Ramsden DB, Williams AC “Cysteine (CYS) is a non-essential amino acid which elicits excitotoxic properties via the N-methyl-D-aspartate (NMDA) subtype of the glutamate receptor.. CYS levels are known to be elevated in association with neurological disease such as Alzheimers Disease (AD) and Parkinsons Disease (PD).” “These results show that toxic responses are cell-type specific for CYS and its metabolites and this may be reflected in the patterns of neurodegeneration observed in such diseases as AD and PD.”

WMJ 1983 Mar-Apr;55(2):146-50. [Effect of tryptophan excess in a diet on amino acid composition of skin collagen and on an initial stage of protein biosynthesis in rat liver]. Pechenova TN, Sushkova VV, Solodova EV, Gulyi MF Protein deficiency and tryptophane load against its background lead to the acid-soluble collagen synthesis in the rat skin. The amino acid composition of the collagen differs from the norm. This is accompanied by changes in the free amino acid pool of blood serum and liver, under tryptophane load the free amino acids pool of the liver increasing twice as high. At the same time protein deficiency increases and tryptophane load decreases the level of tRNA amino acylation with tryptophane in the animal liver. Thus, protein deficiency and tryptophane load against its background cause deep changes in the protein biosynthesis.

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Rev Esp Fisiol 1983 Mar;39(1):39-44. Intralipid and free plasmatic tryptophan in vitro. Pena JM, Aulesa C, Vinas O, Bosch J, Farriol M, Schwartz S “In an attempt to investigate the role of the lipidic emulsion Intralipid in the development of metabolic encephalopathy in a patient showing high free tryptophan levels, the relationship between lipidic emulsion and free tryptophan was examined in in vitro experiments. The addition of intralipid to normal serum produces an immediate increase in non-esterified fatty acids and a parallel rise in free tryptophan. Moreover, when serum with intralipid is incubated at 37 degrees C, the lipases release new non-esterified fatty acids and the free tryptophan increases proportionally.” “It is concluded that intralipid causes an increase in free tryptophan levels. It is known that in vivo free tryptophan modulates 5-hydroxytryptamine synthesis and thus may be considered a possible causal agent for encephalopathy.”

Med Hypotheses 1980 May;6(5):545-557. Fatty acids, fibrinogen and blood flow: a general mechanism for hyperfibrinogenemia and its pathologic consequences. Pickart LR, Thaler MM Plasma fibrinogen is elevated in various stressful states and conditions in which active mobilization of free fatty acids (FFA) occurs. Reduction of plasma FFA by an assortment of hypolipidemic drugs is consistently followed by a decrease in the accompanying hyperfibrinogenemia. A direct link between FFA and fibrinogen has been demonstrated in animals, and in experiments employing incubated liver slices. Based on these clinical and experimental observations, we postulate that hepatic fibrinogen synthesis is stimulated by FFA. Since fibrinogen is a major determinant of whole blood viscosity, erythrocyte aggregation, and sludging of red cells in terminal and pre-terminal blood vessels, we propose that microcirculatory blood flow may be impaired in the presence of chronically elevated plasma FFA levls. Consequently, hypolipidemic drugs may be effective in prevention of circulatory complications associated with FFA-induced hyperfibrinogenemia.

Neurologia 1996 Aug-Sep;11(7):272. [Exacerbation of spasticity induced by serotonin reuptake inhibitors. Letter]. del Real MA, Hernandez A, Vaamonde J, Gudin M

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997 Mar;62(3):282-4. Ondansetron, a 5-HT3 antagonist, improves cerebellar tremor. Rice GP, Lesaux J, Vandervoort P, Macewan L, Ebers GC. “It has been previously shown that ondansetron, a 5-HT3 antagonist, can ameliorate vertigo in patients with acute brainstem disorders. A coincidental benefit was the improvement of cerebellar tremor in some patients with both vertigo and tremor. To further evaluate this effect, a placebo controlled, double blind, crossover study was conducted of a single dose of intravenous ondansetron in 20 patients with cerebellar tremor caused by multiple sclerosis, cerebellar degeneration, or drug toxicity.” “Thirteen of 19 patients were deemed to have improved spiral copying after treatment with ondansetron when compared with baseline performance.”

Neurologia 1993 Oct;8(8):252-5. [Retinal periphlebitis in multiple sclerosis. A prospective study]. Rio J, Colin A, Salvador F, Tintore M, Viguera ML, Montalban J, Codina A “In three cases (12.5%) retinal periphlebitis was observed.” “Given the absence of myelin in the retina, the presence of retinal periphlebitis suggests the existence of a vascular mechanism in the pathogenesis of multiple sclerosis.”

Int J Neurosci 1995 Dec;83(3-4):187-98. Premenstrual exacerbation of symptoms in multiple sclerosis is attenuated by treatment with weak electromagnetic fields. Sandyk R. “The present report concerns two women with chronic progressive stage MS who experienced, coincident with increasing functional disability, regular worsening of their symptoms beginning about a week before menstruation and abating with the onset of menstruation. These symptoms resolved two months after the initiation of treatment with EMFs.”

J Physiol Biochem 1998 Dec;54(4):229-37. The role of nitric oxide in the pathogenesis of multiple sclerosis. Santiago E, Perez-Mediavilla LA, Lopez-Moratalla N “The inducible NOS (iNOS) is associated with the development of a number of autoimmune diseases.” “Induction of the enzyme is effected by proinflammatory cytokines, immunomodulating peptides, and even beta-endorphin through a mechanism involving an increase in cAMP. An excessive production of NO has been implicated in the severe lesions observed in multiple sclerosis (MS).”

J Neurol 1980 Jan;222(3):177-82. Cerebrospinal fluid lipids in demyelinating disease. II. Linoleic acid as an index of impaired blood-CSF barrier. Seidel D, Heipertz R, Weisner B “The linoleic acid content of control CSF (1.6 +/- 0.8 nMol/ml) is considerably lower than the corresponding serum value (2.5–4.1 muMol/ml). Although CSF from MS patients contains a significantly higher linoleic acid concentration than controls the close correlation between CSF linoleic acid and CSF albumin is maintained. The high CSF concentration of cholesterol esters rich in linoleic acid, which are abundant in serum but represent only traces in CNS lipids, points towards an impaired BBB function as the cause of CSF linoleic increase. We are able to show that both albumin and linoleic acid are suitable as “serum markers….”

J Neurol Sci 1987 Feb;77(2-3):147-52. Chronic periphlebitis retinae in multiple sclerosis. A histopathological study. Shaw PJ, Smith NM, Ince PG, Bates D Retinal periphlebitis in multiple sclerosis is of particular interest in relation to our understanding of the pathogenesis of the demyelinating central nervous system plaques. Previous studies have largely been clinical, and there is little detailed histopathological information relating to this condition. We present the first detailed report in the neurological literature on the histological findings in chronic periphlebitis retinae associated with multiple sclerosis. The most significant abnormalities of the affected retinal veins were the presence of thick laminated collagen in the wall, associated with a scanty infiltration of plasma cells.

Am Heart J 2000 Aug;140(2):212-8. Low intracellular magnesium levels promote platelet-dependent thrombosis in patients with coronary artery disease. Shechter M, Merz CN, Rude RK, Paul Labrador MJ, Meisel SR, Shah PK, Kaul S.

J Neurochem 1996 Mar;66(3):1157-66. Mast cell activation causes delayed neurodegeneration in mixed hippocampal cultures via the nitric oxide pathway. Skaper SD, Facci L, Romanello S, Leon A. “Neurotoxicity required a prolonged period (12 h) of mast cell incubation, and appeared to depend largely on elaboration of the free radical nitric oxide by astrocytes.” “Myelin basic protein and 17 beta-estradiol had a synergistic action on the induction of mast cell-associated neuronal injury.” “Further, palmitoylethanolamide, which has been reported to reduce mast cell activation by a local autacoid mechanism, decreased neuron loss resulting from mast cell stimulation in the mixed cultures but not that caused by direct cytokine induction of astrocytic nitric oxide synthase.” “These results support the notion that brain mast cells could participate in the pathophysiology of chronic neurodegenerative and inflammatory diseases of the nervous system, and suggest that down-modulation of mast cell activation in such conditions could be of therapeutic benefit.”

International Journal of Microcirculation–Clinical and Experimental, 1996, Vol 16, Iss 5, pp 266-270. Hyperventilation enhances transcapillary diffusion of sodium fluorescein. J Steurer, D Schiesser, C Stey, W Vetter, MV Elzi, JP Barras, UK Franzeck. “Voluntary hyperventilation (HV) provokes hemoconcentration due to a loss of fluid from the intravascular space.” “The exact, mechanism of enhanced transcapillary diffusion of Na fluorescein is not known, The distinct increase in FLI without a significant change in microvascular skin flux suggests an HV-induced increase in capillary pressure or an enhancement in capillary permeability for water and small solutes.”

Kidney Int 1992 May;41(5):1245-53. Essential fatty acid deficiency normalizes function and histology in rat nephrotoxic nephritis. Takahashi K, Kato T, Schreiner GF, Ebert J, Badr KF.

Arthritis Rheum 1981 Aug;24 (8):1054-6. Sex steroid hormones and systemic lupus erythematosus. Talal N.

Clin Rheum Dis 1982 Apr;8(1):23-8. Sex hormones and modulation of immune response in SLE. Talal N.

Ann NY Acad Sci 1986;475:320-8. Hormonal approaches to immunotherapy of autoimmune disease. Talal N, Ahmed SA, Dauphinee M.

Ann Nucl Med 1998 Apr;12(2):89-94. Clinical significance of reduced cerebral metabolism in multiple sclerosis: a combined PET and MRI study. Sun X, Tanaka M, Kondo S, Okamoto K, Hirai S “The severity of cerebral hypometabolism was also related to the number of relapses.” “Our results suggest that measurement of cerebral metabolism in MS has the potential to be an objective marker for monitoring disease activity and to provide prognostic information.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):118-26. Pathway to carrageenan-induced inflammation in the hind limb of the rat. Vinegar R, Truax JF, Selph JL, Johnston PR, Venable AL, McKenzie KK “Antiserotonin agents inhibited the hypoalgesia and part of the edema. These findings and histological observations suggested that dermal mast cells were injured by C. The hyperalgesia and part of the edema were sensitive to arachidonate cyclooxygenase inhibitors (AACOIs). It is speculated that injured mast cells metabolize arachidonic acid and reactive intermediates, not prostaglandins, mediate the NPIR hyperalgesia and part of the edema.” “Arachidonic acid metabolism by neutrophils is speculated to produce the mediators of phagocytic inflammatory (PI) edema and hyperalgesia.”