Здароўе Watchers "Навіны і меркаванні

Бисфосфонаты: Косць ўмацоўваюць або косці ацвярджальнікі?

ад Lane Lenard кандыдат на 13/02/10 ў 1:39 вечара

ад Lane Lenard, доктар філасофіі

Бисфосфонаты ў цяперашні час найбольш шырока на рынку і прадпісана запатэнтаванай FDA зацверджаных па барацьбе з астэапарозам прэпаратамі. Бисфосфонаты імітаваць ў пэўнай ступені, уздзеянне эстрагенаў на косткі, што яны працуюць шляхам інгібіравання рэзорбцыі косткі [працэс, пры якім старыя косці выдаляюцца, каб вызваліць месца для новай косткі]. Аднак, як і эстрогены, гэтыя прэпараты не маюць магчымасці будаваць новыя косткі.

Цяперашні час ухвалены FDA бисфосфонаты, у тым ліку Fosamax (алендронат), Actonel (ризедронат), Didronel (этидронат), Бонива (ибандронат) і Reclast (Зомета) (золедронат), прызначаны для ўмацавання касцей, перашкаджаючы нармальнай касцяной рэзорбцыі остеокластов дзейнасці, якія запавольвае страту мінеральнай шчыльнасці касцяной тканіны (МПК), што дазваляе трабекулярной архітэктуры стабілізавацца. Звярніце ўвагу, што гэта не мае ніякага дачынення да стабілізацыі балансу эстрагену і прогестерона, аднаўлення ўзроўню кальцыя, або любы іншы натуральны працэс.

Як і многія іншыя патэнтаваныя лекі, бисфосфонаты з'яўляюцца сінтэтычнымі аналагамі найважнейшых прыродных косткі патэнцыялу хімічнай, пірофосфат, які звычайна дапамагае звязваць кальцый у касцяной тканіны з дапамогай працэсу, вядомага як мінералізацыя. У адрозненне ад пірофосфаты, аднак, бисфосфонаты фактычна блакуе нармальнае мінералізацыі, а таксама остеокластов касцяной рэзорбцыі.

Вялікія, плацебо-кантраляваных даследаванняў паказалі, што ў цэлым гэтыя прэпараты сапраўды могуць павялічыць ПРА і знізіць рызыку хрыбетніка, сцёгны і іншых пераломаў у жанчын з астэапарозу, па меншай меры ў кароткатэрміновай перспектыве. Гэта добрая навіна. Merck, кампанія, якая прадае вядучых бисфосфонатов, Fosamax (цяпер таксама прадаюцца ў агульным як алендронат), ўхапіліся за такія вынікі, каб уключыць яго ў наркотык блокбастара каштуе столькі, колькі $ 3,6 млрд у год. Выкарыстанне Fosamax і іншыя бисфосфонаты расла асабліва хуткімі тэмпамі з 2002 года, калі публікацыя жанчын Health Initiative (WHI) прыводзіць спалоханыя жанчыны ад "эстраген" замены, якія да гэтага быў вядучым традыцыйны метад для прафілактыкі астэапарозу .

На жаль, усё можа быць не так вясёлкава, у рэшце рэшт. Выпрабаванні працягласцю да 10 гадоў пачынаюць выклікаць сумневы з нагоды доўгатэрміновай бяспекі і эфектыўнасці бисфосфонатов. Асноўная праблема заключаецца ў тым, што бисфосфонаты не толькі непасрэдна і ненатуральна-остеокластов перашкаджаць рэзорбцыі косткі, але і ўскосна перашкаджаць іншым боку косткі патэнцыялу манеты, остеобластов фарміравання касцей.

Як Бисфосфонаты працы
У нармальных ремоделірованія косткі, остеокласты 1. Косткі рэзорбцыі тканіны, утворачы невялікі ямы ў касцяной структуры. У кароткія тэрміны, остеобласты прыйсці, як мікраскапічныя рамонт дарог экіпажы, каб запоўніць гэтыя ямы са здаровай новай косткі. Пры нармальных абставінах, остеобласты застаюцца неактыўнымі, пакуль остеокластов спачатку зрабіць сваю справу. Калі актыўнасць остеокластов душыцца дастаткова, хоць, як гэта па бисфосфонаты, остеобласты не маюць паражнін для запаўнення, і таму фарміраванне новай касцяной тканіны спыняецца. Хоць эстрагены таксама інгібіруе актыўнасць остеокластов, яны робяць гэта натуральным чынам, каб не душыць остеобластов будынка косткі, якія яшчэ можна стымулюе агентаў, такіх як прогестерон, тэстастэрон або стронцыю.

Такім чынам, фізічная кошт бисфосфонатов выкліканых косткі стабілізацыі замарозіць нармальнай касцяной тканіны, вельмі ненатуральнае становішча спраў.

Доўгатэрміновыя наступствы падаўлення нармальнага касцявога ремоделірованія
Што гэта значыць для здароўя костак ў доўгатэрміновай перспектыве? Гэта вельмі важнае пытанне, таму што няма такой рэчы, як кароткатэрміновае лячэнне гэтымі прэпаратамі. Жанчына, якая пачынае прымаць бисфосфонаты ва ўзросце 55 гадоў можа лёгка па-ранейшаму прымаць іх 25 або 30 гадоў праз, калі яна застаецца здаровай і можа мірыцца з імі. Самы доўгі судовы працэс да гэтага часу паведамлялася, 10 гадоў Fosamax відаць сведчыць не павелічэнне хуткасці разбурэння ў апошнія гады. Тым не менш, дызайн гэтага Merck спансаваных даследаванняў была падвергнутая крытыцы.

Іншым значна менш клінічных выпрабаванняў - праводзіцца незалежна ад прамога ўплыву фармацэўтычная кампанія, прадстаўлена зусім іншая гісторыя. Даследнікі ідуць 9 жанчын з остеопенией або астэапарозу, які быў з Fosamax ад 3 да 8 гадоў (некаторыя з іх таксама прымае Premarin) і распрацавалі nonspinal пераломаў (у ніжняй частцы спіны, рэбраў, тазавых костак, і сцегнавой косткі) пры выкананні нармальнай паўсядзённай дзейнасці, такія як хада, стаянне, або паварочваючыся. Размяшчэнне гэтых пераломаў былі незвычайныя для жанчын з астэапарозам, і ні адзін з пераломаў, было звязана з падзеннем ці іншай траўмай. Пераломы адбыліся ў пачатку жанчын, якія прымалі як Fosamax і Premarin, прапаноўваючы дадатковы эфект на касцяную рэзорбцыі.

Так як жанчыны па-ранейшаму прымаючы Fosamax у той час як іх гаенне пераломаў, даследнікі скарысталіся магчымасцю, каб вывучыць уплыў прэпарата на працэс гаення. Тое, што яны выявілі, не выклікае аптымізму. У большасці з жанчын, гаенне пераломаў значна замарудзіліся, прымаючы месяцаў ці нават гадоў даўжэй, чым трэба было. Зламанай хіп адной жанчыны (сцегнавая разбурэння вала) спатрэбілася больш за два гады, каб лячыць, нягледзячы на ​​тое, што яе лекары лячылі пералому агрэсіўна, выкарыстоўваючы металічных шруб і стрыжняў, а таксама касцяны трансплантант. У большасці з жанчын пасля таго, як лячэнне нарказалежнасці была спыненая, пераломы ацаліў здавальняюча.

Даследнікі таксама выканана біяпсія косткі на ўчастку ад пералому, які быў прызначаны, каб даць ім прадстаўленне пра здароўе касцей у жанчын у цэлым. Яны выявілі, дзіўна глыбокай дэпрэсіі ў фарміраванні касцей, амаль у 100 разоў ніжэй, у некаторых пацыентаў, чым было знойдзена ў здаровых жанчын у постменопаузе. Яны прыйшлі да высновы, што пагаршэнне ў здароўе костак амаль напэўна з-за лячэння Fosamax, і што ён, верагодна, пагаршацца адначасовае з Fosamax з эстрагенамі, так як падаўленне касцяной тканіны.

Адна жанчына Вопыт з Fosamax
У адным выпадку паведамлялася ў медыцынскай літаратуры, Джэніфер П. Шнайдэр, доктар медыцынскіх навук, лекар з Тусон, штат Арызона, апісаў свой асабісты досвед з Fosamax. Ва ўзросце 59, Д-р Шнайдэр, які сышоў у менопаузе заўчасна ў яе пачатку 40-х гадоў, ехаў у Нью-метро-Ёрка, калі аўтамабіль скаланула. Нягледзячы на тое, сцёгны, як правіла, адна з самых моцных костак ў арганізме, яна паведаміла ў часопісе герыятрыі, што, калі аўтамабіль нахіліўся, яна «зрушыць ўвесь цяжар яе на адной назе, адчуваў косткі аснасткі і ўпаў на падлогу вагона. "На фатаграфіі намаляваны рэнтгенаўскі разбураных сцягна доктар Шнайдэр.

Падчас свайго фатальнага язды на метро, ​​доктар Шнайдэр адчуваў боль у правым сцягне на працягу 3 месяцаў, і сканаванне костак за тыдзень да гэтага паказалі стрэс пералом правай сцегнавой косткі яе. Яна таксама прымала Fosamax на працягу сямі гадоў, у дадатак да звычайнай кальцыя і HRT (Premarin + Правер).

Пасля пералому, яе лекары пераканалі яе працягваць прымаць Fosamax, не прымаючы яе заклапочанасці з нагоды яго патэнцыял для падаўлення касцяной тканіны, то ёсць вылячэнне, як толькі "тэарэтычную магчымасць". Аднак, нягледзячы на ​​інтэнсіўнае лячэнне на працягу больш за дзевяць месяцаў, у тым ліку электрычных косткі стымуляванне і дзве аперацыі па імплантацыі ўсё большае металічных стрыжняў, яе разбурэнне адмовіліся лячыць. Нарэшце, яна спынілася прэпарата на сваім, і на працягу шасці месяцаў кавалкі яе зламанай сцегнавой косткі, нарэшце, пачалі аб'ядноўвацца.

Д-р Шнайдэр застаўся з Fosamax на працягу двух гадоў, падчас якога яна змагла вярнуць сабе нармальны ўзровень актыўнасці. Аднак, паколькі яе сканаванне костак паказвалі, што яе МПК пачаў некалькі зніжацца, ёй лекары параілі ёй пачаць прымаць Fosamax зноў. Неахвотна, яна пагадзілася. Прыкладна праз год, хоць, па вылазячы з ложку раніцай, яна адчула боль у правай назе пры кожным кроку. Асцерагаючыся магчымасці іншага нетравматических пераломаў стрэс, яна зноў перастала прымаць Fosamax, але сканаванне костак 2 месяцы пазней высветлілася, што яна сапраўды пакутавала стрэсавы пералом у нагу (другі плюсневых косткі).

У другі раз у 4 гады, д-р Шнайдэр быў пералом косткі ў сувязі з адсутнасцю прыватнасці траўмы. На гэты раз, замест таго, Fosamax, яна пачала прымаць дабаўкі кальцыя, вусныя эстрадиола і вусныя микронизированный прогестерон [натуральны прогестерон ў выглядзе таблетак]. Нашэнне трывалую абутак, каб падтрымаць яе ногі, яна пачала хадзіць мілі кожны дзень, і праз некалькі месяцаў, яе пералом нагі, нарэшце, зажылі. Застаючыся на гэтай схеме да гэтага часу, яна не зведаў ніякіх новых пераломаў.

Д-р Шнайдэр не самотны ў сваім разбурэнні вопыт. Пасля таго, як яна апублікавала свае «справы» гісторыі ў 2006 годзе, яна была адпраўлена шматлікія неапублікаваныя справаздачы аб тых, хто меў падобны пераломаў. Далейшае даследаванне гэтага пытання, яна нядаўна разгледзелі сучасныя веды аб гэтай з'яве. У той жа час, дзве іншыя працы аднаго з лекараў у Сінгапуры і іншых з шпіталя спецыяльнай хірургіі ў Нью-Ёрку, незалежна адзін ад аднаго зафіксавалі ў агульнай складанасці 87 мужчын і жанчын , якая была "нізкай энергіі", "з нізкім узроўнем ўздзеяння", "далікатнасць", або "атыповых" пераломы, звязаныя з выкарыстаннем Fosamax або іншых бисфосфонатов. Падобна на тое, што гэтыя незвычайныя пераломы маюць некалькі агульных рыс:

• Большасць пацыентаў былі з Fosamax ад 4 да 7 гадоў да пачатку мерапрыемства.
• Пералом часта папярэднічае лакалізаваная боль у сцягне на працягу 1 тыдні да 2 гадоў.
• У некаторых пацыентаў перанеслі пераломы у сваю супрацьлегласць сцягна ад 2 да 4 гадоў таму.
• Пераломы былі звязаны з "нізкай энергіі" падзеі, як адключэнне, і пацыенты часта адчуваў косткі аснасткі да восені.

Пацыенты з бисфосфонатов звязаных пераломаў сцегнавой косткі вал часта паказваюць канкрэтныя і незвычайных характар ​​разбурэння, якія бачныя на рэнтгенаўскіх прамянёў. У адным з даследаванняў мужчын і жанчын, якія паступілі ў траўматалагічны цэнтр, 70 такіх пераломаў былі выяўленыя на працягу 5-гадовага перыяду. Незвычайны рэнтгенаграме была заўважаная толькі ў 1 пацыента, які не лечаць Fosamax. Іншымі словамі, незвычайны характар ​​разбурэння быў характэрных для 98% Fosamax patients.15

Магчыма, самым дзіўным аспектам гэтых Fosamax звязаных пераломаў ў тым, што яны, як правіла, адбываецца ў верхняй частцы сцегнавой косткі. Памятаеце, што гэта косці складаюцца ў асноўным з жорсткіх, тоўстых кортикальной косткі, і гэта, як правіла, моцныя косткі ў целе. У большасці здаровых людзей, пераломаў сцегнавой косткі, як гэта адбываецца толькі пасля таго, як маёр, высокаэнергетычныя траўмы, як падзенне з вышыні або аўтамабільнай аварыі. Гэта знаходзіцца ў рэзкім кантрасце з тыповымі звязаных з астэапарозам пераломаў, якія адбываюцца ў адносна мяккай, саслабленай губчатай косткі (напрыклад, круціла сцягна, запясці, рэбры) пасля (а часам і папярэдні) адносна нязначную траўму, напрыклад, адключэнне і падзенні. Як доктар Шнайдэр паказвае ў сваім нядаўнім аглядзе, сцягно гэта "наўрад ці пералом у нізкаэнергетычных траўмы, калі крайні астэапарозу present.14 справаздачы некалькіх выпадках нізкай аддачай пераломаў сцегнавой косткі ў пацыентаў, якія прымалі алендронат [Fosamax] на працягу некалькіх гадоў, раней рэдкі выпадак, Таму заклікаў да далейшага вывучэння магчымай сувязі паміж алендронатом і такія пераломы ". 13 \

Як Бисфосфонаты могуць спрыяць развіццю новых пераломаў
Улічваючы спосаб, якім касцяной тканіны звычайна адбываецца, лёгка зразумець, чаму бисфосфонаты могуць перашкаджаць гаенне пералому (хоць многія лекары неахвотна прызнацца ў гэтым), але як яны маглі б рэальна спрыяць новых пераломаў у той час як яны павінны быць не даючы ім ўяўляецца менш відавочным. Бягучы мыслення на гэты парадокс гучыць так:

Тыповы стрэсаў паўсядзённым жыцці, як правіла, выклікаюць косткі развіваюцца мікротрэшчыны. У нармальных умовах у здаровых людзей гэтыя мікротрэшчыны выклікаць остеокластов і остеобластов да вясны ў дзеянне, каб пакрыць шкоду, непрыкметна і без якіх-небудзь негатыўных наступстваў. Аднак, калі касцявога ремоделірованія (абарот) моцна тармозіцца, бо яна бясспрэчна з'яўляецца бисфосфонаты, остеокластов і остеобластов не можа выконваць сваю працу, а значыць, мікротрэшчыны пашкоджанні, як шмат падарожнічаў, але ў дрэнным стане дарог толченый інтэнсіўным рухам на працягу многіх гадоў, распрацоўвае пастаянна пашыраецца расколіны і выбоіны. Гэтая гіпотэза нядаўна была падтрымана чэшскіх даследчыкаў, якія выявілі, што ў жанчын з нізкай МПК, Fosamax лячэння, які трымае цела "рамонт дарог экіпажы" з працоўных месцаў прывяло да павелічэння назапашвання мікротрэшчыны.

Давайце растлумачым сёе пра што: нягледзячы на тое, што Fosamax павялічвае ПРА, ён усё яшчэ можа зрабіць косці больш схільныя пералому ў доўгатэрміновай перспектыве. У лабараторных жывёл, Fosamax выкліканых oversuppression касцявога ремоделірованія павялічылася з'яўленне мікротрэшчыны на 2 - 7 разоў. Назапашванне гэтых мікротрэшчыны, без наступнага рамонту ў сувязі з дзеяннямі бисфосфонаты відаць, павялічвае рызыка пераломаў пры затрымцы або інгібіравання вылячэння.

Такім чынам, нягледзячы на трываласць косці з'яўляецца toincrease з-за лячэння Fosamax, на самой справе, выкарыстанне гэтай запатэнтаванай медыцыны было звязана з 20% зніжэнне касцяной трываласці (гэта значыць яго здольнасць вытрымліваць ціск выгібу без разбурэння). Доктар Сьюзен М. От з Універсітэта штата Вашынгтон, Сіэтл, параўноўвае бисфосфонатов апрацаваныя косткі старых дрэў. Пад стрэсам моцны вецер, маладых дрэў дастаткова гнуткія, каб лёгка гнуцца, не ламаючыся. Тым не менш, старыя, шчыльныя дрэвы, сутыкаюцца з сур'ёзнай буры, у меншай ступені здольныя згінацца і, магчыма, проста пстрыкнуць на дзве часткі. "Многія людзі лічаць, што гэтыя прэпараты з'яўляюцца« косткі будаўнікі, "яна напісала ў лісце ў медыцынскім часопісе", але дадзеныя паказваюць, што яны на самой справе косткі папяровыя канты. "(Курсіў дададзены).

У рэдакцыйным артыкуле ў часопісе эндакрыналогіі і абмену рэчываў, доктар От выказаў здагадку, што касцяная тканіна ў Fosamax апрацаваных жанчыны нагадвае форму "адинамической хваробы костак", часам назіраецца ў людзей, чые ныркі не спраўляюцца. Яна адзначае, што, як толькі пракраўся ў касцяной тканіны, бисфосфонаты практычна ніколі не пакідаюць, а на самой справе, яны назапашваюцца па меры выкарыстання. "Гэтыя прэпараты не метаболізіруется, але альбо выводзіцца ныркамі [ў мачы] або захоўванне ў касцях. ... Існуе не вядомыя метад выдалення прэпарата з костак ", піша яна.

Доктар От заклікае да асцярожнасці ў працяглым ужыванні бисфосфонатов, паказваючы, што даследаванні пацвярджаюць іх дабратворны ўплыў, але толькі на працягу першых 5 гадоў. "Я лічу, што бягучыя дадзеныя сведчаць аб тым, што бисфосфонаты павінны быць спынены на працягу 5 гадоў». Яна дадала: "бисфосфонаты ў дозах, якія выкарыстоўваюцца сёння душыць адукацыю касцяной тканіны ў большай ступені, чым іншыя анты-рэзорбцыі лекаў, таму не выключана, што назапашванне микроповреждений будзе развіваюцца пасля 15 ці 20 гадоў, менавіта тады паміж менопаузой і звычайны пачатку пераломаў ".

Больш за бисфосфонатов Дрэнная навіна: гэта не толькі ў Your Bones
Г.І. таксічнасці (ці, як легчы з сапраўднымі клінічных выпрабаванняў)
Як быццам гэтыя праблемы не так дрэнна, бисфосфонаты таксама патэнцыйна разбуральнай для верхніх аддзелаў страўнікава гасцінца (ЖКТ), у тым ліку паражніны рота, стрававода, страўніка, і, магчыма, сківіцу. Як адзначаецца ў афіцыйным FDA зацверджаных этыкетцы Fosamax, "Fosamax, як і іншыя бисфосфонаты, можа выклікаць мясцовае раздражненне верхніх слізістую абалонку ЖКТ. Стрававода пабочныя эфекты, такія як эзофагит, язва стрававода, стрававода і эрозія, часам з крывацёкам і рэдка суправаджаецца стрыктура стрававода або перфарацыя, былі зарэгістраваныя ў пацыентаў, якія атрымлівалі лячэнне з Fosamax. У некаторых выпадках яны былі цяжкімі і патрабавалі шпіталізацыі. "Нядаўнія паведамленні нават звязана яго выкарыстанне для рака стрававода.

Цяжка ведаць, наколькі часта гэтыя віды Г.І. ускладненняў. У арыгінальных клінічных даследаванняў кампаніі Merck, напрыклад, было мала адрозненняў у частаце пабочных эфектаў GI паміж Fosamax і плацебо. Тым не менш, у рэальным свеце лекараў і пацыентаў, Г. І. пабочныя эфекты Fosamax і іншых бисфосфонатов з'яўляюцца сур'ёзным problem.22

Гэта жульніцтва Merck дадзеныя аб GI ўскладненні? Не зусім так. Тое, што мы маем тут справу з выдатным прыкладам таго, як буйны, добра кіраваны, зацверджаных FDA, прэпарат, спансаваных кампаніяй клінічных выпрабаванняў можна зрабіць усё правільна і па-ранейшаму скажаюць рэчаіснасць, робячы наркотыкі выглядаюць больш бяспечнымі, чым на самай справе. Вось як гэта працуе:

Сур'ёзныя, як бисфосфонатов звязаных Г.І. пабочныя эфекты, гэта даволі проста, каб прадухіліць іх, уважліва сочыць за рэкамендуемыя працэдуры прыёму прэпарата, якія ў асноўным прызначаны для атрымання таблеткі з вуснаў вашых, праз стрававод і ў і са страўніка ў самыя кароткія тэрміны, з мінімальнымі кантактаў магчыма з тонкім накладак гэтых органаў. Для гэтага, а таксама максімальнага паглынання, Merck рэкамендуе наступнае:

• Вазьміце Fosamax перш за ўсё раніцай, адразу пасля таго, як устаць з ложка і па крайняй меры за 30 хвілін да глытання любых іншых прадуктаў харчавання, напояў ці лекавых прэпаратаў.
• Вазьміце Fosamax з поўным шклянкай (6-8 унцыі) звычайнай вады, але не мінеральную ваду.
• Пасля праглынанні таблеткі Fosamax, выпіць яшчэ 2 унцыі (¼ шклянкі) вады.
• Ці не кладзіцеся на працягу па меншай меры, 30 хвілін і толькі пасля ежы, ваш першы ежы ў дзень, па меншай меры 30 хвілін пазней.

Прымаючы Fosamax занадта мала вады можа падвергнуць стрававода ці страўніка (страўнік) падшэўка на небяспечна раздражняльны прэпарат, які можа выклікаць нічога ад пякоткі на перфараванай язвы да раку. Лежачы з наркотыкамі яшчэ ў страўніку рызыка рэфлюкс кіслага, лекавай загружаных змесціва страўніка назад у стрававод, дзе яны могуць нанесці сур'ёзны шкоду. Акрамя таго, прымаючы Fosamax у той час як прадукты харчавання або іншыя лекі яшчэ ў страўніку значна зніжае ўсмоктванне прэпарата, перашкаджаючы такім чынам яго эфектыўнасць. Нават мінералы мінеральная вада можа перашкодзіць Fosamax паглынання.

Так, пасля ўзяцця Fosamax раніцай, няма вяртацца ў ложак як мінімум на 30 хвілін (Што вы робіце ў гэты час глядзець тэлевізар Вазьміце сабаку на шпацыр Чытаць кнігу??), Ні вы павінны прыняць перад сном на ноч. Вы нават не можаце прымаць прэпарат, а затым ваш ранішні кава або чай. Вы павінны ўзяць яго на пусты страўнік, таму вы павінны пачакаць па крайняй меры паўгадзіны перад ужываннем ўсё астатняе. Любыя адхіленні ад гэтых самых строгіх працэдур можа паменшыць прэпарата "тэрапеўтычны" эфект і / або павялічыць шанцы гэта прывядзе да сур'ёзнай траўме пракладкі верхнюю частку страўнікава-кішачнага гасцінца.

Відавочна, тое, прымаючы Fosamax і іншыя бисфосфонаты далёкая ад з'яўляюцца звычайныя таблеткі раніцай. Гэтыя прэпараты патрабуюць прыхільнасці рэлігійна пасля рэкамендаваных працэдур ці вы сутыкаецеся можа мець цяжкія наступствы. Для пажылых людзей, якія звычайна займаюць шмат іншага лекі ў розны час кожны дзень, і хто можа атрымаць лёгка блытаюцца, што ёсць што, Fosamax можа быць рэцэпт для катастрофы. Каб абысці гэтыя праблемы, кампаніі былі распрацоўка новых лекавых прэпаратаў бисфосфонатов, якія можна прымаць адзін раз у тыдзень (напрыклад, Fosamax), адзін раз у месяц (напрыклад, Бонива), або нават раз у год (Reclast - у інфузорыя).

Вернемся да клінічных выпрабаванняў. Мы ведаем, што людзі, якія кіруюць клінічных даследаванняў для фармацэўтычных кампаній выходзяць з сваіх спосаб пераканацца, што іх удзельнікі прытрымлівацца рэкамендацый ўжыванне наркотыкаў правілы T. Такім чынам, нядзіўна, што Merck не бачылі вельмі шмат сур'ёзных пабочных эфектаў пры яго клінічныя выпрабаванні, у параўнанні з плацебо, што дазваляе ёй прэтэндаваць, статыстычна кажучы, што прэпарат быў у бясьпецы.

Не так, аднак, для людзей, якія атрымліваюць свае рэцэпты ад сярэдняга зацкаваныя, звычайныя HMO GP, якія не маюць часу, разумення ці матывацыі старанна інструктаваць яго / яе пацыентаў і сачыць за іх ужываннем наркотыкаў своечасова чынам. Хутчэй за ўсё, гэта: "Вазьмі гэтыя таблеткі і вярнуцца ў 3-х да 6 месяцаў. Так, і абавязкова прачытайце гэтую брашуру пра дабро і зло спосабы прымаць таблеткі. Што ты кажаш цябе клічуць? "

Пры такіх рэальных абставін, звязаных бисфосфонатов Г.І. паталогіяй аказваецца агульнай і патэнцыйна вельмі сур'ёзная праблема. На самай справе, FDA нядаўна паведаміў аб атрыманні больш за 40 паведамленняў аб выпадках раку стрававода, звязаных з выкарыстаннем Fosamax, 14 з якіх прывёў да смерці пацыента. Яшчэ 31 выпадкаў раку стрававода (і 6 смяротных зыходах), звязаныя з выкарыстаннем Fosamax і іншыя бисфосфонаты былі зарэгістраваныя ў Еўропе і Японіі. Медыяна часу ад першапачатковага ўздзеяння прэпарата дыягназ раку быў толькі 2,1 года ў ЗША і 1,3 года ў Еўропе і Японіі.

Сцеражыцеся "Сківіцы смерці"
У апошні час новыя, вельмі трывожная, рэдкія пабочныя эфекты бисфосфонатов-остеонекроз сківіцы (ONJ), таксама вядомы як сківіцы смерці стала. У ONJ, касцяную тканіну ў сківіцы не можа зажыць пасля нязначнай траўмы, такія як выдаленне зуба, якая пакідае костка падвяргаецца і ўразлівыя для асабліва цяжкіх для лячэння бактэрыяльных інфекцый і расколін. Доўгатэрміновыя антыбактэрыйнай тэрапіі і хірургіі, каб выдаліць паміраюць касцяной тканіны могуць быць неабходныя. Часам большая частка сківіцы, магчыма, прыйдзецца выдаліць.

Звычайна ONJ рэдка і ў асноўным звязаныя з ракам хіміятэрапія, прамянёвая галавы або шыі, стэроідныя тэрапіі (напрыклад, кортізон), дрэннае здароўе зубоў, запаленне дзёснаў, зубны хірургіі, злоўжыванне алкаголем, і іншых умоў. Звыкнуліся да 1 або 2 выпадкаў у год, лекары адной з бальніц з трывогай заўважаюць, што на працягу 3-гадовы перыяд, ONJ быў дыягнаставаны ў 63 пацыентаў. Адзінае, што ўсіх гэтых пацыентаў было агульнае бисфосфонатов лячэння. У той час як 56 з іх (89%), атрымлівалі IV бисфосфонатов (памидронат або золедронат) у якасці хіміятэрапіі рака, па меншай меры год, 7 пацыентаў (11%) прымала толькі вусныя бисфосфонаты (алендронат або золедроновой кіслаты) у стандартных дозах астэапарозу.

Хоць мелі месца шматлікія наступныя неправераная інфармацыя аб бисфосфонатов звязаных ONJ, Merck, разам з Амерыканскай стаматалагічнай асацыяцыі, працягваюць настойваць на тым, што аральныя Fosamax (роўна як і іншыя бисфосфонаты) уяўляе мінімальны рызыка ONJ. Аднак, нядаўняе сістэматычнае даследаванне навукоўцаў з Універсітэта Паўднёвай Каліфорніі, Школа стаматалогіі, кажа пра адваротнае. Яны ацанілі электронных медыцынскіх карт пацыентаў, якія звяртаюцца ў стаматалагічную клініку USC школы, каб даведацца, якія з іх калі-небудзь карысталіся Fosamax і якія з іх пазней распрацаваў ONJ. З 208 пацыентаў (усе жанчыны ва ўзросце ад 63 да 80) з гісторыяй адзін раз у тыдзень выкарыстання Fosamax, 9 былі лечаць ONJ - каля 4%. (Чатыры выпадку былі звязаны з выдалення зубоў, і пяць з выязваўленне, звязаных з дрэнна ўстаноўка зубных пратэзаў). Гэта было значна больш высокі ўзровень, чым гэта было прапанавана самой "улады". З іншага боку, з 4384 пацыентаў USC, якія перанеслі выдаленне зубоў, але ніколі не выкарыстоўваў Fosamax, ні адзін развіты ONJ.

"Мы сказалі, што рызыка, звязаны з вусным бисфосфонаты нязначна, але 4% не з'яўляецца нязначным", настойваў доктар прыход Sedghizadeh, які прывёў каманду USC даследаванняў. Ён паказвае на тое, што большасць лекараў, якія прызначаюць бисфосфонаты не кажуць сваім пацыентам аб патэнцыйных рызыках наркотыкаў, нават кароткатэрміновага выкарыстання.

Праблема заключаецца ў тым, як доктар От гаварылася вышэй, прэпарат застаецца заблакаванай у касцяной тканіны на працягу доўгага часу (гэта можа заняць 10 гадоў ўзроўню скароціцца на 1/2, нават калі вы спыніце браць яго). Такім чынам, пастаяннае выкарыстанне дазваляе наркотыкаў пабудаваць да узроўняў, якія раней лічыліся дасягальнай толькі высокія дозы ўнутрывеннага ўвядзення для хворых на рак. ОСК Вынікі паказалі, што ONJ можа развівацца пасля прыёму аральных Fosamax ўсяго за 1 год.

Некаторыя пазовы былі пададзеныя супраць Merck, сцвярджаючы, што прычын ONJ Fosamax і Merck ведала аб рызыцы, але трымалі гэта ў таямніцы. "Мы не зусім упэўнены, што мы маем справу з на працягу доўгага часу", д-р Сьюзен От паведаміў Los Angeles Times. "Пабочныя эфекты, як гэта павінна зрабіць звычайныя, здаровыя жанчыны, падумайце двойчы."

Павелічэнне сэрца рызыкі, занадта
Апошнія дрэнныя навіны аб бисфосфонатами тычыцца іх негатыўнае ўздзеянне на функцыю сэрца. Новае даследаванне паказвае, што жанчыны, якія калі-небудзь выкарыстоўваліся Fosamax або Reclast (таксама званы Зомета) падвоіць рызыка развіцця сур'ёзных фибрилляции перадсэрдзяў (ФП), форма арытміі сэрца. Агульныя сімптомы ўключаюць у сябе галавакружэнне, сэрцабіцце, боль у грудзях і абцяжаранае дыханне, або не можа быць ніякіх сімптомаў наогул. Неапрацаваныя AF можа прывесці да збору вадкасці ў лёгкіх (ацёк лёгкіх), застойнае сардэчная недастатковасць, і адукацыі тромбаў, якія могуць паехаць у мозг і выклікаць інсульт. Аналіз трох даследаванняў, якія ахопліваюць больш чым 16000 жанчын, большасць з якіх прымалі прэпараты для лячэння астэапарозу, выявіў, што на 2,5% да 3% вопытных фибрилляции перадсэрдзяў, 1% да 2% дасведчаныя сур'ёзныя AF, што прывяло да шпіталізацыі або смерці.

Гэты артыкул была перадрукаваная з дазволу Townsend Letter, экзаменатар нетрадыцыйнай медыцыны . Было таксама вынятыя, у прыватнасці, з кнігі заставацца маладым і сэксуальная Bioidentical з замяшчальнай гарманальнай Джонатан Райт MD і PhD Lane Ленард (Smart Publications, 2010).

Заўвагі

1. Хоскинг D, Чилверс CE, C Кристиансен, і інш. Папярэджанне страты касцяной масы з алендроната у жанчын у постменопаузе ва ўзросце да 60 гадоў. Ранняе ўмяшанне постменопаузе когортное даследаванне групы N Engl J Med 1998; .. 338:485-492.

2. Розен CJ. Клінічная практыка. Астэапарозу N Engl J Med 2005; .. 353:595-603.

3. Хімічныя аналогі малекулярнай глядзець адзін на аднаго, але тонкія адрозненні, напрыклад, замена атама вугляроду на атам кіслароду. Бисфосфонаты з'яўляюцца аналагамі прыроднага пірофосфаты рэчывы такім жа чынам, што праверыў з'яўляецца аналагам прогестерона.

4. Сміт А. Цьмянеў продажаў падзенне; Vioxx абвінаваціў [вэб-старонак]. CNNMoney.com http://money.cnn.com/2005/04/21/news/fortune500/merck/index.htm. 2005 года. Цытаваць 24 красавік 2006.

5. Менье PJ, Ру C, E Seeman, і інш. Уплыў стронцыю ранелата на рызыку пераломаў пазваночніка ў жанчын у постменопаузе з астэапарозам N Engl J Med 2004; .. 350:459-468.

6. Reginster JY, Деруази R, Dougados M, Jupsin I, J Калет, Ру С. Прадухіленне ранняй постменопаузе страта косткі стронцыю ранелата. Рандомізірованный два гады, падвойным сляпым, доза круг, плацебо-кантраляванае выпрабаванне превос Osteoporos Int 2002;. 13:925-931.

7. Костка HG, Хоскинг D, Devogelaer JP і інш. Дзесяцігадовы досвед з алендроната для лячэння астэапарозу у жанчын у постменопаузе N Engl J Med 2004; .. 350:1189-1199.

8. Ру C, Fechtenbaum J, колты S, G Ісая, Андия JB, Devogelaer JP. Стронцыю ранелата зніжае рызыку пераломаў пазваночніка ў маладых жанчын у постменопаузе з цяжкім астэапарозу Эн Rheum Dis 2008; .. 67:1736-1738.

9. Даследнікі былі гранты ад аховы здароўя ЗША і Універсітэта штата Тэхас Паўднёва-заходняга медыцынскага цэнтра ў Даласе.

10. Odvina рэзюмэ, Zerwekh JE, Рао DS, Маалуф N, Gottschalk Ф., Пак CY. Жорстка задушана касцяной тканіны: патэнцыйнае ўскладненне тэрапіі алендронат J Clin Эндокринол Metab 2005; 90:1294-1301 ...

11. Schneider J. Калі бисфосфонаты быць працягнуты да бясконцасці? Незвычайны пералом у здаровую жанчыну на доўгатэрміновую алендронат герыятрыі 2006 .. 61:31-33.

12. Пазней яна перайшла на запатэнтаванай камбінацыі вуснай эстрадиола плюс прогестин (норэтиндронацетат), Activella брэнда.

13. Schneider J. Бисфосфонаты і нізкай аддачай пераломаў сцегнавой косткі: у цяперашні час дадзеныя аб алендронат, рызыка пералому герыятрыі 2009; 64:18-23 ...

14. Га SK, Ян KY, Кох С. і соавт. Подвертельных пераломах недастатковасці ў пацыентаў, алендронат тэрапіі: папярэджанне J Косць Сумеснае Surg Br 2007; 89:349-353 ...

15. Neviaser AS, зав JM, Ленарт Б.А., Edobor-Osula F, Lorich DG. Нізкаэнергетычных пераломаў сцегнавой косткі вал звязаны з выкарыстаннем алендронат J Orthop траўмы 2008 .. 22:346-350.

16. Сцяпан JJ, Burr DB, Pavo я, і інш. Нізкая шчыльнасць касцяной тканіны звязана з назапашваннем микроповреждений касцей у жанчын у постменопаузе, якія пакутуюць астэапарозам, косці 2007 .. 41:378-385.

17. От SM. Доўгатэрміновая бяспеку бисфосфонаты J Clin Эндокринол Metab 2005 .. 90:1897-1899.

18. Бродзі Дж. Пабудова захаваць структуру гэтых старэння костак. The New York Times. 5 Ліпень 2005.

19. От С. Новыя метады лячэння далікатнасці костак Эн ўнутраны Med 2004; .. 141:406-407.

20. Fosamax (алендронат натрыю). Прызначэнне інфармацыі [вэб-старонак]. Merck і А.Ш. Па стане на 26 красавіка 2006 года.

21. Wysowski DK. Даклады раку стрававода з перорально прымянення бисфосфонатов N Engl J Med 2009; .. 360:89-90.

22. Грынспен SL, Harris ST, костка H, і інш. . Бисфосфонаты: бяспека і эфектыўнасць ў лячэнні і прафілактыцы астэапарозу Хіба Фам лекар 2000; 61:3731-2736 ..

23. Chustecka З. Рак стрававода ў пацыентаў, якія прымаюць пероральные бисфосфонаты [вэб-старонак]. Medscape Medical News. 2008 года. http://www.medscape.com/viewarticle/586127.24.

24. Басу N, Рыд DM. Бисфосфонатов звязаных остеонекроз сківіцы Менопауза Int 2007; .. 13:56-59.

25. Руджеро SL, Мехротра B, Розенберг TJ, Engroff SL. Остеонекроз сківіц, звязаныя з выкарыстаннем бисфосфонатов: агляд 63 выпадкаў J Вусныя Maxillofac Surg 2004; 62:527-534 ...

26. Эдвардс BJ, Hellstein JW, Якобсен PL, Kaltman S, Мариотти, Migliorati CA. . Абнаўленне рэкамендацый па кіраванні сыход пацыентаў, якія атрымлівалі перорально бисфосфонатов: кансультацыйныя заяву Амерыканскай стаматалагічнай асацыяцыі Савета па навуковых пытаннях J Am Дент дац 2008; 139:1674-1677 ..

27. Sedghizadeh PP, K Стэнлі, Caligiuri M, Hofkes S, B Lowry, шулер CF. . Перорально прымянення бисфосфонатов і распаўсюджанасцю остеонекроза сківіцы: інстытуцыянальныя запыт J Am Дент дац 2009; 140:61-66 ..

28. Paddock С. Астэапароз наркотыкаў звязана з косткай сківіцы смерці [вэб-старонак]. Медыцынскія навіны сёння. 5 студзеня 2009 года. http://www.medicalnewstoday.com/articles/134381.php.

29. Марса Л. Костка прэпаратаў зваротным небяспекі. Los Angeles Times. 3 Красавік 2006. Даступна на: Цытаваць 27 красавіка 2006 г..

30. Heckbert SR, Лі G, Каммингс SR, Сміт Л., Psaty BM. Выкарыстанне алендроната і рызыка інцыдэнтаў фибрилляции перадсэрдзяў ў жанчын ўнутраны Arch Med 2008; .. 168:826-831.

31. Міранда наркотыкаў Дж. астэапарозу павялічваюць рызыку сардэчных захворванняў. Прадстаўленыя на сайце: Грудзі 2008: 74-га штогадовага сходу Амерыканскага каледжа пульмонологов, 25-30 кастрычнік 2008 г. Філадэльфія, штат Пенсільванія.