المراقبون الصحة "أخبار وآراء

البروجسترون الطبيعي كعنصر وقائي لسرطان الثدي

من قبل الدكتور ديفيد Zava في 07/02/11 في الساعة 11:04

ملاحظة المحرر: بعد نشر الدكتور ديفيد Zava الأخير الصحة مراقبات أخبار وآراء آخر، الهرمونات وسرطان الثدي: أحدث الاكتشافات من WHI ، حصل على تعليق الهجوم من الطبيب الذي أجرى ويجري المطالبات بالتعويض عن السنوات التي البروجسترون الطبيعي لديها آثار نفس البروجستين الاصطناعية. على الرغم من أن، بوصفه محررا، وأنا لا تنشر التعليقات التي الهجوم، والدكتور Zava كتب بليغ، إذا استجابة التقني الذي يضيف إلى الحوار حول البروجسترون، بروجستين وسرطان الثدي. اننا نشاطر هنا للحصول على متعة القراءة من المهوسون الكيمياء الحيوية الهرمونات في كل مكان!

أنا اختلف كثيرا مع التعليق ان "بروجستين يتسبب في مزيد من سرطان الثدي من هرمون الاستروجين لأنهم يتصرفون مثل هرمون البروجسترون." نعم، وزيادة البروجستين الاصطناعية سرطان الثدي، ولكن لا يوجد دليل على أن هرمون البروجسترون يفعل نفس الشيء. بل على العكس تماما. أقل من حجتي في صالح البروجسترون الطبيعي كعنصر وقائي لسرطان الثدي، مع الإشارة إلى أن دراسات فورنييه معالجة هذه المسألة.

فورنييه وزملاء (الثدي بحوث السرطان علاج 107: 103-111، 2008) نشرت هذه الدراسة السريرية في الأصل تبحث في العلاقة بين المركبات بروجستيرونية المفعول مختلفة، وبالاشتراك مع هرمون الاستروجين، وعلى خطر الاصابة بسرطان الثدي. أولا، أعتقد أنه من المهم تحديد ما أعنيه من قبل البروجستيرون، بل هو أي جزيء مع هيكل مثل هرمون البروجسترون التي تربط لمستقبلات هرمون البروجسترون وينشط داخل الخلايا، والتي تشمل جميع أشكال البروجستين الاصطناعية بالإضافة إلى البروجسترون الطبيعي. وعموما، ما فورنييه وزملائه وجدوا أن من المركبات بروجستيرونية المفعول في كل درس، البروجسترون الطبيعي لديها أدنى خطر، والذي كان أقل من أي علاج.

تحرير وفورنييه ثم قام الدراسة الثانية في عدد السكان المريض نفسه على النحو الوارد أعلاه (80391 النساء بعد سن اليأس)، ولكن بدا وليس فقط على أنواع مختلفة من الهرمونات التي تم استخدامها (الاستروجين والمركبات بروجستيرونية المفعول)، ولكن خطر في علاقة لنوع الورم (الأقنية أو مفصص ). نظروا أيضا في ما إذا كانت الأورام الواردة مستقبلات هرمون الاستروجين أو المركبات بروجستيرونية المفعول. هناك أربع فئات للأورام مع مستقبلات الاستروجين والبروجستيرون: ER + / PR +، ER + / PR-، ER-/PR +، و ER-/PR-. معظم سرطانات الثدي (60-70٪) الحالي مع مستقبلات هرمون الاستروجين على حد سواء، والمركبات بروجستيرونية المفعول (ER + / العلاقات العامة +)، ونحو 20-30٪ انخفاض في الفئات الأخرى (حوالي 10-15٪ من ER-/PR-). للسجل، ولقد ساعدت في تطوير هذه التكنولوجيا في 1970s، ركض 3 سرطان الثدي مختبرات الاختبار المختلفة التي فعلت هذا النوع من التجارب لسنوات عديدة (منتصف 1970s إلى منتصف 1990s)، ونشرت في هذا المجال على نطاق واسع باستخدام خطوط خلايا سرطان الثدي وحقوق الإنسان عينات سريرية تستطيع جراحة لسرطان الثدي.

ما فورنييه ومجموعة وجدت في الدراسة الثانية (ياء Clin Oncol 26 (8): 1260-1268، 2008) هو أن يرتبط مزيج من الاستروجين والمركبات بروجستيرونية المفعول لأكثر من 5 سنوات مع زيادة خطر الاصابة بسرطان الثدي. عندما يتم كسر هذا الى اسفل سرطان الأقنية مقابل مفصص، ويرتبط استخدام هرمون الاستروجين بالاضافة الى البروجستيرون (بما في ذلك هرمون البروجسترون الطبيعي) مع زيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي. ما الدكتور جرانت لم يشر إلى غير ذلك من مخاطر مع هرمون الاستروجين بالاضافة الى هرمون البروجسترون هو في الواقع أقل من خطر هرمون الاستروجين وحده (1.7 مقابل 2.1، على التوالي)، وذلك من المركبات بروجستيرونية المفعول في كل شيء، البروجسترون الطبيعي لديه أدنى خطر. حتى لا يكون هناك طريقة مختلفة للنظر إلى هذه البيانات. من المهم أن نضع في اعتبارنا أن هذه الدراسة لم ننظر البروجستيرون الطبيعية في حد ذاتها، بالإضافة إلى هرمون الاستروجين البروجسترون فقط. طريقة أخرى لتفسير هذه البيانات هو أن هرمون البروجسترون الطبيعي انخفض خطر الاصابة بسرطان الثدي الناجمة عن استخدامها على المدى الطويل من هرمون الاستروجين (أي خطر 2،1-1،7).

من المهم أيضا أن نأخذ في الاعتبار أن الدراسات فورنييه لم مقارنة آثار هرمون البروجسترون عن طريق الفم ضد موضعي. بناء على ما رأينا في مئات الآلاف من اللعابية والشعرية مستويات البروجسترون في الدم بعد طرق مختلفة لإدارة البروجسترون، والطريق الموضعي للإدارة يسلم البروجسترون أكثر من ذلك بكثير للأنسجة مما يفعل طريق الفم. مستويات أنسجة الجسم الأصفر هرمون البروجسترون في حاجة إلى أن يتحقق لهرمون البروجسترون ليكون بمثابة خصم هرمون الاستروجين لمنع هرمون الاستروجين من تحفيز مفرط الثدي انتشار الخلايا، التي يمكن أن تزيد من احتمال الاصابة بسرطان الثدي. النساء الذين لديهم فائض من هرمون الاستروجين النسبي لهرمون البروجسترون (هرمون البروجسترون منخفض / نسبة استراديول)، هم أكثر عرضة ستكون لدينا شاذة أمراض الثدي الحميدة التي هي في خطر متزايد من البلدان النامية إلى سرطان الثدي (سيتروك وير تحرير وياء Clin Endocrinol متعب 44، 771، 1977). كما تم انخفاض مستويات البروجسترون الذاتية الأصفري في النساء قبل انقطاع الطمث (أكثر انتشارا في المناطق القريبة من سن اليأس من النساء) ترتبط بزيادة خطر الاصابة بسرطان الثدي (ميشيلي تحرير وكثافة العمليات ياء السرطان 112، 312-318، 2004).

تم تدمير معظمها البروجسترون عن طريق الفم في الجهاز الهضمي قبل أن يدخل الدورة الدموية وتسليمها إلى الأنسجة. استنادا إلى مستويات اللعاب والدم الشعرية البروجسترون، البروجسترون تسليم موضعيا هي 20-100 مرات أكثر كفاءة تسليمها إلى الأنسجة. وقد أظهرت الدراسات على البشر أن المبالغ الفسيولوجية للهرمون البروجسترون (20-50 ملغ) تدار موضعيا تسليم المبالغ الفسيولوجية للهرمون البروجسترون على أنسجة الثدي، وقمع الاستروجين يحفز تكاثر الخلايا (تشانغ KJ العقم تحرير وفير (63): 785-791، 1995 ودي Boever J تحرير وEndocrinol من مرض الثدي الكيسي، 1983). قلقي هو أن النساء اللواتي يستخدمن الاستروجين والبروجستيرون عن طريق الفم كما بالهرمونات البديلة قد لا يكون الحصول على ما يكفي من هرمون البروجسترون إلى الأنسجة لمواجهة النمو وتعزيز الآثار المترتبة على هرمون الاستروجين. ويتم تقييمها على مستويات هرمون الاستروجين الفعلية بالنسبة لهرمون البروجسترون في هذه الدراسات. ذكرت دراسة أجراها فورنييه أعلاه تبدو في الفم والبروجسترون، وليس موضعيا. بناء على اللعاب والدم الشعرية، ومستويات هرمون البروجسترون الأنسجة من الدراسات المذكورة أعلاه، والبروجسترون الموضعية أكثر فعالية بكثير في تقديم مبلغ الفسيولوجية للهرمون البروجسترون لسرطان الثدي والسيطرة على الاستروجين يحفز تكاثر الخلايا.

ومن المؤسف أنه على الرغم من علم جميع والدراسات السريرية وراء ذلك، فقط دراسة واحدة صغيرة (PLU-G مكتب تحرير والسرطان كشف السابق 23 (4)، 290-296، 1999) التي أنا على علم نظرت من خطر الاصابة بسرطان الثدي مع البروجسترون موضعي بطريقة مشابهة لما يقوله الدكتور جون لي الموصى بها لاستخدام هرمون البروجسترون (10-30 البروجسترون ملغ يوميا موضعي). في تلك الدراسة اظهرت انهم خطر على أن تخفض بمقدار النصف (0.5) في أولئك الذين يستخدمون هرمون البروجسترون موضعي لمدة 3 سنوات أو أكثر. وهذا يتفق تماما مع البيولوجيا وراء البروجسترون تسليم موضعيا (وقائية).

عندما أتحدث إلى الناس مستوى عال جدا حول لماذا يجب أن لا يقل عن دراسة العلاقة بين البروجسترون تسليم موضعيا لخطر الاصابة بسرطان الثدي وقيل لي انهم لا اعتقد انه يمكن ان يكون فعالا لأنه لا زيادة مستويات المصل. هذا صحيح، كما هو الحال بالنسبة لجميع الهرمونات تسليم موضعيا، ولكنه لا يفعل لعاب الزيادة، والدم الشعرية، ومستويات هرمون البروجسترون من الأنسجة. مع هذه البيانات في متناول اليد، فإنه لا تحتاج إلى عبقرية لمعرفة ما هو الخطأ في اختبار مصل الدم عندما يتم تسليم الهرمونات موضعيا.

ونأمل في يوم من الأيام سوف المؤسسة الطبية استيقظ أخيرا والاستماع لآراء النساء قد نقول لهم لأعمال البروجسترون سنوات موضعي. ثم قد يكتشفون ما كان اليمين تحت انوفهم (المواد العلمية الداعمة لفائدة وفعالية من البروجسترون موضعي) لسنوات كثيرة جدا.