المراقبون الصحة "أخبار وآراء

التصلب المتعدد، والبروتين، والدهون، والبروجستيرون

بواسطة دكتوراه الخث راي في 13/02/10 في الساعة 01:39

بواسطة ريمون الخث، دكتوراه

وتتعرض دائما نحن على أعباء المولدات المضادة. والسؤال المهم له علاقة مع قدرتنا على الحد من الاستجابة الالتهابية لهذه الأعباء.

في مرض التصلب العصبي المتعدد [التصلب المتعدد]، فمن الواضح أن عملية الالتهاب نفسها المدمرة، وهرمون الاستروجين هو عامل رئيسي المهيئة. الأحماض الدهنية غير المشبعة، وعدم التوازن الغذائي من الأحماض الأمينية تتفاعل بشكل وثيق مع فرط الإستروجينية والغدة الدرقية لإنتاج أمراض المناعة الذاتية التنكسية.

الحد من وسطاء من التهاب أفضل من زيادة عامل واحد مضادة للالتهاب مثل الكورتيزول. على الرغم من أن الأدوية المثبطة للمناعة، بما في ذلك "الأحماض الدهنية الأساسية،" لا تخفف من أعراض التهابات مؤقتا، ربما لأنها تسهم في علم الأمراض الكامنة.

وزادت مصابين بالمرض المزمن إنتاج الكورتيزول. وهذا يخلق تشويها لاستيعاب البروتين، ويشبه نقص البروتين الغذائي. السيروتونين المفرطة وهرمون الاستروجين يؤدي إلى إنتاج غير المنضبط نسبيا من هرمون الكورتيزول. ويمكن لحلقة مفرغة من وسطاء التهابات وحمض أميني يؤدي الخلل.

والاكتئاب، ومرض الذئبة، والصداع النصفي، وانقطاع الطمث، والسكري، والشيخوخة لديها العديد من الميزات الهامة في التمثيل الغذائي مشتركة مع مرض التصلب العصبي المتعدد.

العلاجات الشعبية هي غير منطقية، ويحتمل أن تسبب تطور المرض.

جودة عالية من البروتين، والغدة الدرقية، والبروجستيرون بريغنينولون تميل الى تصحيح علم الأمراض الكامنة. هذه هي مضادة للالتهاب، ولكنها ليست مناعة أو تقويضي.

ويرتبط ارتفاع عال ومناخ مشمس مع وجود نسبة منخفضة من مرض التصلب العصبي المتعدد.

==============================================

التصلب المتعدد (MS)، مثل أمراض المناعة الذاتية الأخرى، ويؤثر على النساء أكثر من الرجال (حوالي 2 إلى 1)، ما يبدأ في سن الخصوبة (وخاصة بعد سن ال 30، عندما هرمون الاستروجين عالية جدا)، وكثيرا ما تتفاقم premenstrually ، ويتم إنزال أحيانا من قبل الحمل (درو وشافيز، 2000)، عندما البروجسترون مرتفع جدا. تم العثور على النساء مع نسبة عالية من الاستروجين لهرمون البروجسترون لديهم آفات الدماغ الأكثر نشاطا (Bansil، وآخرون، 1999). معظم الوسطاء من التهاب التي تشارك في MS-الخلايا البدينة، وأكسيد النيتريك (لا)، والسيروتونين، البرولاكتين، بيروكسيد الدهون والأحماض الدهنية الحرة، والبروستاجلاندين isoprostanes، والسيتوكينات المختلفة (IL، TNF)، ترتبط ارتباطا وثيقا الإجراءات هرمون الاستروجين، وعلى الحيوانات، ويمكن جلب أمراض المناعة الذاتية في العلاج بواسطة هرمون الاستروجين مع (أحمد وطلال).

أدى ارتباط قوي من مرض التصلب العصبي المتعدد مع هرمون الاستروجين لغير منطقي، ولكن الاستنتاج الطبية الشعبية وتحظى بدعاية جيدة أن هرمون الاستروجين هو وقائي ضد مرض التصلب العصبي المتعدد، وبعضهم ادعى أن هرمون الاستروجين له تأثيرات علاجية مفيدة. هذه طريقة غريبة في التفكير لديه ما يعادلها من فكرة أن، لأن المرأة هي أكثر عرضة من الرجال للاصابة بمرض الزهايمر، وهرمون الاستروجين وقائية ضدها، أو ذاك، لأن المرأة لديها العظام أكثر هشاشة مما يفعل الرجال، وفقد عظامهم تقدمية يحدث أثناء فترات التعرض لها أعظم لهرمون الاستروجين، هرمون الاستروجين يمنع ترقق العظام.

في هذه البيئة الطبية، ويتم الاعتراف جمعيات وثيق بين هرمون الاستروجين والأمراض التنكسية، ولكن يعطى عكس المعنى إلى الحس السليم بالقول إن جمعية يحدث بسبب عدم وجود ما يكفي من هرمون الاستروجين. الفرن الذي يحترق لأنها ليست ساخنة بما فيه الكفاية.

كما ديف باري أن أقول، وأنا لا يجعل هذا الأمر. في الآونة الأخيرة قد اقترح نشر مقالات جيدا أن هرمون الاستروجين يحمي الدماغ (حتى ضد السكتة الدماغية!) لأنه يزيد السيروتونين وNO [أكسيد النتريك]. هناك شيء تقريبا ارضاء جماليا عندما تتركز أخطاء كثيرة وكبيرة جدا في مادة واحدة. اكسيد النيتريك والسيروتونين وكلاهما أعصاب (يوسف، وآخرون، 1991؛. Skaper، وآخرون، 1996؛. باركنسون، وآخرون، 1997؛. سانتياغو، وآخرون، 1998؛.. بارجر، وآخرون، 2000)، كما نتيجة للتنفس الميتوكوندريا قمع. لا يلعب دورا رئيسيا في بيروكسيد الدهون وإزالة الميالين. من المثير للاهتمام أن نرى السيروتونين و. لا يرتبط بشكل علني مع هرمون الاستروجين، والتي الميتوكوندريا سمية تم اخفاء بعناية من الرأي العام

هناك عدة نظريات حول سبب مرض التصلب العصبي المتعدد والنظريات القديمة حول الجينات والفيروسات، وأحدث النظريات حول البكتيريا، ونقص الفيتامينات، ونقص النفط، والسموم، وردود الفعل على اللقاحات (وخاصة بالنسبة للالتهاب الكبد باء والأنفلونزا). النظرية الوحيدة التي تم التخلي عنها هي نظرية القرن 19 للأمراض النفسية حول "الشلل الهستيري،" على الرغم من شخص ما في بعض الأحيان لا يزال الحديث عن أسباب عاطفية من التصلب المتعدد، ومصطلح "هستيريا الإناث" تطورت إلى "اضطراب التحويل".

كل واحدة من النظريات الرئيسي لديه بعض الحقائق التي تبدو لدعم ذلك، ولكن يهمل لحساب غيرها من الوقائع الكثيرة. يتفق الجميع على أن تشارك في نظام المناعة في مرض التصلب العصبي المتعدد في بعض الطريق، ولكن هذا في الواقع حيث تبدأ المشكلة، وذلك بسبب فكرة أن الالتهاب هو جزء لا يتجزأ من حصانة. إذا كان "التهاب ضروري وجيد"، ثم تصبح مشكلة لتحديد بالضبط أين هي الحدود بين رد فعل مناسب وعملية الشيخوخة. ويمكن ملاحظة وذمة، والتنفس الخلوي المخفضة، وفقدان الوظائف العادية، والتليف في درجاته المختلفة، ولكل عنصر من التهاب في ضوء جيد، كجزء من "رد فعل جهاز المناعة الدفاعية"، وعندما إصابات الأنسجة يؤدي إلى إصلاح، فإنه "يجب" أن ينظر إليها على أنها مفيدة، حتى لو كان يؤدي إلى تشكيل ندبة في مكان من الأنسجة وظيفية، وذلك لأن المقارنة بين هذه النتيجة أسوأ متخيل ممكن، واسترداد كامل، بدلا من المقارنة بين العملية الالتهابية مع احتمال أن يحتمل أن تكون ضارة قد يكون عامل القيام به أي ضرر على الإطلاق.

وكان أبسط مثال على كيف التهاب تتصل الموارد الكائن في التجربة التي تم فيها تفاوتت نسبة السكر في الدم، في حين تعرض الحيوان للمواد الكيميائية التي تراوحت بين تهيج أقل ما يقال لقد تكون قاتلة. عندما الحيوان كان منخفض جدا نسبة السكر في الدم، يمكن أن تكون مميتة أخف مهيجة، ولكن عندما كان يحتفظ الجلوكوز في الدم مرتفعة جدا، وحتى مولدات المضادات القاتل كان الوحيد الذي يثير القلق بشكل معتدل. تراوح تركيز الصوديوم في الدم كان مماثلة، ولكن أضعف، والآثار.

هناك ميل لرؤية التهاب ليس فقط كجزء طبيعي من الحصانة، ولكن لرؤيتها على أنها تتناسب مع طبيعة مستضد، إلا عندما تم معبي الجهاز المناعي لذلك عن طريق الاتصال السابقة، وفي هذه الحالة سوف الكائن الحي إما ليس رد فعل على الإطلاق (لأنها أصبحت محصنة)، أو أنها ستكون ردة فعل أكثر من ذلك بكثير مما كان عليه بعنف على التعرض الأولى، لأنها أصبحت الحساسية. ولكن، في الواقع، لا يمكن للتركيز مجرد من الجلوكوز والصوديوم في الدم (والغدة الدرقية، وغيرها من المواد الكثيرة التي لا تعتبر جزءا من نظام المناعة) أن تحدث فرقا كبيرا في درجة رد الفعل "المناعة" .

في حالة مفرطة الحساسية الناتجة عن نقص السكر في الدم، تحدث عدة أشياء التي تسهم في استجابة غير القادرة على التأقلم التهابات مبالغ فيه.

الأدرينالين يزيد في نقص السكر في الدم، وإذا فشل في الأدرينالين لتحويل الجليكوجين إلى الجلوكوز، وأنه سيوفر على وقود بديل من الأحماض الدهنية الحرة من تحرير الخلايا الدهنية.

إذا كانت الأحماض الدهنية غير المشبعة المحررة، وسوف يتسبب في إفراز مادة السيروتونين، وكلاهما مادة السيروتونين، والأحماض الدهنية غير المشبعة وقمع تنفس الميتوكوندريا، مما أدى إلى تفاقم نقص السكر في الدم. وسوف يحفز على الافراج عن السيتوكينات، وتفعيل مجموعة متنوعة من العمليات المناعية والتهابات، وأنها سوف تتسبب في الأوعية الدموية لتصبح راشح، وخلق وذمة والبدء في المراحل الأولى من التليف. وعلى حد سواء الأدرينالين والسيروتونين حفز الافراج عن هرمون الكورتيزول، الذي يعبئ الأحماض الأمينية من الأنسجة مثل العضلات والهيكل العظمي واسع. تلك العضلات تحتوي على كمية كبيرة من السيستين والتريبتوفان، والتي، من بين الآثار الأخرى لقمع الغدة الدرقية. والتربتوفان زيادة، وخصوصا في وجود الأحماض الدهنية الحرة، ومن المرجح أن يتم تحويلها إلى مادة السيروتونين إضافية، منذ الافراج عن الأحماض الدهنية التربتوفان من الزلال، وزيادة دخولها الى الدماغ. الأحماض الدهنية الحرة والحد من زيادة السيروتونين كفاءة التمثيل الغذائي (مما يؤدي إلى مقاومة الانسولين، على سبيل المثال)، وتعزيز دولة للالتهابات.

الدهون في مجرى الدم من الوصول بسهولة إلى الدماغ، وغير المشبعة الأحماض الدهنية الحرة إنتاج وذمة الدماغ (تشان، وآخرون، 1983، 1988). عندما تحدث وذمة الدماغ عن طريق تسرب الأوعية الدموية، ويمكن أن البروتينات التي تستثنى عادة دخول. وحفزت، متحمس ومرهق الجلوتامين التبادلات الدماغ للتريبتوفان، وتسريع امتصاص لها من الدم.

عند إصابة الأنسجة أو وشدد، تتشكل أجسام مضادة ردا على مكونات محورة من هذا النسيج. ولذلك، يمكن أن نطلق عليه كدمة أو التواء شرط المناعة الذاتية، ولكن لا توجد اختبارات تجارية لرضوض شين الأجسام المضادة. توافر اختبارات الاجسام المضادة المحددة ويبدو أن العامل الأساسي في تصنيف شرط كما المناعة الذاتية، كما في "الدرقية المناعة الذاتية." لسوء الحظ، وتتداخل هذه طريقة لاستخدام اللغة في الثقافة التي هي كاملة من الأفكار غير واقعية للسببية، وآلاف من الناس على بناء حياتهم المهنية في البحث عن "الجينات المتحولة التي هي المسؤولة عن هذا المرض"، وبالنسبة للأدوية التي من شأنها تصحيح الخلل.

في وقت مبكر من دراسة علم المناعة، كان التركيز على الأجسام المضادة. في وقت سابق من ذلك، كان قد تصور التهاب في شروط "المزاجات"، والأفكار prescientific الأخرى. حالما التصلب المتعدد / صنفت شلل هستيري وأحد أمراض المناعة الذاتية، والأفكار البدائية حول طبيعة النظام المناعي، والتفاعل مع الأفكار البدائية حول طبيعة الدماغ وبناء الخلايا، مزج في النظريات المختلفة ما هذا المرض هو.

بدلا من رؤية المناعية تلف الأعصاب كسبب للجميع الميزات الأخرى من التصلب المتعدد، وأنا أعتقد أنه من المهم أن ننظر إلى بعض من السمات العامة للحالة، والسياقات التي لتفسير الأحداث التي وقعت في الأعصاب.

كما كان من المعروف منذ وقت طويل أن حدوث مرض التصلب العصبي المتعدد يتجه نحو الزيادة مع البعد عن خط الاستواء. معدل منخفض في المناخ الجاف المشمس، وعلى علو شاهق. تم العثور على اثنين من التأثيرات الغذائية واضح: أكل لحم الخنزير، ولحم الحصان.

الناس مع مرض التصلب العصبي المتعدد لا تنظم درجة حرارة الجسم بشكل جيد للغاية. التوصيل على العصب بطيء، والناس العاديين، التوصيل أسرع عند ارتفاع درجات الحرارة، ولكن في الناس مع مرض التصلب العصبي المتعدد والتوصيل أبطأ في درجة الحرارة العادية من 98،6 درجة فهرنهايت مما كانت عليه في درجات حرارة منخفضة. ويرتبط أيضا درجة الحرارة دون السوية مع الشيخوخة، ومع الهبات الساخنة من انقطاع الطمث.

الأيض في المخ من الجلوكوز منخفضا جدا في التصلب المتعدد، وملاحظاتي الخاصة، ومعدل الأيض العامة هي دون الطبيعي. ومع ذلك، بعض الناس سبب ذلك هو السبب في نقص الاستقلاب من الآفات، وليس العكس.

الحيوانات التي تفتقر إلى الأحماض الدهنية غير المشبعة لديها أعلى معدل الأيض والقدرة على استخدام الجلوكوز، وتحويله إلى CO2 بسهولة أكبر، لديهم مقاومة أكبر للسموم (هاريس وآخرون، 1990؛ حتى كوبرا السم:. Morganroth، وآخرون، 1989)، بما في ذلك الذيفان الداخلي (لي، وآخرون، 1990)، منع تسرب مفرط الأوعية الدموية، وإلى ضرر المناعية (تاكاهاشي، وآخرون، 1992)، والصدمات النفسية، ويتسارع استجابتها العصبي العضلي في حين العضلات نشل بسرعة أقل أنهكتهم بسهولة (أير وHulber، 1996).

في مصابين بالمرض، والدم هو أكثر لزوجة، والصفائح الدموية تميل إلى أجمة معا بسهولة أكبر. مستوى الكورتيزول هو أعلى من المعتاد، وهذه الغدة النخامية الكظرية، قشرة هرمون من الصعب قمع. هذا هو شرط أن ينظر أيضا في الاكتئاب والشيخوخة. على الرغم من الكورتيزول المرتفعة المزمنة، والشعب مع مرض التصلب العصبي المتعدد وعادة ما يكون نقص السكر في الدم. وتوجد في بعض الأحيان إلى أنها تعاني من انخفاض الصوديوم في الدم، نقص صوديوم الدم، ولكن هذا من الصعب تحديد متى محتوى الدم من المياه غير متغير. البرولاكتين من المرجح أن تكون عالية، وهذا يمكن أن تنجم عن ارتفاع هرمون الاستروجين، والسيروتونين عالية، ومنخفضة الصوديوم، أو الغدة الدرقية منخفضة. يمكن أن شرب الكثير من المياه زيادة البرولاكتين، ويمكن أن تلحق الضرر مرفقات المايلين الأعصاب '؛ السيروتونين الكثير يميل الى أن يسبب الإفراط في شرب الكحول. يمكن أن الاضطرابات من محتوى السكر في الدم، والصوديوم، والمياه يعطل بنية الدماغ المايلين. هرمون الاستروجين عالية يزعج الدم osmotically، مما يجعل من الحفاظ على الكثير من المياه في ما يتعلق المذابة، وهذا يرتبط كثير من آثار الإستروجين، وحيث أن الاختلافات التناضحي بسيط يمكن أن تتلف الهياكل المايلين، يبدو أن وينبغي التحقيق في هذه الآلية بشكل كامل قبل أن يفترض أن الأحداث المناعية هي الابتدائي.

الخلايا البدينة، التي تقوم بالترويج للالتهاب عن طريق الإفراج عن مواد مثل الهستامين والسيروتونين (وجعل الأوعية الدموية راشح)، هي أكثر عددا في الدماغ في مرض التصلب المتعدد في أدمغة من المعتاد. منذ الصفيحات السيروتونين النشرات تكتل، وأيضا بسبب ويقترح زيادة السيروتونين من قبل العديد من الميزات الأخرى لذلك من مرض التصلب العصبي المتعدد، مضادات السيروتونين (أوندانسيترون وketanserin، على سبيل المثال) وقد استخدمت علاجية مع نجاح.

الاستروجين يسبب الخلايا البدينة للافراج عن وسطاء من التهابات، وأنها تسبب الصفائح الدموية لتجميع، والإفراج عن السيروتونين بهم. منذ يرتبط بشكل وثيق مع هيمنة الاستروجين وجود آفات الدماغ نشاطا، فإن العلاج المضاد للإستروجين تبدو واضحة في MS. البروجسترون يصد آثار هرمون الاستروجين على حد سواء الخلايا البدينة والصفائح الدموية.

الاسبرين يحمي من مجموعة متنوعة من العمليات الالتهابية، لكنه الأكثر شهرة لتثبيط البروستاجلاندين. في حين غالبا ما يستخدم الأسبرين لتخفيف الألم في مرض التصلب العصبي المتعدد، واستخدمت آخر المانع من اصطناع البروستاغلاندين، اندوميثاسين، علاجيا في مرض التصلب العصبي المتعدد، فإنه يبدو من المناسب للتحقيق في أكثر بعناية دور الأسبرين ممكن في منع أو التخفيف من مرض التصلب العصبي المتعدد.

وهناك نقص بروتين بسيط له آثار دهشة كثير. فإنه يقلل درجة حرارة الجسم، ويقمع الغدة الدرقية، ولكن لأنه يزيد من الالتهاب وميل على تجلط الدم. منذ الدماغ والقلب والرئتين تتطلب امدادات مستمرة من الأحماض الأمينية الأساسية إذا ما أرادت الاستمرار في العمل، في ظل غياب البروتين الغذائي، لا بد من إنتاج الكورتيزول بشكل مستمر لتعبئة الأحماض الأمينية من أنسجة المستهلكة والتي تتركز في العضلات الهيكلية. هذه العضلات لديها نسبة عالية من التريبتوفان والسيستين، الذي قمع الغدة الدرقية. السيستين هو excitoxic، والتربتوفان هو مقدمة لالسيروتونين. ويفترض وجودهم في، والتوتر الناجم عن إطلاق سراح من والعضلات هي واحدة من الآليات التي تحد من نشاط التمثيل الغذائي خلال أنواع معينة من التوتر.

عندما يحرم حيوانات الحوامل من البروتين، والحيوانات حديثة الولادة لديهم مستويات عالية بشكل غير طبيعي من السيروتونين، والانزيمات المسؤولة عن ذلك فائض تميل إلى الحفاظ على فائض السيروتونين حتى عندما تزرع فيها ويكون كافية من البروتين. هذا هو مماثل لتأثير هرمون الاستروجين في وقت مبكر في الحياة، مما يؤدي إلى وجود اتجاه لتطوير سرطان الثدي أو سرطان البروستات في مرحلة البلوغ. سيكون من المثير للاهتمام أن دراسة تجربة الحمل، على سبيل المثال، طول وزن الحمل والولادة، والناس الذين يصابون في وقت لاحق MS.

على الرغم من أن الناس في البلدان الشمالية ليست عادة بروتين المتعطشة، فإنها تميل إلى الحصول على جزء كبير من البروتين من اللحوم العضلات. في الثقافات التقليدية، وكانت جميع أجزاء من الحيوانات طعاما، الدجاج قدميه، ورؤساء، والرقاب وآذان الحيوانات ومقل العيون، وما إلى ذلك، وبالتالي فإن توازن الأحماض الأمينية كانت مواتية للحفاظ على نسبة عالية التمثيل الغذائي ومنع التوتر.

ملاحظة أن يترافق التصلب المتعدد مع استهلاك لحم الخنزير ولحم الحصان، ولكن ليس لحوم البقر والضأن والماعز أو، مثير جدا للاهتمام، لأن الدهون من تلك الحيوانات هي في الأساس مثل الدهون من المواد النباتية التي يتناولونها، وهذا يعني أنه عالية جدا في الأحماض اللينوليك واللينولينيك. الكرش من الأبقار والأغنام، والماعز يحتوي على البكتيريا التي تقوم بتحويل الدهون غير المشبعة إلى الدهون المشبعة أكثر. الدهون غير المشبعة وتمنع الانزيمات التي تم الإبلاغ عن هضم البروتين، ومرض التصلب العصبي المتعدد المرضى من سوء الهضم من اللحوم (غوبتا، وآخرون، 1977).

الدهون غير المشبعة هي في حد ذاتها سامة للالميتوكوندريا، وقمع أكسدة الجلوكوز، وتمنع وظيفة الغدة الدرقية، وذلك اعتبارا من القمع نفسه على القدرة على أكسدة الجلوكوز، ولكن أيضا تحولت فيها، enzymically، في البروستاجلاندين، وعدم enzymically، بواسطة دهن بيروكسيدوسي عفوي، في isoprostanes السامة. ورفعت isoprostanes، وبعض من البروستاجلاندين، في أنسجة الدماغ وغيرها من الأشخاص الذين يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد.

بيروكسيد الدهون عالية جدا في التصلب المتعدد. اكسيد النيتريك (التوليف الذي يتم الترويج لها من قبل هرمون الاستروجين في معظم أجزاء من الدماغ) هي الجذور الحرة التي ينشط بيروكسيد.

بيروكسيد الدهون يدمر بشكل انتقائي، وبطبيعة الحال، والدهون غير المشبعة غير مستقر. في تصلب الشرايين، لويحات الدم السفينة تحتوي على الدهون غير المشبعة قليلة جدا. وذلك لأن peroxidized انهم بسرعة، ولكن تم استخدام نسبة عالية من الدهون غير المشبعة إلى مشبعة إلى القول بأن الزيوت غير المشبعة هي "حماية القلب." غالبا ما تكون مصنوعة حججا مماثلة في مرض التصلب العصبي المتعدد، على الرغم من أن بعض الدراسات لا تدعم فكرة أن هناك عدم وجود أي من الدهون غير المشبعة. منذ بيروكسيد الدهون عالية جدا، سيكون من المعقول أن نفترض أن هناك وفرة من الدهون غير المشبعة التي peroxidized من خلال تفاعلات مع المواد الحفازة مثل الحديد (SM ليفين، 1997)، وأكسيد النتريك وperoxynitrile.

وأعتقد أن جانبا مهما من التعصب للحرارة كثيرا ما ذكرت في الناس مع مرض التصلب العصبي المتعدد يمكن أن يكون اتجاه ارتفاع الحرارة النسبية للافراج عن زيادة كميات من الأحماض الدهنية الحرة في مجرى الدم. المرأة، لما له من آثار هرمون الاستروجين، وعادة ما يكون أعلى بكثير من مستويات الأحماض الدهنية الحرة في الدم من الرجال. هرمون الاستروجين يزيد من إطلاق الأحماض الدهنية الحرة من تخزين الدهون، والدهون غير المشبعة يتضافر مع كل من هرمون الاستروجين والبرولاكتين، وزيادة تأثيرها.

تنظيم درجة الحرارة بشكل واضح على بعض الخلايا العصبية التي درجة الحرارة معنى دقيق جدا، وتغيير نشاطهم وفقا لذلك. الماء لديه القدرة حرارة مرتفعة بشكل ملحوظ، وهذا يعني أن الأمر يتطلب كمية كبيرة نسبيا من الحرارة لتغيير درجة حرارته. ويتم استهلاك "الحرارة تختفي" من التغييرات الهيكلية في الماء. البروتينات لديها نفس النوع من التعقيد الهيكلي، والمياه، ومعا يمكن أن تجعل محولات درجة الحرارة فعالة، "الحرارة". (مواد أخرى تميل إلى تغيرات هيكلية كبرى، إلا أن تذوب أو تتبخر. الشهير "البلورات السائلة" لديها عدد قليل متميز مراحل الهيكلية، ولكن السيتوبلازم هو مثل الكريستال السائل دقيقا للغاية.) إن "خلايا ترموستات" تستجيب فعلا إلى درجة من الهيكل الداخلي، وليس إلى درجة الحرارة بصورة مجردة. لذلك فإن الأمور أن تغيير هيكلها الداخلي على تعديل درجة الحرارة "مجموعة نقاط."

زيادة هرمون الاستروجين يسبب حيوان لخفض درجة حرارته، وربما يفعل ذلك عن طريق زيادة "درجة الحرارة الهيكلية" للخلايا ترموستات "الانصهار" بنيتها الداخلية. البروجسترون يسبب الحيوانية لزيادة درجة حرارته، وأنه لا يبدو أن هذا الهيكل من خلال زيادة / تخفيض درجة الحرارة الهيكلية للخلايا الحرارة. إذا كنت تضع الثلج في الحرارة، وغرفة تحصل على الساخن.

بنية الخلية الداخلية ما يعادل استعداده للعمل. التعب يمثل قليلا "ذاب" دولة للخلية، في هيكل الذي يبدو أنه قد تم استهلاك جنبا إلى جنب مع احتياطيات الطاقة الكيميائية. وكانت التجارب التي أثبتت هذا التأثير واضح جدا، ولكن تم تجاهلها لأنها لا تناسب فكرة الشعب النمطية للخلية. مع ميزان حساس للغاية، فمن الممكن لقياس الحرارة التي تنتجها العصبية عندما يتم تحفيز ذلك. وهذا ليس مستغربا. لكنه من المستغرب أنه عندما العصب يتعافى من التحفيز، فإنه يمتص الحرارة من بيئته، وخفض درجة الحرارة محليا. التي انتهكت حتى تصور بعض الناس من "الكون"، ولكن يمكن بسهولة أن يكون أظهر أن تغيير شكل بعض المواد تتغير قدرتها الحرارة، كما هو الحال عندما يتمدد الشريط المطاطي (تحصل على الساخن)، أو العقود (الذي تحصل عليه برودة).

وexcitants، هرمون الاستروجين وهرمون الكورتيزول، وبطء التوصيل في الأعصاب، لأنها تتسبب في تبديد هيكلها الداخلي. لأنها تخلق "ما قبل أنهكتهم" دولة في الخلية.

في التجارب مع قلوب أرنب، زينت-جورجي أظهرت أن هرمون الاستروجين انخفاضا استعداد القلب على العمل، وذلك البروجسترون زيادة استعداده للعمل، وقال: فعلت هذا من قبل "هيكل المبنى". وأشار إلى أنه بالنسبة لدواء معين أو الحوافز الأخرى، وخلايا لديها استجابة مميزة، لتصبح إما أكثر أو أكثر يحول دون تفعيلها، لكنه أظهر أنه، خارج نطاق التركيز العادي أو شدة التحفيز، يتم عكس كثير من الأحيان استجابة الخلية.

إذا كان هذا هو الوضع في الأعصاب في مرض التصلب العصبي المتعدد، وهذا ما يفسر السلوك الغريب، والتي تؤدي الى ارتفاع حرارة العصب يقلل من وظيفتها. وهذا يعني أن الهيكل الداخلي (والطاقة) ولا بد من استعادة للأعصاب. في التجارب التي وصفتها في النشرات السابقة، وزيادة الصوديوم، وبطولة، وثاني أكسيد الكربون، والبروجسترون، وزيادة نسبة المغنيسيوم إلى الكالسيوم، وقد وجد أن زيادة الطاقة الخلوية وهيكله. هرمون الغدة الدرقية هي المسؤولة في النهاية عن الحفاظ على طاقة الخلايا وهيكلها، والقدرة على الاستجابة، ولكن إذا زاد فجأة من دون إتاحة الفرصة لجميع العوامل الأخرى لضبط، وسوف ترفع درجة الحرارة فجأة أيضا. انها لا تحتاج وقتا طويلا، ولكن جميع العوامل يجب أن تكون موجودة في نفس الوقت.

Serotonin, melatonin, estrogen, and polyunsaturated fats all tend to lower body temperature. Since estrogen and the unsaturated fats are cellular excitants, the actual decrease in body temperature helps to offset their excitatory effects.

Both bright light and high altitude tend to reduce serotonin's effects. The tissue carbon dioxide retained at high altitude reduces the incidence of many diseases, and multiple sclerosis might be affected as heart disease and cancer are. It is known that carbon dioxide is involved in myelin's regulation of its own water content. Hyperventilation, by causing a loss of carbon dioxide, releases both histamine and serotonin, making blood more viscous, while making blood vessels more permeable, and causing them to constrict.

If people with MS have developed it through the interactions of excessive estrogen, serotonin, unsaturated fats, iron, and water, and deficient thyroid, and deficient pregnenolone produced in the myelin-forming cells (oligodendrocytes), there are many things that can be done to stop its progress, and possibly to reverse it.

Since a sudden increase in temperature will release increased amounts of the pro-inflammatory fats, things should be changed gradually. Increased salt is thermogenic, but increased magnesium is protective against hyperthermia, so increased magnesium (epsom salts baths, for example, coffee, fruits, some vegetables and meats) would be helpful. Magnesium is rapidly lost from cells in hypothyroidism. Sugar, when accompanied by fats and minerals, as in milk, is needed to lower cortisol, and to maintain thyroid activity. Balanced proteins, such as cheese, potatoes, eggs, and beef- or lamb-broth (for the gelatin and mineral content in particular) will prevent the tryptophan excess that suppresses the thyroid and is potentially a nerve toxin. Saturated fats, used regularly, reduce the immediate toxic antimetabolic effects of the stored unsaturated fats, but it takes a long time to change the balance of stored fats.

Since aspirin lowers temperature, is antiinflammatory, in some situations antiestrogenic, and is a powerful antioxidant, it is likely that it would alleviate symptoms and prevent progression of MS, as it does in other degenerative diseases. Since platelet aggregation is likely to be involved in the focuses of inflammation, aspirin might help to prevent the formation of new areas of damage.

While the glucocorticoids are useful for their antiinflammatory actions, cortisol is known to promote the killing of brain cells by excitotoxicity. Since estrogen decreases GABA, and both estrogen and serotonin activate the excitatory amino acid transmitters, the addition of synthetic glucocorticoids to the pre-existing cortisol excess is likely to damage parts of the brain in addition to the inflamed areas.

The excess cortisol of depression, old age, and hyperestrogenism often comes down with use of a thyroid supplement, but pregnenolone has a very direct action (in opposition to serotonin) that can quiet the pituitary, reducing ACTH and cortisol. Progesterone has some similar effects, and is protective against excess cortisol, and is a major factor in nerve and brain restoration. Thyroid, progesterone, and pregnenolone are all involved in the formation of new myelin, and in the prevention of the edema that damages it.

Since thyroid and progesterone decrease the formation of estrogen in inflamed tissue, while cortisol stimulates its formation, it would seem wise to use thyroid and progesterone for their immediate antiinflammatory effects, which include the inhibition of NO formation (Drew and Chavez, 2000), and their lack of the excitotoxic, estrogen-stimulating effects of the glucocorticoids. While the glucocorticoids are catabolic and liberate cysteine and tryptophan from muscles, thyroid and progesterone are not catabolic, and protect against the toxic consequences of those amino acids.

مراجع

J Neurol Neurosurg الطب النفسي فبراير 1988؛ 51 (2) :260-5. حول الوعاء ترسب الحديد وتلف الأوعية الدموية الأخرى في التصلب المتعدد. ادامز CW. "إن حالات التصلب المتعدد وأظهرت ترسب ريدي فيبرينية جماعية (7٪)، نزف الأخيرة (17٪)، وكشفت النزيف القديمة لترسب haemosiderin (30٪)، تخثر (6٪) والأوردة سميكة (19٪). في كل شيء، وأظهر 41٪ من جميع حالات التصلب المتعدد بعض الأدلة من ضرر الوريد. "" Haemosiderin ترسب كان شائعا في المادة السوداء والنواة المصطبغة أخرى في جميع الحالات. وخلص إلى أن في جدار الوريد الدماغي في التصلب المتعدد يخضع لأضرار التهاب مزمن، وهو ما يعزز النزيف وزيادة نفاذية، ويمثل شكلا من أشكال التهاب الأوعية الدموية. "

صباحا J Pathol ديسمبر 1985، 121 (3) :531-51. الهرمونات الجنسية، والاستجابات المناعية، وأمراض المناعة الذاتية. آليات عمل هرمون الذكورة. أنصار أحمد S، Penhale WJ، طلال ن "التفاعل المناعي هو أكبر لدى الإناث منها لدى الذكور. في كل من الحيوانات المختبرية وعلى رجل كان هناك قدر أكبر من كثرة أمراض المناعة الذاتية، في الإناث مقارنة مع الذكور. وقد أثبتت الدراسات في نماذج تجريبية عديدة أن الأساس الكامن وراء هذه الحساسية المتصلة بالجنس هو من آثار ملحوظة من الهرمونات الجنسية. الهرمونات الجنسية تؤثر على بداية وشدة المناعة بوساطة ظروف مرضية من قبل الخلايا الليمفاوية تحوير في جميع مراحل الحياة، وقبل الولادة، سابق للبلوغ، وتال للبلوغ. "

J Appl Physiol 1996 Feb;80(2):464-71. Effects of changes in dietary fatty acids on isolated skeletal muscle functions in rats. Ayre KJ, Hulbert AJ The effects of manipulating dietary levels of essential polyunsaturated fatty acids on the function of isolated skeletal muscles in male Wistar rats were examined. Three isoenergetic diets were used: an essential fatty acid-deficient diet (EFAD), a diet high in essential (n-6) fatty acids [High (n-6)], and a diet enriched with essential (n-3) fatty acids [High (n-3)]. After 9 wk, groups of rats on each test diet were fed a stock diet of laboratory chow for a further 6 wk. Muscle function was examined by using a battery of five tests for soleus (slow twitch) and extensor digitorum longus (EDL; fast twitch). Tests included single muscle twitches, sustained tetanic contractions, posttetanic potentiation, sustained high-frequency stimulation, and intermittent low-frequency stimulation. Results for muscles from the High (n-6) and High (n-3) groups were very similar. However, the EFAD diet resulted in significantly lower muscular tensions and reduced response times compared with the High (n-6) and High (n-3) diets. Peak twitch tension in soleus muscles was 16-21% less in the EFAD group than in the High (n-6) and High (n-3) groups, respectively [analysis of variance (ANOVA), P < 0.01). During high-frequency stimulation, EDL muscles from the EFAD rats fatigued 32% more quickly (ANOVA, P < 0.01)]. Also, twitch contraction and half-relaxation times were significantly 5-7% reduced in the EFAD group (ANOVA, P < 0.01). During intermittent low-frequency stimulation, soleus muscles from the EFAD group generated 25-28% less tension than did the other groups (ANOVA, P < 0.01), but in EDL muscles from the EFAD group, endurance was 20% greater than in the High (n-6) group (ANOVA, P < 0.05). After 6 wk on the stock diet, there were no longer any differences between the dietary groups. Manipulation of dietary fatty acids results in significant, but reversible, effects in muscles of rats fed an EFAD diet.

Endocr Res 1999 May;25(2):207-14. Prolactin secretion is increased in patients with multiple sclerosis. Azar ST, Yamout B

Acta Neurol Scand 1999 Feb;99(2):91-4. Correlation between sex hormones and magnetic resonance imaging lesions in multiple sclerosis. Bansil S, Lee HJ, Jindal S, Holtz CR, Cook SD “Patients with high estradiol and low progesterone levels had a significantly greater number of Gd enhancing lesions than those with low levels of both these hormones. Patients with a high estrogen to progesterone ratio had a significantly greater number of active MRI lesions than those with a low ratio.”

J Neuroimmunol 1996 Mar;65(1):75-81. Circulating antibodies directed against conjugated fatty acids in sera of patients with multiple sclerosis. Boullerne A, Petry KG, Geffard M “These results suggest that in MS and RA, autoepitopes on cell membranes that are normally hidden from the immune system become immunogenic. This may arise because of previous membrane disruption by oxidative processes.”

J Neurosci Res 2000 Nov 15;62(4):503-9. Dehydroepiandrosterone inhibits microglial nitric oxide production in a stimulus-specific manner. Barger SW, Chavis JA, Drew PD.

J Exp Med 1984 Nov 1;160(5):1532-43. Inhibition of autoimmune neuropathological process by treatment with an iron-chelating agent. Bowern N, Ramshaw IA, Clark IA, Doherty PC “Iron is believed to influence both the migration and function of immune effector cells. It can also act as a catalyst in the formation of free radicals, which are highly toxic agents causing tissue damage in sites of inflammation.”

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1981 Apr;44(4):340-3. Rheological and fibrinolytic findings in multiple sclerosis. Brunetti A, Ricchieri GL, Patrassi GM, Girolami A, Tavolato B. “The whole blood viscosity was found to be increased in multiple sclerosis.”

J Neurochem 1988 Apr;50(4):1185-93. Induction of intracellular superoxide radical formation by arachidonic acid and by polyunsaturated fatty acids in primary astrocytic cultures. Chan PH, Chen SF, Yu AC “Other PUFAs, including linoleic acid, linolenic acid, and docosahexaenoic acid, were also effective in stimulating NBF formation in astrocytes, whereas saturated palmitic acid and monounsaturated oleic acid were ineffective. Similar effects of these PUFAs were observed in malondialdehyde formation in cells and lactic acid accumulation in incubation medium. These data indicate that both membrane integrity and cellular metabolism were perturbed by arachidonic acid and by other PUFAs.”

Ann Neurol 1983 Jun;13(6):625-32. Induction of brain edema following intracerebral injection of arachidonic acid. Chan PH, Fishman RA, Caronna J, Schmidley JW, Prioleau G, Lee J “Intracerebral injection of polyunsaturated fatty acids (PUFAs), including linolenic acid (18:3) and arachidonic acid (20:4), caused significant increases in cerebral water and sodium content concomitant with decreases in potassium content and Na+- and K+- dependent adenosine triphosphatase activity. There was gross and microscopic evidence of edema. Saturated fatty acids and monounsaturated fatty acid were not effective in inducing brain edema. The [125I]-bovine serum albumin spaces increased twofold and threefold at 24 hours with 18:3 and 20:4, respectively, indicating vasogenic edema with increased permeability of brain endothelial cells” “These data indicate that arachidonic acid and other PUFAs have the ability to induce vasogenic and cellular brain edema and further support the hypothesis that the degradation of phospholipids and accumulation of PUFAs, particularly arachidonic acid, initiate the development of brain edema in various disease states.”

Med Sci Sports Exerc 1997 Jan;29(1):58-62. Effects of acute physical exercise on central serotonergic systems. Chaouloff F “Works from the 1980's have established that acute running increases brain serotonin (5-hydroxytryptamine: 5-HT) synthesis in two ways. Lipolysis-elicited release of free fatty acids in the blood compartment displaces the binding of the essential amino acid tryptophan to albumin, thereby increasing the concentration of the so-called “free tryptophan” portion, and because exercise increases the ratio of circulating free tryptophan to the sum of the concentrations of the amino acids that compete with tryptophan for uptake at the blood-brain barrier level, tryptophan enters markedly in the brain compartment.” “Indirect indices of 5-HT functions open the possibility that acute exercise-induced increases in 5-HT biosynthesis are associated with (or lead to) increases in 5-HT release.”

Med Hypotheses 1995 Nov;45(5):455-8. Melanin, melatonin, melanocyte-stimulating hormone, and the susceptibility to autoimmune demyelination: a rationale for light therapy in multiple sclerosis. Constantinescu CS “The hypothesis formulated here is based on the observation that resistance to multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis is associated with dark skin pigmentation. While this may signify a protective role for melanin against environmental factors producing oxidative damage, the mechanism postulated here is that susceptibility to autoimmune demyelination is influenced by hormonal factors, ie the neurohormones melatonin and melanocyte stimulating hormone, which have opposing effects on immune functions and, the same time, are important determinants of the individual's production of melanin.”

Neurosci بادئة رسالة 6 نوفمبر 1989، 105 (3) :246-50. وجود خلايا شوان في الآفات العصبية من الجهاز العصبي المركزي. وكشفت Dusart أنا، يا Isacson، Nothias F، M Gumpel، Peschanski M تحليل التركيبية من الجهاز العصبي المركزي الاعصاب آفات التي تنتجها مادة excitotoxic أن غالبية محاور عصبية الخلايا مغمد لم تكن oligodendrocytes. من التشكل، وعلى وجود الصفيحة على حد سواء القاعدية وألياف الكولاجين، وهما خلايا شوان. وقد تم وجود خلايا شوان، التي تعزز النمو، دور في النظام العصبي الطرفي موثقة إلى حد كبير، قد تشكل لتطوير نمو تجديد المخاريط التي لوحظت في النظام lesioned excitotoxically العصبي المركزي. وجاء مزيد من الدعم لهذه الفرضية من خلال تحليل عمليات زرع الجنين العصبية زرعها في منطقة lesioned. وكانت خلايا شوان مغمد العديد من المحاور في الواقع في مجال الخلايا العصبية، المنضب المحيطة زرع، حيث ثمرة neurite من أصل الكسب غير المشروع وقعت.

J Neuroimmunol 1 نوفمبر 2000، 111 (1-2) :77-85. المنشطات الجنسية للإناث: الآثار على تفعيل خلية دبقية صغيرة. درو PD، JA تشافيز.

علم الأعصاب 10 نوفمبر 1999، 53 (8) :1876-9 السائل النخاعي isoprostane يظهر الاكسدة في المرضى الذين يعانون من مرض التصلب المتعدد. اليوناني A، Minghetti L، Sette G، فيشي C، G ليفي "ان مستوى CSF من isoprostane 8 EPI-البروستاغلاندين (PG)، F2alpha (علامة موثوق الاكسدة في الجسم الحي) كان أعلى بثلاث مرات في الموضوعات مع مرض التصلب العصبي المتعدد واضح من ضمن مجموعة من المواضيع القياسي مع أمراض عصبية أخرى. "

J متدرب ميد 1989 أكتوبر؛ 226 (4) :241-4. المصل هرمون الجنس وتركيزات موجهة الغدد التناسلية لدى النساء قبل انقطاع الطمث مع التصلب المتعدد. Grinsted L، Heltberg A، C هاغن، Djursing ه.

صباحا J Gastroenterol ديسمبر 1977، 68 (6) :560-5. التصلب المتعدد وسوء الامتصاص. كيه جوبتا، Ingegno أ ب، كوك AW، Pertschuk ليرة لبنانية.

الحرة راديتش الدقة أبريل 1997؛ 26 (4) :351-62. سمية غير المشبعة استرات الاحماض الدهنية لالضامة الوحيدات الإنسان: السلوك الشاذ من ينولينيت الكوليسترول. هردويك SJ، كاربنتر كوالا لمبور، وقانون للنطاق، فان دير فين C، مارشانت CE، Hird R، Mitchinson MJ. "وأظهرت الدهون الثلاثية وجود علاقة مباشرة بين سمية وزيادة التشبع، والتي بدورها ترتبط مع زيادة التعرض للأكسدة." "Triarachidonin (20:04؛ أوميغا 6)، trieicosapentaenoin (20:05؛ أوميغا 3) وtridocosahexaenoin (22 وكانت أوميغا 3) بعمق وبسرعة السامة؛ 6:. هناك علاقة مماثلة بين سمية والتشبع المتزايد على معظم استرات الكولسترول، لكن الكوليسترول ينولينيت كان شاذا على ما يبدو، أن تكون غير سامة على الرغم من امتلاك 3 روابط مزدوجة ويجري تأكسد على نطاق واسع. "" وسمية من الدهون الثلاثية يوحي بأن الدهنية غير المشبعة منتجات حامض بيروكسيد هي أيضا سامة ".

ياء Clin انفست أكتوبر 1990؛ 86 (4) :1115-23. نقص الأحماض الدهنية الأساسية إلى التقليل من اختلال وظيفي كلوي حاد في الفئران بعد إدارة aminonucleoside من بوروميسين. هاريس KP، Lefkowith JB، Klahr S، شراينر GF.

Mikrobiyol Bul 1989 Oct;23(4):342-7. [Leukotrienes and neurological diseases]. [Article in Turkish] Irkec C, Ercan S, Irkec M “LTC4 levels were found to be elevated in MS and Behcet patient in comparison with controls. Augmentation of LTC4 levels underlines the fact that leukotrienes may be held responsible the pathogenesis of these disorders.”

Lancet 1982 Feb 13;1(8268):380-6. Evidence for subacute fat embolism as the cause of multiple sclerosis. James PB “The neurological features of decompression sickness, which is thought to be due to gas embolism, are similar to those of multiple sclerosis (MS). This similarity suggested the re-examination of a concept, first proposed in 1882, that the demyelination in MS is due to venous thrombosis. Unfortunately, although the plaques of MS are often perivenular, thromboses are not always present. Nevertheless, vascular theories can explain the topography of the lesions in MS.” “There is also evidence in man that fat may lodge in the microcirculation of the nervous system and cause distal perivenous oedema with the loss of myelin from axons.”

J Clin Pathol 1979 Oct;32(10):1025-9. Antithrombin activities in childhood malnutrition. Jimenez RA, Jimenez E, Ingram GI, Mora LA, Atmetlla F, Carrillo JM, Vargas W.

Arch Latinoam Nutr 1980 Dec;30(4):580-9. [Prethrombosis in child malnutrition]. Jimenez R, Jimenez E, Mora LA, Vargas W, Atmetlla F, Carrillo JM

السكتة الدماغية نوفمبر 1991؛ 22 (11) :1448-51. قد منتجات إفرازية الصفائح الدموية تساهم في الإصابة العصبية. والآن جوزيف R، C تسيرينغ، S غرونفيلد، كم وولش "عن رأي مفاده أن المواد المحلية معينة، مثل الجلوتامات، قد تسهم أيضا في الإصابة العصبية بشكل معقول المعمول بها. ومن المعروف الصفائح الدموية لاحتواء وتفرز عددا من المواد التي ارتبطت مع ضعف العصبية. Therefore, we hypothesize that a high concentration (approximately several thousand-fold higher than in plasma, in our estimation) of locally released platelet secretory products derived from the causative thrombus may contribute to neuronal injury and promote reactive gliosis.” “We further observed that serotonin, a major platelet product, has neurotoxic properties.”

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1985;85(2):198-206. [Role of disorders of the hemostatic system in the pathogenesis of multiple sclerosis and ways of correcting them]. [Article in Russian] Karlov VA, Makarov VA, Savina EB, Seleznev AN, Savin AA The changes in the hemostatic system were studied in 77 patients with different patterns of disseminated sclerosis (DS). The studies demonstrated activation of both vasculothrombocytic and coagulation components of hemostasis as well as of fibrinolytic blood properties. The latent course of the disseminated intravascular coagulation was revealed in 20.7% of cases. The role of hemostatic disorders in the pathogenetic mechanisms of DS is discussed. The patients with DS received pathogenetic treatment including drugs eliminating hemostatic disorders, which was beneficial for most patients.

Zh Nevropatol Psikhiatr Im SS Korsakova 1990;90(11):47-50. [Changes in rheological properties of blood in multiple sclerosis and their correction]. [Article in Russian] Karlov VA, Savin AA, Smertina LP, Redchits EG, Seleznev AN, Svetailo LI, Margosiuk NV, Stulin ID As many as 45 patients with multiple sclerosis were examined for rheological blood properties. As compared to controls, the group under examination manifested the rise of plasma viscosity, acceleration of red blood cell aggregation. 26.2% of patients demonstrated an appreciable increase of blood viscosity. It is assumed that these changes contribute to the deterioration of microcirculation and aggravate the demyelinating process. Correction of the rheological properties of the blood by plasmapheresis coupled with other methods of pathogenetic therapy turned out effective.

Brain Res 1997 Jun 20;760(1-2):298-303 Iron deposits in multiple sclerosis and Alzheimer's disease brains. LeVine SM “In summary, the localization of iron deposition in MS and AD brains indicates potential sites where iron could promote oxidative damage in these disease states.”

CIRC صدمة يونيو 1990؛ 31 (2) :159-70. من الضروري مقاومة الفئران التي تعاني من نقص حامض دهني إلى الذيفان الداخلي الناجم عن الزيادات في نفاذية الأوعية الدموية. لى EJ، JA كوك، كم سبايسر، مرحاض وايز، Rokach J، Halushka الكهروضوئية.

FEBS بادئة رسالة 1 نوفمبر 1978؛ 95 (1) :181-4. انتقائي تعطيل للجزء NADH-يوبيكوينون من سلسلة الجهاز التنفسي من الجزيئات submitochondrial بواسطة الأحماض الدهنية الحرة الذاتية خلال ارتفاع الحرارة. لودفيج P، M بارتلز، Schewe تي، رابوبورت S.

J أعراض الألم إدارة نوفمبر 2000؛ 20 (5) :388-91. أوندانسيترون في التصلب المتعدد. ماكلويد م. "ورد شابتان مع الغثيان والدوار المزمن الناجم عن مرض التصلب المتعدد لإدخال وصيانة مستقبلات 5HT3، أوندانسيترون".

صباحا J فيز ميد Rehabil يوليو 1994 أغسطس؛ 73 (4) :283-5. داخل الجمجمة تخثر وريدي في المريض مع مرض التصلب المتعدد. تقرير حالة ومراجعة البدائل وسائل منع الحمل في المرضى الذين يعانون من الإعاقة. مالانجا GA، Gangemi E.

الورقات بيول (راغ) 1999؛ 45 (4) :133-41. الأحماض الدهنية الأساسية وما يتصل بها من الآليات الجزيئية والخلوية في التصلب المتعدد: جديد يبحث في المفاهيم القديمة. ماير م.

ياء Clin Endocrinol متعب سبتمبر 1994؛ 79 (3) :848-53. ويرتبط مرض التصلب المتعدد مع التغيرات في وظيفة محور الغدة النخامية، الغدة الكظرية. Michelson D, Stone L, Galliven E, Magiakou MA, Chrousos GP, Sternberg EM, Gold PW “Compared to matched controls, patients with MS had significantly higher plasma cortisol levels at baseline. Despite this hypercortisolism and in contrast to patients with depression who had similar elevations in plasma cortisol levels, patients with MS showed normal, rather than blunted, plasma ACTH responses to ovine CRH, suggesting that the pathophysiology of hypercortisolism in MS is different from that in depression.” “Taken together, these findings are compatible with data from studies of experimental animals exposed to chronic inflammatory stress, which showed mild increased activation of the HPA axis with increased relative activity of AVP in the regulation of the pituitary-adrenal axis.”

Exp Neurol 1977 Oct;57(1):142-57. Tryptophan availability: relation to elevated brain serotonin in developmentally protein-malnourished rats. Miller M, Leahy JP, Stern WC, Morgane PJ, Resnick O.

Am J Physiol 1989 Oct;257(4 Pt 2):H1192-9. Lung injury caused by cobra venom factor is reduced in rats raised on an essential fatty acid-deficient diet. Morganroth ML, Schoeneich SO, Till GO, Pickett W, Ward PA.

Eur J Haematol 2000 Jul;65(1):82-3. More on the relationship between cystic fibrosis and venous thrombosis. Mori PG, Acquila M, Bicocchi MP, Bottini F, Romano L. Letter

Acta Neurol Scand 1982 Oct;66(4):497-504, Platelet aggregation and multiple sclerosis. Neu IS, Prosiegel M, Pfaffenrath V Measurements of blood platelet aggregation were carried out in 30 patients suffering from multiple sclerosis (MS) and in 15 healthy individuals. Compared with the control group, the MS patients showed an increase in both spontaneous and induced (ADP and serotonin) platelet aggregation. The possible pathogenetic significance of these results is discussed.

Neurology 1975 Aug;25(8):713-6. Schwann cells and regenerated peripheral myelin in multiple sclerosis: an ultrastructural study. Ogata J, Feigin I Tissue of a multiple sclerosis plaque in the brachium conjunctivum of the pons known to contain peripheral myelin by light microscopic studies were removed from the paraffin block and processed for electron microscopic studies. The cells related to the peripheral myelin possessed the ultrastructural characteristics of Schwann cells, with basement membranes and associated collagen fibers. No continuity was seen with the peripheral within the central nervous tissues by selective maturation of multipotential primitive reticular cells, a phenomenon consistent with the view that Schwann cells are mesenchymal in character.

توهوكو ياء إكسب ميد 1999 ديسمبر؛ 189 (4) :259-65. Elevated plasma level of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. Onodera H, Nakashima I, Fujihara K, Nagata T, Itoyama Y “Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory demyelinating disease of the central nervous system and one of the earliest changes in inflammatory focus involves the activation of vascular endothelial cells.” “The level of plasma PAI-1 was significantly higher in active MS cases when compared to stable MS and controls.” “These results suggested that PAI-1 plasma levels are associated with MS disease activity and is a good marker for MS relapse.”

J Mol Med 1997 Mar;75(3):174-86. The role of nitric oxide in multiple sclerosis. Parkinson JF, Mitrovic B, Merrill JE “Elevated nitric oxide bio-synthesis has been associated with nonspecific immune-mediated cellular cytotoxicity and the pathogenesis of chronic, inflammatory autoimmune diseases including rheumatoid arthritis, insulin-dependent diabetes, inflammatory bowel disease, and multiple sclerosis.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):91-6. Role of the clotting system in the pathogenesis of neuroimmunologic disease. Paterson PY, Koh CS, Kwaan HC “Our studies of the clotting system and ensuing fibrinolysis implicate coagulation and cleavage of fibrin within or on the luminal surface of the cerebrovasculature as events initiating the inflammation characterizing EAE.” “We postulate that the critical event precipitating EAE is binding of circulating MBP-reactive immune effector cells to MBP immunodeterminants on the surface of cerebrovascular endothelial cells. Coagulation and ensuing fibrinolysis occur at sites of binding of effector cells to cerebrovascular endothelium. Release of biologically active peptides cleaved from fibrin open the BBB, thereby setting the stage for the cascade of inflammatory events culminating in clinical manifestations of EAE.”

Neurotoxicology 1998 Aug-Oct;19 (4-5):599-603. In vitro effect of the cysteine metabolites homocysteic acid, homocysteine and cysteic acid upon human neuronal cell lines. Parsons RB, Waring RH, Ramsden DB, Williams AC “Cysteine (CYS) is a non-essential amino acid which elicits excitotoxic properties via the N-methyl-D-aspartate (NMDA) subtype of the glutamate receptor.. CYS levels are known to be elevated in association with neurological disease such as Alzheimers Disease (AD) and Parkinsons Disease (PD).” “These results show that toxic responses are cell-type specific for CYS and its metabolites and this may be reflected in the patterns of neurodegeneration observed in such diseases as AD and PD.”

WMJ 1983 مارس أبريل، 55 (2) :146-50. [تأثير زيادة التربتوفان في اتباع نظام غذائي على تكوين الأحماض الأمينية من الكولاجين الجلد وعلى المرحلة الأولى من مكونات البروتين في كبد الفئران]. Pechenova تينيسي، VV Sushkova، EV Solodova، Gulyi نقص البروتين وتحميل MF تريبتوفان ضد الرصاص خلفية لتوليف الكولاجين للذوبان في الحمض في الجلد على الفئران. تكوين الأحماض الأمينية من الكولاجين يختلف عن القاعدة. ويرافق ذلك من خلال التغييرات في بركة من الأحماض الأمينية الحرة من مصل الدم والكبد، تحت تريبتوفان تحميل مجانا تجمع الأحماض الأمينية في الكبد زيادة بمرتين. في الوقت نفسه زيادة نقص البروتين والحمولة تريبتوفان يقلل من مستوى الحمض الريبي النووي النقال أسيلة الأمينية مع تريبتوفان في الكبد الحيواني. وهكذا، ونقص البروتين والحمولة تريبتوفان ضد خلفيتها تسبب تغيرات عميقة في مكونات البروتين.

بنك الاحتياطي الفيدرالي بروك 1987 يناير؛ 46 (1) :91-6. دور نظام تخثر الدم في التسبب في مرض neuroimmunologic. باترسون PY، CS كوه، HC Kwaan "دراساتنا للنظام تخثر الدم وانحلال الفبرين التي تلت ذلك توريط تجلط الدم والانقسام من الليفين داخل أو على سطح اللمعية من cerebrovasculature كأحداث الشروع في التهاب تميز EAE." واضاف "اننا مسلمة أن الحدث الحاسم عجل EAE غير ملزم لتعميم MBP التفاعل الخلايا المناعية المستجيب لMBP immunodeterminants على سطح الخلايا البطانية الوعائية. تجلط الدم وانحلال الفبرين التي تلت ذلك يحدث في مواقع ملزمة لخلايا المستجيب إلى البطانة الوعائية. الافراج عن الببتيدات النشطة بيولوجيا المشقوق من BBB الليفين مفتوحة، وبذلك تمهد السبيل لسلسلة من الأحداث الملتهبة وبلغت ذروتها في المظاهر السريرية للEAE ".

القس الإدراك اللاشعوري Fisiol مارس 1983، 39 (1) :39-44. Intralipid وخالية المغذي التربتوفان في المختبر. بينا JM، C Aulesa يا فيناس، J بوش، M Farriol، شوارتز S "في محاولة للتحقيق في دور Intralipid مستحلب lipidic في تطور الدماغ في التمثيل الغذائي للمريض تبين ارتفاع مستويات التربتوفان مجانا، والعلاقة بين مستحلب lipidic ونظرت مجانا التربتوفان في التجارب في المختبر. إضافة إلى intralipid مصل طبيعي ينتج زيادة فورية في غير تجمعت الأحماض الدهنية وارتفاع مواز في التربتوفان الحرة. وعلاوة على ذلك، عندما يتم تحضين المصل مع intralipid عند 37 درجة مئوية، ويباسيس الإصدار الجديد غير تجمعت الأحماض الدهنية وزيادة التربتوفان حرة نسبيا. "" وخلص إلى أن intralipid يسبب زيادة في مستويات التربتوفان الحرة. من المعروف أن في الجسم الحي مجانا التربتوفان ينظم 5 هيدروكسي التوليف، وبالتالي يمكن اعتبار عامل مسبب محتمل لاعتلال الدماغ ".

Med Hypotheses 1980 May;6(5):545-557. Fatty acids, fibrinogen and blood flow: a general mechanism for hyperfibrinogenemia and its pathologic consequences. Pickart LR, Thaler MM Plasma fibrinogen is elevated in various stressful states and conditions in which active mobilization of free fatty acids (FFA) occurs. Reduction of plasma FFA by an assortment of hypolipidemic drugs is consistently followed by a decrease in the accompanying hyperfibrinogenemia. A direct link between FFA and fibrinogen has been demonstrated in animals, and in experiments employing incubated liver slices. Based on these clinical and experimental observations, we postulate that hepatic fibrinogen synthesis is stimulated by FFA. Since fibrinogen is a major determinant of whole blood viscosity, erythrocyte aggregation, and sludging of red cells in terminal and pre-terminal blood vessels, we propose that microcirculatory blood flow may be impaired in the presence of chronically elevated plasma FFA levls. Consequently, hypolipidemic drugs may be effective in prevention of circulatory complications associated with FFA-induced hyperfibrinogenemia.

Neurologia 1996 Aug-Sep;11(7):272. [Exacerbation of spasticity induced by serotonin reuptake inhibitors. Letter]. del Real MA, Hernandez A, Vaamonde J, Gudin M

J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997 Mar;62(3):282-4. Ondansetron, a 5-HT3 antagonist, improves cerebellar tremor. Rice GP, Lesaux J, Vandervoort P, Macewan L, Ebers GC. “It has been previously shown that ondansetron, a 5-HT3 antagonist, can ameliorate vertigo in patients with acute brainstem disorders. A coincidental benefit was the improvement of cerebellar tremor in some patients with both vertigo and tremor. To further evaluate this effect, a placebo controlled, double blind, crossover study was conducted of a single dose of intravenous ondansetron in 20 patients with cerebellar tremor caused by multiple sclerosis, cerebellar degeneration, or drug toxicity.” “Thirteen of 19 patients were deemed to have improved spiral copying after treatment with ondansetron when compared with baseline performance.”

Neurologia 1993 Oct;8(8):252-5. [Retinal periphlebitis in multiple sclerosis. A prospective study]. Rio J, Colin A, Salvador F, Tintore M, Viguera ML, Montalban J, Codina A “In three cases (12.5%) retinal periphlebitis was observed.” “Given the absence of myelin in the retina, the presence of retinal periphlebitis suggests the existence of a vascular mechanism in the pathogenesis of multiple sclerosis.”

Int J Neurosci 1995 Dec;83(3-4):187-98. Premenstrual exacerbation of symptoms in multiple sclerosis is attenuated by treatment with weak electromagnetic fields. Sandyk R. “The present report concerns two women with chronic progressive stage MS who experienced, coincident with increasing functional disability, regular worsening of their symptoms beginning about a week before menstruation and abating with the onset of menstruation. These symptoms resolved two months after the initiation of treatment with EMFs.”

J Physiol Biochem 1998 Dec;54(4):229-37. The role of nitric oxide in the pathogenesis of multiple sclerosis. Santiago E, Perez-Mediavilla LA, Lopez-Moratalla N “The inducible NOS (iNOS) is associated with the development of a number of autoimmune diseases.” “Induction of the enzyme is effected by proinflammatory cytokines, immunomodulating peptides, and even beta-endorphin through a mechanism involving an increase in cAMP. An excessive production of NO has been implicated in the severe lesions observed in multiple sclerosis (MS).”

J Neurol 1980 Jan;222(3):177-82. Cerebrospinal fluid lipids in demyelinating disease. II. Linoleic acid as an index of impaired blood-CSF barrier. Seidel D, Heipertz R, Weisner B “The linoleic acid content of control CSF (1.6 +/- 0.8 nMol/ml) is considerably lower than the corresponding serum value (2.5–4.1 muMol/ml). Although CSF from MS patients contains a significantly higher linoleic acid concentration than controls the close correlation between CSF linoleic acid and CSF albumin is maintained. The high CSF concentration of cholesterol esters rich in linoleic acid, which are abundant in serum but represent only traces in CNS lipids, points towards an impaired BBB function as the cause of CSF linoleic increase. We are able to show that both albumin and linoleic acid are suitable as “serum markers….”

J Neurol Sci 1987 Feb;77(2-3):147-52. Chronic periphlebitis retinae in multiple sclerosis. A histopathological study. Shaw PJ, Smith NM, Ince PG, Bates D Retinal periphlebitis in multiple sclerosis is of particular interest in relation to our understanding of the pathogenesis of the demyelinating central nervous system plaques. Previous studies have largely been clinical, and there is little detailed histopathological information relating to this condition. We present the first detailed report in the neurological literature on the histological findings in chronic periphlebitis retinae associated with multiple sclerosis. The most significant abnormalities of the affected retinal veins were the presence of thick laminated collagen in the wall, associated with a scanty infiltration of plasma cells.

Am Heart J 2000 Aug;140(2):212-8. Low intracellular magnesium levels promote platelet-dependent thrombosis in patients with coronary artery disease. Shechter M, Merz CN, Rude RK, Paul Labrador MJ, Meisel SR, Shah PK, Kaul S.

J Neurochem 1996 Mar;66(3):1157-66. Mast cell activation causes delayed neurodegeneration in mixed hippocampal cultures via the nitric oxide pathway. Skaper SD, Facci L, Romanello S, Leon A. “Neurotoxicity required a prolonged period (12 h) of mast cell incubation, and appeared to depend largely on elaboration of the free radical nitric oxide by astrocytes.” “Myelin basic protein and 17 beta-estradiol had a synergistic action on the induction of mast cell-associated neuronal injury.” “Further, palmitoylethanolamide, which has been reported to reduce mast cell activation by a local autacoid mechanism, decreased neuron loss resulting from mast cell stimulation in the mixed cultures but not that caused by direct cytokine induction of astrocytic nitric oxide synthase.” “These results support the notion that brain mast cells could participate in the pathophysiology of chronic neurodegenerative and inflammatory diseases of the nervous system, and suggest that down-modulation of mast cell activation in such conditions could be of therapeutic benefit.”

International Journal of Microcirculation–Clinical and Experimental, 1996, Vol 16, Iss 5, pp 266-270. Hyperventilation enhances transcapillary diffusion of sodium fluorescein. J Steurer, D Schiesser, C Stey, W Vetter, MV Elzi, JP Barras, UK Franzeck. “Voluntary hyperventilation (HV) provokes hemoconcentration due to a loss of fluid from the intravascular space.” “The exact, mechanism of enhanced transcapillary diffusion of Na fluorescein is not known, The distinct increase in FLI without a significant change in microvascular skin flux suggests an HV-induced increase in capillary pressure or an enhancement in capillary permeability for water and small solutes.”

Kidney Int 1992 May;41(5):1245-53. Essential fatty acid deficiency normalizes function and histology in rat nephrotoxic nephritis. Takahashi K, Kato T, Schreiner GF, Ebert J, Badr KF.

Arthritis Rheum 1981 Aug;24 (8):1054-6. Sex steroid hormones and systemic lupus erythematosus. Talal N.

Clin Rheum Dis 1982 Apr;8(1):23-8. Sex hormones and modulation of immune response in SLE. Talal N.

Ann NY Acad Sci 1986;475:320-8. Hormonal approaches to immunotherapy of autoimmune disease. Talal N, Ahmed SA, Dauphinee M.

Ann Nucl Med 1998 Apr;12(2):89-94. Clinical significance of reduced cerebral metabolism in multiple sclerosis: a combined PET and MRI study. Sun X, Tanaka M, Kondo S, Okamoto K, Hirai S “The severity of cerebral hypometabolism was also related to the number of relapses.” “Our results suggest that measurement of cerebral metabolism in MS has the potential to be an objective marker for monitoring disease activity and to provide prognostic information.”

Fed Proc 1987 Jan;46(1):118-26. Pathway to carrageenan-induced inflammation in the hind limb of the rat. Vinegar R, Truax JF, Selph JL, Johnston PR, Venable AL, McKenzie KK “Antiserotonin agents inhibited the hypoalgesia and part of the edema. These findings and histological observations suggested that dermal mast cells were injured by C. The hyperalgesia and part of the edema were sensitive to arachidonate cyclooxygenase inhibitors (AACOIs). It is speculated that injured mast cells metabolize arachidonic acid and reactive intermediates, not prostaglandins, mediate the NPIR hyperalgesia and part of the edema.” “Arachidonic acid metabolism by neutrophils is speculated to produce the mediators of phagocytic inflammatory (PI) edema and hyperalgesia.”