المراقبون الصحة "أخبار وآراء

البايفوسفونيت: Strengtheners العظام أو هاردينيرس العظام؟

بواسطة دكتوراه لينارد لين في 13/02/10 في الساعة 01:39

بواسطة لين لينارد، دكتوراه

البايفوسفونيت هي الآن أكثر تسويقها على نطاق واسع وينص على براءة اختراع، التي وافقت عليها ادارة الاغذية والعقاقير المضادة للمرض هشاشة العظام المخدرات. البايفوسفونيت تقليد، إلى حد ما، وآثار هرمون الاستروجين على العظام، ذلك لأنها تعمل عن طريق تثبيط ارتشاف العظم [وهذه العملية التي تتم إزالة العظام القديمة لإفساح المجال لعظام جديدة]. ومع ذلك، مثل هرمون الاستروجين، وهذه الأدوية ليس لديهم القدرة على بناء عظام جديدة.

تم تصميم البايفوسفونيت حاليا وافقت عليها الهيئة، بما في ذلك فوساماكس (أليندرونات)، اكتونل (ريزدرونت)، Didronel (إتيدرونات)، بونيفا (ibandronate)، ورلكاست (Zometa) (zoledronate)، لتعزيز العظام عن طريق تثبيط نشاط طبيعي عظم resorbing هدم العظام، والتي يبطئ فقدان كثافة المعادن في العظام (BMD)، والسماح للبنية التربيقية لتحقيق الاستقرار. لاحظ أن هذا لا علاقة له مع استقرار التوازن بين هرمون الاستروجين والبروجسترون، واستعادة مستويات الكالسيوم، أو أي عملية أخرى طبيعية.

مثل العديد من الأدوية الأخرى على براءة اختراع، البايفوسفونيت هي النظير الاصطناعية من مهمة الطبيعية بناء العظام بيروفوسفات، والكيميائية، والتي تساعد عادة الكالسيوم ربط نسيج العظم من خلال عملية تعرف باسم تمعدن. وعلى عكس بيروفوسفات، ومع ذلك، في الواقع بمقويات العظام منع تمعدن العادي فضلا عن هدم العظام ارتشاف العظم.

كبير، بالغفل محاكمات صورية عموما أن هذه الأدوية يمكن أن تزيد في الواقع BMD والحد من مخاطر الورك، العمود الفقري، وكسور nonvertebral الأخرى في النساء مع مرض هشاشة العظام، على الأقل في المدى القصير. هذا هو الخبر السار. ميرك، وهي الشركة التي تسوق في فوسفونتس الرائدة، فوساماكس (الآن تباع أيضا بشكل عام باسم أليندرونات)، التي استولى عليها نتائج مثل هذه المخدرات لتحويل المنطقة إلى تحقيق قيمة اقبال شديد ما يصل الى 3600000000 سنويا. وقد تم استخدام فوساماكس والبايفوسفونيت الأخرى بمعدل نمو سريع وخاصة منذ عام 2002، عندما نشر مبادرة صحة المرأة (WHI) عن نتائج نساء خائفة بعيدا عن بديل "الاستروجين"، التي كانت حتى ذلك الحين الأسلوب الرائدة التقليدية للوقاية من ترقق العظام .

لسوء الحظ، قد لا تكون وردية عن ذلك بعد كل شيء. محاكمة لمدة تصل إلى 10 سنوات بدأت تثير الشكوك حول سلامة على المدى الطويل وفعالية البايفوسفونيت. المشكلة الرئيسية تكمن بأن البايفوسفونيت ليس فقط مباشرة وبشكل غير طبيعي، تحول دون هدم العظام ارتشاف العظم، فإنها أيضا تمنع بشكل غير مباشر من الجانب الآخر للعملة بناء العظام، بانية للعظم تكوين العظام.

كيف البايفوسفونيت العمل
في إعادة تشكيل العظام العادية، الآكلة 1 النسيج العظمي يرتشف، وتشكيل الحفر قليلا في الهيكل العظمي. في وقت قصير، بانيات تأتي جنبا إلى جنب، مثل أطقم المجهرية إلى إصلاح الطرق في ملء تلك الحفر مع عظام جديدة سليمة. في ظل الظروف العادية، بانيات يبقى ساكنا حتى الآكلة قيام أول شيء لهم. إذا تم قمعها عملية هدم العظام بما فيه الكفاية، على الرغم، كما هو الحال من قبل البايفوسفونيت، بانيات ليس لديهم لملء تجاويف، ويتوقف ذلك تكوين عظام جديدة. على الرغم من أن هرمون الاستروجين يمنع أيضا عملية هدم العظام، فإنها تفعل ذلك بطريقة طبيعية لا قمع بانية بناء العظام، والتي لا يزال من الممكن حفز وكلاء مثل هرمون التستوستيرون، والبروجستيرون أو السترونتيوم.

وهكذا، فإن التكلفة المادية للاستقرار عظم فوسفونتس التي يسببها هو تجميد عظم طبيعي إعادة عرض واحد في حالة غير طبيعية للغاية للأمور.

والعواقب على المدى البعيد من قمع إعادة عرض العظم الطبيعي
ماذا يعني هذا لصحة العظام على المدى الطويل؟ هذا هو السؤال الحاسم، لأنه ليس هناك شيء مثل على المدى القصير علاج مع هذه الأدوية. ويمكن لامرأة بدأت اخذ البايفوسفونيت في سن ال 55 لا يزال بسهولة يمكن أخذها 25 أو 30 عاما في وقت لاحق، إذا ما بقيت سليمة ويمكن ان تحمل لهم. أطول محاكمة حتى الان عن 10 عاما مع فوساماكس، على ما يبدو يدل على أي زيادة في معدل كسر في سنوات لاحقة. ومع ذلك، فقد تعرضت لانتقادات في تصميم هذه الدراسة التي ترعاها شركة ميرك.

محاكمة أخرى أصغر بكثير السريرية - مباشرتها بشكل مستقل من تأثير مباشر شركة أدوية، قدمت قصة مختلفة جدا. تابع الباحثون 9 نساء مع هشاشة أو ترقق العظام، الذي كان قد تم اتخاذ فوساماكس لمدة 3 إلى 8 سنوات (بعض كما تم اتخاذ بريمارين) و قد وضعت كسور nonspinal (إلى أسفل الظهر، الأضلاع، وعظام الفخذ، وعظم الفخذ) أثناء أداء طبيعي النشاطات اليومية مثل المشي والوقوف، أو الدوران في المكان. وكانت مواقع هذه الكسور غير عادي بالنسبة للنساء مع مرض هشاشة العظام، وكان مرتبطا أيا من كسور الى انخفاض أو الصدمات الأخرى. وقعت كسور في وقت سابق من النساء اللواتي يتناولن كلا فوساماكس وبريمارين، مما يوحي بوجود تأثير المضافة في ارتشاف العظم.

منذ النساء واصلت اتخاذ فوساماكس بينما تم شفاء الكسور بهم، أخذ الباحثون الفرصة لدراسة تأثيرات الدواء على عملية الشفاء. ما وجدوه لم يكن مشجعا. في معظم النساء، تباطأ التئام الكسور انخفاضا كبيرا، مع أشهر أو حتى سنوات أطول مما ينبغي أن يكون. استغرق الورك امرأة واحدة في كسر (الفخذ كسر رمح) أكثر من عامين للشفاء، على الرغم من أن الأطباء لها عالج الكسر بقوة، وتوظيف مسامير معدنية وقضبان، فضلا عن الكسب غير المشروع العظام. في معظم النساء، مرة واحدة وتوقف العلاج من تعاطي المخدرات، وشفاء كسور مرضية.

يقوم الباحثون أيضا الخزعات العظام في موقع بعيدا عن الكسور، والذي يهدف إلى إعطائهم فكرة عن صحة العظام والمرأة بوجه عام. وجدوا والاكتئاب الشديد لافت للنظر من تكوين العظام، ما يقرب من 100 مرة أقل من ذلك في بعض المرضى من تم العثور عليها في النساء بعد سن اليأس صحي. وخلصوا إلى أن تدهور في صحة العظام وكان من شبه المؤكد بسبب العلاج فوساماكس، وأنه ربما تفاقم من قبل التناول المتزامن من فوساماكس مع هرمون الاستروجين، على حد سواء منذ قمع دوران العظام.

امرأة واحدة من التجربة مع فوساماكس
في حالة واحدة ذكرت في الأدبيات الطبية، وصفت ب جينيفر شنايدر، دكتوراه في الطب، دكتوراه، وهو طبيب من توكسون، أريزونا، تجربتها الشخصية مع فوساماكس. في سن ال 59، وكان الدكتور شنايدر، الذي كان قد ذهب إلى سن انقطاع الطمث مبكرا في 40s لها في وقت مبكر، وركوب مترو الانفاق في مدينة نيويورك عندما ضربت سيارة. وعلى الرغم من عظم الفخذ هو عادة واحدة من أقوى العظام في الجسم، وأفادت مجلة طب الشيخوخة في ذلك عندما تكون السيارة ترنح، وقالت انها "تحول كل وزنها على ساق واحدة، شعرت المفاجئة العظام، وسقط على الأرض من القطار. "ويظهر صورة الأشعة السينية من عظم الفخذ الدكتور شنايدر الممزقة.

في ذلك الوقت من ركوب المترو لها المصيرية، وكان الدكتور شنايدر قد تعاني من آلام في فخذها الايمن عن 3 أشهر تقريبا، وتفحص العظام في الأسبوع السابق قد بينت وجود كسر الإجهاد من عظم الفخذ اليمنى. وقالت انها أيضا تم اتخاذ فوساماكس لنحو سبع سنوات، بالإضافة إلى الكالسيوم وHRT التقليدية (بريمارين + بروفيرا).

بعد الكسر، إقناع الأطباء لها لها على الاستمرار في اتخاذ فوساماكس، نافيا مخاوفها حول قدرتها على قمع دوران العظام، وهذا هو، وتضميد الجراح، وفقط "امكانية من الناحية النظرية." لكن على الرغم من العلاج المكثف على مدى أكثر من تسعة أشهر، بما في ذلك العظام الكهربائية التحفيز وجراحتين لزرع قضبان معدنية أكبر على نحو متزايد، ورفض كسر لها للشفاء. أخيرا، أوقفت هي الدواء على بلدها، وذلك خلال ستة أشهر القطع من عظم الفخذ لها كسر بدأت أخيرا لتوحيد.

وظل الدكتور شنايدر خارج فوساماكس لمدة عامين، وهي الفترة التي كانت قادرة على استعادة مستواها الطبيعي من النشاط. ومع ذلك، منذ مسح العظام لها وتبين أن BMD لها كانت قد بدأت في الانخفاض إلى حد ما، نصح الأطباء لها لها للبدء في اتخاذ فوساماكس مرة أخرى. على مضض، وافقت. نحو عام في وقت لاحق، رغم ذلك، على الخروج من السرير في صباح أحد الأيام، شعرت بألم في قدمها اليمنى مع كل خطوة. خوفا من احتمال آخر بكسر nontraumatic، وقالت انها توقفت مرة اخرى اتخاذ فوساماكس، ولكن فحص العظام 2 أشهر في وقت لاحق كشفت عن انها عانت بالفعل بكسر في قدمها (عظم مشط القدم 2).

للمرة الثانية في 4 سنوات، وكان الدكتور شنايدر اصيب بكسر في العظم نتيجة لصدمة لا سيما. هذه المرة، بدلا من فوساماكس، وأنها بدأت تأخذ مكملات الكالسيوم، عن طريق الفم عن طريق الفم واستراديول البروجسترون micronized [البروجسترون الطبيعي في شكل حبوب منع الحمل]. ارتداء حذاء قوي لدعم قدم لها، وأنها بدأت المشي مسافة ميل كل يوم، وبعد عدة أشهر، قدم لها بكسر تلتئم في نهاية المطاف. المتبقية على هذا النظام منذ ذلك الحين، وقالت انها لم تتكبد أي كسور جديدة.

الدكتور شنايدر ليست وحدها في تجربة كسر لها. بعد أن نشرت بلدها "القضية" التاريخ في عام 2006، وقالت انها ارسلت تقارير غير منشورة العديد من الآخرين الذين اضطروا كسور مماثلة. استمرار للبحث في القضية، وقالت انها استعرضت مؤخرا المعارف الحالية حول هذه الظاهرة. وفي الوقت نفسه، ورقتين واحدة أخرى من الأطباء في سنغافورة وغيرها من مستشفى الجراحات الخاصة في نيويورك، وقد وثقت بشكل مستقل ما مجموعه 87 من الرجال والنساء ، الذي كان لديه "ذات الطاقة المنخفضة"، "تأثير المنخفض"، "هشاشة"، أو "شاذة" الكسور المرتبطة باستخدام فوساماكس البايفوسفونيت أو غيرها. يبدو أن هذه الكسور غير عادي لديها العديد من الأشياء المشتركة:

• وكان معظم المرضى الذين تم اتخاذ فوساماكس لمدة 4 إلى 7 سنوات قبل الحدث.
• وقد سبق في كثير من الأحيان كسر الألم الموضعي في الفخذ لمدة 1 أسبوع إلى 2 سنة.
• وكان بعض المرضى الذين يعانون من كسور في عظم الفخذ نظرائهم 2 إلى 4 سنوات في وقت سابق.
• وترافقت مع أحداث كسور "منخفضة الطاقة"، مثل التعثر، والمرضى في كثير من الأحيان قد يشعر المفاجئة العظام قبل سقوط.

المرضى الذين يعانون من فوسفونتس ذات الصلة كسور جسم الفخذ وغالبا ما تظهر وجود نمط محدد وكسر المألوف أن يكون مرئيا في الأشعة السينية. في استطلاع واحد للرجال والنساء واعترف مركز الصدمات النفسية، وقد تم تحديد 70 كسور مثل على مدى فترة 5 سنوات. كان ينظر إلى غير عادي بالأشعة السينية في نمط فقط 1 المريض الذي لم يعالج مع فوساماكس. وبعبارة أخرى، كان نمط كسر غير عادي محددة إلى 98٪ من فوساماكس patients.15

ولعل الأغرب من جوانب هذه الكسور فوساماكس ذات الصلة هو أنها تميل إلى أن تحدث في عظم الفخذ العلوي. تذكر، وتتألف هذه العظام في المقام الأول من عظم كثيف الثابت، والقشرية، وعادة ما يكون أقوى العظام في الجسم. في معظم الاشخاص الاصحاء، كسور الفخذ مثل هذه لا تحدث إلا بعد صدمة كبرى ذات الطاقة العالية، مثل السقوط من مكان مرتفع أو حادث سيارة. هذه هي في تناقض حاد مع كسور العظام ذات الصلة نموذجي، والتي تحدث في العظام لينة ضعيفة نسبيا، إسفنجي (على سبيل المثال، المدور في الورك، المعصم، والأضلاع) التالي (أو السابقة في بعض الأحيان) صدمة خفيفة نسبيا، مثل التعثر والسقوط. كما يشير الدكتور شنايدر في مراجعة قامت بها مؤخرا، وعظم الفخذ "من غير المحتمل للكسر في الطاقة المنخفضة صدمة ما لم يتم present.14 هشاشة العظام الشديد وتقارير عن حالات متعددة من تأثير المنخفض كسور الفخذ عند المرضى الذين يتناولون أليندرونات [فوساماكس] لعدة سنوات، وهو حدث نادر في السابق، ولذلك دعت لمزيد من الدراسة للعلاقة محتملة بين أليندرونات وكسور من هذا القبيل. "13 \

كيف يمكن تشجيع البايفوسفونيت كسور جديد
بالنظر إلى الطريقة التي يعيد البناء عظم ينعقد عادة، فإنه من السهل أن نرى لماذا البايفوسفونيت قد تحول دون التئام الكسر (على الرغم من العديد من الأطباء كانت غير راغبة في الاعتراف بذلك)، ولكن كيف يمكن أن تعزز في الواقع كسور جديدة، في حين انهم من المفترض أن يتم منعهم يبدو أقل وضوحا. التفكير الحالي بشأن هذه المفارقة يذهب على النحو التالي:

الضغوط نموذجية من الحياة اليومية تميل الى التسبب العظام لتطوير microcracks. في ظل ظروف طبيعية في الناس الأصحاء، وهذه تؤدي microcracks الآكلة وبانيات لربيع إلى عمل على اصلاح الاضرار، وunnoticeably مع أي اثار سيئة. ومع ذلك، إذا بقوة إعادة تشكيل العظام (دوران) منعت، لأنه مما لا شك فيه من قبل البايفوسفونيت، والآكلة وبانيات لا تستطيع أن تفعل وظائفهم، وهكذا، فإن microcrack تلف مثل الطريق جيدا سافر لكن سوء صيانتها وقصفت من قبل حركة المرور الكثيفة خلال العديد من سنوات يطور الشقوق الآخذة في الاتساع والحفر. وقد تم مؤخرا هذه الفرضية التي تدعمها الباحثين التشيك، الذين وجدوا أنه في النساء مع نقص كثافة المعادن بالعظام، فوساماكس المعاملة التي تحافظ على الجسم "إصلاح الطرق طواقم" قبالة بقيادة وظيفة إلى زيادة في تراكم microcracks.

لنكن واضحين حول شيء: على الرغم من أن يزيد فوساماكس BMD، فإنه قد لا تزال تجعل العظام أكثر عرضة للكسر في المدى الطويل. في حيوانات المختبر، وزيادة فوساماكس الناجم عن فرط الكبت من إعادة تشكيل العظام ظهور microcracks بنسبة 2 - لأضعاف-7. تراكم هذه microcracks، دون إصلاح لاحق، وذلك نتيجة لتصرفات البايفوسفونيت، ويبدو أن تزيد من خطر الاصابة بكسور في حين يؤخر الشفاء أو معرقلة.

وخلاصة القول، على الرغم من قوة العظام ويبدو toincrease بسبب العلاج فوساماكس، في الواقع، واستخدام ارتبط هذا الدواء على براءة اختراع مع تخفيض 20٪ في صلابة العظم (وهذا هو، قدرته على تحمل الضغط الانحناء دون كسر). الدكتورة سوزان محمد أوت من جامعة واشنطن، سياتل، ويقارن فوسفونتس المعالجة العظم لشجرة قديمة. تحت وطأة الرياح القوية، الأصغر من أشجار ومرنة بما فيه الكفاية لثني بسهولة من دون كسر. ومع ذلك، كبار السن، وكثافة الأشجار، وتواجه عاصفة خطيرة، وأقل قدرة على الانحناء وربما المفاجئة فقط في البلدين. "كثير من الناس يعتقدون أن هذه العقاقير هي بناة العظام،" وكتبت في رسالة الى المجلة الطبية "، ولكن الدلائل تشير الى انهم في الواقع هاردينيرس العظام." (الخط المائل مضاف).

في مقال افتتاحي في مجلة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي، واقترح الدكتور أوت أن النسيج العظمي في فوساماكس معاملة المرأة تمثل شكلا من أشكال "أمراض العظام وهني" في بعض الأحيان في الناس الذين الكلى وفشلها. وتشير إلى أن استقرت مرة واحدة في النسيج العظمي، بمقويات العظام تكاد لا تترك، في واقع الأمر، أنها تتراكم مع الاستعمال. "لم يتم استقلاب هذه الأدوية، ولكن تفرز إما renally [في البول] أو المودعة في العظام. ... وليس هناك طريقة معروفة لإزالة الدواء من العظام "، كتبت.

الدكتور أوت يحث على الحذر في استخدام على المدى الطويل من البايفوسفونيت، مشيرا إلى أن البحث مفيد يدعم آثارها، ولكن فقط لأول 5 سنوات. "أعتقد أن الأدلة الحالية تشير إلى ضرورة أن توقف البايفوسفونيت بعد 5 سنوات." واضافت: "ان البايفوسفونيت في الجرعات المستخدمة اليوم قمع تكوين العظام إلى حد أكبر من غيرها من الأدوية المضادة للresorbing، لذلك فمن الممكن أن تراكم microdamage شأنه تطوير بعد 15 أو 20 عاما، فقط حول الوقت بين انقطاع الطمث وبدء المعتاد الكسور ".

المزيد من الأخبار السيئة فوسفونتس: انها ليست فقط في عظامك
GI سمية (أو كيف يكذب مع التجارب السريرية صالحة)
كما لو أن هذه المشاكل لم تكن سيئة بما فيه الكفاية، البايفوسفونيت هي أيضا يمكن أن تكون مدمرة على الجهاز العلوي (غي) الجهاز الهضمي، بما في ذلك الفم والمريء والمعدة، وربما عظم الفك. كما لوحظ في التسمية الرسمية فوساماكس وافقت عليها الهيئة "فوساماكس، مثل البايفوسفونيت أخرى، قد يسبب تهيج الغشاء المخاطي المحلية من الهضمي العلوي. تم الإبلاغ عن التجارب السلبية المريء، مثل التهاب المريء وقرحة المريء، وتقرحات المريء، وأحيانا مع نزيف ونادرا ما يتبعه تضيق المريء أو انثقاب، في المرضى الذين يتلقون العلاج مع فوساماكس. في بعض الحالات، كانت هذه المستشفى شديد والمطلوبة ". التقارير الأخيرة ربطت حتى استخدامه لسرطان المريء.

من الصعب أن تعرف كيف مجرد شائعة مثل هذه المضاعفات GI هي. في التجارب السريرية ميرك الأصلي، على سبيل المثال، كان هناك اختلاف طفيف في وتيرة الآثار الجانبية GI بين فوساماكس والجماعات وهمي. ومع ذلك، في العالم الحقيقي من الأطباء والمرضى، والآثار الجانبية GI من البايفوسفونيت فوساماكس وغيرها هي problem.22 خطيرة

هي ميرك بالتنصل البيانات حول المضاعفات GI؟ ليس حقا. ما لدينا هنا هو مثال ممتاز على كيفية واسعة النطاق، التي تسيطر عليها بشكل جيد، التي وافقت عليها ادارة الاغذية والعقاقير والمخدرات التي ترعاها الشركة والتجارب السريرية يمكن أن تفعل كل ما هو صواب وتشويه لا يزال واقع من خلال جعل المخدرات تبدو أكثر أمنا مما هو عليه حقا. هنا هو كيف تعمل:

خطير كما فوسفونتس المتصلة آثار جانبية GI هي، انها بسيطة جدا لمنعهم من قبل تتابع عن كثب الإجراءات الموصى بها لتناول الدواء، والتي تم تصميمها في الأساس للحصول على حبوب منع الحمل من فمك، من خلال المريء الخاص بك، وإلى و للخروج من المعدة في أسرع وقت ممكن، مع والاتصال أقل قدر ممكن مع بطانات دقيق من هذه الأجهزة. لتحقيق ذلك، وكذلك لتحقيق أقصى قدر من الاستيعاب، وميرك يوصي بما يلي:

• أخذ فوساماكس أول شيء في الصباح، ومباشرة بعد الخروج من السرير، وعلى الأقل 30 دقيقة قبل تناول أي طعام آخر، والمشروبات، أو دواء.
• أخذ فوساماكس مع كوب كامل (6-8 أونصة) من الماء العادي، ولكن ليس المياه المعدنية.
• بعد ابتلاع حبوب منع الحمل فوساماكس، شرب آخر أوقية (2 كوب) من الماء.
• لا الاستلقاء لمدة لا تقل عن 30 دقيقة وليس حتى بعد تناول الطعام الخاصة بك الأولى من اليوم، على الأقل 30 دقيقة في وقت لاحق

ويمكن اتخاذ فوساماكس مع قليل من الماء أيضا فضح المريء أو المعدة (المعدة) بطانة للدواء خطير للغضب، الذي يمكن أن يسبب أي شيء من حرقة القرحة إلى ثقب في السرطان. الاستلقاء مع المخدرات لا يزال في معدتك يهدد الجزر من الحمضية، ومحتويات المعدة المخدرات محملة العودة الى المريء، حيث يمكنهم القيام به ضررا جسيما. وعلاوة على ذلك، مع الأخذ في حين فوساماكس الغذائية أو غيرها من مدس لا تزال في المعدة يقلل بشكل ملحوظ امتصاص الدواء، وبالتالي تحول دون فعاليتها. ويمكن حتى المعادن في المياه المعدنية تعيق امتصاص فوساماكس.

لذلك، بعد أخذ فوساماكس في الصباح، وليس هناك عودة الى الوراء الى الفراش لمدة لا تقل عن 30 دقيقة (ماذا تفعل في هذا الوقت مشاهدة التلفزيون يأخذ الكلب في نزهة قراءة كتاب؟؟)، كما من المفترض أن تأخذ قبل وقت النوم ليلا. لا يمكنك حتى تأخذ هذا الدواء ومن ثم يكون لديك كوب من صباح القهوة أو الشاي. يجب أن تأخذ ذلك على الريق، لذلك كنت في حاجة إلى الانتظار على الأقل قبل نصف ساعة من أي شيء آخر طويلا. يمكن أن أي انحراف عن هذه الإجراءات صارمة للغاية لحد من الدواء "العلاجية" الآثار و / أو يزيد من فرص أنه سوف يتسبب في إصابة خطيرة في بطانة الجهاز الهضمي العلوي الخاص بك.

بوضوح، ثم، مع فوساماكس والبايفوسفونيت الأخرى هي بعيدة كل البعد عن تفرقع حبوب منع الحمل العادية في الصباح. هذه الأدوية تتطلب التزاما دينيا وفقا للإجراءات الموصى بها أو تواجه عواقب وخيمة محتملة. لكبار السن، الذين عادة ما يستغرق الكثير من مدس أخرى في أوقات مختلفة كل يوم، والذي قد يحصل الخلط بسهولة نحو وهو الذي، فوساماكس قد تكون وصفة لكارثة. للتغلب على هذه المشاكل، وقد تم تصميم شركات الأدوية فوسفونتس الجديدة التي يمكن اتخاذها مرة في الأسبوع (على سبيل المثال، فوساماكس)، مرة كل شهر (على سبيل المثال، بونيفا)، أو حتى مرة واحدة سنويا (رلكاست - بالتسريب الرابع).

الآن، مرة أخرى إلى التجارب السريرية. نحن نعلم أن الناس الذين يديرون التجارب السريرية لشركات الأدوية الخروج من طريقهم للتأكد من المشاركين فيها اتباع تعاطي المخدرات الموصى بها قواعد لT. ولذلك، فإنه ليس من المستغرب أن شركة ميرك لم ير كثير جدا آثار جانبية خطيرة خلال التجارب السريرية، مقارنة مع العقار الوهمي، الأمر الذي يتيح لها المطالبة-إحصائيا يتكلم، إلى أن المخدرات كانت في مأمن.

ليس كذلك، رغم ذلك، بالنسبة للأشخاص الذين يحصلون على وصفاتهم الطبية من متوسط ​​مغزو، HMO التقليدية GP، الذين قد لا يملكون الوقت، والتفاهم، أو الدافع لإرشاد بعناية له / لها المرضى ومتابعة تعاطي المخدرات في الوقت المناسب الطريقة. على الأرجح، وانه، "خذ هذه الحبوب وتعود في 3 إلى 6 أشهر. أوه، وتأكد من قراءة هذا الكتيب حول سبل الصواب والخطأ في أخذ حبوب منع الحمل. ماذا قلت اسمك كان؟ "

في ظل ظروف العالم الحقيقي من هذا القبيل، فوسفونتس ذات الصلة غي علم الأمراض تبين أن مشكلة شائعة وخطيرة جدا. في الواقع، وذكرت ادارة الاغذية والعقاقير مؤخرا تلقي تقارير حالة أكثر من 40 من سرطان المريء المتعلقة باستخدام فوساماكس، منها 14 أدت إلى وفاة المريض. تم الإبلاغ عن 31 حالة أخرى من سرطان المريء (و 6 وفيات) المرتبطة باستخدام فوساماكس والبايفوسفونيت الأخرى في أوروبا واليابان. وكان متوسط ​​الوقت من التعرض للمخدرات الأولية لتشخيص مرض السرطان فقط 2،1 عاما في الولايات المتحدة و 1.3 سنة في أوروبا واليابان.

الحذر من "الموت الفك"
في الآونة الأخيرة، والموت للظهور جديد ومقلق جدا، وجانب تأثير فوسفونتس نادرة، تنخر العظم في الفك (ONJ)، المعروف أيضا باسم الفك. في ONJ، وأنسجة العظام في الفك لم تلتئم بعد رض بسيط، مثل قلع الأسنان، الأمر الذي يترك العظام تعرضا للعدوى التي يصعب علاج البكتيرية خاصة والكسر. قد تكون هناك حاجة على المدى الطويل العلاج بالمضادات الحيوية والجراحة لإزالة يموت النسيج العظمي. أحيانا، قد يكون جزء كبير من الفك يجب ازالتها.

عادة، ONJ غير شائع، ويرتبط في المقام الأول مع العلاج الكيميائي للسرطان، والإشعاع في الرأس او العنق، والعلاج الستيرويد (على سبيل المثال، الكورتيزون)، ضعف صحة الأسنان وأمراض اللثة، جراحة الأسنان، والإدمان على الكحول، وغيرها من الشروط. كانوا معتادين على 1 أو 2 حالة سنويا، قلق الأطباء في مستشفى واحد لاحظت أنه خلال فترة 3 سنوات، كان قد تم تشخيص ONJ في 63 من مرضاهم. وكان الشيء الوحيد الذي كان جميع هؤلاء المرضى في علاج فوسفونتس مشترك. في حين أن 56 منهم (89٪) كان يتلقى الرابع البايفوسفونيت (pamidronate أو zoledronate)، والعلاج الكيميائي للسرطان لمدة عام على الأقل، وكان 7 من المرضى (11٪) تم اتخاذ البايفوسفونيت فقط عن طريق الفم (أليندرونات أو زوليدرونيك حامض) في الجرعات القياسية لترقق العظام.

في حين كانت هناك العديد من التقارير القصصية اللاحقة ذات الصلة فوسفونتس ONJ، ميرك، جنبا إلى جنب مع رابطة أطباء الأسنان الأمريكية، لا تزال تصر على أن فوساماكس عن طريق الفم (وكذلك البايفوسفونيت أخرى) يشكل الحد الأدنى من المخاطر من ONJ. ومع ذلك، دراسة منهجية حديثة من الباحثين في جامعة جنوب كاليفورنيا كلية طب الأسنان تشير إلى عكس ذلك. وقاموا بتقييم السجلات الإلكترونية الطبية للمرضى الذين يحضرون المؤتمر الصومالي الموحد عيادة كلية طب الأسنان لمعرفة أي منها قد استخدمت من أي وقت مضى فوساماكس والتي من تلك ONJ المتقدمة في وقت لاحق. من المرضى 208 (جميع النساء، الذين تتراوح أعمارهم بين 63-80) لديهم تاريخ من استخدام فوساماكس مرة واحدة في الأسبوع، كانوا يعالجون 9 لONJ - حوالي 4٪. (ارتبطت أربع حالات مع قلع الأسنان، وخمسة مع تقرح المتعلقة طقم الأسنان المناسب سيئة.) وكان هذا أعلى بكثير من معدلات كانت قد اقترحت من قبل معظم "السلطات". على النقيض من ذلك، من المرضى USC 4384 اللاتي خضعن لاستخراج الأسنان ولكن لم يستخدم ابدا فوساماكس، وليس واحدة واحدة وضعت ONJ.

واضاف "لقد قيل لنا أن خطر بالبايفوسفونيت عن طريق الفم لا يكاد يذكر، ولكن 4٪ ليست ضئيلة"، وأصر الدكتور باريش Sedghizadeh، الذي قاد فريق البحث USC. ويشير إلى أن معظم الأطباء الذين يصفون البايفوسفونيت لا اقول مرضاهم بشأن مخاطر المخدرات "المحتملة، وحتى مع استخدام على المدى القصير.

المشكلة هي أنه، كما اقترح الدكتور أوت أعلاه، فإن الدواء يبقى حبيس النسيج العظمي لفترة طويلة (قد يستغرق 10 عاما لمستويات سيهبط الى النصف ولو مرة واحدة أن تكف عن ذلك). وبالتالي، الاستخدام المتواصل يسمح للدواء لبناء ما يصل الى المستويات التي كان يعتقد أنها يمكن تحقيقها إلا عن طريق جرعة عالية من الوريد إلى مرضى السرطان. أظهرت النتائج أن USC ONJ يمكن أن تتطور عن طريق الفم بعد أخذ فوساماكس مقابل أقل من 1 في السنة.

وقد اقيمت دعاوى قضائية عدة ضد ميرك تزعم أن فوساماكس أسباب ONJ وميرك الذي يعرف عن خطر ولكن تم الإبقاء عليه طي الكتمان. واضاف "اننا لسنا متأكدين تماما ما نتعامل معه على المدى الطويل"، وقال الدكتور سوزان أوت صحيفة لوس انجليس تايمز. "آثار جانبية مثل هذا ينبغي أن العاديين، نساء صحي التفكير مرتين".

زيادة مخاطر الإصابة بأمراض القلب، جدا
أحدث الأخبار السيئة حول البايفوسفونيت تتعلق تأثيراتها السلبية على وظيفة القلب. الأبحاث الجديدة تظهر أن النساء اللواتي قد استخدمت من أي وقت مضى فوساماكس أو رلكاست (وتسمى أيضا Zometa) مضاعفة خطر الاصابة بالرجفان الأذيني الخطيرة (AF)، وهو نوع من عدم انتظام ضربات القلب. وتشمل الأعراض الشائعة ضوء الصلابة، والخفقان، وألم في الصدر وضيق في التنفس، أو قد تكون هناك أية أعراض على الإطلاق. ويمكن أن يؤدي إلى AF غير المعالجة سائل جمع في الرئتين (الوذمة الرئوية)، قصور القلب الاحتقاني، وتكوين جلطات الدم التي يمكن أن يسافر إلى الدماغ وتسبب سكتة دماغية. تحليلا لثلاث دراسات تغطي أكثر من 16000 امرأة، معظمهم من تناول الأدوية لترقق العظام، وجدت أن 2.5٪ الى 3٪ الرجفان الأذيني من ذوي الخبرة، 1٪ الى 2٪ AF خطيرة من ذوي الخبرة، مما أدى إلى دخول المستشفى أو الوفاة.

وقد طبع هذا المقال بإذن من رسالة تاونسند، وممتحن للطب البديل . تم استخراج أيضا، في جزء من كتاب البقاء الشباب ومثير مع استبدال هرمون بيويدينتيكال بواسطة جوناثان رايت العضو المنتدب ولين لينارد دكتوراه الفلسفة (الذكية منشورات، 2010).

ملاحظات

1. هوسكينغ D، Chilvers CE، كريستيانسن C، وآخرون. الوقاية من هشاشة العظام مع أليندرونات في النساء بعد سن اليأس تقل أعمارهم عن 60 سنة من العمر. في وقت مبكر الفوج التدخل بعد سن اليأس لجنة الدراسات N ENGL ياء ميد 1998؛.. 338:485-492.

2. روزين CJ. السريرية الممارسة. هشاشة العظام بعد سن اليأس N ENGL J ميد 2005؛.. 353:595-603.

3. النظير الكيميائية الجزيئية تبدو شبه ل، ولكن مع اختلافات دقيقة، مثل استبدال ذرة الكربون لذرة الأوكسجين. Bisphosphonates are analogs of the natural substance pyrophosphate in the same way that Provera is an analog of progesterone .

4. Smith A. Merck sales dip; Vioxx blamed [Web page]. CNNMoney.com http://money.cnn.com/2005/04/21/news/fortune500/merck/index.htm. 2005. Accessed April 24, 2006.

5. Meunier PJ, Roux C, Seeman E, et al. The effects of strontium ranelate on the risk of vertebral fracture in women with postmenopausal osteoporosis. N Engl J Med. 2004;350:459–468.

6. Reginster JY, Deroisy R, Dougados M, Jupsin I, Colette J, Roux C. Prevention of early postmenopausal bone loss by strontium ranelate: the randomized, two-year, double-masked, dose-ranging, placebo-controlled PREVOS trial. Osteoporos Int. 2002;13:925–931.

7. Bone HG, Hosking D, Devogelaer JP, et al. Ten years' experience with alendronate for osteoporosis in postmenopausal women. N Engl J Med. 2004;350:1189-1199.

8. Roux C, Fechtenbaum J, Kolta S, Isaia G, Andia JB, Devogelaer JP. Strontium ranelate reduces the risk of vertebral fracture in young postmenopausal women with severe osteoporosis. Ann Rheum Dis. 2008;67:1736–1738.

9. The researchers had grants from the US Public Health Service and the University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas.

10. Odvina CV, Zerwekh JE, Rao DS, Maalouf N, Gottschalk FA, Pak CY. Severely suppressed bone turnover: a potential complication of alendronate therapy. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:1294–1301.

11. Schneider J. Should bisphosphonates be continued indefinitely? An unusual fracture in a healthy woman on long-term alendronate. Geriatrics. 2006;61:31–33.

12. She later switched to a patented combination of oral estradiol plus a progestin (norethindrone acetate), brand name Activella.

13. Schneider J. Bisphosphonates and low-impact femoral fractures: Current evidence on alendronate-fracture risk. Geriatrics. 2009;64:18–23.

14. Goh SK, Yang KY, Koh JS, et al. Subtrochanteric insufficiency fractures in patients on alendronate therapy: a caution. J Bone Joint Surg Br. 2007;89:349–353.

15. Neviaser AS, Lane JM, Lenart BA, Edobor-Osula F, Lorich DG. Low-energy femoral shaft fractures associated with alendronate use. J Orthop Trauma. 2008;22:346–350.

16. ستيبان JJ، الأزيز DB، Pavo أنا، وآخرون. ويرتبط انخفاض كثافة المعادن في العظام مع تراكم microdamage العظام في النساء بعد سن اليأس ومصابات بهشاشة العظام العظام عام 2007؛.. 41:378-385.

17. أوت SM. على المدى الطويل سلامة البايفوسفونيت ياء Clin Endocrinol متعب 2005؛.. 90:1897-1899.

18. برودي J. بالتآمر لإنقاذ هيكل من تلك العظام الشيخوخة. صحيفة نيويورك تايمز. 5 يوليو 2005.

19. أوت S. العلاجات الجديدة لهشاشة العظام آن ميد متدرب عام 2004؛.. 141:406-407.

20. فوساماكس (أليندرونات الصوديوم). وصف المعلومات [صفحة ويب]. شركة ميرك تمت الزيارة في 26 أبريل 2006.

21. Wysowski DK. تقارير من سرطان المريء مع استخدام فوسفونتس عن طريق الفم N ENGL J ميد 2009؛.. 360:89-90.

22. غرينسبان SL، هاريس ST، H العظام، وآخرون. . البايفوسفونيت: سلامة وفعالية في العلاج والوقاية من مرض هشاشة العظام آم فام الطبيب 2000؛ 61:3731-2736.

23. Chustecka Z. سرطان المريء في المرضى الذين يتناولون البايفوسفونيت عن طريق الفم [صفحة ويب] أخبار صيدلانية. الطبية. عام 2008. http://www.medscape.com/viewarticle/586127.24.

24. باسو N، ريد مارك ألماني. فوسفونتس المرتبطة تنخر العظم من كثافة العمليات سن اليأس الفك 2007؛.. 13:56-59.

25. روجيرو SL، مهروترا B، روزنبرغ TJ، Engroff SL. تنخر العظم من بين فكي المرتبطة باستخدام البايفوسفونيت: استعراض 63 حالة J الفم Maxillofac سورغ 2004؛ 62:527-534.

26. إدواردز BJ، Hellstein JW، جاكوبسن PL، Kaltman S، A ماريوتي، Migliorati كاليفورنيا. . التوصيات المحدثة لإدارة رعاية المرضى الذين يتلقون العلاج عن طريق الفم فوسفونتس: بيان مجلس استشاري من جمعية أطباء الأسنان الأمريكية للشؤون العلمية J آم Assoc دنت عام 2008؛ 139:1674-1677.

27. Sedghizadeh PP، ستانلي K، M Caligiuri، Hofkes S، لوري B، Shuler CF. . عن طريق الفم فوسفونتس استخدام وانتشار تنخر العظم في الفك: التحقيق المؤسسية J آم Assoc دنت عام 2009؛ 140:61-66.

28. ترقق العظام المخدرات الحلبة جيم مرتبطة موت العظم في الفك [صفحة ويب]. أخبار طبية اليوم. 5 يناير 2009. http://www.medicalnewstoday.com/articles/134381.php.

29. مرسى L. المخدرات العظام "خطر العكسي. لوس أنجلوس تايمز. 3 أبريل 2006. متاحة في: الوصول إلى 27 أبريل 2006.

30. Heckbert ريال، لي جي، ريال كامينغز، NL سميث، BM Psaty. استخدام أليندرونات ومخاطر الرجفان الأذيني في حادث نساء ميد القوس متدرب 2008؛.. 168:826-831.

31. أدوية ترقق العظام ميراندا J. زيادة مخاطر الإصابة بأمراض القلب. قدمت في: صندوق لعام 2008: الجمعية العامة 74 السنوي للكلية الأميركية لأطباء الصدر، 25-30 أكتوبر 2008، وفيلادلفيا، بنسلفانيا.